Immunine 600 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju/infuziju

Lijeĉenje i profilaksa krvarenja u bolesnika s hemofilijom B (uroĊeno pomanjkanje faktora IX).

Ovaj lijek je indiciran za sve dobne skupine od djece starije od 6 godina ţivota do odraslih.

Nema dovoljno podataka koji bi preporuĉili primjenu ovog lijeka u djece mlaĊe od 6 godina ţivota.

Lijeĉenje se mora provoditi pod nadzorom lijeĉnika koji ima iskustvo u lijeĉenju hemofilije.

Doziranje

Doza i trajanje nadomjesnog lijeĉenja ovise o teţini nedostatka faktora IX, mjestu te opsegu krvarenja kao i o kliniĉkom stanju bolesnika.

Broj primijenjenih jedinica faktora IX izraţava se u internacionalnim jedinicama (engl. International Units) (IU), koje su u skladu s vaţećim standardom Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) za preparate faktora IX. Aktivnost faktora IX u plazmi izraţava se u postocima (u odnosu na normalnu

ljudsku plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na meĊunarodni standard za koncentrate faktora IX u plazmi). 60492649815830

Jedna internacionalna jedinica (IU) aktivnosti faktora IX jednaka je koliĉini faktora IX u jednom ml normalne ljudske plazme.

Liječenje po potrebi

Izraĉun potrebne doze faktora IX temelji se na empirijskom nalazu da 1 internacionalna jedinica (IU) faktora IX po kg tjelesne teţine povećava aktivnost faktora IX u plazmi za 1,1% normalne aktivnosti u bolesnika u dobi od 12 godina i više.

Potrebna doza faktora IX odreĊuje se korištenjem sljedeće formule:

Potrebne jedinice = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora IX (%) (IU/dl) x 0,9

Koliĉina i uĉestalost primjene faktora IX uvijek moraju biti usmjerene na kliniĉku uĉinkovitost u svakom pojedinom sluĉaju. Preparati faktora IX se u rijetkim sluĉajevima primjenjuju više od jednom dnevno.

U sluĉajevima niţe navedenih krvarenja, aktivnost faktora IX ne smije pasti ispod navedene razine aktivnosti u plazmi (izraţeno kao % od normalne razine ili u IU/dl) u odgovarajućem vremenskom razdoblju.

Sljedeća tablica moţe koristiti kao vodiĉ za doziranje kod epizoda krvarenja i u kirurgiji:

832103-4868730Stupanj krvarenja/ Vrsta kirurškog zahvata Potrebna razina faktora IX (kao % od normalne razine) (IU/dl) Učestalost doziranja (sati)/ Trajanje liječenja (dani) Krvarenje Rano krvarenje u zglobove, mišićno krvarenje ili krvarenje u usnoj šupljini 20-40 Ponavljati svaka 24 sata tijekom najmanje 1 dana, sve dok se epizoda krvarenja, koja se manifestira kao bol, ne zaustavi ili ne doĊe do zacjeljenja rane. Jaĉe krvarenje u zglobove, mišićno krvarenje ili hematom 30-60 Ponavljati infuziju svaka 24 sata tijekom 3-4 dana ili više, sve do prestanka boli i akutne onesposobljenosti. Krvarenja opasna po ţivot 60-100 Ponavljati infuziju svakih 8 do 24 sata sve do otklanjanja ţivotne opasnosti. Kirurški zahvati Manji ukljuĉujući vaĊenje zuba 30-60 Svaka 24 sata tijekom najmanje 1 dana, sve do zacjeljenja rane. Veći kirurški zahvati 80-100 (prije i nakon operacije) Ponavljati infuziju svakih 8 do 24 sata sve do odgovarajućeg zacjeljenja rane, a nakon toga nastaviti lijeĉenje tijekom najmanje 7 narednih dana kako bi se odrţala aktivnost faktora IX izmeĊu 30% i 60%.

Profilaksa

2

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja u bolesnika s teškom hemofilijom B, uobiĉajene doze su 20 do 40 IU faktora IX/kg tjelesne teţine u razmacima od 3 do 4 dana. 60492649815830

U nekim sluĉajevima, osobito u mlaĊih bolesnika, mogu biti potrebni kraći vremenski razmaci doziranja ili veće doze.

Tijekom ciklusa lijeĉenja, savjetuje se redovito odreĊivanje razina faktora IX kako bi se mogla prilagoditi doza koja se mora primijeniti i uĉestalost ponavljanja infuzija. Osobito kod većih kirurških zahvata, nuţno je precizno nadziranje nadomjesnog lijeĉenja analizom koagulacije (aktivnosti faktora IX u plazmi). Pojedini bolesnici mogu razliĉito odgovoriti na faktor IX, postizanjem razliĉitih razina in vivo obnavljanja (engl. in vivo recovery) i pokazujući razliĉiti poluvijek.

Pedijatrijska populacija

Dostupni pedijatrijski podaci opisani su u dijelu 4.8 ispod podnaslova Posebne populacije i u dijelu 5.2.

Na temelju dostupnih kliniĉkih podataka, preporuka o doziranju za pedijatrijske bolesnike moţe se dati za bolesnike u dobi od 12 do 18 godina. U dobnoj skupini od 6 do 12 godina dostupni kliniĉki podaci nisu dostatni za davanje preporuka o doziranju.

Naĉin primjene

Intravenski. Preporuĉuje se da brzina primjene ne bude veća od 2 ml po minuti. Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 Poznata alergija na heparin ili heparinom inducirana trombocitopenija u povijesti bolesti.

Nakon što se navedena stanja primjerenim lijeĉenjem stave pod kontrolu, IMMUNINE se smije primjenjivati samo za lijeĉenje po ţivot opasnog krvarenja.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Preosjetljivost

Moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa tijekom lijeĉenja ovim lijekom. Osim faktora IX, lijek sadrţi druge ljudske proteine u tragovima.

Bolesnike je potrebno uputiti da odmah prekinu uzimati lijek i da se obrate svom lijeĉniku ako se jave simptomi preosjetljivosti.

Bolesnike i/ili osobe koje o njima skrbe je potrebno upoznati s ranim znakovima reakcija preosjetljivosti kao što su koprivnjaĉa, generalizirana urtikarija, stezanje u prsima, piskanje, hipotenzija i anafilaksija.

U sluĉaju šoka, potrebno je primijeniti vaţeće medicinske mjere za lijeĉenje takvog stanja.

Inhibitori

Nakon ponavljanog lijeĉenja lijekovima s ljudskim koagulacijskim faktorom IX, bolesnike se mora nadzirati na razvoj neutralizirajućih antitijela (inhibitora), koje je potrebno kvantificirati u Bethesda

jedinicama (engl. Bethesda Units) (BU) primjenom odgovarajućih bioloških testiranja.

3

Ako se ne dosegnu oĉekivane razine aktivnosti faktora IX u plazmi ili ako krvarenje nije moguće staviti pod kontrolu odgovarajućom dozom, mora se provesti odgovarajuće ispitivanje prisutnosti inhibitora faktora IX. U bolesnika s visokim razinama inhibitora, nadomjesno lijeĉenje faktorom IX moţe biti neuĉinkovito te je potrebno razmotriti druge opcije lijeĉenja. Lijeĉenje takvih bolesnika smiju voditi samo lijeĉnici s iskustvom lijeĉenja bolesnika s hemofilijom te se stoga mora kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.

U literaturi postoje izvještaji koji pokazuju povezanost izmeĊu pojave inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija. Zbog toga se mora ispitati prisutnost inhibitora u bolesnika koji imaju alergijske reakcije. Potrebno je naglasiti da bolesnici koji su razvili inhibitore faktora IX mogu biti pod povećanim rizikom od anafilaksije sa svakim slijedećim davanjem faktora IX.

Zbog rizika od razvoja alergijskih reakcija na preparate faktora IX, poĉetne primjene faktora IX moraju se prema procjeni lijeĉnika provoditi pod medicinskim nadzorom u prostorima gdje je moguće pruţiti primjerenu medicinsku pomoć za alergijske reakcije.

Tromboembolija, DIK, fibrinoliza

Budući da je davanje koncentrata kompleksa faktora IX od poĉetka bilo povezano s razvojem tromboembolijskih komplikacija, uz veći rizik s preparatima niske ĉistoće, davanje preparata koji sadrţe faktor IX bolesnicima sa znacima fibrinolize i bolesnicima s diseminiranom intravaskularnom koagulacijom (DIK) moţe predstavljati potencijalnu opasnost. Zbog potencijalnog rizika od trombotiĉkih komplikacija, kada se IMMUNINE daje bolesnicima s bolešću jetre, trombofilijom, hiperkoagulabilnim stanjima, anginom pektoris, koronarnom bolešću ili akutnim infarktom miokarda, bolesnicima nakon operativnog zahvata, nedonošĉadi ili novoroĊenĉadi ili bolesnicima pod rizikom od trombotskih pojava ili DIK-a, odmah je potrebno zapoĉeti kliniĉko praćenje zbog pojave ranih znakova trombotske i potrošne koagulopatije, uz odgovarajuća biološka testiranja. U svakoj od navedenih situacija mora se procijeniti korist od davanja ovog lijeka u odnosu na rizike od nabrojanih komplikacija.

Sigurnost obzirom na viruse

 Kako bi se sprijeĉile infekcije koje nastaju zbog primjene lijekova koji su proizvedeni iz ljudske krvi ili plazme koriste se sljedeće standardne mjere: selekcija davatelja, probir individualnih donacija krvi i sakupljene plazme na specifiĉne markere infekcije te primjena uĉinkovitih postupaka u proizvodnji kojima je moguće inaktivirati/ukloniti viruse. Unatoĉ navedenome, primjenom lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme, ne moţe se u potpunosti iskljuĉiti mogućnost prijenosa infektivnih tvari. To se takoĊer odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i ostale patogene.

 Poduzete mjere smatraju se uĉinkovitima protiv virusa s ovojnicom, kao što su virus ljudske imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV) te za virus hepatitisa A (HAV) bez ovojnice.

 Poduzete mjere mogu biti ograniĉeno uĉinkovite protiv virusa bez ovojnice poput parvovirusa B19. Infekcija parvovirusom B19 moţe biti ozbiljna u trudnica (fetalna infekcija) te u pojedinaca s imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. kod hemolitiĉke anemije).

 U bolesnika koji redovito/ponavljano primaju koncentrate koagulacijskog faktora IX dobivene iz ljudske plazme, potrebno je razmotriti odgovarajuće cijepljenje (hepatitis A i B).

Mjere opreza pri uporabi

Sadrţaj natrija

Ovaj lijek sadrţi 20 mg natrija po boĉici, što odgovara 1% preporuĉenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije za odraslu osobu.

Pedijatrijska populacija

Ovaj lijek nije namijenjen za lijeĉenje djece mlaĊe od 6 godina ţivota.

IMMUNINE je indiciran za sve dobne skupine od djece starije od 6 godina ţivota do odraslih.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja faktora IX na reproduktivnu sposobnost ţivotinja. Zbog rijetke pojave hemofilije B u ţena, nije dostupno iskustvo o primjeni faktora IX tijekom trudnoće i dojenja. Stoga se faktor IX smije primjenjivati tijekom trudnoće i dojenja samo ako je to jasno indicirano.

Nisu utvrĊeni uĉinci ovog lijeka na plodnost.

Za informacije o rizicima infekcije parvovirusom B19 vidjeti upozorenje u dijelu 4.4., pod naslovom Sigurnost obzirom na viruse.

Nije znaĉajno.

Saţetak sigurnosnog profila

Preosjetljivost ili alergijske reakcije koje mogu ukljuĉivati angioedem, peĉenje i bockanje na mjestu davanja infuzije, zimicu, navale crvenila, generaliziranu urtikariju, glavobolju, koprivnjaĉu, hipotenziju, letargiju, muĉninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsima, trnce, povraćanje, piskanje rijetko su opaţene u bolesnika lijeĉenih preparatima koji sadrţe faktor IX.

Navedene reakcije su u nekim sluĉajevima prešle u tešku anafilaksiju, a dogodile su se u tijesnoj vremenskoj vezi s razvojem inhibitora faktora IX (takoĊer vidjeti dio 4.4.).

Zabiljeţen je nefrotski sindrom nakon pokušaja indukcije imunološke tolerancije u bolesnika s hemofilijom B s prisutnim inhibitorima faktora IX i alergijskim reakcijama u anamnezi.

U rijetkim prilikama uoĉena je vrućica.

Bolesnici s hemofilijom B mogu razviti neutralizirajuća antitijela (inhibitore) protiv faktora IX (vidjeti dio 4.4.). Posljedica prisutnosti takvih inhibitora bit će nedostatan kliniĉki odgovor. U tim sluĉajevima preporuĉuje se kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.

Postoji potencijalan rizik tromboembolijskih epizoda nakon primjene preparata koji sadrţe faktor IX, uz veći rizik za preparate niske ĉistoće. Primjena preparata faktora IX niske ĉistoće povezana je sa sluĉajevima infarkta miokarda, diseminirane intravaskularne koagulacije, venske tromboze i plućne embolije. Primjena faktora IX visoke ĉistoće je rijetko povezana s takvim nuspojavama.

Za informacije o sigurnosti obzirom na viruse vidjeti dio 4.4.

Tabliĉni popis nuspojava

Nuspojave navedene u donjoj tablici su prikazane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i preporuĉenom pojmu.

Nuspojave navedene u daljnjem tekstu temelje se na izvješćima iz šest kliniĉkih ispitivanja provedenih s lijekom IMMUNINE na 197 ispitanika kao i praćenju nakon stavljanja lijeka u promet.

Za prikaz uĉestalosti nuspojava korišten je sljedeći kriterij: vrlo ĉesto (≥1/10), ĉesto (≥1/100; <1/10), manje ĉesto (≥1/1000; <1/100), rijetko (≥1/10 000; <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne

moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

5

60492649815830

832104-6647561MedDRA klasifikacija organskih sustava Nuspojava Učestalost POREMEĆAJI KRVI I LIMFNOG SUSTAVA inhibicija faktora IX nepoznato diseminirana intravaskularna koagulacija nepoznato POREMEĆAJI IMUNOLOŠKOG SUSTAVA alergijska reakcija nepoznato anafilaktiĉke reakcije/ anafilaktoidne reakcije nepoznato angioedem nepoznato koprivnjaĉa nepoznato uz prisutnost inhibitora: serumska bolest nepoznato reakcija preosjetljivosti nepoznato POREMEĆAJI ŢIVĈANOG SUSTAVA glavobolja nepoznato nemir nepoznato trnci nepoznato SRĈANI POREMEĆAJI infarkt miokarda nepoznato tahikardija nepoznato KRVOŢILNI POREMEĆAJI hipotenzija nepoznato tromboembolijske epizode (npr. plućna embolija, venska tromboza, arterijska tromboza, tromboza cerebralne arterije) nepoznato navale crvenila nepoznato POREMEĆAJI DIŠNOG SUSTAVA, PRSIŠTA I SREDOPRSJA iritacija grla manje ĉesto orofaringealna bol manje ĉesto suhi kašalj manje ĉesto piskanje nepoznato dispneja nepoznato POREMEĆAJI PROBAVNOG SUSTAVA muĉnina nepoznato povraćanje nepoznato POREMEĆAJI KOŢE I POTKOŢNOG TKIVA osip manje ĉesto svrbeţ manje ĉesto urtikarija nepoznato POREMEĆAJI BUBREGA I MOKRAĆNOG SUSTAVA nefrotski sindrom1 nepoznato OPĆI POREMEĆAJI I REAKCIJE NA MJESTU PRIMJENE pireksija manje ĉesto zimica nepoznato peĉenje i bockanje na mjestu davanja infuzije nepoznato letargija nepoznato stezanje u prsima nepoznato

Inhibitori faktora IX

Tijekom kliniĉkih ispitivanja lijeka IMMUNINE nisu uoĉeni inhibitori faktora IX. U kliniĉka ispitivanja lijeka IMMUNINE nisu bili ukljuĉeni bolesnici koji prethodno nisu bili lijeĉeni.

Posebne populacije

Primjena lijeka IMMUNINE bila je istraţena u pedijatrijskih bolesnika u skupni bolesnika od 6 do 12 godina i iznad 12 godina ţivota s hemofilijom B. Sigurnost primjene bila je sliĉna sigurnosti u odraslih koji su primjenjivali IMMUNINE.

Nadalje, primjena lijeka IMMUNINE bila je takoĊer istraţena u dva opservacijska ispitivanja u djece do 6 godina ţivota odnosno u bolesnika 0-64 godina s hemofilijom B. Sigurnost primjene u djece do 6 godina bila je sliĉna u djece iznad 6 godina i u odraslih koji su primjenjivali IMMUNINE.

900988121084

1 nakon pokušaja indukcije imunološke tolerancije

6

Moguće nuspojave uz koncentrate ljudskog koagulacijskog faktora IX: parestezija.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6027166325782900988485802Nakon dobivanja odobrenja lijeka vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijave nuspojava: navedenog u

Nisu prijavljeni simptomi predoziranja s ljudskim koagulacijskim faktorom IX.

Farmakoterapijska skupina: antihemoragici; faktori zgrušavanja krvi, ATK oznaka: B02BD04.

Faktor IX je jednolanĉani glikoprotein molekularne mase od oko 68 000 Daltona. To je o vitaminu K ovisan koagulacijski faktor koji se sintetizira u jetri. U unutrašnjem putu koagulacije krvi faktor IX se aktivira putem faktora XIa, dok u vanjskom putu koagulacije to ĉine faktor VII/kompleks tkivnog faktora. Aktivirani faktor IX u kombinaciji s aktiviranim faktorom VIII aktivira faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin potom pretvara fibrinogen u fibrin što dovodi do stvaranja krvnog ugruška. Hemofilija B je spolom vezani nasljedni poremećaj koagulacije krvi zbog smanjene razine faktora IX. Posljedice su obilna krvarenja u zglobove, mišiće ili unutarnje organe, koja mogu nastati ili spontano ili kao rezultat sluĉajne ili kirurške traume. Nadomjesnim lijeĉenjem, razine faktora IX u plazmi se povećavaju, što privremeno ispravlja pomanjkanje faktora IX te smanjuje sklonost krvarenju.

Pedijatrijska populacija

Nema dovoljno podataka koji bi preporuĉili primjenu lijeka IMMUNINE u djece mlaĊe od 6 godina ţivota.

Na temelju ispitivanja faze 4, srednja pojedinaĉna vrijednost povrata (engl. incremental recovery, IR) za FIX u prethodno lijeĉenih bolesnika u dobi od 12 godina i više (n=27) iznosila je 1,1 (±0,27) u rasponu od 0,6 do 1,7 IU/dl po IU/kg. U istom ispitivanju, srednji IR u prethodno lijeĉenih bolesnika u dobi od 11 godina i manje (n=4) iznosio je 0,9 (±0,12) u rasponu od 0,8 do 1,1.

Farmakokinetiĉko ispitivanje na 26 bolesnika pokazalo je sljedeće rezultate:

832103-515152Parametar Broj Srednja vrijednost SD 95%CI Klirens (ml/h/kg) 26 8,89 2,91 7,72-10,06 Srednje vrijeme zadrţavanja (h) 26 23,86 5,09 1,85-25,88

Biološki poluvijek iznosi pribliţno 17 sati.

IMMUNINE je visoko proĉišćeni koncentrat faktora IX koji samo u tragovima sadrţi faktore II, VII i X. Primjena jednokratne doze lijeka IMMUNINE laboratorijskim ţivotinjama nije pokazala znakove toksiĉnog ili trombogenog potencijala.

ProvoĊenje nekliniĉkih ispitivanja uz primjenu ponovljenih doza nije znaĉajno zbog heterolognog

60492649815830

Budući da je faktor IX protein ljudskog porijekla koji pod fiziološkim uvjetima cirkulira u plazmi, ne oĉekuju se niti toksiĉni uĉinci na reprodukciju, niti mutageni i kancerogeni uĉinci.

Prašak: natrijev klorid

Otapalo:

natrijev citrat dihidrat

sterilizirana voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Smiju se koristiti samo priloţeni setovi za injekciju/infuziju, jer moţe doći do neuspjeha lijeĉenja uslijed adsorpcije ljudskog koagulacijskog faktora IX na unutarnje površine drugih injekcijskih/infuzijskih setova.

2 godine.

Dokazana kemijska i fiziĉka stabilnost rekonstituiranog lijeka IMMUNINE u primjeni je 3 sata na temperaturi do 25°C. S mikrobiološkog stajališta, lijek je potrebno primijeniti odmah nakon rekonstitucije, osim ako naĉin rekonstitucije iskljuĉuje rizik od mikrobiološke kontaminacije (validirani aseptiĉki uvjeti). Ako se ne primijeni odmah, vrijeme ĉuvanja i uvjeti ĉuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika. Rekonstituirani lijek se ne smije vratiti u hladnjak.

Ĉuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.

Ĉuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Unutar navedenog roka valjanosti, IMMUNINE se moţe ĉuvati na sobnoj temperaturi (do 25°C) najdulje do 3 mjeseca. Ovo razdoblje ĉuvanja mora se zabiljeţiti na kutiju lijeka. Nakon završetka ovog razdoblja, IMMUNINE se ne smije vratiti u hladnjak te se mora ili upotrijebiti odmah ili na prikladan naĉin zbrinuti u otpad.

Uvjete ĉuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

IMMUNINE prašak nalazi se u boĉici od neutralnog stakla hidrolitiĉkog tipa II. Otapalo se nalazi u boĉici od neutralnog stakla hidrolitiĉkog tipa I. Boĉica s praškom zatvorena je ĉepom od klorobutilne gume. Boĉica s otapalom zatvorena je ĉepom od klorobutilne ili bromobutilne gume.

Sadržaj pakiranja:

1 boĉica IMMUNINE 600 IU

1 boĉica s 5 ml sterilizirane vode za injekcije 1 igla za prijenos

1 igla za odzraĉivanje 1 filtar igla

1 igla za jednokratnu uporabu

1 štrcaljka za jednokratnu uporabu (5 ml) 1 set za infuziju

8

Veliĉina pakiranja: 1 x 600 IU

Smiju se koristiti samo priloţeni setovi za injekciju/infuziju.

IMMUNINE prašak je potrebno rekonstituirati u priloţenom otapalu neposredno pred primjenu. Otopinu je potrebno odmah primijeniti jer lijek ne sadrţi konzervanse. Infuziju je potrebno dovršiti unutar 3 sata nakon rekonstitucije. Vidjeti dio 6.4. Rekonstituirane lijekove potrebno je prije primjene vizualno pregledati na postojanje vidljivih ĉestica ili promjenu boje. Otopina treba biti bistra ili blago opalescentna. Otopine koje su zamućene ili imaju talog ne smiju se upotrijebiti.

Prije i nakon infuzije lijeka IMMUNINE savjetuje se isprati uobiĉajeno mjesto pristupa veni fiziološkom otopinom.

Rekonstitucija praška za pripremu otopine za injekciju: Nuţan je aseptiĉki postupak!

1. Zagrijte neotvorenu boĉicu s otapalom (sterilizirana voda za injekcije) na sobnu temperaturu (do najviše +37°C).

2. Uklonite zaštitne kapice s boĉica u kojima su prašak i otapalo (sl. A) te na objema dezinficirajte gumene ĉepove.

3. Uvrtanjem i povlaĉenjem uklonite zaštitni pokrov s jednog kraja priloţene igle za prijenos. OsloboĊeni kraj igle zabodite kroz gumeni ĉep boĉice s otapalom (sl. B i C).

4. Uklonite zaštitni pokrov s drugog kraja igle za prijenos pazeći da ne dodirnete osloboĊeni kraj. 5. Boĉicu s otapalom na koju je postavljena igla za prijenos okrenite naopako iznad boĉice s

praškom te drugi kraj igle za prijenos zabodite kroz gumeni ĉep boĉice s praškom (sl. D). Otapalo će zbog vakuuma prijeći u boĉicu s praškom.

6. Nakon što je otapalo u potpunosti prešlo u boĉicu s praškom, razdvojite boĉice tako da iglu za prijenos izvuĉete iz boĉice s praškom (sl. E). Lagano okrećite boĉicu s praškom kako biste ubrzali otapanje.

7. Nakon potpunog otapanja praška, zabodite priloţenu iglu za odzraĉivanje (sl. F) kako biste uklonili pjenu nastalu tijekom otapanja. Na kraju izvadite iglu za odzraĉivanje.

Injekcija/infuzija:

Nuţan je aseptiĉki postupak!

1. Okretanjem i povlaĉenjem uklonite zaštitni pokrov s priloţene filtar igle te je zavrnite na sterilnu štrcaljku za jednokratnu uporabu. Uvucite otopinu u štrcaljku (sl. G).

2. Odspojite filtar iglu sa štrcaljke i polagano injicirajte otopinu intravenski (najveća brzina davanja smije biti 2 ml/min) pomoću priloţenog infuzijskog seta s leptirić iglom (ili priloţene igle za jednokratnu uporabu).

Ako se lijek daje u infuziji, koristite infuzijski set za jednokratnu uporabu s odgovarajućim filtrom.

900430-1402937

sl. A sl. B sl. C sl. D sl. E sl. F sl. G

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

IMMUNINE je koncentrat koagulacijskog faktora IX. On zamjenjuje faktor IX kojega u hemofiliji B nema ili ne djeluje pravilno. Hemofilija B je spolom vezani nasljedni poremećaj zgrušavanja (koagulacije) krvi zbog smanjene razine faktora IX. Posljedice toga su teško krvarenje u zglobove, mišiće i unutarnje organe, koje mogu nastati spontano ili nakon ozljede ili kirurškog zahvata. Primjenom lijeka IMMUNINE privremeno se ispravlja pomanjkanje faktora IX te se smanjuje sklonost krvarenju.

IMMUNINE se koristi za liječenje i profilaksu krvarenja u bolesnika roĎenih s hemofilijom B.

IMMUNINE je namijenjen za sve dobne skupine od djece starije od 6 godina života do odraslih. Nema dovoljno podataka koji bi preporučili primjenu lijeka IMMUNINE u djece mlaĎe od 6 godina života.

Nemojte primjenjivati IMMUNINE

 ako ste alergični na ljudski koagulacijski faktor IX ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

 ako znate da ste alergični na heparin ili ste ikada imali neuobičajeno smanjenje broja krvnih stanica koje sudjeluju u stvaranju krvnih ugrušaka, što je uzrokovano primjenom heparina (heparinom inducirana trombocitopenija).

Nakon odgovarajućeg liječenja ovih stanja, IMMUNINE se smije primijeniti samo u slučaju krvarenja opasnih po život.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite IMMUNINE.

Nakon pojave alergijskih reakcija:

Postoji mogućnost, koja je rijetka, da u Vas nastupi teška, iznenadna alergijska reakcija (anafilaktički šok) na IMMUNINE.

Ako se u Vas pojavi jedan ili više od ovih simptoma, odmah prekinite infuziju i bez odgode se obratite liječniku. To mogu biti znakovi anafilaktičkog šoka i zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć.

 crvenilo kože  osip

 pojava ispupčenja po koži (koprivnjača)  svrbež po cijelome tijelu

 oticanje usana i jezika

 poteškoće u disanju (dispneja)

 smanjena sposobnost udisaja i/ili izdisaja zbog suženja dišnih putova (piskanje)  stezanje u prsima

 opće loše stanje  omaglica

 pad krvnog tlaka  gubitak svijesti

Kada je potreban nadzor:

 Vaš liječnik će redovito provoditi krvne pretrage kako bi bio siguran da je Vaša trenutna doza dovoljna za dostizanje i održavanje odgovarajuće razine faktora IX.

 Kako bi se prepoznale moguće komplikacije Vaš liječnik će Vas posebno pratiti o ako primite visoke doze lijeka IMMUNINE

o ako ste skloni trombozi. U tom slučaju takoĎer ćete primati niže razine faktora IX, djelatne tvari u lijeku IMMUNINE.

Kada se krvarenje ne može zaustaviti:

 Ako krvarenje niste uspjeli staviti pod nadzor s lijekom IMMUNINE, odmah se posavjetujte sa svojim liječnikom. Možda su se u Vas pojavili inhibitori faktora IX. Inhibitori faktora IX su antitijela (inhibitori) koja se nalaze u krvi i koja blokiraju učinak faktora IX kojeg koristite. To smanjuje djelotvornost lijeka IMMUNINE u liječenju krvarenja. Vaš liječnik će obaviti potrebne testove kako bi se to potvrdilo.

 Postoji moguća povezanost izmeĎu pojave inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija. Bolesnici s inhibitorima faktora IX mogu biti izloženi povećanom riziku od iznenadne i teške alergijske reakcije (anafilaksija). Stoga se u bolesnika koji razviju alergijsku reakciju moraju obaviti testovi kako bi se utvrdila eventualna prisutnost inhibitora faktora IX.

Obavijestite svog liječnika ako imate bolest jetre ili srca ili ste nedavno bili podvrgnuti većem kirurškom zahvatu zato jer postoji povećani rizik za komplikacije zgrušavanja (koagulacije) krvi.

Sigurnosne informacije vezane uz prijenos uzročnika infekcija

Kada se lijekovi proizvode iz ljudske krvi ili plazme, postoje odreĎene mjere koje su uvedene kako bi se spriječio prijenos infekcija na bolesnika. One uključuju:

 oprezan izbor davatelja krvi i plazme kako bi se osiguralo isključivanje onih koji su pod rizikom od prijenosa infekcija,

 testiranje svake donacije plazme i sakupljene plazme na markere virusa/infekcija,

 uključivanje postupaka u proizvodnju lijekova iz krvi ili plazme koji mogu inaktivirati ili ukloniti viruse.

Unatoč tim mjerama, primjenom lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa infekcije. To se takoĎer odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse ili ostale vrste infekcija.

Poduzete mjere smatraju se učinkovitima za viruse s ovojnicom, kao što su virus ljudske imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus i hepatitis C virus, te za virus hepatitisa A bez ovojnice.

Poduzete mjere mogu biti ograničeno učinkovite protiv virusa bez ovojnice poput parvovirusa B19 [virus koji uzrokuje crvenilo kože (infekcijski eritem)].

Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna u trudnica (fetalna infekcija) te u pojedinaca s oslabljenim imunološkim sustavom ili osoba koje imaju neke vrste anemija (npr. anemija srpastih stanica ili hemolitička anemija).

Ako redovito/ponavljano primate lijekove proizvedene iz ljudske plazme, liječnik Vam može preporučiti cijepljenje protiv hepatitisa A i B.

Strogo se preporučuje da se svaki put kada primite dozu lijeka IMMUNINE zabilježi naziv i broj serije lijeka kako bi se mogla voditi evidencija o primijenjenim brojevima serija.

Djeca

Nema dovoljno podataka koji bi preporučili primjenu lijeka IMMUNINE u djece mlaĎe od 6 godina života.

Drugi lijekovi i IMMUNINE

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nisu poznate interakcije lijeka IMMUNINE s drugim lijekovima.

Trudnoća i dojenje

Hemofilija B je vrlo rijetka u žena. Stoga nema iskustava s primjenom lijeka IMMUNINE tijekom trudnoće i dojenja.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Vaš liječnik će prosuditi smijete li primjenjivati lijek IMMUNINE tijekom trudnoće i dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu uočeni učinci na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

IMMUNINE sadrži natrijev klorid i natrijev citrat

IMMUNINE 600 IU sadrži 20 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u svakoj bočici. To odgovara 1% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Vaše liječenje mora započeti i pratiti liječnik koji ima iskustvo u liječenju hemofilije B.

Vaš liječnik će odrediti odgovarajuću dozu za Vas. Dozu će izračunati sukladno Vašim potrebama. Obavijestite svog liječnika ako imate dojam da je učinak lijeka IMMUNINE prejak ili preslab.

Primjena u djece

Nema dovoljno podataka koji bi preporučili primjenu lijeka IMMUNINE u djece mlaĎe od 6 godina života.

Nadzor od strane liječnika

Vaš liječnik će napraviti potrebne laboratorijske testove u odreĎenim vremenskim razmacima, kako bi bio siguran da su količine faktora IX u Vašoj krvi zadovoljavajuće. To je osobito važno ako ćete imati veći kirurški zahvat ili u slučaju krvarenja opasnih po život.

Bolesnici s razvojem inhibitora

Ako unatoč korištenju odgovarajuće doze, razina faktora IX u Vašoj krvi ne dosegne očekivanu vrijednost ili ako se krvarenje ne zaustavi, mogu biti prisutni inhibitori faktora IX. Prisutnost inhibitora će provjeriti Vaš liječnik korištenjem odgovarajućih testova. U slučaju razvoja inhibitora, mora se kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.

Ako su se u Vas pojavili inhibitori faktora IX, vjerojatno ćete trebati veće količine lijeka IMMUNINE kako bi se krvarenje stavilo pod nadzor. Ako se i nakon povećanja doze krvarenje ne uspije staviti pod nadzor, Vaš liječnik će razmotriti zamjenski lijek. Ne smijete povećavati dozu lijeka IMMUNINE za nadzor krvarenja bez prethodnog savjetovanja sa svojim liječnikom.

Učestalost primjene

Liječnik će Vam reći koliko često i u kojim vremenskim razmacima trebate primjenjivati lijek IMMUNINE, uzevši u obzir Vaše potrebe i Vaš odgovor na liječenje lijekom IMMUNINE.

Način i/ili put primjene

IMMUNINE se primjenjuje polagano u venu (intravenski) nakon pripreme otopine s priloženim otapalom.

IMMUNINE se prije primjene ne smije miješati s drugim lijekovima. To može smanjiti djelotvornost i sigurnost lijeka.

Strogo slijedite upute koje Vam je preporučio Vaš liječnik.

Brzina primjene ne smije izazivati neugodu, a svakako ne smije biti veća od 2 ml po minuti.

 Koristite samo priloženi set za primjenu. Ako se koriste setovi za injiciranje od drugih proizvoĎača, IMMUNINE se može vezati za unutrašnjost takvih setova, što može dovesti do pogrešnog doziranja.

 Ako primate i druge lijekove putem venskog pristupa, Vaš venski pristup mora se isprati prikladnom otopinom, primjerice fiziološkom otopinom, prije i nakon primjene lijeka IMMUNINE.

 IMMUNINE prašak se smije rekonstituirati u priloženom otapalu tek neposredno prije same primjene te se otopina mora odmah primijeniti. (Zbog toga što lijek ne sadrži konzervanse.) Infuziju je potrebno dovršiti unutar 3 sata nakon rekonstitucije.

 Otopina za injekciju je bistra do lagano mliječna (opalescentna). Nemojte koristiti otopine koje su više zamućene ili imaju vidljive čestice.

 Neiskorišteni otopljeni lijek zbrinite u skladu s propisima.

Rekonstitucija praška za pripremu otopine za injekciju:

Vodite osobito računa da pripremite otopinu u što čišćim odnosno uvjetima što bližim sterilnim!

1. Zagrijte neotvorenu bočicu s otapalom (sterilizirana voda za injekcije) na sobnu temperaturu (do najviše +37°C).

2. Uklonite zaštitne kapice s bočica u kojima su prašak i otapalo (sl. A) te na objema dezinficirajte gumene čepove.

3. Uvrtanjem i povlačenjem uklonite zaštitni pokrov s jednog kraja priložene igle za prijenos. OsloboĎeni kraj igle zabodite kroz gumeni čep bočice s otapalom (sl. B i C).

4. Uklonite zaštitni pokrov s drugog kraja igle za prijenos pazeći da ne dodirnete osloboĎeni kraj. 5. Bočicu s otapalom na koju je postavljena igla za prijenos okrenite naopako iznad bočice s

praškom te drugi kraj igle za prijenos zabodite kroz gumeni čep bočice s praškom (sl. D). Otapalo će zbog vakuuma prijeći u bočicu s praškom.

6. Nakon što je otapalo u potpunosti prešlo u bočicu s praškom, razdvojite bočice tako da iglu za prijenos izvučete iz bočice s praškom (sl. E). Lagano okrećite bočicu s praškom kako biste ubrzali otapanje.

7. Nakon potpunog otapanja praška, zabodite priloženu iglu za odzračivanje (sl. F) kako biste uklonili pjenu nastalu tijekom otapanja. Na kraju izvadite iglu za odzračivanje.

Injekcija/infuzija:

Vodite osobito računa da pripremite otopinu u što čišćim odnosno uvjetima što bližim sterilnim! 1. Okretanjem i povlačenjem uklonite zaštitni pokrov s priložene filtar igle te je zavrnite na

sterilnu štrcaljku za jednokratnu uporabu. Uvucite otopinu u štrcaljku (sl. G).

2. Odspojite filtar iglu sa štrcaljke i polagano injicirajte otopinu intravenski (najveća brzina davanja smije biti 2 ml po minuti) pomoću priloženog infuzijskog seta (ili priložene igle za jednokratnu uporabu).

Ako se lijek daje u infuziji, koristite infuzijski set za jednokratnu uporabu s odgovarajućim filtrom.

sl. A sl. B sl. C sl. D sl. E sl. F sl. G

Trajanje liječenja

Nadomjesno liječenje lijekom IMMUNINE obično je doživotno.

Ako primijenite više lijeka IMMUNINE nego što ste trebali

Obratite se svom liječniku. Nisu prijavljeni simptomi predoziranja faktorom IX.

Ako ste zaboravili primijeniti IMMUNINE

 Nemojte primijeniti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

 Odmah nastavite sa sljedećom dozom i u redovitim vremenskim razmacima kako Vam je propisao Vaš liječnik.

Ako prestanete primjenjivati IMMUNINE

Ne smijete prekinuti uzimati lijek IMMUNINE bez prethodnog odobrenja Vašeg liječnika.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi drugi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako se jave navedene ozbiljne nuspojave morate hitno potražiti savjet liječnika:

 Nuspojave nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):

opasne alergijske reakcije (anafilaktička reakcija). Ako se u Vas pojavi jedan ili više od ovih simptoma, odmah prekinite infuziju i bez odgode se obratite liječniku. Budite osobito na oprezu ako liječnik otkrije inhibitore u Vašoj krvi.

 crvenilo kože

 pojava ispupčenja po koži (koprivnjača)  svrbež po cijelome tijelu

 oticanje usana i jezika

 poteškoće u disanju (dispneja)

 smanjena sposobnost udisaja i/ili izdisaja zbog suženja dišnih putova (piskanje)  stezanje u prsima

 opće loše stanje  omaglica

 pad krvnog tlaka  gubitak svijesti

 iznenadna pojava oticanja kože ili sluznica, s ili bez poteškoća u gutanju ili disanju (angioedem)  stvaranje krvnih ugrušaka u malim krvnim žilama po cijelom tijelu (diseminirana

intravaskularna koagulacija (DIK))  srčani udar (infarkt miokarda)

 ubrzani otkucaji srca (tahikardija)  sniženi krvni tlak (hipotenzija)

 krvni ugrušci (tromboembolijski dogaĎaji)

 začepljenje krvnih žila zbog krvnog ugruška (npr. plućna embolija, venska tromboza, arterijska tromboza, tromboza cerebralne arterije)

 navale crvenila

 smanjena sposobnost udisaja i/ili izdisaja zbog suženja dišnih putova (piskanje)  otežano disanje (dispneja)

 odreĎeni poremećaj bubrega sa simptomima kao što su oticanje kapaka, lica i donjeg dijela nogu uz povećanje tjelesne težine i gubitka proteina putem mokraće (nefrotski sindrom).

Ako liječnik otkrije inhibitore u Vašoj krvi možete biti pod povećanim rizikom od stanja koje se zove serumska bolest (nuspojava nepoznate učestalosti: ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Ako se u Vas pojavi jedan ili više od ovih simptoma, odmah prekinite infuziju i bez odgode se obratite liječniku.

 osip

 svrbež

 bol u zglobovima (artralgija), osobito u prstima na ruci i nogama  vrućica

 oticanje limfnih čvorova (limfadenopatija)  pad krvnog tlaka (hipotenzija)

 uvećana slezena (splenomegalija)

Ostale nuspojave

Nuspojave koje se javljaju manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  iritacija u grlu i grlobolja i kašalj (suhi)

 osip i svrbež (pruritus)  vrućica (pireksija)

Nuspojave nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)  glavobolja

 nemir  trnci

 osjećaj slabosti (mučnina)  povraćanje

 koprivnjača po cijelom tijelu (urtikarija)  zimica

 reakcije preosjetljivosti

 pečenje i bockanje na mjestu davanja injekcije  letargija

 navale crvenila  stezanje u prsima

Nuspojave navedene u daljnjem tekstu uočene su kod lijekova iz iste skupine: abnormalan ili smanjen osjet (parestezija).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati bočicu u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Unutar navedenog roka valjanosti, IMMUNINE se može čuvati na sobnoj temperaturi (do 25°C) najdulje do 3 mjeseca. Na kutiju lijeka potrebno je zabilježiti početak i kraj čuvanja lijeka na sobnoj temperaturi (do 25°C). IMMUNINE morate upotrijebiti unutar ta tri mjeseca. Nakon završetka ovog razdoblja, IMMUNINE se ne smije vratiti u hladnjak te se mora ili upotrijebiti odmah ili na prikladan način zbrinuti u otpad.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što IMMUNINE sadrži

Prašak

 Djelatna tvar je ljudski koagulacijski faktor IX. 1 bočica s praškom za otopinu za injekciju sadrži 600 IU ljudskog koagulacijskog faktora IX.

Nakon otapanja s 5 ml sterilizirane vode za injekcije, 1 ml otopine sadrži približno 120 IU ljudskog koagulacijskog faktora IX.

 Drugi sastojci su natrijev klorid i natrijev citrat dihidrat.

Otapalo

 Sterilizirana voda za injekcije.

Kako IMMUNINE izgleda i sadržaj pakiranja

IMMUNINE je prašak bijele do svijetlo žute boje za pripremu otopine za injekciju. Nakon otapanja s priloženim otapalom (sterilizirana voda za injekcije), otopina je bistra ili lagano mliječna (opalescentna). Ako uočite čestice ili promjenu boje ili zamućenje, nemojte koristiti lijek.

Veličina pakiranja: 1 x 600 IU

Svako pakiranje sadrži:

- 1 bočicu IMMUNINE 600 IU

- 1 bočicu s 5 ml sterilizirane vode za injekcije - 1 iglu za prijenos

- 1 iglu za odzračivanje - 1 filtar iglu

- 1 iglu za jednokratnu uporabu

- 1 štrcaljku za jednokratnu uporabu (5 ml) - 1 set za infuziju

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67

1221 Beč Austrija

Proizvođač:

Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67

1221 Beč Austrija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.

Ivana Lučića 2a 10 000 Zagreb Tel.: 01 3778896

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u lipnju 2024.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje i način primjene

Liječenje se mora provoditi pod nadzorom liječnika koji ima iskustvo u liječenju hemofilije.

Doziranje

Doza i trajanje nadomjesnog liječenja ovise o težini nedostatka faktora IX, mjestu te opsegu krvarenja kao i o kliničkom stanju bolesnika.

Broj primijenjenih jedinica faktora IX izražava se u internacionalnim jedinicama (engl. International Units) (IU), koje su u skladu s važećim standardom Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) za preparate faktora IX. Aktivnost faktora IX u plazmi izražava se u postocima (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na meĎunarodni standard za koncentrate

faktora IX u plazmi).

Jedna internacionalna jedinica (IU) aktivnosti faktora IX jednaka je količini faktora IX u jednom ml normalne ljudske plazme.

Liječenje po potrebi

Izračun potrebne doze faktora IX temelji se na empirijskom nalazu da 1 internacionalna jedinica (IU) faktora IX po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora IX u plazmi za 1,1% normalne aktivnosti u bolesnika u dobi od 12 godina i više.

Potrebna doza faktora IX odreĎuje se korištenjem sljedeće formule:

Potrebne jedinice = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora IX (%) (IU/dl) x 0,9

Količina i učestalost primjene faktora IX uvijek moraju biti usmjerene na kliničku učinkovitost u svakom pojedinom slučaju. Preparati faktora IX se u rijetkim slučajevima primjenjuju više od jednom dnevno.

U slučajevima niže navedenih krvarenja, aktivnost faktora IX ne smije pasti ispod navedene razine aktivnosti u plazmi (izraženo kao % od normalne razine ili u IU/dl) u odgovarajućem vremenskom razdoblju.

Sljedeća tablica može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i u kirurgiji:

Profilaksa

Za profilaksu krvarenja u bolesnika s hemofilijom B, uobičajene doze su 20 do 40 IU faktora IX/kg

tjelesne težine u razmacima od 3 do 4 dana.

U nekim slučajevima, osobito u mlaĎih bolesnika, mogu biti potrebni kraći vremenski razmaci doziranja ili veće doze.

Tijekom ciklusa liječenja, savjetuje se redovito odreĎivanje razina faktora IX kako bi se mogla prilagoditi doza koja se mora primijeniti i učestalost ponavljanja infuzija. Osobito kod većih kirurških zahvata, nužno je precizno nadziranje nadomjesnog liječenja analizom koagulacije (aktivnosti faktora IX u plazmi). Pojedini bolesnici mogu različito odgovoriti na faktor IX, postizanjem različitih razina in vivo obnavljanja (engl. in vivo recovery) i pokazujući različiti poluvijek.

Pedijatrijska populacija

Na temelju dostupnih kliničkih podataka, preporuka o doziranju za pedijatrijske bolesnike može se dati za bolesnike u dobi od 12 do 18 godina. U dobnoj skupini od 6 do 12 godina dostupni klinički podaci nisu dostatni za davanje preporuka o doziranju.

Nuspojave

Posebne populacije

Primjena lijeka IMMUNINE bila je istražena u pedijatrijskih bolesnika s hemofilijom B. Sigurnost primjene bila je slična sigurnosti u odraslih koji su primjenjivali IMMUNINE.

Primjena lijeka IMMUNINE bila je istražena u dva opservacijska ispitivanja u djece do 6 godina života odnosno u bolesnika 0-64 godina s hemofilijom B. Sigurnost primjene u djece do 6 godina bila je slična u djece iznad 6 godina i u odraslih koji su primjenjivali IMMUNINE.