Karboplatin Accord 10 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju

Karboplatin Accord je indiciran u odraslih bolesnika za liječenje:

1. uznapredovalog epitelnog karcinoma jajnika kao: (a) prva linija terapije

(b) druga linija terapije, u slučajevima kada druga terapija nije bila učinkovita.

2. karcinoma pluća malih stanica.

Doziranje

Preporučeno doziranje karboplatina u odraslih bolesnika koji prethodno nisu liječeni i imaju normalnu funkciju bubrega, tj. klirens kreatinina > 60 ml/min, je 400 mg/m² u jednoj intravenskoj dozi koja je primijenjena infuzijom tijekom 15 do 60 minuta. TakoĎer, za odreĎivanje doze može se koristiti Calvertova formula navedena u nastavku:

Ukupna doza (mg) = ciljna AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25]

902512-1699254 – 6 mg/ml x min Karboplatin plus ciklofosfamid Prethodno neliječen

Napomena: primjenom Calvertove formule ukupna doza karboplatina izračunava se u mg, a ne u mg/m².

Terapija se ne smije ponoviti unutar četiri tjedna od prethodnog ciklusa primjene karboplatina i/ili dok broj neutrofila ne bude najmanje 2000 stanica/mm3, a broj trombocita najmanje 100 000 stanica/mm3.

Početnu dozu treba smanjiti za 20-25% u bolesnika koji imaju rizične faktore kao što su prethodno mijelosupresivno liječenje i/ili loše opće stanje bolesnika (ECOG-Zubrod 2 – 4 ili Karnofsky ispod 80).

Preporučene su tjedne kontrole krvne slike kojima bi se utvrdile najniže hematološke vrijednosti tijekom početnih ciklusa liječenja karboplatinom radi prilagodbe doze i režima doziranja u slijedećim ciklusima.

Igle ili intravenski setovi koji sadrže aluminij, a koji mogu doći u dodir s karboplatinom, ne smiju se koristiti za pripremu ili primjenu lijeka. Aluminij reagira s karboplatinom uzrokujući stvaranje taloga i/ili smanjenu učinkovitost lijeka.

Obavezno je pridržavanje sigurnosnih mjera za rukovanje s opasnim tvarima prilikom pripreme i primjene lijeka. Pripremu lijeka smije provoditi samo osoblje koje je podučeno o sigurnom rukovanju s lijekom te je pritom obavezno nošenje zaštitnih rukavica, maske za lice i zaštitne odjeće.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega potrebna je redukcija doze karboplatina (vidjeti Calvertovu formulu) i praćenje najnižih hematoloških vrijednosti te funkcije bubrega.

Bolesnici s vrijednostima klirensa kreatinina ispod 60 ml/min izloženi su povećanom riziku od razvoja teške mijelosupresije. Učestalost razvoja teške leukopenije, neutropenije ili trombocitopenije je zadržana na oko 25% pri sljedećim preporukama doziranja:

894892173276

Početna vrijednost klirensa kreatinina 41 – 59 ml/min

16 – 40 ml/min

Početna doza (1. dan) 250 mg/m2 i.v.

200 mg/m2 i.v.

Nije dostupno dovoljno podataka o primjeni karboplatina u bolesnika koji imaju klirens kreatinina 15 ml/min ili niži, a temeljem kojih se mogu dati preporuke za liječenje takvih bolesnika.

Sve prethodno navedene preporuke o doziranju odnose se na početni ciklus liječenja. Svako daljnje liječenje mora biti prilagoĎeno bolesnikovoj podnošljivosti terapije i prihvatljivom stupnju mijelosupresije.

Kombinirana terapija

Optimalna primjena karboplatina u kombinaciji s drugim mijelosupresivnim lijekovima zahtijeva prilagodbu doze ovisno o režimu i rasporedu doziranja koji će se primjenjivati.

Stariji bolesnici

Dozu je potrebno prilagoditi kod prvog i svih narednih ciklusa liječenja u bolesnika starijih od 65 godina prema njihovom općem zdravstvenom stanju.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i učinkovitost karboplatina u djece i adolescenata još nije utvrĎena. Nema dostupnih podataka.

Nema dovoljno saznanja temeljem kojih bi se napravile preporuke o doziranju u pedijatrijskoj populaciji.

Način primjene

Karboplatin Accord je namijenjen samo za intravensku primjenu. Za upute o razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Karboplatin je kontraindiciran:

- kod preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - u bolesnika s teškom mijelosupresijom.

- u bolesnika s već postojećim teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min); osim u slučaju kada prema procjeni liječnika i bolesnik, mogući povoljni učinci liječenja nadilaze rizike.

- u bolesnika s tumorima koji krvare.

- kada se primjenjuje istodobno s cjepivom protiv žute groznice (vidjeti dio 4.5).

- u bolesnika s anamnezom teške alergijske reakcije na druge spojeve koji sadrže platinu.

Prilagodba doze može omogućiti primjenu lijeka u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.2).

Karboplatin se smije primjenjivati isključivo pod nadzorom kvalificiranog liječnika s iskustvom u primjeni kemoterapijskih lijekova. Za zbrinjavanje mogućih komplikacija mora biti dostupna dijagnostička i terapijska oprema za vrijeme provoĎenja liječenja.

Redovito se moraju provoditi pretrage periferne krvne slike, neurološke pretrage, pretrage funkcije bubrega i jetre. Krvnu sliku treba kontrolirati prije početka liječenja karboplatinom, a zatim u tjednim intervalima. Primjena lijeka se mora prekinuti ako se uoči abnormalna supresija koštane srži ili abnormalna funkcija bubrega ili jetre.

U pravilu, liječenje ciklusima karboplatina se ne smije ponavljati češće od svaka 4 tjedna kako bi se u tom periodu omogućio oporavak krvne slike do zadovoljavajuće razine od zabilježenih najnižih vrijednosti.

U bolesnika koji su prethodno liječeni ovim lijekom ili cisplatinom, lošeg su općeg stanja te su starije životne dobi imaju veću vjerojatnost od razvoja toksičnosti, kao i težine i trajanja iste. Parametre funkcije bubrega treba procijeniti prije, tijekom i nakon terapije karboplatinom.

Hematološka toksičnost

Pojava leukopenije, neutropenije i trombocitopenije ovisna je o dozi te je u slučaju njihove pojave potrebno prilagoditi dosadašnju dozu kod iduće primjene lijeka. Krvnu sliku treba često kontrolirati tijekom liječenja karboplatinom. Na taj će se način nadzirati toksičnost, utvrditi najniže vrijednosti hematoloških parametara, kao i njihov oporavak, što će pomoći u prilagodbi sljedećih doza. Medijan pojave najnižih hematoloških vrijednosti je 21. dan u bolesnika koji primaju monoterapiju

60507889812655

karboplatinom, odnosno 15. dan u bolesnika koji primaju karboplatin u kombinaciji s drugim citostaticima. U pravilu se pojedini ciklusi liječenja karboplatinom ne smiju ponavljati dok se broj leukocita, neutrofila i trombocita ne vrati u granice normale. OdgaĎanje terapije je potrebno razmotriti ako broj neutrofila padne ispod 2000 stanica/mm3 ili broj trombocita padne ispod 100 000 stanica/mm3, sve dok se ne utvrdi oporavak funkcije koštane srži. Za oporavak je obično potrebno 5 do 6 tjedana. Transfuzije mogu biti neophodne te se preporučuje smanjenje doze lijeka u sljedećim ciklusima liječenja.

Bolesnici s teškom i perzistirajućom mijelosupresijom su pod povećanim rizikom od razvoja infektivnih komplikacija, uključujući smrtni ishod (vidjeti dio 4.8). Ako se pojavi nešto od navedenog, potrebno je privremeno prekinuti primjenu karboplatina te razmotriti promjenu doze ili trajno prekinuti terapiju.

Mijelosupresija kao posljedica liječenja karboplatinom je usko povezana s bubrežnim klirensom lijeka. Stoga, mijelosupresija, osobito trombocitopenija može biti ozbiljnija i duže trajati u bolesnika s abnormalnom funkcijom bubrega ili u bolesnika koji istodobno primaju terapiju nefrotoksičnim lijekovima. Početna doza karboplatina u ovim skupinama bolesnika treba biti odgovarajuće reducirana (vidjeti dio 4.2), a navedene učinke pozorno pratiti čestim kontroliranjem krvne slike izmeĎu ciklusa liječenja.

Mijelosupresivni učinci mogu biti aditivni kod onih koji primaju konkomitantnu kemoterapiju. Kombinirana terapija karboplatina s drugim mijelosupresivnim lijekovima može zahtijevati prilagodbu doze i režima primjene kako bi se smanjili aditivni učinci.

Anemija je učestala i kumulativna, ali rijetko zahtijeva transfuziju.

Hemolitička anemija s prisutnošću seroloških antitijela izazvanih lijekom prijavljena je u bolesnika liječenih karboplatinom. Ovakav dogaĎaj može imati smrtni ishod.

Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorine (uključujući ciste i polipe)

Slučajevi akutne promijelocitne leukemije i mijelodisplastičnog sindroma (MDS)/akutne mijeloične leukemije (AML) prijavljeni su i godinama nakon terapije karboplatinom i drugog antineoplastičnog liječenja.

Hemolitičko-uremijski sindrom (HUS)

Hemolitičko-uremijski sindrom (HUS) je nuspojava koja može ugroziti život. Primjena karboplatina se mora prekinuti kod prvih znakova koji na bilo koji način mogu upućivati na mikroangiopatsku hemolitičku anemiju, kao što je nagli pad vrijednosti hemoglobina uz istodobnu trombocitopeniju, porast bilirubina, kreatinina, ureje ili LDH-a u serumu. Bubrežna insuficijencija može biti ireverzibilna nakon prekida terapije i zahtijevati dijalizno liječenje.

Alergijske reakcije

Kao i kod drugih lijekova koji sadrže platinu, alergijske reakcije najčešće se javljaju tijekom primjene lijeka i zahtijevaju prekid primjene lijeka. Bolesnike treba pozorno pratiti te u tim slučajevima započeti odgovarajuće simptomatsko liječenje (uključujući antihistaminike, adrenalin i/ili glukokortikoide). Križne reakcije preosjetljivosti, ponekad sa smrtnim ishodom, prijavljene su kod svih spojeva koji sadrže platinu (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).

Prijavljene su reakcije preosjetljivosti koje su se razvile u Kounisov sindrom (akutni alergijski spazam koronarne arterije koji može dovesti do infarkta miokarda, vidjeti dio 4.8).

Nefrotoksičnost

4

Tijekom liječenja karboplatinom može doći do pogoršanja funkcije bubrega.

Učestalost i težina nefrotoksičnosti mogu biti izraženije u bolesnika koji su imali oštećenje funkcije bubrega i prije liječenja karboplatinom. Nije poznato može li primjerena hidracija smanjiti ovakav učinak, ali u slučaju zamijećenih ozbiljnih promjena u testovima bubrežne funkcije potrebno je smanjiti dozu ili prekinuti liječenje. Veća je vjerojatnost od pojave oštećenja funkcije bubrega u bolesnika u kojih se već prethodno javila nefrotoksičnost kao posljedica liječenja cisplatinom.

Venookluzivna bolest jetre

Prijavljeni su slučajevi venookluzivne bolesti jetre (sindrom opstrukcije sinusoida), od kojih su neki bili sa smrtnim ishodom. U bolesnika treba pratiti pojavu znakova i simptoma abnormalne jetrene funkcije ili portalne hipertenzije, koje nisu posljedica metastaza u jetri.

Sindrom lize tumora

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljen je sindrom lize tumora u bolesnika liječenih karboplatinom u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima. Bolesnici s visokim rizikom od sindroma lize tumora, kao što su bolesnici s visokom stopom proliferacije, velikim tumorskim opterećenjem i velikom osjetljivošću na citotoksična sredstva, treba pozorno pratiti te poduzeti odgovarajuće mjere opreza.

Neurotoksičnost

Iako je periferna neurotoksičnost relativno česta i blaga te ograničena na pojavu parestezija i smanjenog osteotetivnog refleksa, njezina je učestalost veća u bolesnika starijih od 65 godina i/ili bolesnika koji su prethodno liječeni cisplatinom. Potrebno je redovito nadzirati i provoditi neurološke preglede u bolesnika.

Smetnje vida, uključujući gubitak vida, prijavljene su nakon primjene karboplatina u dozama većima od onih preporučenih za liječenje bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Potpuni ili gotovo potpuni oporavak vida postiže se unutar nekoliko tjedana od ukidanja primjene ovako visokih doza lijeka.

Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (engl. Reversible Posterior Leukoecephalopathy Syndrome, RPLS)

Slučajevi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS) prijavljeni su u bolesnika koji su liječeni karboplatinom u kombiniranoj terapiji s drugim kemoterapeutikom. RPLS je rijetko, reverzibilno (nakon prekida liječenja), neurološko stanje koje se brzo razvija, a može se prezentirati pojavom napadaja, hipertenzijom, glavoboljom, konfuzijom, sljepoćom te drugim vizualnim i neurološkim smetnjama (vidjeti dio 4.8). Dijagnoza RPLS-a postavlja se na temelju radiološke obrade mozga, po mogućnosti najbolje magnetskom rezonancijom (MR).

Stariji bolesnici

U ispitivanjima koja uključuju kombinirano liječenje karboplatinom i ciklofosfamidom, stariji bolesnici koji su primali karboplatin imali su veći rizik za razvoj teške trombocitopenije u usporedbi s mlaĎim bolesnicima. S obzirom da je u starijih bolesnika često smanjena funkcija bubrega, pri odreĎivanju doze lijeka primijenjene u starijih bolesnika potrebno je svakako prilagoditi dozu njihovoj bubrežnoj funkciji.

Funkcije sluha

Tijekom terapije karboplatinom prijavljena su oštećenja sluha. Ototoksičnost može biti izraženija u djece i veća je vjerojatnost da će se javiti u bolesnika koji su prethodno liječeni cisplatinom. Treba razmotriti audiograme.

Slučajevi gubitka sluha s odgoĎenim nastupanjem prijavljeni su u pedijatrijskoj populaciji. Stoga se u ovoj populaciji preporučuje dugotrajno audiometrijsko praćenje.

Ostalo

Primjena živih ili atenuiranih cjepiva u imunokompromitiranih bolesnika zbog liječenja kemoterapeuticima, uključujući karboplatin, može dovesti do ozbiljnih ili smrtonosnih infekcija. Cijepljenje živim cjepivima mora se izbjegavati u bolesnika koji primaju karboplatin. Umrtvljena ili inaktivirana cjepiva mogu se primijeniti, ali odgovor na takva cjepiva može biti smanjen.

Oprema koja sadrži aluminij ne smije se koristiti prilikom pripreme i primjene karboplatina (vidjeti dio 4.5).

Kancerogeni potencijal karboplatina nije ispitivan, ali su prijavljena kancerogena svojstva spojeva sa sličnim mehanizmima i mutagenošću.

Interakcijom karboplatina i aluminija može nastati crni talog. Igle, štrcaljke, kateteri ili intravenski setovi s aluminijskim dijelovima, koji mogu doći u dodir s karboplatinom, ne smiju se koristiti za pripremu ili primjenu lijeka.

Zbog povećanog rizika od tromboze kod tumorskih oboljenja, učestala je primjena antikoagulantne terapije u ovakvih bolesnika. Visoka intra-individualna varijabilnost parametara koagulacije tijekom trajanja bolesti te mogućnost interakcije oralnih antikoagulansa i antitumorske terapije zahtijeva učestale kontrole vrijednosti INR-a u bolesnika koji uzimaju oralni antikoagulans.

Istodobna primjena je kontraindicirana uz:

Cjepivo protiv žute groznice: rizik od pojave generalizirane bolesti sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.3).

Istodobna primjena nije preporučena uz:

- Živa atenuirana cjepiva (izuzev cjepiva protiv žute groznice): rizik od pojave sistemske bolesti, s mogućim smrtnim ishodom. Rizik je povećan u osoba koje su već imunosuprimirane zbog postojeće bolesti. Potrebno je koristiti inaktivirano cjepivo ukoliko takvo postoji (poliomijelitis).

- Fenitoin, fosfofenitoin: rizik od egzacerbacije napadaja (zbog smanjene apsorpcije fenitoina u probavnom sustavu uslijed primjene citotoksičnog lijeka), rizik od povećane toksičnosti ili gubitka djelotvornosti citotoksičnog lijeka (fenitoin je induktor povećanog metabolizma lijeka u jetri).

Istodobnu primjenu potrebno je razmotriti uz:

- Ciklosporin (i ekstrapolacijom takrolimus i sirolimus): snažna imunosupresija s rizikom od limfoproliferacije.

- Istodobna primjena s nefrotoksičnim ili ototoksičnim lijekovima kao što su aminoglikozidi, vankomicin, kapreomicin i diuretici, može dovesti do povećanja ili pogoršanja toksičnosti, osobito u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom jer karboplatin izaziva promjene bubrežnog klirensa.

- Diuretici Henleove petlje: istodobnoj primjeni karboplatina s diureticima Henleove petlje treba pristupiti oprezno zbog kumulativne nefrotoksičnosti i ototoksičnosti.

60507889812655

Kombinirana terapija karboplatina s drugim mijelosupresivnim lijekovima može zahtijevati prilagodbu doze ili režima primjene kako bi se smanjili aditivni mijelosupresivni učinci.

Kontracepcija u muškaraca i žena

Žene u reproduktivnoj dobi treba savjetovati da izbjegavaju trudnoću dok primaju karboplatin te da koriste učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja karboplatinom i najmanje 6 mjeseci nakon posljednje doze.

Spolno zrelim muškarcima koji se liječe karboplatinom savjetuje se korištenje učinkovite kontracepcije, kao i izbjegavanje začinjanja djeteta tijekom liječenja i do 3 mjeseca nakon liječenja.

Trudnoća

Nisu provedena kontrolirana ispitivanja u trudnica. Sumnja se da karboplatin izaziva ozbiljne uroĎene mane kada se primjenjuje tijekom trudnoće (vidjeti dio 5.3).

I muškarce i žene koji primaju karboplatin potrebno je upoznati s potencijalnim rizikom od štetnih učinaka na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Karboplatin se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva liječenje karboplatinom.

Dojenje

Karboplatin i njegovi aktivni metaboliti pronaĎeni su u majčinom mlijeku liječenih žena. Zbog mogućnosti pojave ozbiljnih nuspojava u dojenčadi, dojenje treba prekinuti tijekom liječenja i 1 mjesec nakon posljednje doze ili liječenje treba prekinuti, uzimajući u obzir važnost lijeka za majku.

Plodnost

Liječenje karboplatinom može utjecati na plodnost u muškaraca i žena. I muškarci i žene trebaju potražiti savjet o očuvanju plodnosti prije liječenja karboplatinom.

Gonadalna supresija koja uzrokuje amenoreju ili azospermiju može se pojaviti u bolesnika koji primaju antineoplastične lijekove, a bolesnike koji primaju karboplatin treba upozoriti na ovaj potencijal. Čini se da su ovi učinci povezani s dozom i duljinom liječenja te mogu biti ireverzibilni. Teško je predvidjeti stupanj oštećenja funkcije testisa i jajnika zbog učestale istodobne primjene više antineoplastičnih lijekova, zbog čega je teško izdvojiti učinak pojedinog lijeka.

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, karboplatin može izazvati mučninu, povraćanje, smetnje vida i ototoksičnost. Stoga je potrebno bolesnike upozoriti na mogući utjecaj ovih nuspojava na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Učestalost prijavljenih nuspojava temelji se na kumulativnim podacima 1893 bolesnika koji su primali monoterapiju karboplatina te na iskustvu nakon stavljanja lijeka u promet.

Nuspojave u tablici razvrstane su prema organskim sustavima, vrsti nuspojave te sljedećim kategorijama učestalosti:

Vrlo često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 i < 1/10)

7

8948921736471894892194373489489277969108948929112123

Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) Vrlo rijetko (< 1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

894892-5235956Poremećaji probavnog sustava Vrlo često Povraćanje, mučnina, bol u abdomenu Često Proljev, zatvor, poremećaj mukoznih membrana Nepoznato Stomatitis, pankreatitis Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često Alopecija, poremećaj kože Rijetko Eksfolijativni dermatitis Nepoznato Urtikarija, osip, eritem, svrbež Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Često Mišićno-koštani poremećaj Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Često Urogenitalni poremećaj Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često Astenija Nepoznato Nekroza na mjestu primjene, reakcije na mjestu primjene, ekstravazacija na mjestu primjene, eritem na mjestu primjene, malaksalost Pretrage Vrlo često Sniženje bubrežnog klirensa kreatinina, povišenje razine ureje u krvi, povišenje alkalne fosfataze i aspartat aminotransferaze, abnormalni testovi jetrene funkcije, snižena razina natrija, kalija, kalcija i magnezija u krvi Često Povišene vrijednosti bilirubina, kreatinina, mokraćne kiseline u krvi * Smrtonosno u < 1%, kardiovaskularni dogaĎaji sa smrtnim ishodom u < 1% uključujući srčano zatajenje, emboliju i cerebrovaskularni inzult.

** Uključujući dogaĎaje sa smrtnim ishodom. a Vidjeti dio 4.4

Poremećaji krvi i limfnog sustava

U slučaju pojave mijelosupresije tijekom liječenja karboplatinom potrebno je prilagoditi dozu karboplatina kod svakog idućeg ciklusa. Trombocitopenija s brojem trombocita nižim od 50 000/mm3 javlja se u 25% bolesnika, neutropenija s brojem granulocita nižim od 1000/mm3 u 18% bolesnika i leukopenija s brojem leukocita nižim od 2000/mm3 u 14% bolesnika kod kojih su razine svih linija krvnih stanica bile uredne prije započinjanja terapije. Najniže vrijednosti obično nastupaju 21. dana. Istodobna primjena karboplatina s ostalim mijelosupesivnim lijekovima ili oblicima liječenja može pogoršati mijelosupresiju.

Mijelotoksičnost je izraženija u prethodno liječenih bolesnika, osobito onih liječenih cisplatinom te u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Bolesnici lošeg općeg zdravstvenog stanja imaju povećani rizik od razvoja leukopenije i trombocitopenije. Iako su ovi učinci obično ireverzibilni, mogu dovesti do pojave infekcija u 4% bolesnika i krvarenja u 5% bolesnika liječenih karboplatinom. Smrtni ishod ovih komplikacija je manji od 1%.

Anemija s vrijednostima hemoglobina nižim od 8 g/dl zapažena je u 15% bolesnika s urednim početnim vrijednostima hemoglobina. Incidencija anemije raste s povećanom izloženosti karboplatinu.

Mijelosupresija može biti ozbiljnija i dulje trajati u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, dugotrajnim prethodnim liječenjem, lošim općim stanjem bolesnika i u bolesnika starijih od 65 godina.

Pri maksimalnim podnošljivim dozama karboplatina, kod monoterapije karboplatina, u približno trećine bolesnika javlja se trombocitopenija s najnižim brojem trombocita ispod 50 x 109/l. Najniže vrijednosti obično se javljaju izmeĎu 14. i 21. dana, a oporavak unutar 35 dana od početka terapije.

Leukopenija se takoĎer javila u približno 20% bolesnika, ali oporavak od dana kada su zabilježene najniže vrijednosti (od 14. do 28. dana) može biti sporiji i obično se postiže unutar 42 dana od početka terapije. Neutropenija s brojem granulocita nižim od 1 x 109/l javlja se približno u petine bolesnika. Vrijednosti hemoglobina ispod 9,5 mg/100 ml primijećene su u 48% bolesnika s normalnim početnim vrijednostima.

Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorine (uključujući ciste i polipe)

Pojava sekundarnih maligniteta prijavljena je u bolesnika liječenih istodobnom primjenom više citostatskih lijekova od kojih je jedan karboplatin.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Vrlo rijetko: plućna fibroza, koja se manifestira stezanjem u prsima i dispnejom. Kada se isključi stanje plućne preosjetljivosti potrebno je razmotriti ovu dijagnozu (vidjeti „Opći poremećaji“ u nastavku).

Poremećaji probavnog sustava

Povraćanje je zabilježeno u 65% bolesnika, od toga u trećine bolesnika teško povraćanje. Mučnina se javlja kod dodatnih 15% bolesnika. Bolesnici koji su prethodno liječeni citostaticima (osobito liječeni cisplatinom) imaju veću sklonost povraćanju. Mučnina i povraćanje obično se javljaju unutar 6 do 12 sati nakon primjene karboplatina, lako se kontroliraju ili sprječavaju primjenom antiemetika te nestaju unutar 24 sata. Povraćanje se češće javlja pri istodobnoj primjeni s ostalim emetogenim lijekovima.

Ostali prijavljeni poremećaji probavnog sustava odnose se na bol u 8% bolesnika te proljev i zatvor u 6% bolesnika. Prijavljeni su i grčevi.

Poremećaji živčanog sustava

8964165126

Periferna neuropatija (uglavnom parestezije i smanjenje osteotetivnog refleksa) javila se u 4% bolesnika liječenih karboplatinom. Pod povećanim rizikom od razvoja ove nuspojave su bolesnici stariji od 65 godina, bolesnici prethodno liječeni cisplatinom i bolesnici koji primaju produljenu terapiju karboplatinom.

Klinički značajni senzorni poremećaji (tj. smetnje vida i promjene okusa) javili su se u 1% bolesnika.

Učestalost pojava neuroloških nuspojava može biti povećana u bolesnika koji primaju karboplatin u kombiniranoj terapiji. Ovo bi takoĎer moglo biti povezano s duljom kumulativnom izloženošću. Parestezije prisutne prije liječenja, osobito ako ih uzrokuje cisplatin, mogu se zadržati ili pogoršati tijekom terapije karboplatinom (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji oka

Poremećaji vida, uključujući gubitak vida, obično su povezani s primjenom visokih doza u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Poremećaji uha i labirintnog sustava

8964165361Vrlo često: Oštećenja sluha u području visokih frekvencija (4000 – 8000 Hz), što je utvrĎeno pomoću audiograma, javilo se u 15% bolesnika. Vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi hipoakuzije.

Često: Često je prijavljen tinitus. Gubitak sluha kao rezultat terapije cisplatinom može dovesti do trajnih oštećenja ili pogoršanja postojećih simptoma. Klinički značajan gubitak sluha prijavljen je u pedijatrijskih bolesnika koji su primali karboplatin u dozama viših od preporučenih u kombinaciji s drugim ototoksičnim lijekovima.

Poremećaji jetre i žuči

8964164136Zabilježeni su poremećaji jetrene funkcije u bolesnika s normalnim početnim vrijednostima jetrenih enzima, uključujući i povišen ukupni bilirubin u 5%, povišenu aspartat aminotransferazu u 15% i alkalnu fosfatazu u 24% bolesnika. Ovi poremećaji su u pravilu bili blage i prolazne naravi u oko polovice bolesnika.

U ograničenog broja bolesnika liječenih visokim dozama karboplatina te autolognom transplantacijom koštane srži, zabilježeno je teško pogoršanje nalaza testova jetrene funkcije.

Slučajevi akutne, fulminantne nekroze stanica jetre javili su se nakon primjene visokih doza karboplatina.

6214618158823

9147041603461984502160346Vrlo često: Do porasta vrijednosti alkalne fosfataze dolazi češće nego do porasta aspartat aminotransferaze, alanin aminotransferaze ili ukupnog bilirubina. Većina navedenih abnormalnih vrijednosti spontano nestaje tijekom liječenja.

Rijetko: Teško oštećenje jetrene funkcije (uključujući akutnu nekrozu jetre) prijavljeno je nakon primjene viših doza karboplatina od preporučenih.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Oštećenje bubrežne funkcije se javlja rijetko kada se lijek primjenjuje u uobičajenim dozama, čak i bez primjene obilne hidracije i forsirane diureze. Porast kreatinina u serumu javlja se u 6% bolesnika, porast ureje u 14% bolesnika, a mokraćne kiseline u 5% bolesnika. Ovakav porast u pravilu je blage i prolazne naravi u oko polovice bolesnika. Dokazano je da je klirens kreatinina najosjetljiviji pokazatelj funkcije bubrega u bolesnika koji primaju karboplatin. U 27% bolesnika koji su imali početnu vrijednost klirensa kreatinina ≥ 60 ml/min, došlo je do sniženja klirensa kreatinina tijekom liječenja karboplatinom. Oštećenje funkcije bubrega vjerojatnije je u bolesnika u kojih se prethodno javila nefrotoksičnost kao posljedica liječenja cisplatinom.

Vrlo često: Pojava bubrežne toksičnosti uglavnom ne zahtijeva prilagodbu doze u idućem ciklusu u bolesnika koji primaju karboplatin i ne zahtijeva poduzimanje preventivnih mjera kao što su hidracija visokim volumenima ili forsirana diureza.

Često: Oštećenje funkcije bubrega koje se definira kao sniženje klirensa kreatinina ispod 60 ml/min.

Poremećaji imunološkog sustava

8964164013Anafilaktičke reakcije, ponekad sa smrtnim ishodom, mogu se javiti unutar nekoliko minuta nakon primjene lijeka. One uključuju edem lica, dispneju, tahikardiju, nizak krvni tlak, urtikariju, anafilaktički šok, bronhospazam.

Prijavljeni su i slučajevi vrućice nepoznatog uzroka.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Zabilježena je pojava eritematoznog osipa, vrućice i svrbeža. Ove su nuspojave bile slične nuspojavama zabilježenim nakon terapije cisplatinom, ali se u nekoliko slučajeva nije pojavila križna preosjetljivost.

Pretrage

Snižene vrijednosti natrija javljaju se u 29% bolesnika, kalija u 20% bolesnika, kalcija u 22% bolesnika i magnezija u 29% bolesnika. Posebno su zabilježeni slučajevi rane hiponatrijemije. Takav elektrolitski disbalans je većinom neznatan i asimptomatski.

Srčani poremećaji

Zabilježeni su izolirani kardiovaskularni dogaĎaji (srčana insuficijencija, embolija), kao i izolirani slučajevi cerebrovaskularnog inzulta.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

8964164526Prijavljene su reakcije na mjestu primjene injekcije (žarenje, bol, crvenilo, oticanje, urtikarija, nekroza povezana s ekstravazacijom).

Povremeno su zabilježene vrućica, zimica i mukozitis.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5935726325864914704485884Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja u kliničkim ispitivanjima.

Simptomi:

Simptomi mogu uključivati mijelosupresiju, oštećenje funkcije jetre, bubrega i sluha. U izvještajima o primjeni doza do 1600 mg/m2 navodi se da se bolesnici osjećaju iznimno loše zbog pojave proljeva i razvoja alopecije. Primjena karboplatina u dozama višim od preporučenih povezana je s gubitkom vida (vidjeti dio 4.4).

Liječenje:

Nije poznat antidot za predoziranje karboplatinom. MeĎutim, ako je neophodno, bolesniku može biti pružena suportivna terapija za mijelosupresiju, poremećaj funkcije bubrega i jetre te oštećenje sluha.

60507889812655

Farmakoterapijska skupina: antineoplastici, spojevi platine ATK oznaka: L01XA02

Karboplatin, kao i cisplatin, ometa intralančano i meĎulančano umrežavanje DNK u stanicama izloženim lijeku. Reaktivnost DNK povezana je s citotoksičnošću.

Pedijatrijska populacija

Nije ustanovljena sigurnost i djelotvornost u djece i adolescenata.

Kod primjene karboplatina u ljudi postoji linearna ovisnost izmeĎu primijenjene doze i koncentracija ukupne i slobodne ultrafiltrabilne platine u plazmi. TakoĎer postoji linearna ovisnost izmeĎu doze i površine ispod krivulje koncentracija u odnosu na vrijeme ukupne platine kada je klirens kreatinina ≥ 60 ml/min.

Davanje uzastopnih doza karboplatina tijekom četiri dana ne uzrokuje nakupljanja platine u plazmi.

Apsorpcija

Nakon jednosatne infuzije (20 – 520 mg/m2) koncentracija ukupne platine i slobodne (ultrafiltrabilne) platine u plazmi će opadati u dvije faze prema prvom redu kinetike. Slobodna platina ima početno poluvrijeme života (t alfa) oko 90 minuta, a završno poluvrijeme života (t beta) oko 6 sati. Prva 4 sata nakon primjene sva je slobodna platina u obliku karboplatina.

Distribucija

Vezivanje karboplatina za proteine iznosi 85-89% unutar 24 sata nakon primjene, iako se u prva 4 sata za proteine veže svega 29% doze. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega može biti potrebna prilagodba doze zbog izmijenjene farmakokinetike karboplatina.

Eliminacija

Karboplatin se primarno izlučuje glomerularnom filtracijom putem urina; 65% doze izluči se unutar 24 sata. Većina lijeka izlučuje se u prvih 6 sati. Približno 32% primijenjene doze karboplatina izlučuje se u nepromijenjenom obliku.

Zabilježeno je da klirens karboplatina varira u pedijatrijskih bolesnika za 3 do 4 puta. Prema dostupnim podacima bubrežna funkcija može utjecati na klirens karboplatina u odraslih bolesnika.

Dokazano je da karboplatin ima embriotoksično i teratogeno djelovanje u štakora (vidjeti dio 4.6). Mutagen je in vivo i in vitro, te iako karcinogeni potencijal karboplatina nije ispitivan, pokazalo se da su spojevi sa sličnim mehanizmom djelovanja i mutagenim učinkom karcinogeni.

Voda za injekcije

13

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Karboplatin može u interakciji s aluminijem formirati crni talog. Igle, štrcaljke, kateteri ili intravenski setovi s aluminijskim dijelovima, koji mogu doći u dodir s karboplatinom, ne smiju se koristiti za pripremu ili primjenu lijeka. Stvaranje taloga može dovesti do smanjenja antineoplastičnog djelovanja (vidjeti dio 4.5).

U originalnom pakiranju: 2 godine

Nakon razrjeĎivanja:

Pripremljena otopina je fizikalno-kemijski stabilna 24 sata na sobnoj temperaturi i 30 sati na temperaturi od 2°C-8°C.

S mikrobiološkog stajališta, pripremljenu otopinu treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2°C-8°C, osim ako razrjeĎivanje nije provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C. Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. Bočicu čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Bočica jantarne boje, od stakla tipa I, volumena od 5 ml/15 ml/50 ml/100 ml, koja sadrži 5 ml/15 ml/45 ml/60 ml koncentrata. Bočica je zatvorena sivim klorobutilnim ili silikonskim gumenim čepom s aluminijskom „flip-off“ kapicom.

1 bočica, u kutiji.

Bočica od 5 ml, koja sadrži 50 mg karboplatina, 10 mg/ml. Bočica od 15 ml, koja sadrži 150 mg karboplatina, 10 mg/ml. Bočica od 50 ml, koja sadrži 450 mg karboplatina, 10 mg/ml. Bočica od 100 ml, koja sadrži 600 mg karboplatina, 10 mg/ml.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu.

Kontaminacija

U slučaju dodira s očima ili kožom, isperite zahvaćeno područje obilnom količinom vode ili fiziološkom otopinom. Za tretman prolazne iritacije kože može se koristiti blaga krema. U slučaju dodira s očima potrebno je zatražiti liječničku pomoć.

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

RazrjeĎivanje

Lijek se mora razrijediti prije primjene, otopinom 5%-tne (50 mg/ml) dekstroze ili otopinom 0,9%-tnog (9 mg/ml) natrijevog klorida do konačne koncentracije od 0,5 mg/ml.

Smjernice za sigurno rukovanje antineoplastičnim lijekovima:

1 Samo osposobljeno osoblje smije obavljati pripremu karboplatina za primjenu. 2 Za to treba osigurati poseban prostor.

3 Treba nositi odgovarajuće zaštitne rukavice.

4 Treba poduzeti mjere opreza kako bi se spriječilo da lijek nehotično doĎe u dodir s očima. U slučaju dodira s očima, isperite ih vodom i/ili fiziološkom otopinom.

5 Citotoksičnim lijekovima ne smiju rukovati trudnice.

6 Treba poduzeti odgovarajuće mjere opreza prilikom zbrinjavanja predmeta (štrcaljki, igli itd.) korištenih za razrjeĎivanje citotoksičnih lijekova. Sav višak materijala i otpad mogu se zbrinuti odlaganjem u dvostruko zatvorene polietilenske vrećice i spaljivanjem na temperaturi od 1000°C. Tekući otpad može se oprati obilnom količinom vode.

7 Radnu površinu treba prekriti jednokratnim plastificiranim apsorbirajućim papirom.

8 Koristite Luer-Lock nastavke na svim štrcaljkama i setovima. Preporučuje se uporaba igala većeg promjera kako bi se smanjio tlak i eventualno stvaranje aerosola. Stvaranje aerosola može se smanjiti i uporabom igle koja sprječava nastanak tlaka.

Karboplatin Accord je lijek protiv raka. Korištenje lijekova protiv raka još se naziva i kemoterapija.

Karboplatin Accord se koristi u odraslih bolesnika za liječenje nekih vrsta raka pluća i raka jajnika.

Nemojte primjenjivati Karboplatin Accord

 ako ste alergični na karboplatin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6)  ako ste u prošlosti imali reakcije preosjetljivosti na slične lijekove koji sadrže platinu  ako imate teško oboljenje bubrega.

 ako imate manji broj krvnih stanica od normalnih vrijednosti (Vaš će liječnik to utvrditi krvnim pretragama).

 ako imate tumor koji krvari

 ako planirate primiti cjepivo protiv žute groznice ili ste ga nedavno primili.

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas, obratite se liječniku prije primjene ovog lijeka.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego počnete primjenjivati Karboplatin Accord

 ako ste trudni ili ako postoji mogućnost da ste trudni  ako dojite

 ako imate blago oboljenje bubrega. Liječnik će učestalije kontrolirati Vaše stanje.  ako ste stariji bolesnik (iznad 65 godina)

 ako Vam se jave problemi sa sluhom

 ako ste ranije liječeni cisplatinom ili sličnim lijekovima protiv raka, karboplatin može izazvati poremećaje Vašeg živčanog sustava, kao što su osjećaj trnaca ili problemi sa sluhom i vidom. Liječnik će Vas redovito kontrolirati.

 ako imate glavobolju, promjene mentalnog funkcioniranja, napadaje i poremećaj vida (od zamućenog vida do gubitka vida).

 ako razvijete izraziti umor i kratkoću daha sa smanjenim brojem crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija), s ili bez smanjenja broja trombocita, abnormalnu pojavu modrica (trombocitopenija) te bolest bubrega sa smanjenjem ili potpunim prestankom izlučivanja mokraće (simptomi hemolitičko-uremijskog sindroma).

 ako imate vrućicu (tjelesnu temperaturu veću ili jednaku 38°C) ili zimicu što mogu biti znakovi infekcije. Možete biti izloženi riziku od prodora infekcije u krv.

Tijekom liječenja karboplatinom primat ćete lijekove koji će pokušati smanjiti rizik od potencijalno po život opasne komplikacije koja se zove sindrom lize tumora, a uzrokovana je kemijskim poremećajima u krvi koji nastaju oslobaĎanjem sadržaja iz raspadnutih tumorskih stanica u krvotok.

Djeca i adolescenti

Sigurnost i učinkovitost liječenja karboplatinom u djece i adolescenata nije dokazana.

Drugi lijekovi i Karboplatin Accord

Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, primjerice:

 lijekove koji mogu smanjiti broj krvnih stanica, koji kada se primjenjuju istodobno s karboplatinom mogu zahtijevati prilagodbu doze i režima primjene karboplatina

 antibiotike koji se zovu aminoglikozidi, vankomicin ili kapreomicin, koji kada se primjenjuju istodobno s karboplatinom mogu povećati rizik od oštećenja bubrega ili sluha.

 lijekove za izmokravanje (diuretici), koji kada se primjenjuju istodobno s karboplatinom mogu povećati rizik od oštećenja bubrega ili sluha.

 živa ili oslabljena živa cjepiva (za cjepivo protiv žute groznice pogledajte dio 2 „Nemojte primjenjivati Karboplatin Accord“).

 lijekove za razrjeĎivanje krvi, npr. varfarin, koji kada se primjenjuje istodobno s karboplatinom može zahtijevati učestalije praćenje parametara zgrušavanja krvi.

 fenitoin i fosfofenitoin (koriste se kao terapija za liječenje konvulzija i napadaja), koji kada se primjenjuju istodobno s karboplatinom mogu povećati rizik od napadaja.

 druge lijekove koji smanjuju aktivnost imunološkog sustava (npr. ciklosporin, takrolimus, sirolimus).

Karboplatin Accord s alkoholom

Nema poznatih interakcija izmeĎu karboplatina i alkohola. MeĎutim, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom jer karboplatin može utjecati na sposobnost jetre da metabolizira alkohol.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate potomstvo, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Kontracepcija u muškaraca i žena

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju izbjegavati trudnoću i koristiti učinkovitu kontracepciju za vrijeme liječenja i najmanje 6 mjeseci nakon posljednje doze. Odmah obavijestite liječnika ako zatrudnite tijekom ovog razdoblja.

Muškarci trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju i ne smiju začeti dijete tijekom liječenja i do 3 mjeseca nakon posljednje doze.

Trudnoća

Ovaj se lijek ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako to Vaš liječnik ne smatra neophodnim. Lijek može izazvati ozbiljne uroĎene mane.

Dojenje

Ne smijete dojiti tijekom liječenja i najmanje mjesec dana nakon posljednje doze.

Plodnost u muškaraca i žena

Liječenje ovim lijekom može privremeno ili trajno smanjiti plodnost u muškaraca i žena. Razgovarajte sa svojim liječnikom o očuvanju plodnosti prije početka liječenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nemojte upravljati vozilima i strojevima ako Vam se jave bilo koje nuspojave koje mogu smanjiti Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima, kao što su mučnina, povraćanje, smetnje vida ili promjene vida i sluha.

Ovaj lijek se primjenjuje infuzijom (kapanjem) u venu u trajanju od 15 do 60 minuta.

Doza

Vaš liječnik će odrediti koja je doza karboplatina odgovarajuća za Vas i koliko često se mora primjenjivati.

Doza će ovisiti o Vašem zdravstvenom stanju, površini Vašeg tijela i funkciji bubrega. Vaš liječnik će provjeriti kakva Vam je funkcija bubrega na osnovu nalaza dobivenih iz uzoraka krvi ili mokraće. Obavljat ćete redovite krvne pretrage nakon primanja karboplatina. Možda ćete obavljati i pretrage za provjeru oštećenja živaca i gubitka sluha.

IzmeĎu doza karboplatina obično će proći oko 4 tjedna.

Ako primijenite više lijeka Karboplatin Accord nego što ste trebali

Ovaj lijek primat ćete u bolnici pod nadzorom liječnika. Malo je vjerojatno da ćete primiti više ili premalo lijeka nego što ste trebali, ali obratite se Vašem liječniku ili medicinskoj sestri ako imate bilo kakvih nedoumica.

Ako prestanete uzimati Karboplatin Accord

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovoga lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite liječnika ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma:

 abnormalna pojava modrica, krvarenje ili znakovi infekcije kao što je grlobolja ili povišena tjelesna temperatura (vrlo često, mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

 teška alergijska reakcija (anafilaksija / anafilaktičke reakcije) – može doći do iznenadne pojave osipa koji svrbi (koprivnjača), oticanja ruku, stopala, gležnjeva, lica, usana, usta ili grla (što može izazvati poteškoće s gutanjem ili disanjem) i možete osjećati da ćete se onesvijestiti (često, mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

 hemolitičko-uremijski sindrom (bolest koju karakterizira akutno zatajenje bubrega), smanjeno mokrenje ili krv u mokraći (nepoznato, učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 grčevi u mišićima, slabost mišića, smetenost, gubitak ili poremećaji vida, nepravilni otkucaji srca, zatajenje bubrega ili abnormalni rezultati krvnih pretraga (simptomi sindroma lize tumora kojeg može izazvati brza razgradnja tumorskih stanica) (pogledajte dio 2) (nepoznato, učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 moždani udar (iznenadna utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge, osobito na jednoj strani tijela) (nepoznato, učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 začepljenje krvnih žila (embolija ili venookluzivna bolest), oticanje ili osjetljivost ruku/nogu

(nepoznato, učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 bol u prsnom košu koja može biti znak potencijalno ozbiljne alergijske reakcije poznate pod nazivom Kounisov sindrom (nepoznato, učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 oticanje kože, često lica i usana (angioedem) (rijetko, može se javiti u manje od 1 na 1000 osoba).

To su ozbiljne nuspojave. Možda će Vam trebati hitna medicinska pomoć.

Ostale nuspojave koje se mogu javiti:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

 umor, kratkoća daha i bljedilo izazvano anemijom (stanje kod kojeg je smanjen broj crvenih krvnih stanica)

 mučnina ili povraćanje  bolovi u trbuhu i grčevi

Pretrage takoĎer mogu pokazati:

 promjene broja crvenih i bijelih krvnih stanica i trombocita (mijelosupresija)  povišena razina ureje u krvi

 snižena razina natrija, kalija, kalcija i magnezija u krvi  sniženje bubrežnog klirensa kreatinina

 abnormalne razine enzima jetre

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)  proljev ili zatvor

 osip i/ili svrbež kože

 zvonjenje u ušima ili promjene sluha  gubitak kose

 simptomi slični gripi  infekcije

 trnci ili utrnulost u šakama, stopalima, rukama ili nogama  osjećaj žarenja ili bockanja

 smanjeni tetivni refleksi

 poremećaj okusa ili gubitak osjeta okusa

 privremeno pogoršanje vida ili promjene vida  srčani poremećaji

 stezanje u prsima ili piskanje

 intersticijska bolest pluća (skupina poremećaja pluća kod kojih dolazi do upale dubokog plućnog tkiva)

 bolne usne ili ulkusi u ustima (poremećaji sluznice)

 bol ili osjećaj nelagode u kostima, zglobovima, mišićima ili okolnim strukturama (mišićno-koštani poremećaj)

 problemi s bubrezima ili mokraćom  izraziti umor / slabost (astenija)

Pretrage takoĎer mogu pokazati:

 povišenu razinu bilirubina i kreatinina u krvi

 povišenu razinu mokraćne kiseline u krvi što može dovesti do pojave gihta

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  privremeni gubitak vida

 ljuštenje kože (eksfolijativni dermatitis)

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 stvaranje ožiljaka na plućima što izaziva osjećaj nedostatka zraka i/ili kašalj (plućna fibroza) A L M E D

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 karcinomi izazvani liječenjem karboplatinom (sekundarni maligniteti)

 osjećaj slabosti s povišenom tjelesnom temperaturom izazvanom niskim brojem bijelih krvnih stanica (febrilna neutropenija)

 zatajenje koštane srži (koštana srž ne proizvodi dovoljno krvnih stanica)

 suha usta, umor i glavobolja zbog prekomjernog gubitka tjelesne tekućine (dehidracija)  gubitak apetita, anoreksija

 teško oštećenje funkcije jetre, oštećenje ili odumiranje stanica jetre  zatajenje srca

 promjene krvnog tlaka (hipertenzija ili hipotenzija)

 poremećaji kože kao što su koprivnjača, osip, crvenilo kože (eritem) i svrbež  oticanje ili bol na mjestu primjene injekcije

 skupina simptoma kao što su glavobolja, promjene mentalnog funkcioniranja, napadaji i poremećaj vida (od zamućenog vida do gubitka vida). To su simptomi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije, rijetkog neurološkog poremećaja.

 pankreatitis

 bol ili upala u ustima (stomatitis)  infekcija pluća

 moždani poremećaj (encefalopatija)

 anemija izazvana abnormalnom razgradnjom crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija)

Karboplatin može izazvati probleme s krvi, jetrom i bubrezima. Liječnik će Vam uzeti uzorke krvi kako bi provjerio postoje li ovi problemi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza oznake „EXP“.

Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C. Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. Bočicu čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Pripremljena otopina je fizikalno-kemijski stabilna 24 sata na sobnoj temperaturi i 30 sati na temperaturi od 2°C-8°C.

S mikrobiološkog stajališta, pripremljenu otopinu treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2°C-8°C, osim ako razrjeĎivanje nije provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Karboplatin Accord sadrži Djelatna tvar je karboplatin.

Jedan ml koncentrata za otopinu za infuziju sadrži 10 mg karboplatina.

Jedna bočica od 5 ml sadrži 50 mg karboplatina. Jedna bočica od 15 ml sadrži 150 mg karboplatina. Jedna bočica od 45 ml sadrži 450 mg karboplatina. Jedna bočica od 60 ml sadrži 600 mg karboplatina.

Drugi sastojak je voda za injekcije.

Kako Karboplatin Accord izgleda i sadržaj pakiranja Koncentrat za otopinu za infuziju.

Karboplatin Accord je bistra, bezbojna do blijedo žuta otopina bez čestica.

5 ml, 15 ml, 45 ml ili 60 ml koncentrata za otopinu u bočici jantarne boje, od stakla tipa I, volumena od 5 ml/15 ml/50 ml/100 ml.

Bočica je zatvorena sivim klorobutilnim ili silikoniziranim gumenim čepom s aluminijskom „flip-off“ kapicom.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenje za stavljanje lijeka u promet Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.,

ul. Taśmowa 7, 02-677 Varšava, Poljska

ProizvoĎač

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o., ul. Lutomierska 50,

95-200 Pabianice, Poljska

Accord Healthcare Single Member S.A. 64th Km National Road Athens, Lamia, 32009,

Grčka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PharmaS d.o.o.,

Radnička cesta 47, 10 000 Zagreb Tel: 01 5509375 [email protected]

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2025.

Ovaj je lijek odobren u zemljama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Upute za uporabu – citotoksično

Preporučeno doziranje karboplatina u prethodno neliječenih odraslih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, tj. klirens kreatinina > 60 ml/min, je 400 mg/m² kao pojedinačna kratkotrajna i.v. doza primijenjena infuzijom u trajanju od 15 do 60 minuta. TakoĎer, za odreĎivanje doze može se koristiti Calvertova formula navedena u nastavku:

Ukupna doza (mg) = ciljna AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25]

Napomena: primjenom Calvertove formule ukupna doza karboplatina izračunava se u mg, a ne u mg/m².

Terapiju treba ponavljati dok ne proĎu četiri tjedna od prethodnog ciklusa karboplatina i/ili dok broj neutrofila ne bude najmanje 2000 stanica/mm3, a broj trombocita najmanje 100 000 stanica/mm3.

Preporučuje se smanjenje početne doze za 20-25% u bolesnika kod kojih postoje faktori rizika kao što su prethodno mijelosupresivno liječenje i loše opće stanje bolesnika (ECOG-Zubrod 2 – 4 ili Karnofsky ispod 80).

Preporučene su tjedne kontrole krvne slike kojima bi se utvrdile najniže hematološke vrijednosti tijekom početnih ciklusa liječenja karboplatinom radi prilagodbe doze i režima doziranja u slijedećim ciklusima.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega potrebna je redukcija doze karboplatina (pogledajte Calvertovu formulu) i praćenje najnižih hematoloških vrijednosti te funkcije bubrega.

Bolesnici s vrijednostima klirensa kreatinina ispod 60 ml/min izloženi su povećanom riziku od razvoja teške mijelosupresije. Učestalost razvoja teške leukopenije, neutropenije ili trombocitopenije je zadržana na oko 25% pri sljedećim preporukama doziranja:

Početna vrijednost klirensa kreatinina 41 – 59 ml/min

16 – 40 ml/min

Početna doza (1. dan) 250 mg/m2 i.v.

200 mg/m2 i.v.

Kombinirana terapija

Optimalna primjena lijeka Karboplatin Accord u kombinaciji s drugim mijelosupresivnim lijekovima zahtijeva prilagodbu doze ovisno o režimu i rasporedu doziranja koji će se primjenjivati.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost karboplatina u djece i adolescenata nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka. S obzirom da nije dostupno dovoljno podataka o primjeni karboplatina u djece i adolescenata, ne mogu se dati konkretne preporuke za doziranje.

Stariji bolesnici

Dozu je potrebno prilagoditi kod prvog i svih narednih ciklusa liječenja u bolesnika starijih od 65

godina prema njihovom općem zdravstvenom stanju.

RazrjeĎivanje

Lijek se mora razrijediti prije primjene, otopinom 5%-tne (50 mg/ml) dekstroze ili otopinom 0,9%-tnog (9 mg/ml) natrijevog klorida do konačne koncentracije od 0,5 mg/ml.

Način primjene

Karboplatin Accord je namijenjen samo za intravensku primjenu.

Inkompatibilnosti

Karboplatin može u interakciji s aluminijem formirati crni talog. Igle, štrcaljke, kateteri ili intravenski setovi s aluminijskim dijelovima, koji mogu doći u dodir s karboplatinom, ne smiju se koristiti za pripremu ili primjenu lijeka. Stvaranje taloga može dovesti do smanjenja antineoplastičnog djelovanja.

Rok valjanosti i čuvanje lijeka

Karboplatin Accord je namijenjen samo za jednokratnu primjenu.

U originalnom pakiranju:

Čuvati na temperaturi ispod 25°C. Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. Bočicu čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon razrjeĎivanja:

Pripremljena otopina je fizikalno-kemijski stabilna 24 sata na sobnoj temperaturi i 30 sati na temperaturi od 2°C-8°C.

S mikrobiološkog stajališta, pripremljenu otopinu treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2°C-8°C, osim ako razrjeĎivanje nije provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

UPUTE ZA PRIMJENU/RUKOVANJE, PRIPREMU I ZBRINJAVANJE KARBOPLATINA

Rukovanje karboplatinom

Kao i kod drugih antineoplastičnih lijekova, priprema i rukovanje karboplatinom moraju se obavljati uz oprez.

Prilikom rukovanja karboplatinom potrebno je poduzeti sljedeće mjere zaštite:

Osoblje treba biti obučeno za korištenje odgovarajućih tehnika rekonstitucije i rukovanja.

1. Samo osoblje obučeno za sigurnu uporabu kemoterapijskih lijekova smije obavljati pripremu karboplatina za primjenu. Osoblje koje rukuje lijekom Karboplatin Accord treba nositi zaštitnu odjeću: zaštitne naočale, kute te jednokratne rukavice i maske.

2. Potrebno je osigurati poseban prostor za pripremu otopine (po mogućnosti pod sustavom laminarnog strujanja), s radnom površinom zaštićenom upijajućim jednokratnim papirom s plastičnom podlogom.

3. Sve predmete korištene za rekonstituciju, primjenu ili čišćenje (uključujući rukavice) treba staviti u visokorizične vreće za otpad za spaljivanje na visokoj temperaturi.

4. U slučaju prosipanja ili curenja upotrijebite otopinu natrijevog hipoklorita (1% dostupnog klora), po mogućnosti namakanjem, a zatim vodu. Sve kontaminirane materijale i materijale za čišćenje treba staviti u visokorizične vreće za otpad za spaljivanje. Slučajni dodir s kožom ili očima treba odmah tretirati obilnim ispiranjem vodom, sapunom i vodom ili otopinom natrijevog bikarbonata. MeĎutim, nemojte trljati kožu četkom za ribanje. Treba zatražiti liječničku pomoć. Uvijek perite ruke nakon skidanja rukavica.

Priprema otopine za infuziju

Lijek se mora razrijediti prije primjene. Može se razrijediti dekstrozom ili natrijevim kloridom do konačne koncentracije od 0,5 mg/ml (50 mikrograma/ml).

Zbrinjavanje

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Svi materijali koji su korišteni za pripremu ili primjenu ili su na drugi način došli u dodir s karboplatinom moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim smjernicama za rukovanje citotoksičnim lijekovima.