Kybernin P 500 prašak za otopinu za injekciju ili infuziju

Bolesnici s uroĎenim nedostatkom antitrombina:

a) Profilaksa duboke venske tromboze i tromboembolije u klinički rizičnim situacijama (osobito tijekom operacija ili peripartalnog perioda), zajedno s heparinom ako je indicirano

b) Sprječavanje napredovanja duboke venske tromboze i tromboembolije zajedno s heparinom prema indikacijama

Liječenje je potrebno započeti pod nadzorom liječnika iskusnog u liječenju bolesnika s nedostatkom antitrombina.

Doziranje

Kod uroĎenog nedostatka, dozu je potrebno individualizirati za svakog bolesnika uzimajući u obzir obiteljsku povijest bolesti tromboembolijskih dogaĎaja, postojeće kliničke faktore rizika i laboratorijske nalaze.

Broj jedinica primijenjenog antitrombina izražava se u internacionalnim jedinicama (IU) prema važećem standardu za antitrombin Svjetske zdravstvene organizacije (engl. World Health Organization, WHO). Aktivnost antitrombina u plazmi izražava se ili u postocima (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (prema internacionalnom standardu za antitrombin u plazmi).

Aktivnost jedne internacionalne jedinice (IU) antitrombina jednaka je količini antitrombina u jednom ml normalne ljudske plazme. Izračun potrebne doze antitrombina zasniva se na empirijskom nalazu da 1 internacionalna jedinica (IU) antitrombina po kg tjelesne težine povećava aktivnost antitrombina u plazmi za približno 1,5%.

Početna doza odreĎuje se uporabom sljedeće formule:

Potrebne jedinice =

tjelesna težina (kg) x (ciljana razina - stvarna aktivnost antitrombina [%]) x 2/3

Početna ciljana aktivnost antitrombina ovisi o kliničkoj slici. Kad se ustanovi indikacija za nadomještanje antitrombina, doziranje bi trebalo biti dovoljno za postizanje ciljane aktivnosti antitrombina i održavanje učinkovite razine. Doziranje treba odrediti i pratiti na osnovu laboratorijskih mjerenja aktivnosti antitrombina, što je potrebno napraviti najmanje dva puta dnevno dok se bolesnik ne stabilizira, a nakon toga jednom dnevno, najbolje neposredno prije sljedeće infuzije Kybernin-a P 500. Kod korekcije doziranja moraju se uzeti u obzir znakovi povećane razgradnje antitrombina prema laboratorijskim kontrolnim nalazima i kliničkom tijeku. Aktivnost antitrombina treba održavati iznad 80% tijekom čitavog liječenja, osim ako osobitosti kliničke slike ne ukazuju na drugačiju razinu učinkovitosti.

Kod uroĎenog nedostatka bi uobičajena početna doza bila 30-50 IU/kg.

Nakon toga, dozu i učestalost, kao i trajanje liječenja, potrebno je prilagoditi biološkim podacima i kliničkoj slici.

Pedijatrijska populacija

40 - 60 IU antitrombina po kilogramu tjelesne težine dnevno, ovisno o koagulacijskom statusu. U pojedinim slučajevima, ovisno o kliničkom stanju, mogu biti potrebne veće doze. Aktivnost antitrombina tada treba učestalo pratiti i ona ne smije prijeći 120%.

Način primjene

Za uputu o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Injicirati ili infundirati otopinu polako intravenski (maksimalno 4 ml/minuti).

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Pedijatrijska populacija

Kao i kod bilo kojeg intravenskog proteinskog lijeka, moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Bolesnici moraju biti pažljivo praćeni i motreni zbog moguće pojave različitih simptoma tijekom cijelog razdoblja primjene infuzije. Bolesnike je potrebno obavijestiti o ranim

znakovima reakcija preosjetljivosti uključujući koprivnjaču, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsima, piskanje pri disanju, hipotenziju i anafilaksiju. Ako se ovi simptomi jave nakon primjene, bolesnici moraju odmah kontaktirati svog liječnika.

U slučaju šoka potrebno je primijeniti standardno medicinsko liječenje.

Sigurnost od virusa

Standardne mjere sprječavanja infekcija, koje proizlaze iz uporabe lijekova prireĎenih iz ljudske krvi ili plazme, uključuju odabir davatelja, testiranje pojedinačnih donacija i pulirane plazme na specifične markere infekcija te primjenu učinkovitih postupaka inaktivacije/eliminacije virusa. Unatoč tome, kod primjene lijekova prireĎenih iz ljudske krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa uzročnika zaraze. Isto se takoĎer odnosi na nepoznate ili nove viruse i druge patogene uzročnike.

Poduzete mjere se smatraju učinkovitima za viruse s ovojnicom, kao što su virus ljudske imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV), virus hepatitisa C (HCV) i za viruse bez ovojnice, hepatitis A (HAV) i parvovirus B19.

Treba razmotriti odgovarajuće cijepljenje (protiv hepatitisa A i B) bolesnika koji redovito/opetovano primaju antitrombin prireĎen iz ljudske plazme.

U interesu bolesnika, preporuča se zabilježiti naziv lijeka i broj serije lijeka svaki put kada se Kybernin P 500 primijeni bolesniku kako bi se mogla utvrditi veza izmeĎu bolesnika i serije lijeka.

Klinički i biološki nadzor pri istodobnoj primjeni antitrombina i heparina:

- Da bi se prilagodilo doziranje heparina i izbjegla pretjerana hipokoagulabilnost, potrebno je redovito kontrolirati jačinu/opseg antikoagulacije (APPT i anti-FXa aktivnost gdje je prikladno) u kratkim vremenskim razmacima, a posebice u prvim minutama/satima nakon početka primjene antitrombina.

- Dnevno mjerenje razine antitrombina, da bi se prilagodila individualna doza zbog rizika smanjenja razine antitrombina produženim liječenjem nefrakcioniranim heparinom.

Jedna bočica Kybernina P 500 sadrži maksimalno 44,76 mg natrija što odgovara 2% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Heparin: nadomještanje antitrombina za vrijeme primjene terapijske doze heparina povećava rizik od krvarenja. Heparin značajno povećava učinak antitrombina. Poluvrijeme života antitrombina može se značajno smanjiti s istovremenom primjenom heparina zbog ubrzane razgradnje antitrombina. Stoga je istovremenu primjenu heparina i antitrombina potrebno klinički i biološki pratiti kod bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja.

Saznanja o sigurnosti primjene ljudskog antitrombina u trudnoći su ograničena.

Kontrolirane kliničke studije s Kyberninom P 500 za vrijeme trudnoće i dojenja nisu provedene . Ispitivanja na životinjama nisu dovoljna za procjenu sigurnosti u odnosu na reprodukciju, razvoj embrija ili fetusa, tijek gestacije te pre- i postnatalni razvoj.

Nema negativnih iskustava s obzirom na liječenje tijekom trudnoće i dojenja.

Stoga se Kybernin P 500 smije koristiti tijekom trudnoće i dojenja kod žena s manjkom antitrombina samo ako je nedvojbeno indicirano, uzimajući u obzir da trudnoća povećava rizik od tromboembolijskih dogaĎaja kod tih bolesnica.

Nije primijećen utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, pečenje i žarenje na mjestu infuzije, zimica, crvenilo uz osjećaj vrućine, generalizirana urtikarija, glavobolja, koprivnjača, hipotenzija, letargija, mučnina, nemir, tahikardija, stezanje u prsima, trnci, povraćanje, piskanje pri disanju) rijetko su uočene i mogu u nekim slučajevima napredovati do teške anafilakse (uključujući šok).

Vrućica je opažena u rijetkim slučajevima.

Navedene nuspojave zasnovane su na razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. U slučaju dostupnih podataka, sljedeće standardne kategorije učestalosti su korištene:

Vrlo često > 1/10

Često > 1/100 do < 1/10

Manje često Rijetko Vrlo rijetko

> 1/1000 do < 1/100

> 1/10 000 do < 1/1000

> 1/10 000 (uključujući pojedinačne slučajeve)

1192072-1164901Organski sustav Nuspojava Učestalost Poremećaji imunološkog sustava Preosjetljivost/anafilaktičke reakcije uključujući tešku anafilaksu i šok Rijetko Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrućica Rijetko

Za informacije o sigurnosti od virusa vidjeti dio 4.4

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1243888480917navedenog u Dodatku V Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Simptomi predoziranja antitrombinom nisu zabilježeni.

Farmakoterapijska skupina: Antitrombotici, heparinska skupina, ATK oznaka: B01AB02

Antitrombin je glikoprotein od 432 aminokiseline, veličine 58 kD, te pripada u superporodicu serpina (inhibitor serin proteaze). Jedan je od najvažnijih prirodnih inhibitora koagulacije krvi. Faktori zgrušavanja koji su najjače inhibirani su trombin i faktor Xa, ali i faktori kontaktne aktivacije, intrinzični sustav i kompleks faktora VIIa i tkivnog faktora. Heparin značajno povećava aktivnost antitrombina, te antikoagulacijski učinci heparina ovise o prisutnosti antitrombina.

Antitrombin sadrži dvije funkcionalno važne domene. Prva sadrži reaktivni centar i omogućuje mjesto cijepanja za proteinaze kao što je trombin, što je preduvjet za stvaranje stabilnog kompleksa proteinaze i inhibitora. Druga je domena glikozaminoglikan vezajuća domena odgovorna za interakciju s heparinom i srodnim tvarima, koja ubrzava inhibiciju trombina. Kompleksi inhibitora i koagulacijskih enzima uklanjaju se u retikuloendotelnom sustavu.

Aktivnost antitrombina kod odraslih iznosi 80 -120 %, dok razine kod novoroĎenčadi iznose otprilike 40-60%.

1772666465035 Intravenska primjena znači da je lijek odmah raspoloživ; bioraspoloživost je proporcionalna primijenjenoj dozi. Kod 5 zdravih osoba srednja vrijednost in-vivo oporavka iznosila je 65% (mjereno pri tmax=1,15 sati).

KyberninP 500 se rasporeĎuje i metabolizira na isti način kao fiziološki inhibitor. Biološko poluvrijeme života iznosi do 2,5 dana, ali se može smanjiti na sate u stanjima s akutnom potrošnjom. Kod takvih bolesnika potrebno je odreĎivati aktivnost antitrombina nekoliko puta dnevno. Za tu svrhu prikladna je analiza s upotrebom kromogenog supstrata.

Humani antitrombin III normalni je sastojak ljudske plazme. Toksikološko ispitivanje s jednom dozom je od malog značaja i ne dozvoljava procjenu toksičnih ili letalnih doza. Ispitivanja toksičnosti na životinjama s ponovljenim dozama nisu izvedive zbog stvaranja antitijela na heterologne proteine.

Nisu primijećeni ni onkogeni ni mutageni učinci.

glicin

natrijev klorid natrijev citrat

kloridna kiselina (HCl) ili natrijev hidroksid (NaOH) (u malim količinama, za podešavanje pH)

voda za injekcije (otapalo)

Ne preporuča se upotreba hidroksietilnog škroba (eng. HES) kao otapala (za infuziju) jer je primijećen gubitak aktivnosti antitrombina.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima u štrcaljki ili priboru za infuziju osim onih navedenih u dijelu 6.6. Dopamin, dobutamin i furosemid se ne smiju dati istim venskim pristupom.

Rok valjanosti neotvorenog lijeka: 3 godine.

Kybernin P 500 se ne smije koristiti nakon isteka roka valjanosti označenog na pakiranju lijeka.

Rok valjanosti otopljenog lijeka:

Nakon rekonstitucije dokazana je fizikalno - kemijska stabilnost tijekom 8 sati na sobnoj temperaturi (maksimalno + 25 oC).

S mikrobiološkog stajališta, a i s obzirom da Kybernin P 500 ne sadrži konzervans, lijek treba primijeniti neposredno nakon otapanja, osim ako postupak otvaranja/rekonstitucije/razrjeĎenja isključuje rizik od mikrobne kontaminacije.

Ukoliko se ne primjeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika.

Čuvati na sobnoj temperaturi (maksimalno + 25 oC). Ne zamrzavati.

Za uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka, vidjeti dio 6.3.

Prašak (500 IU):

Bočica, staklo tipa II, Ph.Eur., čep (bromobutil guma), poklopac (aluminij) i kapica za otvaranje (polipropilen).

Otapalo:

10 ml vode za injekcije u bočici (staklo tip I, Ph.Eur.), čep (klorobutil ili bromobutil guma), poklopac (aluminij) i kapica za otvaranje (polipropilen).

Šiljak za prijenos

Prašak treba u cijelosti rekonstituirati priloženim otapalom u aseptičnim uvjetima. Dobije se bistra do blago opalescentna otopina.

Rekonstituirani lijek je prije primjene potrebno vizualno pregledati zbog utvrĎivanja prisutnosti čestica i promjene boje. Otopina treba biti bistra ili slabo opalescentna. Ne koristiti otopine koje su zamućene ili sadrže talog ili čestice.

Otopina 5% humanog albumina prikladna je kao otapalo pri primjeni lijeka u infuziji. Za pripremu otopine do 1:5, takoĎer se mogu koristiti: Ringerova otopina s dodatkom laktata, fiziološka otopina, 5% otopina glukoze ili poligelin.

Rekonstitucija

Za pravilno rukovanje s dvostrukim šiljkom pratite sljedeće korake:

1281430-761851. Nakon uklanjanja jednog od dva zaštitna poklopca ogoljeni šiljak postavite okomito u gumeni čep bočice s otapalom.

128219116877361282191301046512821914672147

2. Uklonite zaštitni poklopac s drugog šiljka.

3. Prvo probušite šiljkom glavu bočice.

4. Čitav proizvod okrenite za 180°

1282191-86545. Postavite na dno bočice. Otapalo će preći u bočicu.

1251711603656. Dvostruki šiljak zajedno s bočicom od otapala uklonimo iz bočice proizvoda i poslije toga je Kybernin P 500 otopljen. Rekonstituirani Kybernin P 500 se može povući u štrcaljku i biti primjenjen.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

60492649815830

Kybernin P 500 sadrži antitrombin proizveden iz ljudske plazme. Antitrombin je prirodni sastojak ljudske plazme i važan je za sprječavanje zgrušavanja krvi.

Kybernin P 500 se koristi za liječenje uroĎenog nedostatka antitrombina kako bi se spriječio nastanak ili povećanje krvnih ugrušaka te tromboembolija (otpuštanje ugrušaka u krvne žile i začepljenje krvne žile) u rizičnim kliničkim situacijama kao što su operacije i period neposredno prije, tijekom i odmah nakon poroda.

Nemojte uzimati Kybernin P 500:

 ako ste alergični na djelatnu tvar ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.1).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Kybernin P 500.

Djeca i adolescenti

Na temelju kliničkih ispitivanja, ne preporuča se primjena antitrombina III za liječenje dječjeg respiratornog distres sindroma (eng. Infant Respiratory Distress Syndrome = IRDS) kod prerano roĎene dojenčadi.

Kao i kod bilo kojeg intravenskog proteinskog lijeka, moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Bolesnici moraju biti pažljivo praćeni i motreni zbog moguće pojave različitih simptoma tijekom cijelog razdoblja primjene infuzije. Bolesnike je potrebno obavijestiti o ranim znakovima reakcija preosjetljivosti uključujući koprivnjaču, generaliziranu koprivnjaču, stezanje u prsima, piskanje,

snižen tlak i anafilaksiju. Ako se ovi simptomi jave nakon primjene, potrebno je odmah kontaktirati svog liječnika.

U slučaju šoka potrebno je primijeniti standardno medicinsko liječenje.

Sigurnost od virusa

Kod lijekova prireĎenih iz ljudske krvi ili plazme, provode se odreĎene mjere sprječavanja infekcija koje se mogu prenijeti na pacijenta. One uključuju:

- pažljiv odabir davatelja krvi i plazme da bi se osiguralo da su oni s potencijalnim rizikom prijenosa infekcija isključeni

- testiranje svake donacije i pulirane plazme na biljege virusa/infekcija

- uključivanje koraka obrade plazme koji mogu inaktivirati ili ukloniti viruse

Unatoč tome, kod primjene lijekova prireĎenih iz ljudske krvi ili plazme, mogućnost prijenosa uzročnika zaraze ne može se u potpunosti isključiti. Isto se takoĎer odnosi na nepoznate ili nove viruse i druge patogene uzročnike.

Poduzete mjere se smatraju učinkovitima za viruse s ovojnicom, kao što su virus ljudske imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV), virus hepatitisa C (HCV) i za viruse bez ovojnice, kao što su hepatitis A i parvovirus B19.

Vaš liječnik Vam može preporučiti da razmotrite cijepljenje protiv hepatitisa A i B ako redovito/u više navrata uzimate antitrombinske lijekove prireĎene iz ljudske plazme.

Preporuča se zabilježiti naziv lijeka i broj serije proizvoda svaki put kada primijenite dozu Kybernina P 500 kako bi se mogla utvrditi veza izmeĎu bolesnika i serije lijeka.

Klinički i biološki nadzor pri istodobnoj primjeni antitrombina i heparina:

- Da bi se prilagodila doza heparina i izbjegla pretjerana hipokoagulabilnost, potrebno je redovito kontrolirati jačinu/opseg antikoagulacije (APPT, i anti-FXa aktivnost gdje je prikladno) u kratkim vremenskim razmacima, a posebice u prvim minutama/satima nakon početka primjene antitrombina.

- Dnevno mjerenje razine antitrombina, da bi se prilagodila individualna doza zbog rizika smanjenja razine antitrombina produženim liječenjem nefrakcioniranim heparinom.

Drugi lijekovi i Kybernin P 500

Heparin je prirodni sastojak ljudskog organizma i ima ulogu u sprječavanje zgrušavanja krvi. Nadomještanje antitrombina za vrijeme primjene lijeka heparina u terapijskoj dozi povećava rizik od krvarenja. Heparin značajno povećava učinak antitrombina. Poluživot antitrombina može se značajno smanjiti s istovremenom primjenom heparina zbog ubrzane razgradnje antitrombina. Stoga je istovremenu primjenu heparina i antitrombina potrebno klinički i biološki pratiti kod bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja.

Inkompatibilnosti

Ne preporuča se upotreba hidroksietilnog škroba (eng. HES) kao otapala (za infuziju) jer je primijećen gubitak aktivnosti antitrombina.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima u štrcaljki ili priboru za infuziju. Dopamin, dobutamin i furosemid se ne smiju dati istim venskim pristupom.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Saznanja o sigurnosti primjene lijekova s ljudskim antitrombinom u trudnoći su ograničena. Kontrolirane kliničke studije s Kyberninom P 500 za vrijeme trudnoće i dojenja nisu provedene. Ispitivanja na životinjama nisu dovoljna za procjenu sigurnosti u odnosu na reprodukciju, razvoj embrija ili fetusa, tijeka gestacije te pre- i postnatalni razvoj.

Nema negativnih iskustava s obzirom na liječenje tijekom trudnoće i dojenja. Stoga se Kybernin P 500 treba koristiti tijekom trudnoće i dojenja kod žena s manjkom antitrombina samo ako je nedvojbeno indicirano, uzimajući u obzir da trudnoća povećava rizik od tromboembolijskih dogaĎaja kod tih bolesnica.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije primijećen utjecaj Kybernina P 500 na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Kybernin P 500 sadrži natrij

Jedna bočica Kybernina P 500 sadrži maksimalno 44,76 mg natrija što odgovara 2 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrija prema preporukama SZO za odrasle.

Liječenje je potrebno započeti pod nadzorom liječnika iskusnog u liječenju bolesnika s manjkom antitrombina.

Doziranje

Kod uroĎenog nedostatka , dozu je potrebno individualizirati za svakog bolesnika uzimajući u obzir obiteljsku povijest bolesti s pozornosti na tromboembolijske dogaĎaje, postojeće kliničke faktore rizika i laboratorijske nalaze.

Doziranje i trajanje nadomjesnog liječenja kod uroĎenog nedostatka ovisi o razini antitrombina u plazmi, prisutnosti znakova povećane razgradnje, postojećem poremećaju i težini kliničkog stanja. Količina koju treba primijeniti i učestalost primjene trebaju uvijek biti temeljeni na kliničkoj učinkovitosti i laboratorijskom nalazu u svakom pojedinom slučaju.

Broj primijenjenih jedinica antitrombina izražava se u internacionalnim jedinicama (IU) koje su u korelaciji s važećim WHO standardom za antitrombin. Aktivnost antitrombina u plazmi izražava se ili u postocima (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na internacionalni standard za antitrombin u plazmi).

Aktivnost jedne internacionalne jedinice (IU) antitrombina jednaka je količini antitrombina prisutnom u 1 ml normalne ljudske plazme. Izračun potrebne doze antitrombina zasniva se na empirijskom podatku da 1 internacionalna jedinica (IU) antitrombina po kilogramu tjelesne težine povećava aktivnost antitrombina u plazmiza približno 1,5%.

Početna doza odreĎuje se uporabom sljedeće formule:

Potrebne jedinice = tjelesna težina (kg) x (100 - stvarna aktivnost antitrombina [%]) x 2/3

Početna ciljana aktivnost antitrombina ovisi o kliničkoj slici. Kad se ustanovi indikacija za nadomještanje antitrombina, doziranje bi trebalo biti dovoljno za postizanje ciljane aktivnosti antitrombina i održavanje učinkovite razine. Doziranje treba odrediti i pratiti na osnovu laboratorijskih mjerenja aktivnosti antitrombina, što je potrebno napraviti najmanje dva puta dnevno dok se bolesnik ne stabilizira, a nakon toga jednom dnevno, najbolje neposredno prije sljedeće infuzije. Pri korekciji doziranja moraju se uzeti u obzir znakovi povećane razgradnje antitrombina prema laboratorijskim kontrolnim nalazima i kliničkom tijeku. Aktivnost antitrombina potrebno je održavati iznad 80% tijekom čitavog liječenja osim ako osobitosti kliničke slike ne ukazuju na drugačiju razinu učinkovitosti.

Ne smije se zaboraviti da se poluživot antitrombina u plazmi može značajno smanjiti u odreĎenim kliničkim situacijama kao što je diseminirana intravaskularna koagulacija.

Kod uroĎenog nedostatka bi uobičajena početna doza bila 30-50 IU/kg.

Nakon toga, dozu i učestalost, kao i trajanje liječenja, potrebno je prilagoditi biološkim podacima i kliničkoj slici.

Primjena u novorođenčadi, dojenčadi i djece

40 - 60 IU antitrombina po kilogramu tjelesne težine dnevno, ovisno o koagulacijskom statusu. U pojedinačnim slučajevima, ovisno o kliničkom stanju, mogu biti potrebne veće doze. Aktivnost antitrombina treba tada učestalo provjeravati i ona ne smije prijeći 120%.

Način primjene

Prašak treba u cijelosti rekonstituirati priloženim otapalom u aseptičnim uvjetima. Dobije se bistra do blago opalescentna otopina.

Rekonstituirani lijek je prije primjene potrebno vizualno pregledati lijek zbog utvrĎivanja prisutnosti čestica i promjene boje. Ne koristiti otopine koje su zamućene ili sadrže talog ili čestice. Otopina 5% humanog albumina prikladna je kao otapalo pri primjeni lijeka u infuziji. Za pripremu otopine u razrijeĎenjima do 1:5, takoĎer se mogu koristiti: Ringerova otopina s dodatkom laktata, fiziološka otopina, 5% otopina glukoze ili poligelin.

Otopinu injicirajte ili infundirajte polako intravenski (maksimalno 4 ml/minuti).

Ako uzmete više Kybernina P 500 nego što ste trebali

Simptomi predoziranja Kyberninom P 500 nisu zabilježeni.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom Kybernina P 500 obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, Kybernin P 500 može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Navedene nuspojave zasnovane su na razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. U slučaju dostupnih podataka, sljedeće standardne kategorije učestalosti su korištene:

Vrlo često: Često: Manje često: Rijetko: Vrlo rijetko: Nepoznato:

mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

Za informacije o sigurnosti od virusa vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza“.

O svakoj nuspojavi potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na sobnoj temperaturi (maksimalno +25 oC). Ne zamrzavati.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju lijeka. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nakon rekonstitucije dokazana je fizikalno - kemijska stabilnost tijekom 8 sati na sobnoj temperaturi (maksimalno +25 oC).

S mikrobiološkog stajališta, a i obzirom da Kybernin P 500 ne sadrži konzervans, lijek treba primijeniti neposredno nakon otapanja, osim ako postupak otvaranja/otapanja/razrjeĎenja isključuje rizik od mikrobne kontaminacije

Ukoliko se ne primjeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika Neiskorištenu lijek ili otpadni materijal treba zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Kybernin P 500 sadrži?

Lijek rekonstituiran s 10 ml vode za injekcije sadrži približno 50 IU/ml (500 IU/10ml) ljudskog antitrombina dobivenog iz ljudske plazme.

Aktivnost (IU) se odreĎuje kromogenom metodom prema Europskoj farmakopeji. Specifična aktivnost Kybernin-a P 500 je približno 5.2 IU po mg proteina.

Pomoćne tvari su glicin, natrijev klorid, natrijev citrat, kloridna kiselina (HCl) ili natrijev hidroksid (NaOH) (u malim količinama, za podešavanje pH), voda za injekcije (za rekonstituciju).

Kybernin P 500 nakon rekonstitucije u priloženom otapalu ima pH 6.5 - 7.5

Pomoćne tvari s poznatim učinkom:

Jedna bočica sadrži maksimalno 44,76 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli). To odgovara 2% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Kako Kybernin P 500 izgleda i sadržaj pakiranja?

Kybernin P 500 je bijeli prašak za otopinu za injekciju ili infuziju. Otapalo je bistra i bezbojna voda za injekcije

Pakiranje od 500 IU

1 bočica s praškom

1 bočica s 10 ml vode za injekcije 1 šiljak za prijenos

Nositelj odobrenja za stavljanje lijek u promet i proizvođač

CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Str. 76, 35041 Marburg, Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Marti Farm d.o.o.

Lašćinska cesta 40

10 000 Zagreb, Hrvatska Tel: +385 1 5588 297

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2020.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje

U kongenitalnom nedostatku, doziranje treba prilagoditi za svakog pacijenta uzimajući u obzir obiteljsku povijest u pogledu tromboembolijskih dogaĎaja, stvarnih kliničkih čimbenika rizika i laboratorijske procjene.

Doza i trajanje supstitucijske terapije u stečenom nedostatku ovise o razini antitrombina u plazmi, prisutnost znakova povećanog prometa, osnovni poremećaj i ozbiljnost kliničkog stanja. Količina koja se treba davati i učestalost primjene uvijek treba biti zasnovana na kliničkoj učinkovitosti i laboratorijskoj procjeni u pojedinom slučaju.

Broj jedinica administriranog antitrombina izražava se u meĎunarodnim jedinicama (IU), koje su vezane uz trenutni WHO standard za antitrombin. Aktivnost antitrombina u plazmi se izražava bilo kao postotak (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u meĎunarodnim jedinicama (u odnosu na MeĎunarodni Standard za antitrombin u plazmi).

Jedna meĎunarodna jedinica (IU) antitrombinske aktivnosti jednaka je onoj količini antitrombina u 1 ml normalne ljudske plazme. Izračunavanje potrebne doze antitrombina temelji se na empirijskom nalazu da 1 antitrombin po meĎunarodnoj jedinici (IU) po kg tjelesne težine podiže antitrombinsku aktivnosti u plazmi za oko 1,5%.

Početna doza se odreĎuje primjenom sljedeće formule:

Potrebne jedinice = tjelesna težina [kg] x (100 - stvarna antitrombinska aktivnost [%]) x 2/3.

Početna aktivnost antitrombina ovisi o kliničkoj situaciji. Kada je uspostavljena indikacija za antitrombinsku supstituciju, doza bi trebala biti dovoljna za postizanje ciljne antitrombinske aktivnosti, te održavanje učinkovite razine. Doziranje treba biti odreĎeno i praćeno se na temelju laboratorijskih mjerenja aktivnosti antitrombina, koja bi se trebala obavljati najmanje dva puta dnevno dok se pacijent ne stabilizira, a zatim, poželjno, jednom dnevno neposredno prije sljedeće infuzije. Ispravak doze trebao bi uzeti u obzir oba znaka povećani promet antitrombina prema laboratorijskim kontrolama i kliničkom tijeku. Antitrombinska aktivnost treba biti održavana iznad 80% tijekom trajanja liječenja, osim ako klinički podataci ne ukazuju na drukčiju učinkovitu razinu.

Uobičajena početna doza u kongenitalnom nedostatku bila bi 30-50 IU / kg.

Nakon toga, doziranje i učestalost, kao i trajanje liječenja treba prilagoditi biološkim podacima i kliničkoj situaciji.

Pedijatrijska populacija

40 do 60 IU antitrombina po kg tjelesne težine dnevno, ovisno o statusu koagulacije. Ako su potrebne zbog kliničkog stanja veće doze mogu biti neophodne u pojedinačnim slučajevima. Antitrombinska aktivnost se zatim češće prati i ne smije prelaziti 120%.

Način primjene

Ubrizgajte ili ulijte otopinu polako intravenski (maksimalno 4 ml / min).

Inkompatibilnosti

Korištenje hidroksietil škroba (HES), ipak nije preporučljivo kao razrjeĎivača (za infuzije) jer se opaža gubitak antitrombinske aktivnosti.

Dopamin, dobutamin i furosemid ne bi trebali biti primijenjeni istim venskim pristupom.

Rekonstitucija

Za pravilno rukovanje s dvostrukim šiljkom pratite sljedeće korake:

1. Nakon uklanjanja jednog od dva zaštitna poklopca ogoljeni šiljak postavite okomito u gumeni čep bočice s otapalom.

2. Uklonite zaštitni poklopac s drugog šiljka.

3. Prvo probušite šiljkom glavu bočice.

4. Čitav proizvod okrenite za 180°

5. Postavite na dno bočice. Otapalo će preći u bočicu.

6. Dvostruki šiljak zajedno s bočicom od otapala uklonimo iz bočice proizvoda i poslije toga je Kybernin P 500 otopljen. Rekonstituirani Kybernin P 500 se može povući u štrcaljku i biti primjenjen.