Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII prašak i otapalo za otopinu za injekciju/infuziju

Von Willebrandova bolest (VWb)

Profilaksa i liječenje krvarenja ili krvarenja kod kirurških zahvata, kada je liječenje samo s dezmopresinom (DDAVP) neučinkovito ili kontraindicirano.

Hemofilija A (prirođeni manjak faktora VIII)

1

Profilaksa i liječenje krvarenja bolesnika s hemofilijom A (urođenog nedostatka faktora VIII).

Ovaj lijek može se primijeniti u liječenju stečenog manjka faktora VIII kao i u liječenju bolesnika s protutijelima na faktor VIII.

Liječenje vWb i hemofilije A treba nadgledati liječnik iskusan u liječenju poremećaja zgrušavanja.

Doziranje

Von Willebrandova bolest:

Važno je izračunati dozu pomoću navedenog broja IU VWF: RCo.

Općenito, 1 IU/kg VWF:RCo podiže razinu cirkulirajućeg VWF:RCo za 0,02 IU/mL (2%).

Potrebno je postići razinu VWF:RCo > 0,6 IU/mL (60%) i razinu FVIII:C > 0,4 IU/mL (40%).

Za postizanje hemostaze obično se preporuča 40 - 80IU/kg von Willebrandovog faktora (VWF:RCo) i 20 - 40IU FVIII:C/kg tjelesne težine.

Početna doza od 80 IU/kg von Willebrandovog faktora može biti potrebna naročito u bolesnika s tipom 3 von Willebrandove bolesti kod kojih održavanje adekvatne razine može zahtijevati veće doze u odnosu na druge tipove von Willebrandove bolesti.

Sprječavanje krvarenja u slučaju operacije ili teške traume:

Za sprječavanje jakog krvarenja tijekom ili nakon operacije, injiciranje treba započeti 1 do 2 sata prije operativnog zahvata.

Odgovarajuću dozu potrebno je ponoviti svakih 12 - 24 sata. Doza i trajanje liječenja ovise o kliničkom statusu bolesnika, vrsti i jačini krvarenja i razinama VWF:RCo i FVIII:C.

Kod upotrebe lijekova s von Willebrandovim faktorom koji sadrže FVIII liječnik treba znati da kontinuirano liječenje može izazvati prekomjeran porast FVIII:C.

Nakon 24 - 48 sati liječenja treba razmotriti mogućnost smanjenja doze i/ili produženje intervala između doza u svrhu izbjegavanja nekontroliranog porasta FVIII:C ili primjenu lijeka sa VWF koji sadrži nisku razinu FVIII.

Pedijatrijska populacija

Doziranje kod djece temelji se na tjelesnoj težini te se stoga uglavnom zasniva na istim smjernicama kao i kod odraslih. Učestalost davanja treba uvijek biti usmjerena na kliničku učinkovitost u pojedinačnom slučaju.

Hemofilija A

Praćenje liječenja

Za vrijeme trajanja liječenja preporuča se odgovarajuće / pravovremeno određivanje razine faktora VIII, kao smjernice za doziranje i učestalost ponavljanja infuzija. Odgovor na liječenje s FVIII može se razlikovati u pojedinih bolesnika, postizanjem različitog poluvijeka i oporavka.

21216628620506

Doziranje bazirano na tjelesnoj težini može zahtijevati prilagodbu kod pothranjenih ili pretilih bolesnika. Posebno u slučaju većih kirurških intervencija neophodno je precizno praćenje supstitucijske terapije analizom koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi).

Bolesnike treba pratiti i s obzirom na razvoj inhibitora faktora VIII. Vidjeti dio 4.4.

Doziranje i trajanje nadomjesne terapije ovisi o veličini nedostatka faktora VIII, mjestu i opsegu krvarenja i kliničkom statusu bolesnika.

Važno je izračunati dozu pomoću broja IU navedenih u FVIII: C

Broj jedinica primijenjenog faktora VIII izražava se u internacionalnim jedinicama (IU) koje su u skladu s trenutno važećim standardom koncentrata Svjetske zdravstvene organizacije za lijekove koji sadrže faktor VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se bilo kao postotak (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili radije u IU (prema internacionalnom standardu za faktor VIII u plazmi).

Jedna IU aktivnosti faktora VIII odgovara istoj količini faktora VIII u jednom mL normalne ljudske plazme.

Liječenje po potrebi

Izračunavanje potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskom nalazu prema kojem 1 IU faktora VIII po kilogramu tjelesne težine povećava aktivnost plazmatskog faktora VIII za oko 2% (2 IU/dL) normalne aktivnosti. Potrebna doza određuje se upotrebom slijedeće formule:

potrebne jedinice = tjelesna težina [kg] x željeni porast faktora VIII [% ili IU/dL] x 0,5

Potrebna količina i učestalost davanja trebaju uvijek biti usmjereni na kliničku učinkovitost u pojedinačnom slučaju.

U slučaju slijedećih hemoragijskih događaja aktivnost faktora VIII ne smije pasti ispod navedene razine aktivnosti u plazmi (u % od normalnih vrijednosti ili IU/dL) unutar odgovarajućeg perioda. Slijedeća tablica može se upotrijebiti kao vodič za doziranje u slučaju epizoda krvarenja ili operacija:

1598930-1633990mali, uključujući ekstrakciju zuba 30 - 60 Svakih 24 sata (najmanje 1 dan) dok se ne postigne zacjeljenje. veliki 80 – 100 (pre i post – operativno) Ponavljati infuziju svakih 8-24 sata sve do adekvatnog zacjeljenja rane, zatim liječenje najmanje slijedećih 7 dana da bi se održala aktivnost faktora VIII na 30% - 60% (IU/dL).

Profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja u bolesnika s teškom hemofilijom A, uobičajene doze su 20 do 40 IU faktora VIII na kg tjelesne težine u razmacima od 2 do 3 dana.

U nekim slučajevima, a posebno kod mlađih bolesnika, mogu biti neophodni kraći intervali između doza ili više doze.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o kliničkim studijama o doziranju Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII u djece s hemofilijom A.

Način primjene

Za intravensku primjenu.

Potreban je oprez pri rukovanju ili primjeni lijeka.

Za uputu o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Prije primjene rekonstituirani lijek treba zagrijati na sobnu ili tjelesnu temperaturu. Lijek treba injektirati polako u venu brzinom koja odgovara bolesniku. Lijek treba upotrijebiti odmah nakon prijenosa u štrcaljku.

U slučaju kada je potrebno dati veće količine faktora, to se može učiniti davanjem infuzije. U tu svrhu prenesite rekonstituirani lijek u odgovarajući infuzijski sistem.

Brzina injiciranja ili infuzije ne smije prijeći 4 mL u minuti. Potrebno je pratiti bolesnikovu neposrednu reakciju. Ukoliko se pojavi bilo kakva reakcija koja bi mogla biti povezana s davanjem Haemate P brzinu infuzije treba smanjiti ili prekinuti davanje s obzirom na kliničko stanje bolesnika (vidjeti također dio 4.4.).

Za uputu o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova potrebno je jasno zabilježiti naziv lijeka i broj serije primijenjenog lijeka.

Preosjetljivost

Moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa nakon primjene lijeka Haemate P. Ako se pojave simptomi preosjetljivosti, bolesnike treba savjetovati da odmah prekinu primjenu lijeka i da se obrate svom liječniku. Bolesnike treba informirati o ranim znakovima reakcije preosjetljivosti koji uključuju koprivnjaču, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsima, piskanje pri disanju, hipotenziju i anafilaksiju.

U slučaju šoka, potrebno je pridržavati se standardnih mjera zbrinjavanja stanja šoka.

Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII sadrži 26 mg natrija po bočici, što odgovara 1.3 % maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Von Willebrandova bolest

Postoji rizik nastanka tromboze, uključujući plućnu emboliju, osobito kod bolesnika s poznatim kliničkim ili laboratorijskim faktorima rizika (npr. u perioperativnom razdoblju u kojem nije provedena tromboprofilaksa, kod izostanka rane mobilizacije, kod pretilih bolesnika, predoziranja, karcinoma). Stoga kod rizičnih bolesnika treba pratiti pojavu ranih znakova tromboze. Profilaksu venske tromboembolije treba provesti u skladu s važećim preporukama.

Liječnik koji provodi liječenje treba znati da kontinuirano liječenje s lijekovima koji sadrže VWF može uzrokovati pretjerani porast FVIII:C. Potrebno je pažljivo nadzirati bolesnike koji dobivaju lijekove s VWF koji sadrže FVIII da bi se izbjegao trajni pretjerani porast FVIII: C u plazmi što može povećati rizik od tromboze, a treba uzeti u obzir i mjere protiv tromboze.

Bolesnici s vWb, posebno oni s tipom 3 vWb, mogu razviti neutralizirajuća protutijela (inhibitore) na VWF. Ako se ne postigne očekivana plazmatska aktivnost VWF:RCo ili ako krvarenje nije pod kontrolom primjenom odgovarajuće doze, potrebno je provesti odgovarajući test za dokazivanje prisutnosti inhibitora VWF. Kod bolesnika s visokom razinom inhibitora terapija može biti neučinkovita te se trebaju razmotriti druge mogućnosti liječenja.

Bolesnicima s aktivnim krvarenjem preporuča se kao prva linija liječenja istovremena primjena lijeka s FVIII uz lijek s von Willebrandovim faktorom koji ima nizak sadržaj FVIII.

Haemophilia A

Inhibitori

Stvaranje neutralizirajućih protutijela (inhibitora) na faktor VIII je poznata komplikacija u liječenju pojedinaca s hemofilijom A. Inhibitori su uglavnom IgG imunoglobulini usmjereni protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII, a mjere se u Betesda jedinicama (BU) u mL plazme korištenjem modificiranog testa. Rizik razvoja protutijela povezan je s težinom bolesti kao i izlaganjem faktoru VIII. Rizik je najveći unutar prvih 50 dana davanja lijeka, ali se nastavlja tijekom cijelog života iako je rizik rijedak.

Klinički značaj razvoja inhibitora će ovisiti o titru inhibitora; niži titar inhibitora predstavlja manji rizik od nedovoljnog kliničkog odgovora nego viši titar.

U pravilu, svi bolesnici liječeni s lijekovima koji sadrže faktor VIII, moraju se pažljivo pratiti na razvoj inhibitora odgovarajućim kliničkim promatranjem i laboratorijskim testovima. Ako nisu postignute očekivane razine aktivnosti FVIII u plazmi ili krvarenje nije pod kontrolom uz odgovarajuće doze, potrebno je učiniti prikladni test kojim bi se odredilo prisustvo inhibitora FVIII. Liječenje s FVIII može biti neučinkovito u bolesnika s visokim razinama inhibitora te bi

trebalo uzeti u obzir druge mogućnosti liječenja. Zbrinjavanje takvih bolesnika trebaju odrediti liječnici s iskustvom u liječenju bolesnika s hemofilijom i inhibitorima FVIII. Kardiovaskularni događaji

Kod bolesnika sa postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, nadomjesno liječenje sa FVIII može povećati kardiovaskularni rizik.

Komplikacije povezane s kateterom

Ako je potrebno postaviti centralni venski kateter, treba uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih s centralnim venskim kateterom, kao što su lokalne infekcije, bakterijemija i tromboza na mjestu uvođenja katetera.

Sigurnost od virusa

Standardne mjere za sprječavanje infekcije zbog upotrebe lijekova pripremljenih od ljudske krvi ili plazme uključuju odabir davatelja, testiranje individualnih donacija i pulova plazme na specifične markere zaraze te primjenu učinkovitih postupaka inaktivacije/uklanjanja virusa u postupku proizvodnje. Usprkos tome, kod primjene lijeka dobivenog iz ljudske krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa uzročnika zaraze. Isto se odnosi na nepoznate ili nove viruse i druge patogene uzročnike.

Poduzete mjere smatraju se učinkovitima za viruse s ovojnicom kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV) i virus hepatitisa C (HCV) te za virus bez ovojnice, kao što je virus hepatitisa A (HAV).

Poduzete mjere mogu biti od ograničene vrijednosti za viruse bez ovojnice kao što je parvovirus B 19. Infekcija parvovirusom B 19 može biti opasna za trudnice (infekcija ploda) i za pojedince s imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).

Treba razmotriti mogućnost odgovarajućeg cijepljenja protiv hepatitisa A i B bolesnika koji redovito/ponavljano primaju lijekove (FVIII/VWF) dobivene iz ljudske plazme.

Strogo se preporuča kod svake primjene Haemate P zabilježiti naziv lijeka i broj serije kako bi se mogla utvrditi veza između bolesnika i serije lijeka.

Interakcije ljudskog VWF i faktora VIII sa ostalim lijekovima nisu poznate.

Nisu provedena ispitivanja reprodukcije na životinjama s Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII.

Von Willebrandova bolest

Kako se von Willebrandova bolest nasljeđuje autosomno, žene su zbog krvarenja tijekom menstruacije, trudnoće, poroda i ginekoloških komplikacija pod većim rizikom od muškaraca. Na temelju iskustva nakon stavljanja lijeka u promet, za liječenje i prevenciju akutnih krvarenja može se preporučiti supstitucija VWF. Nisu dostupne kliničke studije supstitucijske terapije s VWF kod trudnica i dojilja.

Hemofilija A

Zbog rijeke pojavnosti hemofilije A kod žena, nisu dostupna iskustva u vezi primjene faktora VIII tijekom trudnoće i dojenja.

Stoga se tijekom trudnoće i dojenja VWF i FVIII trebaju koristiti samo ako su jasno indicirani te ako korist nadmašuje rizike primjene.

Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII nema utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Za mogući utjecaj nuspojava vidjeti dio 4.8.

Slijedeće nuspojave temelje se na postmarketinškom iskustvu.

Sažetak sigurnosnog profila

Tijekom liječenja Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII kod odraslih i adolescenata moguće su sljedeće nuspojave:

Preosjetljivost ili alergijska reakcija, tromboembolijska događanja i vrućica. Nadalje bolesnici mogu razviti inhibitore na FVIII i VWF.

Tablični popis nuspojava

Tablica ispod je prikazana prema klasifikaciji organskih sustava po MedDRA-i.

Frekvencije su procijenjene prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1,000 do <1/100); rijetko (≥1/10,000 do <1/1,000); vrlo rijetko (<1/10,000), nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

1542542-2122082Klasifikacija organskih sustava prema MedDRA-i Nuspojave Učestalost Poremećaji krvi i limfnog sustava Hipervolemija Hemoliza Inhibicija VWF Inhibicija FVIII Nije poznato Nije poznato Vrlo rijetko Manje često (PLB) Vrlo često (PNB) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrućica Vrlo rijetko Poremećaji imunološkog sustava Preosjetljivost (alergijske reakcije) Vrlo rijetko Krvožilni poremećaji Tromboza Tromboembolijska događanja Vrlo rijetko Vrlo rijetko • Učestalost se temelji na ispitivanjima svih lijekova koji sadrže FVIII i koja su uključivala bolesnike s teškom hemofilijom A. PLB= prethodno liječeni bolesnici, PNB= prethodno neliječeni bolesnici

Opis odabranih nuspojava

 Poremećaji krvi i limfnog sustava

Kad su potrebne velike ili učestale doze ili kad su prisutni inhibitori ili je potrebna pre- i postoperativna njega, kod svih bolesnika treba nadzirati pojavu znakova hipervolemije. Osim toga, kod bolesnika s krvnom grupom A, B i AB treba nadzirati pojavu znakova intravaskularne hemolize i/ili smanjenja vrijednosti hematokrita.

 Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene

U vrlo rijetkim slučajevima primijećena je pojava vrućice.

 Poremećaji imunološkog sustava

Veoma rijetko primijećena je preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i pečenje na mjestu primjene infuzije, zimicu, crvenilo uz osjećaj vrućine, generaliziranu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsima, svrbež, povraćanje i piskanje pri disanju) koje u nekim slučajevima mogu napredovati do teške anafilaksije (uključujući šok).

von Willebrandova bolest

 Poremećaji krvi i limfnog sustava

Kod bolesnika koji imaju vWb, posebice bolesnici s tipom 3 bolesti, može vrlo rijetko doći do pojave neutralizirajućih protutijela (inhibitora) na VWF. Nastanak inhibitora se očituje nedovoljnim kliničkim odgovorom. Takva protutijela precipitiraju i mogu se pojaviti istodobno s anafilaktičkom reakcijom. Zbog navedenog, bolesnike s anafilaktičkom reakcijom treba testirati na prisutnost inhibitora.

U slučaju navedenog preporučuje se kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.

 Poremećaji krvožilnog sustava

Vrlo rijetko postoji rizik od tromboze/tromboembolijskih događanja (uključujući plućnu emboliju).

Kod bolesnika koji primaju lijekove s VWF, trajno prekomjerno povećanje plazmatske razine FVIII:C može povećati rizik od tromboze (vidjeti također dio 4.4).

Hemofilija A

 Poremećaji krvi i limfnog sustava

Razvoj neutralizirajućih protutijela (inhibitora) može se pojaviti u bolesnika s hemofilijom A liječenih faktorom VIII, uključujući Haemate P. Ukoliko se pojave takvi inhibitori to se može očitovati nedovoljnim kliničkim odgovorom. U takvim slučajevima preporuča se kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.

Djeca mogu vrlo često razviti inhibitore na faktor VIII ako nisu prethodno liječena lijekovima koji sadrže faktor VIII (također vidjeti dio 4.4.), a manje često ako su bolesnici prethodno liječeni (više od 150 dana) s lijekom koji sadrži faktor VIII.

U vezi sigurnosti u odnosu na prijenosive agense vidjeti dio 4.4.

Pedijatrijska populacija

Učestalost, vrsta i ozbiljnost nuspojava kod djece očekuje se da će biti iste kao i kod odraslih osoba.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

48685453256331591310479303navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava

Nisu prijavljeni znaci predoziranja s VWF i FVIII. Ipak, u slučaju primjene izuzetno visokih doza, ne može se isključiti rizik tromboze, pogotovo kod lijekova s VWF koji imaju visok sadržaj FVIII.

Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, faktori zgrušavanja krvi ATK oznaka: B02BD06

von Willebrandov faktor

Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII se ponaša na isti način kao i endogeni VWF.

Osim uloge zaštitnog proteina faktora VIII, von Willebrandov faktor posreduje i u adheziji trombocita na mjestu oštećenja krvne žile i igra glavnu ulogu u agregaciji trombocita.

Primjena VWF omogućuje korekciju poremećaja hemostaze izražene u bolesnika s nedostatkom VWF (von Willebrandova bolest) na dvije razine:

- VWF ponovno uspostavlja adheziju trombocita na subendotel krvne žile na mjestu njezinog oštećenja (jer se veže na subendotel krvne žile i membranu trombocita), omogućujući primarnu hemostazu što je vidljivo skraćenjem vremena krvarenja. Učinak nastaje trenutno, a poznato je da u velikoj mjeri ovisi o visokom sadržaju multimera VWF velike molekularne težine.

- VWF izaziva odgođenu korekciju pridruženog nedostatka FVIII. Kada se daje u venu VWF se veže za endogeni FVIII (koji se normalno stvara u bolesnika) kojeg stabilizira i time sprječava njegovu brzu razgradnju.

Zbog toga se primjenom čistog VWF (lijek sa VWF koji sadrži nisku razinu FVIII) uspostavlja normalna razina FVIII:C kao sekundarni učinak nakon prve infuzije.

Davanjem lijeka s VWF koji sadrži FVIII:C, uspostavlja se normalna razina FVIII:C odmah nakon prve infuzije.

Faktor VIII

Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII se ponaša na isti način kao i endogeni FVIII.

Kompleks FVIII/von Willebrandov faktor sastoji se od dvije molekule (faktora VIII i von Willebrandova faktora) s različitim fiziološkim funkcijama.Nakon davanja infuzije bolesniku s hemofilijom, faktor VIII se u cirkulaciji veže za von Willebrandov faktor.

Aktivirani faktor VIII djeluje kao kofaktor aktiviranog faktora IX ubrzavajući konverziju faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Nakon toga trombin pretvara fibrinogen u fibrin i ugrušak se može formirati.

Hemofilija A je spolno vezani nasljedni poremećaj zgrušavanja krvi zbog smanjene razine faktora VIII i rezultira obilnim krvarenjem u zglobove, mišiće i unutrašnje organe, bilo spontano ili kao rezultat slučajne ili kirurške traume. Nadomjesnim liječenjem povećava se razina faktora VIII u plazmi omogućujući privremenu korekciju nedostatka faktora VIII i sklonostima krvarenju.

Napomena: Godišnja stopa krvarenja (annualized bleeding rate, ABR) nije usporediva između različitih koncentrata faktora i između različitih kliničkih ispitivanja.

von Willebrandov faktor

Farmakokinetika Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII procijenjena je u 28 pacijenata s vWb [tip 1 n=10; tip 2A n=10; tip 2M n=1; tip 3 n=7] u stanju kad nema krvarenja. Srednja vrijednost završnog poluvremena života VWF:RCo (model s dva odjeljka) bila je 9,9 sati (raspon: 2,8 do 51,1 sati). Srednja vrijednost početnog poluvremena bila je 1,47 sati (raspon: 0,28 do 13,86 sati). Srednja vrijednost in vivo obnove aktivnosti VWF:RCo bila je 1,9 (IU/dL)/(IU/kg) [raspon 0,6 do 4,5 (IU/dL)/IU/kg)]. Srednja vrijednost površine ispod krivulje eliminacije lijeka (eng. area under curve – AUC) bila je 1664 IU/dL*h (raspon 142 do 3846 IU/dL*h), srednje vrijeme zadržavanja (eng. mean residence time – MRT) bilo je 13,7 sati (raspon 3,0 do 44,6 sati) i srednji klirens 4,81 mL/kg/h (raspon 2,08 do 53,0 mL/kg/h)].

Najviše vrijednosti razine VWF obično se pojave 50 minuta nakon injiciranja.

Faktor VIII

Nakon intravenske injekcije dolazi do brzog povećanja plazmatske aktivnosti FVIII (FVIII:C) praćenog brzim smanjenjem aktivnosti nakon čega slijedi polaganije smanjenje aktivnosti. Ispitivanja na pacijentima s hemofilijom A pokazala su srednju vrijednost poluvremena života od 12,6 sati (raspon 5,0 do 27,7 sati). Postignuta je sveukupna srednja vrijednost in vivo oporavka faktora VIII od 1,73 IU/dL na IU/kg (raspon 0,5 do 4,13). U jednoj studiji, srednje vrijeme zadržavanja (MRT) bilo je 19,0 sati (raspon 14,8 do 40,0 sati), srednja vrijednost površine ispod krivulje eliminacije lijeka (AUC) bila je 36,1 (%* sati)/ (IU/kg) (raspon 14,8 do 72,4 (%* sati)/(IU kg), srednji klirens 2,8 mL/h/kg (raspon 1,4 do 6,7 mL/h/kg).

Vršna vrijednost FVIII pojavljuje se između 1 i 1,5h nakon injiciranja.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka u bolesnika mlađih od 12 godina.

Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII sadrži faktor VIII i von Willebrandov faktor kao aktivne sastojke koji su dobiveni iz ljudske plazme i ponašaju se kao endogeni sastojci plazme. Primjena pojedinačnih doza Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII različitim životinjskim vrstama nije pokazala toksični učinak. Nije bilo moguće prikladno izvesti predklinička ispitivanja s ponavljajućim dozama na konvencionalnim životinjskim modelima (kronična toksičnost, kancerogenost i mutagenost) zbog razvoja protutijela nakon davanja heterolognih ljudskih proteina.

FARMACEUTSKI PODACI

Popis pomoćnih tvari

albumin, ljudski aminoacetatna kiselina natrijev klorid

natrijev citrat

natrijev hidroksid ili kloridna kiselina (u malim količinama za podešavanje pH)

Priloženo otapalo: 10 mL vode za injekcije

Inkompatibilnosti

Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima i otapalima osim onih navedenih u odjeljku 6.1.

Rok valjanosti

3 godine

Dokazana je fizičko-kemijska stabilnost nakon rekonstitucije u trajanju od 3 sata na sobnoj temperaturi (maksimalno +25 ºC).

S mikrobiološkog stanovišta i s obzirom da Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII ne sadrži konzervans, rekonstituirani lijek treba odmah upotrijebiti, osim ako metoda otvaranja/ rekonstitucije/otapanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Ako se ne primjeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja rekonstituiranog lijeka ne bi smjelo biti duže od 3 sata na sobnoj temperaturi.

Lijek treba upotrijebiti odmah nakon prijenosa u štrcaljku.

Posebne mjere pri čuvanju lijeka

Ne čuvati Haemate P na temperaturi iznad 25 ºC. Ne zamrzavati.

Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Vrsta i sadržaj spremnika

Unutarnji spremnici

Bočica s praškom:

159893065601861 1. Otvorite Mix2Vial pakiranje tako da odlijepite poklopac. Nemojte vaditi Mix2Vial sustav iz blistera (pakiranja)! 2 2. Postavite bočicu s otapalom na ravnu i čistu površinu i čvrsto držite bočicu. Uzmite Mix2Vial sustav zajedno s blisterom i gurnite šiljak plavog nastavka sustava ravno prema dolje kroz gumeni čep bočice s otapalom.

Injekcijska bočica od bezbojnog, lijevanog stakla tipa II (Ph. Eur.) zabrtvljena gumenim infuzijskim čepom (bez lateksa), plastičnim diskom i aluminijskim zatvaračem.

Bočica s otapalom (za vodu za injekcije):

Injekcijska bočica od cijevnog bezbojnog stakla tipa I (Ph.Eur.) s obrađenim unutrašnjim površinama, zabrtvljena gumenim infuzijskim čepom (bez lateksa), plastičnim diskom i aluminijskim zatvaračem.

Pakiranje

Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII

1 bočica s praškom

1 bočica s 10 mL vode za injekcije

1 sustav za prijenos s filtrom 20/20

Opće upute:

 Nakon rekonstitucije lijeka i filtracije kroz šiljak filtera koji dolazi uz proizvod, otopina treba biti bistra ili blago opalescentna. Nakon filtriranja/prijenosa (pogledati u nastavku), rekonstituirani lijek treba vizualno pregledati prije primjene zbog čestica i promjene boje. Nije neuobičajeno da zaostane nekoliko pahuljica ili čestica iako su pažljivo slijeđene upute o postupku rekonstitucije. Filtar koji se nalazi u Mix2Vial sustavu u potpunosti uklanja te čestice. Filtracija ne utječe na računanje doze. Nemojte upotrijebiti vidljivo zamućenu otopinu ili otopinu koja i dalje sadrži pahuljice ili čestice nakon filtracije.

 Rekonstitucija i prijenos moraju se provesti u aseptičnim uvjetima.

Rekonstitucija:

Otapalo prije rekonstitucije treba doseći sobnu temperaturu, na način da se bočice ostave na sobnoj temperaturi oko sat vremena ili držanjem u ruci nekoliko minuta. Bočice se ne smiju izlagati direktnom izvoru topline. Bočice ne smiju doseći temperaturu veću od tjelesne (37˚C). Osigurajte da su uklonjeni zatvarači s bočice s Haemate P i s otapalom i da su površine gumenih čepova obrisane antiseptičnom otopinom i ostavljene da se osuše prije otvaranja Mix2Vial paketa.

1598930-62256753 3. Pažljivo uklonite blister s Mix2Vial sustava, držeći ga za rub i vukući ga okomito prema gore. Pazite da povučete samo blister, a ne i Mix2Vial sustav. 4 4. Postavite bočicu s Haemate P na ravnu i čvrstu površinu. Okrenite naopačke bočicu s otapalom zajedno s pričvršćenim Mix2Vial sustavom i gurnite šiljak prozirnog nastavka sustava ravno prema dolje kroz gumeni čep bočice s Haemate P. Otapalo će automatski poteći u bočicu s Haemate P. 5 5. Jednom rukom primite dio Mix2Vial sustava s Haemate P, a drugom rukom primite dio s otapalom i odvijte sustav u dva dijela, pažljivo da bi se izbjeglo pretjerano stvaranje pjene pri rekonstituciji Haemate P. Uklonite bočicu s otapalom s pričvršćenim plavim Mix2Vial nastavkom. 6 6. Nježno okrećite bočicu s Haemate P s pričvršćenim prozirnim nastavkom dok se prašak potpuno ne rastopi. Nemojte mućkati bočicu. 7 7. Navucite zrak u praznu, sterilnu štrcaljku. Postavite bočicu s Haemate P uspravno i spojite štrcaljku na za to predviđeni «Luer Lock» otvor Mix2Vial sustava. Istisnite zrak u bočicu s Haemate P.

Prijenos i primjena:

1598930-23555908 8. Okrenite sustav naopačke držeći potisnutim klip štrcaljke i navucite otopinu u štrcaljku polako vukući klip prema dolje. 9 9. Nakon prijenosa otopine u štrcaljku, čvrsto primite cilindar štrcaljke (držeći klip štrcaljke okrenutim prema dolje) i odvojite prozirni nastavak Mix2Vial sustava od štrcaljke.

Za injiciranje Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII preporuča se upotreba jednokratnih plastičnih štrcaljki obzirom da površine brušenog stakla staklenih štrcaljki pokazuju tendenciju lijepljenja otopina ove vrste.

Otopinu primijenite polako u venu (vidjeti dio 4.2.) vodeći računa da krv ne uđe u štrcaljku napunjenu lijekom.

Sav neiskorišteni lijek i otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII ?

Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII sadrži približno 120 IU/ml (1200 IU/10ml) ljudskog von Willebrandovog faktora (VWF) i 50 IU/ml (500 IU/10ml) ljudskog koagulacijskog faktora VIII (FVIII) i, nakon rekonstitucije sa 10ml otapala, vode za injekciju.

Ovaj lijek svrstava se u skupinu lijekova koji se nazivaju lijekovima protiv krvarenja koji sadrže faktore zgrušavanja krvi, a koriste se za nadomjesno liječenje nasljednog poremećaja zgrušavanja krvi uslijed nedostatka faktora zgrušavanja krvi.

Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII je u obliku praška i otapala. Priređena otopina daje se u venu injekcijom ili infuzijom.

Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII se proizvodi iz ljudske plazme (tekućeg dijela krvi) i sadrži von Willebrandov faktor, ljudski i koagulacijski faktor VIII, ljudski.

Za što se koristi Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII ?

Budući da Haemate P sadrži i FVIII i VWF, važno je znati koji vam faktor najviše treba. Ako imate hemofiliju A, liječnik će vam propisati Haemate P s brojem jedinica navedenih u FVIII. Ako imate VWD, liječnik će vam propisati Haemate P s brojem jedinica navedenih u VWF-u.

von Willebrandova bolest (vWB)

Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII se koristi za sprječavanje i liječenje krvarenja ili krvarenja kod kirurškog zahvata uzrokovanih nedostatkom von Willebrandovog faktora, kada je liječenje samo s dezmopresinom (DDAVP) neučinkovito ili kontraindicirano.

Hemofilija A (prirođeni manjak faktora VIII)

Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII koristi se za sprečavanje ili zaustavljanje krvarenja uzrokovanih nedostatkom faktora VIII u krvi.

Može se također primijeniti u liječenju stečenog manjka faktora VIII kao i u liječenju bolesnika s protutijelima na faktor VIII.

Nema dostupnih podataka o kliničkim studijama o doziranju Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII u djece s hemofilijom A. Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII se ponaša kao von Willebrandov faktor (VWF) i kao Faktor VIII (FVIII) koji se stvara u organizmu.

U nastavku se nalaze informacije koje bi vaš liječnik trebao uzeti u obzir prije nego što vam primijeni Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII .

Nemojte uzimati Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII

 ukoliko ste preosjetljivi (alergični ) na ljudski von Willebrandov faktor ili ljudski koagulacijski faktor VIII ili na bilo koji od ostalih sastojaka Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII (navedenih u dijelu 6.).

Molimo vas obavijestite svog liječnika ukoliko ste alergični na bilo kakve lijekove ili hranu.

Upozorenja i mjere opreza

Sljedivost

Naročito se preporuča kod svake primjene lijeka Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII zabilježiti naziv lijeka i broj serije lijeka kako bi se mogla utvrditi veza između bolesnika i primljenog lijeka.

Konzultirajte se s Vašim liječnikom ili ljekarnikom pri nego počnete primjenjivati Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII :

 u slučaju alergijskih ili anafilaktičkih reakcija (ozbiljna alergijska reakcija koja uzrokuje znatno otežano disanje ili vrtoglavicu). Moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Vaš liječnik treba vas obavijestiti o ranim znacima reakcije preosjetljivosti koji uključuju osip, generaliziranu kožnu koprivnjaču, stezanje u prsima, teško disanje, pad krvnog tlaka i anafilaksiju (ozbiljna alergijska reakcija koja za posljedicu ima jako otežano disanje ili vrtoglavicu). Ukoliko se pojave ovi simptomi, odmah prekinite uzimanje lijeka i javite se svom liječniku.

 formiranje inhibitora (protutijela) je poznata komplikacija koja se može pojaviti tijekom liječenja sa svim lijekovima s faktorom VIII. Ti inhibitori, osobito pri visokim razinama,

sprečavaju da liječenje djeluje ispravno, a Vi ili Vaše dijete bit će pažljivo praćeni na razvoj tih inhibitora. Ako se Vaše krvarenje ili krvarenje Vašeg djeteta ne može kontrolirati s lijekom Haemate P, odmah obavijestite svog liječnika.

 ukoliko imate bolest srca ili rizik od pojave bolesti srca, obratite se svojem liječniku ili ljekarniku

 ako je potrebno postaviti centralni venski kateter za primjenu Haemate P, Vaš liječnik treba uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih s centralnim venskim kateterom, uključujući lokalne infekcije, bakterije u krvi (bakterijemija) i stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama (tromboza) na mjestu uvođenja katetera.

von Willebrandova bolest

 Ukoliko znate da kod vas postoji rizik od razvoja ugrušaka (uključujući i krvne ugruške u plućima), posebno ako imate poznate kliničke ili laboratorijske faktore rizika (npr. u perioperacijskom razdoblju koje uključuje dan prije operacije, operaciju i oporavak nakon operacije u kojem nisu provedeni postupci za sprječavanje razvoja ugrušaka (tromboprofilaksa), kod izostanka provedbe postupka pokretljivosti nakon operativnog zahvata (rane postoperativne mobilizacije), kod bolesnika s prekomjernom težinom (pretilih bolesnika), predoziranja i karcinoma). U tom slučaju, morate biti pod nadzorom radi pojave ranih znakova razvoja ugrušaka (tromboze). Sprječavanje venske tromboze treba provesti u skladu s trenutno važećim preporukama.

Vaš liječnik će uzeti u obzir korist liječenja s Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII u odnosu na rizik od navedenih komplikacija.

Sigurnost od virusa

Kada se lijekovi dobivaju iz ljudske krvi ili plazme, poduzimaju se određene mjere radi sprječavanja prijenosa infekcije na pacijenta. To uključuje:

 pažljivi odabir ljudskih davatelja krvi i plazme da bi se isključili oni s povećanim rizikom za prijenos infekcije, i

 testiranje svake donacije i pulova plazme na pokazatelje zaraze.

 postupke obrade krvi ili plazme koji inaktiviraju ili uklanjaju viruse

Unatoč ovim mjerama, kada se primjenjuju lijekovi dobiveni iz ljudske krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa uzročnika zaraze. To se također odnosi na bilo koji nepoznati ili novi virus ili druge vrste uzročnika zaraze.

Poduzete mjere smatraju se učinkovitima za viruse s ovojnicom kao što su virus humane imunodeficijecije (HIV, virus koji uzrokuje AIDS), virus hepatitisa B i C (upala jetra) i za virus hepatitisa A (upala jetra) koji nema ovojnicu.

Poduzete mjere mogu biti od ograničene vrijednosti protiv virusa bez ovojnice kao što je parvovirus B19.

Infekcija parvovirusom B19 može biti opasna  za trudnice (infekcija ploda) i

 za pojedince s oslabljenim imunološkim sustavom ili s povećanim stvaranjem crvenih krvnih stanica zbog određenih vrsta anemija (npr. anemija srpastih stanica ili hemolitička anemija).

Liječnik vam može preporučiti da razmotrite mogućnost cijepljenja protiv hepatitisa A i B u slučaju da redovito/ponavljano primate lijekove dobivene iz ljudske plazme koji sadrže von Willebrandov faktor i koagulacijski faktor VIII.

Djeca

Nema dostupnih podataka o kliničkim studijama o doziranju Haemate-a kod djece s hemofilijom A.

Drugi lijekovi i Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII

 Recite svom liječniku ili ljekarniku ukoliko koristite,nedavno ste koristili ili ćete možda koristiti druge lijekove uključujući i one koje ste kupili bez recepta.

 Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII se ne smije miješati s drugim lijekovima, otopinama za razrjeđivanje ili otapalima, osim onim navedenim u dijelu 6.

Trudnoća,dojenje i plodnost

 Ukoliko ste trudni ili dojite, savjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije uzimanja bilo kakvih lijekova.

 Zbog rijetke pojavnosti hemofilije A kod žena, nisu dostupna iskustva u vezi primjene faktora VIII tijekom trudnoće i dojenja.

 U slučaju von Willebrandove bolesti, žene su pogođene čak i više od muškaraca zbog dodatnog rizika krvarenja tijekom menstruacije, trudnoće, poroda i ginekoloških komplikacija. Na temelju podataka dobivenih nakon stavljanja lijeka u promet (postmarketinško iskustvo) , za prevenciju i liječenje akutnih krvarenja može se preporučiti nadomjestak vWF. Nisu dostupna klinička ispitivanja nadomjesne terapije s vWF kod trudnica i dojilja.

Stoga se tijekom trudnoće i dojenja, Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII smije primjenjivati samo ako je jasno indiciran, odnosno ako korist za majku nadmašuje rizike za dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII nema utjecaj na sposobnost vožnje i upotrebu strojeva.

Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 26 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 1.3 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Lijek se primjenjuje u venu.

Liječenje treba započeti i nadzirati liječnik koji je iskusan u liječenju takvih poremećaja.

Doziranje

Potrebna količina von Willebrandovog faktora i faktora VIII i trajanje liječenja ovisiti će o nekoliko faktora kao što su vaša tjelesna težina, ozbiljnost vašeg stanja, mjesto i intenzitet

krvarenja ili potreba da se spriječi krvarenje u toku operacije ili pretrage (vidjeti dio «Slijedeće informacije namijenjene su samo za zdravstvene djelatnike»).

Ukoliko vam je Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII propisan za korištenje kod kuće, liječnik će osigurati da dobijete upute kako injicirati i koju količinu lijeka trebate primijeniti.

Slijedite upute dobivene od svog liječnika ili medicinske sestre u centru za hemofiliju. Ako primijenite više Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII nego što ste trebali

Nisu prijavljeni simptomi predoziranja s vWF i FVIII. Ipak, u slučaju primjene izuzetno visokih doza, ne može se isključiti rizik razvoja ugrušaka (tromboze), osobito kod lijekova s vWF koji imaju visok sadržaj FVIII.

Rekonstitucija i primjena

Opće upute

 Prašak se mora pomiješati (rekonstituirati) s otapalom (tekućinom) i navući iz bočice u aseptičnim uvjetima.

 Nakon rekonstitucije lijeka i filtracije kroz šiljak filtera koji dolazi uz proizvod, otopina treba biti bistra ili blago opalescentna. Nakon filtriranja/prijenosa (pogledati u nastavku), rekonstituirani lijek treba prije primjene, vizualno pregledati zbog čestica ili promjene boje. Nije neuobičajeno da zaostane nekoliko pahuljica ili čestica, iako su pažljivo slijeđene upute o postupku rekonstitucije. Filtar koji se nalazi u Mix2Vial sustavu u potpunosti uklanja te čestice. Filtracija ne utječe na računanje doze.

 Ne upotrebljavajte vidljivo zamućenu otopinu ili otopinu koja i dalje sadrži pahuljice ili čestice nakon filtriranja.

 Nakon primjene, potrebno je ukloniti sav neiskorišteni dio lijeka ili otpadni materijal u skladu s nacionalnim propisima za zbrinjavanje opasnog otpada i u skladu s uputama vašeg liječnika.

Rekonstitucija

Prije otvaranja bočica, Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII prašak i otapalo trebaju doseći sobnu temperaturu. To možete učiniti tako da ostavite bočice na sobnoj temperaturi oko sat vremena ili ih držite u ruci nekoliko minuta. Ne izlažite bočice direktnom izvoru topline. Bočice se ne smiju doseći temperaturu veću od tjelesne (37˚C).

Pažljivo uklonite zaštitne zatvarače s bočice s otapalom i bočice s Haemate P. Očistite izložene gumene čepove obiju bočica i pričekajte da se osuše. Nakon toga otapalo se može prenijeti u bočicu s praškom koristeći priloženi sustav za prijenos (Mix2Vial). Molimo slijedite dolje navedene upute.

Prijenos i primjena

Primjena

Za injiciranje Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII preporuča se upotreba jednokratnih plastičnih štrcaljki obzirom da površine brušenog stakla staklenih štrcaljki pokazuju tendenciju lijepljenja otopina ove vrste.

Rekonstituiranu otopinu treba primijeniti polako u venu brzinom ne većom od 4 mL u minuti. Vodite računa da krv ne uđe u štrcaljku napunjenu lijekom. Lijek treba upotrijebiti odmah nakon rekonstitucije i prijenosa u štrcaljku.

U slučaju kada je potrebno primijeniti veće količine faktora, to se također može učiniti putem infuzije. U tu svrhu prenesite rekonstituirani lijek u odobreni sustav za infuziju. Davanje infuzije treba provesti po uputama liječnika.

Pratite svoju neposrednu reakciju. Ukoliko se pojavi bilo kakva reakcija koja bi mogla biti povezana s primjenom Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII davanje infuzije/injekcije treba prekinuti (vidjeti također dio 2).

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, Haemate P može izazvati nuspojave, iako se one neće razviti kod svakoga.

Slijedeće nuspojave primijećene su vrlo rijetko (manje od 1 na 10 000 bolesnika):

 nagla alergijska reakcija (kao npr. naglo ograničeno oticanje kože ili sluznice (angioedem), žarenje i pečenje na mjestu davanja infuzije, zimica, crvenilo, generalizirana koprivnjača (urtikarija), glavobolja, osip, pad krvnog tlaka (hipotenzija), pospanost, mučnina, nemir,

ubrzan rad srca (tahikardija), stezanje u prsima, svrbež, povraćanje i otežano disanje) primijećena je vrlo rijetko i u nekim slučajevima može napredovati do nagle, potencijalno smrtonosne reakcije preosjetljivosti (jake anafilaksije) (uključujući šok).

Ako se pojave ovi simptomi, odmah prekinite uzimanje lijeka i javite se svom liječniku.  povišena tjelesna temperatura (vrućica)

von Willebrandova bolest

 Vrlo rijetko postoji rizik od trombotskih/tromboembolijskih događaja uključujući krvne ugruške u plućima (rizik od stvaranja i kretanja (migracije) ugrušaka u arterijski/venski žilni sustav sa mogućim utjecajem na organske sustave).

 Kod bolesnika koji primaju lijekove s vWF trajno prekomjerno povećanje razine FVIII:C u krvi može povećati rizik od stvaranja ugrušaka (vidjeti također dio 2)

 Bolesnici s vWb mogu vrlo rijetko stvoriti inhibitore (neutralizirajuća protutijela) na vWF. Nastanak inhibitora se očituje nedovoljnim kliničkim odgovorom koji dovodi do kontinuiranog krvarenja. To se posebno događa kod bolesnika sa specifičnim oblikom von Willebrandove bolesti, tzv. tipom 3. Takva protutijela se talože i mogu se pojaviti zajedno s anafilaktičkom reakcijom. Stoga kod bolesnika koji su doživjeli anafilaktičku reakciju treba ispitati prisutnost inhibitora. U takvim slučajevima preporuča se kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.

Hemofilija A

 Učestalost razvoja inhibitora (neutralizirajućih protutijela ) na faktor VIII temeljem ispitivanja svih lijekova koji sadrže FVIII i koja su uključivala bolesnike s teškom hemofilijom A je vrlo česta (više od 1 na 10 osoba) u prethodno neliječenih bolesnika, dok je manje česta (manje od 1 na 100 osoba) u prethodno liječenih bolesnika.

 Djeca mogu vrlo često (više od 1 na 10 osoba) razviti inhibitore na faktor VIII ukoliko nisu prethodno liječena lijekovima koji sadrže faktor VIII (također vidjeti dio 2). Međutim, ukoliko su bolesnici prethodno liječeni (više od 150 dana) s lijekom koji sadrži faktor VIII tada je rizik rijedak (manje od 1 na 100 osoba). U slučaju da se Vama ili Vašem djetetu to dogodi, lijek neće imati jednak učinak što može rezultirati pojavom trajnog krvarenja. U takvim slučajevima odmah kontaktirajte Vašeg liječnika.

Nuspojave kod djece i adolescenata

Učestalost, vrsta i ozbiljnost nuspojava kod djece očekuje se da će biti iste kao i kod odraslih.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP.

 Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.  Ne zamrzavati.

 Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

 Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII ne sadrži konzervanse pa se pripremljena otopina treba odmah primijeniti.

 Ako se pripremljena otopina ne primijeni odmah, mora se primijeniti unutar 3 sata.  Nakon što je lijek prenesen u štrcaljku, treba se odmah primijeniti.

 Nemojte upotrijebiti vidljivo zamućenu otopinu ili otopinu koja i dalje sadrži pahuljice ili čestice nakon filtracije

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII sadrži

Djelatne tvari su:

Jedna bočica nominalno sadrži:

1200 IU ljudskog von Willebrandovog faktora (vWF) 500 IU ljudskog koagulacijskog faktora VIII (FVIII)

Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII sadrži približno 120 IU/mL (1200/IU/10 mL) ljudskog von Willebrandovog faktora i 50 IU/mL (500 IU/10 mL) ljudskog koagulacijskog faktora VIII , nakon rekonstitucije sa 10 mL otapala, vode za injekciju.

Aktivnost (IU) von Willebrandovog faktora (vWF) se mjeri preko aktivnosti ristocetin kofaktora (vWF:RCo) u odnosu na međunarodni standard za koncentrat von Willebrandovog faktora (WHO). Specifična aktivnost Haemate je približno 5 do 17 IU vWF:RCo/mg proteina.

Aktivnost (IU) faktora VIII (FVIII) određena je upotrebom kromogenog testa prema Europskoj farmakopeji. Specifična aktivnost Haemate je približno 2-6 IU FVIII/mg proteina.

Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII je proizveden iz plazme ljudskih davatelja.

Ostali sastojci su:

Ljudski albumin, aminoacetatna kiselina, natrijev klorid, natrijev citrat, natrijev hidroksid ili kloridna kiselina (u malim količinama, za podešavanje pH)

Otapalo: voda za injekcije

Kako Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII izgleda i sadržaj pakiranja

Haemate P je u obliku bijelog do blijedo žutog praška ili rastresite krutine s priloženom vodom za injekcije kao otapalom koja je bistra, bezbojna tekućina. Pripremljena otopina treba biti bistra ili blago opalescentna, tj. može svjetlucati kad se gleda prema svjetlu, ali ne smije sadržavati nikakve vidljive čestice.

Pakiranje

Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII: 1 bočica s praškom

1 bočica s 10 mL vode za injekcije 1 sustav za prijenos s filtrom 20/20

Nositelj odobrenja za stavljanje u promet lijeka i proizvođač CSL Behring GmbH,

Emil-von-Behring-Str. 76, 35041 Marburg, Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Marti Farm d.o.o.

Lašćinska cesta 40 10000 Zagreb Republika Hrvatska

Telefon:+385 1 55 88 297

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u studenom 2023.

_______________________________________________________________________________

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim djelatnicima

Liječenje vWb i hemofilije A treba nadgledati liječnik iskusan u liječenju poremećaja zgrušavanja.

Doziranje

von Willebrandova bolest:

Važno je izračunati dozu pomoću navedenog broja IU VWF: RCo.

Općenito, 1IU/kg VWF:RCo podiže razinu cirkulirajućeg VWF:RCo za 0,02IU/mL (2%).

Potrebno je postići razinu VWF:RCo > 0,6IU/mL (60%) i razinu FVIII:C > 0,4IU/mL (40%).

Za postizanje hemostaze obično se preporuča 40 - 80IU/kg von Willebrandovog faktora (VWF:RCo) i 20 - 40IU FVIII:C/kg tjelesne težine.

Početna doza od 80IU/kg von Willebrandovog faktora može biti potrebna naročito u bolesnika s tipom 3 von Willebrandove bolesti kod kojih održavanje adekvatne razine može zahtijevati veće doze u odnosu na druge tipove von Willebrandove bolesti.

Sprječavanje krvarenja u slučaju operacije ili teške traume:

Za sprečavanje jakog krvarenja tijekom ili nakon operacije, injiciranje treba započeti 1 do 2 sata prije operativnog zahvata.

Odgovarajuću dozu potrebno je ponoviti svakih 12 - 24 sata. Doza i trajanje liječenja ovise o kliničkom statusu bolesnika, vrsti i jačini krvarenja i razini VWF:RCo i FVIII:C.

Kod upotrebe lijekova s von Willebrandovim faktorom koji sadrže FVIII, liječnik treba znati da kontinuirano liječenje može izazvati prekomjeran porast FVIII:C. Nakon 24 - 48 sati liječenja treba razmotriti mogućnost smanjenja doze i/ili produženje intervala između doza u svrhu izbjegavanja nekontroliranog porasta FVIII:C ili primjenu lijeka sa VWF koji sadrži nisku razinu FVIII.

Pedijatrijska populacija

Doziranje kod djece temelji se na tjelesnoj težini te se stoga uglavnom zasniva na istim smjernicama kao i kod odraslih. Učestalost davanja treba uvijek biti usmjerena na kliničku učinkovitost u pojedinačnom slučaju.

Hemofilija A

Praćenje liječenja

Za vrijeme trajanja liječenja preporuča se odgovarajuće / pravovremeno određivanje razine faktora VIII,kao smjernice za doziranje i učestalost ponavljanja infuzija. Odgovor na liječenje s FVIII može se razlikovati u pojedinih bolesnika, postizanjem različitog poluvijeka i oporavka. Doziranje bazirano na tjelesnoj težini može zahtijevati prilagodbu kod pothranjenih ili pretilih bolesnika. Posebno u slučaju većih kirurških intervencija neophodno je precizno praćenje supstitucijske terapije analizom koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi).

Bolesnike treba pratiti i s obzirom na razvoj inhibitora faktora VIII. Vidjeti dio 2.

Doziranje i trajanje nadomjesne terapije ovisi o veličini nedostatka faktora VIII, mjestu i opsegu krvarenja i kliničkom statusu bolesnika.

Važno je izračunati dozu pomoću navedenog broja IU VWF: RCo.

Broj jedinica primijenjenog faktora VIII izražava se u internacionalnim jedinicama (IU) koje su u skladu s trenutno važećim standardom koncentrata Svjetske zdravstvene organizacije za lijekove koji sadrže faktor VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se bilo kao postotak (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili radije u IU (prema internacionalnom standardu za faktor VIII u plazmi).

Jedna IU aktivnosti faktora VIII odgovara istoj količini faktora VIII u jednom mL normalne ljudske plazme.

Liječenje po potrebi

Izračunavanje potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskom nalazu prema kojem 1 IU faktora VIII po kilogramu tjelesne težine povećava aktivnost plazmatskog faktora VIII za oko 2% (2 IU/dL) normalne aktivnosti. Potrebna doza određuje se upotrebom slijedeće formule:

potrebne jedinice = tjelesna težina [kg] x željeni porast faktora VIII [% ili IU/dL] x 0,5

Potrebna količina i učestalost davanja trebaju uvijek biti usmjereni na kliničku učinkovitost u pojedinačnom slučaju.

U slučaju slijedećih hemoragijskih događaja aktivnost faktora VIII ne smije pasti ispod navedene razine aktivnosti u plazmi (u % od normalnih vrijednosti ili IU/dL) unutar odgovarajućeg perioda. Slijedeća tablica može se upotrijebiti kao vodič za doziranje u slučaju epizoda krvarenja ili operacija:

Profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja u bolesnika s teškom hemofilijom A, uobičajene doze su 20 do 40 IU faktora VIII na kg tjelesne težine u razmacima od 2 do 3 dana.

U nekim slučajevima, posebno kod mlađih bolesnika, mogu biti neophodni kraći intervali između doza ili više doze.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o kliničkim studijama o doziranju Haemate P 1200 IU VWF/500 IU FVIII kod djece s hemofilijom A.

Odgovarajuće mjere opreza pri uporabi

Liječnik koji provodi liječenje treba znati da kontinuirano liječenje lijekovima koji sadrže VWF može uzrokovati pretjerani porast FVIII:C. Potrebno je pažljivo nadzirati bolesnike koji dobivaju lijekove s VWF koji sadrže FVIII da bi se izbjegao trajni pretjeran porast FVIII: C u plazmi što može povećati rizik od tromboze. Treba razmotriti primjenu mjera protiv tromboze.

Nuspojave

Kada su potrebne velike ili učestale doze ili kad su prisutni inhibitori ili je potrebna pre- i postoperativna njega, kod svih bolesnika treba nadzirati pojavu znakova hipervolemije. Osim toga, kod bolesnika s krvnom grupom A, B i AB treba nadzirati pojavu znakova intravaskularne hemolize i/ili smanjenja vrijednosti hematokrita.