Eligard 7,5 mg prašak i otapalo za otopinu za injekciju

ELIGARD 7,5 mg je indiciran za lijeĉenje hormonski ovisnog uznapredovalog karcinoma prostate i za lijeĉenje visoko riziĉnog lokaliziranog i lokalno uznapredovalog hormonski ovisnog karcinoma prostate u kombinaciji s radioterapijom.

Doziranje Odrasli muškarci

ELIGARD 7,5 mg treba primjenjivati pod nadzorom iskusnog lijeĉnika koji posjeduje odgovarajuće iskustvo u praćenju odgovora na lijeĉenje.

ELIGARD 7,5 mg se primjenjuje kao supkutana injekcija jednom svaki mjesec. Injicirana otopina formira ĉvrsti depo iz kojeg se lijek otpušta te se na taj naĉin osigurava kontinuirano otpuštanje leuprorelinacetata tijekom mjesec dana.

U pravilu, lijeĉenje uznapredovalog karcinoma prostate lijekom ELIGARD 7,5 mg podrazumijeva dugotrajno lijeĉenje i ne treba se prekidati pojavom remisije, odnosno poboljšanja.

ELIGARD 7,5 mg se može primjenjivati kao neoadjuvantna ili adjuvantna terapija u kombinaciji s radioterapijom kod visoko riziĉnog lokaliziranog i lokalno uznapredovalog karcinoma prostate.

Odgovor na lijeĉenje lijekom potrebno je kontrolirati praćenjem kliniĉkih pokazatelja i mjerenjem koncentracije prostata specifiĉnog antigena (PSA) u serumu. Kliniĉka ispitivanja su pokazala da u prva tri dana lijeĉenja kod većine neorhidektomiranih bolesnika dolazi do povišenja razina testosterona, da bi se nakon toga unutar 3 – 4 tjedna njegova koncentracija smanjila na vrijednosti ispod onih koje odgovaraju medicinskoj kastraciji. Nakon postizanja, kastracijska koncentracija se

604926483284H A L održava tako dugo dok traje lijeĉenje (u <1% sluĉajeva razina testosterona je iznad te vrijednosti). M E D

111 - 10 - 2024

Ukoliko se primijeti da je odgovor bolesnika na lijeĉenje suboptimalan, potrebno je provjeriti je li razina testosterona u serumu dosegnula kastracijske vrijednosti, odnosno je li se zadržala na tim vrijednostima. Budući da izostanak kliniĉke djelotvornosti može nastupiti zbog pogrešne pripreme, rekonstitucije ili primjene lijeka, potrebno je procijeniti razinu testosterona u sluĉajevima sumnje ili saznanja o pogrešnoj primjeni lijeka (vidjeti dio 4.4).

U bolesnika s metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju koji nisu kirurški kastrirani, a primaju GnRH agonist, poput leuprorelina, i prikladni su za lijeĉenje inhibitorima sinteze androgena/inhibitorima androgenskih receptora, lijeĉenje GnRH agonistom može se nastaviti.

Posebne skupine bolesnika Oštećenje funkcije jetre ili bubrega

Nisu raĊena kliniĉka ispitivanja kod bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega.

Starije osobe

Većina bolesnika ukljuĉenih u kliniĉka ispitivanja bile su starije osobe (vidjeti dio 5.1).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka ELIGARD 7,5 mg u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu ispitivane (vidjeti dio 4.3).

Naĉin primjene

Za supkutanu primjenu.

ELIGARD 7,5 mg treba pripremiti, rekonstituirati i primijeniti iskljuĉivo zdravstveni djelatnik koji je upoznat sa ovim postupkom. Upute o rekonstituciji i primjeni moraju se strogo slijediti (vidjeti dio 4.4 i 6.6.). Ukoliko lijek nije prikladno pripremljen, ne smije se primijeniti.

Sadržaj dvije napunjene sterilne štrcaljke mora se pomiješati neposredno prije davanja potkožne injekcije lijeka.

Na temelju podataka dobivenih na životinjskim modelima, potrebno je strogo izbjegavati intraarterijsku ili intravensku primjenu lijeka.

Kao i kod ostalih lijekova koji se primjenjuju supkutano, potrebno je nakon nekog vremena promijeniti mjesto davanja.

Lijek je kontraindiciran kod žena i kod pedijatrijske populacije.

Preosjetljivost na leuprorelinacetat ili druge GnRH agoniste, ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Kod prethodno orhidektomiranih bolesnika (kao ni ostali GnRH agonisti, niti leuprorelin nakon kirurške kastracije, ne dovodi do dodatnog snižavanja koncentracije testosterona u serumu).

Kao monoterapija kod bolesnika s karcinomom prostate kod kojih je došlo do kompresije leĊne moždine ili kod kojih su dokazane spinalne metastaze (vidjeti takoĊer dio 4.4).

Ispravna rekonstitucija: Prijavljeni su sluĉajevi pogrešaka pri rukovanju do kojih može doći tijekom bilo kojeg koraka postupka pripreme i koji potencijalno mogu dovesti do nedostatka djelotvornosti. Upute o rekonstituciji i primjeni moraju se strogo slijediti (vidjeti dio 6.6.). U sluĉajevima sumnje na

211 - 10 - 2024

pogrešku pri rukovanju ili saznanja o pogrešci pri rukovanju, potrebno je pažljivo motrenje bolesnika (vidjeti dio 4.2).

Androgen deprivacijska terapija može produljiti QT interval:

Kod bolesnika koji u anamnezi imaju riziĉne faktore za produljenje QT intervala i kod bolesnika koji istodobno primaju lijekove koji mogu produljiti QT interval (vidjeti do 4.5) lijeĉnik treba procijeniti omjer rizika i koristi ukljuĉujući potencijal za Torsade de pointes prije propisivanja Eligard 7,5 mg.

Kardiovaskularne bolesti: Povećani rizik od razvoja infarkta miokarda, iznenadne srĉane smrti i moždanog udara prijavljen je u vezi s primjenom GnRH agonista u muškaraca. Na temelju prijavljenih omjera izgleda (engl. odds ratio) rizik je mali i trebao bi se pažljivo procijeniti zajedno s kardiovaskularnim riziĉnim ĉimbenicima kada se odreĊuje lijeĉenje za bolesnike s karcinomom prostate. U bolesnika koji primaju GnRH agoniste potrebno je pratiti simptome i znakove koji upućuju na razvoj kardiovaskularne bolesti i trebali bi se lijeĉiti sukladno s trenutnom kliniĉkom praksom.

Prolazni porast koncentracije testosterona: Leuprorelinacetat, poput drugih agonista GnRH, tijekom prvog tjedna lijeĉenja dovodi do prolaznog porasta koncentracije testosterona, dihidrotestosterona i kisele fosfataze u serumu. Bolesnici mogu osjetiti pogoršanje simptoma ili pojavu novih simptoma poput bolova u kostima, neuropatije, hematurije, a isto tako može doći i do opstrukcije uretera ili ušća mokraćnog mjehura (vidjeti dio 4.8). Nastavkom lijeĉenja ti simptomi obiĉno nestaju.

Potrebno je uzeti u obzir mogućnost popratnog davanja odgovarajućeg antiandrogena s ĉijim davanjem bi se zapoĉelo 3 dana prije poĉetka lijeĉenja leuprorelinom i nastavilo se tijekom prva dva do tri tjedna lijeĉenja. Izvješća pokazuju kako se na taj naĉin mogu prevenirati posljedice poĉetnog porasta koncentracije testosterona u serumu.

Nakon kirurške kastracije, ELIGARD 7,5 mg ne dovodi do daljnjeg snižavanja koncentracije testosterona u serumu muških bolesnika.

Gustoća kostiju: U medicinskoj literaturi se navodi smanjenje gustoće kostiju kod orhidektomiranih muškaraca kao i kod onih lijeĉenih agonistima GnRH (vidjeti dio 4.8).

Antiandrogeno lijeĉenje znaĉajno povećava rizik od prijeloma zbog osteoporoze. MeĊutim, podaci o tome su još uvijek ograniĉeni. Prijelomi uslijed osteoporoze opaženi su kod 5% bolesnika nakon 22 mjeseca lijeĉenja farmakološkim snižavanjem nivoa androgena i kod 4% bolesnika nakon 5 do 10 godina lijeĉenja. Rizik od prijeloma zbog osteoporoze je općenito viši nego rizik od patoloških fraktura.

Osim dugotrajnog manjka testosterona, osteoporozi pridonose starija dob, pušenje, konzumacija alkoholnih pića, pretilost i nedovoljna tjelovježba bolesnika.

Apopleksija hipofize: U postmarketinškoj fazi prijavljeni su rijetki sluĉajevi apopleksije hipofize (kliniĉki sindrom koji se razvija zbog infarkta hipofize) nakon primjene GnRH agonista, uglavnom unutar 2 tjedna od primjene prve doze, a neki unutar prvog sata. U tim sluĉajevima apopleksija hipofize prikazala se kao iznenadna glavobolja, povraćanje, promjene vida, oftalmoplegija, promjena mentalnog stanja i ponekad kao kardiovaskularni kolaps. U tim sluĉajevima treba odmah pružiti medicinsku skrb.

Metaboliĉke promjene: Hiperglikemija i povećani rizik od razvoja dijabetesa zabilježeni su u muškaraca koji primaju GnRH agoniste. Hiperglikemija može predstavljati razvoj dijabetes melitusa ili pogoršanje glikemijske kontrole u bolesnika s dijabetesom. Potrebno je pratiti razine glukoze u krvi i/ili glikoziliranog hemoglobina (HbA1c) periodiĉno u bolesnika koji primaju GnRH agoniste i provoditi trenutnu praksu za lijeĉenje hiperglikemije ili dijabetesa. Metaboliĉke promjene povezane s agonistom GnRH mogu takoĊer ukljuĉivati bolest masne jetre.

Konvulzije: Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su sluĉajevi konvulzija u bolesnika s i bez predisponirajućih ĉimbenika koji su primali leuprorelin acetat. Bolesnika s konvulzijama treba lijeĉiti

311 - 10 - 2024

Idiopatska intrakranijalna hipertenzija

U bolesnika koji su primali leuprorelin prijavljena je idiopatska intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri). Bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome idiopatske intrakranijalne hipertenzije, ukljuĉujući tešku ili ponavljajuću glavobolju, smetnje vida i tinitus. Ako se pojavi idiopatska intrakranijalna hipertenzija, treba razmotriti prekid lijeĉenja leuprorelinom.

Teške kožne nuspojave: teške kožne nuspojave (SCARs) ukljuĉujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksiĉnu epidermalnu nekrolizu (TEN) koje mogu biti opasne po život ili fatalne, prijavljene su povezano s lijeĉenjem leuprorelinom. U vrijeme propisivanja lijeka bolesnike treba obavijestiti o znakovima i simptomima i pomno ih pratiti zbog mogućih ozbiljnih kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, leuprorelin treba odmah prekinuti i razmotriti alternativno lijeĉenje (prema potrebi).

Ostali dogaĊaji: Tijekom primjene GnRH agonista opisani su sluĉajevi opstrukcije uretera i kompresije leĊne moždine, koja može dovesti do paralize s ili bez fatalnih komplikacija. Ukoliko doĊe do pojave kompresije leĊne moždine ili oštećenja funkcije bubrega, potrebno je primijeniti standardne mjere lijeĉenja navedenih komplikacija.

Bolesnike s metastazama u kralježnici i/ili mozgu kao i bolesnike s opstrukcijom urinarnog trakta treba pažljivo nadzirati tijekom prvih tjedana lijeĉenja.

Nisu raĊene farmakokinetiĉke studije za ispitivanje lijek-lijek interakcija lijekom ELIGARD 7,5 mg. Nisu zabilježene prijave interakcije leuprorelin acetata s drugim lijekovima.

Obzirom da androgen deprivacijska terapija može produljiti QT interval, istodobna primjena Eligard 7,5 mg s lijekovima koji mogu produljiti QT interval ili koji mogu inducirati Torsade de pointes kao što su antiaritmici klase IA (npr. kinidin, dizopiramid) ili klase III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici, i drugi mora se pažljivo procijeniti (vidjeti dio 4.4).

Nije primjenjivo budući da je ELIGARD 7,5 mg kontraindiciran kod žena.

Studije o utjecaju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima nisu provedene. Sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti poremećena uslijed umora, omaglice ili smetnji vida koji se opisuju kao moguće nuspojave lijeĉenja ili mogu biti posljedica postojećih bolesti.

Nuspojave zamijećene tijekom lijeĉenja lijekom ELIGARD 7,5 mg uglavnom su posljedica specifiĉnog farmakološkog djelovanja leuprorelin acetata, odnosno povišenja i sniženja razine odreĊenih hormona. Najĉešće zabilježene nuspojave su naleti vrućine, muĉnina, malaksalost i umor te prolazni lokalni nadražaj na mjestu davanja injekcije. Blagi ili umjereni naleti vrućine pojavljuju se u oko 58% bolesnika.

Tabliĉni prikaz nuspojava

Tijekom kliniĉkih ispitivanja lijeka ELIGARD 7,5 mg kod bolesnika s uznapredovalim karcinomom prostate zabilježeni su u tablici navedene nuspojave. Prema svojoj uĉestalosti nuspojave su klasificirane kao vrlo ĉesto (≥1/10), ĉesto (≥1/100 i 1/10), manje ĉesto (≥1/1000 i 1/100), rijetko

411 - 10 - 2024

(≥1/10.000 i 1/1000), vrlo rijetko (1/10.000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

900988-3263900 manje ĉesto rijetko penisa ginekomastija, impotencija, poremećaj testisa bol u dojkama Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene vrlo ĉesto ĉesto manje ĉesto rijetko vrlo rijetko umor, osjećaj peĉenja na mjestu injekcije, parestezije na mjestu injekcije malaksalost, bol na mjestu injekcije, modrica na mjestu injekcije, osjećaj bockanja na mjestu injekcije svrbež na mjestu injekcije, otvrdnuće na mjestu injekcije, letargija, bol, pireksija ulceracije na mjestu injekcije nekroza na mjestu injekcije Poremećaji krvi i limfnog sustava ĉesto hematološke promjene, anemija Pretrage ĉesto manje ĉesto porast kreatinin fosfokinaze u krvi, produljeno vrijeme zgrušavanja porast alanin aminotransferaze, porast triglicerida u krvi, produljeno protrombinsko vrijeme, porast tjelesne težine

Drugi štetni dogaĊaji zapaženi tijekom lijeĉenja leuprorelinacetatom ukljuĉuju periferni edem, plućnu emboliju, palpitacije, mijalgiju, promijenjenu osjetilnost kože, mišićnu slabost, zimicu, perifernu vrtoglavicu, osip, amneziju i smetnje vida. Mišićna atrofija je zapažena tijekom dugotrajne primjene lijekova iz ove skupine. Infarkt od ranije postojeće apopleksije hipofize opisuje se rijetko nakon primjene obaju kratkodjelujućih i dugodjelujućih GnRH agonista. Rijetke su prijave trombocitopenije i leukopenije. Opisane su promjene u toleranciji glukoze.

Nakon primjene analoga GnRH agonista prijavljene su konvulzije (vidjeti dio 4.4).

Lokalni štetni dogaĊaji nakon injekcije lijeka ELIGARD 7,5 mg sliĉni su lokalnim štetnim dogaĊajima koji se javljaju kod davanja ostalih sliĉnih lijekova za potkožnu primjenu.

Općenito, ovi lokalni štetni dogaĊaji koji se javljaju nakon potkožne primjene su blagi i kratkog su trajanja.

Nakon primjene analoga GnRH agonista u rijetkim sluĉajevima prijavljene su anafilaktiĉke/anafilaktoidne reakcije.

Promjene u gustoći kostiju

U medicinskoj literaturi se opisuju sluĉajevi smanjenja gustoće kostiju kod orhidektomiranih muškaraca kao i kod onih lijeĉenih analogom GnRH. Za pretpostaviti je da dugotrajno lijeĉenje leuprorelinom može dovesti do pojave izraženih znakova osteoporoze. Vezano uz povećanje rizika od fraktura kao posljedica osteoporoze (vidjeti dio 4.4).

Pogoršanje znakova i simptoma bolesti

Lijeĉenje leuprorelin acetatom može tijekom prvih nekoliko tjedana primjene uzrokovati pogoršanje znakova i simptoma bolesti. U sluĉaju progresije metastaza u kralježnici i/ili urinarne opstrukcije, ili pogoršanja hematurije, mogu se pojaviti neurološki znakovi poput slabosti i/ili parestezija u donjim ekstremitetima ili pogoršanje urinarnih simptoma.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918325921900988485943Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

611 - 10 - 2024

ELIGARD 7,5 mg nema potencijal za zlouporabu i namjerno predoziranje nije vjerojatno. U kliniĉkoj praksi do sada nema izvještaja o zlouporabi ili predoziranju s leuprorelinom, ali u sluĉaju prekomjerne izloženosti preporuĉuje se bolesnika pažljivo pratiti i dati mu potpornu terapiju.

Farmakoterapijska skupina: endokrina terapija; analozi gonadotropin-otpuštajućeg hormona (GnRH agonisti)

ATK oznaka: L02AE02

Leuprorelinacetat je sintetiĉki nonapeptidni agonist prirodno prisutnog gonadotropin otpuštajućeg hormona (GnRH, od engl. gonadotropin releasing hormone) koji kod kontinuiranog davanja inhibira luĉenje hipofiznog gonadotropina i suprimira stvaranje testikularnih steroida u muškaraca. Ovaj uĉinak je reverzibilan i prestaje nakon prestanka primjene lijeka. Potencijal djelovanja agonista ipak je veći nego uĉinak prirodnog hormona i vrijeme do ponovnog povećanja nivoa testosterona može varirati od bolesnika do bolesnika.

Davanje leuprorelinacetata uzrokuje poĉetni porast cirkulirajućih vrijednosti luteinizirajućeg hormona (LH) i folikulo-stimulirajućeg hormona (FSH) što dovodi do prolaznog povećanja koncentracije gonadnih steroida, testosterona i dihidrotestosterona, u muškaraca. Kontinuirano davanje leuprorelinacetata praćeno je smanjenjem koncentracije LH i FSH. Koncentracija testosterona kod muškaraca smanjuje se ispod kastracijskog praga (≤50 ng/dL). Do ovih smanjenja dolazi unutar tri do pet tjedana od poĉetka lijeĉenja. Prosjeĉna koncentracija testosterona u šestom mjesecu se kreće oko 6,1 (±0,4) ng/dL i usporediva je s koncentracijom po obostranoj orhidektomiji. U pivotalnom kliniĉkom istraživanju tijekom 6 tjedana svi bolesnici dosegnuli su kastracijske koncentracije; 94% ih je ove koncentracije doseglo do 28. dana, a 98% do 35. dana. Kod najvećeg dijela bolesnika koncentracija testosterona je bila ispod 20 ng/dL, premda zasad nije odreĊena prava korist tako niskih koncentracija. Koncentracije PSA su se tijekom šest mjeseci smanjile za 94%.

Dugotrajna istraživanja pokazala su da produljeno lijeĉenje održava razinu testosterona ispod kastracijske granice i do sedam godina, a vjerojatno je taj uĉinak neograniĉen.

Tijekom ovih kliniĉkih ispitivanja nije direktno mjerena veliĉina tumora, ali je indirektno zabilježen pozitivan tumorski odgovor na terapiju što je vidljivo u 94% sniženju srednje razine PSA za ELIGARD 7,5 mg.

U randomiziranom kliniĉkom ispitivanju faze III koje je ukljuĉivalo 970 bolesnika (u dobi od 44 – 85 godina, medijan 69 godina) s lokalno uznapredovalim rakom prostate (većinom stadija T2c – T4, nešto T1c do T2b bolesnika s patološkom regionalno nodalnom bolešću) od kojih je 483 bolesnika bilo odreĊeno za lijeĉenje kratkotrajnom supresijom androgena (6 mjeseci) u kombinaciji sa zraĉenjem, a 487 bolesnika za dugotrajno lijeĉenje (3 godine), analiza neinferiornosti usporeĊivala je kratkotrajno lijeĉenje s dugotrajnim konkomitantnim i adjuvantnim hormonskim lijeĉenjem GnRH agonistima (triptorelin ili goserelin). Ukupna 5 godišnja smrtnost bila je 19,0% u grupi koja je bila lijeĉena kratko vrijeme odnosno 15,2% u dugotrajno lijeĉenoj grupi. Primijećeni omjer rizika je 1,42 uz jednostrani interval pouzdanosti 95,71% CI od 1,79 ili dvostrani 95,71% CI od 1,09; 1,85 (p= 0,65 za neinferiornost) dokazuje da kombinacija androgen deprivacijske terapije i radioterapije u trajanju od 6 mjeseci osigurava inferiornije preživljenje u usporedbi s kombinacijom androgen deprivacijske terapije i radioterapije u trajanju od 3 godine. Ukupno petogodišnje preživljenje je 84,8% kod dugotrajnog lijeĉenja u usporedbi s 81,0% kod kratkotrajnog lijeĉenja. Ukupna kvaliteta života koristeći QLQ-C30 nije se znaĉajno razlikovala u obje grupe (P=0,37). Rezultati su pretežno u

711 - 10 - 2024

Dokazi za opravdanost upotrebe u indikaciji visoko riziĉnog lokaliziranog raka prostate baziraju se na objavljenim ispitivanjima s radioterapijom u kombinaciji s GnRH analozima, koja ukljuĉuju leuprorelin acetat. Kliniĉki podaci pet objavljenih studija (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 8610, i D’Amico et al., JAMA, 2004), svi pokazuju korist kombinacije terapije GnRH analogom s radioterapijom. U objavljenim ispitivanjima jasna diferencijacija odgovarajuće studijske populacije nije bila moguća za indikacije lokalno uznapredovalog raka prostate i visoko riziĉnog lokaliziranog raka prostate.

Kliniĉki podaci pokazuju da je lijeĉenje s radioterapijom koju prati trogodišnja androgen deprivacijska terapija bolje od radioterapije koju prati 6 mjeseĉna androgen deprivacijska terapija.

Preporuĉeno trajanje androgen deprivacijske terapije u medicinskim smjernicama za T3-T4 bolesnike na radioterapiji je 2 – 3 godine.

Apsorpcija

Kod bolesnika s uznapredovalim karcinomom prostate prosjeĉne koncentracije leuprorelina u serumu nakon prve injekcije dosežu 25,3 ng/ml nakon 4 - 8 sati (Cmax) od davanja. Nakon poĉetnog porasta koji se javlja nakon svake injekcije (faza platoa od 2-28 dana nakon svake doze), koncentracija u serumu ostaje relativno konstantna (0,28 - 1,67 ng/ml). Nema podataka o nakupljanju lijeka tijekom opetovanog doziranja.

Distribucija

Prosjeĉni volumen distribucije u stanju dinamiĉke ravnoteže leuprorelina nakon intravenske bolus injekcije u zdravih muškaraca, dobrovoljaca bio je 27 litara. In vitro vezanje na proteine plazme iznosi 43 - 49%.

Eliminacija

U zdravih muških dobrovoljaca, intravensko davanje bolusa od 1 mg leuprorelinacetata pokazalo je prosjeĉan sistemski klirens od 8,34 L/h s terminalnim poluvijekom eliminacije od oko 3 sata, temeljeno na modelu dva odjeljka.

Nisu raĊena ispitivanja izluĉivanja lijeka ELIGARD 7,5 mg. Nisu raĊena ispitivanja metabolizma lijeka ELIGARD 7,5 mg.

Nekliniĉka istraživanja leuprorelinacetata otkrila su njegove uĉinke na reproduktivni sustav u oba spola, što je bilo oĉekivano s obzirom na njegova poznata farmakološka svojstva. Ti su uĉinci bili reverzibilni nakon prestanka lijeĉenja i odgovarajućeg vremena oporavka. Leuprorelinacetat nije pokazao teratogenost. U kunića je zabilježeno embriotoksiĉno/embrioletalno djelovanje što je sukladno farmakološkom uĉinku leuprorelinacetata na reproduktivni sustav.

Ispitivanja kancerogenosti provedena su u miševa i štakora tijekom 24 mjeseca. U štakora je uoĉeno o dozi ovisno povećanje uĉestalosti apopleksije hipofize koje se javlja nakon potkožne primjene doza od 0,6-4 mg/kg/dan. Kod miševa ovi uĉinci nisu opaženi.

Leuprorelinacetat i srodan jednomjeseĉni lijek ELIGARD 7,5 mg nisu pokazali mutagene uĉinke u setu in vitro i in vivo pokusa.

Otapalo (štrcaljka A) : Poli (DL-laktidkoglikolid) (50:50)

811 - 10 - 2024

Prašak (štrcaljka B): nema pomoćnih tvari.

Leuprorelin koji se nalazi u štrcaljki B smije se miješati samo s otapalom iz štrcaljke A i ne smije se miješati s nijednim drugim lijekovima.

2 godine

Nakon što je lijek izvaĊen iz hladnjaka, može se ĉuvati u originalnom pakiranju na sobnoj temperaturi (ispod 25° C) do ĉetiri tjedna.

Nakon prvog otvaranja posude prašak i otapalo za otopinu za injekciju treba odmah pripremiti i pripremljenu otopinu dati bolesniku.

Pripremljenu otopinu treba odmah primijeniti jer se tijekom vremena mijenja viskoznost otopine.

Ĉuvati u hladnjaku (2º - 8ºC) u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Ovaj je lijek potrebno držati na sobnoj temperaturi prije injiciranja. Izvadite iz hladnjaka otprilike 30 minuta prije upotrebe. Nakon što je lijek izvaĊen iz hladnjaka, može se ĉuvati u originalnom pakiranju na sobnoj temperaturi (ispod 25° C) do ĉetiri tjedna.

Sustav s dvije povezane napunjene štrcaljke koji se sastoji od:

• jedne napunjene štrcaljke od kopolimera cikliĉkih olefina koja sadrži prašak (štrcaljka B)

• jedne napunjene štrcaljke od polipropilena koja sadrži otapalo (štrcaljka A).

• konektora s dugmetom za zatvaranje za štrcaljku A i B.

Štrcaljka A ima vršak klipa od termoplastiĉne gume. Vršak klipa štrcaljke B sastoji se od klorbutilne gume.

Raspoložive su sljedeće veliĉine pakiranja:

 Komplet koji se sastoji od toplinom oblikovane posude i sterilne igle od 20 G, u kartonskoj kutiji. Posuda sadrži jedan sustav s dvije povezane napunjene štrcaljke i vrećicu sa sredstvom za sušenje.

 Paket kojeg ĉine komplet od 3 sustava s dvije povezane napunjene štrcaljke .

911 - 10 - 2024

Prije pripreme otopine lijek treba postići sobnu temperaturu tako da se izvadi iz hladnjaka otprilike 30 minuta prije upotrebe.

Najprije pripremite bolesnika za injekciju, a potom pripremite otopinu prema sljedećim uputama. Ukoliko nije pripremljen ispravnim postupkom, lijek se ne smije primijeniti jer zbog pogrešne rekonstitucije lijeka može doći do izostanka kliničke djelotvornosti.

Korak 1:

Na ĉistoj površini otvorite posudu otkidanjem folije od kuteva kako biste ispraznili sadržaj. Bacite vrećicu sa sredstvom za sušenje. Izvadite sustav s dvije povezane napunjene štrcaljke (slika 1.1) iz posude. Otvorite sigurnosno pakiranje igle (slika 1.2) tako što ćete ukloniti papirnu podlogu. Napomena: Štrcaljka A i B još ne trebaju biti poravnate.

832104-1696946Slika 1.1 Sadržaj posude: sustav s dvije povezane napunjene štrcaljke Konektor s dugmetom za zatvaranje Štrcaljka A Štrcaljka B Slika 1.2 Ispod posude: sigurnosna igla i kapica Sigurnosna igla i kapica

Korak 2:

Primite dugme za zatvaranje na konektoru s palcem i kažiprstom i pritisnite (Slika 2) dok ne ĉujete zvuk pucanja. Dvije štrcaljke će sad biti poravnate. Nije potrebna posebna orijentacija sustava štrcaljki da bi se aktivirao konektor. Nemojte savijati sustav štrcaljki (to može izazvati curenje jer možete djelomiĉno odvrnuti štrcaljke).

829056-80081Slika 2

900430-267899Konektor s dugmetom za zatvaranje

Štrcaljka A Štrcaljka B

Korak 3:

Držeći štrcaljke u vodoravnom položaju, premjestite tekući sadržaj štrcaljke A u prašak leuprorelinacetata koji se nalazi u štrcaljki B. Temeljito miješajte lijek tijekom 60 ciklusa laganim guranjem sadržaja obiju štrcaljki naprijed-natrag izmeĊu obje štrcaljke (ciklus je jedan pritisak klipa

1011 - 10 - 2024

za štrcaljku A i jedan pritisak klipa za štrcaljku B) u vodoravnom položaju kako bi se dobila homogena, viskozna otopina (slika 3). Nemojte savijati sustav štrcaljki (imajte na umu da to može uzrokovati curenje jer možete djelomiĉno odvrnuti štrcaljke).

120523094883832104-81520Slika 3 Pritisak A

Pritisak B

Pritisak A

1 Ciklus

Pritisak B

Ponoviti 60 x

Kada se temeljito promiješa, pojavit će se viskozna otopina s bojom u rasponu od bezbojne do bijele i svijetlo smeĎe (što može uključivati nijanse bijele do blijedožute).

Važno: nakon miješanja odmah nastavite sa sljedećim korakom jer lijek s vremenom postaje viskozniji. Nemojte hladiti izmiješani lijek.

Molimo imajte na umu: Lijek se mora miješati kako je opisano; mućkanje NEĆE osigurati odgovarajuće miješanje lijeka.

Korak 4:

Nakon miješanja, držite štrcaljke okomito sa štrcaljkom B na dnu. Štrcaljke moraju ostati ĉvrsto spojene. Uvucite cijeli izmiješani lijek u štrcaljku B (kratku, široku štrcaljku) gurajući prema dolje klip štrcaljke A i lagano povlaĉeći klip štrcaljke B (slika 4).

1111 - 10 - 2024

832104-81266Slika 4

1019809-1248001Štrcaljka A

Štrcaljka B

Korak 5:

Dok osiguravate da je klip štrcaljke A potpuno gurnut prema dolje, držite konektor i odvrnite ga od štrcaljke B. Štrcaljka A će ostati priĉvršćena na konektor (Slika 5). Pazite da lijek ne iscuri jer se igla tada neće pravilno uĉvrstiti kada je priĉvršćena.

Imajte na umu: jedan veliki ili nekoliko malih mjehurića zraka može ostati u formulaciji - to je prihvatljivo.

Nemojte ispuštati mjehuriće zraka iz štrcaljke B u ovoj fazi jer se lijek može izgubiti!

829056-82629Slika 5

900429-603823Štrcaljka A

Štrcaljka B

6049264130604

1211 - 10 - 2024

Korak 6:

 Držite štrcaljku B uspravno držeći bijeli klip kako biste sprijeĉili gubitak lijeka.

 Priĉvrstite sigurnosnu iglu na štrcaljku B držeći štrcaljku i nježno okrećući iglu u smjeru kazaljke na satu za otprilike tri ĉetvrtine okreta dok igla ne bude priĉvršćena (Slika 6).

Nemojte previše zatezati jer to može uzrokovati pucanje središta igle što može dovesti do curenja lijeka tijekom ubrizgavanja. Sigurnosni štitnik takoĊer se može oštetiti ako se igla zavrne prejakom silom.

Ako središte igle napukne, ĉini se da je oštećeno ili da iz njega curi, lijek se ne smije koristiti. Oštećena igla se ne smije zamijeniti i lijek se ne smije injicirati. Cijeli lijek se treba odložiti na siguran naĉin.

U sluĉaju oštećenja središta igle, treba upotrijebiti novi zamjenski lijek.

829056-79606Slika 6

1075690-1821015Štrcaljka B

Korak 7:

Odmaknite zaštitni štitnik od igle i skinite zaštitni poklopac s igle neposredno prije primjene (Slika 7). Važno: Nemojte pokretati mehanizam sigurnosne igle prije primjene. Ako se čini da je središte igle oštećeno ili curi, lijek se NE smije koristiti. Oštećena igla se NE smije mijenjati i lijek se NE smije injicirati. U slučaju oštećenja središta igle, upotrijebite drugi ELIGARD komplet.

1311 - 10 - 2024

3848100604875638487357494651

829056-81266Slika 7

900430-2153511Štrcaljka B

Korak 8:

Prije primjene, uklonite sve velike mjehuriće zraka iz štrcaljke B. Primijenite lijek supkutano držeći zaštitni štitnik podalje od igle.

Postupak primjene:

• Odaberite mjesto injiciranja na trbuhu, gornjem Slika 8 dijelu stražnjice ili drugom mjestu s

odgovarajućom koliĉinom potkožnog tkiva koje nema prekomjerne pigmentacije, kvržice, lezije ili dlake i nije nedavno korišteno.

• Oĉistite podruĉje na mjestu uboda alkoholnom vatom (nije priložena).

• Palcem i kažiprstom uhvatite i skupite podruĉje kože oko mjesta ubrizgavanja.

• Svojom dominantnom rukom brzo ubodite iglu pod kutom od 90° u odnosu na površinu kože. Dubina prodiranja ovisit će o koliĉini i punoći potkožnog tkiva te duljini igle. Nakon što je igla umetnuta, otpustite kožu.

• Ubrizgajte lijek polaganim, ujednaĉenim pritiskom na klip dok se štrcaljka ne isprazni. Molimo provjerite je li puna koliĉina lijeka u štrcaljki B ubrizgana prije uklanjanja igle.

• Brzo izvucite iglu pod istim kutom od 90° koji ste koristili za umetanje, održavajući pritisak na klip.

6049264-228120 1411 - 10 - 2024

Korak 9:

Nakon injiciranja, zakljuĉajte sigurnosni štitnik pomoću neke od dolje navedenih metoda aktivacije.

Djelatna tvar u lijeku pripada skupini takozvanih gonadotropin-otpuštajućih hormona. Ti se lijekovi primjenjuju kako bi smanjili stvaranje odreĊenih spolnih hormona (testosteron).

Lijek se primjenjuje u odraslih muškaraca za lijeĉenje hormonski ovisnog metastatskog raka prostate i za lijeĉenje visoko riziĉnog nemetastatskog hormonski ovisnog raka prostate u kombinaciji sa zraĉenjem.

Komplikacije početnog liječenja“).

Lokalne nuspojave

Lokalne nuspojave koje se opisuju nakon injekcije lijeka u pravilu odgovaraju onima koje se ĉesto javljaju kod davanja ostalih sliĉnih lijekova za potkožnu primjenu (lijekova koji se injiciraju u tkivo ispod kože). Blagi osjećaj peĉenja odmah nakon davanja injekcije je vrlo ĉest. Osjećaj bockanja i boli nakon davanja injekcije je vrlo ĉest, kao i modrica na mjestu davanja injekcije. Crvenilo kože na mjestu davanja injekcije je ĉesto zabilježeno. Zadebljanje tkiva i ulceracije su manje ĉeste.

Ove lokalne nuspojave koje se javljaju nakon potkožne primjene su blage i zabilježeno je njihovo kratko trajanje. Ne javljaju se ponovno u periodu izmeĊu pojedinih injekcija.

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)  Navala vrućine

 Spontano krvarenje u koži ili sluznicama, crvenilo kože

 Umor, nuspojave na mjestu davanja injekcije (pogledajte takoĎer lokalne nuspojave iznad).

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)  Nazofaringitis (simptomi prehlade)

 Muĉnina, malaksalost, proljev, upale želuca i crijeva (gastroenteritis/kolitis)  Svrbež, znojenje po noći,

 Bolovi u zglobovima

 Iznenadna potreba za mokrenjem (takoĊer noću), poteškoće s poĉetkom mokrenja, bolno mokrenje, smanjena koliĉina mokraće

 Osjetljivost dojki, otekle dojke, smanjenje testisa, bol u testisima, neplodnost, erektilna disfunkcija, smanjena veliĉina penisa

 Tresavica (razdoblja jakih tresavica i visokih vrućica), slabost

 Produženo vrijeme krvarenja, promjene u nalazima krvi, snižen broj crvenih krvnih stanica.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  Upala mokraćnog sustava, lokalne infekcije kože

 Pogoršanje šećerne bolesti

 Nenormalni snovi, depresija, snižen libido

 Omaglica, glavobolja, promjena osjetilnosti kože, nesanica, promijenjen okus, promijenjen miris  Povišen krvni tlak (hipertenzija), snižen krvni tlak (hipotenzija)

 Nedostatak zraka

 Zatvor, suha usta, dispepsija (poremećaj probave sa simptomima kao što su: osjećaj punog želuca,

bol u želucu, podrigivanje, muĉnina, povraćanje, osjećaj peĉenja u želucu), povraćanje  Vlažna ljepljiva koža, pojaĉano znojenje

 Bol u leĊima, grĉevi u mišiću  Krv u mokraći (hematurija)

 Grĉevi u mjehuru, ĉešća potreba za mokrenjem od uobiĉajene, nemogućnost mokrenja,  Povećanje tkiva prsa u muškaraca, impotencija

 Letargija (pospanost), bolovi, vrućica  Porast tjelesne težine

 Gubitak ravnoteže, ošamućenost

 Gubitak mišićne mase, smanjenje mišićnog tkiva nakon dugotrajne upotrebe.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  Nenormalni nehotiĉni pokreti

 Iznenadni gubitak svijesti, nesvjestica  Vjetrovi, podrigivanje

 Gubitak kose, upalne promjene na koži (bubuljice)  Bol u prsima

 Ulceracije (oštećenja) na mjestu injiciranja.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)  Nekroza na mjestu injiciranja.

Nuspojave nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  Promjene u EKG (QT produljenje),

 Upala pluća, bolest pluća,

 Idiopatska intrakranijalna hipertenzija (povišen tlak oko mozga u lubanji, što se oĉituje glavoboljom, dvoslikama i drugim simptomima poremećaja vida te zvonjavom ili zujanjem u jednom ili oba uha).

 Crvenkaste neizdignute, oblika mete ili okrugle mrlje na trupu, ĉesto sa središnjim mjehurićima, ljuštenjem kože, ĉirevima u ustima, grlu, nosu, genitalijama i oĉima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi sliĉni gripi (Stevens-Johnsonov sindrom/toksiĉna epidermalna nekroliza)

 Crvenilo kože i osip koji svrbi (toksiĉna erupcija kože)

 Kožna reakcija koja uzrokuje crvene toĉkice ili mrlje na koži, koje mogu izgledati poput mete ili "bikovog oka" s tamnocrvenim središtem okruženim blijeĊim crvenim prstenovima (multiformni eritem)

Druge nuspojave

Druge nuspojave navedene u literaturi koje su povezane s lijeĉenjem leuprorelinom, djelatnom tvari lijeka su edem (nakupljanje tekućine u tkivima, koja nastupi kao oteklina šaka i stopala), plućna embolija (uzrokuje probleme kao što su nedostatak zraka, otežano disanje i bol u prsnom košu), lupanje srca (palpitacije), mišićna slabost, zimica, osip, vrtoglavica, smetnje pamćenja i oštećenje vida.

Povećani znakovi smanjenja gustoće kosti (osteoporoza) javljaju se kod dugotrajnog lijeĉenja lijekom ELIGARD. Zbog osteoporoze je povećan rizik od prijeloma kostiju.

Ozbiljne alergijske reakcije, koje mogu uzrokovati poteškoće disanja ili omaglice, prijavljene su rijetko nakon primjene lijekova iz iste skupine kao ELIGARD.

Konvulzivni napadaji su prijavljeni nakon primjene lijekova iz iste skupine kao ELIGARD.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti lijeĉnika ili ljekarnika. To ukljuĉuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Uvijek primijenite ovaj lijek toĉno onako kako Vam je rekao Vaš lijeĉnik ili ljekarnik. Provjerite sa Vašim lijeĉnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Osim ako Vaš lijeĉnik ne odredi drugaĉije, ELIGARD 7,5 mg se daje jednom svakih mjesec dana.

Injicirana otopina stvara depo djelatne tvari iz kojeg se onda djelatna tvar leuprorelinacetat kontinuirano otpušta tijekom mjesec dana.

Dodatne kontrole

Odgovor na lijeĉenje lijekom pratit će Vaš lijeĉnik kontrolom odreĊenih kliniĉkih pokazatelja i mjerenjem vrijednosti razine tzv. prostata specifiĉnog antigena (PSA) u krvi.

Naĉin primjene

ELIGARD 7,5 mg treba primijeniti samo vaš lijeĉnik ili medicinska sestra koji će takoĊer voditi brigu i o pripremi lijeka.

Nakon što je pripremljen za primjenu, lijek se daje u obliku potkožne injekcije (injekcija u tkivo ispod kože). Treba strogo izbjegavati davanje injekcije u arteriju ili u venu. Kao i kod potkožnog davanja drugih lijekova, potrebno je povremeno mijenjati mjesto primjene.

Ako primite više lijeka ELIGARD nego što ste trebali

Budući da injekciju obiĉno daje lijeĉnik ili za to osposobljeni djelatnici, ne oĉekuje se da bi moglo doći do predoziranja.

No ukoliko je usprkos tome, ipak došlo do davanja veće doze nego što je trebalo, Vaš lijeĉnik će Vas posebno pratiti i prema potrebi primijeniti odgovarajuću terapiju.

Ako je zaboravljena primjena lijeka ELIGARD

Molimo Vas porazgovarajte sa svojim lijeĉnikom ukoliko mislite da je zaboravljena primjena Vaše redovite jednomjeseĉne doze lijeka.

Ako prestanete uzimati ELIGARD

U pravilu, lijeĉenje karcinoma prostate lijekom ELIGARD podrazumijeva dugotrajno lijeĉenje. Stoga, terapiju ne bi trebalo prekidati ĉak ni u sluĉaju znaĉajnog poboljšanja simptoma odnosno njihovog potpunog povlaĉenja.

Raniji prekid lijeĉenja lijekom može dovesti do pogoršanja znakova bolesti.

Ne biste trebali ranije prekidati liječenje bez prethodnog dogovora sa svojim liječnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Nuspojave zamijećene tijekom lijeĉenja lijekom ELIGARD uglavnom su posljedica specifiĉnog uĉinka djelatne tvari leuprorelinacetata, odnosno povišenja ili sniženja razine odreĊenih hormona.

Najĉešće zabilježene nuspojave su naleti vrućine (približno 58% bolesnika), muĉnina, malaksalost i umor

Poĉetne nuspojave

Lijeĉenje lijekom ELIGARD može tijekom prvih nekoliko tjedana primjene uzrokovati pogoršanje simptoma specifiĉnih za bolest. Prvenstveno se to dogaĊa zbog kratkotrajnog povišenja koncentracije muškog spolnog hormona testosterona u krvi. Zbog toga Vam lijeĉnik, tijekom poĉetne faze lijeĉenja, može propisati odgovarajući lijek koji inhibira uĉinke muških spolnih hormona (antiandrogen) kako bi ublažio moguće nuspojave (pogledajte takoĊer dio

Ovaj lijek ĉuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji nakon oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ĉuvati u hladnjaku (2º-8ºC).

Ĉuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Ovaj je lijek potrebno držati na sobnoj temperaturi prije injiciranja. Izvadite iz hladnjaka otprilike 30 minuta prije upotrebe. Nakon što je lijek izvaĊen iz hladnjaka, može se ĉuvati u originalnom pakiranju na sobnoj temperaturi (ispod 25°C) do ĉetiri tjedna.

Nakon što je jednom posuda otvorena, lijek je potrebno odmah pripremiti i upotrijebiti. Samo za jednokratnu primjenu.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove mjere pomoći će u zaštiti okoliša.

Što ELIGARD sadrži

Djelatna tvar je leuprorelinacetat.

Jedna napunjena štrcaljka (štrcaljka B) sadrži 7,5 mg leuprorelinacetata.

Drugi sastojci su poli(DL-laktidkoglikolid) (50:50) i N-metilpirolidon u napunjenoj štrcaljki s otopinom za injekciju (štrcaljka A).

Kako ELIGARD izgleda i sadržaj pakiranja? ELIGARD je prašak i otapalo za otopinu za injiciranje.

ELIGARD 7,5 mg je dostupan u sljedećim pakiranjima:

 Toplinom oblikovana posuda i sterilna igla od 20 G, u kartonskoj kutiji.

Posuda sadrži vrećicu sa sredstvom za sušenje i sustav s dvije povezane napunjene štrcaljke koji se sastoji od:

 štrcaljke A napunjene s otapalom  štrcaljke B napunjene s praškom

 konektora s dugmetom za zatvaranje za štrcaljku A i B.

Paket kojeg ĉine komplet od 3 sustava s dvije povezane napunjene štrcaljke.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.

Via Matteo Civitali, 1 I-20148 Milano Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

Altamedics d.o.o. Vrbani 4

10 110 Zagreb tel: 01/3702-860

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u listopadu 2024.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim djelatnicima:

Prije pripreme otopine lijek treba postići sobnu temperaturu tako da se izvadi iz hladnjaka otprilike 30 minuta prije upotrebe.

Najprije pripremite bolesnika, a potom pripremite otopinu prema sljedećim uputama. Ukoliko nije pripremljen ispravnim postupkom, lijek se ne smije primijeniti jer zbog pogrešne rekonstitucije lijeka, može doći do izostanka kliničke djelotvornosti.

Korak 1:

Na ĉistoj površini otvorite posudu otkidanjem folije od kuteva kako biste ispraznili sadržaj. Bacite vrećicu sa sredstvom za sušenje. Izvadite sustav s dvije povezane napunjene štrcaljke (Slika 1.1) iz posude. Otvorite sigurnosno pakiranje igle (Slika 1.2) tako što ćete ukloniti papirnu podlogu. Napomena: Štrcaljka A i B još ne trebaju biti poravnate.

Korak 2:

Primite dugme za zatvaranje na konektoru s palcem i kažiprstom i pritisnite (Slika 2) dok ne ĉujete zvuk pucanja. Dvije štrcaljke će sad biti poravnate. Nije potrebna posebna orijentacija sustava štrcaljki da bi se aktivirao konektor. Nemojte savijati sustav štrcaljki (to može izazvati curenje jer možete djelomiĉno odvrnuti štrcaljke).

Slika 2

Konektor s dugmetom za zatvaranje

Štrcaljka A Štrcaljka B

Korak 3:

Držeći štrcaljke u vodoravnom položaju, premjestite tekući sadržaj štrcaljke A u prašak leuprorelinacetata koji se nalazi u štrcaljki B. Temeljito miješajte lijek tijekom 60 ciklusa laganim guranjem sadržaja obiju štrcaljki naprijed-natrag izmeĊu obje štrcaljke (ciklus je jedan pritisak klipa za štrcaljku A i jedan pritisak klipa za štrcaljku B) u vodoravnom položaju kako bi se dobila homogena, viskozna otopina (Slika 3). Nemojte savijati sustav štrcaljki (imajte na umu da to može uzrokovati curenje jer možete djelomiĉno odvrnuti štrcaljke).

Slika 3 Pritisak A

Pritisak B

Pritisak A

1 Ciklus

Pritisak B

Ponoviti 60x

Kada se temeljito promiješa, pojavit će se viskozna otopina s bojom u rasponu od bezbojne do bijele i svijetlo smeđe (što može uključivati nijanse bijele do blijedožute).

Važno: nakon miješanja odmah nastavite sa sljedećim korakom jer lijek s vremenom postaje

viskozniji. Nemojte hladiti izmiješani lijek.

Molimo imajte na umu: Lijek se mora miješati kako je opisano; mućkanje NEĆE osigurati odgovarajuće miješanje lijeka.

Korak 4:

Nakon miješanja, držite štrcaljke okomito sa štrcaljkom B na dnu. Štrcaljke moraju ostati ĉvrsto spojene. Uvucite cijeli izmiješani sadržaj u štrcaljku B (kratku, široku štrcaljku) gurajući prema dolje klip štrcaljke A i lagano povlaĉeći klip štrcaljke B (slika 4).

Slika 4

Štrcaljka A

Štrcaljka B

Korak 5:

Dok osiguravate da je klip štrcaljke A potpuno gurnut prema dolje, držite konektor i odvrnite ga od štrcaljke B. Štrcaljka A će ostati priĉvršćena na konektor (Slika 5). Pazite da lijek ne iscuri jer se igla tada neće pravilno uĉvrstiti kada je priĉvršćena.

Imajte na umu: jedan veliki ili nekoliko malih mjehurića zraka može ostati u formulaciji - to je prihvatljivo.

Nemojte ispuštati mjehuriće zraka iz štrcaljke B u ovoj fazi jer se lijek može izgubiti!

Slika 5

Štrcaljka A

Štrcaljka B

Korak 6:

 Držite štrcaljku B uspravno držeći bijeli klip kako biste sprijeĉili gubitak lijeka.

 Priĉvrstite sigurnosnu iglu na štrcaljku B držeći štrcaljku i nježno okrećući iglu u smjeru kazaljke na satu za otprilike tri ĉetvrtine okreta dok igla ne bude priĉvršćena (Slika 6).

Nemojte previše zatezati jer to može uzrokovati pucanje središta igle što može dovesti do curenja lijeka tijekom ubrizgavanja. Sigurnosni štitnik takoĊer se može oštetiti ako se igla zavrne prejakom silom.

Ako središte igle napukne, ĉini se da je oštećeno ili da iz njega curi, lijek se ne smije koristiti. Oštećena igla se ne smije zamijeniti i lijek se ne smije injicirati. Cijeli lijek se treba odložiti na siguran naĉin.

U sluĉaju oštećenja središta igle, treba upotrijebiti novi zamjenski lijek.

10 11 - 10 - 2024

Slika 6

Štrcaljka B

Korak 7:

Odmaknite zaštitni štitnik od igle i skinite zaštitni poklopac s igle neposredno prije primjene (Slika 7). Važno: Nemojte pokretati mehanizam sigurnosne igle prije primjene. Ako se čini da je središte igle oštećeno ili curi, lijek se NE smije koristiti. Oštećena igla se NE smije mijenjati i lijek se NE smije injicirati. U slučaju oštećenja središta igle, upotrijebite drugi ELIGARD komplet.

11 11 - 10 - 2024

Slika 7

Štrcaljka B

Korak 8:

Prije primjene, uklonite sve velike mjehuriće zraka iz štrcaljke B. Primijenite lijek supkutano držeći zaštitni štitnik podalje od igle.

Postupak primjene:

• Odaberite mjesto injiciranja na trbuhu, gornjem Slika 8 dijelu stražnjice ili drugom mjestu s

odgovarajućom koliĉinom potkožnog tkiva koje nema prekomjerne pigmentacije, kvržice, lezije ili dlake i nije nedavno korišteno.

• Oĉistite podruĉje na mjestu uboda alkoholnom vatom (nije priložena).

• Palcem i kažiprstom uhvatite i skupite podruĉje kože oko mjesta ubrizgavanja.

• Svojom dominantnom rukom brzo ubodite iglu pod kutom od 90° u odnosu na površinu kože. Dubina prodiranja ovisit će o koliĉini i punoći potkožnog tkiva te duljini igle. Nakon što je igla umetnuta, otpustite kožu.

• Ubrizgajte lijek polaganim, ujednaĉenim pritiskom na klip dok se štrcaljka ne isprazni. Molimo provjerite je li puna koliĉina lijeka u štrcaljki B ubrizgana prije uklanjanja igle.

• Brzo izvucite iglu pod istim kutom od 90° koji

ste koristili za umetanje, održavajući pritisak na klip.

Korak 9:

Nakon injiciranja, zakljuĉajte sigurnosni štit pomoću neke od dolje navedenih metoda aktivacije.

1. Zatvaranje na ravnoj površini

Pritisnite sigurnosni štitnik, strana s polugom treba biti prema dolje, na ravnu površinu (Slika 9a) kako biste prekrili iglu i zakljuĉali štitnik.

Provjerite zakljuĉani položaj zvuĉnim i taktilnim "klikom". Zakljuĉani položaj potpuno će prekriti vrh igle

2. Zatvaranje palcem

Postavite palac na sigurnosni štit (Slika 9b), pokrijte vrh igle i zakljuĉajte štit.

Provjerite zakljuĉani položaj zvuĉnim i taktilnim "klikom". Zakljuĉani položaj potpuno će prekriti vrh igle.

Slika 9a

Zatvaranje na ravnoj površini

Slika 9b Zatvaranje palcem

”Klik”

Ili

”Klik”

Nakon što se sigurnosni štitnik zakljuĉa, odmah bacite iglu i štrcaljku u odobreni spremnik za oštre predmete.

13 11 - 10 - 2024