Klaritromicin Krka 500 mg filmom obložene tablete

Klaritromicin Krka filmom obloţene tablete su indicirane u odraslih i djece od navršene 12. godine za liječenje sljedećih bakterijskih infekcija, kada su one uzrokovane bakterijama osjetljivim na klaritromicin (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1):

- bakterijski faringitis

- blaga do umjerena izvanbolnički stečena pneumonija

- akutni bakterijski sinusitis (odgovarajuće dijagnosticiran) - akutna egzacerbacija kroničnog bronhitisa

- blage do umjereno teške infekcije koţe i mekog tkiva

- u odgovarajućoj kombinaciji s drugim antibakterijskim terapijskim reţimima te odgovarajućim antiulkusnim lijekom u eradikaciji Helicobacter Pylori u bolesnika koji imaju ulkus povezan s Helicobacter Pylori (vidjeti dio 4.2).

Potrebno je uzeti u obzir sluţbene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Doziranje Klaritromicin Krka filmom obloţenih tableta ovisi o vrsti i jačini infekcije i u svakom slučaju mora biti definiran od strane liječnika.

Bolesnici s infekcijama dišnog sustava/koţe i mekog tkiva: Odrasli i adolescenti (12 godina i stariji)

6049264471032Uobičajena preporučena doza klaritromicina u odraslih je jedna tableta od 250 mg dvaput na dan. Kod teţih infekcija se doza moţe povećati na 500 mg dvaput na dan. Uobičajeno trajanje terapije je 6 do 14 dana.

Djeca mlađa od 12 godina:

Primjena klaritromicin tableta nije ispitivana u djece mlađe od 12 godina. U djece od 6 mjeseci do 12 godina klinička ispitivanja provedena su s klaritromicinom u obliku suspenzije za pedijatrijsku primjenu. Zbog toga bi djeca mlađa od 12 godina trebala koristiti klaritromicin u obliku suspenzije za pedijatrijsku primjenu (granule za oralnu suspenziju).

Eradikacija H. pylori u bolesnika s duodenalnim ulkusom (odrasli): Uobičajeno trajanje liječenja je 6 do 14 dana.

Trojna terapija:

Klaritromicin (500 mg) dvaput dnevno i lanzoprazol 30 mg dvaput dnevno treba davati s amoksicilinom 1000 mg dvaput dnevno.

Trojna terapija:

Klaritromicin (500 mg) dvaput dnevno i lanzoprazol 30 mg dvaput dnevno treba davati s metronidazolom 400 mg dvaput dnevno.

Trojna terapija:

Klaritromicin (500 mg) dvaput dnevno i omeprazol 40 mg dnevno treba davati s amoksicilinom 1000mg dvaput dnevno ili metronidazolom 400 mg dvaput dnevno.

Trojna terapija:

Klaritromicin (500 mg) dvaput dnevno treba davati s amoksicilinom 1000 mg dvaput dnevno i omeprazolom 20 mg dnevno.

Dvojna terapija:

Uobičajena doza klaritromicina je 500 mg triput na dan. Klaritromicin je potrebno primjenjivati u kombinaciji s omeprazolom u dozi od 40 mg jednom na dan. U pivotalnom ispitivanju omeprazol se primjenjivao u dozi od 40 mg jednom na dan, tijekom 28 dana. U provedenim suportivnim ispitivanjima omeprazol se primjenjivao u dozi od 40 mg jednom na dan tijekom 14 dana.

Treba uzeti u obzir nacionalne smjernice za eradikaciju H. pylori.

Starije osobe: kao za odrasle.

Oštećenje funkcije bubrega:

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, u kojih je klirens kreatinina manji od 30 ml/min, dozu klaritromicina treba smanjiti na pola, tj. 250 mg jednom na dan ili kod teţih infekcija 250 mg dva puta na dan. U ovih bolesnika liječenje ne smije trajati dulje od 14 dana.

Način primjene

Tabletu je potrebno progutati cijelu s dovoljnom količinom tekućine (npr. jednom čašom vode). Klaritromicin Krka filmom obloţene tablete mogu se dati neovisno o hrani.

Klaritromicin je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na djelatnu tvar klaritromicin, druge makrolidne antibiotike ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Istodobna primjena klaritromicina i ergotamina ili dihidroergotamina je kontraindicirana, budući da moţe rezultirati toksičnošću ergot alkaloida (vidjeti dio 4.5).

Istodobna primjena klaritromicina i oralnog midazolama je kontraindicirana (vidjeti dio 4.5).

6049264149526Kontraindicirana je istodobna primjena klaritromicina i bilo koje od sljedećih djelatnih tvari:

astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin jer moţe uzrokovati produljenje QT intervala i pojavu aritmija, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i Torsade de pointes (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Klaritromicin se ne smije davati bolesnicima koji u anamnezi imaju produljenje QT intervala (kongenitalno ili potvrđeno stečeno produljenje QT intevala) ili ventrikularnu aritmiju, uključujući torsades de pointes (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Klaritromicin se ne smije primjenjivati u bolesnika s poremećajima elektrolita (hipokalijemijom ili hipomagnezijemijom, zbog rizika od produljenja QT intervala).

Istodobna primjena s tikagrelorom, ivabradinom ili ranolazinom je kontraindicirana.

Istodobna primjena klaritromicina i lomitapida je kontraindicirana (vidjeti dio 4.5).

Klaritromicin se ne smije uzimati istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze (statinima) koji se ekstenzivno metaboliziraju putem CYP3A4 (lovastatin ili simvastatin) zbog povećanog rizika pojave miopatije, uključujući rabdomiolizu (vidjeti dio 4.5).

Kao i kod drugih jakih inhibitora CYP3A4, klaritromicin se ne smije koristiti u bolesnika koji uzimaju kolhicin (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Klaritromicin se ne smije koristiti u bolesnika koji istodobno imaju teško zatajenje jetre u kombinaciji s oštećenjem funkcije bubrega.

Primjena bilo koje antimikrobne terapije, kao što je klaritromicin, u liječenju H. pylori infekcije moţe rezultirati rezistencijom na lijek.

Liječnik ne smije propisati klaritromicin trudnicama prije no što paţljivo odvaţe koristi i rizike, posebno tijekom prva tri mjeseca trudnoće (vidjeti dio 4.6).

Potreban je oprez u bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega (vidjeti dio 4.2).

Klaritromicin se uglavnom metabolizira putem jetre. Zbog toga je potreban oprez pri primjeni klaritromicina u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Oprez je potreban i pri primjeni klaritromicina u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Uz primjenu klaritromicina zabiljeţeni su slučajevi disfunkcije jetre, uključujući povećanje vrijednosti jetrenih enzima te hepatocelularni i/ili kolestatski heaptitis, sa ili bez ţutice. Ova disfunkcija jetre moţe biti teška, a obično je reverzibilna. Zabiljeţeni su slučajevi fatalnog zatajenja jetre (vidjeti dio 4.8). Neki su bolesnici moţda imali već postojeću bolest jetre ili su uzimali druge hepatotoksične lijekove. Bolesnike se mora savjetovati da prekinu liječenje i obrate se liječniku ako se razviju znakovi i simptomi bolesti jetre kao što su anoreksija, ţutica, tamni urin, pruritis i/ili osjetljivost trbuha na dodir.

60492641594881Pseudomembranozni kolitis je zabiljeţen kod primjene gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući makrolide, a s obzirom na teţinu varira od blagog do opasnog po ţivot. Dijareja povezana s Clostridium difficile (engl. Clostridium difficile-associated diarrhea, CDAD) zabiljeţena je također kod primjene gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući i klaritromicin, a s obzirom na teţinu moţe varirati od blage dijareje do smrtonosnog kolitisa. Liječenje antibakterijskim lijekovima mijenja normalnu floru debelog crijeva, što moţe dovesti do pretjeranog rasta C. difficile. Mogući CDAD treba uzeti u obzir u svih bolesnika u kojih se dijareja pojavi nakon primjene antibiotika. Potrebno je uzeti detaljnu anamnezu s obzirom da su prijavljene pojave CDAD i dva mjeseca nakon prestanka uzimanja antibakterijskih lijekova. Stoga treba razmotriti mogućnost prekida terapije klaritromicinom, bez obzira na indikacije. Potrebno je napraviti mikrobiološku obradu i započeti odgovarajuće liječenje.

Lijekove koji inhibiraju peristaltiku treba izbjegavati.

Postoje izvješća nakon stavljanja lijeka u promet o toksičnosti kolhicina kod istodobne primjene klaritromicina i kolhicina, osobito u starijih bolesnika, od kojih su neka zabiljeţena i u bolesnika s insuficijencijom bubrega. U nekih od ovih bolesnika zabiljeţeni su smrtni slučajevi (vidjeti dio 4.5). Istodobna primjena klaritromicina i kolhicina je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Potreban je oprez kod istodobne primjene klaritromicina i triazolobenzodiazepina, kao što su triazolam i midazolam (vidjeti dio 4.5).

Oprez se preporučuje kod istodobne primjene klaritromicina s drugim ototoksičnim lijekovima, osobito s aminoglikozidima. Praćenje vestibularnih i auditivnih funkcija treba provoditi tijekom i nakon liječenja.

Kardiovaskularni događaji

U bolesnika liječenih makrolidima, uključujući klaritromicin, uočen je produljen QT interval, što odraţava učinke na repolarizaciju srca, ukazujući na rizik za razvoj srčane artimije i torsade de pointes (vidjeti dio 4.8.). Zbog povećanog rizika produljenog QT intervala i ventrikularne aritmije (uključujući torsade de pointes), primjena klaritromicina je kontraindicirana: u bolesnika koji uzimaju bilo koji od sljedećih lijekova: astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin; u bolesnika koji imaju hipokalemiju te u bolesnika s produljenjem QT intervala ili ventrikularnom srčanom aritmijom u anamnezi (vidjeti dio 4.3).

Nadalje, klaritromicin treba koristiti s oprezom u sljedećih bolesnika:

- Bolesnici s koronarnom arterijskom bolešću, teškom srčanom insuficijencijom, poremećajima provođenja ili klinički relevantnom bradikardijom.

- Bolesnici koji istodobno uzimaju druge lijekove povezane s produljenjem QT intervala osim onih koji su kontraindicirani (vidjeti dio 4.5).

Epidemiološka ispitivanja kojima se istraţivao rizik od pojave štetnih kardiovaskularnih ishoda pri upotrebi makrolida dala su različite rezultate. U nekim opservacijskim ispitivanjima utvrđen je rijedak kratkoročni rizik od aritmije, infarkta miokarda i kardiovaskularne smrtnosti povezane s makrolidima, uključujući klaritromicin. Ta je opaţanja potrebno razmotriti u odnosu na koristi liječenja prilikom propisivanja klaritromicina.

Pneumonija: S obzirom na razvijanje rezistencije Streptococcus pneumoniae na makrolide, vaţno je izvršiti ispitivanje osjetljivosti prilikom propisivanja klaritromicina za liječenje izvanbolničke pneumonije. Kod bolničke pneumonije, klaritromicin je potrebno koristiti u kombinaciji s dodatnim odgovarajućim antibioticima.

Blage do umjerene infekcije koţe i mekih tkiva: Ove infekcije su najčešće uzrokovane bakterijama Staphylococcus aureus i Streptococcus pyogenes, koje mogu biti otporne na makrolide. Stoga je vaţno provesti ispitivanje osjetljivosti. U slučajevima gdje se ne mogu primjenjivati beta laktamski antibiotici (npr. alergija), drugi antibiotici, poput klindamicina, mogu biti lijek prvog izbora. Trenutno se smatra da su makrolidi vaţni samo kod nekih infekcija koţe i mekih tkiva, poput onih koje uzrokuje Corynebacterium minutissimum (eritrazma), akne vulgaris i erizipel te u situacijama gdje se ne mogu primijeniti penicilinski antibiotici.

U slučaju teških akutnih reakcija preosjetljivosti, poput anafilaksije, Henoch - Schonleinove purpure, teških koţnih nuspojava (SCAR, engl. severe cutaneous adverse reactions) (npr. akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP), Steven-Johnsonovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize i reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)), terapija klaritromicinom se mora smjesta prekinuti te odmah započeti s odgovarajućim liječenjem.

6049264309385Potreban je oprez kod istodobne primjene klaritromicina i lijekova koji induciraju citokrom CYP3A4 (vidjeti dio 4.5).

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini): Istodobna primjena klaritromicina i lovastatina ili simvastatina je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3). Potreban je oprez kod propisivanja klaritromicina s drugim statinima. Zabiljeţeni su slučajevi rabdomiolize u bolesnika koji su ove lijekove koristili istodobno. Bolesnike se mora pratiti zbog moguće pojave znakova i simptoma miopatije. U situacijama kada se istodobna primjena klaritromicina sa statinima ne moţe izbjeći, preporučuje se propisivanje najniţe postojeće doze statina. Potrebno je uzeti u obzir primjenu statina koji ne ovise o metabolizmu CYP3A (npr. fluvastatin) (vidjeti dio 4.5).

Oralni hipoglikemici/inzulin: Istodobna primjena klaritromicina i oralnih hipoglikemika (kao što je sulfonilureja) i/ili inzulina moţe dovesti do značajne hipoglikemije. Preporučuje se paţljivo pratiti koncentraciju glukoze u krvi (vidjeti dio 4.5).

Oralni antikoagulansi: Postoji rizik od pojave ozbiljnog krvarenja i znatnog povećanja internacionalnog normaliziranog omjera (INR) i protrombinskog vremena (PV) pri istodobnoj primjeni klaritromicina i varfarina (vidjeti dio 4.5). INR i PV je potrebno učestalo kontrolirati za vrijeme istodobne primjene klaritromicina i oralnih antikoagulansa (vidjeti dio 4.5).

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni klaritromicina s direktnim oralnim antikoagulansima kao što su dabigatran, rivaroksaban, apiksaban i edoksaban, osobito u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja (vidjeti dio 4.5).

Dugotrajna upotreba moţe, kao i kod drugih antibiotika, rezultirati kolonizacijom povećanim brojem neosjetljivih bakterija i gljivica. Ako dođe do superinfekcije, treba započeti s odgovarajućom terapijom.

Također treba paziti na mogućnost pojave kriţne rezistencije između klaritromicina i drugih makrolidnih lijekova, kao i linkomicina i klindamicina.

Natrij:

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Primjena sljedećih lijekova strogo je kontraindicirana zbog mogućnosti nastanka ozbiljnih učinaka interakcije lijekova:

Astemizol, cisaprid, domperidon, pimozide i terfenadin

Povećane razine cisaprida zabiljeţene su u bolesnika koji su istodobno dobivali klaritromicin i cisaprid. To moţe dovesti do produljenja QT intervala i srčanih aritmija, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes. Slični učinci uočeni su u bolesnika koji su istodobno uzimali klaritromicin i pimozid (vidjeti dio 4.3).

Zabiljeţeno je da makrolidi mijenjaju metabolizam terfenadina uzrokujući povećanje razina terfenadina, koji se povremeno dovodi u vezu sa srčanim aritmijama, poput produljenja QT intervala, ventrikularne tahikardije, ventrikularne fibrilacije i torsades de pointes (vidjeti dio 4.3). U jednom ispitivanju provedenom na 14 zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena klaritromicina i terfenadina rezultirala je dvostrukim do trostrukim povećanjem razine kiselog metabolita terfenadina u serumu te produljenjem QT intervala što nije dovelo do bilo kakvog klinički prepoznatljivog učinka. Slični učinci uočeni su pri istodobnoj primjeni astemizola i drugih makrolida.

Ergotamin/dihidroergotamin

Izvješća nakon stavljanja lijeka u promet ukazuju da je istodobna primjena klaritromicina i ergotamina ili dihidroergotamina povezana s akutnom toksičnošću ergot alkaloida koju karakterizira vazospazam, ishemija ekstremiteta i drugih tkiva uključujući središnji ţivčani sustav. Istodobna primjena klaritromicina i ovih lijekova je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

6049264149123Peroralni midazolam

Kada je midazolam primijenjen istodobno s tabletama klaritromicina (500 mg dvaput dnevno), AUC midazolama se povećao sedam puta nakon peroralne primjene midazolama. Istodobna primjena oralnog midazolama i klaritromicina je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)

Kontraindicirana je istodobna primjena klaritromicina s lovastatinom ili simvastatinom (vidjeti dio 4.3) jer se ovi statini ekstenzivno metaboliziraju putem CYP3A4 enzima, a istodobna primjena s klaritromicinom povećava njihovu koncentraciju u plazmi, što povećava rizik od pojave miopatije, uključujući rabdomiolizu. Zabiljeţeni su slučajevi pojave rabdomiolize u bolesnika koji su istodobno uzimali klaritromicin i ove statine. Ako se primjena klaritromicina ne moţe izbjeći, terapija s lovastatinom ili simvastatinom se mora prekinuti tijekom liječenja klaritromicinom.

Potreban je oprez kod propisivanja klaritromicina sa statinima. U slučajevima kada se istodobna primjena klaritromicina i statina ne moţe izbjeći preporučuje se propisati najmanju postojeću dozu statina. Moţe se razmotriti primjena statina čiji je metabolizam neovisan o CYP3A (npr. fluvastatin). Bolesnike se mora pratiti radi pojave znakova i simptoma miopatije.

Istodobna primjena klaritromicina i lomitapida je kontraindicirana zbog mogućnosti znatnog povećanja razine transaminaza (vidjeti dio 4.3).

Učinci drugih lijekova na klaritromicin

Lijekovi koji su induktori CYP3A (npr. rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, gospina trava) mogu potaknuti metabolizam klaritromicina. To moţe rezultirati subterapijskim razinama klaritromicina dovodeći do smanjene učinkovitosti. Nadalje, moţda će biti potrebno pratiti razine induktora CYP3A u plazmi koje se mogu povećati uslijed inhibicije CYP3A klaritromicinom (također vidjeti informacije o lijeku za primijenjeni CYP3A4 inhibitor).

Istodobna primjena rifabutina i klaritromicina rezultirala je povećanjem razina rifabutina i smanjenjem razina klaritromicina u serumu zajedno s povećanim rizikom pojave uveitisa.

Poznato je ili se sumnja da sljedeći lijekovi utječu na koncentracije klaritromicina u cirkulaciji; moţda će biti potrebno razmotriti prilagodbu doze klaritromicina ili primjenu drugog lijeka.

Efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin i rifapentin

Snaţni induktori metabolizma citokroma P450 kao što su efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin i rifapentin mogu ubrzati metabolizam klaritromicina te stoga sniziti razine klaritromicina u plazmi, povećavajući pri tom razine 14-OH- klaritromicina, metabolita koji je također mikrobiološki aktivan. Budući da su mikrobiološke aktivnosti klaritromicina i 14-OH- klaritromicina različite za različite bakterije, namijenjeni terapijski učinak moţe oslabiti tijekom istodobne primjene klaritromicina i induktora enzima.

Etravirin

Etravirin je smanjio izloţenost klaritromicinu; međutim povećala se koncentracija djelatnog metabolita, 14-OH-klaritromicina. Budući da 14-OH-klaritromicin ima smanjenu aktivnost protiv Mycobacterium avium kompleksa (MAC), cjelokupna aktivnost protiv ovog patogena moţe biti promijenjena; stoga je potrebno razmotriti primjenu zamjenskog liječenja Mycobacterium avium kompleksa.

Flukonazol

Istodobna primjena 200 mg flukonazola dnevno i 500 mg klaritromicina dva puta dnevno kod 21 zdravog dobrovoljca dovela je do povećanja srednje minimalne koncentracije klaritromicina u stanju dinamičke ravnoteţe (Cmin) za 33% odnosno površine ispod krivulje (AUC) za 18%. Istodobna primjena flukonazola nije značajno utjecala na koncentracije aktivnog metabolita 14-OH-klaritromicina u stanju dinamičke ravnoteţe. Nije potrebno prilagođavati dozu klaritromicina.

Ritonavir

6049264149627Farmakokinetičko ispitivanje pokazalo je da je istodobna primjena 200 mg ritonavira svakih osam sati

i 500 mg klaritromicina svakih 12 sati rezultirala značajnom inhibicijom metabolizma klaritromicina. Kod istodobne primjene ritonavira, Cmax (maksimalna koncentracija) klaritromicina povećao se za 31%, Cmin (minimalna koncentracija) povećao se za 182%, a AUC se povećao za 77%. Uočena je gotovo potpuna inhibicija stvaranja 14-OH-klaritromicina. Zbog velike terapijske širine za klaritromicin nije potrebno smanjivati dozu u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Međutim, za bolesnike s oštećenjem funkcije bubrega trebaju se u obzir uzeti sljedeće prilagodbe doze: za bolesnike s klirensom kreatinina od 30 do 60 ml/min dozu klaritromicina potrebno je smanjiti za 50%. Za bolesnike s klirensom kreatinina <30 ml/min dozu klaritromicina potrebno je smanjiti za 75%. Doze klaritromicina veće od 1 g/dan ne smiju se istodobno primjenjivati s ritonavirom.

Slične prilagodbe doza treba razmotriti u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega kada se ritonavir koristi kao farmakokinetički pojačivač s drugim inhibitorima HIV proteaze, uključujući atazanavir i sakvinavir (vidjeti dio ispod, dvosmjerne interakcije lijekova).

Učinak klaritromicina na druge lijekove

Interakcije na bazi CYP3A

Istodobna primjena klaritromicina za koji je poznato da inhibira CYP3A i lijeka koji se primarno metabolizira pomoću CYP3A moţe biti povezana s povećanjem koncentracije lijekova što moţe dovesti do povećanja ili produljenja terapijskih učinaka i nuspojava istodobno primijenjenog lijeka.

Primjena klaritromicina kontraindicirana je u bolesnika koji dobivaju supstrate CYP3A astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin zbog rizika od produljenja QT intervala i srčanih aritmija, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Primjena klaritromicina također je kontraindicirana s ergot alkaloidima, oralnim midazolamom, inhibitorima HMG CoA reduktaze koji se metaboliziraju uglavnom putem CYP3A4 (npr. lovastatin i simvastatin), kolhicinom, tikagrelorom, ivabradinom i ranolazinom (vidjeti dio 4.3).

Potreban je oprez ako se klaritromicin primjenjuje istodobno s drugim lijekovima za koje se zna da su supstrati CYP3A enzima, osobito ako supstrat CYP3A ima usku terapijsku širinu (npr. karbamazepin) i/ili se opseţno metabolizira tim enzimom. Moţe se razmotriti prilagodba doziranja, a kad je to moguće, u bolesnika koji istodobno primaju klaritromicin potrebno je paţljivo pratiti serumske koncentracije lijekova koji se primarno metaboliziraju putem CYP3A. Lijekovi ili klase lijekova za koje se zna ili se sumnja da se metaboliziraju istim CYP3A izozimom uključuju (ali ovaj popis nije sveobuhvatan) alprazolam, karbamazepin, cilostazol, ciklosporin, dizopiramid, ibrutinib, metilprednizolon, midazolam (intravenski), omeprazol, oralni antikoagulansi (npr. varfarin, rivaroksaban, apiksaban), atipični antipsihotici (npr. kvetiapin), kinidin, rifabutin, sildenafil, sirolimus, takrolimus, triazolam i vinblastin.

Lijekovi koji stupaju u interakcije sličnim mehanizmima putem drugih izozima unutar sustava citokroma P450 uključuju fenitoin, teofilin i valproat.

Direktni oralni antikoagulansi (DOAK)

DOAK dabigatran i edoksaban su supstrati za efluksni transporter Pgp. Rivaroksaban i apiksaban se metaboliziraju putem enzima CYP3A4 i također su supstrati za Pgp. Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni klaritromicina s ovim lijekovima, osobito u bolesnika s visokim rizikom od krvarenja (vidjeti dio 4.4).

Antiaritmici

Postoje izvješća nakon stavljanja lijeka u promet o pojavi torsades de pointes kod istodobne primjene klaritromicina i kinidina ili dizopiramida. Treba pratiti bolesnikov EKG radi mogućeg produljenja QT intervala tijekom istodobne primjene klaritromicina i navedenih lijekova. Tijekom liječenja klaritromicinom potrebno je kontrolirati razine kinidina i dizopiramida u serumu.

6049264310770Postoje izvješća nakon stavljanja lijeka u promet o pojavi hipoglikemije kod istodobne primjene klaritromicina i dizopiramida. Stoga se razina glukoze u krvi mora pratiti tijekom istodobne primjene

klaritromicina i dizopiramida.

Hidroksiklorokin i klorokin

Klaritromicin treba upotrebljavati oprezno u bolesnika koji primaju te lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval zbog potencijala za izazivanje srčane aritmije i ozbiljnih štetnih kardiovaskularnih događaja.

Oralni hipoglikemici/inzulin

Kod istodobne primjene određenih oralnih hipoglikemika, poput nateglinida i repaglinida s klaritromicinom moţe doći do inhibicije CYP3A enzima klaritromicinom što moţe uzrokovati hipoglikemiju. Preporučuje se paţljivo pratiti razinu glukoze.

Omeprazol

Klaritromicin (500 mg svakih 8 sati) se davao u kombinaciji s omeprazolom (40 mg dnevno) zdravim odraslim ispitanicima. Istodobnom primjenom klaritromicina, koncentracije omeprazola u plazmi u stanju dinamičke ravnoteţe su se povisile (Cmax, AUC 0-24 i t1/2 za 30%, 89% odnosno 34%). Prosječna 24-satna pH vrijednost u ţelucu bila je 5,2 kada se omeprazol primjenjivao sam, odnosno 5,7 kada su se istodobno primijenjeni omeprazol i klaritromicin.

Sildenafil, tadalafil i vardenafil

Svaki od ovih inhibitora fosfodiesteraza se metabolizira, barem djelomično, putem CYP3A, a CYP3A se moţe inhibirati istodobno primijenjenim klaritromicinom. Istodobna primjena klaritromicina sa sildenafilom, tadalafilom ili vardenafilom vjerojatno će rezultirati povećanom izloţenošću inhibitoru fosfodiesteraze. Potrebno je razmotriti smanjivanje doze sildenafila, tadalafila i vardenafila pri istodobnoj primjeni s klaritromicinom.

Teofilin, karbamazepin

Rezultati kliničkih ispitivanja ukazuju da postoji umjereno, no statistički značajno (p≤0,05) povećanje razina cirkulirajućeg teofilina ili karbamazepina kada se bilo koji od ovih lijekova istodobno koristi s klaritromicinom. Potrebno je razmotriti smanjivanje doze.

Tolterodin

Primarni put metaboliziranja tolterodina je preko 2D6 izoforma citokroma P450 (CYP2D6). Međutim, u populacijskoj podskupini koja nema CYP2D6, utvrđeni put metaboliziranja je preko CYP3A. U ovoj populacijskoj podskupini, inhibiranje CYP3A rezultira znatno većim koncentracijama tolterodina u serumu. U populaciji sporih CYP2D6 metabolizatora, u prisutnosti CYP3A inhibitora, kao što je klaritromicin, moţda će biti potrebno smanjiti dozu tolterodina.

Triazolobenzodiazepini (npr. alprazolam, midazolam, triazolam)

Kada se midazolam istodobno primijenio s tabletama klaritromicina (500 mg dva puta dnevno), AUC midazolama se povećao za 2,7 puta nakon intravenske primjene midazolama. Ako se istodobno intravenski primjenjuje midazolam s klaritromicinom, bolesnik se mora paţljivo nadzirati zbog prilagodbe doze. Primjena midazolama oralnim putem, što bi moglo zaobići presistemsku eliminaciju lijeka, vjerojatno će dovesti do slične interakcije kao što je primijećeno nakon primjene intravenskog midazolama, a ne oralne primjene. Iste mjere opreza treba primijeniti na druge benzodiazepine koji se metaboliziraju pomoću CYP3A, uključujući triazolam i alprazolam.

Za benzodiazepine čija eliminacija ne ovisi o CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), klinički značajna interakcija s klaritromicinom je malo vjerojatna.

Postoje postmarketinška izvješća interakcije lijekova i učinaka na središnji ţivčani sustav (SŢS) (npr. somnolencija i konfuzija) kod istodobne primjene klaritromicina i triazolama. Savjetuje se pratiti bolesnika zbog povećanih farmakoloških učinaka na SŢS.

Kortikosteroidi

6049264470223Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni klaritromicina sa sistemskim i inhalacijskim kortikosteroidima koji se primarno metaboliziraju putem CYP3A zbog potencijala za povećanu sistemsku izloţenost kortikosteroidima. Ako dođe do istodobne primjene, bolesnike je potrebno

pomno nadzirati kako bi se uočile nuspojave na sistemske kortikosteroide.

Interakcije s drugim lijekovima

Kolhicin

Kolhicin je supstrat i za CYP3A i za efluksni transporter, P-glikoprotein (Pgp). Poznato je da klaritromicin i drugi makrolidi inhibiraju CYP3A i Pgp. Kada se klaritromicin i kolhicin primjene istodobno, inhibicija Pgp i/ili CYP3A klaritromicinom moţe dovesti do pojačane izloţenosti kolhicinu (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Aminoglikozidi

Savjetuje se oprez prilikom istodobne primjene klaritromicina s ostalim ototoksičnim lijekovima, posebno s aminoglikozidima (vidjeti dio 4.4).

Digoksin

Digoksin se smatra supstratom za efluksni transporter, P-glikoprotein (Pgp). Za klaritromicin je poznato da inhibira Pgp. Kada se klaritromicin i digoksin istodobno primjenjuju, inhibicija Pgp-a klaritromicinom moţe dovesti do povećane izloţenosti digoksinu. Povišene koncentracije digoksina u serumu u bolesnika koji istodobno uzimaju klaritromicin i digoksin također su zabiljeţene u uvjetima nakon stavljanja lijeka u promet. Neki su bolesnici pokazali kliničke znakove slične znakovima toksičnosti digoksina, uključujući potencijalno fatalne aritmije. Za vrijeme istodobne primjene digoksina i klaritromicina potrebno je paţljivo pratiti koncentracije digoksina u serumu bolesnika.

Zidovudin

Istodobna oralna primjena tableta klaritromicina i zidovudina u odraslih osoba zaraţenih HIV-om moţe uzrokovati smanjenje koncentracija zidovudina u stanju dinamičke ravnoteţe. Budući da klaritromicin utječe na apsorpciju istodobno oralno primijenjenog zidovudina, ovaj se utjecaj moţe uvelike izbjeći primjenom doza klaritromicina i zidovudina s intervalom od 4 sata između jednog i drugog lijeka. Ova interakcija se ne pojavljuje u pedijatrijskih bolesnika inficiranih HIV-om koji uzimaju suspenziju klaritromicina sa zidovudinom ili dideoksinozinom. Ova interakcija je malo vjerojatna kada se klaritromicin primjenjuje putem intravenske infuzije.

Fenitoin i valproat

Postoje spontana ili objavljena izvješća o interakcijama CYP3A inhibitora, uključujući klaritromicin s lijekovima za koje se smatralo da se ne metaboliziraju putem CYP3A (npr. fenitoin i valproat). Preporučuje se odrediti razine ovih lijekova u serumu kada se oni istodobno primjenjuju s klaritromicinom. Zabiljeţene su povećane razine u serumu.

Dvosmjerne interakcije lijekova

Atazanavir

I klaritromicin i atazanavir su supstrati i inhibitori CYP3A te postoji dokaz dvosmjerne interakcije lijekova. Istodobna primjena klaritromicina (500 mg dva puta dnevno) i atazanavira (400 mg jednom dnevno) rezultirala je dvostrukim povećanjem izloţenosti klaritromicinu i 70%-tnim smanjenjem izloţenosti 14-OH-klaritromicinu, s 28%-tnim povećanjem AUC-a atazanavira. Zbog velike terapijske širine klaritromicina nije potrebno smanjiti dozu u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. U bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina od 30 do 60 ml/min) dozu klaritromicina treba smanjiti za 50%. Za bolesnike s klirensom kreatinina <30 ml/min dozu klaritromicina treba smanjiti za 75% pomoću odgovarajuće formulacije klaritromicina.

Doze klaritromicina veće od 1000 mg na dan ne smiju se istodobno primjenjivati s inhibitorima proteaze.

Blokatori kalcijevih kanala

6049264471068Kod istodobne primjene klaritromicina i blokatora kalcijevih kanala koji se metaboliziraju putem CYP3A4 (npr. verapamil, amlodipin, diltiazem) potreban je oprez zbog rizika od pojave hipotenzije. Koncentracije klaritromicina u plazmi kao i blokatora kalcijevih kanala mogu se povećati zbog

interakcije. Hipotenzija, bradiaritmije i laktacidoza uočeni su u bolesnika koji istodobno uzimaju klaritromicin i verapamil.

Itrakonazol

I klaritromicin i itrakonazol su supstrati i inhibitori CYP3A, što dovodi do dvosmjerne interakcije. Klaritromicin moţe povećati razine itrakonazola u plazmi, dok itrakonazol moţe povećati razine klaritromicina u plazmi. Bolesnike koji istodobno uzimaju itrakonazol i klaritromicin treba paţljivo pratiti radi pojave znakova ili simptoma povećanog ili produţenog farmakološkog učinka.

Sakvinavir

I klaritromicin i sakvinavir su supstrati i inhibitori CYP3A te postoji dokaz dvosmjerne interakcije lijekova. Istodobna primjena klaritromicina (500 mg dva puta dnevno) i sakvinavira (meke ţelatinske kapsule, 1200 mg tri puta dnevno) u 12 zdravih dobrovoljaca rezultirala je vrijednostima AUC-a i Cmax-a sakvinavira u stanju dinamičke ravnoteţe koje su bile za 177% i 187% više od onih uočenih kod primjene samog sakvinavira. Vrijednosti AUC i Cmax klaritromicina bile su pribliţno 40% više od onih uočenih kod primjene samog klaritromicina. Nije potrebno prilagođavati dozu kada se ta dva lijeka istodobno primjenjuju ograničeno vrijeme u dozama, odnosno s formulacijama koje su ispitane. Učinci opaţeni tijekom ispitivanja interakcije lijekova s formulacijom meke ţelatinske kapsule moţda neće biti reprezentativni za učinke s formulacijom tvrde ţelatinske kapsule sakvinavira. Učinci opaţeni tijekom ispitivanja interakcije lijekova u kojima se koristio samo sakvinavir moţda neće biti reprezentativni za učinke kombinacije sakvinavira i ritonavira. Kada se sakvinavir istodobno primjenjuje s ritonavirom, potrebno je obratiti paţnju na potencijalne učinke ritonavira na klaritromicin (vidjeti dio 4.5: Ritonavir).

Bolesnike koji uzimaju oralne kontraceptive treba upozoriti da ako dođe do proljeva, povraćanja ili probojnog krvarenja postoji mogućnost neuspjeha kontracepcije.

Trudnoća

Sigurnost primjene klaritromicina tijekom trudnoće nije utvrđena. Na temelju različitih rezultata dobivenih iz ispitivanja na ţivotinjama i iskustva primjene lijeka u ljudi, ne moţe se isključiti mogućnost štetnih učinaka na embriofetalni razvoj. U nekim je opservacijskim ispitivanjima u kojima se ocjenjivala izloţenost klaritromicinu u prvom i drugom tromjesečju trudnoće zabiljeţen povećan rizik od spontanog pobačaja u odnosu na uporabu drugog ili nijednog antibiotika u istom razdoblju. Dostupna epidemiološka ispitivanja rizika od većih urođenih malformacija uz primjenu makrolida, uključujući klaritromicin, tijekom trudnoće daju oprečne rezultate.

Stoga se primjena tijekom trudnoće ne preporučuje bez paţljivog razmatranja odnosa koristi i rizika.

Dojenje

Sigurnost primjene klaritromicina za vrijeme dojenja nije utvrđena.

Klaritromicin se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Procjenjuje se da bi dojenče koje se isključivo doji primilo oko 1,7 % majčine doze klaritromicina prilagođene tjelesnoj teţini.

Plodnost

Studije plodnosti u štakora nisu pokazale nikakve dokaze o štetnim učincima (vidjeti dio 5.3).

Nema podataka o učinku klaritromicina na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima u obzir treba uzeti mogućnost pojave omaglice, vrtoglavice, konfuzije i dezorijentiranosti koji se mogu javiti kod primjene ovog lijeka.

a. Sažetak sigurnosnog profila

6049264149138Najučestalije i uobičajene nuspojave vezane uz liječenje klaritromicinom u odraslih i u pedijatrijskoj

populaciji su: bol u abdomenu, proljev, mučnina, povraćanje i promjene osjeta okusa. Ove nuspojave su obično blagog intenziteta i u skladu su s poznatim sigurnosnim profilom makrolidnih antibiotika (vidjeti odlomak b dijela 4.8).

Nije bilo značajnijih razlika u incidenciji ovih gastrointestinalnih nuspojava tijekom kliničkih ispitivanja između populacije bolesnika u kojih je prethodno postojala mikobakterijska infekcija i populacije bolesnika u kojih ona nije postojala.

b. Sažeti tablični prikaz nuspojava

Sljedeća tablica prikazuje nuspojave zabiljeţene u kliničkim ispitivanjima i iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet s tabletama klaritromicina s trenutnim oslobađanjem, granulama za oralnu suspenziju, praškom za otopinu za injekciju, tabletama s produljenim oslobađanjem i tabletama s prilagođenim oslobađanjem.

Reakcije koje se smatraju barem moguće povezanima s primjenom klaritromicina prikazane su po organskim sustavima i učestalosti na sljedeći način:

- vrlo često (≥1/10),

- često (≥ 1/100 i < 1/10),

- manje često (≥1/1000 i < 1/100), - rijetko (1/10 000 i <1/1000),

- vrlo rijetko (<1/10 000)

- nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema stupnju ozbiljnosti, kada se ozbiljnost moţe procijeniti.

832104-2581260 Vrlo često Često Manje često Nepoznato* sustava Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Flebitis na mjestu primjene injekcije1 Bol na mjestu primjene injekcije1, upala na mjestu primjene injekcije1 Malaksalost4, pireksija3, astenija, bol u prsištu4, zimica4, umor4 Pretrage Abnormalan omjer albumina i globulina1, povišena alkalna fosfataza u krvi 4, povišena laktat dehidrogenaza u krvi 4 Povećan INR, produljeno protrombinsko vrijeme, abnormalna boja urina 1 Nuspojave zabiljeţene samo za formulaciju praška za otopinu za injekciju

2 Nuspojave zabiljeţene samo za formulaciju tableta s produljenim oslobađanjem 3 Nuspojave zabiljeţene samo za formulaciju granula za oralnu suspenziju

4 Nuspojave zabiljeţene samo za formulaciju tableta s trenutnim oslobađanjem 5, 6 Vidjeti dio c)

* Kako su te nuspojave zabilježene spontanim prijavama iz populacije nepoznate veličine, nije uvijek moguće sa sigurnošću procijeniti njihovu učestalost ili utvrditi uzročnu-posljedičnu povezanost s primjenom lijeka. Izloženost bolesnika je procijenjena na više od 1 milijarde bolesnik-dana liječenja za klaritromicin.

c. Opis odabranih nuspojava

Flebitis na mjestu injiciranja, bol na mjestu injiciranja, bol na mjestu uboda u krvnu ţilu i upala na mjestu injiciranja specifični su za intravensku formulaciju klaritromicina.

U pojedinim zabiljeţenim slučajevima rabdomiolize, klaritromicin je primjenjivan istodobno sa statinima, fibratima, kolhicinom ili alopurinolom (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Zabiljeţena su izvješća nakon stavljanja lijeka u promet o interakciji lijekova i učincima na središnji ţivčani sustav (SŢS) (npr. somnolencija i konfuzija) kod istodobne primjene klaritromicina i triazolama. Savjetuje se pratiti bolesnika zbog mogućih povećanih farmakoloških učinaka na SŢS (vidjeti dio 4.5). Zabiljeţena su rijetka izvješća o pojavi tableta klaritromicina s produljenim oslobađanjem u stolici, od kojih su se mnoge pojavile u bolesnika s anatomskim (uključujući ileostomu ili kolostomu) ili funkcionalnim gastrointestinalnim poremećajima sa skraćenim vremenom prolaska kroz gastrointestinalni sustav. U nekoliko izvješća zabiljeţeni su ostaci tableta u sadrţaju proljeva. Preporučuje se bolesnike u kojih su primijećeni ostaci tablete u stolici i u kojih nema poboljšanja stanja prebaciti na drugu formulaciju klaritromicina (npr. suspenziju) ili drugi antibiotik.

Posebna populacija: Nuspojave u bolesnika s narušenim imunološkim sustavom (vidjeti dio e).

d. Pedijatrijska populacija

Provedena su klinička ispitivanja uz primjenu klaritromicina u obliku suspenzije za pedijatrijsku primjenu u djece u dobi od 6 mjeseci do 12 godina. Zbog toga u djece mlađe od 12 godina treba primjenjivati klaritromicin u obliku suspenzije za pedijatrijsku primjenu.

Očekuje se da će učestalost, vrsta i teţina nuspojava u djece biti jednaka kao i u odraslih.

e. Druge posebne populacije

Bolesnici s narušenim imunološkim sustavom

U bolesnika s AIDS-om i drugih bolesnika s narušenim imunološkim sustavom koji su liječeni višim dozama klaritromicina kroz dulje vremensko razdoblje zbog mikobakterijskih infekcija, često je bilo teško razlučiti nuspojave koje se mogu vezati uz primjenu klaritromicina od znakova podleţeće HIV bolesti ili druge istodobne bolesti.

6049264116477U odraslih bolesnika, najčešće zabiljeţene nuspojave u bolesnika liječenih ukupnim dnevnim dozama

od 1000 mg i 2000 mg klaritromicina bile su: mučnina, povraćanje, promjene osjeta okusa, bol u abdomenu, proljev, osip, vjetrovi, glavobolja, konstipacija, poremećaj sluha, povećanje razine AST i ALT u serumu. Dodatne manje učestale nuspojave uključivale su dispneju, nesanicu i suha usta. Incidencija je bila usporediva za bolesnike liječene s 1000 mg i 2000 mg, ali je općenito bila 3 do 4 puta učestalija u bolesnika koji su primali ukupnu dnevnu dozu od 4000 mg klaritromicina.

U bolesnika s narušenim imunološkim sustavom, procjene laboratorijskih vrijednosti izvršene su analizom onih vrijednosti koje su bile izrazito abnormalne (tj. izrazito visoke ili niske) za navedeni test. Na temelju ovih kriterija, oko 2% do 3% bolesnika koji su primali 1000 mg ili 2000 mg klaritromicina dnevno imalo je izrazito abnormalno povećane razine AST-a i ALT-a u serumu te abnormalno nizak broj leukocita i trombocita. Niţi postotak bolesnika u ove dvije skupine doziranja također je imao povećane razine ureje u krvi. Neznatno viša incidencija abnormalnih vrijednosti opaţena je u bolesnika koji su dnevno primali 4000 mg za sve parametre osim za leukocite.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918326468900988488012Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

8827004283Simptomi:

Izvješća navode da se kod unosa velikih količina klaritromicina moţe očekivati izazivanje gastrointestinalnih simptoma. Jedan bolesnik s anamnezom bipolarnog poremećaja unio je osam grama klaritromicina i u njega se javio izmijenjen mentalni status, paranoidno ponašanje, hipokalemija i hipoksemija.

Liječenje:

Nuspojave koje prate predoziranje potrebno je liječiti brzim uklanjanjem neapsorbiranog lijeka i potpornim mjerama. Kao i kod drugih makrolida, ne očekuje se značajniji utjecaj hemodijalize ili peritonealne dijalize na razinu klaritromicina u serumu.

Farmakoterapijska skupina: Antibakterijski lijekovi za sistemsku primjenu, makrolidi, ATK oznaka: J01FA09.

Mehanizam djelovanja

Klaritromicin je antibiotik koji spada u skupinu makrolidnih antibiotika. Antibakterijsku aktivnost ostvaruje selektivnim vezanjem na 50s ribosomsku podjedinicu osjetljive bakterije te tako sprječava translokaciju aktiviranih aminokiselina. Inhibira intracelularnu sintezu proteina osjetljivih bakterija.

14-hidroksi metabolit klaritromicina također posjeduje antimikrobnu aktivnost. Metabolit je manje djelotvoran od samog klaritromicina protiv većine organizama, uključujući Mycobacterium spp. Iznimka je Haemophilus influenzae gdje je metabolit za dva puta aktivniji u odnosu na sam klaritromicin.

Mikrobiologija

Klaritromicin je uobičajeno djelotvoran in vitro protiv sljedećih organizama:

60492649817100

881176-5004420Streptococcus pyogenes (beta-hemolitički streptokoki grupe A) Streptococcus viridans Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin) Listeria monocytogenes Aerobni, Gram-negativni mikroorganizmi Bordetella pertusis Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Helicobacter pylori Campylobacter jejuni Moraxella (Branhamella) catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Legionella spp. Anaerobni mikroorganizmi Clostridium perfrigens Bacterioides fragiles (osjetljiv na makrolide) Peptococcus/Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes Drugi mikroorganizmi Mycoplasma pneumoniae Chlamydia trachomatis Ureaplasma urealyticum Mycobacterium spp.

Klaritromicin posjeduje bactericidnu aktivnost protiv nekoliko bakterijskih sojeva. Mikroorganizmi uključuju Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori i Campylobacter spp.

Granične vrijednosti

EUCAST (European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing) je utvrdio sljedeće granične vrijednosti.

832104-1542753Granične vrijednosti (MIK, mg/L) Mikroorganizmi Osjetljivost (≤) Rezistencija (>) Staphylococcus spp. 1 mg/L 2 mg/L Streptococcus A, B, C i G 0,25 mg/L 0,5 mg/L Streptococcus pneumoniae 0,25 mg/L 0,5 mg/L grupa Viridans streptococcus IE IE Haemophilus spp. 1 mg/L 32 mg/L Moraxella catarrhalis 0,25 mg/L 0,5 mg/L1 Helicobacter pylori 0,25 mg/L1 0,5 mg/L

1 Granične vrijednosti temelje se na ECOFF (engl. epidemiological cut-off values) vrijednostima, što razlikuje izolate divljeg tipa od onih sa smanjenom osjetljivošću.

"IE" (insufficient evidence) označava nedostatak dokaza da ti sojevi dobro odgovaraju na terapiju

lijekom.

H. pylori je povezana s peptičkom bolešću uključujući duodenalni i ţelučani ulkus kod kojih je otprilike 95% odnosno 80% bolesnika inficirano ovom bakterijom. Također se smatra da je H. pylori glavni doprinoseći čimbenik u razvoju gastritisa i recidiva ulkusa u tih bolesnika.

Klaritromicin je u malog broja bolesnika primijenjen u drugim reţimima liječenja. Moguće kinetičke interakcije nisu do kraja istraţene. Te sheme uključuju:

Klaritromicin plus tinidazol i omeprazol; klaritromicin plus tetraciklin, bizmutov subsalicilat i ranitidin; klaritromicin plus samo ranitidin.

8827004092Kliničke studije koje su upotrebljavale različite reţime eradikacije H. pylori pokazale su da eradikacija H. pylori sprječava recidiv ulkusa.

Apsorpcija:

Klaritromicin se brzo i vrlo dobro apsorbira iz probavnog sustava nakon oralne primjene tableta klaritromicina. Mikrobiološki aktivan metabolit 14-hidroksiklaritromicin se stvara metabolizmom prvog prolaza. Klaritromicin se moţe primjenjivati neovisno o obrocima jer hrana ne utječe na opseg bioraspoloţivosti tableta klaritromicina. Hrana neznatno usporava početak apsorpcije klaritromicina i formiranje 14-hidroksimetabolita. Farmakokinetika klaritromicina nije linearna; međutim, stanje dinamičke ravnoteţe se postiţe unutar dva dana primjene lijeka.

Distribucija

Kada se klaritromicin primjenjuje u dozi od 500 mg tri puta na dan, koncentracije lijeka u plazmi veće su nego pri primjeni doze od 500 mg dva puta na dan. Koncentracija klaritromicina u tkivima je nekoliko puta veća od koncentracije u cirkulaciji. Povećana razina je pronađena u tkivu tonzila i pluća. Vezanje klaritromicina za proteine plazme je oko 80% pri terapijskim dozama.

Klaritromicin također prolazi u sluznicu ţeluca. Razine klaritromicina u ţelučanoj sluznici i tkivu veće su pri zajedničkoj primjeni klaritromicina s omeprazolom u odnosu na primjenu samo klaritromicina.

Biotransformacija i eliminacija:

Kod 250 mg klaritromicina primijenjenih dva puta dnevno, 15-20% nepromijenjenog lijeka izlučuje se u urinu. Pri primjeni 500 mg klaritromicina dva puta na dan, izlučivanje u urinu je veće (oko 36%). 14-hidroksiklaritromicin je glavni metabolit u urinu i iznosi oko 10-15% primijenjene doze. Veći dio preostale doze izlučuje se stolicom, primarno putem ţuči. Stolicom se izlučuje 5 do 10% nepromijenjenog lijeka.

U studijama akutne toksičnosti na miševima i štakorima medijan letalne doze bio je veći od najveće doze primjerene za davanje (5 g/kg). U ispitivanju ponovljenih doza, toksičnost je ovisila o dozi, duljini liječenja i vrsti ţivotinja. Psi su bili osjetljiviji od primata i štakora. Glavni klinički znaci pri toksičnim dozama uključivali su povraćanje, slabost, smanjeni unos hrane i prirast, salivaciju, dehidraciju i hiperaktivnost. Pri toksičnim dozama jetra je bila primarni ciljni organ kod svih ispitivanih vrsta. Hepatotoksičnost se mogla utvrditi ranim porastom rezultata testova jetrenih funkcija. Prekid uzimanja lijeka općenito je rezultirao povratkom na ili prema normalnim vrijednostima. Ostala tkiva bila su rjeđe zahvaćena, uključujući ţeludac, timus i ostala limfatična tkiva te bubrege. Pri skoro terapijskim dozama, samo je u pasa uočena injekcija konjuktiva i suzenje. Pri visokim dozama od 400 mg/kg/dan neki psi i majmuni razvili su zamućenje i/ili edem roţnice.

Plodnost, reprodukcija i teratogenost

Ispitivanja provedena na štakorima kod oralnih doza do 500 mg/kg dnevno (najveća doza povezana s otvorenom bubreţnom toksičnošću) nisu pokazala nikakve dokaze o štetnim učincima vezanim uz klaritromicin na plodnost muškaraca. Ova doza odgovara ekvivalentnoj dozi za ljude (HED) od pribliţno 5 puta najveće preporučene doze za ljude (MRHD), na osnovi mg/m2 za pojedince od 60 kg.

6049264310321Studije plodnosti i reprodukcije na ţenkama štakora pokazala su da dnevna doza od 150 mg/kg/dan (najveća ispitana doza) nije uzrokovala štetne učinke na ciklus estrusa, plodnost, okot i broj te

odrţivost potomstva. Studije oralne teratogenosti na štakorima (Wistar i Spraque-Dawley), zečevima (novozelandski bijeli) i cinomolgus majmunima nisu pokazale nikakvu teratogenost klaritromicina u najvišim ispitivanim dozama do 1,5, 2,4 i 1,5 puta većim od MRHD na temelju mg/m2 dotične vrste. Međutim, još jedna slična studija provedena na Sprague-Dawley štakorima ukazala je na nisku incidenciju (6%) kardiovaskularnih poremećaja za koje se smatra da su posljedica spontane ekspresije genskih promjena. Dvije studije provedene na miševima su otkrile varijabilnu incidenciju rascjepa nepca (3-30%) – na oko 5 puta više od MRHD-a, na mg/m2, na temelju 60-kilogramske jedinke. Pobačaj je opaţen u majmuna, ali samo pri dozama koje su bile nedvojbeno toksične za majku.

Jezgra tablete

Celuloza, mikrokristalična Karmelozanatrij, umreţena Povidon K30

Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijev stearat

Talk

Stearatna kiselina

Film ovojnica

Titanijev dioksid (E171) Hipromeloza Hidroksipropilceluloza Ţuti ţeljezov oksid (E172) Propilenglikol

Nije primjenjivo.

5 godina

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

250 mg: prozirni blister (PVC/PVDC//Al folija): 10, 12, 14, 16, 20 filmom obloţenih tableta, u kutiji. 500 mg: prozirni blister (PVC/PVDC//Al folija): 7, 10, 14, 16, 20, 21 filmom obloţenih tableta, u kutiji.

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

6049264149256

Klaritromicin pripada skupini lijekova koji se zovu makrolidni antibiotici. Antibiotici sprječavaju rast bakterija koje uzrokuju infekcije.

Klaritromicin Krka se primjenjuje u odraslih i djece od navršene 12. godine nadalje za liječenje sljedećih infekcija:

- Infekcije u prsnom košu kao što su bronhitis i upala pluća, - Infekcije grla i sinusa,

- Infekcije kože i mekih tkiva,

- Infekcije uzrokovane bakterijom Helicobacter pylori povezane s čirom na dvanaesniku.

Nemojte uzimati Klaritromicin Krka ako

- ste alergični na klaritromicin, druge makrolidne antibiotike kao što su eritromicin ili azitromicin, ili neki drugi sastojak ovih tableta.

- uzimate lijekove koji se zovu ergot alkaloidi, primjerice ergotamin ili dihidroergotamin tablete ili primjenjujete inhalacijski (putem udisanja) ergotamin za liječenje migrene. Obratite se svom liječniku za savjet o zamjenskim lijekovima.

- uzimate lijekove koji se zovu simvastatin ili lovastatin (obično poznati pod nazivom statini, primjenjuju se za snižavanje povišenih masnoća u krvi kao što su kolesterol i trigliceridi).

- uzimate lijek koji sadrži lomitapid.

- uzimate lijekove poznate pod nazivom terfenadin ili astemizol (za liječenje peludne groznice ili alergija), cisaprid ili domperidon (za liječenje želučanih poremećaja) ili pimozid tablete (za liječenje psihičkih poteškoća), jer pri istodobnoj primjeni s klaritromicinom mogu izazvati ozbiljne poremećaje srčanog ritma. Obratite se svom liječniku za savjet o zamjenskim lijekovima.

- uzimate druge lijekove za koje je poznato da uzrokuju ozbiljne poremećaje srčanog ritma.

- uzimate lijekove koji se zovu tikagrelor, ivabradin ili ranolazin (lijekove za liječenje angine ili

za smanjenje rizika od nastanka srčanog ili moždanog udara). - uzimate lijek zvan kolhicin (za liječenje gihta).

- imate niske razine kalija ili magnezija u krvi (hipokalijemiju ili hipomagnezijemiju). - uzimate midazolam kroz usta (sedativ).

- imate bilo kakvih poteškoća s jetrom i/ili bubrezima.

- Vi ili netko u Vašoj obitelji ima poremećaje srčanog ritma u povijesti bolesti (ventrikularna srčana aritmija, uključujući torsades de pointes) ili abnormalan nalaz elektrokardiograma (EKG, električno snimanje srca) koje se zove „produljeni QT sindrom“.

Klaritromicin Krka 250 mg, 500 mg filmom obložene tablete nisu prikladne za primjenu u djece mlađe od 12 godina.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Klaritromicin Krka. - ako imate poteškoća sa srcem

- ako ste trudni ili dojite

- ako trebate dobiti midazolam primjenom u venu (intravenski)

Ako tijekom ili nakon uzimanja lijeka Klaritromicin Krka dobijete teški ili dugotrajni proljev, odmah se obratite liječniku, jer to može biti simptom ozbiljnijih stanja kao što su pseudomembranozni kolitis ili proljev povezan s bakterijom Clostridium difficile.

Ako dobijete bilo kakve simptome disfunkcije jetre kao što su anoreksija (gubitak apetita), žutilo kože ili bjeloočnica, tamni urin, svrbež ili osjetljiv trbuh, prestanite uzimati Klaritromicin Krka i odmah obavijestite svog liječnika.

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Klaritromicin Krka ako imate poteškoća s bubrezima.

Dugotrajna primjena lijeka Klaritromicin Krka može dovesti do infekcije otpornim bakterijama i gljivicama.

Djeca i adolescenti

Klaritromicin Krka nije prikladan za primjenu u djece mlađe od 12 godina.

Drugi lijekovi i Klaritromicin Krka

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ovo je posebno važno ako uzimate sljedeće lijekove:

- digoksin, kinidin ili dizopiramid (koriste se za liječenje bolesti srca). Možda će biti potrebno nadzirati Vaše srce (EKG test) ili ćete morati napraviti krvne pretrage ako uzimate klaritromicin s nekim lijekovima koji se koriste za liječenje problema sa srcem.

- varfarin ili neki drugi antikoagulans npr. dabigatran, rivaroksaban, apiksaban, edoksaban (za razrjeđivanje krvi). Možda će biti potrebno napraviti krvne pretrage da se provjeri zgrušava li se Vaša krv učinkovito.

- omeprazol (koristi se za liječenje probavnih poteškoća i čireva na želucu), osim ako Vam nije liječnik propisao ovaj lijek za liječenje infekcije bakterijom Helicobacter pylori povezane s čirom na dvanaesniku

- ergot alkaloidi kao što su ergotamin ili dihidroergotamin (za liječenje migrene) - kolhicin (za liječenje gihta). Liječnik će možda željeti pratiti Vaše stanje.

- teofilin (za liječenje poteškoća u disanju poput astme)

- terfenadin ili astemizol (za liječenje peludne groznice ili alergije)

- triazolam, alprazolam ili intravenski ili lokalno na sluznicu usta midazolam (sedativi) - cilostazol (za liječenje slabe cirkulacije)

- cisaprid, domperidon ili cimetidin (za liječenje želučanih poremećaja)

- karbamazepin, valproat, fenitoin ili fenobarbital (za liječenje epilepsije)

- metilprednizolon (kortikosteroid) - vinblastin (za liječenje raka)

- ciklosporin, takrolimus ili sirolimus (lijekovi za potiskivanje imuniteta koji se koriste kod presađivanja organa i teških ekcema)

- pimozid ili gospina trava (za psihičke poteškoće)

- rifabutin, rifampicin, rifapentin, flukonazol i itrakonazol (za liječenje nekih infektivnih bolesti) - verapamil, amlodipin ili diltiazem (za liječenje visokog krvnog tlaka)

- tolterodin (za liječenje pretjerano aktivnog mokraćnog mjehura)

- simvastatin i lovastatin (poznati kao inhibitori HMG-CoA reduktaze koji se primjenjuju za liječenje visokog kolesterola)

- ritonavir, efavirenz, nevirapin, atazanavir, sakvinavir, etravirin i zidovudin (lijekovi za liječenje virusnih infekcija ili HIV infekcija)

- sildenafil, vardenafil i tadalafil (za liječenje impotencije u odraslih muškaraca ili za primjenu kod plućne arterijske hipertenzije – visokog krvnog tlaka u krvnim žilama pluća)

- inzulin, repaglinid, roziglitazon, pioglitazon ili nateglinid (lijekovi za liječenje šećerne bolesti) - aminoglikozidi (vrsta antibiotika) kao što su gentamicin, streptomicin, tobramicin, amikacin i

netilmicin

Ovo je posebno važno ako uzimate sljedeće lijekove:

- hidroksiklorokin ili klorokin (upotrebljavaju se za liječenje stanja koja uključuju reumatoidni artritis ili za liječenje ili sprječavanje malarije). Uzimanje tih lijekova istovremeno s klaritromicinom može povećati mogućnost javljanja abnormalnih srčanih ritmova i drugih ozbiljnih nuspojava koje utječu na srce

- kortikosteroidi, koji se uzimaju na usta, injekcijom ili inhaliranjem (uzimaju se kao pomoć u suzbijanju imunološkog sustava tijela – to je korisno za liječenje raznih stanja).

Obavijestite svog liječnika ako uzimate oralnu kontracepciju jer ćete, ako se pojave proljev ili povraćate, možda trebati poduzeti dodatne mjere kontracepcije, poput uporabe kondoma.

Klaritromicin Krka s hranom i pićem Klaritromicin Krka se može uzeti neovisno o hrani.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Sigurnost primjene klaritromicina u trudnoći i za vrijeme dojenja nije utvrđena. Zbog toga se ne preporučuje primjena tijekom trudnoće bez pažljive procjene odnosa koristi i rizika.

Klaritromicin se izlučuje u majčino mlijeko.

Upravljanje vozilima i strojevima

Klaritromicin Krka tablete mogu uzrokovati omaglicu, vrtoglavicu, smetenost i dezorijentiranost. Ako primijetite ove učinke, nemojte voziti niti upravljati strojevima.

Klaritromicin Krka sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Za infekcije u prsnom košu, infekcije grla ili sinusa te infekcija kože i mekih tkiva: Uobičajena doza lijeka Klaritromicin Krka filmom obložene tablete za odrasle i djecu od navršenih

12 godina nadalje je 250 mg dva puta dnevno tijekom 6 do 14 dana, odnosno jedna Klaritromicin Krka 250 mg filmom obložena tableta ujutro i jedna u ranim večernjim satima. Vaš liječnik Vam može

povećati dozu na jednu Klaritromicin Krka 500 mg tabletu dva puta dnevno kod teških infekcija. Klaritromicin Krka tablete je potrebno progutati s najmanje pola čaše vode.

Za liječenje infekcije uzrokovane bakterijom Helicobacter pylori povezane s čirom na dvanaesniku:

Postoji više uspješnih kombinacija lijekova za liječenje infekcije uzrokovane s Helicobacter pylori gdje se Klaritromicin Krka tablete uzimaju zajedno s jednim ili dva druga lijeka.

Te kombinacije uključuju sljedeće:

a) Jedna Klaritromicin Krka 500 mg tableta dva puta na dan zajedno s amoksicilinom od 1000 mg dva puta na dan i lanzoprazolom od 30 mg dva puta na dan.

b) Jedna Klaritromicin Krka 500 mg tableta dva puta na dan zajedno s lanzoprazolom od 30 mg dva puta na dan, plus metronidazol od 400 mg dva puta na dan.

c) Jedna Klaritromicin Krka 500 mg tableta dva puta na dan zajedno s amoksicilinom od 1000 mg dva puta na dan ili metronidazolom od 400 mg dva puta na dan plus omeprazol od 40 mg na dan.

d) Jedna Klaritromicin Krka 500 mg tableta dva puta na dan zajedno s amoksicilinom od 1000 mg dva puta na dan plus omeprazol od 20 mg jednom na dan.

e) Jedna Klaritromicin Krka 500 mg tableta tri puta na dan zajedno s omeprazolom od 40 mg jednom na dan.

Kombinacija koju Vam propiše liječnik može se malo razlikovati od navedenih kombinacija. Vaš liječnik će odlučiti koja kombinacija je najbolja za Vas. Ako niste sigurni koje lijekove trebate uzimati ili koliko dugo ih trebate uzimati, savjetujte se s liječnikom.

Primjena u djece i adolescenata

Nemojte davati ove tablete djeci mlađoj od 12 godina. Vaš liječnik će propisati drugi prikladan lijek za Vaše dijete.

Ako uzmete više lijeka Klaritromicin Krka nego što ste trebali

Ako ste slučajno u jednom danu uzeli veći broj tableta od onog koji Vam je liječnik propisao ili je Vaše dijete slučajno progutalo tablete, odmah se posavjetujte sa svojim liječnikom ili se javite na hitni odjel najbliže bolnice. Pri uzimanju prevelike doze lijeka Klaritromicin Krka mogu se očekivati povraćanje i bol u želucu.

Ako ste zaboravili uzeti Klaritromicin Krka

Ako zaboravite uzeti dozu tableta, uzmite jednu dozu čim se sjetite. Nemojte uzimati više tableta u jednom danu nego što Vam je propisao liječnik. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati Klaritromicin Krka

Nemojte prestati uzimati tablete samo zato što se osjećate bolje. Važno je da lijek uzimate toliko dugo koliko Vam je propisao liječnik, u suprotnom se bolest može vratiti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako tijekom liječenja ovim lijekom primijetite neke od sljedećih simptoma, PRESTANITE UZIMATI tablete i odmah se javite svom liječniku:

- teški ili dugotrajni proljev koji može sadržavati krv ili sluz. Proljev se može pojaviti i više od dva mjeseca nakon liječenja klaritromicinom. U tom se slučaju također morate javiti svom liječniku.

- osip, otežano disanje, nesvjestica ili oticanje lica i grla. Ovo može biti znak da imate alergijsku reakciju na lijek.

- žuta boja kože (žutica), nadražena koža, svjetla boja stolice, tamna boja urina, osjetljivost trbuha na dodir ili gubitak apetita. Sve ovo može biti znak da imate poremećenu funkciju jetre.

- teške reakcije na koži poput izbijanja mjehurića na koži, ustima, usnama, očima i genitalijama

(ovo su simptomi rijetke alergijske reakcije zvane Stevens-Johnsonov sindrom/toksična epidermalna nekroliza); crveni, ljuskasti osip s izbočinama ispod kože i mjehurićima (egzantematozna pustuloza). Učestalost ove nuspojave je nepoznata (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka). Rijetke alergijske kožne reakcije koje uzrokuju ozbiljnu bolest s ulceracijama u usnoj šupljini, na usnama i koži, s osipom, vrućicom i upalom unutarnjih organa (DRESS sindrom ili „reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima“).

- bolovi i slabost u mišićima poznato kao rabdomioliza (stanje koje uzrokuje razgradnju mišićnog tkiva što može dovesti do oštećenja bubrega)

Često: mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba - nesanica (insomnija)

- poremećaj osjeta okusa - glavobolja

- poteškoće sa želucem kao mučnina, povraćanje, bol u želucu, loša probava, proljev - poremećeni rezultati krvnih pretraga funkcije jetre

- osip, prekomjerno znojenje, navale crvenila

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba

- infekcije kože ili vaginalne infekcije, gljivične infekcije (gljivične infekcije kandidom) - promjena razine bijelih krvnih stanica u krvi (što može učiniti infekcije vjerojatnijim)

- promjena razine krvnih pločica u krvi (povećan rizik nastanka modrica, krvarenja ili krvnih ugrušaka)

- alergijska reakcija - smanjen apetit

- tjeskoba, nervoza, vrištanje

- nesvjestica, omaglica, omamljenost, nevoljno drhtanje (tremor), nevoljni pokreti jezika, lica, usana ili udova

- osjećaj vrtnje (vrtoglavica), zujanje u ušima, oštećenje sluha

- brzo lupanje srca (palpitacije), promjene srčanog ritma ili zastoj srca - poteškoće s disanjem (astma), krvarenje iz nosa

- krvni ugrušak u plućima

- poteškoće s trbuhom kao što su nadutost, zatvor, vjetrovi (nadimanje), podrigivanje, žgaravica ili bol u području zadnjeg dijela crijeva (anusa)

- upala sluznice želuca ili jednjaka (cijev koja povezuje usta sa želucem) - bolna usta, suha usta, upala jezika

- poteškoće s jetrom kao što su hepatitis ili kolestaza (zastoj žuči) što može uzrokovati žutu boju kože (žutica), blijedu stolicu ili tamnu mokraću

- povišene vrijednosti jetrenih enzima - svrbež, koprivnjača, kožna upala

- ukočenost, bol ili grčevi u mišićima

- poteškoće s bubrezima kao što su povišene vrijednosti proteina koji se normalno izlučuju putem bubrega ili povišene vrijednosti enzima bubrega

- vrućica, zimica, slabost, umor, bol u prsnom košu ili opći osjećaj nelagode - odstupanja u rezultatima krvnih pretraga

Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka - infekcija debelog crijeva

- infekcija kože

- psihotični poremećaj, smetenost, promijenjen osjećaj za stvarnost, depresija, gubitak orijentacije (dezorijentiranost), halucinacije (viđenje stvari kojih nema), neuobičajeni snovi (noćne more), manične epizode

- konvulzije

- promjena ili gubitak osjeta okusa i/ili mirisa

- parestezija (trnci i peckanje na koži, utrnulost, osjećaj ‘trnaca i bockanja’) - gluhoća

- krvarenje

- vrsta poremećaja srčanog ritma (Torsade de pointes, ventrikularna tahikardija) - upala gušterače

- promjena boje jezika, promjena boje zubi - zatajenje jetre, žutica (žuta boja kože)

- rijetke alergijske kožne reakcije kao što je DRESS (koji uzrokuje tešku bolest s osipom, vrućicom i upalom unutarnjih organa)

- akne

- mišićna bolest (miopatija)

- upala bubrega (što može uzrokovati oticanje gležnjeva ili visoki krvni tlak) ili zatajenje bubrega

Odmah se obratite liječniku ako Vam se jave bilo koje od ovih poteškoća ili bilo kakvi drugi neočekivani ili neobični simptomi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Klaritromicin Krka sadrži

- Djelatna tvar je klaritromicin.

250 mg: Svaka filmom obložena tableta sadrži 250 mg klaritromicina. 500 mg: Svaka filmom obložena tableta sadrži 500 mg klaritromicina.

- Drugi sastojci su mikrokristalična celuloza, umrežena karmelozanatrij, povidon K30, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, talk i stearatna kiselina u jezgri tablete te titanijev dioksid (E171), hipromeloza, hidroksipropilceluloza, žuti željezov oksid (E172) i propilenglikol u film ovojnici. Vidjeti dio 2 „Klaritromicin Krka sadrži natrij“.

Kako Klaritromicin Krka izgleda i sadržaj pakiranja

250 mg: ovalne, bikonveksne, blago smećkasto-žute filmom obložene tablete dužine 15 do 15,2 mm i širine 8 mm.

500 mg: ovalne, bikonveksne, blago smećkasto-žute filmom obložene tablete dužine 19,5 do 19,8 mm i širine 10 mm.

Klaritromicin Krka 250 mg je dostupan u blisterima koji sadrže 10, 12, 14, 16, 20 filmom obloženih tableta.

Klaritromicin Krka 500 mg je dostupan u blisterima koji sadrže 7, 10, 14, 16, 20, 21 filmom obloženih tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Proizvođači

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10000 Zagreb, Tel. 01 6312 100

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u travnju 2024.