Antithrombin III Baxalta 50 IU/ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju/infuziju

Kod bolesnika s priroĎenim nedostatkom antitrombina u sljedećim indikacijama:

a) Profilaksa duboke venske tromboze i tromboembolije u rizičnim kliničkim situacijama (posebno za vrijeme kirurškog zahvata ili peripartalnog razdoblja), u kombinaciji s heparinom ako je

604926499983klinički indicirano.

b) Prevencija progresije duboke venske tromboze i tromboembolije u kombinaciji s heparinom ako je klinički indicirano. 60492649815830

Liječenje se mora započeti pod nadzorom liječnika koji ima iskustvo u liječenju bolesnika s nedostatkom antitrombina.

Doziranje

Kod priroĎenog nedostatka, doziranje je potrebno prilagoditi svakom pojedinom bolesniku, uzimajući u obzir obiteljsku anamnezu s obzirom na tromboembolijske dogaĎaje, prisutne kliničke faktore rizika i laboratorijsku procjenu.

Broj primijenjenih jedinica antitrombina izražava se internacionalnim jedinicama (IU), koje su u skladu s važećim standardom Svjetske zdravstvene organizacije (engl. World Health Organization, WHO) za antitrombin. Aktivnost antitrombina u plazmi izražava se u postocima (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na meĎunarodni standard za antitrombin u plazmi).

Jedna internacionalna jedinica (engl. International Unit, IU) aktivnosti antitrombina odgovara količini antitrombina u jednom ml normalne ljudske plazme. Izračun potrebnog doziranja antitrombina, temelji se na empirijskom saznanju da 1 internacionalna jedinica (IU) antitrombina po kg tjelesne težine povećava aktivnost antitrombina u plazmi za približno 2%.

Početna doza odreĎuje se primjenom sljedeće formule:

Potrebne jedinice =

tjelesna težina (kg) x (ciljana razina - stvarna aktivnost antitrombina [%]) x 0,5

Početna ciljana aktivnost antitrombina ovisi o kliničkoj situaciji. Kada je utvrĎena indikacija za nadomještanje antitrombina, doziranje mora biti dovoljno da se dosegne ciljana aktivnost antitrombina i da se održava učinkovita razina. Doziranje je potrebno odrediti i nadzirati na temelju rezultata laboratorijskih ispitivanja aktivnosti antitrombina, koje bi trebalo provoditi najmanje dva puta dnevno dok se bolesnik ne stabilizira, nakon toga jednom dnevno, po mogućnosti neposredno prije sljedeće infuzije. Kod korekcije doziranja, potrebno je obratiti pozornost na pokazatelje povećane potrošnje antitrombina, prateći laboratorijske parametre i klinički tijek bolesnika. Aktivnost antitrombina potrebno je održavati iznad 80% tijekom trajanja liječenja, osim ako je klinički indicirana drugačija razina učinkovitosti.

Uobičajena početna doza kod priroĎenog nedostatka je 30-50 IU/kg.

Nakon toga je doziranje i učestalost primjene, kao i trajanje liječenja, potrebno prilagoditi biološkim podacima i kliničkom stanju.

Pedijatrijska populacija

Zbog nedovoljno podataka, ne može se preporučiti primjena lijeka Antithrombin III Baxalta djeci mlaĎoj od 6 godina.

Način primjene

Lijek je potrebno primijeniti intravenski. Najveća brzina primjene ne smije biti veća od 5 ml po minuti. Za upute o rekonstituciji/razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Trombocitopenija inducirana heparinom u povijesti bolesti.

2

60492649815830

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Preosjetljivost

Kao što je to slučaj sa svim proteinskim lijekovima, koji se primjenjuju intravenski, moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Bolesnike se mora pomno pratiti i promatrati imaju li neki od simptoma za vrijeme infuzije. Bolesnike je potrebno upoznati s ranim znakovima reakcija preosjetljivosti kao što su koprivnjača, generalizirana urtikarija, stezanje u prsima, piskanje pri disanju, hipotenzija i anafilaksija (uključujući šok). Bolesnike je potrebno upozoriti da se u slučaju pojave ovih simptoma bez odgode obrate liječniku.

U slučaju šoka, potrebno je primijeniti standardne medicinske mjere za liječenje takvog stanja.

Prenosivi uzročnici bolesti

Kada se primjenjuju lijekovi proizvedeni iz ljudske krvi ili plazme, ne mogu se u potpunosti isključiti infektivne bolesti zbog prijenosa infektivnih tvari. Ovo se takoĎer odnosi na patogene nepoznatog uzroka. Rizik prijenosa infektivnih tvari se smanjuje primjenom sljedećih mjera:

- selekcija donora uzimanjem anamneze, pregledom individualnih donacija i plazma pulova na HBsAg i antitijela na HIV i HCV

- ispitivanje plazma pulova na HCV genomski materijal

- postupci inaktivacije/uklanjanja uključeni u proizvodni postupak, koji trebaju biti validirani uz pomoć modela virusa. Ovi postupci se smatraju učinkovitima kod HIV, HCV, HBV, HAV.

Postupci inaktivacije/uklanjanja virusa mogu biti ograničene djelotvornosti kod odreĎenih virusa bez ovojnice, kao što je parvovirus B19.

Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna kod trudnica (fetalna infekcija) te kod pojedinaca s imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (na primjer kod hemolitičke anemije).

Kod bolesnika s priroĎenim nedostatkom koji redovito primaju koncentrate antitrombina III dobivene iz ljudske plazme, potrebno je razmotriti odgovarajuće cijepljenje (hepatitis A i B).

Heparin

Klinički i biološki nadzor kad se antitrombin koristi u kombinaciji s heparinom:

- da bi se prilagodilo doziranje heparina i kako bi se izbjegla pretjerana hipokoagulabilnost, potrebno je redovito pratiti stupanj antikoagulacije (aPTT te, u slučaju potrebe i anti-FXa aktivnost) u kratkim razmacima, a osobito u prvim minutama/satima nakon početka primjene antitrombina.

- dnevno praćenje razine antitrombina, u svrhu prilagodbe individualne doze, budući da produženo liječenje s nefrakcioniranim heparinom može dovesti do smanjenja razine antitrombina.

Ovaj lijek sadrži približno 3,77 mg natrija po ml, što odgovara 2% za bočicu od 10 ml (500 IU) i 4% za bočicu od 20 ml (1000 IU) maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

O tome treba voditi računa u bolesnika s ograničenjem unosa natrija.

Natrij

500 IU/10 ml

Antithrombin III Baxalta sadrži izračunatu vrijednost od 37,7 mg natrija po bočici, što odgovara 1,9% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije za

odraslu osobu.

3

60492649815830

1000 IU/20 ml

Antithrombin III Baxalta sadrži izračunatu vrijednost od 75,5 mg natrija po bočici, što odgovara 3,8% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije za odraslu osobu.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost primjene antitrombina III u pedijatrijskih bolesnika nisu ustanovljene u sponzoriranim kliničkim ispitivanjima.

Heparin: nadomještanje antitrombina tijekom primjene heparina u terapijskim dozama povećava rizik od krvarenja. Heparin u velikoj mjeri povećava učinak antitrombina. Poluvrijeme života antitrombina može se značajno skratiti uslijed istodobnog liječenja heparinom zbog ubrzane potrošnje antitrombina. Stoga, usporedna primjena heparina i antitrombina bolesniku s povećanim rizikom od krvarenja mora biti praćena klinički i biološki.

Iskustvo o sigurnosti primjene ljudskog antitrombina u trudnica je ograničeno.

Sigurnost primjene lijeka Antithrombin III Baxalta u trudnica ili dojilja nije utvrĎena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima.

Stoga se Antithrombin III Baxalta smije primjenjivati kod trudnica ili dojilja s nedostatkom antitrombina samo ako je jasno indicirano, uzimajući u obzir da ove bolesnice imaju povećani rizik od tromboembolijskih dogaĎaja.

Antithrombin III Baxalta ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Nema dostupnih podataka o nuspojavama iz sponzoriranih kliničkih ispitivanja provedenih s lijekom Antithrombin III Baxalta.

Preosjetljivost i anafilaktičke reakcije prijavljene su u ispitivanjima s lijekom Antithrombin III Baxalta nakon stavljanja lijeka u promet.

Za informacije o prenosivim uzročnicima bolesti vidjeti dio 4.4.

Tablični popis nuspojava

Sljedeće nuspojave prijavljene su nakon stavljanja lijeka Antithrombin III Baxalta u promet. Ove nuspojave navedene su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava, zatim prema preporučenom

nazivu prema ozbiljnosti gdje je to moguće.

4

Nuspojave se prema procijenjenoj učestalosti mogu razvrstati u sljedeće skupine: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). 60492649815830

832104-1608123MedDRA klasifikacije organskih sustava MedDRA preporučeni naziv Kategorija učestalosti nuspojava Poremećaji imunološkog sustava Preosjetljivost* Anafilaktička reakcija* nepoznato Poremećaji živčanog sustava Tremor nepoznato Krvožilni poremećaji Navala vrućine nepoznato

Opis odabranih nuspojava

Preosjetljivost/alergijske reakcije

Reakcije preosjetljivosti* ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i bockanje na mjestu infuzije, zimicu, navale crvenila, generaliziranu urtikariju, glavobolju, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, napetost u prsima, trnce, povraćanje, piskanje pri disanju), a mogu u nekim slučajevima progredirati u tešku anafilaksiju* (uključujući šok). Vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi.

Pireksija

U rijetkim prilikama došlo je do pojave vrućice.

Trombocitopenija

Heparinom izazvana trombocitopenija (tip II) posredovana antitijelima može se pojaviti u rijetkim slučajevima. Može biti zabilježen broj trombocita manji od 100 000/µl ili smanjenje broja trombocita za 50%.

Za sigurnost obzirom na prenosive uzročnike bolesti, vidjeti dio 4.4.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5868289324349900988485893Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja antitrombinom.

Farmakoterapijska skupina: Antitrombotici, heparinska skupina, ATK oznaka: B01AB02

Antitrombin, molekularne mase 58 kD, glikoprotein sa 432 aminokiseline, pripada skupini serpina (inhibitori serinskih proteaza). Jedan je od najvažnijih prirodnih inhibitora koagulacije krvi. Najjače inhibirani faktori su trombin i faktor Xa, ali dodatno i faktori kontaktne aktivacije, intrinzičnog puta koagulacije te kompleks faktora VIIa/tkivnog faktora. Aktivnost antitrombina se uvelike pojačava u

prisutnosti heparina, a antikoagulacijski učinci heparina ovise o prisutnosti antitrombina.

5

Antitrombin sadrži dvije funkcionalno važne domene. Prva sadrži reaktivni centar i osigurava mjesto cijepanja proteinaza, kao što je trombin, što je preduvjet za stvaranje stabilnog kompleksa proteinaza-inhibitor. Druga je domena odgovorna za interakciju s heparinom i srodnim tvarima, koja ubrzava inhibiciju trombina.

Kompleksi inhibitora-koagulacijskih enzima se uklanjaju retikuloendotelnim sustavom.

Aktivnost antitrombina u odraslih je 80-120%, a razine u novoroĎenčadi su oko 40-60%.

Farmakokinetička ispitivanja antitrombina ukazuju na prosječno biološko poluvrijeme od približno 3 dana. Poluvrijeme se može skratiti na približno 1,5 dana, uz istodobno liječenje heparinom. U stanjima velike potrošnje antitrombina, poluvrijeme se može skratiti i na nekoliko sati.

Ljudski antitrombin normalni je sastojak ljudske plazme. Ispitivanja toksičnosti na životinjama nakon jednokratne primjene od male je važnosti za bolesnike. Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza na životinjama je neizvedivo zbog stvaranja antitijela na strane (ljudske) proteine. Nema dokaza o povezanosti primjene antitrombina s nastankom embriofetalne toksičnosti, karcinogenim ili mutagenim potencijalom.

Prašak glukoza natrijev klorid

natrijev citrat dihidrat

tris (hidroksimetil) aminometan

Otapalo

sterilizirana voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim s priloženom steriliziranom vodom za injekcije.

3 godine.

Antithrombin III Baxalta se mora primijeniti odmah nakon rekonstitucije, budući da lijek ne sadrži konzervanse.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju lijeka radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Prašak i otapalo u staklenim bočicama (prašak: staklo tipa II; otapalo: staklo tipa I) sa čepom od

6049264103356halogenobutilne gume.

60492649815830

Antithrombin III Baxalta 50 IU/ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju/infuziju ima 2 veličine pakiranja.

Sadržaj pakiranja:

- 1 bočica s praškom (500 IU) i 1 bočica s vodom za injekcije (10 ml) - 1 bočica s praškom (1000 IU) i 1 bočica s vodom za injekcije (20 ml)

1 igla za prijenos 1 filtar igla

1 igla za odzračivanje

1 igla za jednokratnu uporabu 1 set za infuziju

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Antithrombin III Baxalta otopinu potrebno je rekonstituirati neposredno prije primjene. Smije se koristiti samo priloženi set za infuziju. Otopina se mora primijeniti odmah nakon rekonstitucije (jer lijek ne sadrži konzervanse).

Za rekonstituciju koristite samo proizvode (filtar iglu, iglu za prijenos) priložene uz lijek. Prije primjene lijek se mora filtrirati. Tijekom rekonstitucije mora se slijediti aseptička tehnika.

Rekonstituirani lijek mora se prije primjene vizualno pregledati na prisutnost stranih čestica ili promjenu boje. Otopina mora biti bistra ili blago opalescentna. Otopine koje su zamućene ili imaju talog ne smiju se upotrijebiti. Ne odlagati u hladnjak nakon rekonstitucije (vidjeti dio 6.3).

Rekonstitucija praška za pripremu otopine za injekciju/infuziju:

1. Zagrijte neotvorenu bočicu s otapalom (sterilizirana voda za injekcije) na sobnu temperaturu (najviše +37 °C).

2. Uklonite zaštitne kapice s bočica u kojima su prašak i otapalo (sl. A) te na objema očistite gumene čepove.

3. Uvrtanjem i povlačenjem uklonite zaštitni pokrov s jednog kraja priložene igle za prijenos (sl. B). OsloboĎeni kraj igle zabodite kroz gumeni čep bočice s otapalom (sl. C).

4. Uklonite zaštitni pokrov s drugog kraja igle za prijenos pazeći da ne dodirnete osloboĎeni kraj. 5. Bočicu s otapalom okrenite naopako iznad bočice s praškom te drugi kraj igle za prijenos

zabodite kroz gumeni čep bočice s praškom (sl. D). Otapalo će zbog vakuuma prijeći u bočicu s praškom.

6. Razdvojite bočice tako da iglu izvučete iz bočice s praškom (sl. E). Laganim okretanjem protresite bočicu kako biste ubrzali otapanje.

7. Nakon potpunog otapanja praška, ubodite priloženu iglu za odzračivanje (sl. F) kako biste uklonili pjenu nastalu tijekom otapanja. Na kraju izvadite iglu za odzračivanje.

Primjena:

1. Okretanjem i povlačenjem uklonite zaštitni pokrov s priložene filtar igle te je stavite na sterilnu štrcaljku za jednokratnu uporabu. Uvucite otopinu u štrcaljku (sl. G).

2. Odvojite filtar iglu sa štrcaljke i polagano, pomoću priložene igle za jednokratnu uporabu (ili priloženog seta za infuziju) injicirajte otopinu intravenski (najveća brzina primjene smije biti 5 ml/min).

Ako se tijekom otapanja ne koristi filtar, potrebno je koristiti set za infuziju za jednokratnu uporabu s

odgovarajućim filtrom (najveća brzina infuzije: 5 ml/min).

7

900429-2269170 sl. A sl. B sl. C sl. D sl. E sl. F sl. G

Nakon korištenja, spremite sav korišteni materijal (štrcaljku, set za infuziju i sve igle) u kutiju lijeka kako ne bi došlo do ozljede drugih.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Svaku primjenu potrebno je arhivirati u zapis o povijesti bolesti bolesnika koristeći priložene samoljepljive naljepnice.

Antitrombin III je jedan od najvažnijih prirodnih inhibitora zgrušavanja krvi. Manjak antitrombina III može dovesti do kliničkih simptoma, kao što su povećana sklonost zgrušavanju krvi (tromboza), što uključuje opasnost otpuštanja ugrušaka u krvne žile (embolija). Uslijed toga mogu nastupiti moždani udar ili srčani udar, kao i začepljenje krvne žile u plućima.

Antithrombin III Baxalta pripada skupini lijekova koji se nazivaju antitrombotici.

Antithrombin III Baxalta se koristi za liječenje priroĎenog nedostatka antitrombina III u rizičnim kliničkim stanjima, osobito tijekom kirurškog postupka ili tijekom poroda, kako bi se spriječio razvoj duboke venske tromboze ili tromboembolije. Ako postoji klinička indikacija, može se primjenjivati uz heparin.

Nemojte primjenjivati Antithrombin III Baxalta

- ako ste alergični na koncentrate ljudskog antitrombina III ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

- Ako ste u povijesti bolesti imali heparinom induciranu trombocitopeniju (smanjenje broja trombocita).

Upozorenja i mjere opreza

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Antithrombin III Baxalta.

- Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli lijekove koji sadrže heparin (na primjer za liječenje tromboze) jer heparin pojačava učinak antitrombina III. Kako bi se spriječilo prekomjerno krvarenje i prilagodila doza heparina uz istodobnu primjenu s

antitrombinom III, Vaš liječnik će pomno pratiti odreĎene parametre zgrušavanja krvi (HaP T TA, L M E D

po mogućnosti aktivnost anti-FXa, razine antitrombina), osobito tijekom prvih nekoliko minuta/sati nakon početka liječenja antitrombinom III. Zbog rizika od smanjenja razine antitrombina uslijed dugotrajnog liječenja nefrakcioniranim heparinom, potrebno je mjeriti razinu antitrombina na dnevnoj bazi kako bi se odredila odgovarajuća individualna doza.

- Antithrombin III Baxalta se proizvodi iz ljudske plazme. Kada se lijekovi proizvode iz ljudske krvi ili plazme, postoji velik broj mjera koje su uvedene kako bi se spriječio prijenos infektivnih uzročnika na bolesnike. One uključuju oprezan izbor davatelja krvi i plazme, kako bi se osiguralo isključivanje onih koji su rizični za prijenos infekcije, te ispitivanje svake donacije i sakupljene plazme na znakove virusa/infekcija. ProizvoĎači ovih lijekova takoĎer uključuju postupke u obradi krvi ili plazme koji mogu inaktivirati ili ukloniti viruse.

Unatoč tim mjerama, kada se primjenjuju lijekovi proizvedeni iz ljudske krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti rizik prijenosa infektivnih bolesti, uključujući one koje trenutno nisu poznate.

Nabrojene mjere smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom, kao što su HIV (virus koji uzrokuje AIDS), hepatitis B virus i hepatitis C virus te virusa bez ovojnice, kao što je hepatitis A virus. Ove mjere mogu biti ograničeno učinkovite protiv malih virusa bez ovojnice kao što je parvovirus B19 (virus koji uzrokuje infekcijski eritem („peta bolest“)). Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna u trudnica (infekcija neroĎenog djeteta) te u pojedinaca s oslabljenim imunološkim sustavom ili nekim oblicima anemije (na primjer anemija srpastih stanica ili hemolitička anemija).

Ako redovito/ponavljano primate koncentrate antitrombina III dobivenih iz ljudske plazme, liječnik će razmotriti potrebu za odgovarajućim cijepljenjem (hepatitis A i B).

Djeca

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati djeci mlaĎoj od 6 godina života jer sigurnost primjene i djelotvornost nisu ustanovljene.

Drugi lijekovi i Antithrombin III Baxalta

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli lijekove koji sadrže heparin (na primjer za liječenje tromboze), jer heparin pojačava učinak antitrombina III. Detaljnije informacije vidjeti u dijelu „Upozorenja i mjere opreza“.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primite ovaj lijek. Vaš će liječnik odlučiti možete li primati ovaj lijek tijekom trudnoće ili dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu uočeni učinci na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Antithrombin III Baxalta sadrži

Natrij

500 IU/10 ml

Ovaj lijek sadrži približno 37,7 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) po bočici. To odgovara 1,9% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama Svjetske zdravstvene

organizacije za odraslu osobu.

1000 IU/20 ml

Ovaj lijek sadrži približno 75,5 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) po bočici. To odgovara 3,8% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije za odraslu osobu.

Antithrombin III Baxalta će Vam se davati samo pod nadzorom liječnika koji ima iskustvo u liječenju bolesnika s nedostatkom antitrombina. Doza će ovisiti o Vašoj tjelesnoj težini i individualnim potrebama. Ovaj lijek se primjenjuje injekcijom ili infuzijom intravenski.

Ako primite više lijeka Antithrombin III Baxalta nego što ste trebali Nisu prijavljeni simptomi predoziranja antitrombinom III.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Povremeno su se pojavile preosjetljivosti ili alergijske reakcije. Simptomi uključuju žarenje i bockanje na mjestu infuzije, zimicu, crvenilo, glavobolju, koprivnjaču, manjak energije, mučninu, nemir, ubrzan rad srca, trnce i povraćanje. U nekim se slučajevima može razviti teška anafilaksija, uključujući šok.

Ukoliko se pojave sljedeći simptomi, molimo Vas da se odmah obratite svom liječniku jer se može raditi o teškoj alergijskoj reakciji:

- oticanje lica, očnih kapaka, usana, jezika ili grla - teško gutanje

- osip i piskanje pri disanju - stezanje u prsima

- pad krvnog tlaka - oticanje udova

Učestalost ovih nuspojava je nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti:

Učestalost je nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) - vrućica;

- ukoliko se lijek primjenjuje istodobno s heparinom, može se pojaviti smanjeni broj krvnih pločica (trombocita), što uzrokuje povećanu sklonost krvarenju

- nevoljno drhtanje i navala vrućine.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Čuvati u originalnom pakiranju lijeka radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se mora primijeniti odmah nakon rekonstitucije, budući da lijek ne sadrži konzervanse.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake „Rok valjanosti/EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek se ne smije primijeniti ako primijetite da je otopina zamućena ili ima talog.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Antithrombin III Baxalta sadrži

- Djelatna tvar je koncentrat ljudskog antitrombina III.

Jedna bočica s praškom za otopinu za injekciju nominalno sadrži 500 IU ili 1000 IU antitrombina dobivenog iz ljudske plazme.

- Pomoćne tvari su:

Prašak: glukoza, natrijev klorid, natrijev citrat dihidrat i tris (hidroksimetil) aminometan. Otapalo: sterilizirana voda za injekcije.

Kako Antithrombin III Baxalta izgleda i sadržaj pakiranja

Antithrombin III Baxalta je liofilizirana svijetložuta do svijetlozelena rastresita krutina ili prašak.

Rekonstituirana otopina sadrži 50 IU ljudskog antitrombina III po ml.

pH vrijednost otopine pripremljene za primjenu je izmeĎu 6,0 i 7,5. Osmolalnost otopine pripremljene za primjenu je najmanje 240 mOsmol/kg.

Prašak i otapalo nalaze se u staklenim bočicama koje su zatvorene gumenim čepom.

Antithrombin III Baxalta je dostupan u dvije veličine pakiranja:

- 1 bočica s praškom (500 IU) i 1 bočica s vodom za injekcije (10 ml) - 1 bočica s praškom (1000 IU) i 1 bočica s vodom za injekcije (20 ml)

Svako pakiranje takoĎer sadrži: 1 igla za prijenos

1 filtar igla

1 igla za odzračivanje

1 igla za jednokratnu uporabu 1 set za infuziju

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67

1221 Beč Austrija

Proizvođač:

Takeda Manufacturing Austria AG

Industriestrasse 67 1221 Beč

Austrija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.

Ivana Lučića 2a 10 000 Zagreb Tel.: 01 3778896

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u studenom 2024..

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje i način primjene

Liječenje se mora započeti pod nadzorom liječnika koji ima iskustvo u liječenju bolesnika s nedostatkom antitrombina.

Doziranje

Kod priroĎenog nedostatka, doziranje je potrebno prilagoditi svakom pojedinom bolesniku, uzimajući u obzir obiteljsku anamnezu u odnosu na tromboembolijske dogaĎaje, prisutne kliničke faktore rizika i laboratorijsku procjenu.

Broj primijenjenih jedinica antitrombina izražava se u internacionalnim jedinicama (IU), koje su u skladu s važećim standardom Svjetske zdravstvene organizacije (engl. World Health Organization, WHO) za antitrombin. Aktivnost antitrombina u plazmi izražava se u postocima (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na meĎunarodni standard za antitrombin u plazmi).

Jedna internacionalna jedinica (engl. International Unit, IU) aktivnosti antitrombina odgovara količini antitrombina u jednom ml normalne ljudske plazme. Izračun potrebnog doziranja antitrombina, temelji se na empirijskom saznanju da 1 internacionalna jedinica ( IU) antitrombina po kg tjelesne težine povećava aktivnost antitrombina u plazmi za približno 2%.

Početna doza odreĎuje se primjenom sljedeće formule:

Potrebne jedinice =

tjelesna težina (kg) x (ciljana razina - stvarna aktivnost antitrombina [%]) x 0,5

Početna ciljana aktivnost antitrombina ovisi o kliničkoj situaciji. Kada je utvrĎena indikacija za nadomještanje antitrombina, doziranje mora biti dovoljno da se dosegne ciljana aktivnost antitrombina i da se održava učinkovita razina. Doziranje je potrebno odrediti i nadzirati na temelju rezultata laboratorijskih ispitivanja aktivnosti antitrombina, koje bi trebalo provoditi najmanje dva puta dnevno dok se bolesnik ne stabilizira, nakon toga jednom dnevno, po mogućnosti neposredno prije sljedeće infuzije. Kod korekcije doziranja, potrebno je obratiti pozornost na pokazatelje povećane potrošnje antitrombina, prateći laboratorijske parametre i klinički tijek bolesnika. Aktivnost antitrombina potrebno je održavati iznad 80% tijekom trajanja liječenja, osim ako je klinički indicirana drugačija razina učinkovitosti.

Uobičajena početna doza kod priroĎenog nedostatka je 30-50 IU/kg.

Nakon toga je doziranje i učestalost primjene, kao i trajanje liječenja, potrebno odreĎivati prema biološkim podacima i kliničkom stanju.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost primjene lijeka Antithrombin III Baxalta u djece mlaĎe od 6 godina nisu ustanovljene. Stoga se primjena ovog lijeka ne može preporučiti u toj skupini.

Način primjene

Lijek pripremiti kao što je opisano niže i otopinu polako primijeniti intravenski injekcijom ili u infuziji. Najveća brzina primjene ne smije biti veća od 5 ml po minuti.

Upute za uporabu i rukovanje

Antithrombin III Baxalta otopinu potrebno je rekonstituirati neposredno prije primjene. Smije se koristiti samo priloženi set za infuziju. Otopina se mora primijeniti odmah nakon rekonstitucije (jer lijek ne sadrži konzervanse).

Antithrombin III Baxalta se ne smije miješati s drugim lijekovima osim s priloženom steriliziranom vodom za injekcije.

Za rekonstituciju koristite samo proizvode (filtar iglu, iglu za prijenos) priložene uz lijek. Prije primjene lijek se mora filtrirati. Tijekom rekonstitucije (otapanja) mora se slijediti aseptička tehnika.

Rekonstituirani lijek mora se prije primjene vizualno pregledati na prisutnost stranih čestica ili promjenu boje. Otopina mora biti bistra ili blago opalescentna. Otopine koje su zamućene ili imaju talog ne smiju se upotrijebiti. Ne odlagati u hladnjak nakon rekonstitucije (vidjeti točku 5. za rok valjanosti nakon rekonstitucije).

Rekonstitucija praška za pripremu otopine za injekciju/infuziju:

1. Zagrijte neotvorenu bočicu s otapalom (sterilizirana voda za injekcije) na sobnu temperaturu (najviše +37 °C).

2. Uklonite zaštitne kapice s bočica u kojima su prašak i otapalo (sl. A) te na objema očistite gumene čepove.

3. Uvrtanjem i povlačenjem uklonite zaštitni pokrov s jednog kraja priložene igle za prijenos (sl. B). OsloboĎeni kraj igle zabodite kroz gumeni čep bočice s otapalom (sl. C).

4. Uklonite zaštitni pokrov s drugog kraja igle za prijenos pazeći da ne dodirnete osloboĎeni kraj. 5. Bočicu s otapalom okrenite naopako iznad bočice s praškom te drugi kraj igle za prijenos

zabodite kroz gumeni čep bočice s praškom (sl. D). Otapalo će zbog vakuuma prijeći u bočicu s praškom.

6. Razdvojite bočice tako da iglu izvučete iz bočice s praškom (sl. E). Lagano okretanjem protresite bočicu kako biste ubrzali otapanje.

7. Nakon potpunog otapanja praška, ubodite priloženu iglu za odzračivanje (sl. F) kako biste uklonili pjenu nastalu tijekom otapanja. Na kraju izvadite iglu za odzračivanje.

Primjena:

1. Okretanjem i povlačenjem uklonite zaštitni pokrov s priložene filtar igle te je stavite na sterilnu štrcaljku za jednokratnu uporabu. Uvucite otopinu u štrcaljku (sl. G).

2. Odvojite filtar iglu sa štrcaljke i polagano, pomoću priložene igle za jednokratnu uporabu (ili priloženog seta za infuziju) injicirajte otopinu intravenski (najveća brzina primjene smije biti 5 ml/min).

Ako se tijekom otapanja ne koristi filtar, potrebno je koristiti set za infuziju za jednokratnu uporabu s odgovarajućim filtrom (najveća brzina infuzije: 5 ml/min).

sl. A sl. B sl. C sl. D sl. E sl. F sl. G

Nakon korištenja, spremite sav korišteni materijal (štrcaljku, set za infuziju i sve igle) u kutiju lijeka kako ne bi došlo do ozljede drugih.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Svaku primjenu potrebno je arhivirati u zapis o povijesti bolesti bolesnika koristeći priložene samoljepljive naljepnice.

U interesu bolesnika, strogo se preporučuje da se svaki put kada se bolesniku primijeni Antithrombin III Baxalta zabilježi naziv i broj serije lijeka kako bi se vodila evidencija o primijenjenim serijama pojedinom bolesniku.