Carboplatin Pfizer 150 mg/15 ml koncentrat za otopinu za infuziju**

Carboplatin Pfizer je indiciran u odraslih bolesnika za liječenje sljedećih solidnih tumora:

 karcinoma jajnika (uključujući drugu liniju/palijativno liječenje u bolesnika koji su prethodno dobivali cisplatin),

 karcinoma pluća malih stanica.

Carboplatin Pfizer se može primjenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim protutumorskim lijekovima.

Doziranje

Preporučeno doziranje karboplatina u odraslih bolesnika koji prethodno nisu liječeni i imaju normalnu funkciju bubrega je 400 mg/m2 u jednoj intravenskoj dozi koja je primijenjena infuzijom tijekom 15-60 minuta. Terapija se ne smije ponoviti unutar 4 tjedna od prethodnog ciklusa primjene karboplatina i/ili dok broj neutrofila ne bude najmanje 2000 stanica/mm3 i dok broj trombocita ne bude najmanje 100 000 stanica/mm3.

Smanjenje početnog doziranja za 20-25% je preporučeno u onih bolesnika koji imaju rizične faktore

kao što su prethodno mijelosupresivno liječenje i loše opće stanje bolesnika (ECOG-Zubrod 2-4 ili Karnofsky ispod 80).

Preporučeno je odreĎivanje najnižih hematoloških vrijednosti tjednim praćenjem broja krvnih stanica tijekom početnih ciklusa liječenja karboplatinom radi prilagodbe doziranja u slijedećim ciklusima.

TakoĎer je moguće odreĎivanje doze karboplatina na temelju bubrežne funkcije. Primjenom brzine glomerularne filtracije (GFR) i Calvertove formule postiže se preporučena razina površine ispod krivulje

626110092594H A L (AUC) koja je obično u rasponu 4-6 mg/mL•min, ovisno o protokolu, stanju bolesnika prije početka M E D

62611009182100

liječenja, istodobnoj radioterapiji ili komorbiditetu koji mogu utjecati na bubrežnu funkciju. Ovom se metodom kompenziraju razlike u bubrežnoj funkciji koje mogu dovesti do primjene preniskih doza lijeka u bolesnika s iznad prosječnom bubrežnom funkcijom, odnosno predoziranja u bolesnika sa smanjenom bubrežnom funkcijom. Kod ove metode doza lijeka se računa u mg, a ne u mg/m2.

CALVERT-ova FORMULA: Ukupna doza (mg) = ciljna AUC x (GFR +25)

Oštećenje funkcije bubrega:

Bolesnici s vrijednostima klirensa kreatinina ispod 60 mL/min su izloženi povećanom riziku od teške mijelosupresije. Učestalost teške leukopenije, neutropenije ili trombocitopenije je zadržana na oko 25% pri sljedećim preporukama doziranja:

Početna vrijednost klirensa kreatinina Početna doza (prvi dan) 41-59 mL/min 250 mg/m2 I.V.

16-40 mL/min 200 mg/m2 I.V.

Ne postoji dovoljno podataka o primjeni karboplatina u bolesnika koji imaju klirens kreatinina 15 ml/min ili niži, temeljem kojih se mogu donijeti preporuke za liječenje.

Sve gore navedene preporuke o doziranju se odnose na početni ciklus liječenja. Svako daljnje liječenje mora biti prilagoĎeno prema bolesnikovoj podnošljivosti terapije i prihvatljivom stupnju mijelosupresije.

Kombinirana terapija:

Optimalna primjena karboplatina u kombinaciji s drugim mijelosupresivnim lijekovima zahtijeva prilagodbu doze prema režimu i rasporedu doziranja koji će se primjenjivati.

Stariji bolesnici

U bolesnika starijih od 65 godina, potrebna je prilagodba doze karboplatina prema općem stanju bolesnika tijekom prvog i svakog sljedećeg ciklusa liječenja.

Pedijatrijska populacija Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Carboplatin Pfizer je namijenjen samo za intravensku primjenu. Nakon odgovarajuće pripreme otopine za infuziju, primjenjuje se u obliku intravenske infuzije tijekom 15 – 60 minuta.

Za upute o razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Medicinska oprema koja sadrži aluminij (igle, štrcaljke, kateteri ili intravenski setovi), a koji mogu doći u dodir s karboplatinom ne smiju se koristiti za pripremu ili primjenu lijeka. Aluminij reagira s karboplatinom uzrokujući stvaranje precipitata (crnog taloga) i/ili gubitak djelovanja.

Obavezno je pridržavanje sigurnosnih mjera za opasne tvari prilikom pripreme i primjene lijeka. Pripremu lijeka smije provoditi samo osoblje koje je podučeno o sigurnoj primjeni lijeka te je obavezno nošenje zaštitnih rukavica, maske za lice i zaštitne odjeće.

Prije primjene potrebno je vizualno pregledati otopinu za infuziju kako bi se uočilo eventualno prisustvo čestica. Otopinu je nakon pripreme potrebno upotrijebiti što je prije moguće. Infuziju treba završiti u roku

od 24 sata od pripreme te sav ostatak zbrinuti (vidjeti dio 6.6.).

2

Karboplatin je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:

 preosjetljivost na djelatnu tvar, druge spojeve koji sadrže platinu ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 prethodno postojeće teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina < 30mL/min); osim ako prema procjeni liječnika i bolesnika, mogući povoljni učinci liječenja nadilaze rizike.

 teška supresija koštane srži.  tumori koji krvare.

 istodobna primjena cjepiva protiv žute groznice (vidjeti dio 4.5)

Karboplatin se smije primjenjivati isključivo pod nadzorom kvalificiranog liječnika s iskustvom u liječenju malignih bolesti. Obavezan je strog nadzor bolesnika, osobito kod primjene visokih doza lijeka. Moraju se redovito provoditi pretrage krvne slike, funkcije bubrega i jetre te se primjena lijeka mora prekinuti ako se uoči abnormalna supresija koštane srži ili abnormalna funkcije bubrega ili jetre. Za zbrinjavanje mogućih komplikacija, dijagnostička i terapijska oprema mora biti spremna i dostupna za vrijeme provoĎenja liječenja.

Karboplatin je visoko toksičan lijek s uskom terapijskom širinom te nije vjerojatno da će se postići terapijski učinak bez znakova toksičnosti.

Hematološka toksičnost

Iako je kod preporučenih doza lijeka hematološka toksičnost karboplatina obično umjerena i reverzibilna, u bolesnika koji su prethodno liječeni lijekovima koji sadrže platinu (osobito cisplatin) može biti izražena teška mijelosupresija (osobito trombocitopenija).

Supresija koštane srži (leukopenija, neutropenija i trombocitopenija) je ovisna o dozi i predstavlja nuspojavu koja ograničava dozu karboplatina. Preporučuje se česta kontrola krvne slike tijekom liječenja te u slučaju toksičnosti, sve dok se ne postigne oporavak.

Medijan najniže hematološke vrijednosti je 21. dan u bolesnika koji su liječeni samo karboplatinom, odnosno 15. dan u bolesnika koji su liječeni karboplatinom u kombinaciji s drugim citostaticima. Općenito se pojedini ciklusi liječenja karboplatinom ne smiju ponavljati dok se broj leukocita, neutrofila i trombocita ne vrati u granice normale. Terapija se ne smije ponavljati unutar 4 tjedna nakon prethodnog ciklusa primjene karboplatina i/ili dok broj neutrofila nije najmanje 2000 stanica/mm3 i dok broj trombocita nije najmanje 100 000 stanica/mm3.

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Anemija je učestala i kumulativna te vrlo rijetko zahtijeva transfuziju.

Težina mijelosupresije je veća u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, u bolesnika koji su prethodno liječeni citostaticima (osobito cisplatinom) i/ili radioterapijom, u bolesnika s lošim općim stanjem te onih koji istodobno uzimaju druge mijelosupresivne lijekove. Početno doziranje karboplatina u ovih skupina bolesnika mora biti smanjeno na odgovarajući način (vidjeti dio 4.2) te je potrebno pozorno pratiti navedene učinke čestim mjerenjem krvnih stanica izmeĎu ciklusa liječenja. Kombinirana terapija karboplatina s drugim mijelosupresivnim lijekovima mora se pažljivo planirati s obzirom na dozu i raspored primjene kako bi se smanjili aditivni učinci.

6261100221447

3

Mijelosupresivni učinci mogu biti aditivni kod onih koji primaju konkomitantnu kemoterapiju. Bolesnici s teškom i perzistentnom mijelosupresijom su pod povećanim rizikom od infektivnih komplikacija uključujući fatalni ishod (vidjeti dio 4.8). Ukoliko se pojavi nešto od navedenog, potrebno je prekinuti primjenu karboplatina.

U bolesnika s teškom supresijom koštane srži mogu biti potrebne transfuzije, osobito u slučaju dugotrajnog liječenja. TakoĎer se preporučuje smanjenje doze lijeka u sljedećim ciklusima. U slučaju izrazito teške supresije koštane srži preporučuje se prekid liječenja.

U bolesnika liječenih karboplatinom prijavljena je hemolitička anemija s prisutnošću seroloških antitijela izazvanih lijekom. Ovakav dogaĎaj može imati smrtni ishod.

Hemolitičko-uremijski sindrom (HUS) je nuspojava koja može ugroziti život. Primjena karboplatina mora se prekinuti kod prvih znakova koji na bilo koji način mogu upućivati na mikroangiopatsku hemolitičku anemiju, kao što je naglo opadanje hemoglobina uz istodobnu trombocitopeniju, povišenje serumskog bilirubina, serumskog kreatinina, ureje u krvi ili LDH-a. Moguće je da zatajenje bubrega nije reverzibilno s prekidom terapije te da će biti potrebna dijaliza.

Sekundarna leukemija

Godinama nakon terapije karboplatinom i ostalog antineoplastičnog liječenja prijavljeni su slučajevi akutne promijelocitne leukemije i mijelodisplastičnog sindroma (MDS)/akutne mijeloične leukemije (AML).

Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod drugih lijekova koji sadrže platinu, mogu se pojaviti alergijske reakcije koje se najčešće javljaju tijekom perfuzije i zahtijevaju prekid primjene lijeka i odgovarajuće simptomatsko liječenje. Križne reakcije, ponekad fatalne, prijavljene su sa svim spojevima platine (vidjeti dio 4.3 i 4.8).

Prijavljene su reakcije preosjetljivosti koje su se razvile u Kounisov sindrom (akutni alergijski

spazam koronarne arterije koji može dovesti do infarkta miokarda, vidjeti dio 4.8). Kounisov sindrom se može razviti u bolesnika sa i bez kardijalnih čimbenika rizika te se može javiti uz kombinaciju kardijalnih i alergijskih simptoma ili samostalno. Koronarni vazospazam može se liječiti steroidima i antihistaminicima, uz liječenje spazmoliticima.

Nefrotoksičnost

Karboplatin se primarno izlučuje urinom. MeĎutim, zbog njegove relativno niske nefrotoksičnosti, nije potrebna hidracija bolesnika prije i poslije liječenja. Prethodno liječenje s cisplatinom može povećati rizik od nefrotoksičnosti.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, učinak karboplatina na hematopoetski sustav je izraženiji i duljeg trajanja nego u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Kod ove rizične skupine se liječenje karboplatinom mora provoditi uz poseban oprez (vidjeti dio 4.2).

Neurološka toksičnost

Iako je periferna neurološka toksičnost općenito česta i blaga te ograničena na parestezije i smanjenje osteotetivnog refleksa, učestalost se povećava u bolesnika starijih od 65 godina kao i onih koji su ranije bili liječeni cisplatinom. Potrebno je redovito nadzirati i provoditi neurološke pretrage u bolesnika.

6261100433707

4

Smetnje vida, uključujući gubitak vida, prijavljene su nakon primjene karboplatina u dozama većima od preporučenih doza u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Nakon prestanka primjene visokih doza lijeka unutar nekoliko tjedana vid se gotovo u potpunosti ili potpuno vraća u normalu.

Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (engl. Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome RPLS)

Prijavljeni su slučajevi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS) u bolesnika koji su primali karboplatin u kombiniranoj kemoterapiji. RPLS je rijetko neurološko stanje koje se brzo razvija i reverzibilno je nakon prestanka liječenja, a može uključivati napadaje, hipertenziju, glavobolju, smetenost, sljepoću te druge vizualne i neurološke smetnje (vidjeti dio 4.8). Dijagnoza RPLS-a temelji se na pozitivnim nalazima snimanja mozga, po mogućnosti magnetskom rezonancijom.

Poremećaji jetre i žuči

Prijavljeni su slučajevi venookluzivne bolesti jetre (sindrom opstrukcije sinusoida), od kojih su neki imali smrtni ishod. Bolesnike treba pratiti zbog moguće pojave znakova i simptoma abnormalne funkcije jetre ili portalne hipertenzije koji očito nisu posljedica metastaza u jetri.

Sindrom tumorske lize (TLS)

Prema iskustvu nakon stavljanja lijeka na tržište, prijavljen je sindrom tumorske lize (engl. tumour lysis syndrome, TLS) u bolesnika nakon uzimanja samog karboplatina ili u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima. Bolesnici s visokim rizikom od TLS-a, poput bolesnika s visokom stopom proliferacije, velikim tumorskim opterećenjem i velikom osjetljivošću na citotoksična sredstva, moraju se pomno pratiti te je potrebno poduzeti odgovarajuće mjere predostrožnosti.

Stariji bolesnici

U ispitivanjima koja uključuju kombinirano liječenje karboplatinom i ciklofosfamidom, bolesnici starije životne dobi imali su veći rizik za razvoj teške trombocitopenije u odnosu na mlaĎe bolesnike. Budući da je u starijih bolesnika često smanjena bubrežna funkcija, pri odreĎivanju doze lijeka potrebno je uzeti u obzir bubrežnu funkciju (vidjeti dio 4.2).

Središnji živčani sustav/ Funkcija sluha

Tijekom terapije karboplatinom zabilježena su oštećenja sluha. Ototoksičnost može biti jače izražena kod djece. Slučajevi gubitka sluha s odgoĎenim nastupanjem prijavljeni su kod pedijatrijske populacije. Stoga je preporučeno dugotrajno praćenje sluha kod ove skupine bolesnika. Rizik za ototoksičnost može biti veći prilikom istovremene primjene drugih ototoksičnih lijekova (npr. aminoglikozida) (vidjeti dio 4.5).

Mutagenost i kancerogenost

Karcinogeni potencijal karboplatina nije ispitivan. MeĎutim, kod tvari sličnog mehanizma djelovanja i mutagenosti zabilježen je odreĎeni karcinogeni potencijal.

Razvoj leukemije zabilježen je u nekoliko slučajeva pri liječenju karboplatinom.

Ostalo

Primjena živih ili atenuiranih cjepiva u imunokompromitiranih bolesnika zbog liječenja kemoterapeuticima, uključujući karboplatin, može dovesti do ozbiljnih ili smrtonosnih infekcija. Cijepljenje živim cjepivom mora se izbjegavati u bolesnika koji primaju karboplatin. Umrtvljena ili inaktivirana cjepiva se mogu primijeniti, meĎutim odgovor na takvo cjepivo može biti smanjen.

6261100433380Zbog povećanog rizika od tromboze kod tumorskih bolesti, često je liječenje antikoagulansima. Visoka intra-individualna varijabilnost koagulacije tijekom bolesti te mogućnost interakcije izmeĎu oralnih

5

antikoagulansa i antitumorske terapije, zahtijeva, ukoliko se odluči da bolesnik uzima oralne antikoagulanse, povećanje učestalosti praćenja INR-a.

Istodobna primjena je kontraindicirana uz:

 Cjepivo za žutu groznicu: rizik od generalizirane bolesti uzrokovane cjepivom koja može biti smrtonosna (vidjeti dio 4.3)

Istodobna primjena nije preporučena uz:

 Oslabljena živa cjepiva (osim cjepiva protiv žute groznice): rizik od sistemske, moguće smrtonosne bolesti. Ovaj rizik je povećan kod osoba koje su već imunosuprimirane zbog postojeće bolesti. Mora se primijeniti inaktivirano cjepivo kada takvo postoji (poliomijelitis).

 Fenitoin, fosfofenitoin: rizik od egzacerbacije konvulzija koji nastaje zbog smanjenja apsorpcije fenitoina u probavnom sustavu uzrokovano citotoksičnim lijekovima što vodi do smanjenja serumskih razina fenitoina, ili rizik od pojačavanja toksičnosti ili gubitka djelotvnornosti citotoksičnog lijeka zbog povećanog metabolizma fenitoina u jetri.

Istodobnu primjenu potrebno je razmotriti uz:

 Ciklosporin (kao i takrolimus i sirolimus): snažna imunosupresija s rizikom od limfoproliferacije.

 Aminoglikozidi: Potrebno je pažljivo razmotriti istodobnu primjenu karboplatina s aminoglikozidinim antibioticima zbog kumulativne nefrotoksičnosti i toksičnosti uha, pogotovo u bolesnika sa zatajenjem bubrega.

 Diuretici Henleove petlje: Potrebno je razmotriti istodobnu primjenu karboplatina s diureticima Henleove petlje zbog kumulativne nefrotoksičnosti i toksičnosti uha.

Karboplatin se najčešće primjenjuje u kombinaciji s drugim antineoplastičnim lijekovima sličnih citotoksičnih učinaka. U tim okolnostima vjerojatno nastupa dodatna toksičnost. Istodobna primjena karboplatina s ostalim mijelosupresivnim lijekovima ili zračenjem može povećati hematološku toksičnost.

Veća učestalost povraćanja zabilježena je kod istodobne primjene karboplatina s drugim emetogenim lijekovima te kod primjene karboplatina u bolesnika koji su ranije uzimali emetogene lijekove.

Žene reproduktivne dobi

Potrebno je savjetovati žene reproduktivne dobi da izbjegavaju trudnoću dok uzimaju karboplatin i da primjenjuju učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja karboplatinom te najmanje 7 mjeseci nakon posljednje doze.

Trudnoća

Karboplatin može uzrokovati oštećenja fetusa ako se primjenjuje u trudnica. Embriotoksični i teratogeni učinci karboplatina zabilježeni su kod njegove primjene u štakora tijekom organogeneze. Nisu provedena kontrolirana ispitivanja u trudnica. Ukoliko se lijek primjenjuje tijekom trudnoće ili bolesnica zatrudni tijekom liječenja karboplatinom, bolesnicu se mora upozoriti o mogućim rizicima za fetus.

Dojenje

Karboplatin i njegovi aktivni metaboliti naĎeni su u majčinom mlijeku liječenih majki. Dojenje treba prekinuti za vrijeme liječenja lijekom Carboplatin Pfizer i tijekom 1 mjeseca nakon posljednje doze ili je potrebno prekinuti liječenje Carboplatin Pfizer koncentratom za otopinu za infuziju od 10 mg/ml, uzimajući u obzir važnost primjene lijeka za majku.

Plodnost

Liječenje karboplatinom može utjecati na mušku i žensku plodnost (vidjeti dio 5.3). I muškarci i žene bi

Gonadalna supresija koja rezultira izostankom menstruacije ili neplodnošću (azospermijom) može se pojaviti u bolesnika koji primaju antineoplastične lijekove. Čini se da su ovi učinci povezani s dozom i duljinom liječenja te mogu biti nepovratni. PredviĎanje stupnja oštećenja funkcije jajnika ili testisa je komplicirano zbog čestog korištenja kombinacije više antineoplastičnih lijekova, što otežava procjenu učinka pojedinog lijeka.

Za muškarce u spolno zreloj dobi, koji su na terapiji karboplatinom, preporuča se da primjenjuju učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja karboplatinom i najmanje 4 mjeseca nakon posljednje doze. Muški bolesnici bi trebali potražiti savjet o čuvanju spermija prije početka liječenja zbog mogućnosti ireverzibilne neplodnosti zbog liječenja karboplatinom.

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, karboplatin može uzrokovati mučninu, povraćanje, smetnje vida i sluha te je stoga bolesnike potrebno upozoriti o mogućem utjecaju ovih nuspojava na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Učestalost prijavljenih nuspojava temelji se na kumulativnim podacima za 1893 bolesnika koji su primali monoterapiju karboplatina te na iskustvu nakon stavljanja lijeka u promet.

Tablični popis nuspojava

Nuspojave u tablici razvrstane su prema sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (>1/10), često

(> 1/100 i <1/10), manje često (> 1/1000 i <1/100), rijetko (> 1/10000 i <1/1000), vrlo rijetko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

832408-857248razina natrija, kalija, kalcija i magnezija u krvi Često Povećane vrijednosti bilirubina, kreatinina, mokraćne kiseline u krvi *smrtni ishod u < 1%, kardiovaskularni dogaĎaji sa smrtnim ishodom u < 1% uključujući kombinaciju zatajivanja srca, embolije i cerebrovaskularnog dogaĎaja.

Opis odabranih nuspojava

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Mijelosupresija je toksičnost koja ograničava dozu karboplatina. U bolesnika s normalnim početnim vrijednostima, trombocitopenija s brojem trombocita ispod 50 000/mm3 javlja se u 25% bolesnika, neutropenija s vrijednostima granulocita ispod 1000/mm3 u 18% bolesnika i leukopenija s brojem leukocita ispod 2000/mm3 u 14% bolesnika. Najniže vrijednosti obično nastupaju 21. dana. Istodobna primjena karboplatina s ostalim mijelosupesivnim lijekovima ili oblicima liječenja može pogoršati mijelosupresiju.

Mijelotoksičnost je teža u prethodno liječenih bolesnika, osobito onih liječenih cisplatinom, kao i u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Bolesnici lošeg općeg zdravstvenog stanja imaju povećani rizik od leukopenije i trombocitopenije. Ovi učinci su rezultirali infekcijama i hemoragijskim komplikacijama u 4%, odnosno 5% bolesnika liječenih karboplatinom. Te su komplikacije dovele do smrti u manje od 1% bolesnika.

Anemija s vrijednostima hemoglobina nižim od 8g/dL je zapažena u 15% bolesnika s normalnim početnim vrijednostima. Incidencija anemije povećana je s rastućom izloženosti karboplatinu.

Poremećaji probavnog sustava

Povraćanje je zabilježeno u 65% bolesnika, s tim da se u 1/3 bolesnika javlja teško povraćanje. Mučnina se javlja u dodatnih 15%. Čini se da prethodno liječeni bolesnici (osobito cisplatinom) imaju veću sklonost povraćanju. Simptomi se obično javljaju unutar 6-12 sati od početka primjene i nestaju unutar 24 sata nakon primjene karboplatina. Simptomi se mogu ublažiti prethodnim uzimanjem antiemetika. Povraćanje se češće javlja pri istodobnoj primjeni s ostalim emetogenim lijekovima.

Ostali prijavljeni probavni poremećaji se odnose na bol (u 8% bolesnika), proljev i konstipaciju (u 6% bolesnika).

Poremećaji živčanog sustava

Periferna neuropatija (uglavnom parestezije i smanjenje osteotetivnog refleksa) pojavila se u 4% bolesnika liječenih karboplatinom. Bolesnici stariji od 65 g. i bolesnici koji su prethodno liječeni cisplatinom, kao i oni koji primaju produženu terapiju karboplatinom pod povećanim su rizikom.

Klinički značajni poremećaji osjetila (smetnje vida i promjene okusa) pojavili su se u 1% bolesnika.

Učestalost neuroloških nuspojava može biti povećana u bolesnika koji primaju karboplatin u sklopu kombiniranog liječenja. Navedeno takoĎer može biti povezano s duljom kumulativnom izloženosti.

Poremećaji uha i labirinta

Oštećenja sluha izvan raspona normalnog govora s oštećenjima u području visokih frekvencija (4000-8000 Hz) su pronaĎena kod serijskih audiometrijskih pretraga s učestalošću od 15%. Vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi smanjenog sluha (hipoakuzije).

U bolesnika s oštećenjem sluha zbog prethodnog liječenja cisplatinom, može doći do daljnjeg pogoršanja

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Kada se primjenjuje u uobičajenim dozama, razvoj abnormalne funkcije bubrega je manje čest, unatoč činjenici da se karboplatin primjenjuje bez hidracije visokim volumenima tekućine i/ili forsirane diureze. Porast serumskog kreatinina nastupa u oko 6% bolesnika, kao i porast ureja nitrata u krvi u 14% bolesnika, te mokraćne kiseline u 5% bolesnika. Ovi porasti parametara bubrežne funkcije su u oko polovice bolesnika blage i prolazne prirode. Dokazano je da je klirens kreatinina najosjetljiviji pokazatelj bubrežne funkcije u bolesnika koji primaju karboplatin. U 27% bolesnika, koji su imali početnu vrijednost klirensa kreatinina ≥60 mL/min, nastupa pad klirensa kreatinina tijekom liječenja karboplatinom.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Smanjenje serumskih razina elektrolita (natrija, kalija, kalcija i magnezija) nastupa u 29%, 20%, 22% odnosno 29% bolesnika. Osobito su prijavljeni slučajevi rane hiponatrijemije. Gubitci elektrolita obično su blagi i većinom bez kliničkih simptoma.

Poremećaji jetre i žuči

Poremećaji jetrene funkcije zabilježeni su u bolesnika s normalnim početnim vrijednostima, uključujući i povišen ukupni bilirubin u 5%, aspartat aminotransferaza u 15% i alkalna fosfataza u 24% bolesnika. Ovi su poremećaji obično bili blage i prolazne naravi u oko 50% bolesnika.

U ograničenom broju bolesnika liječenih visokim dozama karboplatina te autolognom transplantacijom koštane srži, zabilježeno je teško povećanje testova funkcije jetre.

Prijavljeni su slučajevi akutne, fulminantne nekroze jetrenih stanica nakon primjene visokih doza karboplatina.

Poremećaji imunološkog sustava

Reakcije anafilaktičkog tipa, ponekad smrtonosne, mogu se javiti unutar nekoliko minuta nakon primjene lijeka. One uključuju edem lica, dispneju, tahikardiju, nizak krvni tlak, urtikariju, anafilaktički šok, bronhospazam.

Ostale nuspojave

Prijavljene su sekundarne akutne malignosti nakon kombinirane citostatske terapije koja sadrži karboplatin.

Alopecija, vrućica i zimica, mukozitis, astenija, malaksalost i dizgeuzija su povremeno opaženi.

U izoliranim slučajevima je zabilježena pojava hemolitičko-uremijskog sindroma.

Prijavljeni su izolirani slučajevi kardiovaskularnih dogaĎaja (srčana insuficijencija, embolija) kao i izolirani slučajevi cerebrovaskularnih dogaĎaja.

Prijavljeni su slučajevi hipertenzije.

Lokalne reakcije

Prijavljene su reakcije na mjestu primjene injekcije (žarenje, bol, crvenilo, oticanje, urtikarija, nekroza povezana s ekstravazacijom).

6261100593377

10

62611009182100

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441950325897Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Nisu poznati antidoti kod predoziranja karboplatinom. Akutno predoziranje s karboplatinom može potencirati njegove očekivane toksične učinke (npr. tešku mijelosupresiju, trajnu mučninu i povraćanje, tešku neurosenzornu toksičnost, zatajivanje jetre, zatajivanje bubrega, oštećenja sluha itd.). TakoĎer je moguć smrtni ishod. Liječenje dozama višim od preporučenih povezano je s gubitkom vida (vidjeti dio 4.4).

Liječenje

Liječenje je simptomatsko. Učinkovita je hemodijaliza, iako djelomično, uz uvjet da se primjeni u roku 3 sata nakon primjene lijeka zbog snažnog vezivanja platine za bjelančevine plazme.

Farmakoterapijska skupina: antineoplastici, spojevi platine; ATK oznaka: L01XA02

Mehanizam djelovanja

Karboplatin se veže za DNA i uzrokuje križno povezivanje dva suprotna lanca DNA. To će promijeniti strukturu zavojnice DNA i inhibirati sintezu DNA. Učinak je najvjerojatnije neovisan o ciklusu.

Farmakodinamički učinci

Karboplatin je spoj platine, cis-diamin (1,1-ciklobutan-dikarboksil) platina, s antitumorskim djelovanjem. Biokemijska svojstva su slična svojstvima cisplatina.

Distribucija

Nakon jedne doze intravenske infuzije tijekom 30-60 minuta, koncentracija ukupne platine i slobodne platine (ultrafiltrat) u plazmi će opadati u dvije faze prema prvom redu kinetike. Inicijalno poluvrijeme života slobodne platine je otprilike reda veličine izmeĎu 1-2 sata, a završno poluvrijeme života je 3-6 sati. Ukupna platina u plazmi ima isto početno poluvrijeme života, dok je završno poluvrijeme života dulje (otprilike 5 dana). Približno je postignuta linearna veza izmeĎu doze (u području 300-500 mg/m2) i površine ispod krivulje koncentracija u odnosu na vrijeme (AUC) ukupne i slobodne platine. Davanje uzastopnih doza karboplatina tijekom četiri dana ne uzrokuje nakupljanje platine u plazmi.

Karboplatin se ne veže za proteine u plazmi. U plazmi nisu prisutne značajne količine slobodnih ultrafilterabilnih spojeva platine koji nisu vezani za proteine, osim karboplatina. MeĎutim, platina iz karboplatina se ireverzibilno veže za proteine u plazmi. 24 sata nakon primjene doze, 85% platine u plazmi će biti vezano za proteine te će se sporo eliminirati s minimalnim poluvremenom života od 5 dana. Srednje vrijeme zadržavanja karboplatina i prividni volumen distribucije su 3,5h odnosno 16L.

Eliminacija

11

62611009182100

Karboplatin se izlučuje uglavnom putem urina, u kojem se oko 30% doze izlučuje nepromijenjeno. Bolesnici s klirensom kreatinina od približno 60 mL/min ili većim, izlučuju 65% doze u urinu unutar 12 h i 70% doze unutar 24h. Samo se 3% do 5% primijenjene platine izlučuje u urinu izmeĎu 24 h i 96 h. Nema dovoljno podataka o tome odvija li se izlučivanje putem žuči. Ukupni klirens karboplatina je 4,4 litara/sat. U bolesnika s klirensom kreatinina ispod 60 mL/min, ukupni tjelesni i bubrežni klirens karboplatina smanjuje se zajedno sa smanjivanjem klirensa kreatinina.

LD50 za intravenski primijenjen karboplatin u miševa je 150 mg/kg, u štakora 61 mg/kg, dok je u pasa iznad 31,1 mg/kg. Glavni ciljni organi nakon jednokratne primjene lijeka bili su krvni i limfni sustav, bubrezi i probavni sustav. Ispitivani su toksični učinci nakon višestruke primjene lijeka u miševa, štakora i pasa. Glavni ciljni organi bili su krvni i limfni sustav, probavni sustav, bubrezi, jetra i reproduktivni sustav u mužjaka i ženki.

Liječenje mužjaka i ženki štakora s karboplatinom primijenjenim intravenski u periodu prije parenja do implantacije uzrokovalo je povećanu fetalnu smrtnost uz smanjen broj preživjelih fetusa. Liječenje trudnih ženki štakora s intravenski primijenjenim karboplatinom tijekom organogeneze (7.-17. dan trudnoće) dovelo je do zastoja u razvoju i rastu fetusa te do smanjenog rasta mladunčadi. Liječenje štakora od 17-og dana trudnoće, za vrijeme dojenja pa sve do prestanka dojenja nije štetno djelovalo na preživljenje kao ni na razvoj mladunčadi.

Karboplatin se pokazao genotoksičnim u većini provedenih in vitro i in vivo ispitivanja. Ispitivanja toksičnosti su pokazala da ekstravazacija uzrokuje nekrozu tkiva.

Voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim s infuzijskim otopinama navedenima u dijelu 6.6.

Aluminij u dodiru s otopljenim karboplatinom izaziva taloženje platine. Prema tome, pri pripremi i primjeni karboplatina ne smije se koristiti pribor koji sadrži aluminij.

Rok valjanosti u originalnom pakiranju: 2 godine.

Rok valjanosti nakon razrjeđivanja:

Pripremljena otopina (razrijeĎena s 5% otopinom glukoze) je fizikalno-kemijski stabilna 24 sata u hladnjaku (2-8 ºC), zaštićena od svjetlosti.

S mikrobiološkog stajališta, pripremljenu otopinu treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i normalno ne bi trebali biti dulje od 24 sata na temperaturi od 2-8 ºC.

12

62611009182100

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

15 ml koncentrata u plastičnoj (PP) bočici od 25 ml s gumenim čepom.

Upute za pripremu otopine za infuziju i mjere opreza

Koncentrat karboplatina se za pripremu otopine za infuziju može razrijediti s 5%-tnom otopinom glukoze do konačne koncentracije od 0,5 mg/mL.

Posebne mjere opreza za produljenu iv. infuziju

Kod razrjeĎivanja s 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida i čuvanju pri 25oC, karboplatin se unutar 24 h razgraĎuje za oko 5% početne koncentracije. Otopina 0,9% natrijeva klorida se osim zbog gubitka djelatne tvari, takoĎer smatra neprikladnom i zbog mogućnosti pretvorbe u cisplatin što povećava rizik od pojačane toksičnosti. Stoga razrjeĎivanje s 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida nije preporučeno ako se karboplatin primjenjuje u obliku dugotrajne intravenske infuzije.

Kao i kod svih citotoksičnih lijekova, potrebno je pridržavati se posebnih mjera opreza prilikom rukovanja karboplatinom i pripreme otopine za infuziju. Pripremu otopine za infuziju mora obavljati odgovarajuće osposobljeno osoblje. Trudnice se moraju isključiti iz rada s karboplatinom. Za pripremu lijeka mora se osigurati poseban prostor, ako je moguće sa sustavom vertikalnog laminarnog protoka. Radna površina se mora zaštititi jednokratnim, plastificiranim i apsorbirajućim papirom. Mora se paziti da se spriječi udisanje čestica i izlaganje kože karboplatinu. Potrebno je nositi odgovarajuću zaštitnu odjeću, kao što su PVC rukavice, sigurnosne naočale, jednokratne kute i maske. Preporučuju se „lock“ nastavci u sastavljanju štrcaljki i kompleta za primjenu lijeka kako bi se izbjeglo curenje.

U slučaju dodira s očima, isperite ih vodom ili fiziološkom otopinom. Ako koža doĎe u dodir s lijekom, operite je temeljito vodom i u oba slučaja potražite liječničku pomoć. Hitno potražite liječničku pomoć ako se lijek proguta ili inhalira. Sav korišteni materijal, igle, štrcaljke, bočice i ostali predmeti koji su došli u dodir s citotoksičnim lijekovima moraju se spaliti. Na isti način mora se postupati s izlučevinama. Kontaminirane površine potrebno je oprati obilnim količinama vode.

Lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Carboplatin Pfizer sadrži djelatnu tvar karboplatin, koja pripada skupini lijekova koji sadrže platinu, a primjenjuje se za liječenje zloćudnih bolesti.

Carboplatin Pfizer je namijenjen za liječenje raka jajnika i odreĎene vrste raka pluća (tzv. rak pluća malih stanica) u odraslih bolesnika.

Ovaj lijek se može primjenjivati sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima.

Nemojte primjenjivati Carboplatin Pfizer

 ako ste alergični na karboplatin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),  ako ste alergični na drugi lijek koji sadrži platinu (npr. cisplatin),

 ako imate oštećenu funkciju koštane srži koja se očituje smanjenjem broja krvnih stanica,  ako imate oštećenu funkciju bubrega,

 ako imate tumore koji krvare,

 ako istodobno primate cjepivo protiv žute groznice.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Carboplatin Pfizer:  ako bolujete od bubrežne bolesti,

 ako ste ranije liječeni nekim drugim lijekovima (npr. cisplatin) ili zračenjem u svrhu liječenja zloćudne bolesti,

 ako ste namjeravali primiti cjepivo,

 ako imate glavobolju, promjene mentalnog funkcioniranja, napadaje i abnormalan vid od zamućenog vida do gubitka vida,

 ako razvijete izraziti umor sa smanjenim brojem crvenih krvnih stanica i kratkoću daha (hemolitička anemija), sa ili bez niske razine krvnih pločica, nenormalnim stvaranjem modrica

(trombocitopenija) te bolest bubrega kod koje izlučujete malo ili nimalo mokraće (simptomi hemolitičko-uremijskog sindroma),

 ako imate vrućicu (tjelesna temperatura veća ili jednaka 38°C) ili zimicu, što bi mogli biti znakovi infekcije, odmah obavijestite svog liječnika. Možete biti pod rizikom da razvijete infekciju krvi.

Ovaj lijek ćete primati u bolnici pod nadzorom liječnika koji imaju iskustvo u liječenju zloćudnih bolesti. Medicinsko osoblje će Vam dati važne upute kojih se morate pridržavati u razdoblju tijekom i nakon liječenja.

Liječnik će Vam tijekom liječenja redovito kontrolirati krvnu sliku jer ovaj lijek može uzrokovati smanjen broj krvnih stanica. Temeljem nalaza krvi, liječnik može prilagoditi dozu lijeka ili privremeno prekinuti liječenje. Obavezno obavijestite svog liječnika ako primijetite znakove infekcije te ako se pojavi neočekivano ili produljeno krvarenje.

TakoĎer, liječnik će Vam tijekom liječenja redovito kontrolirati funkciju bubrega, osobito ukoliko ste prije početka liječenja imali bolest bubrega.

Tijekom liječenja karboplatinom dobivat ćete lijekove koji će pomoći smanjiti opasnost od nastanka komplikacije pod nazivom sindrom tumorske lize, koja može biti po život opasna, a uzrokovana je kemijskim poremećajima u krvi zbog raspada umirućih stanica raka koje otpuštaju svoj sadržaj u krvotok.

Ako tijekom infuzije primijetite oticanje lica, usana, grla, jezika ili udova te ako se pojavi koprivnjača (osip), odmah pozovite svog liječnika ili medicinsku sestru. Može se raditi o ozbiljnoj alergijskoj reakciji.

Tijekom liječenja se može pojaviti osjećaj žarenja, pečenja i utrnulosti udova. Ova pojava je vjerojatnija ako ste u dobi iznad 65 godina ili ako ste prethodno liječeni zbog zloćudne bolesti lijekom cisplatin.

Karboplatin može uzrokovati mučninu i povraćanje. Stoga ćete za vrijeme liječenja ovim lijekom dobivati i lijekove za suzbijanje navedenih simptoma.

Ako se pojave smetnje vida ili gubitak vida, važno je da obavijestite svog liječnika. Vid se gotovo u potpunosti ili u potpunosti može vratiti u normalu ukoliko se poduzmu potrebne mjere.

Ovaj lijek može oštetiti sluh u nekih bolesnika. Obratite se svom liječniku ukoliko primijetite da slabije čujete.

Obavezno se savjetujte sa svojim liječnikom o primjeni cjepiva za vrijeme liječenja karboplatinom. OdreĎene vrste cjepiva mogu uzrokovati ozbiljne i po život opasne infekcije.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu u djece i adolescenata.

Drugi lijekovi i Carboplatin Pfizer

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Tijekom primjene ovog lijeka ne smijete primati:

 cjepivo za žutu groznicu jer su moguće ozbiljne i po život opasne reakcije.

Istodobna primjena s lijekom Carboplatin Pfizer nije preporučena sa sljedećim lijekovima:

 tzv. oslabljenim živim cjepivima, osobito ako Vam je oslabljen imunološki sustav. Ukoliko je dostupno, može se primijeniti umrtvljeno cjepivo.

 lijekovima za liječenje epilepsije (fenitoin) jer tijekom istodobne primjene može biti povećan rizik od napadaja. Lijekovi za liječenje epilepsije takoĎer mogu utjecati na djelotvornost lijekova za

liječenje raka.

 lijekovima koji smanjuju aktivnost imunološkog sustava, kao što su ciklosporin, takrolimus, sirolimus.

 antibioticima iz skupine aminoglikozida, kao što su gentamicin, tobramicin, neomicin, amikacin i sl. zbog povećanog rizika od oštećenja sluha.

 lijekovima koji pospješuju izlučivanje mokraće, kao što su furosemid, torasemid (tzv. diuretici Henleove petlje) zbog povećanog rizika od oštećenja bubrega i sluha.

Ukoliko istodobno primjenjujete karboplatin i lijekove za sprječavanje stvaranja ugrušaka u krvi, liječnik će Vam češće kontrolirati zgrušavanje krvi.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Karboplatin može uzrokovati oštećenje ploda ako se primjenjuje tijekom trudnoće. Ako zatrudnite tijekom liječenja ovim lijekom, odmah se obratite liječniku.

Zbog mogućeg rizika od uroĎenih mana, bolesnice reproduktivne dobi trebaju uvijek koristiti učinkovitu zaštitu od trudnoće (kontracepciju) prije i tijekom liječenja karboplatinom te najmanje sedam mjeseci nakon posljednje doze.

Muškarci liječeni ovim lijekom uvijek trebaju primjenjivati učinkovitu zaštitu od trudnoće (kontracepciju) tijekom liječenja i četiri mjeseca nakon prekida liječenja. Potrebno je zatražiti savjet o pohrani sperme prije liječenja zbog rizika od moguće nepovratne neplodnosti.

Obratite se svom liječniku za preporuku metoda sprječavanja trudnoće prikladnih za Vas i Vašeg(u) partnera(icu).

Iako se u pravilu karboplatin ne koristi tijekom trudnoće, odluku o liječenju će donijeti Vaš liječnik. U slučaju liječenja karboplatinom tijekom trudnoće, liječnik će Vas upozoriti o mogućim rizicima za plod.

Dojenje

Ne smijete dojiti dok primate lijek Carboplatin Pfizer i najmanje mjesec dana nakon posljednje doze.

Plodnost

Liječenje karboplatinom može uzrokovati izostanak menstruacije te neplodnost u muškaraca i žena. Obavijestite svog liječnika ako imate kakve nedoumice. Liječnik će Vam možda preporučiti da potražite savjet od specijalista prije liječenja karboplatinom.

Ovi učinci su povezani s dozom i duljinom liječenja te mogu biti nepovratni.

Ako u budućnosti planirate imati dijete, savjetujte se s liječnikom o mogućnosti pohranjivanja spermija prije nego počnete uzimati ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može uzrokovati nuspojave kao što su mučnima, povraćanje, smetnje vida i sluha koji mogu utjecati na Vašu sigurnost pri upravljanju vozilima i radu sa strojevima.

Infuziju karboplatina će Vam dati Vaš liječnik ili za to osposobljeno medicinsko osoblje. Lijek ćete primiti u obliku intravenske infuzije tijekom 15 do 60 minuta, u većini slučajeva svaka četiri tjedna. Ukoliko imate dodatnih pitanja, obratite se svom liječniku.

Liječnik će odrediti odgovarajuću dozu koju ćete primati temeljem površine Vašeg tijela, funkcije bubrega i broja krvnih stanica.

Ukoliko osjetite bolove oko mjesta uboda injekcije, odmah se obratite liječniku ili medicinskoj sestri.

Ako primijenite više lijeka Carboplatin Pfizer nego što ste trebali

Ako sumnjate da ste primili veću dozu karboplatina od preporučene, odmah se obratite svom liječniku. Simptomi predoziranja mogu biti ozbiljni poremećaji krvi koji se mogu očitovati kao upale, slabokrvnost popraćena slabošću i bljedilom te sklonost krvarenju. TakoĎer se mogu javiti teška mučnina i povraćanje te poremećaji živčanog sustava u obliku poremećaja osjeta okusa, dodira ili sluha.

Ako ste zaboravili primijeniti Carboplatin Pfizer

Ako ste slučajno propustili primjenu karboplatina, obratite se svom liječniku.

Ako prestanete primjenjivati Carboplatin Pfizer

Ako želite privremeno ili trajno prekinuti liječenja karboplatinom, obratite se svom liječniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

U slučaju pojave sljedećih znakova ili simptoma, odmah se obratite liječniku ili medicinskom osoblju jer se može raditi o ozbiljnim nuspojavama:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

 opća slabost, sklonost infekcijama (osobito upali grla) i vrućica (može biti znak smanjenja broja leukocita (bijelih krvnih zrnaca), tzv. leukopenija),

 bljedilo, umor i omaglica (može biti znak smanjenja broja eritrocita (crvenih krvnih zrnaca), tzv. anemija),

 krvarenje na koži ili sluznicama te stvaranje modrica (može biti znak smanjenja broja trombocita (krvnih pločica), tzv. trombocitopenija).

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 oticanje lica, jezika, usana i/ili grla praćeno kožnim osipom, otežanim disanjem, padom krvnog tlaka i nesvjesticom (može biti znak teške alergijske reakcije koja se javlja nekoliko minuta do nekoliko sati nakon primjene lijeka),

 teško krvarenje,

 skup simptoma poput oštre boli i osjećaja pritiska u prsnom košu, osjećaja nepravilnog rada srca, osjećaja nedostatka zraka, umora, nesvjestice koji bi mogli ukazivati na poremećaj srčano-žilnog sustava.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 pritisak u prsima i otežano disanje, kašalj, ubrzani rad srca, vrtoglavica, gubitak svijesti (može biti znak ugruška u plućima),

 bol u prsnom košu koja može biti znak potencijalno ozbiljne alergijske reakcije poznate pod nazivom Kounisov sindrom,

 oslabljen rad srca praćen otežanim disanjem prilikom napora ili mirovanja, kašljem, ubrzanim pulsom i oteklinama na nogama,

 moždana kap - krvni ugrušak ili krvarenje u mozgu popraćeno oduzetošću, poteškoćama u govoru ili nesvjesticom,

 zatajivanje bubrega popraćeno teškom anemijom, žuticom i krvarenjima kože,

 karcinom uzrokovan liječenjem koji se može pojaviti nekoliko godina nakon završetka liječenja,  nekroza tkiva - odumiranje tkiva uslijed curenja lijeka u okolno tkivo prilikom ubrizgavanja,

 skup simptoma poput glavobolje, promijenjenog mentalnog funkcioniranja, napadaja, abnormalnog vida od zamućenog vida do gubitka vida (simptomi reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije, rijetkog neurološkog poremećaja).

Ostale nuspojave:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

 mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, grčevi u trbuhu,

 promijenjeni nalazi jetrene funkcije koji odstupaju od normalnih vrijednosti,  smanjena razina natrija, kalija, kalcija i magnezija u krvi.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 osjećaj bockanja ili žarenja, gubitak osjeta ili bolovi u šakama i stopalima,

 oštećenje živaca koje može prekinuti osjet, mišićnu aktivnost ili funkciju unutarnjih organa,  poremećaji osjetila, promijenjen osjet okusa,

 poremećaji vida, privremeni gubitak vida,  smanjen sluh, gubitak sluha,

 poremećaji srca i krvnih žila,  proljev, zatvor,

 otežano disanje,  ispadanje kose,

 upale i oštećenja sluznica usne šupljine, jednjaka, čmara ili rodnice koja mogu biti ozbiljna,  bolovi u zglobovima i mišićima,

 infekcije koje mogu biti ozbiljne,  opća slabost,

 poremećeni nalazi krvi koji su pokazatelji funkcije bubrega i jetre.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  reakcija na mjestu uboda injekcije (crvenilo, oteklina, bolovi),  anoreksija (gubitak teka),

 povišen krvni tlak, smanjen krvni tlak,  osip, crvenilo kože, svrbež,

 dehidracija - gubitak tekućine koji se očituje žeĎu, općom slabošću, ubrzanim pulsom, vrtoglavicom i nesvjesticom,

 klonulost,

 upala gušterače,  upala pluća,

 grčenje mišića, slabost mišića, smetenost, gubitak ili smetnje vida, nepravilan puls, zatajenje bubrega ili abnormalni rezultati pretraga krvi (simptomi sindroma tumorske lize koji mogu biti uzrokovani brzim raspadom tumorskih stanica) (vidjeti dio 2),

 smanjen broj crvenih krvnih stanica zbog prekomjerne hemolize u tijelu (hemolitička anemija).

 bolesti krvi sa smanjenim brojem crvenih krvnih stanica, akutnim zatajenjem bubrega i smanjenim brojem trombocita (hemolitičko-uremijski sindrom).

 upala usta i usana

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

Čuvati u originalnom pakiranju, radi zaštite od svjetlosti.

Pripremljena otopina (razrijeĎena s 5%-tnom otopinom glukoze) je fizikalno-kemijski stabilna 24 sata u hladnjaku (2-8 ºC), zaštićena od svjetlosti.

S mikrobiološkog stajališta, pripremljenu otopinu treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i normalno ne bi trebali biti dulje od 24 sata na temperaturi od 2-8 ºC.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Carboplatin Pfizer sadrži

Djelatna tvar je karboplatin. Jedna bočica s 15 ml koncentrata sadrži 150 mg karboplatina (10 mg/ml). Pomoćna tvar je: voda za injekcije.

Kako Carboplatin Pfizer izgleda i sadržaj pakiranja

Jedna polipropilenska bočica s gumenim čepom i aluminijskom kapicom, u kutiji.

Koncentrat je bistra, bezbojna do blijedo žuta otopina bez vidljivih čestica.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: Pfizer Croatia d.o.o. Slavonska avenija 6 10000 Zagreb

Proizvođač:

Pfizer Service Company BVBA Hoge Wei 10

1930 Zaventem Belgija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u lipnju 2023.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

DOZIRANJE

Preporučeno doziranje karboplatina u odraslih bolesnika koji prethodno nisu liječeni i imaju normalnu

funkciju bubrega je 400 mg/m2 u jednoj intravenskoj dozi koja je primijenjena infuzijom tijekom 15- M E D

60 minuta. Terapija se ne smije ponoviti unutar 4 tjedna od prethodnog ciklusa primjene karboplatina i/ili dok broj neutrofila ne bude najmanje 2000 stanica/mm3 i dok broj trombocita ne bude najmanje 100 000 stanica/mm3.

Smanjenje početnog doziranja za 20-25% je preporučeno u onih bolesnika koji imaju rizične faktore kao što su prethodno mijelosupresivno liječenje i loše opće stanje bolesnika (ECOG-Zubrod 2-4 ili Karnofsky ispod 80).

Preporučeno je odreĎivanje najnižih hematoloških vrijednosti tjednim praćenjem broja krvnih stanica tijekom početnih ciklusa liječenja s karboplatinom radi prilagodbe doziranja u sljedećim ciklusima.

TakoĎer je moguće odreĎivanje doze karboplatina na temelju bubrežne funkcije. Primjenom brzine glomerularne filtracije (GFR) i Calvertove formule postiže se preporučena razina površine ispod krivulje (AUC) koja je obično u rasponu 4-6 mg/mL•min, ovisno o protokolu, stanju bolesnika prije početka liječenja, istodobnoj radioterapiji ili komorbiditetu koji mogu utjecati na bubrežnu funkciju. Ovom se metodom kompenziraju razlike u bubrežnoj funkciji koje mogu dovesti do primjene preniskih doza lijeka u bolesnika s iznad prosječnom bubrežnom funkcijom, odnosno predoziranja u bolesnika sa smanjenom bubrežnom funkcijom. Kod ove metode doza lijeka se računa u mg, a ne u

mg/m2.

CALVERT-ova FORMULA: Ukupna doza (mg) = ciljna AUC x (GFR +25)

Oštećenje funkcije bubrega:

Bolesnici s vrijednostima klirensa kreatininina ispod 60 mL/min su izloženi povećanom riziku

od teške mijelosupresije. Učestalost teške leukopenije, neutropenije ili trombocitopenije je zadržana na oko 25% pri sljedećim preporukama doziranja:

Početna vrijednost klirensa kreatinina Početna doza (prvi dan) 41-59 mL/min 250 mg/m2 I.V.

16-40 mL/min 200 mg/m2 I.V.

Ne postoji dovoljno podataka o primjeni karboplatina u bolesnika koji imaju klirens kreatinina 15 ml/min ili niži, temeljem kojih se mogu donijeti preporuke za liječenje.

Sve gore navedene preporuke o doziranju se odnose na početni ciklus liječenja. Svako daljnje liječenje mora biti prilagoĎeno prema bolesnikovoj podnošljivosti terapije i prihvatljivom stupnju mijelosupresije.

Kombinirana terapija:

Optimalna primjena karboplatina u kombinaciji s drugim mijelosupresivnim lijekovima zahtijeva prilagodbu doze prema režimu i rasporedu doziranja koji će se primjenjivati.

Stariji bolesnici

U bolesnika starijih od 65 godina, potrebna je prilagodba doze karboplatina prema općem stanju bolesnika tijekom prvog i svakog sljedećeg ciklusa liječenja.

Pedijatrijska populacija

Ne postoji dovoljno informacija o doziranju kod pedijatrijske populacije bolesnika.

NAČIN PRIMJENE

Carboplatin Pfizer je namijenjen samo za intravensku primjenu. Nakon odgovarajuće pripreme otopine za infuziju, primjenjuje se u obliku intravenske infuzije tijekom 15 – 60 minuta. Za uputu o razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Igle ili intravenski setovi koji sadrže aluminijske dijelove koji mogu doći u dodir s karboplatinom ne smiju se koristiti za pripremu ili primjenu lijeka. Aluminij regira s karboplatinom uzrokujući stvaranje precipitata i/ili gubitak djelovanja.

Obavezno je pridržavanje sigurnosnih mjera za opasne tvari prilikom pripreme i primjene lijeka. Pripremu lijeka smije provoditi samo osoblje koje je podučeno o sigurnoj primjeni lijeka te je obavezno nošenje zaštitnih rukavica, maske za lice i zaštitne odjeće.

Prije primjene potrebno je vizualno pregledati otopinu za infuziju kako bi se uočilo eventualno prisustvo čestica. Otopinu je nakon pripreme potrebno upotrijebiti što je prije moguće. Infuziju treba završiti u roku od 24 sata od pripreme te sav ostatak zbrinuti (vidjeti dio 6.6.).

UPUTE ZA PRIPREMU OTOPINE ZA INFUZIJU I MJERE OPREZA

Koncentrat karboplatina se za pripremu otopine za infuziju može razrijediti s 5%-tnom otopinom glukoze do konačne koncentracije od 0,5 mg/mL. Kod razrjeĎivanja s 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida i čuvanju pri 25oC, karboplatin se unutar 24 h razgraĎuje za oko 5% početne koncentracije. Otopina 0,9% natrijeva klorida se osim zbog gubitka djelatne tvari, takoĎer smatra neprikladnom i zbog mogućnosti pretvorbe u cisplatin što povećava rizik od pojačane toksičnosti. Stoga razrjeĎivanje s 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida nije preporučeno ako se karboplatin primjenjuje u obliku dugotrajne intravenske infuzije.

Kao i kod svih citotoksičnih lijekova, potrebno je pridržavati se posebnih mjera opreza prilikom rukovanja karboplatinom i pripreme otopine za infuziju. Pripremu otopine za infuziju mora obavljati odgovarajuće osposobljeno osoblje. Trudnice se moraju isključiti iz rada s karboplatinom. Za pripremu lijeka mora se osigurati poseban prostor, ako je moguće sa sustavom vertikalnog laminarnog protoka. Radna površina se mora zaštititi jednokratnim, plastificiranim i apsorbirajućim papirom. Mora se paziti da se spriječi udisanje čestica i izlaganje kože karboplatinu. Potrebno je nositi odgovarajuću zaštitnu odjeću, kao što su PVC rukavice, sigurnosne naočale, jednokratne kute i maske. Preporučuju se „lock“ nastavci u sastavljanju štrcaljki i kompleta za primjenu lijeka kako bi se izbjeglo curenje.

U slučaju dodira s očima, isperite ih vodom ili fiziološkom otopinom. Ako koža doĎe u dodir s lijekom, operite je temeljito vodom i u oba slučaja potražite liječničku pomoć. Hitno potražite liječničku pomoć ako se lijek proguta ili inhalira. Sav korišteni materijal, igle, štrcaljke, bočice i ostali predmeti koji su došli u dodir s citotoksičnim lijekovima moraju se spaliti. Na isti način mora se postupati s izlučevinama. Kontaminirane površine potrebno je oprati obilnim količinama vode.

Lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

INKOMPATIBILNOSTI

Ne smije se miješati s drugim lijekovima osim infuzijskih otopina koje su gore navedene.

Aluminij u dodiru s otopljenim karboplatinom izaziva taloženje platine. Prema tome, pri pripremi i primjeni karboplatina ne smije se koristiti pribor koji sadrži aluminij.