Kreon 25 000 želučanootporne kapsule, tvrde

Kreon je indiciran u odraslih i djece za liječenje egzokrine insuficijencije pankreasa. Egzokrina insuficijencija pankreasa često je udružena sa sljedećim stanjima, ali bez ograničavanja samo na njih:

- cistična fibroza

- kronični pankreatitis - pankreatektomija

- gastrektomija

- karcinom pankreasa

- gastrointestinalna kirurška premoštenja (npr. Billroth II gastroenterostoma)

- duktalna opstrukcija pankreasa ili glavnog žučnog kanala (npr. neoplazmom) - Shwachman-Diamondov sindrom.

1/6

Doziranje

Lijek se dozira prema individualnim potrebama bolesnika i ovisi o težini bolesti i sastavu hrane. Preporučuje se uzeti dozu tijekom ili neposredno nakon obroka.

Doziranje u djece i odraslih sa cističnom fibrozom

Na osnovi preporuke Konsenzus konferencije za cističnu fibrozu, studije bolesnika s kontrolom američke Fondacije za cističnu fibrozu i engleske studije bolesnika s kontrolom, predlažu se sljedeće opće smjernice za doziranje nadomjesnog liječenja enzimima pankreasa:

- Doziranje enzima prema tjelesnoj težini treba započeti s 1000 jedinica lipaze/kg/obrok za djecu mlaĎu od 4 godine, a 500 jedinica lipaze/kg/obrok za djecu stariju od 4 godine.

- Dozu treba prilagoditi prema težini bolesti, kontroli steatoreje te održavanju dobrog stanja uhranjenosti.

- Većina bolesnika treba ostati ispod, odnosno ne treba prekoračiti dnevnu dozu od 10000 jedinica lipaze na kg tjelesne težine ili 4000 jedinica lipaze/g unešene masti.

Doziranje kod egzokrine insuficijencije pankreasa drugih uzroka

Dozu treba prilagoditi svakom bolesniku u skladu sa stupnjem maldigestije i sadržajem masti u obroku. Uobičajena početna doza iznosi ≥25 000 jedinica lipaze (Ph. Eur.) po obroku, te se može povećati do najviše 80 000 jedinica lipaze po obroku, ovisno o individualnim potrebama. Preporučena doza uz glavne obroke kreće se od 25 000 do 80 000 jedinica lipaze, a uz meĎuobroke dvostruko manje.

Način primjene

Kapsule se trebaju progutati cijele (bez drobljenja i žvakanja), s dovoljnom količinom tekućine tijekom ili neposredno nakon obroka ili meĎuobroka. Kada je gutanje kapsula otežano (npr. u male djece ili starijih osoba), kapsule se mogu pažljivo otvoriti, a minimikrosfere pomiješati s mekanom kiselom hranom, hladnom ili sobne temperature (pH5,5), koja ne zahtijeva žvakanje, ili s hladnom kiselom tekućinom ili kiselom tekućinom sobne temperature (pH5,5). To može biti kašica od jabuke ili jogurt ili voćni sok s pH nižim od 5,5, npr. sok od jabuke, naranče ili ananasa. Takvu mješavinu ne smije se čuvati ili ostavljati za poslije. Drobljenje i žvakanje minimikrosfera ili miješanje s hranom ili tekućinama s pH većim od 5,5 može oštetiti zaštitnu gastrorezistentnu ovojnicu, uslijed čega može doći do preranog otpuštanja enzima u usnoj šupljini te stoga i smanjene djelotvornosti i iritacije sluznice. Potreban je oprez da se lijek ne zadrži u ustima.

U svakom trenutku važno je osigurati dobru hidraciju, osobito u razdoblju povećanog gubitka tekućine. Neprimjerena hidracija može pogoršati konstipaciju. Bilo kakvu mješavinu minimikrosfera s hranom ili tekućinama treba uzeti odmah (u roku od pet minuta), a ne čuvati za poslije.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Strikture ileo-cekuma i debelog crijeva (fibrozirajuća kolonopatija) prijavljeni su u bolesnika s cističnom fibrozom koji su primali visoke doze pripravaka praška gušterače (vidjeti dio 4.8). Kao mjeru opreza, neuobičajene abdominalne simptome ili promjene simptoma treba razjasniti kako bi se isključila mogućnost fibrozirajuće kolonopatije, osobito u bolesnika koji uzimaju doze veće od 10 000 jedinica lipaze/kg/dan.

U ranoj fazi akutnog pankreatitisa, Kreon, kao i sve lijekove, ne treba primjenjivati oralno.

2/6 26 - 02 - 2025

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Trudnoća i plodnost

Nema kliničkih podataka o primjeni pankreasnih enzima u trudnica. Ispitivanja na životinjama ukazuju da se enzimi pankreasa svinjskog porijekla ne apsorbiraju. Stoga se ne očekuje reproduktivna ili razvojna toksičnost. Potreban je oprez kada se lijek propisuje trudnicama.

Dojenje

Kako ispitivanja na životinjama ne pokazuju sistemsku izloženost dojilje pankreasnim enzimima, ne očekuje se učinak na dojenče.

Pankreasni enzimi mogu se koristiti tijekom dojenja.

Ako je tijekom trudnoće i dojenja potrebno, Kreon se treba koristiti u dozama koje su dovoljne za postizanje odgovarajućeg stanja uhranjenosti.

Kreon ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

U kliničkim je ispitivanjima više od 900 bolesnika s egzokrinom insuficijencijom pankreasa bilo izloženo Kreonu.

Najčešće zabilježene nuspojave bile su probavni poremećaji, primarno blage ili umjerene težine. Sljedeće nuspojave zabilježene su u kliničkim ispitivanjima, uz naznačenu učestalost

* Poremećaji probavnog sustava uglavnom su povezani s bolestima u podlozi. Za abdominalnu bol i dijareju je prijavljena slična ili niža incidencija u odnosu na placebo.

6049264158560

3/6 26 - 02 - 2025

Strikture ileo-cekuma i debelog crijeva (fibrozirajuća kolonopatija) prijavljeni su u bolesnika s cističnom fibrozom koji su primali visoke doze pripravaka praška gušterače (vidjeti dio 4.4).

Alergijske reakcije, uglavnom kožne, ali bez ograničavanja na njih, opažene su i identificirane kao nuspojave nakon stavljanja lijeka u promet. Zbog toga što su spontano prijavljene iz populacije nesigurne veličine, nije moguće sa sigurnošću procijeniti učestalost.

Pedijatrijska populacija

U pedijatrijskoj populaciji nisu identificirane specifične nuspojave. Učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece s cističnom fibrozom bila je slična u usporedbi s odraslima.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3684141333080914704497672Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Prijavljene su hiperurikozurija i hiperuricemija povezane s izrazito visokim dozama praška gušterače.

Farmakoterapijska skupina: Digestivi, uključujući probavne enzime, enzimski pripravci, ATK oznaka: A09AA02

Kreon sadrži prašak svinjske gušterače formuliran u obliku obloženih entero (acidorezistentnih) minimikrosfera napunjenih u želatinske kapsule.

Kapsule se brzo otapaju u želucu i oslobaĎaju mnogo minimikrosfera. To je princip višejediničnih doza koji osigurava dobro miješanje minimikrosfera s himusom, istodobno pražnjenje iz želuca s himusom i optimalnu raspodjelu enzima u himusu nakon oslobaĎanja.

Kada minimikrosfere stignu do tankog crijeva, njihova se ovojnica vrlo brzo otapa (pri pH>5,5), oslobaĎajući enzime s lipolitičkom, amiolitičkom i proteolitičkom aktivnošću, kako bi osigurali probavu masti, škroba i bjelančevina. Produkti enzimske probave zatim se apsorbiraju, odmah ili nakon daljnje hidrolize intestinalnim enzimima.

Klinička djelotvornost

Ukupno je provedeno 30 kliničkih ispitivanja djelotvornosti Kreona u bolesnika s egzokrinom insuficijencijom pankreasa. Deset ispitivanja u bolesnika s cističnom fibrozom, kroničnim pankreatitisom ili stanjima nakon kirurškog zahvata bilo je kontrolirano placebom.

U svim randomiziranim, placebom kontroliranim ispitivanjima djelotvornosti, unaprijed definirani cilj bio je pokazati superiornost Kreona u odnosu na placebo za koeficijent apsorpcije masti (CFA), primarni ishod za mjeru djelotvornosti.

Koeficijent apsorpcije masti utvrĎuje postotak masti apsorbirane u organizam, uzimajući u obzir unos masti i izlučivanje masti putem stolice. U placebom kontroliranim ispitivanjima egzokrine insuficijencije pankreasa, srednja vrijednost CFA (%) bila je veća kod liječenja Kreonom (83,0%) u

604926424218H A usporedbi s placebom (62,6%). U svim ispitivanjima, bez obzira na dizajn, srednja vrijednost CFA (%) L M E D

4/6 26 - 02 - 2025

na kraju perioda liječenja Kreonom bila je slična srednjoj vrijednosti CFA za Kreon iz placebom kontroliranih ispitivanja.

Liječenje Kreonom poboljšava simptome egzokrine insuficijencije pankreasa, uključujući učestalost i konzistenciju stolice, abdominalnu bol i flatulenciju, bez obzira na podležeću bolest.

Pedijatrijska populacija

Djelotvornost Kreona dokazana je u 288 pedijatrijskih bolesnika sa cističnom fibrozom u dobnom rasponu od novoroĎenčadi do adolescenata. U svim ispitivanjima, srednja vrijednost CFA na kraju perioda liječenja Kreonom prešla je 80%, slično u svim pedijatrijskim dobnim skupinama.

Kako ispitivanja na životinjama nisu pokazala apsorpciju intaktnih enzima, nisu provedena klasična farmakokinetička ispitivanja. Pripravci enzima pankreasa ne trebaju biti apsorbirani kako bi mogli djelovati. Naprotiv, njihovo potpuno terapijsko djelovanje odvija se unutar lumena gastrointestinalnog trakta. Nadalje, oni su proteini, te kao takvi podliježu proteolitičkoj probavi tijekom prolaska kroz gastrointestinalni trakt, prije nego što se apsorbiraju kao peptidi i aminokiseline.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude. Ne pokazuju relevantnu akutnu, kroničnu ili supkroničnu toksičnost. Nisu provedena konvencionalna ispitivanja genotoksičnosti, kancerogenosti ili reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Jezgra granule: makrogol 4000

Ovojnica granule: hipromelozaftalat dimetikon 1000 cetilni alkohol trietilcitrat

Kapsula: želatina

željezov oksid, crveni (E 172) željezov oksid, žuti (E 172) željezov oksid, crni (E 172) natrijev laurilsulfat.

Kapsule Kreona 25 000 ne sadrže željezov oksid crni (E172).

Nije primjenjivo.

5/6 26 - 02 - 2025

2 godine.

Nakon prvog otvaranja čuvati na temperaturi ispod 25ºC i upotrijebiti unutar 6 mjeseci. Spremnik čuvati čvrsto zatvoren.

Čuvati na temperaturi ispod 25ºC.

Za uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti dio 6.3.

Kreon 10 000: 100 kapsula u plastičnom (HDPE) spremniku, u kutiji. Kreon 25 000: 100 kapsula u plastičnom (HDPE) spremniku, u kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Kreon i kako djeluje

 Kreon sadrži prašak gušterače, odnosno mješavinu enzima koja se naziva i pankreatin. Enzimi se dobivaju iz tkiva svinjske gušterače.

 Prašak gušterače pomaže pri probavi hrane.

 Kreon kapsule sadrže male granule (MinimicrosphereTM) koje se u želucu oslobode iz kapsule i pomiješaju s hranom. Kada minimikrosfere stignu do tankog crijeva iz njih se oslobaĎaju enzimi koji osiguravaju probavu masti, škroba i bjelančevina. Zato Kreon trebate uzeti tijekom ili neposredno nakon obroka ili meĎuobroka. Tako će se enzimi moći dobro pomiješati s hranom.

Za što se Kreon koristi

Kreon se koristi za liječenje egzokrine insuficijencije pankreasa (stanja u kojem gušterača ne izlučuje dovoljno probavnih enzima) u djece i odraslih. Obično je posljedica:

 cistične fibroze (rijetka bolest žlijezda s vanjskim lučenjem uključujući gušterače u kojoj se stvara gusti sekret koji začepljuje kanaliće gušterače)

 kronične upale gušterače (kronični pankreatitis)  operativnih zahvata na želucu ili gušterači

 tumora gušterače

 kirurškog premoštenja u probavnom sustavu  začepljenih kanalića gušterače ili žučovoda

 Shwachman-Diamondovog sindroma, vrlo rijetkog genetskog poremećaja.

Nemojte uzimati Kreon:

 ako ste alergični na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) Ako niste sigurni, obratite se liječniku ili ljekarniku prije nego počnete uzimati Kreon.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Kreon.

Rijetki poremećaj crijeva pod nazivom fibrozirajuća kolonopatija (suženje crijeva) prijavljen je u bolesnika s cističnom fibrozom koji su uzimali visoke doze praška gušterače. Ako imate cističnu fibrozu i na dan uzimate više od 10000 jedinica lipaze na kg tjelesne težine, te osjećate neobične tegobe ili promjene inače uobičajenih tegoba u trbuhu, poput zatvora, obavijestite svog liječnika.

Kreon sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Vaš liječnik će odlučiti trebate li uzimati Kreon i koju dozu.

Tijekom trudnoće možda će biti potrebno prilagoĎavati dozu lijeka Vašim prehrambenim potrebama.

Kreon se može koristiti tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Kreon ne utječe ili neznatno utječe na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ako niste sigurni.

Koliko Kreona uzeti

 Doza Kreona mjeri se u jedinicama lipaze. Lipaza je jedan od enzima u prašku gušterače. Različite jačine Kreona sadrže različite jedinice lipaze.

 Uvijek slijedite uputu liječnika o tome koliko Kreona trebate uzeti.  Liječnik će Vašu dozu prilagoditi:

- Vašoj bolesti

- Vašoj tjelesnoj težini - Vašoj prehrani

- sadržaju masti u Vašoj stolici.

 Ako i dalje imate masne stolice ili druge probavne tegobe (bol u trbuhu, nadutost, vjetrovi, mučnina, povraćanje), uz gubitak tjelesne težine, obratite se liječniku jer će možda trebati prilagoditi Vašu dozu.

Cistična fibroza

 Preporučena doza za djecu mlaĎu od 4 godine je 1000 jedinica lipaze po kilogramu tjelesne težine po obroku.

 Preporučena doza za djecu u dobi od 4 godine i starije, adolescente i odrasle je 500 jedinica lipaze po kilogramu tjelesne težine po obroku.

Drugi poremećaji gušterače

 Preporučena doza po glavnom obroku je izmeĎu 25000 i 80000 jedinica lipaze.  Preporučena doza po meĎuobroku je polovina od doze za glavni obrok.

Kada uzeti Kreon

Kreon uzmite uvijek za vrijeme ili neposredno nakon obroka ili meĎuobroka (u roku od pet minuta). Tako će se enzimi moći dobro pomiješati s hranom te je probaviti kako ona prolazi crijevom.

Kako uzeti Kreon

 Kapsule se trebaju uzeti suhim rukama iz pakiranja i progutati cijele. Ne drobite i ne žvačite kapsule.

 Ako je gutanje kapsula otežano, pažljivo ih otvorite i dodajte granule u malu količinu mekane kisele hrane (na primjer kašica od jabuke ili jogurt) ili ih pomiješajte s kiselom tekućinom (sok od jabuke, naranče ili ananasa). Hrana ili tekućina s kojom se granule miješaju moraju biti hladne ili sobne temperature.

Takvu mješavinu nemojte čuvati, nego ju odmah (u roku od pet minuta) progutajte, bez drobljenja ili žvakanja i popijte vodu ili sok.

Ako granule pomiješate s hranom ili tekućinom koje nisu kisele, ili ih zdrobite ili žvačete, može doći do iritacije u ustima ili Kreon u Vašem tijelu neće djelovati kako treba.

 Nemojte držati Kreon kapsule ili njihov sadržaj u ustima.  Mješavinu nemojte čuvati.

 Općenito, uzimajte dovoljno tekućine svaki dan.

Ako uzmete više Kreona nego što ste trebali

Ako uzmete više Kreona nego što ste trebali, pijte veće količine vode i obratite se liječniku ili ljekarniku. Vrlo visoke doze praška gušterače ponekad mogu uzrokovati povišenu razinu mokraćne kiseline u mokraći i u krvi.

Ako ste zaboravili uzeti Kreon

Zaboravite li uzeti lijek, sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme, uz sljedeći obrok. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Kreon

Kreon uzimajte sve dok Vam liječnik ne kaže da prestanete. Mnogi će Kreon trebati uzimati cijeli život. Nemojte prestati uzimati Kreon bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Sljedeće, ozbiljne, nuspojave zabilježene su u bolesnika koji su uzimali Kreon i mogu se javiti kod uzimanja ovog lijeka. Ukoliko se javi neka od niže navedenih nuspojava, prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se javite liječniku:

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 ozbiljne alergijske reakcije, uključujući probleme s disanjem ili oticanje usana

 suženje prijelaza iz tankog u debelo crijevo i suženje debelog crijeva (fibrozirajuća kolonopatija), sa simptomima poput bolova u trbuhu, zatvora ili proljeva, te krvi u stolici. Prijavljeni su u bolesnika s cističnom fibrozom koji su uzimali visoke doze praška gušterače.

Ostale nuspojave zabilježene uz primjenu ovog lijeka:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  bol u trbuhu (abdomenu)

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):  mučnina

 povraćanje  zatvor

 nadutost  vjetrovi  proljev

Uzrok ovih pojava može biti i sama bolest zbog koje uzimate Kreon. Tijekom ispitivanja, broj bolesnika koji su uzimali Kreon i osjetili bol u trbuhu ili proljev bio je sličan ili manji od broja bolesnika koji nisu uzimali Kreon.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  osip

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):  svrbež i urtikarija

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.  Čuvati na temperaturi ispod 25ºC.

 Nakon prvog otvaranja čuvati na temperaturi ispod 25°C i upotrijebiti unutar 6 mjeseci. Spremnik čuvati čvrsto zatvoren.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

 Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Kreon sadrži

 Djelatna tvar je prašak gušterače.

 Jedna kapsula Kreona 10 000 sadrži 150 mg praška gušterače, što odgovara (broj jedinica prema Europskoj farmakopeji, Ph. Eur.):

- 10 000 jedinica lipolitičke aktivnosti - 8 000 jedinica amilolitičke aktivnosti - 600 jedinica proteolitičke aktivnosti

 Jedna kapsula Kreona 25 000 sadrži 300 mg praška gušterače, što odgovara (broj jedinica prema Europskoj farmakopeji, Ph. Eur.):

- 25 000 jedinica lipolitičke aktivnosti - 18 000 jedinica amilolitičke aktivnosti - 1 000 jedinica proteolitičke aktivnosti

 Drugi sastojci su:

- Jezgra granula: makrogol 4000

- Ovojnica granula: hipromelozaftalat, dimetikon 1000, cetilni alkohol, trietilcitrat

- Kapsula: želatina, željezov oksid, crveni (E 172), željezov oksid, žuti (E 172), željezov oksid, crni (E 172) (samo Kreon 10 000), natrijev laurilsulfat.

Kako Kreon izgleda i sadržaj pakiranja?

4/5

 Kreon 10 000:

- dvobojne tvrde želatinske kapsule (smeĎa neprozirna kapa i bezbojno prozirno tijelo) punjene želučanootpornim granulama

- 100 kapsula u plastičnom (HDPE) spremniku, u kutiji  Kreon 25 000:

- dvobojne tvrde želatinske kapsule (narančastosmeĎa neprozirna kapa i bezbojno prozirno tijelo) punjene želučanootpornim granulama

- 100 kapsula u plastičnom (HDPE) spremniku, u kutiji  Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: Viatris Hrvatska d.o.o. Koranska 2

10 000 Zagreb

Proizvođač:

Abbott Laboratories GmbH Justus-von-Liebig Strasse 33 31535 Neustadt

Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2025.