Kordobis 5 mg tablete

Kordobis 1,25 i 2,5 mg tablete:

3747770191924 Liječenje stabilnog kroničnog, umjerenog do teškog zatajenja srca sa smanjenom sistoličkom funkcijom lijevog ventrikula (istisna frakcija 35 %, procijenjena ehokardiografijom), kao dopuna ACE inhibitorima i diureticima, a kada je potrebno i srčanim glikozidima (za dodatne informacije vidjeti dio 5.1).

Kordobis 5 mg tablete:

 Liječenje hipertenzije.

 Liječenje koronarne bolesti srca (angina pektoris).

Kordobis je namijenjen za primjenu u odraslih osoba.

Doziranje

Stabilno kronično, umjereno do teško zatajenje srca

Bolesnici moraju imati stabilno kronično zatajenje srca, bez akutnog zatajenja tijekom proteklih šest tjedana, a protekla dva tjedna morali su primati uglavnom nepromijenjenu, osnovnu terapiju. Prije primjene bisoprolola morali su primati optimalnu dozu ACE inhibitora (ili blokatora angiotenzinskih receptora u slučaju nepodnošenja ACE inhibitora), beta blokatora i diuretika, a kada je potrebno, srčanih glikozida.

Preporučuje se da liječnik koji liječi bolesnika bude iskusan u liječenju bolesnika s kroničnim zatajenjem srca.

Tijekom razdoblja titriranja, ili nakon njega, može se pojaviti prolazno pogoršanje zatajenja srca, hipotenzija ili bradikardija.

Titriranje

Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca bisoprololom treba započeti niskim dozama i titrirati prema shemi navedenoj u nastavku.

Liječenje bisoprololom treba započeti postupnim povećavanjem doze prema sljedećim koracima: - 1,25 mg jedanput na dan tijekom tjedan dana; ako se dobro podnosi, povećati dozu na

- 2,5 mg jedanput na dan tijekom sljedećeg tjedna; ako se dobro podnosi, povećati dozu na - 3,75 mg jedanput na dan tijekom sljedećeg tjedna; ako se dobro podnosi, povećati dozu na - 5 mg jedanput na dan tijekom sljedeća 4 tjedna; ako se dobro podnosi, povećati dozu na - 7,5 mg jedanput na dan tijekom sljedeća 4 tjedna; ako se dobro podnosi, povećati dozu na - 10 mg jedanput na dan i to je terapija održavanja.

Najviša preporučena doza je 10 mg jedanput na dan.

Tijekom faze titriranja preporučuje se pomno praćenje vitalnih znakova (puls, krvni tlak) i znakova pogoršanja zatajenja srca. Znakovi se mogu pokazati već prvi dan nakon uvoĎenja terapije.

Modifikacija liječenja

Ukoliko bolesnik ne podnosi dobro maksimalnu preporučenu dozu, treba razmotriti postupno smanjenje doze.

U slučaju prolaznog pogoršanja zatajenja srca, hipotenzije ili bradikardije, preporučuje se ponovo razmotriti doziranje lijekova koji se koriste istodobno s bisoprololom. TakoĎer će možda biti potrebno privremeno smanjiti dozu bisoprolola ili razmotriti njegovo ukidanje.

Kad se kod bolesnika ponovo postigne stabilno stanje, treba razmotriti ponovno uvoĎenje ili povećanje doze bisoprolola.

Ukoliko se razmatra prekid liječenja, preporučuje se postupno smanjivanje doze, jer bi naglo povlačenje lijeka moglo dovesti do akutnog pogoršanja bolesnikovog stanja.

Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca bisoprololom u pravilu je dugotrajno.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Nema podataka o farmakokinetici bisoprolola u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca i oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Stoga u tih bolesnika povišenje doze treba provoditi uz dodatni oprez.

Starije osobe

Dozu ne treba prilagoĎavati.

Pedijatrijska populacija

Nema iskustava s primjenom bisoprolola u djece pa se primjena lijeka u toj populaciji ne može preporučiti.

Hipertenzija i koronarna bolest srca (angina pektoris)

Doziranje

Odrasli: Kod obje terapijske indikacije doza bisoprolola je 5 mg jedanput na dan, a ukoliko je potrebno, dozu se može povećati na 10 mg jedanput na dan.

Maksimalna preporučena doza je 20 mg jedanput na dan.

U svim slučajevima dozu je potrebno individualno prilagoditi, osobito u skladu sa srčanim ritmom i uspješnosti terapije.

Trajanje terapije

Liječenje bisoprololom u pravilu je dugotrajna terapija. Terapija bisoprololom ne smije se iznenada prekidati jer može doći do prolaznog pogoršanja bolesnikovog zdravstvenog stanja. To je osobito važno kod bolesnika s ishemijskom bolesti srca. Ukoliko je potrebno, preporučuje se dozu reducirati postupno.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

U bolesnika s poremećajima funkcije jetre ili bubrega, blage do umjerene jakosti, u pravilu nije potrebno prilagoĎavanje doze. U bolesnika sa završnim stadijem oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina < 20 mL/min) ili s teškim poremećajima rada jetre, dnevna doza bisoprolola ne smije biti veća od 10 mg. Iskustva s primjenom bisoprolola kod bolesnika na hemodijalizi su ograničena, meĎutim nema podataka koji bi ukazivali da bi način doziranja trebao biti promijenjen.

Starije osobe

Dozu ne treba prilagoĎavati.

Pedijatrijska populacija

Nema iskustava s primjenom bisoprolola u djece pa se primjena lijeka u toj populaciji ne preporučuje.

Način primjene

900988332530Kordobis tablete treba uzimati ujutro, uz obrok ili neovisno o obroku. Tabletu treba progutati s tekućinom i ne smije se žvakati.

Kordobis 2,5 mg i Kordobis 5 mg tablete se mogu razdijeliti na jednake doze.

Bisoprolol je kontraindiciran u bolesnika s:

- preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1,

- akutnim zatajenjem srca ili tijekom epizoda dekompenzacije zatajenja srca koje zahtijevaju inotropnu intravensku terapiju,

- kardiogenim šokom,

- AV-blokom drugog ili trećeg stupnja (bez elektrostimulatora srca – pacemaker-a), - sindromom bolesnog sinusa,

- sinus-atrijskim blokom,

- simptomatskom bradikardijom, - simptomatskom hipotenzijom, - teškom bronhalnom astmom,

- teškim oblicima okluzivne bolesti perifernih arterija ili teškim oblicima Raynaudovog sindroma, - neliječenim feokromocitomom (vidjeti dio 4.4),

- metaboličkom acidozom.

Liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca bisoprololom zahtjeva fazu titracije lijeka.

Naročito kod bolesnika s ishemijskom bolesti srca, terapija bisoprololom ne smije se iznenada prekidati, osim ukoliko je to jasno indicirano, jer nagli prekid može dovesti do akutnog pogoršanja rada srca (vidjeti dio 4.2.).

UvoĎenje i prekid liječenja bisoprololom zahtijeva redovito praćenje i nadzor bolesnika.

Kod bolesnika s hipertenzijom i anginom pektoris te pratećim zatajenjem srca, bisoprolol mora biti primijenjen uz oprez.

Bisoprolol se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika:

- s bronhospazmom (bronhalna astma, opstruktivne bolesti pluća),

- sa šećernom bolesti s velikim fluktuacijama vrijednosti glukoze u krvi; simptomi hipoglikemije (npr. tahikardija, palpitacije i znojenje) mogu biti prikriveni,

- koji strogo gladuju,

- u kojih je u tijeku postupak desenzibilizacije. Kao i ostali beta-blokatori, i bisoprolol može povećati osjetljivost na alergene i pojačati anafilaktične reakcije. Primjena adrenalina u tim slučajevima ne daje uvijek očekivani terapijski učinak.

- s AV-blokom prvog stupnja,

- s Prinzmetalovom anginom. Uočeni su slučajevi koronarnog vazospazma. Unatoč njegovoj visokoj beta-1 selektivnosti, napadi angine ne mogu se u potpunosti isključiti tijekom primjene bisoprolola u bolesnika s Prinzmetalovom anginom.

- s okluzivnom bolesti perifernih arterija (mogu se pojačati smetnje, osobito na početku terapije), - u općoj anesteziji.

Bolesnicima s psorijazom u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi, beta-blokatori (npr. bisoprololfumarat) se smiju davati tek nakon što se pažljivo procjene koristi nad rizikom.

Primjenom bisoprolola mogu se prikriti simptomi tireotoksikoze.

Bolesnicima s feokromocitomom bisoprolol se ne smije dati dok nije izvršena blokada alfa-receptora.

U bolesnika u općoj anesteziji, beta-blokadom se smanjuje pojavnost aritmija i ishemije miokarda tijekom indukcije i intubacije, te u postoperacijskom razdoblju. Preporuka je da se održavajuća beta-blokada nastavi i perioperacijski. Anesteziolog mora biti svjestan da bolesnik uzima beta-blokatore zbog mogućih interakcija s ostalim lijekovima, zbog kojih su moguće bradiaritmije, atenuacija refleksne tahikardije i smanjena sposobnost refleksne kompenzacije gubitka krvi. Ako se ocijeni da je primjenu beta-blokatora nužno prekinuti prije kirurškog zahvata, to treba učiniti postupno i dovršiti oko 48 sati prije anestezije.

Pri bronhalnoj astmi ili kroničnim opstruktivnim bolestima pluća koje mogu prouzročiti simptome, treba istodobno primijeniti i bronhodilatacijsko liječenje. Povremeno se u bolesnika s astmom može pojaviti povećanje rezistencije dišnih putova što zahtijeva višu dozu beta 2-agonista.

Nema terapijskog iskustava u liječenju zatajenja srca bisoprololfumaratom u bolesnika sa sljedećim bolestima i stanjima:

- šećerna bolest ovisna o inzulinu (tip I),

- teško oštećenje funkcije bubrega, - teško oštećenje funkcije jetre,

- restriktivna kardiomiopatija, - priroĎena bolest srca,

- hemodinamski značajna organska bolest zalistaka, - infarkt miokarda unutar prethodna 3 mjeseca.

Ne preporučuje se kombinacija bisoprolola s kalcijevim antagonistima verapamilskog i diltiazemskog tipa, s antiaritmicima I. skupine niti s antihipertenzivima koji djeluju na središnji živčani sustav; za pojedinosti vidjeti dio 4.5.

Iako kardioselektivni beta-blokatori (beta-1), poput bisoprolola, mogu imati manji učinak na funkciju pluća od neselektivnih beta-blokatora, kao i u slučaju svih ostalih blokatora beta receptora, potrebno je izbjegavati njihovu primjenu u bolesnika s kroničnom opstruktivnom bolešću pluća, osim ako nema kliničke opravdanosti za njihovu primjenu. U takvom slučaju, Kordobis je potrebno uzimati s oprezom. U bolesnika s opstruktivnom bolešću pluća, liječenje bisoprololom treba započeti najmanjom mogućom dozom, a bolesnike treba pažljivo pratiti zbog uočavanja pojave novih simptoma (npr. dispneja, nepodnošenje fizičke aktivnosti, kašalj).

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti tj. zanemarive količine natrija.

Kombinacije koje se ne preporučuju

 Antagonisti kalcija verapamilskog tipa, i u manjoj mjeri diltiazemskog tipa – imaju negativan utjecaj na kontraktilnost i atrio-ventrikularnu provodljivost. Intravenska primjena antagonista kalcija tipa verapamila u bolesnika koji koriste beta-blokator može izazvati duboku hipotenziju i AV blok.

 Antiaritmici I. skupine (npr. kinidin, disopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) - ta se kombinacija ne preporučuje bolesnicima s umjerenim do teškim zatajenjem srca jer se može produžiti vrijeme atrio-ventrikularnog provoĎenja i pojačati negativni inotropni učinak.

 Antihipertenzivi s djelovanjem na središnji živčani sustav, poput klonidina i drugih (npr. metildopa, moksonidin, rilmenidin) – pri istodobnoj primjeni s antihipertenzivima koji djeluju na središnji živčani sustav, može se pogoršati zatajenje srca smanjenjem centralnog simpatičkog tonusa (usporenje srčanog ritma i smanjenje minutnog volumena srca, vazodilatacija). Naglim prekidom uzimanja lijeka, osobito prije obustave beta-blokatora, može se povećati rizik od povratne („rebound“) hipertenzije.

Kombinacije pri kojima je nužan oprez

 Antagonisti kalcija dihidropiridinskog tipa, poput nifedipina, felodipina i amlodipina – pri istodobnoj se primjeni može povećati rizik od hipotenzije, a ne može se isključiti ni porast rizika od daljnjeg pogoršanja ventrikularne funkcije u bolesnika sa zatajenjem srca.

 Antiaritmici I. skupine (npr. kinidin, disopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) – potreban je oprez pri primjeni kod bolesnika s hipertenzijom i koronarnom bolesti srca jer može biti produljeno vrijeme atrio-ventrikularnog provoĎenja i povećan negativni inotropni učinak.

 Antiaritmici III. skupine (npr. amiodaron) – moguća pojava produljenja vremena atrio-ventrikularnog

provoĎenja.

 Beta-blokatori za vanjsku primjenu (npr. kapi za oči kod liječenja glaukoma) mogu dodatno pojačati sistemske učinke bisoprolola.

 Parasimpatomimetici – pri istodobnoj primjeni može se produžiti vrijeme atrio-ventrikularnog provoĎenja i povećati rizik od bradikardije.

 Inzulin i oralni antidijabetici – dolazi do pojačavanja učinka na sniženje vrijednosti šećera u krvi. Blokadom beta-adrenoreceptora mogu se prikriti simptomi hipoglikemije.

 Anestetici – dolazi do slabljenja refleksne tahikardije i porasta rizika od hipotenzije (za daljnje informacije o općoj anesteziji vidjeti dio 4.4).

 Glikozidi digitalisa – usporavanje srčanog ritma, produljenje vremena atrio-ventrikularnog provoĎenja.

 Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) – ovi lijekovi mogu umanjiti hipotenzivni učinak bisoprolola.

 Beta-simpatomimetici (npr. izoprenalin, dobutamin) – kombinacija s bisoprololom može smanjiti učinak oba lijeka.

 Simpatomimetici koji aktiviraju i beta- i alfa-adrenoreceptore (npr. noradrenalin, adrenalin) – kombinacije s bisoprololom mogu istaknuti njihov vazokonstrikcijski učinak posredovan alfa-adrenoreceptorima, što može dovesti do povišenja tlaka i egzacerbacije interminentne klaudikacije. Smatra se da su te interakcije vjerojatnije kada je riječ o neselektivnim beta-blokatorima.

 Pri istodobnoj primjeni s antihipertenzivima, kao i s drugim lijekovima koji mogu sniziti krvni tlak (npr. triciklički antidepresivi, barbiturati, fenotiazini) može se povećati rizik od hipotenzije.

Kombinacije o kojima treba voditi računa

 Meflokin – povećani rizik od bradikardije.

 Inhibitori monoaminooksidaze (osim inhibitora MAO-B) – pojačani hipotenzivni učinak beta-blokatora, ali i veći rizik od hipertenzivne krize.

Trudnoća

Farmakološki učinci bisoprolola su takvi da mogu štetno djelovati na trudnoću i/ili na plod/novoroĎenče. Općenito, blokatori beta-adrenoreceptora smanjuju perfuziju posteljice, što može biti povezano sa zaostajanjem u rastu, intrauterinom smrću, pobačajem i prijevremenim poroĎajem. U ploda i u novoroĎenčeta mogu se javiti nuspojave (npr. hipoglikemija i bradikardija). Ako je primjena blokatora beta-adrenoreceptora nužna, prednost treba dati selektivnim blokatorima beta1-adrenoreceptora. Bisoprolol se ne smije davati tijekom trudnoće, osim ako doista nije nužno. Ocijeni li se da je primjena bisoprolola nužna, treba pratiti utero-placentni protok krvi i rast ploda. U slučaju štetnih učinaka na trudnoću ili na fetus, treba razmotriti primjenu zamjenskog lijeka. NovoroĎenče treba strogo nadzirati; simptomi hipoglikemije i bradikardija općenito se mogu očekivati unutar prva 3 dana života.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se ovaj lijek u majčino mlijeko. Stoga se tijekom dojenja liječenje bisoprololom ne preporučuje.

60446929817100

U ispitivanju koje je obuhvatilo bolesnike s koronarnom bolesti srca, bisoprolol nije pokazao utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima ni strojevima. No, zbog individualnih varijacija u reakciji na lijek, sposobnost upravljanja vozilima i strojevima može biti umanjena. To osobito treba uzeti u obzir na početku liječenja te pri promjeni lijeka i uzimanju alkohola.

Učestalost je definirana prema sljedećoj terminologiji: vrlo često ( 1/10);

često ( 1/100 i < 1/10);

manje često ( 1/1000 i < 1/100); rijetko ( 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000).

nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Pretrage

Rijetko: povišene razine triglicerida, povišene razine jetrenih enzima (AST, ALT)

Srčani poremećaji

Vrlo često: bradikardija (u bolesnika s kroničnim srčanim zatajenjem).

Često: pogoršanje srčanog zatajenja (u bolesnika s kroničnim srčanim zatajenjem).

Manje često: poremećaji AV-provoĎenja, pogoršanje postojećeg zatajenja srca (u bolesnika s hipertenzijom ili anginom pektoris), bradikardija (u bolesnika s hipertenzijom ili anginom pektoris).

Poremećaji uha i labirinta Rijetko: oštećenje sluha.

Poremećaji oka

Rijetko: smanjena količina suza (o tome treba voditi računa ako bolesnik nosi kontaktne leće).

Vrlo rijetko: konjunktivitis.

Poremećaji probavnog sustava

Često: mučnina, povraćanje, proljev, zatvor.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Često: umor*, astenija (bolesnici s kroničnim zatajenjem srca), hipertenzijom ili anginom pektoris).

Manje često: astenija (bolesnici s hipertenzijom ili anginom pektoris).

Poremećaji jetre i žuči Rijetko: hepatitis.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Manje često: mišićna slabost i grčevi

Poremećaji živčanog sustava Često: omaglica*, glavobolja*. Rijetko: sinkopa

7

malaksalost* (u bolesnika s

Psihijatrijski poremećaji

Manje često: smetnje spavanja, depresija. Rijetko: noćne more, halucinacije.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Rijetko: erektilna disfunkcija.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Manje često: bronhospazam u bolesnika s bronhalnom astmom ili s opstruktivnom plućnom bolesti u anamnezi.

Rijetko: alergijski rinitis.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Rijetko: reakcije preosjetljivosti (pruritus, crvenilo, osip i angioedem).

Vrlo rijetko: beta-blokatori mogu izazvati ili pogoršati psorijazu ili inducirati osip nalik na psorijazu; alopecija.

Krvožilni poremećaji

Često: osjećaj hladnoće i utrnulosti u udovima, hipotenzija

Manje često: ortostatska hipotenzija (zabilježeno kod primjene bisoprolola kod zatajenja srca)

*Ovi se simptomi javljaju osobito na početku terapije. Općenito su blagi i obično prolaze unutar 1-2 tjedna.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Kod predoziranja (npr. dnevna doza od 15 mg umjesto 7,5 mg) prijavljeni su AV-blok III. stupnja, bradikardija i omaglica. Najčešći simptomi koji se, općenito, mogu očekivati pri predoziranju beta-blokatorima su bradikardija, hipotenzija, bronhospazam, akutna insuficijencija srca i hipoglikemija. Dosad je prijavljeno svega nekoliko slučajeva predoziranja (najviše: 2000 mg) bisoprololom u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i/ili koronarnom bolesti srca, u kojih su nastupile bradikardija i/ili hipotenzija; svi su se bolesnici oporavili. Postoji širok raspon individualnih varijacija u osjetljivosti na pojedinačnu visoku dozu bisoprolola, a bolesnici sa zatajenjem srca vjerojatno su vrlo osjetljivi. Stoga, terapiju u tih bolesnika obvezno treba započeti postupnim titriranjem doze, u skladu sa shemom navedenom u dijelu 4.2.

Liječenje

U slučaju predoziranja, primjenu bisoprolola treba prekinuti i osigurati suportivno i simptomatsko liječenje. Ograničeni dostupni podaci pokazuju da se bisoprolol teško dijalizira. Na temelju očekivanih farmakoloških učinaka i na temelju preporuka za druge beta-blokatore, treba razmotriti provedbu niže navedenih općih mjera, kad je to klinički opravdano.

Bradikardija: treba dati atropin intravenski. Ako odgovor ne bude zadovoljavajući, može se oprezno dati izoprenalin ili drugi lijek s pozitivnim kronotropnim svojstvima. U nekim se slučajevima može pokazati nužnim uvoĎenje transvenskog elektrostimulatora srca (pacemaker-a).

Hipotenzija: treba intravenski dati tekućinu i vazopresore. Može koristiti i intravenska primjena glukagona.

AV-blok (drugog ili trećeg stupnja): bolesnika treba pozorno pratiti i primijeniti izoprenalin u infuziji ili uvesti transvenski elektrostimulator srca (pacemaker).

Akutno pogoršanje zatajenja srca: treba dati intravenski diuretike, inotropne lijekove, vazodilatatore.

Bronhospazam: primijeniti bronhodilatator, npr. izoprenalin, beta2-simpatomimetike i/ili aminofilin.

Hipoglikemija: treba dati glukozu intravenski.

Farmakoterapijska skupina: blokatori beta-adrenergičkih receptora; blokatori beta-receptora, selektivni. ATK oznaka: C07AB07

Mehanizam djelovanja

Bisoprololfumarat je visokoselektivni blokator beta1-adrenoreceptora, bez intrinzične stimulacijske i bez relevantne stabilizirajuće aktivnosti na membranu. Ima samo slabi afinitet za beta2-receptore glatkih mišića bronha i krvnih žila, kao i za beta2-receptore zadužene za regulaciju metabolizma. Stoga općenito ne treba očekivati da će bisoprolol fumarat utjecati na otpor u dišnim putovima ni na metaboličke učinke posredovane beta2-receptorima. Svoju beta1-selektivnost zadržava i izvan raspona terapijskih doza.

Bisoprolol nema izraženi negativni inotropni učinak.

Maksimalni učinak bisoprolola postiže se za 3-4 sata nakon oralne primjene. Budući da je poluvrijeme eliminacije lijeka iz plazme od 10-12 sati, lijek je učinkovit tijekom 24 sata, ukoliko se uzima jednom dnevno.

Maksimalni antihipertenzivni učinak u pravilu se postiže nakon 2 tjedna.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U ispitivanje CIBIS II bilo je uključeno ukupno 2647 bolesnika, od kojih 83 % (n = 2202) sa zatajenjem srca NYHA III. stupnja, a 17 % (n = 445) sa zatajenjem srca NYHA IV. stupnja. Svi su imali stabilno, simptomatsko zatajenje srca (istisna frakcija ≤ 35 %, procijenjena ehokardiografijom). Ukupna stopa smrtnosti smanjena je sa 17,3 % na 11,8 % (relativno smanjenje za 34 %).

Uočeno je i smanjenje postotka iznenadnih smrti (3,6 % vs. 6,3 %, relativno smanjenje za 44 %) te manji broj epizoda zatajenja srca zbog kojih je bila nužna hospitalizacija (12 % vs. 17,6 %, relativno smanjenje za 36 %). Napokon, uočeno je i značajno poboljšanje funkcijskog statusa prema klasifikaciji NYHA. Na početku liječenja i tijekom titracije doze bisoprolola bilo je slučajeva hospitalizacije zbog bradikardije (0,53 %), hipotenzije (0,23 %) i akutne dekompenzacije (4,97 %), no oni nisu bili ništa češći negoli u skupini koja je primala placebo (0 %, 0,3 % i 6,74 %). Broj srčanih udara sa smrtnim ishodom ili onih s posljedičnim invaliditetom iznosio je 20 u skupini koja je primala bisoprolol, a 15 u skupini koja je uzimala placebo.

U ispitivanju CIBIS III ispitivano je 1010 bolesnika starosti ≥ 65 godina s blagim do umjerenim kroničnim zatajenjem srca (CHF; NYHA II ili III) i lijevom ventrikularnom ejekcijskom frakcijom ≤ 35%, a koji prethodno nisu bili liječeni ACE inhibitorima, beta-blokatorima ili blokatorima angiotenzinskih receptora. Bolesnici su inicijalno liječeni bisoprololom ili enalaprilom u trajanju od 6 mjeseci, a nakon toga kombinacijom bisoprolola i enalaprila u trajanju od 6 do 24 mjeseci.

Kod inicijalne primjene bisoprolola u trajanju od 6 mjeseci, postojao je trend prema većoj učestalosti pogoršanja kroničnog zatajenja srca. Nakon procjene podataka prema protokolu ispitivanja, nije dokazana inferiornost liječenja bisoprololom ili enalaprilom, iako su dva pristupa liječenju zatajenja srca pokazala sličan stupanj primarno kombiniranog krajnjeg ishoda smrti i hospitalizacije na kraju ispitivanja (32,4% u grupi koja je prvo koristila bisoprolol prema 33,1% u grupi koja je prvo koristila enalapril). Ispitivanje takoĎer pokazuje da se bisoprolol može primjenjivati kod starijih bolesnika s blagim do umjerenim kroničnim zatajenjem srca.

Bisoprolol se takoĎer koristi u liječenju arterijske hipertenzije i angine.

Pri akutnoj primjeni u bolesnika s koronarnom bolesti srca bez kroničnog zatajenja srca, bisoprololfumarat usporava srčanu frekvenciju i smanjuje udarni volumen srca, a time smanjuje i srčani izbačaj i potrošnju kisika. Pri kroničnoj se primjeni početno povećani periferni otpor smanjuje.

Jedan od mogućih mehanizama antihipertenzivnog djelovanja beta-blokatora je inhibicija aktivnosti renina u plazmi. Bisoprolol smanjuje odgovor na aktivnost simpatičkog adrenergičkog sustava blokadom beta-receptora u srcu. To uzrokuje smanjenje srčane frekvencije i kontraktilnosti te na taj način smanjuje potrošnju kisika u miokardu, što predstavlja poželjno djelovanje kod bolesnika s anginom pektoris uzrokovanom koronarnom bolesti srca.

Apsorpcija

Bisoprololfumarat se iz gastrointestinalnog sustava apsorbira gotovo u potpunosti (> 90%) te obzirom na slab učinak prvog prolaza od oko 10%, apsolutna bioraspoloživost nakon oralne primjene iznosi oko 90

%.

Distribucija

Oko 30 % bisoprololfumarata veže se na proteine plazme. Volumen distribucije iznosi 3,5 l/kg.

Biotransformacija i eliminacija

Bisoprololfumarat se iz tijela izlučuje preko dva podjednako učinkovita puta. Oko 50 % se metabolizira u jetri do nedjelatnih metabolita, koji se potom izlučuju bubrezima. Preostalih 50 % izlučuje se bubrezima u nemetaboliziranu obliku. Ukupni klirens iznosi oko 15 l/h. Poluvrijeme eliminacije lijeka iz plazme je od 10 – 12 sati, a djelovanje traje 24 sata pri doziranju jedanput na dan.

Linearnost/nelinearnost

Kinetika bisoprololfumarata je linearna i ne ovisi o dobi.

Posebne skupine bolesnika

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega/jetre

Budući da se eliminacija zbiva u jednakom stupnju i u jetri i u bubrezima, za bolesnike s blago ili umjereno umanjenom funkcijom jetre ili bubrega dozu ne treba prilagoĎavati. Farmakokinetika u bolesnika sa stabilnim kroničnim zatajenjem srca i oštećenom jetrenom ili bubrežnom funkcijom nije ispitana.

Bolesnici s kroničnim zatajenjem srca (III. stupanj prema NYHA)

Razine bisoprolola u plazmi su više, a poluvrijeme duže u usporedbi sa zdravim ispitanicima. Maksimalna koncentracija u plazmi je 64+21 ng/ml pri dnevnoj dozi od 10 mg, a poluvrijeme je 17+5 sati.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenosti.

Reprodukcija

Ispitivanja reprodukcijske toksičnosti bisoprolola nisu pokazala utjecaj na fertilnost i reprodukciju.

Kao i ostali beta-blokatori, i bisoprololfumarat je pri velikim dozama izazvao toksičnost u majki (smanjeni unos hrane i smanjena tjelesna težina) i embrio/fetalnu toksičnost (veća pojavnost resorpcija, smanjena poroĎajna težina, zaostajanje u tjelesnom razvoju), no nije iskazao teratogenost.

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni karmelozanatrij, umrežena

natrijev škroboglikolat, vrste A magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

9009883897Kordobis 1,25 mg tablete: 20 tableta u blisteru (PVC/PVDC/Al).

Kordobis 2,5 mg, Kordobis 5 mg tablete: 30 tableta u blisteru (PVC/PVDC/Al).

Nema posebnih zahtjeva.

Djelatna tvar lijeka Kordobis je bisoprolol koji pripada skupini lijekova koji se nazivaju beta-blokatori. Ova skupina lijekova djeluje tako da utječe na odgovor tijela na neke živčane impulse, osobito u srcu. Kao rezultat, bisoprolol usporava otkucaje srca i povećava učinkovitost srca kao pumpe. Pritom, srce može raditi bolje, uz manje zahtjeve za krvi i kisikom.

Kordobis 1,25 mg i 2,5 mg tablete koristi se u odraslih osoba za liječenje:  stabilnog kroničnog, umjerenog do teškog zatajenja srca

Do zatajenja srca dolazi kada je srčani mišić oslabljen i nije u mogućnosti pumpati dovoljno krvi za potrebe tijela. Kordobis se primjenjuje za liječenje stabilnog kroničnog zatajenja srca. Obično se primjenjuje u kombinaciji s drugim lijekovima prikladnim za liječenje ovog stanja (ACE inhibitorima, diureticima ili srčanim glikozidima).

Kordobis 5 mg tablete koristi se u odraslih osoba za liječenje:  angine pektoris

 povišenog krvnog tlaka (hipertenzije).

Nemojte uzimati Kordobis ako se neka od sljedećih stanja odnose na Vas:

 ako ste alergični na bisoprolol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),  teška astma,

 teški problemi s cirkulacijom u Vašim udovima (kao što je Raynaudov sindrom), stanje koje može uzrokovati da Vaši prsti ruku i nogu trnu ili postanu blijedi ili poplave,

 neliječeni feokromocitom, rijedak tumor nadbubrežne žlijezde,

 metabolička acidoza, stanje kod kojeg je previše kiseline u krvi.

Nemojte uzimati Kordobis ako imate neki od sljedećih problema sa srcem:  akutno zatajenje srca,

 pogoršanje zatajenja srca koje zahtjeva injekciju lijeka u venu, što pojačava snagu kontrakcije srca,

 kardiogeni šok koji je ozbiljno akutno stanje srca koji uzrokuje nizak krvni tlak i zatajenje cirkulacije,  odreĎena srčana stanja pri kojima dolazi do vrlo usporenog ili nepravilnog ritma srca (AV blok

drugog ili trećeg stupnja, sindrom bolesnog sinusnog čvora, tzv. „sick sinus sindrom“, sinus-atrijski blok),

 nizak krvni tlak,  usporeni puls.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Kordobis.

Ukoliko se neko od sljedećih stanja odnosi na Vas, posavjetujte se sa svojim liječnikom prije uzimanja Kordobisa; liječnik će možda odrediti dodatne mjere (npr. uvesti dodatno liječenje ili češće kontrole):

 šećerna bolest,

 strogo gladovanje,

 odreĎena stanja kao što su poremećaji srčanog ritma ili teški bolovi u prsima pri mirovanju (Prizmentalova angina),

 bolest bubrega ili jetre,

 blaži problemi s cirkulacijom u rukama i nogama,  kronična bolest pluća ili manje teška astma,

 ako ste u prošlosti imali ljuskav osip (psorijazu),  tumor nadbubrežne žlijezde (feokromocitom)

 poremećaj rada štitnjače

Dodatno, recite svojem liječniku:

 ako ste planirani za desenzibilizacijsko liječenje ili je ono u tijeku (npr. za sprječavanje alergijskog rinitisa) jer Kordobis može pojačati vjerojatnost pojave alergijske reakcije ili njenu težinu

 ako trebate biti podvrgnuti anesteziji (npr. radi operacije) jer Kordobis može imati utjecaja na reakciju Vašeg tijela u ovoj situaciji.

Odmah obavijestite svojeg liječnika ukoliko bolujete od kronične bolesti pluća ili manje teške astme, a nakon uzimanja lijeka Kordobis osjetite poteškoće poput otežanog disanja, kašlja, dahtanja nakon fizičke aktivnosti, itd.

Drugi lijekovi i Kordobis:

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati sljedeće lijekove uz Kordobis bez posebnog savjeta svojeg liječnika:

 odreĎeni lijekovi za liječenje nepravilnog ritma rada srca (klasa I antiaritmika kao što su kinidin, disopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) ako bolujete od kroničnog stabilnog zatajenja srca

 odreĎeni lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka, angine pektoris ili nepravilnih otkucaja srca (antagonisti kalcija kao što su verapamil i diltiazem)

 odreĎeni lijekovi za snižavanje krvnog tlaka kao što su klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin. MeĎutim, nemojte prestati uzimati ove lijekove bez prethodnog savjetovanja sa svojim liječnikom.

Provjerite sa svojim liječnikom prije uzimanja sljedećih lijekova uz Kordobis; Vaš liječnik će možda trebati češće provjeravati Vaše stanje:

 odreĎeni lijekovi koji se primjenjuju za liječenje visokog krvnog tlaka i angine pektoris (antagonisti kalcija dihidropiridinskog tipa kao što su nifedipin, felodipin i amlodipin)

 Antiaritmici razreda I (npr. kinidin, disopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) ako bolujete od povišenog krvnog tlaka ili angine pektoris. Ovi se lijekovi primjenjuju pri liječenju nepravilnog ritma rada srca.

 odreĎeni lijekovi koji se primjenjuju za liječenje nepravilnih ili abnormalnih otkucaja srca (antiaritmici klase III kao što je amiodaron)

 beta-blokatori za vanjsku primjenu (kao što su timolol kapi za oči kod liječenja glaukoma)

 odreĎeni lijekovi s učinkom na živčani sustav koji se primjenjuju za stimulaciju unutarnjih organa ili liječenje Alzheimerove bolesti ili liječenje glaukoma (parasimpatomimetici kao što su takrin ili karbakol) ili lijekovi za liječenje akutnih problema sa srcem (simpatomimetici kao što su izoprenalin i dobutamin)

 antidijabetici uključujući inzulin

 anestetici (npr. tijekom operativnih zahvata)  digitalis , lijek za liječenje zatajenja srca

 nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIDs) za liječenje artritisa, boli ili upale (npr. ibuprofen ili diklofenak)

 adrenalin, lijek koji se primjenjuje pri liječenju teških, po život opasnih alergijskih reakcija i srčanog zastoja.

 bilo koji lijekovi koji mogu sniziti krvni tlak kao željeni ili neželjeni učinak kao što su antihipertenzivi, lijekovi za liječenje depresije (triciklički antidepresivi kao što su imipramin ili amitriptilin), odreĎeni lijekovi za liječenje epilepsije ili tijekom anestezije (barbiturati kao što je fenobarbital) ili odreĎeni lijekovi za liječenje mentalnih bolesti karakteriziranih gubitkom kontakta sa stvarnošću (fenotiazini kao što je levomepromazin)

 lijekovi za liječenje depresije koji se nazivaju inhibitori monoaminooksidaze (osim MAO-B inhibitora) kao što je moklobemid.

 meflokin, lijek koji se primjenjuje za profilaksu ili liječenje malarije.

Trudnoća i dojenje Trudnoća

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Postoji rizik da bi Kordobis mogao naškoditi Vašem djetetu. Liječnik će odlučiti da li tijekom trudnoće možete uzimati Kordobis.

Dojenje

Nije poznato da li bisoprolol prelazi u majčino mlijeko. Stoga se dojenje tijekom liječenja lijekom Kordobis ne preporučuje.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovisno o tome kako podnosite lijek, sposobost upravljanja vozilima i strojevima može biti narušena. Molimo, budite naročito oprezni na početku terapije, nakon promjena u liječenju ili u kombinaciji s alkoholom.

Kordobis sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili kako su Vam rekli liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Niže su navedene uobičajene doze:

 Stabilno kronično zatajenje srca

Liječenje Kordobisom zahtijeva redovno praćenje od strane Vašeg liječnika. Ovo je naročito važno na početku terapije, tijekom povećanja doze i kada prestajete s liječenjem.

Odrasli i starije osobe

Liječenje Kordobisom počinje niskim dozama koje se postepeno povećavaju. O povećanju doze odlučuje liječnik, i to se obično radi na sljedeći način:

 1,25 mg bisoprolola jednom dnevno tijekom tjedan dana  2,5 mg bisoprolola jednom dnevno tijekom tjedan dana  3,75 mg bisoprolola jednom dnevno tijekom tjedan dana  5 mg bisoprolola jednom dnevno tijekom četiri tjedna

 7,5 mg bisoprolola jednom dnevno tijekom četiri tjedna

 10 mg bisoprolola jednom dnevno za održavanje terapije.

Najviša preporučena doza je 10 mg dnevno.

Ovisno o tome kako podnosite lijek, Vaš liječnik može odlučiti produljiti vrijeme izmeĎu povećanja doza. Ako se Vaše stanje pogorša, ili više ne podnosite lijek, dozu će možda trebati ponovo smanjiti ili liječenje prekinuti. Nekim bolesnicima dovoljna doza održavanja terapije može biti niža od 10 mg bisoprolola. Vaš liječnik će Vam objasniti kako trebate postupiti.

Ako je potreban prekid liječenja, Vaš liječnik će Vam obično savjetovati postepeno ukidanje doze jer se, u suprotnom, Vaše zdravstveno stanje može pogoršati.

 Hipertenzija i angina pektoris

Liječenje treba započeti niskim dozama koje se potom lagano povećavaju. Liječnik će Vam individualno prilagoditi dozu, ovisno o pulsu i uspješnosti terapije.

Odrasli i starije osobe

Uobičajena doza je 5 mg jednom dnevno. Liječnik može povećati dozu na 10 mg jednom dnevno. Najveća preporučena doza je 20 mg jednom dnevno.

Primjena u bolesnika s oštećenjem rada bubrega ili jetre

Kod bolesnika s poremećajima rada jetre ili bubrega, blage do umjerene jakosti, u pravilu nije potrebno prilagoĎavanje doze. U bolesnika s terminalnim bubrežnim zatajenjem (klirens kreatinina <20 ml/min i kod bolesnika s teškim poremećajem rada jetre, dnevna doza ne smije biti veća od 10 mg.

Trajanje terapije

U pravilu, liječenje Kordobisom je dugotrajno.

Primjena u djece

Kordobis se ne preporučuje za primjenu u djece.

Primjena u starijih osoba

Kod starijih osoba nije potrebno prilagoĎavanje doze.

Način primjene

Kordobis treba uzimati ujutro, uz obrok ili neovisno o obroku. Tablete treba progutati cijele, s tekućinom, ne smije ih se žvakati ni drobiti.

Tableta s urezom (Kordobis 2,5 mg i Kordobis 5 mg) se može razdijeliti na jednake doze.

Ako uzmete više lijeka Kordobis nego što ste trebali

Odmah obavijestite svojeg liječnika ili se javite u najbližu stanicu za hitnu pomoć. Sa sobom ponesite ovu uputu i sve preostale tablete. Znakovi predoziranja uključuju usporene otkucaje srca (bradikardija), akutno suženje dišnih puteva što izaziva otežano disanje (bronhospazam), značajan pad krvnog tlaka, akutno zatajenje srca i osjećaj vrtoglavice ili drhtanje (radi smanjenja šećera u krvi).

Ako ste zaboravili uzeti Kordobis

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Svoju uobičajenu dozu uzmite sljedeće jutro.

Ako prestanete uzimati Kordobis

Nemojte iznenada prestati uzimati lijek niti mijenjati preporučenu dozu, a da se najprije ne posavjetujete sa svojim liječnikom. Naročito kod bolesnika s ishemijskom bolesti srca, liječenje se ne smije naglo prekidati. Ako morate prekinuti uzimanje lijeka, liječnik će Vas uputiti kako postepeno smanjivati dozu. U suprotnom, Vaše zdravstveno stanje bi se moglo ozbiljno pogoršati.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Kako biste izbjegli ozbiljne reakcije, odmah razgovarajte sa svojim liječnikom ako su nuspojave teške, pojavljuju se iznenada ili se naglo pogoršavaju.

Najozbiljnije nuspojave odnose se na funkciju srca:

 usporavanje rada srca1 (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

 pogoršanje zatajenja srca1 (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 polagani ili nepravilan rad srca (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

Morate odmah pozvati hitnu medicinsku pomoć ako osjetite ozbiljnije alergijske reakcije, koje mogu uključivati oticanje lica, vrata, jezika, usta ili grla ili otežano disanje (angioedem).

Ako osjećate vrtoglavicu i slabost, ili imate probleme s disanjem, obratite se svojem liječniku što je prije moguće.

Prijavljene su i niže navedene nuspojave prema učestalosti pojavljivanja:

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 umor, malaksalost, omaglica, glavobolja: Ove nuspojave dogaĎaju se posebno na početku liječenja. U pravilu su blage i obično nestaju za 1-2 tjedna

 opća slabost1

 osjećaj hladnoće ili utrnulosti u rukama ili nogama  pad krvnog tlaka

 probavne tegobe kao što su mučnina, povraćanje, proljev, zatvor.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 smetnje u spavanju

 depresija

 omaglica kod ustajanja

 poteškoće s disanjem, bronhospazam kod bolesnika s astmom ili kroničnom bolesti dišnih puteva  slabost mišića i grčevi

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):  oslabljen sluh

 curenje nosa (alergijski rinitis)  smanjena količina suza

 upala jetre (hepatitis) (pritom se javlja žuta boja kože i bjeloočnica) i povišene vrijednosti jetrenih enzima (ALT, AST)

 povišena razina nekih masnoća u krvi

 reakcije preosjetljivosti kao što su svrbež, crvenilo, osip  poremećaji potencije

 noćne more, halucinacije  nesvjestica

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):  iritacija i crvenilo oka (konjunktivitis)

 ispadanje kose (alopecija)

 pojava ili pogoršanje psorijaze (ljuskavi osip kože) te pojava osipa nalik na psorijazu

1Ove nuspojave se javljaju manje često u bolesnika koji se liječe od hipertenzije (visokog tlaka) ili angine pektoris.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Kordobis sadrži

 Djelatna tvar u lijeku Kordobis je bisoprololfumarat. Kordobis 1,25 mg tableta sadrži 1,25 mg bisoprololfumarata. Kordobis 2,5 mg tableta sadrži 2,5 mg bisoprololfumarata. Kordobis 5 mg tableta sadrži 5 mg bisoprololfumarata.

 Pomoćne tvari su mikrokristalična celuloza; koloidni, bezvodni silicijev dioksid; umrežena karmelozanatrij; natrijev škroboglikolat, vrste A; magnezijev stearat.

Kako Kordobis izgleda i sadržaj pakiranja  Tableta.

Kordobis 1,25 mg tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne tablete promjera 5 mm. Kordobis 2,5 mg tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne tablete s urezom na jednoj strani tablete, promjera 6,5 mm.

Kordobis 5 mg tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne tablete s urezom na jednoj strani tablete, promjera 8,5 mm.

Kordobis 2,5 mg i Kordobis 5 mg tablete se mogu razdijeliti na jednake doze.

Kordobis 1,25 mg tablete dostupne su u pakiranju od po 20 tableta u blisteru, u kutiji.

Kordobis 2,5 mg, Kordobis 5 mg tablete dostupne su u pakiranju od po 30 tableta u blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

PLIVA HRVATSKA d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Chanelle Medical, IDA Industrial Estate,

Dublin Road, Loughrea, Co. Galway, Irska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u studenom 2021.