Immunate 500 IU FVIII/375 IU vWF prašak i otapalo za otopinu za injekciju

Lijeĉenje i profilaksa krvarenja u bolesnika s uroĊenim (hemofilija A) ili steĉenim nedostatkom faktora VIII.

Prevencija i lijeĉenje krvarenja ili krvarenja kod kirurških zahvata kod von Willebrandove bolesti (VWB) kada je lijeĉenje samo s dezmopresinom (DDAVP) neuĉinkovito ili kontraindicirano.

900988106682

4702429301511 1 Vrijednost FVIII određena je prema međunarodnom standardu Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) za koncentrate FVIII. 2 Aktivnost ristocetinskog kofaktora ljudskog von Willebrandovog faktora određena je prema međunarodnom standardu

Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) za koncentrat von Willebrandovog faktora.

3629279141389 3 Ne računajući stabilizator (albumin), najveća specifična aktivnost kod 1:1 omjera aktivnosti faktora VIII naprema antigenu von

Willebrandovog faktora je 100 IU faktora VIII po mg proteina.

Lijeĉenje se mora provoditi pod nadzorom lijeĉnika koji ima iskustvo u lijeĉenju poremećaja hemostaze.

Nadzor lijeĉenja

Tijekom ciklusa lijeĉenja, savjetuje se redovito odreĊivanje razine faktora VIII kako bi se mogla prilagoditi doza i uĉestalost ponavljanja infuzija. Osobito kod većih kirurških zahvata, nadomjesno lijeĉenje se mora precizno nadgledati analizom koagulacije (aktivnosti faktora VIII u plazmi). Bolesnici mogu razliĉito reagirati na faktor VIII, postizanjem razliĉitog poluvijeka i razliĉitog obnavljanja (recovery). Doza temeljena na tjelesnoj težini može zahtijevati prilagodbu u pothranjenih ili pretilih bolesnika.

Doziranje

Doziranje kod hemofilije A

Doza i trajanje nadomjesnog lijeĉenja ovise o težini nedostatka faktora VIII, mjestu te opsegu krvarenja kao i o kliniĉkom stanju bolesnika.

Broj primijenjenih jedinica faktora VIII izražava se u meĊunarodnim jedinicama (IU), koje su u skladu s važećim standardom Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) za koncentrat za lijekove s faktorom VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili kao postotak (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili poželjno u meĊunarodnim jedinicama (u odnosu na meĊunarodni standard za faktor VIII u plazmi). Jedna meĊunarodna jedinica (IU) aktivnosti faktora VIII jednaka je koliĉini faktora VIII u jednom ml normalne ljudske plazme.

Lijeĉenje po potrebi (On demand treatment):

Izraĉun potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskom saznanju da 1 meĊunarodna jedinica (IU) faktora VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za približno 2% u odnosu na normalnu aktivnost.

Potrebna doza odreĊuje se korištenjem sljedeće formule:

Potrebne jedinice = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora VIII (%) (IU/dl) x 0,5

Koliĉina i uĉestalost primjene uvijek treba biti odreĊena na temelju kliniĉke uĉinkovitosti u svakom pojedinom sluĉaju.

Krvarenja i kirurgija

U primjerima niže navedenih krvarenja, aktivnost faktora VIII ne smije pasti ispod navedene razine aktivnosti u plazmi (izraženo kao % od normalne ili u IU/dl) u odgovarajućem vremenskom razdoblju.

Sljedeća tablica može koristiti kao vodiĉ za doziranje kod krvarenja i pri kirurškim zahvatima:

60492649815830

832103-3128426Jaĉe krvarenje u zglobove, mišićno krvarenje ili hematom Krvarenja opasna po život 30-60 60-100 Ponavljati infuzije svakih 12 do 24 sata tijekom 3-4 dana ili više, sve do prestanka boli i akutne onesposobljenosti. Ponavljati infuzije svakih 8 do 24 sata sve do otklanjanja životne opasnosti. Kirurški zahvati Manji kirurški zahvati ukljuĉujući vaĊenje zuba Veći kirurški zahvati 30-60 80-100 (prije i nakon operacije) Svaka 24 sata tijekom najmanje 1 dana, sve do zacjeljenja rane. Ponavljati infuzije svakih 8 do 24 sata sve do zacjeljenja rane, a nakon toga nastaviti lijeĉenje tijekom najmanje 7 narednih dana kako bi se održala aktivnost faktora VIII izmeĊu 30% i 60% (IU/dl).

U odreĊenim uvjetima (npr. kod niskog titra inhibitora) može biti potrebno primijeniti i doze veće od onih izraĉunatih korištenjem formule.

Dugotrajna profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja u bolesnika s teškom hemofilijom A, uobiĉajene doze su 20 do 40 IU faktora VIII po kg tjelesne težine u razmacima od 2 do 3 dana. U nekim sluĉajevima, osobito u mlaĊih bolesnika, mogu biti potrebni kraći vremenski razmaci uzimanja ili veće doze.

Doziranje kod von Willebrandove bolesti

Nadomjesno lijeĉenje lijekom Immunate u kontroli krvarenja treba slijediti smjernice dane za hemofiliju A.

Budući da Immunate sadrži relativno visoku koliĉinu faktora VIII u odnosu na vWF, nadležni lijeĉnik mora biti svjestan da kontinuirano lijeĉenje može uzrokovati prekomjerni rast faktora VIII:C. Nakon 24-48 sati lijeĉenja, kako bi se izbjegao prekomjerni porast u FVIII:C, potrebno je razmotriti smanjenje doze i/ili produljenje intervala doziranja ili uporabu lijeka s VWF koji sadrži niske razine FVIII.

Pedijatrijska populacija

Lijek se mora s oprezom koristiti u djece mlaĊe od 6 godina života, koja imaju ograniĉeno izlaganje faktorima VIII, budući da su kliniĉki podaci za ovu skupinu bolesnika ograniĉeni.

Doziranje kod hemofilije A u djece i adolescenata u dobi < 18 godina života temelji se na tjelesnoj težini i stoga se općenito temelji na istim smjernicama kao za odrasle. Koliĉina i uĉestalost primjene uvijek treba biti odreĊena na temelju kliniĉke uĉinkovitosti u svakom pojedinom sluĉaju (vidjeti dio 4.4.). U nekim sluĉajevima, osobito u mlaĊih bolesnika, mogu biti potrebni kraći vremenski razmaci uzimanja ili veće doze.

Naĉin primjene

Za intravensku primjenu.

Immunate je potrebno polagano primijeniti intravenski. Najveća brzina infuzije ne smije biti veća od 2

ml po minuti.

Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka

Za uputu o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

3

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Preosjetljivost

Moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa tijekom lijeĉenja lijekom Immunate. Bolesnike je potrebno pomno nadzirati i pažljivo promatrati kako bi se uoĉili bilo koji simptomi tijekom razdoblja infuzije. Ako se jave simptomi preosjetljivosti, bolesnike je potrebno uputiti da odmah prekinu uzimati lijek i da se obrate svom lijeĉniku. Bolesnike treba upoznati s ranim znakovima reakcija preosjetljivosti kao što su koprivnjaĉa, generalizirana urtikarija, osip, navale crvenila, svrbež, edem (ukljuĉujući edem lica i oĉnog kapka), stezanje u prsima, piskanje, dispneja, bol u prsištu, tahikardija, hipotenzija i anafilaksija do alergijskog šoka. U sluĉaju šoka, potrebno je primijeniti važeće medicinske mjere za lijeĉenje takvog stanja.

Bolesnici s hemofilijom A

Inhibitori

Stvaranje neutralizirajućih antitijela (inhibitora) na faktor VIII poznata je komplikacija u lijeĉenju osoba s hemofilijom A. Ti inhibitori su obiĉno IgG imunoglobulini koji djeluju protiv prokoagulacijske aktivnosti faktora VIII, a njihova koliĉina se odreĊuje u Bethesda jedinicama (BU) po ml plazme pomoću modificiranog testa. Rizik od razvijanja inhibitora u korelaciji je s težinom bolesti, kao i s izloženošću faktoru VIII, a najveći je unutar prvih 50 dana izloženosti ali se nastavlja tijekom života iako je rizik manje ĉest.

Kliniĉki znaĉaj razvoja inhibitora ovisit će o titru inhibitora, pri ĉemu inhibitori s niskim titrom koji su prolazno prisutni ili ostaju stalno niskog titra, predstavljaju manji rizik za pojavu nedovoljnog kliniĉkog odgovora u odnosu na inhibitore s visokim titrom.

Općenito, sve bolesnike lijeĉene lijekovima koji sadrže koagulacijski faktor VIII potrebno je pažljivo pratiti na razvoj inhibitora pomoću odgovarajućih kliniĉkih pregleda i laboratorijskih testova. Ako se ne postignu oĉekivane razine aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ako se krvarenje ne može kontrolirati primjenom odgovarajuće doze, potrebno je napraviti ispitivanje na prisutnost inhibitora faktora VIII. U bolesnika s visokim razinama inhibitora, terapija faktorom VIII možda neće biti uĉinkovita te je potrebno razmotriti druge terapijske opcije. Lijeĉenje takvih bolesnika trebaju voditi lijeĉnici

s iskustvom u lijeĉenju hemofilije i inhibitora faktora VIII.

Bolesnici s von Willebrandovom bolešću

Inhibitori

Bolesnici s von Willebrandovom bolešću, osobito bolesnici grupe 3, mogu razviti neutralizirajuća antitijela (inhibitore) protiv von Willebrandovog faktora. Ako se ne dosegnu oĉekivane vWF:RCo razine aktivnosti u plazmi ili ako krvarenje nije moguće staviti pod kontrolu odgovarajućom dozom, mora se provesti odgovarajuće ispitivanje prisutnosti inhibitora von Willebrandovog faktora. U bolesnika s visokim razinama inhibitora, nadomjesno lijeĉenje von Willebrandovim faktorom može biti neuĉinkovito te je potrebno razmotriti druge opcije lijeĉenja.

Trombotski događaji

Postoji rizik pojave trombotskih dogaĊaja, osobito u bolesnika s poznatim kliniĉkim ili laboratorijskim

6049264103629riziĉnim faktorima. Stoga se bolesnike mora pratiti radi utvrĊivanja ranih znakova tromboze. Mora se

60492649815830

provoditi profilaksa venske tromboembolije, sukladno važećim preporukama. Budući da Immunate sadrži relativno visoku koliĉinu faktora VIII u odnosu na vWF, nadležni lijeĉnik mora biti svjestan da kontinuirano lijeĉenje može uzrokovati prekomjerni rast FVIII:C. Bolesnicima koji primaju Immunate moraju se mjeriti razine FVIII:C u plazmi kako bi se izbjeglo zadržavanje prekomjerne razine FVIII:C u plazmi, što može povećati rizik od trombotskih dogaĊaja.

Kardiovaskularni dogaĊaji

U bolesnika s postojećim kardiovaskularnim riziĉnim faktorima, nadomjesno lijeĉenje s FVIII može povećati kardiovaskularni rizik.

Sigurnost od prijenosa virusnih bolesti

Kako bi se sprijeĉile infekcije koje nastaju zbog primjene lijekova koji su proizvedeni iz ljudske krvi ili plazme koriste se sljedeće standardne mjere: selekcija davatelja, probir individualnih donacija krvi i sakupljene plazme na specifiĉne markere infekcije te primjena uĉinkovitih koraka u proizvodnji kojima se inaktiviraju/uklanjaju virusi. Unatoĉ navedenome, primjenom lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme, ne može se u potpunosti iskljuĉiti mogućnost prijenosa infektivnih tvari. To se takoĊer odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i ostale patogene.

Poduzete mjere smatraju se uĉinkovitima protiv virusa s ovojnicom, kao što su virus ljudske imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV) te za virus hepatitisa A (HAV) bez ovojnice. Poduzete mjere mogu biti ograniĉeno uĉinkovite protiv virusa bez ovojnice poput parvovirusa B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna u trudnica (fetalna infekcija) te u pojedinaca s imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. kod hemolitiĉke anemije).

U bolesnika koji redovito/ponavljano primaju koncentrate koagulacijskog faktora VIII/vWF dobivene iz ljudske plazme, potrebno je razmotriti odgovarajuće cijepljenje (hepatitis A i B).

Strogo je preporuĉeno da se svaki put kod primjene lijeka Immunate u bolesnika zabilježi naziv i broj serije lijeka kako bi se uvijek mogla utvrditi veza izmeĊu bolesnika i serije lijeka.

Hemoliza

Immunate sadrži izoaglutinine iz krvne grupe (anti-A i anti-B). U bolesnika koji imaju krvnu grupu A, B ili AB može nastupiti hemoliza nakon ponovljene primjene u kratkim vremenskim razmacima ili nakon primjene vrlo visokih doza.

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži 9,8 mg natrija po boĉici, što odgovara 0,5% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije za odraslu osobu.

Pedijatrijska populacija

Lijek se mora s oprezom koristiti u djece mlaĊe od 6 godina života, koja imaju ograniĉeno izlaganje faktorima VIII, budući da ne postoji dovoljno kliniĉkih podataka za ovu skupinu bolesnika.

Navedena upozorenja i mjere opreza pri primjeni jednako su primjenjivi za odrasle i pedijatrijsku populaciju.

S lijekom Immunate nisu provedena ispitivanja interakcija.

Nisu prijavljene interakcije lijeka Immunate s drugim lijekovima.

5

Nisu provedena ispitivanja reprodukcije u životinja s faktorom VIII/vWF. Zbog rijetke pojave hemofilije A u žena, nije dostupno iskustvo o primjeni faktora VIII tijekom trudnoće i dojenja. Stoga se Immunate smije primjenjivati tijekom trudnoće i dojenja samo ako je to jasno indicirano.

Vidjeti dio 4.4. za informacije o infekciji parvovirusom B19.

Nisu utvrĊeni uĉinci lijeka Immunate na plodnost.

Immunate ne utjeĉe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Moguće nuspojave produkata faktora VIII dobivenih iz ljudske plazme:

Sažetak sigurnosnog profila

Preosjetljivost ili alergijske reakcije koje mogu ukljuĉivati angioedem, peĉenje i bockanje na mjestu davanja infuzije, zimicu, navale crvenila, generaliziranu urtikariju, glavobolju, koprivnjaĉu, svrbež, hipotenziju, letargiju, muĉninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsima, dispneju, trnce, povraćanje, piskanje rijetko su opažene i mogu u nekim sluĉajevima prijeći u tešku anafilaksiju (ukljuĉujući šok). Bolesnike je potrebno upozoriti da se u sluĉaju pojave ovih simptoma odmah obrate lijeĉniku (vidjeti dio 4.4.).

Do razvoja neutralizirajućih antitijela (inhibitora) može doći u bolesnika s hemofilijom A koji su lijeĉeni faktorom VIII, ukljuĉujući Immunate. Ako se pojave takvi inhibitori, stanje će se manifestirati kao nedovoljan kliniĉki odgovor. U takvim sluĉajevima se preporuĉuje kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.

Djeca mogu vrlo često razviti inhibitore na faktor VIII ako nisu prethodno lijeĉena lijekovima koji sadrže faktor VIII (takoĊer vidjeti dio 4.4.), a manje ĉesto ako su bolesnici prethodno lijeĉeni (više od 150 dana) s lijekom koji sadrži faktor VIII.

Bolesnici s von Willebrandovom bolešću, osobito bolesnici grupe 3, mogu u vrlo rijetkim sluĉajevima razviti neutralizirajuća antitijela (inhibitore) protiv von Willebrandovog faktora. Posljedica prisutnosti takvih inhibitora bit će nedostatan kliniĉki odgovor. Takva antitijela se mogu javiti u tijesnoj vezi s anafilaktiĉkim reakcijama. Stoga se bolesnike s anafilaktiĉkim reakcijama mora ispitati na prisutnost inhibitora. U svim tim sluĉajevima preporuĉuje se kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.

Hemoliza se može javiti nakon primjene visokih doza bolesnicima s krvnom grupom A, B ili AB.

Za informacije o sigurnosti obzirom na prenosive uzroĉnike bolesti, vidjeti dio 4.4.

Nuspojave koje se temelje na izvješćima tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka Immunate u promet:

Tabliĉni prikaz nuspojava

Nuspojave navedene u donjoj tablici su prikazane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i preporuĉenom pojmu.

Za prikaz uĉestalosti nuspojava korišten je sljedeći kriterij: vrlo ĉesto (≥1/10), ĉesto (≥1/100 i <1/10), manje ĉesto (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

60492649815830

832104-6455776organskih sustava Poremećaji imunološkog sustava preosjetljivost manje ĉesto1 Poremećaji krvi i limfnog sustava inhibicija faktora VIII manje ĉesto (PTPs)2 vrlo ĉesto (PUPs)2 koagulopatija nepoznato Psihijatrijski poremećaji nemir nepoznato Poremećaji živĉanog sustava parestezija nepoznato omaglica nepoznato glavobolja nepoznato Poremećaji oka konjunktivitis nepoznato Srĉani poremećaji tahikardija nepoznato palpitacije nepoznato Krvožilni poremećaji hipotenzija nepoznato navale crvenila nepoznato bljedilo nepoznato Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja dispneja nepoznato kašalj nepoznato Poremećaji probavnog sustava povraćanje nepoznato muĉnina nepoznato Poremećaji kože i potkožnog tkiva urtikarija nepoznato osip (ukljuĉujući eritematozni i papularni osip) nepoznato svrbež nepoznato eritem nepoznato hiperhidroza nepoznato neurodermatitis nepoznato Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva mialgija nepoznato Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene bol u prsištu nepoznato nelagoda u prsištu nepoznato edem (ukljuĉujući periferni edem, te edem oĉnog kapka i lica) nepoznato pireksija nepoznato zimica nepoznato reakcije na mjestu injekcije (ukljuĉujući peĉenje) nepoznato bol nepoznato 1Jedna reakcija preosjetljivosti na 329 infuzija u jednom kliniĉkom ispitivanju provedenom na 5 bolesnika

2Uĉestalost se temelji na ispitivanjima sa svim lijekovima s FVIII koja su ukljuĉivala bolesnike s teškom hemofilijom A. PTPs = prethodno lijeĉeni bolesnici (engl. previously-treated patients), PUPs = prethodno nelijeĉeni bolesnici (engl. previously-untreated patients)

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

5830189312650900988472669Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nije prijavljen niti jedan sluĉaj predoziranja.

Mogu se pojaviti tromboembolijski dogaĊaji. Vidjeti dio 4.4.

7

U bolesnika s krvnom grupom A, B ili AB može se pojaviti hemoliza. Vidjeti dio 4.4.

Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, faktori zgrušavanja krvi, von Willebrandov faktor i koagulacijski faktor VIII u kombinaciji. ATK oznaka: B02BD06.

Mehanizam djelovanja

Kompleks faktora VIII i von Willebrandovog faktora sastoji se od dvije molekule (faktora VIII i von Willebrandovog faktora) koje imaju razliĉite fiziološke funkcije. Nakon infuzije bolesniku s hemofilijom, faktor VIII se veže na von Willebrandov faktor u krvnom optoku bolesnika. Aktivirani faktor VIII djeluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX, ĉime se pospješuje pretvorba faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin potom pretvara fibrinogen u fibrin što dovodi do stvaranja krvnog ugruška. Hemofilija A je spolno vezani nasljedni poremećaj koagulacije krvi zbog smanjene razine faktora VIII:C. Posljedice su obilna krvarenja u zglobove, mišiće i unutarnje organe, koja mogu nastati ili spontano ili kao rezultat sluĉajne ili kirurške traume. Nadomjesnim lijeĉenjem, razine faktora VIII u plazmi se povećavaju, što privremeno ispravlja pomanjkanje faktora VIII te smanjuje sklonost krvarenju.

Osim uz ulogu stabilizirajućeg proteina faktora VIII, von Willebrandov faktor (vWF) posreduje i u adheziji trombocita na mjesta ozljede krvne žile te igra ulogu u agregaciji trombocita.

Svi farmakokinetiĉki parametri za Immunate mjereni su u bolesnika s teškom hemofilijom A (razina faktora VIII ≤ 1%). Analiza uzoraka plazme provedena je u središnjem laboratoriju korištenjem kromogenog ispitivanja faktora VIII. Farmakokinetiĉki parametri dobiveni iz unakrsnog ispitivanja lijeka Immunate u 18 prethodno lijeĉenih bolesnika starijih od 12 godina života navedeni su u niže navedenoj tablici.

Sažetak farmakokinetiĉkih parametara za lijek Immunate za 18 bolesnika s teškom hemofilijom A (doza = 50 IU/kg):

832104-1782238SD 90% CI Parametar Srednja Medijalna vrijednost vrijednost AUC0- ([IUxh]/ml) Cmax (IU/ml) Tmax (h) Terminalni poluvijek (h) Klirens (ml/h) Srednje vrijeme zadržavanja (h) Vss (ml) Porast obnavljanja (recovery) ([IU/ml]/[IU/kg]) 12,2 3,1 12,4 11,1 do 13,2 1,0 0,3 0,9 0,8 do 1,0 0,3 0,1 0,3 0,3 do 0,3 12,7 3,2 12,2 10,8 do 15,3 283 146 232 199 do 254 15,3 3,6 15,3 12,1 do 17,2 4166 2021 3613 2815 do 4034 0,020 0,006 0,019 0,016 do 0,020

Vršne koncentracije VWF faktora u plazmi uobiĉajno se postižu odmah nakon infuzije.

Ljudski koagulacijski faktor VIII koji se nalazi u lijeku Immunate normalni je sastojak ljudske plazme i djeluje poput endogenog faktora VIII.

Nekliniĉki podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja

sigurnosne farmakologije, toksiĉnosti ponovljenih doza, lokalne tolerancije i imunogenosti.

8

60492649815830

Prašak

ljudski albumin glicin

natrijev klorid natrijev citrat lizinklorid kalcijev klorid

Otapalo

sterilizirana voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Smiju se koristiti samo priloženi setovi za infuziju, jer može doći do neuspjeha lijeĉenja uslijed adsorpcije ljudskog koagulacijskog faktora VIII/von Willebrandovog faktora na unutarnje površine drugih infuzijskih setova.

2 godine.

Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni je do 3 sata na sobnoj temperaturi. S mikrobiološkog stajališta, lijek je potrebno primijeniti odmah, osim ako naĉin rekonstitucije iskljuĉuje rizik od mikrobiološke kontaminacije (kontrolirani i validirani aseptiĉki uvjeti). Ako se ne primijeni odmah, vrijeme ĉuvanja i uvjeti ĉuvanja u primjeni odgovornost su korisnika. Rekonstituirani lijek se ne smije vratiti u hladnjak.

Unutar roka valjanosti, lijek se može jednokratno ĉuvati na sobnoj temperaturi (do 25°C) najdulje do 6 mjeseci. Ovo razdoblje ĉuvanja mora se zabilježiti na kutiju lijeka. Nakon završetka ovog razdoblja, lijek se ne smije vratiti u hladnjak te se mora ili upotrijebiti odmah ili na prikladan naĉin zbrinuti u otpad.

Ĉuvati i prevoziti u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.

Ĉuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete ĉuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Prašak i otapalo nalaze se u jednodoznim staklenim boĉicama, EP (prašak: staklo hidrolitiĉkog tipa II;

otapalo: staklo hidrolitiĉkog tipa I) koje su zatvorene ĉepovima od butilne gume, EP.

Svako pakiranje sadrži:

1 boĉicu Immunate 500 IU FVIII/375 IU vWF

1 boĉicu sa steriliziranom vodom za injekcije (5 ml) 1 set za prijenos i filtriranje

1 štrcaljku za jednokratnu uporabu (5 ml)

9

1 iglu za jednokratnu uporabu 1 set za infuziju s krilcima

Veliĉina pakiranja: 1 x 500 IU FVIII/375 IU vWF

Za rekonstituciju se smije koristiti samo priloženi set. Immunate se mora rekonstituirati neposredno prije same primjene jer lijek ne sadrži konzervanse.

Prije i nakon infuzije lijeka Immunate savjetuje se isprati uvedene sustave za intravensku primjenu fiziološkom otopinom.

Rekonstitucija praška: Koristite aseptiĉki postupak!

1. Zagrijte neotvorenu boĉicu s otapalom (sterilizirana voda za injekcije) na sobnu temperaturu (najviše 37°C).

2. Uklonite zaštitne kapice s boĉica u kojima su prašak i otapalo (sl. A) te na objema oĉistite gumene ĉepove.

3. Udubljeni rub seta za prijenos utisnite u boĉicu s otapalom (sl. B).

4. Uklonite zaštitni pokrov s drugog kraja seta za prijenos pazeći da ne dodirnete osloboĊeni kraj. 5. Boĉicu s otapalom na koju je postavljen set za prijenos okrenite naopako iznad boĉice s

praškom i zabodite slobodnu iglu kroz gumeni ĉep boĉice s praškom (sl. C). Otapalo će zbog vakuuma prijeći u boĉicu s praškom.

6. Nakon približno jedne minute, razdvojite boĉice tako da set za prijenos s priĉvršćenom boĉicom u kojoj se nalazilo otapalo izvuĉete iz boĉice s praškom (sl. D). Budući da se lijek lako otapa, dovoljno ga je lagano promiješati ako će biti potrebno. NE TRESITE SADRŽAJ BOĈICE. NE OKREĆITE BOĈICU S OTOPINOM DOK SVE NIJE SPREMNO ZA IZVLAĈENJE SADRŽAJA.

7. Prije primjene nužno je vizualno pregledati rekonstituiranu otopinu na postojanje vidljivih ĉestica i promjenu boje. Otopina mora biti bistra ili blago opalescentna. MeĊutim, ĉak i pri strogom pridržavanju uputa za rekonstituciju, može se povremeno uoĉiti nekoliko sitnih ĉestica. Priloženi set za filtriranje će ukloniti te ĉestice i time se neće smanjiti vrijednost djelatne tvari navedene na pakiranju. Otopine rekonstituiranog lijeka koje su zamućene ili imaju talog ne smiju se upotrijebiti.

Primjena:

Koristite aseptiĉki postupak!

1. Da se sprijeĉi unos ĉestica gume poteklih od ĉepa s otopljenim lijekom (opasnost od mikroembolije), koristite za izvlaĉenje otopljenog lijeka priloženi set za filtriranje. Kako biste izvukli otopljeni sadržaj, namjestite set za filtriranje na priloženu štrcaljku za jednokratnu uporabu te ga ubodite kroz gumeni ĉep (sl. E).

2. Nakratko odvojite štrcaljku od seta za filtriranje. Zrak će ući u boĉicu s otopinom te će pjena nestati. Nakon toga uvucite otopinu u štrcaljku kroz set za filtriranje (sl. F).

3. Odvojite štrcaljku od seta za filtriranje te polagano primijenite otopinu intravenski (najveća brzina davanja: 2 ml po minuti) putem priloženog seta za infuziju s krilcima (ili priložene igle za jednokratnu uporabu).

2122804-1515984

sl. A sl. B sl. C sl. D sl. E sl. F

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Immunate

Immunate je kompleks koagulacijskog faktora VIII/von Willebrandovog faktora, a proizvodi se iz ljudske plazme. Koagulacijski faktor VIII u lijeku Immunate zamjenjuje faktor VIII kojega u hemofiliji A nema ili ne djeluje pravilno. Hemofilija A je spolno vezani nasljedni poremećaj koagulacije krvi zbog smanjene razine faktora VIII. Posljedice su obilna krvarenja u zglobove, mišiće i unutarnje organe, koja mogu nastati ili spontano ili kao rezultat sluĉajne ili kirurške traume. Primjenom lijeka Immunate privremeno se ispravlja pomanjkanje faktora VIII te se smanjuje sklonost krvarenju.

Osim uz ulogu zaštitnog proteina faktora VIII, von Willebrandov faktor (vWF) posreduje i u prianjanju trombocita na mjesta ozljede krvne žile te igra ulogu u agregaciji trombocita.

Za što se koristi Immunate

Immunate se koristi za lijeĉenje i prevenciju krvarenja u bolesnika s uroĊenim (hemofilija A) ili steĉenim pomanjkanjem faktora VIII.

Immunate se takoĊer koristi i za lijeĉenje krvarenja u bolesnika s von Willebrandovom bolešću s pomanjkanjem faktora VIII, kad uĉinkovit lijek protiv von Willebrandove bolesti nije dostupan i kad lijeĉenje samo s dezmopresinom (DDAVP) nije uĉinkovito ili je kontraindicirano.

Nemojte primjenjivati Immunate

- ako ste alergiĉni na ljudski koagulacijski faktor VIII ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden

u dijelu 6.).

U sluĉaju bilo kakvih nejasnoća obratite se svom lijeĉniku.

Upozorenja i mjere opreza

Nakon pojave alergijskih reakcija:

 Postoji mogućnost, koja je rijetka, da u Vas nastupi anafilaktiĉka reakcija (teška, iznenadna alergijska reakcija) na Immunate. Zbog toga morate znati prepoznati rane znakove alergijskih reakcija kao što su navale crvenila, osip, koprivnjaĉa, svrbež po cijelome tijelu, oticanje usana, oĉnih kapaka i jezika, otežano disanje (zaduha), piskanje, bol u prsištu, stezanje u prsištu, opće loše osjećanje, omaglica, ubrzani otkucaji srca i sniženi krvni tlak. Navedeni simptomi mogu biti pokazatelj ranih simptoma anafilaktiĉkog šoka, koji mogu dodatno ukljuĉivati jaku omaglicu, gubitak svijesti te iznimno jake poteškoće u disanju.

 Ako se u Vas pojavi bilo koji od ovih simptoma, odmah prekinite injekciju/infuziju te pozovite hitnu medicinsku pomoć. Teški simptomi koji ukljuĉuju poteškoće u disanju te (skorašnju) nesvjesticu zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć.

Kada je potreban nadzor:

 Vaš lijeĉnik će možda željeti napraviti pretrage kako bi provjerio je li Vaša trenutna doza dovoljna za dostizanje i održavanje odgovarajućih razina faktora VIII ili von Willebrandovog faktora.

Kada se krvarenje ne može zaustaviti:

 Stvaranje inhibitora (antitijela) poznata je komplikacija koja se može pojaviti tijekom lijeĉenja bilo kojim lijekom koji sadrži faktor VIII. Ti inhibitori, posebno kada su u visokim razinama, zaustavljaju ispravno djelovanje lijeĉenja, te ćete Vi ili Vaše dijete biti pod pažljivim praćenjem zbog mogućeg razvoja tih inhibitora. Ako se Vaše krvarenje ili krvarenje Vašeg djeteta ne može kontrolirati pomoću lijeka Immunate, odmah se obratite lijeĉniku.

Ako imate von Willebrandovu bolest, osobito grupu 3, možete razviti neutralizirajuća antitijela (inhibitore) protiv von Willebrandovog faktora. Vaš lijeĉnik može zahtijevati da obavite pretrage kako bi se to potvrdilo. Inhibitori von Willebrandovog faktora su antitijela koja se nalaze u krvi i koja blokiraju von Willebrandov faktor kojeg koristite. Na taj naĉin von Willebrandov faktor postaje manje uĉinkovit u kontroli krvarenja.

Kada se lijekovi proizvode iz ljudske krvi ili plazme, postoje odreĊene mjere koje su uvedene kako bi se sprijeĉio prijenos infekcija na bolesnika. One ukljuĉuju oprezan izbor davatelja krvi i plazme kako bi se osiguralo iskljuĉivanje onih koji su pod rizikom od prijenosa infekcija, te testiranje svake donacije i sakupljene plazme na znakove virusa/infekcija. ProizvoĊaĉi ovih lijekova takoĊer ukljuĉuju korake u obradi krvi ili plazme koji mogu inaktivirati ili ukloniti viruse. Unatoĉ tim mjerama, primjenom lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme, ne može se u potpunosti iskljuĉiti mogućnost prijenosa infekcije. To se takoĊer odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse ili ostale vrste infekcija.

Poduzete mjere smatraju se uĉinkovitima za viruse s ovojnicom, kao što su virus ljudske imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus i hepatitis C virus, te za virus hepatitisa A bez ovojnice. Poduzete mjere mogu biti ograniĉeno uĉinkovite protiv virusa bez ovojnice poput parvovirusa B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna u trudnica (fetalna infekcija) te u pojedinaca s oslabljenim imunološkim sustavom ili osoba koje imaju neke vrste anemija (npr. anemija srpastih stanica ili hemolitiĉka anemija).

Ako redovito/ponavljano primate lijekove s faktorom VIII proizvedene iz ljudske plazme, lijeĉnik Vam može preporuĉiti cijepljenje protiv hepatitisa A i B.

Strogo se preporuĉuje da se svaki put kada primite dozu lijeka Immunate zabilježi naziv i broj serije

lijeka kako bi se mogla voditi evidencija o primijenjenim brojevima serija.

Immunate sadrži izoaglutinine iz krvne grupe (anti-A i anti-B). Ako imate krvnu grupu A, B ili AB, može nastupiti hemoliza nakon ponovljene primjene u kratkim vremenskim razmacima ili nakon primjene vrlo visokih doza.

Djeca

Lijek se mora s oprezom koristiti u djece mlaĊe od 6 godina života, koja imaju ograniĉeno izlaganje faktorima VIII, budući da su kliniĉki podaci za ovu skupinu bolesnika ograniĉeni.

Drugi lijekovi i Immunate

Obavijestite svog lijeĉnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nisu prijavljene interakcije lijeka Immunate s drugim lijekovima.

Immunate se prije primjene ne smije miješati s drugim lijekovima ili otapalima, osim s priloženom steriliziranom vodom za injekcije, jer bi u protivnom to moglo oslabiti djelotvornost i sigurnost primjene lijeka. Prije i nakon infuzije lijeka Immunate savjetuje se isprati uvedene sustave za intravensku primjenu odgovarajućom otopinom, npr. fiziološkom otopinom.

Immunate s hranom i pićem

Nema posebnih preporuka o primjeni lijeka Immunate obzirom na hranu.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Nema iskustava s primjenom lijeka Immunate tijekom trudnoće, dojenja i plodnosti budući da je hemofilija A rijetka u žena. Immunate se smije koristiti tijekom trudnoće i dojenja samo ako je to jasno indicirano.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom lijeĉniku ili ljekarniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Immunate ne utjeĉe na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Immunate sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 9,8 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u svakoj boĉici. To odgovara 0,5% preporuĉenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Vaše liječenje mora nadzirati liječnik koji ima iskustvo u liječenju poremećaja zgrušavanja.

Uvijek primijenite ovaj lijek toĉno onako kako Vam je rekao lijeĉnik. Provjerite s lijeĉnikom ako niste sigurni.

Doziranje kod prevencije krvarenja

Ako primjenjujete Immunate za prevenciju krvarenja, Vaš lijeĉnik će izraĉunati dozu za Vas. Dozu će prilagoditi Vašim potrebama. Uobiĉajena doza je izmeĊu 20 i 40 IU faktora VIII po kg tjelesne težine svakih 2 do 3 dana. MeĊutim, u nekim sluĉajevima, osobito u mlaĊih bolesnika, mogu biti potrebni

kraći vremenski razmaci doziranja ili veće doze.

Ako imate dojam da je uĉinak lijeka Immunate nedostatan, obratite se svom lijeĉniku.

Doziranje kod liječenja krvarenja

Ako primjenjujete Immunate za lijeĉenje krvarenja, Vaš lijeĉnik će izraĉunati dozu za Vas. Dozu će prilagoditi Vašim potrebama.

Ako imate dojam da je uĉinak lijek Immunate nedovoljan, obavijestite o tome svog lijeĉnika.

Nadzor od strane liječnika

Vaš lijeĉnik će napraviti potrebne laboratorijske pretrage, kako bi bio siguran da su koliĉine faktora VIII u Vašoj krvi zadovoljavajuće. To je osobito važno ako ćete imati veći kirurški zahvat.

Doziranje kod von Willebrandove bolesti

Vaš lijeĉnik će kontrolirati krvarenja prema smjernicama danima za lijeĉenje hemofilije A.

Način i put primjene

Immunate se primjenjuje u venu (intravenski) nakon pripreme otopine s priloženim otapalom.

Pažljivo slijedite upute lijeĉnika.

Koristite samo priloženi set za rekonstituciju, jer ako se koriste setovi za injiciranje od drugih proizvoĊaĉa, ljudski koagulacijski faktor VIII se može vezati za unutrašnjost takvih setova, što može dovesti do neuspjeha lijeĉenja.

Immunate se mora rekonstituirati neposredno prije same primjene. Otopina se nakon pripreme mora odmah primijeniti, zbog toga što lijek ne sadrži nikakve konzervanse.

Rekonstitucija praška za pripremu otopine za injekciju

Koristite aseptički postupak!

1. Zagrijte neotvorenu boĉicu s otapalom (sterilizirana voda za injekcije) na sobnu temperaturu (najviše 37°C).

2. Uklonite zaštitne kapice s boĉica u kojima su prašak i otapalo (sl. A) te na objema oĉistite gumene ĉepove.

3. Udubljeni rub seta za prijenos utisnite u boĉicu s otapalom (sl. B).

4. Uklonite zaštitni pokrov s drugog kraja seta za prijenos pazeći da ne dodirnete osloboĊeni kraj.

5. Boĉicu s otapalom na koju je postavljen set za prijenos okrenite naopako iznad boĉice s praškom i zabodite slobodnu iglu kroz gumeni ĉep boĉice s praškom (sl. C). Otapalo će zbog vakuuma prijeći u boĉicu s praškom.

6. Nakon približno jedne minute, razdvojite boĉice tako da set za prijenos s priĉvršćenom boĉicom u kojoj se nalazilo otapalo izvuĉete iz boĉice s praškom (sl. D). Budući da se lijek lako otapa, dovoljno ga je lagano promiješati ako će biti potrebno. NE TRESITE SADRŽAJ BOĈICE. NE OKREĆITE BOĈICU S OTOPINOM DOK SVE NIJE SPREMNO ZA IZVLAĈENJE SADRŽAJA.

7. Prije primjene nužno je vizualno pregledati rekonstituiranu otopinu na postojanje vidljivih ĉestica i promjenu boje. Otopina mora biti bistra do lagano mlijeĉna (opalescentna). MeĊutim, ĉak i pri strogom pridržavanju uputa za rekonstituciju, može se povremeno uoĉiti nekoliko sitnih ĉestica. Priloženi set za filtriranje će ukloniti te ĉestice i time se neće smanjiti vrijednost djelatne tvari navedene na pakiranju. Otopine koje su više zamućene ili imaju vidljive ĉestice morate zbrinuti u otpad. Pripremljenu otopinu spremnu za primjenu ne smijete vratiti u hladnjak.

Primjena

Koristite aseptički postupak!

Da se sprijeĉi unos ĉestica gume poteklih od ĉepa s otopljenim lijekom (opasnost od mikroembolije), koristite za izvlaĉenje otopljenog lijeka priloženi set za filtriranje. Kako biste izvukli otopljeni sadržaj, namjestite set za filtriranje na priloženu štrcaljku za jednokratnu uporabu te ga ubodite kroz gumeni ĉep (sl. E).

Nakratko odvojite štrcaljku od seta za filtriranje. Zrak će ući u boĉicu s otopinom te će pjena nestati. Nakon toga uvucite otopinu u štrcaljku kroz set za filtriranje (sl. F).

Odvojite štrcaljku od seta za filtriranje te polagano primijenite otopinu intravenski (najveća brzina davanja: 2 ml po minuti) putem priloženog seta za infuziju s krilcima (ili priložene igle za jednokratnu uporabu).

sl. A sl. B sl. C sl. D sl. E sl. F

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Primjena lijeka Immunate mora se dokumentirati kao i broj serije primijenjenog lijeka. Na svakoj boĉici nalazi se naljepnica s podacima koja se može skinuti.

Učestalost primjene

Lijeĉnik će Vam reći koliko ĉesto i u kojim vremenskim razmacima ćete primjenjivati lijek Immunate. To će ovisiti o uĉinkovitosti lijeka kod Vas ponaosob.

Trajanje liječenja

Nadomjesno lijeĉenje lijekom Immunate obiĉno je doživotno.

Ako primijenite više lijeka Immunate nego što ste trebali

 Nisu prijavljeni simptomi predoziranja koagulacijskim faktorom VIII. U sluĉaju bilo kakvih

nejasnoća obratite se svom lijeĉniku.

 Mogu se pojaviti tromboembolijski dogaĊaji.

 U bolesnika s krvnom grupom A, B ili AB može se pojaviti hemoliza.

Ako ste zaboravili primijeniti Immunate

 Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

 Odmah nastavite sa sljedećom dozom i u redovitim vremenskim razmacima kako Vam je propisao Vaš lijeĉnik.

Ako prestanete primjenjivati Immunate

Ne smijete prekinuti uzimati lijek Immunate bez prethodnog odobrenja Vašeg lijeĉnika.

U sluĉaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom lijeĉniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Moguće ozbiljne nuspojave produkata faktora VIII dobivenih iz ljudske plazme

Rijetko su uoĉene alergijske reakcije, koje u pojedinim sluĉajevima mogu prijeći u teške i moguće po život opasne reakcije (anafilaksija). Zbog toga morate znati prepoznati rane znakove alergijskih reakcija kao što su navale crvenila, osip, koprivnjaĉa, svrbež po cijelome tijelu, oticanje usana i jezika, otežano disanje (zaduha), piskanje (otežani udisaji i/ili izdisaji zbog suženja dišnih putova), stezanje u prsima, sniženi krvni tlak, pad krvnog tlaka, opći osjećaj slabosti i omaglica. Ti simptomi mogu biti pokazatelj ranih znakova anafilaktiĉkog šoka. Ako se pojave alergijske ili anafilaktiĉke reakcije, odmah prekinite injekciju/infuziju i pozovite hitnu medicinsku pomoć. Teški simptomi zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć.

U djece koja ranije nisu bila lijeĉena lijekovima koji sadrže faktor VIII, vrlo ĉesto (u više od 1 na 10 bolesnika) mogu nastati inhibitorna antitijela (vidjeti dio 2.); meĊutim, u bolesnika koji su ranije primali terapiju s faktorom VIII (više od 150 dana lijeĉenja) rizik je manje ĉest (manje od 1 na 100 bolesnika). U tom sluĉaju Vaš lijek ili lijek Vašeg djeteta može prestati ispravno djelovati, a kod Vas ili Vašeg djeteta može se javiti krvarenje koje ne prestaje. Ako se to dogodi, odmah se obratite lijeĉniku.

Stvaranje neutralizirajućih antitijela (inhibitora) protiv von Willebrandovog faktora poznata je komplikacija u lijeĉenju bolesnika s von Willebrandovom bolešću. Ako se kod Vas razviju neutralizirajuća antitijela (inhibitori), može doći do nedostatnog kliniĉkog odgovora (krvarenje se ne može staviti pod kontrolu primjenom odgovarajuće doze) ili alergijske reakcije. U tim sluĉajevima, preporuĉuje se kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.

Hemoliza se može javiti nakon primjene visokih doza bolesnicima s krvnom grupom A, B ili AB.

Nuspojave prijavljene nakon primjene lijeka Immunate

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

 inhibicija faktora VIII (u djece koja ranije nisu bila lijeĉena lijekovima koji sadrže faktor VIII).

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  preosjetljivost

 inhibicija faktora VIII (u bolesnika koji su ranije primali terapiju s faktorom VIII (više od 150 dana lijeĉenja)).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)  koagulopatija (nemogućnost stvaranja ugrušaka)

 nemir

 parestezija (trnci i bockanje)  omaglica

 glavobolja

 konjunktivitis (crvenilo oka)

 tahikardija (ubrzani otkucaji srca)  palpitacije (osjećaj lupanja srca)  hipotenzija (sniženi krvni tlak)

 navale crvenila  bljedilo

 dispneja (nedostatak zraka)  kašalj

 povraćanje  muĉnina

 urtikarija (koprivnjaĉa po cijelome tijelu)  osip

 svrbež

 eritem (crvenilo kože)

 hiperhidroza (pojaĉano znojenje)

 neurodermatitis (koža koja svrbi ili napukla koža)  mialgija (bol u mišiću)

 bol u prsištu

 nelagoda u prsištu

 edem (zadržavanje tekućine)  vrućica

 zimica

 peĉenje i peckanje na mjestu injekcije, reakcije na mjestu injekcije  bol

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti lijeĉnika. To ukljuĉuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek ĉuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ĉuvati i prevoziti u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.

Ĉuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza „Rok valjanosti“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Unutar roka valjanosti, lijek se može jednokratno ĉuvati na sobnoj temperaturi (do 25°C) najdulje do 6 mjeseci. Na kutiju lijeka potrebno je zabilježiti poĉetak ĉuvanja lijeka na sobnoj temperaturi. Nakon ĉuvanja na sobnoj temperaturi, Immunate se ne smije vratiti u hladnjak te se mora ili odmah upotrijebiti ili zbrinuti u otpad.

Nemojte koristiti lijek ako primijetite da je pripremljena otopina zamućena ili ima talog.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u oĉuvanju okoliša.

Što Immunate sadrži

Prašak

 Djelatne tvari su ljudski koagulacijski faktor VIII i ljudski von Willebrandov faktor. Jedna boĉica nominalno sadrži 500 IU ljudskog koagulacijskog faktora VIII i 375 IU von Willebrandovog faktora dobivenog iz ljudske plazme.

Nakon pripreme otopine s priloženim otapalom, lijek sadrži približno 100 IU/ml koagulacijskog faktora VIII dobivenog iz ljudske plazme i 75 IU/ml von Willebrandovog faktora dobivenog iz ljudske plazme.

 Drugi sastojci su ljudski albumin, glicin, natrijev klorid, natrijev citrat, lizinklorid i kalcijev klorid.

Otapalo

 Sterilizirana voda za injekcije.

Ovaj lijek sadrži natrij – pogledajte dio 2. ove upute.

Kako Immunate izgleda i sadržaj pakiranja

Prašak i otapalo za otopinu za injekciju.

Bijeli ili blijedo žuti prašak ili drobljiva krutina.

Prašak i otapalo nalaze se u jednodoznim staklenim boĉicama, EP (prašak: staklo hidrolitiĉkog tipa II;

otapalo: staklo hidrolitiĉkog tipa I) koje su zatvorene ĉepovima od butilne gume, EP.

Svako pakiranje sadrži:

1 boĉicu Immunate 500 IU FVIII/375 IU vWF

1 boĉicu sa steriliziranom vodom za injekcije (5 ml) 1 set za prijenos i filtriranje

1 štrcaljku za jednokratnu uporabu (5 ml) 1 iglu za jednokratnu uporabu

1 set za infuziju s krilcima

Veličina pakiranja: 1 x 500 IU FVIII/375 IU vWF

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67

1221 Beĉ Austrija

Proizvođač:

Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67

1221 Beĉ Austrija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

AGMAR d.o.o. Jakuševeĉka ulica 4B 10 000 Zagreb

Tel.: 01 6610333

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u prosincu 2022.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Ostali izvori informacija

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje kod hemofilije A

Doza i trajanje nadomjesnog lijeĉenja ovise o težini nedostatka faktora VIII, mjestu te opsegu krvarenja kao i o kliniĉkom stanju bolesnika.

Broj primijenjenih jedinica faktora VIII izražava se u meĊunarodnim jedinicama (IU), koje su u skladu s važećim standardom Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) za preparate faktora VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se u postocima (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u meĊunarodnim jedinicama (u odnosu na meĊunarodni standard za faktor VIII u plazmi).

Jedna meĊunarodna jedinica (IU) aktivnosti faktora VIII jednaka je koliĉini faktora VIII u jednom ml normalne ljudske plazme.

Izraĉun potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskom saznanju da 1 meĊunarodna jedinica (IU) faktora VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za približno 2% u odnosu na normalnu aktivnost.

Potrebna doza odreĊuje se korištenjem sljedeće formule:

Potrebne jedinice = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora VIII (%) x 0,5

Koliĉina i uĉestalost primjene uvijek treba biti odreĊena na temelju kliniĉke uĉinkovitosti u svakom pojedinom sluĉaju.

Krvarenja i kirurgija

U primjerima niže navedenih krvarenja, aktivnost faktora VIII ne smije pasti ispod navedene razine aktivnosti u plazmi (izraženo kao % od normalne ili u IU/dl) u odgovarajućem vremenskom razdoblju.

Sljedeća tablica može koristiti kao vodiĉ za doziranje kod krvarenja i u kirurgiji:

U odreĊenim uvjetima (npr. kod niskog titra inhibitora) može biti potrebno primijeniti i doze veće od onih izraĉunatih korištenjem formule.

Dugotrajna profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja u bolesnika s teškom hemofilijom A, uobiĉajene doze su 20 do 40 IU faktora VIII po kg tjelesne težine u razmacima od 2 do 3 dana. U nekim sluĉajevima, osobito u mlaĊih bolesnika, mogu biti potrebni kraći vremenski razmaci uzimanja ili veće doze.

Doziranje kod von Willebrandove bolesti

Nadomjesno lijeĉenje lijekom Immunate u kontroli krvarenja treba slijediti smjernice dane za hemofiliju A.

Budući da Immunate sadrži relativno visoku koliĉinu faktora VIII u odnosu na vWF, nadležni lijeĉnik mora biti svjestan da nastavak lijeĉenja može uzrokovati prekomjerni rast faktora VIII:C, što može dovesti do povećanog rizika od tromboze.

Pedijatrijska populacija

Lijek se mora s oprezom koristiti u djece mlaĊe od 6 godina života, koja imaju ograniĉeno izlaganje faktorima VIII, budući da su kliniĉki podaci za ovu skupinu bolesnika ograniĉeni.

Doziranje kod hemofilije A u djece i adolescenata u dobi < 18 godina života temelji se na tjelesnoj težini i stoga se općenito temelji na istim smjernicama kao za odrasle. Koliĉina i uĉestalost primjene uvijek treba biti odreĊena na temelju kliniĉke uĉinkovitosti u svakom pojedinom sluĉaju. U nekim sluĉajevima, osobito u mlaĊih bolesnika, mogu biti potrebni kraći vremenski razmaci uzimanja ili veće doze.