Lutrate depo 22,5 mg prašak i otapalo za suspenziju za injekciju s produljenim oslobađanjem

Lutrate depo 22,5 mg je indiciran za liječenje hormonski ovisnog uznapredovalog raka prostate.

Doziranje

Odrasli muškarci

Uobičajena preporučena doza lijeka Lutrate depo u obliku tromjesečne depo injekcije je 22,5 mg i primjenjuje se kao jednokratna injekcija svaka tri mjeseca.

Doza lijeka Lutrate depo je uklopljena u depo formulaciju koja omogućuje kontinuirano otpuštanje leuprorelinacetata tijekom tri mjeseca. Liofilizirani prašak je potrebno rekonstituirati i primijeniti kao jednokratnu injekciju svaka tri mjeseca. Primjena u arteriju ili venu se mora izbjegavati. Bočicu praška je potrebno rekonstituirati neposredno prije primjene. Kao i kod drugih lijekova koji se primjenjuju injekcijom, mjesto injiciranja je potrebno mijenjati.

Odgovor na liječenje lijekom Lutrate depo 22,5 mg potrebno je periodički kontrolirati mjerenjem razine testosterona i prostata specifičnog antigena (PSA) u serumu. Klinička ispitivanja su pokazala da u prva 4 dana liječenja kod većine neorhidektomiranih bolesnika dolazi do povišenja razine testosterona. Nakon toga, unutar 3-4 tjedna, dolazi do smanjenja njegove razine na vrijednosti ispod onih koje odgovaraju medicinskoj kastraciji. Nakon postizanja, kastracijska koncentracija (definirana kao koncentracija testosterona jednaka ili niža od 0,5 ng/ml) se kod velike većine bolesnika održava tako dugo dok traje liječenje.

Ako se primijeti da je odgovor bolesnika na liječenje suboptimalan, potrebno je provjeriti je li razina testosterona u serumu dosegnula kastracijske vrijednosti, odnosno je li se zadržala na tim vrijednostima.

Trajanje liječenja

U pravilu, liječenje uznapredovalog karcinoma prostate lijekom Lutrate depo 22,5 mg podrazumijeva dugotrajno liječenje i ne treba se prekidati pojavom remisije, odnosno poboljšanja.

Posebne skupine bolesnika

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Lutrate depo 22,5 mg u pedijatrijskih bolesnika nisu ustanovljene (vidjeti dio 4.3).

Oštećenje funkcije bubrega / jetre

Farmakokinetika lijeka Lutrate depo 22,5 mg nije utvrĎena u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega i jetre.

Starije osobe

Podaci odražavaju ispitivanja djelotvornosti i sigurnosti u ovoj populaciji (vidjeti dio 5.1).

Način primjene

Lutrate depo 22,5 mg smiju pripremati, rekonstituirati i primjenjivati samo zdravstveni djelatnici koji su upoznati s ovim postupcima.

Lutrate depo 22,5 mg se smije primijeniti samo intramuskularno. Ne smije se primijeniti ni jednim drugim putem. Ako se pogreškom primjeni potkožno, ili u krvnu žilu, bolesnik se mora pažljivo promatrati s obzirom na to da osim intramuskularne primjene nisu dostupni klinički podatci o drugim putovima primjene.

Za uputu o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, analoge hormona koji oslobaĎa luteinizirajući hormon (LHRH) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. U medicinskoj literaturi su zabilježeni slučajevi anafilaktičkih reakcija na sintetički LHRH ili analoge agonista LHRH.

Prethodna orhidektomija.

Lutrate depo 22,5 mg se ne smije koristiti kao monoterapija u bolesnika kod kojih je došlo do kompresije leĎne moždine ili kod kojih su dokazane spinalne metastaze.

Lutrate depo 22,5 mg je kontraindiciran za primjenu u žena i u pedijatrijskih bolesnika.

U početnom stadiju liječenja ovim lijekom, kao i kod drugih LHRH agonista, može doći do prolaznog povišenja razine testosterona.

Ponekad se u ranoj fazi liječenja može primijetiti prolazno povećanje razine kisele fosfataze, ali se uglavnom vrate na normalne vrijednosti ili blizu normalnih vrijednosti do četvrtog tjedna liječenja.

To u nekim slučajevima može biti povezano s ''rasplamsavanjem'' bolesti ili pojačavanjem tumorskog rasta i za posljedicu može imati privremeno pogoršanje simptoma raka prostate. S nastavkom liječenja ti simptomi obično prolaze (vidjeti dio 4.8). U nekim se slučajevima ''rasplamsavanje''

bolesti može očitovati pogoršanjem bolova u kostima, hematurijom, opstrukcijom izlaznog dijela mokraćnog mjehura ili uretera i neurološkim simptomima, u slučaju kompresije na neuralne strukture. Pojava rasplamsavanja bolesti može se suzbiti popratnom primjenom androgenih lijekova tijekom početka liječenja. TakoĎer, slučajevi atrofije testisa i ginekomastije su opisani kod drugih LHRH agonista.

Potrebno je odmah prekinuti liječenje ako pacijent razvije bilo koje znakove ili simptome koji ukazuju na anafilaksiju/ anafilaktičku reakciju (pruritus, crvenjenje kože, urtikarija, angioedem, dispneja, bronhospazam, stridor, hipoksemija, pad arterijskog tlaka, kolaps, sinkopa, povraćanje, bolovi u trbuhu, proljev). Prije početka liječenja je potrebno informirati pacijente i upozoriti ih da je potrebno prekinuti liječenje i javiti se liječniku ako se pojavi bilo koji od gore navedenih simptoma. Bolesnike koji su doživjeli reakcije preosjetljivosti prilikom uzimanja leuprorelina potrebno je pažljivo nadzirati i ne smije im se ponovno davati Lutrate depo 22,5 mg.

U bolesnika liječenih leuprorelinacetatom su opisani slučajevi opstrukcije uretera (s ili bez hematurije) i kompresije kralježnične moždine ili metastatskih lezija u kralježnici, koji mogu dovesti do paralize s ili bez fatalnih komplikacija. Bolesnike koji imaju rizik od opstrukcije uretera, kompresije kralježnične moždine ili metastaza u kralježnici treba pažljivo nadzirati tijekom prvih tjedana liječenja. Potrebno je razmotriti profilaktičko liječenje s anti-androgenim lijekovima kod ovakvih bolesnika.

Ako se pojave urološke/neurološke komplikacije, potrebno ih je liječiti odgovarajućim specifičnim mjerama.

Postoji povećani rizik od pojave depresije (koja može biti teška) u bolesnika koji se liječe GnRH agonistima, kao što je leuprorelinacetat. Bolesnike je potrebno u skladu s tim obavijestiti i odgovarajuće liječiti ako se pojave simptomi.

U medicinskoj literaturi je zabilježeno smanjivanje gustoće kostiju u orhidektomiranih muškaraca ili kod muškaraca koji su liječeni LHRH agonistima. Pacijente s rizikom od osteoporoze ili osteoporozom u anamnezi treba pažljivo razmotriti i nadzirati za vrijeme liječenja leuprorelinacetatom (vidjeti dio 4.8.).

Prijavljeni su slučajevi poremećaja funkcije jetre i žutice s povišenim razinama jetrenih enzima prilikom korištenja leuprorelinacetata. Stoga je potreban poseban nadzor i poduzimanje odgovarajućih mjera, ako je potrebno.

Odgovor na terapiju lijekom Lutrate depo 22,5 mg je potrebno pratiti pomoću kliničkih parametara i periodičkim mjerenjem razina testosterona i PSA u serumu.

Kod pacijenata se mogu javiti metaboličke promjene (npr. netolerancija na glukozu ili pogoršanje postojećeg dijabetesa, bolest masne jetre), hipertenzija, promjene u težini i kardiovaskularni poremećaji. Kao što se može i očekivati za ovu klasu lijekova, može doći do razvoja ili pogoršanja dijabetesa, stoga će kod bolesnika s dijabetesom biti potrebno učestalo praćenje glukoze u krvi za vrijeme terapije lijekom Lutrate depo 22,5 mg. Pacijente s visokim rizikom od metaboličkih i kardiovaskularnih bolesti je potrebno pažljivo procijeniti prije početka terapije i adekvatno pratiti tijekom terapije deprivacije androgena. Liječenje s leuprorelinacetatom rezultira supresijom hipofizno-gonadnog sustava. Može doći do utjecaja na rezultate dijagnostičkih testova hipofizno-gonadotropnih i gonadnih funkcija provedenih za vrijeme ili nakon liječenja leuprorelinacetatom.

Prijavljeno je produženo protrombinsko vrijeme u pacijenata tijekom liječenja leuprorelinacetatom. Leuprorelinacetat se mora koristiti s oprezom u bolesnika s poznatim poremećajem koagulacije, trombocitopenijom ili kod liječenja s antikoagulansima.

Kod primjene leuprorelinacetata su prijavljeni slučajevi napadaja. Ovi slučajevi su primijećeni kod pacijenata s prethodnom anamnezom napadaja, epilepsije, cerebrovaskularnih poremećaja, anomalija ili tumora središnjeg živčanog sustava i kod pacijenta s usporednom terapijom lijekovima koji su povezani s napadajima kao na primjer bupropion i selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI).

Epileptički napadaji su takoĎer prijavljeni u pacijenata bez gore spomenutih medicinskih stanja.

Leuprorelinacetat je takoĎer potrebno davati uz oprez u slučajevima postojeće kardiovaskularne bolesti (uključujući kongestivno zatajenje srca), tromboembolizma, edema, depresije i apopleksije hipofize.

Idiopatska intrakranijalna hipertenzija

U bolesnika koji su primali leuprorelin prijavljena je idiopatska intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri). Bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome idiopatske intrakranijalne hipertenzije, uključujući tešku ili ponavljajuću glavobolju, smetnje vida i tinitus. Ako se pojavi idiopatska intrakranijalna hipertenzija, treba razmotriti prekid liječenja leuprorelinom.

Teške kožne nuspojave

U povezanosti s liječenjem leuprorelinom prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne. Prilikom propisivanja lijeka bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome te ih pozorno nadzirati zbog pojave teških kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, primjena leuprorelina mora se odmah prekinuti i treba razmotriti zamjensko liječenje (ako je prikladno).

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici (2 ml), tj. zanemarive količine natrija.

Androgen deprivacijska terapija može produljiti QT interval.

Kod bolesnika koji u anamnezi imaju rizične faktore za produljenje QT intervala i kod bolesnika koji istodobno primaju lijekove koji mogu produljiti QT interval (vidjeti dio 4.5) liječnik treba procijeniti omjer rizika i koristi uključujući potencijal za Torsade de pointes prije propisivanja lijeka Lutrate depo 22,5 mg.

Nisu provedena farmakokinetička lijek-lijek ispitivanja interakcija leuprorelinacetata. Mala je vjerojatnost pojave interakcije s drugim lijekovima jer je leuprorelinacetat peptid kojeg primarno razgraĎuju peptidaze, a ne citokrom P-450 enzimi (kao što je zabilježeno u specifičnim ispitivanjima), a samo oko 46% leuprorelinacetata je vezano na proteine plazme.

Budući da liječenje s učinkom deprivacije androgena može produljiti QT interval, mora se pomno razmotriti istodobna primjena lijeka Lutrate depo 22,5 mg i lijekova koji produljuju QT interval ili lijekova koji mogu dovesti do aritmije Torsade de pointes poput antiaritmika skupine IA (npr. kinidin, dizopiramid) ili skupine III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadona, moksifloksacina, antipsihotika itd. (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća i dojenje

Lutrate depo 22,5 mg je kontraindiciran za primjenu u žena.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Nema provedenih studija o utjecaju lijeka Lutrate depo 22,5 mg na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti umanjena zbog poremećaja vida i pojave omaglice.

Sigurnosni profil lijeka Lutrate depo 22,5 mg je temeljen na rezultatima kliničkog ispitivanja (faza III) provedenih na bolesnicima s rakom prostate kojima su dane dvije uzastopne intramuskularne doze lijeka Lutrate depo primijenjene u tromjesečnom intervalu i praćene u vremenskom razdoblju od ukupno 6 mjeseci. Većina štetnih dogaĎaja zabilježenih u ovom ispitivanju su uglavnom bili rezultat specifičnog farmakološkog djelovanja leuprorelinacetata te su bili povezani s terapijom supresije testosterona.

Najčešće prijavljena nuspojava lijeka Lutrate depo je navala vrućine.

Donja tablica prikazuje nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet, a navedene su po organskim sustavima i učestalosti. Nuspojave su razvrstane po učestalošću kao: vrlo često (≥ 1/10); često (≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1.000 do <1/100); rijetko (≥1/10.000 do <1/1.000); vrlo rijetko (<1/10.000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovi raspoloživih podataka).

Po pitanju ozbiljnosti, 84,7% svih štetnih dogaĎaja povezanih s liječenjem je bilo blago do umjereno.

Lokalne nuspojave prijavljene nakon injekcije lijeka Lutrate depo 22,5 mg su slične lokalnim nuspojavama koje se javljaju kod sličnih lijekova primijenjenih intramuskularno. Bol na mjestu injiciranja, eritem na mjestu injiciranja i induracija na mjestu injiciranja su često prijavljivane. Manje često prijavljene nuspojave su bile: nelagoda na mjestu injiciranja, urtikarija na mjestu injiciranja, toplina na mjestu injiciranja, bol na mjestu uboda u krvnu žilu i krvarenje na mjestu injiciranja. Svi navedeni dogaĎaji nisu prijavljeni kao ozbiljni te su blage ili umjerene ozbiljnosti. Kod niti jednog pacijenta nije prekinuta terapija zbog lokalnih štetnih dogaĎaja.

Ostali štetni dogaĎaji koji su općenito prijavljeni da se javljaju pri liječenju leuprorelinacetatom: Periferni edem, plućna embolija, palpitacije, mialgija, mišićna slabost, zimica, periferna vrtoglavica, osip, amnezija, smetnje vida i promijenjena osjetilnost kože. Infarkt od ranije postojećeg adenoma hipofize opisuje se rijetko, nakon primjene obaju kratkodjelujućih i dugodjelujućih LHRH agonista. Rijetke su prijave trombocitopenije i leukopenije. Opisane su promjene u toleranciji glukoze.

Promjene u gustoći kostiju

U medicinskoj literaturi je zabilježeno smanjenje gustoće kostiju (koje se smanjuje nakon prve tri godine liječenja) kod orhidektomiranih muškaraca kao i kod onih liječenih analogom LHRH. Prema tome, smatra se da dugotrajno liječenje leuprorelinom može dovesti do pojave izraženih znakova osteoporoze i s time povezanog povećanja rizika od prijeloma (vidjeti dio 4.4).

Pogoršanje znakova i simptoma bolesti

Liječenje leuprorelinacetatom može tijekom prvih nekoliko tjedana primjene uzrokovati pogoršanje znakova i simptoma bolesti. U slučaju progresije metastaza u kralježnici i/ili urinarne opstrukcije ili pogoršanja hematurije, mogu se pojaviti neurološki znakovi poput slabosti i/ili parestezija u donjim ekstremitetima ili pogoršanje urinarnih simptoma (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394330326899464493394Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nema kliničkih iskustava s učincima akutnog predoziranja lijekom Lutrate depo 22,5 mg ili leuprorelinacetatom. U kliničkim ispitivanjima na bolesnicima s rakom prostate, nije uočena razlika u štetnim dogaĎajima prilikom primjene pod kožu doze od 20 mg/dan i doze od 1 mg/dan tijekom dvije godine.

U ispitivanjima na životinjama, pri dozama do 500 puta većima od onih preporučenih za ljude, uočeni su dispneja, smanjena aktivnost i lokalna iritacija na mjestu primjene. Bolesnike je u slučaju predoziranja potrebno pozorno pratiti, a liječenje mora biti simptomatsko i potporno.

Farmakoterpijska skupina: Hormoni i srodne supstancije; Analozi gonadotropin-otpuštajućeg hormona (GnRH agonisti); ATK oznaka: L02AE02

Mehanizam djelovanja

Kemijsko ime leuprorelinacetata je 5-okso-L-prolil-L-histidil-L-triptofanil-L-seril-L-tirozil-D- leucil-L-leucil-L-arginil-L-prolil-etilamid.

Leuprorelinacetat je neaktivan kod peroralne primjene zbog slabe membranske permeabilnosti i gotovo potpune inaktivacije crijevnim proteolitičkim enzimima.

Leuprorelinacetat ima snažna svojstva LHRH agonista pri kratkotrajnoj ili intermitentnoj terapiji, meĎutim kod kontinuirane terapije, LHRH analozi inhibiraju sekreciju gonadotropina i suprimiraju testikularnu steroidogenezu.

Farmakodinamički učinci

Nakon vezanja na LHRH receptore hipofize, leuprorelinacetat uzrokuje početni porast cirkulirajućih vrijednosti luteinizirajućeg hormona (LH) i folikulo-stimulirajućeg hormona (FSH) što dovodi do akutnog povećanja vrijednosti testosterona i dihidrotestosterona. MeĎutim, unutar 5 do 8 dana nakon primjene lijeka, LHRH analozi izazivaju desenzitizaciju kompleksa LHRH receptora i/ili smanjenu regulaciju prednjeg režnja hipofize. Zbog činjenice da se na površini stanice nalazi manje receptora, smanjena je stanična stimulacija, a time se smanjuju sinteza i sekrecija gonadotropina. S vremenom, nakon nekoliko tjedana terapije LHRH agonistima, dolazi do supresije sekrecije LH i FSH. Kao rezultat, Leydigove stanice u testisima prestaju stvarati testosteron što rezultira smanjivanjem koncentracije testosterona u serumu do kastracijske razine (manje od 0,5 ng/ml) u vremenskom razdoblju od 2 do 4 tjedna nakon početka liječenja.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Provedeno je otvoreno, multicentrično kliničko ispitivanje višekratne primjene lijeka Lutrate depo 22,5 mg na 163 bolesnika s rakom prostate. Prosječna dob ispitanika bila je 71,0 ± 9,02 godina. Svrha ovog ispitivanja bila je odreĎivanje djelotvornosti i sigurnosti lijeka Lutrate depo 22,5 mg kod

primjene u bolesnika s rakom prostate koji bi mogli imati koristi od androgen deprivacijske terapije. Lutrate depo 22,5 mg je primjenjivan intramuskularno u 2 doze s tromjesečnim intervalom.

Koncentracije testosterona su praćene u odreĎenim danima tijekom 168 dana. Raspored uzimanja uzoraka testosterona je bio: dan 0 (1 i 4 h), 2, 14, 28, 56, 84 pred-doza, 84 (1h i 4h), 86, 112 i 168. Primarna mjera ishoda je definirana za koncentracije testosterona ≤ 0,5 ng/ml i bez nedostajućih podataka prikupljenih na 28., 84. i 168. dan. Za svakog pacijenta, ako je koncentracija testosterona bila iznad 0,5 ng/ml ili ako je nedostajao podatak o testosteronu u bilo kojoj ključnoj vremenskoj točci (28., 84. i 168. dan), pacijent je klasificiran kao neuspješan, osim ako nedostatak podataka nije bio zbog nekog dogaĎaja (npr. smrt) koji nije bio povezan s ispitivanjem lijeka. Konkretno, ako je u bilo kojoj ključnoj vremenskoj točci (28., 84., i 168. dan) nedostajao podatak zbog štetnog dogaĎaja povezanog s ispitivanjem lijeka ili liječenjem, pacijent je bio klasificiran kao neuspješan.

Nakon prve injekcije, srednja vrijednost testosterona je naglo porasla od bazičnih vrijednosti (4,09 ± 1,79 ng/ml) te drugi dan dosegla vršnu vrijednost (Cmax) 6,33 ± 3,4 ng/ml. Nakon dosezanja vrhunca, vrijednosti testosterona su pale te je 28. dan kod 98,7% (157/159) ispitanika došlo do medicinske kastracije (definirane kao koncentracija testosterona ≤0,5 ng/ml). Dodatno, u ovoj vremenskoj točci je kod 78,0% pacijenata dosegnut još stroži kriterij od ≤ 0,2 ng/ml (Slika 1). Na 168. dan je kod 99,3% (150/151) ispitanika koncentracija testosterona bila ispod 0,5 ng/ml, a kod 90,7% ispitanika ≤ 0,2 ng/ml. Prema definiciji primarne mjere ishoda (vidjeti definiciju gore), udio pacijenata u ispitivanju koji su dosegli i održavali kastraciju je bio 98,1% (158/161).

1417955333113Slika 1: Srednja (±SD) vrijednost testosterona u plazmi kod primjene dvije uzastopne intramuskularne doze lijeka Lutrate depo 22,5 mg s tromjesečnim intervalom

Kod niti jednog pacijenta koji je pokazivao efekt proboja testosterona nisu zabilježeni štetni dogaĎaji povezani s uzimanjem lijeka koji bi ukazivali na kliničko „rasplamsavanje“ bolesti (retencija urina, kompresija leĎne moždine ili egzacerbacija boli u kostima). Analiza osjetljivosti, u kojoj su pojedinačni porasti koncentracije testosterona iznad 0,5 ng/ml ili nedostajući podaci klasificirani kao neuspješni, rezultirala je udjelom kastracija od približno 92% ili više u svakoj vremenskoj točci (28. dan, 97,5% (157/161), 56. dan, 93,2% (150/161), 84. dan prije doziranja, 96,9% (156/161), 84. dan 1 sat nakon doziranja, 91,9% (148/161), 86. dan 93,% (151/161), 112. dan, 92,5% (149/161) i 168. dan, 93,2% (150/161)).

Učestalost porasta koncentracije testosterona iznad 0,5 ng/ml neposredno nakon druge primjene iznosila je 6,8% (11/161) dok je od učestalost proboja testosterona iznosila 6,2% (10/161). Niti jedan

od prolaznih porasta koncentracije testosterona nije bio povezan s povišenjem LH, kliničkim simptomima ili povišenjem PSA.

Sekundarne mjere ishoda su uključivale odreĎivanje koncentracija LH, FSH i PSA u serumu. Do 14. dana nakon prve injekcije lijeka Lutrate depo 22,5 mg, prosječne razine LH i FSH u serumu su se smanjile ispod bazičnih koncentracija. Koncentracije su se dobro zadržavale ispod bazičnih vrijednosti od 28. dana do kraja ispitivanja. Tijekom terapije se prvi mjesec prosječna razina PSA u serumu postepeno smanjivala, a nakon toga je ostajala konstantno ispod bazičnih razina do završetka ispitivanja. MeĎutim, kao što je i bilo očekivano, tijekom ispitivanja je primijećeno široko variranje PSA koncentracija izmeĎu pojedinaca.

Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka leuprorelinacetat u svim podskupinama pedijatrijske populacije.

Apsorpcija

Kod dvije uzastopne injekcije lijeka Lutrate depo 22,5 mg primijenjenih s tromjesečnim intervalom, primijećeno je da je maksimalna koncentracija leuprorelinacetata u plazmi kod pacijenata s rakom prostate (N=30) slična izmeĎu dva ciklusa. Nakon prve primjene (dani 0-84), Cmax je bila 46,79 ± 18,008 ng/ml. Prosječno vrijeme potrebno da se dosegne Cmax (Tmax) je bilo 0,07 dana, što odgovara 1,68 h (raspon 1,008 – 4,008 h).

Distribucija

Nije provedeno ispitivanje distribucije lijeka Lutrate depo 22,5 mg. MeĎutim, u zdravih muških dobrovoljaca, nakon primjene bolus intravenozne doze od 1,0 mg, srednja vrijednost volumena distribucije u stanju dinamičke ravnoteže leuprorelinacetata je bila 27 L. In vitro vezanje na ljudske proteine plazme je u rasponu 43% - 49%.

Eliminacija

Nisu provedena ispitivanja metabolizma ni eliminacije lijeka Lutrate depo 22,5 mg u ljudi.

Očekivano je da se leuprorelin metabolizira do manjih neaktivnih peptida koji se mogu izlučiti ili dalje katabolizirati.

U zdravih muških dobrovoljaca, pokazalo se da je nakon bolus intravenozne primjene 1,0 mg leuprorelinacetata prosječan sistemski klirens 7,6 L/h s terminalnim poluvremenom eliminacije od oko 3 sata temeljeno na modelu dva odjeljka.

Nakon primjene leuproreliacetata u 3 pacijenata, manje od 5% doze je bilo izlučeno u urinu kao leuprorelinacetat i M-I metabolit.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Nije odreĎena farmakokinetika lijeka u pacijenata s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti provedenih s leuprorelinacetatom.

Neklinička ispitivanja su pokazala reproduktivnu toksičnost leuprorelinacetata kod oba spola, što je bilo očekivano s obzirom na njegova poznata farmakološka svojstava. Kod ženki štakora i kunića zabilježeni su embriotoksičnost i fetotoksičnost, što nije od kliničkog značaja obzirom da Lutrate depo 22,5 mg nije indiciran za primjenu u žena. Leuprorelinacetat nije pokazao teratogenost.

U kunića su zapaženi erektilna disfunkcija i poremećaj penilne hemodinamike.

Toksični učinci na reproduktivni sustav bili su reverzibilni nakon prestanka terapije i odgovarajućeg vremena oporavka.

Ispitivanja kancerogenosti provedena su s leuprorelinacetatom primijenjenim potkožno štakorima i miševima. Kod štakora su zabilježeni, o dozi ovisni, hiperplazija i adenomi hipofize. Ovi učinci nisu primijećeni u ispitivanjima kancerogenosti na miševima, kao ni u dugotrajnim ispitivanjima provedenim kod pasa i majmuna. Primjena leuprorelinacetata u ljudi se ne povezuje s pojavom adenoma hipofize.

Nadalje, kod štakora je uočen porast incidencija adenoma Langerhansovih otočića gušterače u ženki i adenoma testikularnih intersticijskih stanica u mužjaka, neovisno o dozi. Ne očekuje se da će porast incidencija adenoma testikularnih intersticijskih stanica kod štakora biti od značaja za kliničku primjenu, obzirom na specifične razlike izmeĎu štakora i ljudi vezano uz kontrolni mehanizam testikularnih intersticijskih stanica,

Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti lijeka Lutrate depo 22,5 mg.

Pomoćne tvari u prašku (bočica): polisorbat 80

manitol (E 421) karmelozanatrij (E 466) trietilcitrat

poli(D, L-laktatna kiselina) (PLA).

Pomoćne tvari u otapalu (štrcaljka): manitol (E 421)

natrijev hidroksid, razrijeĎen (za podešavanje pH vrijednosti) kloridna kiselina, razrijeĎena (za podešavanje pH vrijednosti) voda za injekcije.

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Niti jedno drugo otapalo, osim sterilnog otapala dostupnog u pakiranju lijeka Lutrate depo 22,5 mg, se ne smije koristiti za rekonstituciju praška Lutrate depo 22,5 mg.

3 godine.

Nakon rekonstitucije s otapalom, dobivena suspenzija se mora primijeniti odmah.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C. Ne zamrzavati.

83058056727101 Potpuno uklonite „flip-off“ zatvarač s vrha bočice kako bi se oslobodio gumeni čep. Provjerite da je „flip-off“ zatvarač potpuno uklonjen s bočice. 2 Postavite bočicu u uspravan položaj na stol. Uklonite pokrov s pakiranja blistera u kojem se nalazi adapter bočice (MIXJECT). Nemojte ukloniti adapter bočice iz pakiranja blistera. Postavite MIXJECT adapter čvrsto na vrh bočice tako da bočicu probušite u potpuno okomitom položaju. Nježno gurnite prema dolje dok ne osjetite da se adapter namjestio na svoje mjesto. 3 Pričvrstite bijelu dršku za rukovanje na štrcaljku da klikne na svoje mjesto. Odvijte gumeni poklopac sa štrcaljke u smjeru suprotnom od kazaljke na satu. Zatim uklonite blister pakiranje u kojem se nalazi adapter bočice (MIXJECT).

Pakiranje lijeka uključuje sljedeći komplet:

1. Jednu staklenu bočicu (tip I) koja sadrži 22,5 mg leuprorelinacetata u obliku liofiliziranog praška, zatvorenu halogeniranim brom butilnim čepom i aluminijskim prstenom s plastičnom „flip-off“ kapicom.

2. Jednu napunjenu staklenu (tip I) štrcaljku koja sadrži 2 ml otapala, zatvorenu elastomernom kapicom.

3. Jedan polikarbonatni/HDPE adapterski sustav koji uključuje jednu sterilnu iglu (20G).

Način primjene

Bočicu s Lutrate depo 22,5 mg praškom je potrebno rekonstituirati neposredno prije primjene injekcijom. Važno je držati se aseptičke tehnike.

Rekonstituirani lijek je suspenzija mliječno-bijele boje.

Koristite otapalo koje je priloženo u pakiranju lijeka. Niti jedno drugo otapalo ne smije se koristiti za rekonstituciju praška Lutrate depo 22,5 mg.

Lijek je namijenjen za jednokratnu primjenu injekcijom. Sva preostala suspenzija se mora odbaciti.

Lutrate depo 22,5 mg je potrebno rekonstituirati prema sljedećim uputama. Pažljivo pročitajte upute prije primjene lijeka:

8305808989054 Pričvrstite štrcaljku na adapter bočice tako što ćete ju umetnuti u otvor na bočnoj strani adaptera bočice i zavrtati u smjeru kazaljke na satu. Lagano zavrćite štrcaljku dok se ne prestane okretati kako biste osigurali čvrsto spajanje. 5 Sigurno držeći štrcaljku i bočicu u uspravnom položaju, polako gurnite klip kako bi se otapalo u potpunosti prenijelo u bočicu. 6 S još uvijek pričvršćenom štrcaljkom na bočici, nježno tresite bočicu otprilike jednu minutu do stvaranja homogene mliječno bijele suspenzije. Kako bi izbjegli razdvajanje suspenzije, bitno je odmah prijeći na sljedeći korak. 7 Izokrenite cijeli MIXJECT sustav tako da je bočica na vrhu. Čvrsto primite MIXJECT sustav za štrcaljku i pažljivo povucite klip kako bi uvukli resuspendirani lijek iz bočice u štrcaljku. Na stjenkama bočice se može stvoriti nešto grudica. Ovo se smatra normalnim. 8 Odvojite štrcaljku s iglom od MIXJECT sustava tako da čvrsto primite štrcaljku i zaokrenete bočicu (držeći plastični čep adaptera) u smjeru kazaljke na satu. 9 Držite štrcaljku u USPRAVNOM položaju. Drugom rukom povucite poklopac igle prema gore. Pritisnite klip da biste izbacili zrak iz štrcaljke. Štrcaljka s lijekom spremna je za trenutnu primjenu.

830580-134200910 Primijenite intramuskularnu injekciju iglom u glutealno područje pod kutom od 90°. Pazite da je primijenjena cijela količina lijeka. Mjesta primjene potrebno je mijenjati.

Prilikom proizvodnje lijeka, bočica se puni viškom lijeka kako bi se osiguralo da je primijenjena konačna doza od 22,5 mg leuprorelinacetata.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Lutrate depo sadrži djelatnu tvar leuprorelinacetat, koji pripada skupini lijekova nazvanih agonisti luteinizirajućeg oslobaĎajućeg hormona (LHRH) (lijekovi koji dovode do smanjivanja spolnog hormona testosterona).

Lutrate depo se primjenjuje za liječenje uznapredovalog hormonski ovisnog raka prostate u muškaraca.

Nemojte primjenjivati Lutrate depo:

- ako ste alergični na leuprorelinacetat, agoniste LHRH ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako Vam je učinjena orhidektomija (uklanjanje testisa), - ako ste žena ili dijete,

- Lutrate depo se ne smije koristiti kao jedina terapija za liječenje raka prostate kod kompresije leĎne moždine ili kada se rak proširio na kralježnicu.

Upozorenja i mjere opreza

- Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Lutrate depo.

- Vaše stanje se može pogoršati u prvim tjednima liječenja, ali se stanje poboljšava s nastavkom liječenja. Znakovi i simptomi do kojih može doći uključuju: privremeni porast razine testosterona (muškog spolnog hormona) i kisele fosfataze, navale vrućine, bol u kostima, poremećaje živčanog sustava (uključujući depresiju) ili urinarnu opstrukciju.

- Ako smatrate da ste doživjeli alergijsku reakciju (nedostatak zraka, oteknuće lica, koprivnjača, izbijanje kožnih promjena), prestanite uzimati ovaj lijek i obavijestite liječnika.

- Recite svom liječniku ako postoji rizik ili ako imate nešto od sljedećeg, jer ćete možda trebati učestalije preglede:

 ako patite od neobjašnjivog stvaranja modrica ili krvarenja ili ako se općenito loše osjećate. Iako rijetko, ovo mogu biti simptomi promjena u broju bijelih ili crvenih krvnih stanica.

 ako imate probleme sa srcem ili lupanje srca,  ako imate šećernu bolest.

- Vaš liječnik mora biti upoznat s Vašom osobnom prethodnom kliničkom povijesti adenoma hipofize (benigni tumor hipofize). Na početku liječenja ovom vrstom lijekova u pacijenata s adenomom hipofize (dobroćudnim tumorom hipofize), zabilježeni su slučajevi apopleksije hipofize (djelomičan gubitak tkiva žlijezde hipofize). Apopleksija hipofize se može manifestirati kao: iznenadna glavobolja, meningizam, smetnje vida ili promjene u vidu (čak i sljepoća) i povremeno smanjenje razine svijesti.

- Vaš liječnik mora znati ako patite od poremećaja zgrušavanja krvi, trombocitopenije ili ako ste na terapiji antikoagulansima.

- Možda će biti potrebno pratiti Vašu funkciju jetre jer su kod liječenja leuprorelinom prijavljeni slučajevi promjena na jetri i žutice (žutilo očiju i kože).

- Zabilježeni su slučajevi frakture kralježnice, paralize, niskog krvnog tlaka i visokog krvnog tlaka kod liječenja leuprorelinom.

- Prijavljeni su slučajevi depresije u pacijenata koji su primali Lutrate depo koja može biti teška. Ako uzimate Lutrate depo i razvijete depresivno raspoloženje, obavijestite svog liječnika.

- Prijavljeni su slučajevi smanjenja gustoće kostiju (lomljivost ili stanjivanje kostiju) kod uzimanja leuprorelina. Ako kod Vas postoji rizik za razvoj osteoporoze ili imate osteoporozu u povijesti bolesti, Vaš liječnik mora pažljivo razmotriti Vaše liječenje i pomno Vas nadzirati tijekom liječenja leuprorelinacetatom.

- Recite svom liječniku ako osjećate pritisak na leĎnu moždinu i/ili ste doživjeli urinarni poremećaj i/ili hematuriju (krv u mokraći). U ovom će slučaju Vaš liječnik, ako će biti potrebno, poduzeti dodatne mjere opreza kako bi se izbjegle neurološke komplikacije (npr. trnci u rukama i stopalima, paraliza) ili opstrukcija uretre (mokraćna cijev koja povezuje mokraćni mjehur i vanjski dio tijela). Tijekom prvih tjedana liječenja će Vas se oprezno pratiti.

- Pacijenti mogu iskusiti metaboličke promjene (npr. netolerancija na glukozu ili pogoršavanje postojeće šećerne bolesti), promjene u tjelesnoj težini i kardiovaskularne poremećaje.

- Za vrijeme liječenja leuprorelinom je potrebno nadzirati pacijente s metaboličkim ili kardiovaskularnim bolestima, a posebno pacijente koji u anamnezi imaju kongestivno zatajenje srca (stanje u kojem srce ne može više pumpati dovoljno krvi u ostatak tijela).

- Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Lutrate depo ako imate bolest masne jetre

- Za vrijeme liječenja leuprorelinom će Vam biti potrebno napraviti neke krvne pretrage kako bi se provjerila učinkovitost lijeka Lutrate depo.

- Možda ćete osjetiti gubitak interesa za seksualni odnos, navale vrućine i povremeno može doći do smanjivanja veličine i funkcije testisa.

- Nakon prekida terapije lijekom Lutrate depo, može Vam se povratiti plodnost.

- Lutrate depo može utjecati na pojedine laboratorijske testove, stoga se pobrinite da Vaš liječnik zna da uzimate Lutrate depo.

- Može doći do pojave konvulzija u predisponiranih pacijenata (onih s povijesti epileptičkih napadaja, epilepsije, cerebrovaskularnih poremećaja, anomalija ili tumora centralnog živčanog sustava), te u manjoj mjeri, u drugih pacijenata koji nemaju ove karakteristike.

- Obavezno recite liječniku ako imate bilo što od navedenog: bilo koje medicinsko stanje sa srcem ili krvnim žilama, uključujući probleme sa srčanim ritmom (aritmija) ili ako uzimate lijekove za ova stanja. Kod uzimanja lijeka Lutrate depo može doći do povećanja rizika od problema sa srčanim ritmom.

- Ako imate jake ili ponavljajuće glavobolje, probleme s vidom te zvonjavu ili zujanje u ušima, odmah se obratite svom liječniku

- Teški kožni osipi, uključujući Stevens-Jonhsonov sindrom/toksičnu epidermalnu nekrolizu (SJS/TEN) prijavljeni su u vezi s leuprorelinom. Prestanite primjenjivati leuprorelin i odmah zatražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koje simptome povezane s ovim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanim u dijelu 4.

Drugi lijekovi i Lutrate depo

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, ako ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Možda ćete ipak moći primiti lijek Lutrate depo i Vaš će liječnik moći odlučiti što

Lutrate depo može stupiti u interakciju s nekim lijekovima koji se koriste za liječenje problema sa srčanim ritmom (npr. kinidin, prokainamid, amiodaron i sotalol) ili može povećati rizik od problema sa srčanim ritmom kada se primjenjuje s drugim lijekovima (npr. metadon (koristi se za smanjivanje boli i detoksifikaciju pri ovisnosti o nekim lijekovima), moksifloksacin (antibiotik), antipsihotici koji se koriste za teške mentalne bolesti).

Trudnoća i dojenje

Lutrate depo se ne smije primjenjivati u žena.

Može doći do spontanog pobačaja ako se ovaj lijek primijeni u trudnoći.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema provedenih studija o utjecaju lijeka Lutrate depo na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti umanjena zbog poremećaja vida i pojave omaglice. Ako doĎe do utjecaja na Vas, ne smijete upravljati vozilima i raditi sa strojevima.

Lutrate depo sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici (2 ml), tj. zanemarive količine natrija.

Lutrate Depo sadrži Polisorbat 80

Ovaj lijek sadrži 3,8 mg polisorbata 80 u jednoj doznoj jedinici. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije. Obavijestite svog liječnika ako imate ili Vaše dijete ima bilo koju alergiju za koju znate.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Doziranje

Lutrate depo treba primijeniti samo Vaš liječnik ili medicinska sestra koji će takoĎer voditi brigu i o pripremi lijeka.

Odrasli uključujući starije osobe

Preporučena doza lijeka Lutrate depo 22,5 mg je jedna injekcija svaka tri mjeseca. Prašak se rekonstituira u suspenziju koja se primjenjuje kao jednokratna injekcija jednom u tri mjeseca. Potrebno je mijenjati mjesto injiciranja u pravilnim intervalima.

Lutrate depo se mora primijeniti samo intramuskularno. Ne smije se primijeniti niti jednim drugim putem primjene.

Primjena u djece

Lutrate depo se ne smije primjenjivati u djece.

Ako primijenite više lijeka Lutrate depo nego što ste trebali

Ovo se vjerojatno neće dogoditi s obzirom da će Vaš liječnik ili medicinska sestra znati točnu dozu lijeka. MeĎutim, ako posumnjate da Vam je primijenjeno više lijeka nego što je trebalo, obavijestite odmah Vašeg liječnika kako bi se poduzele odgovarajuće mjere.

Ako ste zaboravili primijeniti Lutrate depo

Vrlo je važno ne propustiti dozu lijeka Lutrate depo. Odmah nakon što shvatite da ste propustili primiti injekciju, kontaktirajte svog liječnika koji će Vam moći dati sljedeću injekciju.

Ako prestanete primjenjivati Lutrate depo

S obzirom da medicinsko liječenje uključuje primjenu lijeka Lutrate depo kroz dugi period, kada se prekine liječenje može doći do pogoršavanja simptoma povezanih s bolešću. Stoga, ne smijete

prekinuti liječenje prerano bez dozvole Vašeg liječnika.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite svog liječnika ako:

- osjetite naglo zviždanje pri disanju u plućima, otežano disanje, oticanje očnih kapaka, lica ili usnica, osip ili svrbež (naročito po cijelom tijelu) što mogu biti simptomi alergijske reakcije

- Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- ako na tijelu primijetite crvenkaste neizdignute mrlje u obliku mete ili krugova, često s mjehurićima u sredini, ljuštenje kože, ranice u ustima, grlu, nosu, spolovilu i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom/toksična epidermalna nekroliza)

- crvenilo kože i osip koji svrbi (erupcija kožnih promjena uzrokovana toksičnim učinkom lijeka)

- kožna reakcija koja dovodi do pojave crvenih točaka ili mrlja na koži koje mogu izgledati poput mete s tamnocrvenim središtem okruženim svjetlijim crvenim krugovima (multiformni eritem).

Prijavljene su sljedeće nuspojave:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): -navale vrućine

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - hladan znoj, hiperhidroza (pojačano znojenje),

- svrbež,

- umor, nesanica,

- smanjen spolni nagon, - omaglica,

- navale crvenila,

- mučnina, proljev, smanjen apetit, - erektilna disfunkcija,

- opća slabost,

- bol u kostima, bol u zglobovima,

- reakcije na mjestu injiciranja (kao što su bol, otvrdnuće ili crvenilo kože),

- bolovi u urinarnom traktu, smanjen protok urina, učestala potreba za mokrenjem, - promjene raspoloženja i depresija kod dugotrajne primjene leuprorelina,

- povišene vrijednosti jetrenih enzima, povišene razine triglicerida u krvi, povišena vrijednost šećera u krvi.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - povišene vrijednosti kolesterola,

- poremećaji spavanja, osjećaj nervoze,

- poremećaj okusa, mravinjanje (promjene osjeta na koži),

- glavobolja,

- letargija (pospanost), - zamućen vid,

- upala plućne ovojnice, - zvonjava u ušima,

- bol u gornjem dijelu trbuha, - zatvor,

- mjehurići na koži (papule), osip, opći svrbež, - noćno znojenje,

- bol u leĎima, bol u mišićima, bol u vratu, - bol u bradavicama, bol u zdjelici,

- atrofija testisa, poremećaj testisa, - osjećaj vrućine,

- promjene raspoloženja i depresija kod kratkotrajne primjene leuprorelina,

- promjene vrijednosti krvnih parametara, promjene u EKG-u (produljenje QT intervala), - reakcije na mjestu injiciranja poput koprivnjače, topline i krvarenja.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - upala pluća, plućna bolest

- idiopatska intrakranijalna hipertenzija (povišen tlak oko mozga u lubanji, što se očituje glavoboljom, dvoslikama i drugim simptomima poremećaja vida te zvonjavom ili zujanjem u jednom ili oba uha).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Vaš će liječnik znati kako čuvati ovaj lijek.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Štrcaljka ima jednak rok valjanosti kao i bočica s praškom. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C. Ne zamrzavati.

Nakon rekonstitucije s otapalom, dobivena suspenzija se mora primijeniti odmah.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Lutrate depo sadrži

- Djelatna tvar je leuprorelinacetat. Jedna bočica sadrži 22,5 mg leuprorelinacetata. Koncentracija rekonstituiranog lijeka je 11,25 mg/ml.

- Drugi sastojci su:

Bočica s praškom: polisorbat 80, manitol (E 421), karmelozanatrij (E 466), trietilcitrat i poli (D, L-laktatna kiselina) (PLA)

Napunjena štrcaljka s otapalom: manitol (E 421), voda za injekcije, natrijev hidroksid, razrijeĎen (za podešavanje pH vrijednosti), kloridna kiselina, razrijeĎena (za podešavanje pH vrijednosti).

Kako Lutrate depo izgleda i sadržaj pakiranja

Pakiranje sadrži jednu bočicu s 22,5 mg leuprorelinacetata, jednu štrcaljku s 2 ml otapala i jedan adapterski sustav s jednom sterilnom iglom.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: PharmaS d.o.o.

Radnička cesta 47 10000 Zagreb

ProizvoĎač:

GP-PHARM, S.A.

Pol ind Els Vinyets –els Fogars. Sector 2 Carretera comarcal 244, km22

08777 Sant Quintí de Mediona, Španjolska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u prosincu 2024.

_________________________________________________________________________________

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Kako pripremiti injekciju

VAŽNO: Pročitajte i pažljivo pratite svaki korak "Uputa za uporabu" na pakiranju pribora za rekonstituciju lijeka. Prilikom postupka rekonstitucije, mora se primjenjivati aseptička tehnika.

Važno

Lijek se mora primijeniti odmah nakon pripreme. Ovaj lijek je samo za jednokratnu primjenu.

Provjerite sadržaj kompleta u kutiji i potvrdite da sadrži sve što je navedeno u ovoj uputi o lijeku.

Pakiranje sadrži:

Jednu bočicu lijeka Lutrate depo 22,5 mg (leuprorelinacetat) praška za suspenziju za injekciju, Jednu napunjenu štrcaljku koja sadrži otapalo za suspenziju (manitol, 0,8%-tna otopina za injekciju), Jedan ureĎaj za rekonstituciju koji sadrži jednu sterilnu iglu za jednokratnu primjenu.

Upute za uporabu

Navedene su na plastičnom podlošku koji sadrži komplet za pripremu i primjenu lijeka

Pažljivo pročitati prije primjene lijeka

Rekonstituirati neposredno prije jednokratne primjene intramuskularnom injekcijom. Koristiti isključivo otapalo priloženo priboru lijeka.

Ovaj lijek je namijenjen za jednokratnu primjenu injekcijom. Sva preostala suspenzija mora se baciti.