Fromilid 500 mg filmom obložene tablete

Fromilid filmom obložene tablete namijenjene su za liječenje bakterijskih infekcija uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na klaritromicin (vidjeti dio 4.4. i 5.1.). Indikacije uključuju:

- infekcije gornjih dišnih putova (tonzilofaringitis, akutni sinusitis),

- infekcije donjih dišnih putova (akutno pogoršanje kroničnog bronhitisa, izvanbolnička upala pluća, te atipična upala pluća),

- infekcije kože i potkožnog tkiva (blage do umjerene težine, kao što su folikulitis, celulitis i erizipel),

- infekcija srednjeg uha,

- uklanjanje bakterije H. pylori u bolesnika s ulkusom na dvanaesniku ili želucu (uvijek u kombinaciji s drugim lijekovima).

Fromilid tablete su indicirane za primjenu u odraslih i djece u dobi od 12 godina i starije.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Odrasli i djeca starija od 12 godina

Preporučena doza je 250 mg svakih 12 sati. Za liječenje sinusitisa, težih infekcija i kada je uzročnik infekcije Haemophilus influenzae primjenjuje se 500 mg svakih 12 sati.

6049264148311Za uklanjanje H. pylori primjenjuje se 250 mg do 500 mg dva puta na dan, obično 7 dana, zajedno s

drugim lijekovima.

Liječenje obično traje 6 do 14 dana.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min, doza klaritromicina se mora smanjiti za pola, tj. 250 mg jednom dnevno ili 250 mg dva puta dnevno kod težih infekcija. Liječenje u takvih bolesnika ne smije trajati duže od 14 dana. U ovoj skupini bolesnika je potrebno primjenjivati Fromilid 250 mg tablete (vidjeti dio 4.3.). Fromilid 250 mg i 500 mg tablete se ne smiju lomiti.

Pedijatrijska populacija Djeca mlađa od 12 godina

Provedena su klinička ispitivanja s pedijatrijskom suspenzijom klaritromicina u djece u dobi od

6 mjeseci do 12 godina. Stoga u djece mlaĎe od 12 godina treba primjenjivati pedijatrijsku suspenziju klaritromicina (granule za oralnu suspenziju).

Način primjene

Tablete se ne smiju lomiti. Bolesnik mora progutati cijelu tabletu uz nešto tekućine.

Klaritromicin ne smiju uzimati bolesnici koji su preosjetljivi na klaritromicin, druge makrolidne antibiotike ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Istodobna primjena klaritromicina i ergotamina ili dihidroergotamina je kontraindicirana, budući da može rezultirati toksičnošću ergot alkaloida.

Istodobna primjena klaritromicina i oralnog midazolama je kontraindicirana (vidjeti dio 4.5.).

Istodobna primjena klaritromicina i lomitapida je kontraindicirana (vidjeti dio 4.5.).

Istodobna primjena klaritromicina i bilo kojeg od sljedećih lijekova je kontraindicirana: astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid, terfenadin, jer može rezultirati produljenjem QT intervala i srčanim aritmijama, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.).

Klaritromicin se ne smije davati bolesnicima s anamnezom produljenja QT intervala (uroĎeno ili dokumentirano stečeno produljenje QT intervala) ili ventrikularnih srčanih aritmija, uključujući torsades de pointes (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.).

Klaritromicin se ne smije davati bolesnicima s poremećajima elektrolita (hipokalijemijom ili hipomagnezijemijom, zbog rizika od produljenja QT-intervala).

Istodobna primjena klaritromicina s tikagrelorom, ivabradinom ili ranolazinom je kontraindicirana.

Klaritromicin se ne smije primjenjivati istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze (statinima) koji se ekstenzivno metaboliziraju putem CYP3A4 (lovastatin ili simvastatin), zbog povećanog rizika od nastanka miopatije, uključujući rabdomiolizu (vidjeti dio 4.5.).

Kao i kod drugih jakih inhibitora CYP3A4, klaritromicin se ne smije primjenjivati u bolesnika koji uzimaju kolhicin (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.).

Klaritromicin se ne smije davati bolesnicima s teškim oštećenjem funkcije jetre u kombinaciji s oštećenjem funkcije bubrega.

6049264134772S obzirom da se Fromilid 500 mg tablete ne smiju lomiti na pola, kontraindicirane su u bolesnika s

klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min. Fromilid 250 mg tablete se mogu primjenjivati u ovoj skupini bolesnika.

U slučaju teških akutnih reakcija preosjetljivosti, poput anafilaksije, teških kožnih nuspojava (SCAR, engl. severe cutaneous adverse reactions) (npr. akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP), Stevens-Johnsonov sindrom, toksične epidermalne nekrolize i reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)), terapija klaritromicinom se mora smjesta prekinuti te odmah započeti s odgovarajućim liječenjem.

Primjena bilo koje antimikrobne terapije, kao što je klaritromicin, u liječenje H. pylori infekcije može rezultirati rezistencijom na lijek.

Liječnik ne smije propisati klaritromicin trudnicama prije no što pažljivo odvaže koristi i rizike, posebno tijekom prva tri mjeseca trudnoće (vidjeti dio 4.6.).

Klaritromicin se uglavnom izlučuje putem jetre. Stoga se antibiotik mora oprezno primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Oprez je takoĎer potreban pri primjeni klaritromicina u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2.).

Uz primjenu klaritromicina zabilježeni su slučajevi disfunkcije jetre, uključujući povećanje vrijednosti jetrenih enzima te hepatocelularni i/ili kolestatski hepatitis, sa ili bez žutice. Ova disfunkcija jetre može biti teška, a obično je reverzibilna. Zabilježeni su slučajevi fatalnog zatajenja jetre (vidjeti dio 4.8.). Neki su bolesnici možda imali već postojeću bolest jetre ili su uzimali druge hepatotoksične lijekove. Bolesnike se mora savjetovati da prekinu liječenje i obrate se svom liječniku ako se razviju znakovi i simptomi bolesti jetre, kao što su anoreksija, žutica, tamni urin, svrbež ili osjetljivost abdomena.

Pseudomembranozni kolitis je zabilježen uz gotovo sve antibiotike, uključujući makrolide te može biti u rasponu od blagog do po život opasnog. Proljev povezan s Clostridium difficile zabilježen je uz primjenu gotovo svih antibiotika uključujući klaritromicin i može biti u rasponu od blagog proljeva do fatalnog kolitisa. Liječenje antibioticima mijenja normalnu crijevnu floru što može dovesti do prekomjernog rasta C. difficile. Mogućnost nastanka proljeva povezanog s Clostridium difficile se mora uzeti u obzir u svih bolesnika u kojih se pojavi proljev nakon primjene antibiotika. Potrebno je uzeti detaljnu anamnezu jer je zabilježeno pojavljivanje proljeva povezanog s Clostridium difficile i dva mjeseca nakon primjene antibiotika. Stoga se prekid terapije mora razmotriti bez obzira na indikaciju. Potrebno je provesti mikrobiološko testiranje te započeti odgovarajuće liječenje. Potrebno je izbjegavati lijekove koji inhibiraju peristaltiku.

Kod istodobne primjene klaritromicina i kolhicina zabilježena su izvješća nakon stavljanja lijeka u promet o toksičnosti kolhicina, osobito u starijih osoba, od kojih su se neka javila u bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega. Smrtni slučajevi zabilježeni su u nekih od tih bolesnika (vidjeti dio 4.5.). Istodobna primjena klaritromicina i kolhicina je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.).

Savjetuje se oprez kod istodobne primjene klaritromicina i triazolobenzodiazepina, kao što su triazolam i midazolam (vidjeti dio 4.5.).

Savjetuje se oprez kod istodobne primjene klaritromicina s drugim ototoksičnim lijekovima, posebice s aminoglikozidima. Vestibularnu i auditornu funkciju se mora kontrolirati tijekom i nakon liječenja.

Kardiovaskularni dogaĎaji

6049264790989U bolesnika liječenih makrolidima, uključujući klaritromicin, uočen je produljen QT interval, što odražava učinke na repolarizaciju srca, ukazujući na rizik za razvoj srčane artimije i torsades de pointes (vidjeti dio 4.8.). Zbog povećanog rizika produljenog QT intervala i ventrikularne aritmije (uključujući torsades de pointes), primjena klaritromicina je kontraindicirana: u bolesnika koji uzimaju bilo koji od sljedećih lijekova: astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin; u bolesnika koji imaju

hipokalemiju te u bolesnika s produljenjem QT intervala ili ventrikularnom srčanom aritmijom u anamnezi (vidjeti dio 4.3.).

Nadalje, klaritromicin treba koristiti s oprezom u sljedećih bolesnika:

- Bolesnici s koronarnom arterijskom bolešću, teškom srčanom insuficijencijom, poremećajima provoĎenja ili klinički relevantnom bradikardijom.

- Bolesnici koji istodobno uzimaju druge lijekove povezane s produljenjem QT intervala osim onih koji su kontraindicirani (vidjeti dio 4.5.).

Epidemiološka ispitivanja kojima se istraživao rizik od pojave štetnih kardiovaskularnih ishoda pri upotrebi makrolida dala su različite rezultate. U nekim opservacijskim ispitivanjima utvrĎen je rijedak kratkoročni rizik od aritmije, infarkta miokarda i kardiovaskularne smrtnosti povezane s makrolidima, uključujući klaritromicin. Ta je opažanja potrebno razmotriti u odnosu na koristi liječenja prilikom propisivanja klaritromicina.

Pneumonija: S obzirom na razvijanje rezistencije Streptococcus pneumoniae na makrolide, važno je izvršiti ispitivanje osjetljivosti prilikom propisivanja klaritromicina za liječenje izvanbolničke pneumonije. Kod bolničke pneumonije, klaritromicin se mora koristiti u kombinaciji s dodatnim odgovarajućim antibioticima.

Blage do umjerene infekcije kože i mekih tkiva: Ove infekcije su najčešće uzrokovane bakterijama Staphylococcus aureus i Streptococcus pyogenes, koje mogu biti otporne na makrolide. Stoga je važno provesti ispitivanje osjetljivosti. U slučajevima gdje se ne mogu primjenjivati beta laktamski antibiotici (npr. alergija), drugi antibiotici poput klindamicina mogu biti lijek prvog izbora. Trenutno se smatra da su makrolidi važni samo kod nekih infekcija kože i mekih tkiva, poput onih koje uzrokuje Corynebacterium minutissimum, akne vulgaris i erizipel te u situacijama gdje se ne mogu primijeniti penicilinski antibiotici.

Potreban je oprez kod istodobne primjene klaritromicina i lijekova koji induciraju citokrom CYP3A4 (vidjeti dio 4.5.).

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini): Istodobna primjena klaritromicina i lovastatina ili simvastatina je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.). Potreban je oprez kod propisivanja klaritromicina s drugim statinima. Zabilježeni su slučajevi rabdomiolize u bolesnika koji su ove lijekove koristili istodobno. Bolesnike se mora pratiti radi pojave znakova i simptoma miopatije.

U situacijama kada se istodobna primjena klaritromicina sa statinima ne može izbjeći, preporučuje se propisivanje najniže postojeće doze statina. Potrebno je uzeti u obzir primjenu statina koji ne ovise o metabolizmu CYP3A (npr. fluvastatin).

Oralni hipoglikemici/inzulin: Istodobna primjena klaritromicina i oralnih hipoglikemika (kao što je sulfonilureja) i/ili inzulina može dovesti do značajne hipoglikemije. Preporučuje se pažljivo kontrolirati koncentraciju glukoze u krvi (vidjeti dio 4.5.).

Oralni antikoagulansi: Postoji rizik od pojave ozbiljnog krvarenja i znatnog povećanja internacionalno standardiziranog vremenskog raspona pretvaranja protrombina u trombin (INR) i protrombinskog vremena (PV) pri istodobnoj primjeni klaritromicina i varfarina (vidjeti dio 4.5.). INR i PV se mora učestalo kontrolirati za vrijeme istodobne primjene klaritromicina i oralnih antikoagulansa.

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni klaritromicina s direktnim oralnim antikoagulansima kao što su dabigatran, rivaroksaban, apiksaban i edoksaban, osobito u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja (vidjeti dio 4.5.).

Dugotrajna upotreba može, kao i kod drugih antibiotika, rezultirati kolonizacijom povećanog broja neosjetljivih bakterija i gljivica. Ako doĎe do superinfekcije, treba započeti s odgovarajućom terapijom.

6049264310299TakoĎer treba paziti na mogućnost pojave križne rezistencije izmeĎu klaritromicina i drugih makrolidnih lijekova, kao i linkomicina i klindamicina.

Lijek se ne smije primjenjivati u bolesnika s porfirijom.

Primjena sljedećih lijekova strogo je kontraindicirana zbog mogućnosti nastanka ozbiljnih učinaka interakcije lijekova:

Astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin

Povećane razine cisaprida zabilježene su u bolesnika koji su istodobno dobivali klaritromicin i cisaprid. To može dovesti do produljenja QT intervala i srčanih aritmija, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes. Slični učinci uočeni su u bolesnika koji su istodobno uzimali klaritromicin i pimozid (vidjeti dio 4.3.).

Zabilježeno je da makrolidi mijenjaju metabolizam terfenadina uzrokujući povećanje razina terfenadina, koji se povremeno dovodi u vezu sa srčanim aritmijama, poput produljenja QT intervala, ventrikularne tahikardije, ventrikularne fibrilacije i torsades de pointes (vidjeti dio 4.3.). U jednom ispitivanju provedenom na 14 zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena klaritromicina i terfenadina rezultirala je dvostrukim do trostrukim povećanjem razine acidnog metabolita terfenadina u serumu te produljenjem QT intervala; to nije dovelo do bilo kakvog klinički prepoznatljivog učinka. Slični učinci uočeni su pri istodobnoj primjeni astemizola i drugih makrolida.

Ergotamin/dihidroergotamin

Izvješća nakon stavljanja lijeka u promet navode da je istodobna primjena klaritromicina i ergotamina ili dihidroergotamina povezana s akutnom toksičnošću ergot alkaloida koju karakterizira vazospazam, ishemija ekstremiteta i drugih tkiva uključujući središnji živčani sustav. Istodobna primjena klaritromicina i ovih lijekova je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.).

Peroralni midazolam

Kada je midazolam primijenjen istodobno s tabletama klaritromicina (500 mg dvaput dnevno), AUC midazolama se povećao sedam puta nakon peroralne primjene midazolama. Istodobna primjena oralnog midazolama i klaritromicina je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.).

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)

Kontraindicirana je istodobna primjena klaritromicina s lovastatinom ili simvastatinom (vidjeti dio 4.3.) jer se ovi statini ekstenzivno metaboliziraju putem CYP3A4 enzima, a istodobna primjena s klaritromicinom povećava njihovu koncentraciju u plazmi, što povećava rizik od pojave miopatije, uključujući rabdomiolizu. Zabilježeni su slučajevi pojave rabdomiolize u bolesnika koji su istodobno uzimali klaritromicin i ove statine. Ako se primjena klaritromicina ne može izbjeći, terapija s lovastatinom ili simvastatinom se mora prekinuti tijekom liječenja klaritromicinom.

Potreban je oprez kod propisivanja klaritromicina sa statinima. U slučajevima kada se istodobna primjena klaritromicina i statina ne može izbjeći preporučuje se propisati najmanju postojeću dozu statina. Može se razmotriti primjena statina čiji je metabolizam neovisan o CYP3A (npr. fluvastatin). Bolesnike se mora pratiti radi pojave znakova i simptoma miopatije.

Učinci drugih lijekova na klaritromicin

Lijekovi koji su induktori CYP3A (npr. rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, gospina trava) mogu potaknuti metabolizam klaritromicina. To može rezultirati subterapijskim razinama klaritromicina dovodeći do smanjene učinkovitosti. Nadalje, možda će biti potrebno kontrolirati razine induktora CYP3A u plazmi koje se mogu povećati uslijed inhibicije CYP3A klaritromicinom (takoĎer vidjeti informacije o lijeku za primijenjeni CYP3A4 inhibitor).

Istodobna primjena rifabutina i klaritromicina rezultirala je povećanjem razina rifabutina i smanjenjem razina klaritromicina u serumu zajedno s povećanim rizikom pojave uveitisa.

6049264135038

Poznato je ili se sumnja da sljedeći lijekovi utječu na cirkulirajuće koncentracije klaritromicina; možda će biti potrebno razmotriti prilagodbu doze ili primjenu drugog lijeka.

Efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin i rifapentin

Snažni induktori metabolizma citokroma P450 kao što su efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin i rifapentin mogu ubrzati metabolizam klaritromicina te stoga sniziti razine klaritromicina u plazmi, povećavajući pri tom razine 14-OH- klaritromicina, metabolita koji je takoĎer mikrobiološki aktivan. Budući da su mikrobiološke aktivnosti klaritromicina i 14-OH- klaritromicina različite za različite bakterije, namijenjeni terapijski učinak može oslabiti tijekom istodobne primjene klaritromicina i induktora enzima.

Etravirin

Etravirin je smanjio izloženost klaritromicinu; meĎutim povećala se koncentracija djelatnog metabolita, 14-OH-klaritromicina. Budući da 14-OH-klaritromicin ima smanjenu aktivnost naspram Mycobacterium avium kompleksa (MAC), cjelokupna aktivnost naspram ovog patogena može biti promijenjena; stoga je potrebno razmotriti primjenu zamjenskog liječenja Mycobacterium avium kompleksa.

Flukonazol

Istodobna primjena 200 mg flukonazola dnevno i 500 mg klaritromicina dva puta dnevno kod

21 zdravog dobrovoljca dovela je do povećanja srednje minimalne koncentracije klaritromicina u stanju dinamičke ravnoteže (Cmin) za 33% odnosno površine ispod krivulje (AUC) za 18%. Koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže aktivnog metabolita 14-OH-klaritromicina nisu bile pod značajnim utjecajem istodobne primjene flukonazola. Nije potrebno prilagoĎavati dozu klaritromicina.

Ritonavir

Farmakokinetičko ispitivanje pokazalo je da je istodobna primjena 200 mg ritonavira svakih osam sati i 500 mg klaritromicina svakih 12 sati rezultirala značajnom inhibicijom metabolizma klaritromicina. Kod istodobne primjene ritonavira, Cmax (maksimalna koncentracija) klaritromicina povećala se za 31%, Cmin (minimalna koncentracija) povećala se za 182%, a AUC (površina ispod krivulje) povećala se za 77%. Uočena je gotovo potpuna inhibicija stvaranja 14-OH-klaritromicina. Zbog velike terapijske širine za klaritromicin nije potrebno smanjivati dozu u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. MeĎutim, za bolesnike sa oštećenjem funkcije bubrega trebaju se u obzir uzeti sljedeće prilagodbe doze: za bolesnike s klirensom kreatinina od 30 do 60 ml/min dozu klaritromicina potrebno je smanjiti za 50%. Za bolesnike s klirensom kreatinina <30 ml/min dozu klaritromicina potrebno je smanjiti za 75%. Doze klaritromicina veće od 1 g/dan ne smiju se istodobno primjenjivati s ritonavirom.

Slične prilagodbe doza treba razmotriti u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega kada se ritonavir koristi kao farmakokinetički pojačivač s drugim inhibitorima HIV proteaze, uključujući atazanavir i sakvinavir (vidjeti dio ispod, dvosmjerne interakcije lijekova).

Učinak klaritromicina na druge lijekove

Interakcije na bazi CYP3A

Istodobna primjena klaritromicina za koji je poznato da inhibira CYP3A i lijeka koji se primarno metabolizira pomoću CYP3A povezana je s povećanjem koncentracije lijekova što može dovesti do povećanja ili produljenja terapijskih učinaka ili nuspojava istodobno primijenjenog lijeka.

Primjena klaritromicina kontraindicirana je u bolesnika koji dobivaju supstrate CYP3A astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin zbog rizika od produljenja QT intervala i srčanih aritmija, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Primjena klaritromicina takoĎer je kontraindicirana s ergot alkaloidima, oralnim midazolamom, inhibitorima HMG CoA reduktaze koji se metaboliziraju uglavnom putem CYP3A4 (npr. lovastatin i simvastatin), kolhicinom, tikagrelorom, ivabradinom i ranolazinom (vidjeti dio 4.3.).

Istodobna primjena klaritromicina i lomitapida je kontraindicirana zbog mogućnosti znatnog povećanja razine transaminaza (vidjeti dio 4.3.).

Potreban je oprez ako se klaritromicin primjenjuje istodobno s drugim lijekovima za koje se zna da su supstrati CYP3A enzima, osobito ako supstrat CYP3A ima usku terapijsku širinu (npr. karbamazepin) i/ili se opsežno metabolizira tim enzimom. Može se razmotriti prilagodba doziranja, a kad je to moguće, u bolesnika koji istodobno primaju klaritromicin potrebno je pažljivo pratiti serumske koncentracije lijekova koji se primarno metaboliziraju putem CYP3A. Lijekovi ili klase lijekova za koje se zna ili se sumnja da se metaboliziraju istim CYP3A izozimom uključuju (ali ovaj popis nije sveobuhvatan) alprazolam, karbamazepin, cilostazol, ciklosporin, dizopiramid, ibrutinib, metilprednizolon, midazolam (intravenski), omeprazol, oralni antikoagulans (npr. varfarin, rivaroksaban, apiksaban), atipični antipsihotici (npr. kvetiapin), kinidin, rifabutin, sildenafil, sirolimus, takrolimus, triazolam i vinblastin.

Lijekovi koji stupaju u interakcije sličnim mehanizmima putem drugih izozima unutar sustava citokroma P450 uključuju fenitoin, teofilin i valproat.

Direktni oralni antikoagulansi (DOAK)

DOAK dabigatran i edoksaban su supstrati za efluksni transporter Pgp. Rivaroksaban i apiksaban se metaboliziraju putem enzima CYP3A4 i takoĎer su supstrati za Pgp. Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni klaritromicina s ovim lijekovima, osobito u bolesnika s visokim rizikom od krvarenja (vidjeti dio 4.4.).

Antiaritmici

Postoje izvješća nakon stavljanja lijeka u promet pojave torsades de pointes kod istodobne primjene klaritromicina i kinidina ili dizopiramida. Treba se redovito kontrolirati bolesnikov EKG radi mogućeg produljenja QT intervala tijekom istodobne primjene klaritromicina i navedenih lijekova. Tijekom liječenja klaritromicinom potrebno je kontrolirati razine kinidina i dizopiramida u serumu.

Postoje izvješća nakon stavljanja lijeka u promet pojave hipoglikemije kod istodobne primjene klaritromicina i dizopiramida. Stoga se razina glukoze u krvi mora pratiti tijekom istodobne primjene klaritromicina i dizopiramida.

Hidroksiklorokin i klorokin

Klaritromicin treba upotrebljavati oprezno u bolesnika koji primaju te lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval zbog potencijala za izazivanje srčane aritmije i ozbiljnih štetnih kardiovaskularnih dogaĎaja.

Oralni hipoglikemici/inzulin

Kod istodobne primjene odreĎenih oralnih hipoglikemika, poput nateglinida i repaglinida s klaritromicinom može doći do inhibicije CYP3A enzima klaritromicinom što može uzrokovati hipoglikemiju. Preporučuje se pažljivo pratiti razinu glukoze.

Omeprazol

Klaritromicin (500 mg svakih 8 sati) se davao u kombinaciji s omeprazolom (40 mg dnevno) zdravim odraslim ispitanicima. Istodobnom primjenom klaritromicina, koncentracije omeprazola u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže su se povisile (Cmax, AUC 0-24 i t1/2 za 30%, 89% odnosno 34%). Prosječna 24-satna pH vrijednost u želucu bila je 5,2 kada se omeprazol primjenjivao sam, odnosno 5,7 kada su se istodobno primijenjeni omeprazol i klaritromicin.

Sildenafil, tadalafil i vardenafil

6049264149537Svaki od ovih inhibitora fosfodiesteraza se metabolizira, barem djelomično, putem CYP3A, a CYP3A

se može inhibirati istodobno primijenjenim klaritromicinom. Istodobna primjena klaritromicina sa sildenafilom, tadalafilom ili vardenafilom vjerojatno će rezultirati povećanom izloženošću inhibitoru fosfodiesteraze. Potrebno je razmotriti smanjivanje doze sildenafila, tadalafila i vardenafila pri istodobnoj primjeni s klaritromicinom.

Teofilin, karbamazepin

Rezultati kliničkih ispitivanja navode da postoji umjereno, no statistički značajno (p≤0,05) povećanje razina cirkulirajućeg teofilina ili karbamazepina kada se bilo koji od ovih lijekova istodobno koristi s klaritromicinom. Potrebno je razmotriti smanjivanje doze.

Tolterodin

Primarni put metaboliziranja tolterodina je preko 2D6 izoforma citokroma P450 (CYP2D6). MeĎutim, u populacijskoj podskupini koja nema CYP2D6, utvrĎeni put metaboliziranja je preko CYP3A. U ovoj populacijskoj podskupini, inhibiranje CYP3A rezultira znatno većim koncentracijama tolterodina u serumu. U populaciji sporih CYP2D6 metabolizatora, u prisutnosti CYP3A inhibitora, kao što je klaritromicin, možda će biti potrebno smanjiti dozu tolterodina.

Triazolobenzodiazepini (npr. alprazolam, midazolam, triazolam)

Kada se midazolam istodobno primijenio s tabletama klaritromicina (500 mg dva puta dnevno), AUC (površina ispod krivulje) midazolama se povećala za 2,7 puta nakon intravenske primjene midazolama te 7 puta nakon oralne primjene. Potrebno je izbjegavati istodobnu oralnu primjenu midazolama i klaritromicina. Ako se istodobno intravenski primjenjuje midazolam s klaritromicinom, bolesnik se mora pažljivo nadzirati zbog prilagodbe doze. Iste mjere opreza treba primijeniti na druge benzodiazepine koji se metaboliziraju pomoću CYP3A, uključujući triazolam i alprazolam. Za benzodiazepine čija eliminacija ne ovisi o CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), klinički značajna interakcija s klaritromicinom je malo vjerojatna.

Postoje postmarketinška izvješća interakcije lijekova i učinaka na središnji živčani sustav (SŽS) (npr. somnolencija i konfuzija) kod istodobne primjene klaritromicina i triazolama. Savjetuje se pratiti bolesnika zbog povećanih farmakoloških učinaka na SŽS.

Kortikosteroidi

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni klaritromicina sa sistemskim i inhalacijskim kortikosteroidima koji se primarno metaboliziraju putem CYP3A zbog potencijala za povećanu sistemsku izloženost kortikosteroidima. Ako doĎe do istodobne primjene, bolesnike je potrebno pomno nadzirati kako bi se uočile nuspojave na sistemske kortikosteroide.

Interakcije s drugim lijekovima

Aminoglikozidi

Savjetuje se oprez prilikom istodobne primjene klaritromicina s ostalim ototoksičnim lijekovima, posebno s aminoglikozidima (vidjeti dio 4.4.).

Kolhicin

Kolhicin je supstrat i CYP3A i efluksnog transportera, P-glikoproteina (Pgp). Za klaritromicin i druge makrolide poznato je da inhibiraju CYP3A i Pgp. Kada se klaritromicin i kolhicin primjenjuju zajedno, inhibicija Pgp i/ili CYP3A pomoću klaritromicina može dovesti do povećane izloženosti kolhicinu (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Digoksin

6049264952546Digoksin se smatra supstratom za efluksni transporter, P-glikoprotein (Pgp). Za klaritromicin je poznato da inhibira Pgp. Kada se klaritromicin i digoksin istodobno primjenjuju, inhibicija Pgp klaritromicinom može dovesti do povećane izloženosti digoksinu. Povišene koncentracije digoksina u serumu u bolesnika koji istodobno uzimaju klaritromicin i digoksin takoĎer su zabilježene u uvjetima nakon stavljanja lijeka u promet. Neki su bolesnici pokazali kliničke znakove slične toksičnosti digoksina, uključujući potencijalno fatalne aritmije. Koncentracije digoksina u serumu trebaju se

pažljivo kontrolirati dok bolesnici istodobno primaju digoksin i klaritromicin.

Zidovudin

Istodobna oralna primjena tableta klaritromicina i zidovudina u odraslih osoba oboljelih od HIV-a može uzrokovati smanjenje koncentracija zidovudina u stanju dinamičke ravnoteže. Budući da klaritromicin utječe na apsorpciju istodobno oralno primijenjenog zidovudina, ovaj se utjecaj može uvelike izbjeći primjenom doza klaritromicina i zidovudina u intervalu od 4 sata izmeĎu uzimanja pojedinog lijeka. Ova interakcija se ne pojavljuje u pedijatrijskih bolesnika inficiranih HIV-om koji uzimaju suspenziju klaritromicina sa zidovudinom ili dideoksinozinom. Ova interakcija je malo vjerojatna kada se klaritromicin primjenjuje putem intravenske infuzije.

Fenitoin i valproat

Postoje spontana ili objavljena izvješća o interakcijama CYP3A inhibitora, uključujući klaritromicin s lijekovima za koje se smatralo da se ne metaboliziraju putem CYP3A (npr. fenitoin i valproat). Preporučuje se odrediti razine ovih lijekova u serumu kada se oni istodobno primjenjuju s klaritromicinom. Zabilježene su povećane razine u serumu.

Dvosmjerne interakcije lijekova

Atazanavir

I klaritromicin i atazanavir su supstrati i inhibitori CYP3A te postoji dokaz dvosmjerne interakcije lijekova. Istodobna primjena klaritromicina (500 mg dva puta dnevno) i atazanavira (400 mg jednom dnevno) rezultirala je dvostrukim povećanjem izloženosti klaritromicinu i 70%-tnim smanjenjem izloženosti 14-OH-klaritromicinu, s 28%-tnim povećanjem AUC atazanavira. Zbog velike terapijske širine klaritromicina, nije potrebno smanjiti dozu u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. U bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina od 30 do 60 ml/min) dozu klaritromicina treba smanjiti za 50%. Za bolesnike s klirensom kreatinina <30 ml/min dozu klaritromicina treba smanjiti za 75% pomoću odgovarajuće formulacije klaritromicina. Doze klaritromicina veće od 1000 mg na dan ne smiju se istodobno primjenjivati s inhibitorima proteaze.

Blokatori kalcijevih kanala

Kod istodobne primjene klaritromicina i blokatora kalcijevih kanala koji se metaboliziraju putem CYP3A4 (npr. verapamil, amlodipin, diltiazem) potreban je oprez zbog rizika od pojave hipotenzije. Koncentracije klaritromicina u plazmi kao i blokatora kalcijevih kanala mogu se povećati zbog interakcije. Hipotenzija, bradiaritmije i laktacidoza uočeni su u bolesnika koji istodobno uzimaju klaritromicin i verapamil.

Itrakonazol

I klaritromicin i itrakonazol su supstrati i inhibitori CYP3A, što dovodi do dvosmjerne interakcije. Klaritromicin može povećati razine itrakonazola u plazmi, dok itrakonazol može povećati razine klaritromicina u plazmi. Bolesnike koji istodobno uzimaju itrakonazol i klaritromicin treba pažljivo pratiti radi pojave znakova ili simptoma povećanog ili produženog farmakološkog učinka.

Sakvinavir

60492641915850I klaritromicin i sakvinavir su supstrati i inhibitori CYP3A te postoji dokaz dvosmjerne interakcije lijekova. Istodobna primjena klaritromicina (500 mg dva puta dnevno) i sakvinavira (meke želatinske kapsule, 1200 mg tri puta dnevno) u 12 zdravih dobrovoljaca rezultirala je vrijednostima AUC (površina ispod koncentracijske krivulje) i Cmax (maksimalne koncentracije) sakvinavira u stanju dinamičke ravnoteže koje su bile za 177% i 187% više od onih uočenih kod primjene samog sakvinavira. Vrijednosti AUC i Cmax klaritromicina bile su približno 40% više od onih uočenih kod primjene samog klaritromicina. Nije potrebno prilagoĎavati dozu kada se ta dva lijeka istodobno primjenjuju ograničeno vrijeme u dozama, odnosno s formulacijama koje su ispitane. Učinci opaženi tijekom ispitivanja interakcije lijekova s formulacijom meke želatinske kapsule možda neće biti reprezentativni za učinke s formulacijom tvrde želatinske kapsule sakvinavira. Učinci opaženi tijekom ispitivanja interakcije lijekova u kojima se koristio samo sakvinavir možda neće biti reprezentativni za primjenu kombinacije sakvinavira i ritonavira. Kada se sakvinavir istodobno primjenjuje s

ritonavirom, potrebno je obratiti pažnju na potencijalne učinke ritonavira na klaritromicin.

Trudnoća

Sigurnost primjene klaritromicina tijekom trudnoće nije utvrĎena. Na temelju različitih rezultata dobivenih iz ispitivanja na životinjama i iskustva primjene lijeka u ljudi ne može se isključiti mogućnost štetnih učinaka na embriofetalni razvoj. U nekim je opservacijskim ispitivanjima u kojima se ocjenjivala izloženost klaritromicinu u prvom i drugom tromjesečju trudnoće zabilježen povećan rizik od spontanog pobačaja u odnosu na uporabu drugog ili nijednog antibiotika u istom razdoblju. Dostupna epidemiološka ispitivanja rizika od većih uroĎenih malformacija uz primjenu makrolida, uključujući klaritromicin, tijekom trudnoće daju oprečne rezultate. Stoga se primjena tijekom trudnoće ne preporučuje bez pažljivog razmatranja odnosa koristi i rizika.

Dojenje

Sigurnost primjene klaritromicina za vrijeme dojenja novoroĎenčadi nije utvrĎena.

Klaritromicin se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Procjenjuje se da bi dojenče koje se isključivo doji primilo oko 1,7 % majčine doze klaritromicina prilagoĎene tjelesnoj težini. Stoga se dojenje ne preporučuje za vrijeme liječenja klaritromicinom.

Plodnost

Studije plodnosti u štakora nisu pokazale nikakve dokaze o štetnim učincima (vidjeti dio 5.3.).

Nema podataka o učinku klaritromicina na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima u obzir treba uzeti mogućnost pojave omaglice, vrtoglavice, konfuzije i dezorijentiranosti koji se mogu javiti kod primjene ovog lijeka.

a. Sažetak sigurnosnog profila

Najučestalije i uobičajene nuspojave vezane uz liječenje klaritromicinom u odraslih i u pedijatrijskoj populaciji su: bol u abdomenu, proljev, mučnina, povraćanje i promjene osjeta okusa. Ove nuspojave su obično blagog intenziteta i u skladu su s poznatim sigurnosnim profilom makrolidnih antibiotika (vidjeti odlomak b dijela 4.8.).

Nije bilo značajnijih razlika u pojavi ovih gastrointestinalnih nuspojava tijekom kliničkih ispitivanja izmeĎu populacije bolesnika u kojih je prethodno postojala mikobakterijska infekcija i populacije bolesnika u kojih ona nije postojala.

b. Sažeti tablični prikaz nuspojava

Sljedeća tablica prikazuje nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima i iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet s tabletama klaritromicina s trenutnim oslobaĎanjem, granulama za oralnu suspenziju, praškom za otopine za injekcije, tabletama s produljenim oslobaĎanjem i tabletama s prilagoĎenim oslobaĎanjem.

Reakcije koje se smatraju barem moguće povezanima s primjenom klaritromicina prikazane su po organskim sustavima i učestalosti na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥1/1000 i < 1/100), rijetko (1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (nuspojave iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet; učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema stupnju ozbiljnosti, kada se ozbiljnost može procijeniti.

MedDRA – klasifikacija organskih sustava	Vrlo često	Često	Manje često	Nepoznato
Infekcije i infestacije			celulitis1, kandidijaza, gastroenteritis2, infekcija3,vaginalne infekcije	pseudomembranozni kolitis, erizipel
Poremećaji krvi i limfnog sustava			leukopenija, neutropenija4, trombocitemija3, eozinofilija4	agranulocitoza, trombocitopenija
Poremećaji imunološkog sustava			anafilaktoidna reakcija1, preosjetljivost	anafilaktična reakcija, angioedem
Poremećaji metabolizma i prehrane			anoreksija, smanjeni apetit
Psihijatrijski poremećaji		nesanica	anksioznost, nervoza3	psihotični poremećaji, stanje konfuzije5, depersonalizacija, depresija, dezorijentiranost, halucinacije, abnormalni snovi
Poremećaji živčanog sustava		disgeuzija, glavobolja	gubitak svijesti1, diskinezija1, omaglica, somnolencija5, tremor	konvulzije, ageuzija, parosmija, anosmija, parestezija
Poremećaji uha i labirinta			vrtoglavica, oštećenje sluha, tinitus	gluhoća
Srčani poremećaji			arest srca1, fibrilacija atrija1, produljeni QT interval na elektrokardiogramu7, ekstrasistole1, palpitacije	Torsade de pointes, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija
Krvožilni poremećaji		vazodilatacija1		hemoragija
Poremećaji dišnog sustava,prsišta i sredoprsja			astma1, epistaksa2, plućna embolija1
Poremećaji probavnog sustava		proljev, povraćanje, dispepsija, mučnina, bol u abdomenu	ezofagitis1, gastroezofagealna refluksna bolest2, gastritis, proktalgija2, stomatitis, glositis, abdominalna distenzija4, konstipacija, suhoća usta, podrigivanje, vjetrovi	akutni pankreatitis, promjena boje jezika, promjena boje zubi
Poremećaji jetre i žuči		abnormalni rezultati testova jetrene funkcije	kolestaza4, hepatitis4, povišena alanin aminotransferaza, povišena aspartat aminotransferaza,	zatajenje jetre, hepatocelularna žutica

832104-6151865MedDRA – klasifikacija organskih sustava Vrlo često Često Manje često Nepoznato povišena gama-glutamiltransferaza4 Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip, hiperhidroza bulozni dermatitis1, svrbež, urtikarija, makulo- papularni osip3 teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reaction, SCAR) (npr. akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP)), Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, osip uzrokovan lijekom uz eozinofiliju i sustavne simptome (DRESS), akne Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva mišićni spazam3, mišićno-koštana ukočenost1, mialgija2 rabdomioliza2,6, miopatija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava povišeni kreatinin u krvi1, povišena urea u krvi1 zatajenje bubrega, intersticijski nefritis Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene flebitis na mjestu primjene injekcije1 bol i upala na mjestu primjene injekcije1 malaksalost4, pireksija3, astenija, bol u prsištu4, zimica4, umor4 Pretrage abnormalan omjer albumina i globulina1, povišena alkalna fosfataza u krvi4, povišena laktat dehidrogenaza u krvi4 produljen INR, produljeno protrombinsko vrijeme8, abnormalna boja urina U Republici Hrvatskoj od istog proizvoĎača su registrirane sljedeće formulacije: granule za oralnu suspenziju, filmom obložene tablete, tablete s produljenim oslobaĎanjem.

1 Nuspojave zabilježene samo za formulaciju prašak za otopinu za injekciju

2 Nuspojave zabilježene samo za formulaciju tableta s produljenim oslobaĎanjem 3 Nuspojave zabilježene samo za formulaciju granula za oralnu suspenziju

4 Nuspojave zabilježene samo za formulaciju tableta s trenutnim oslobaĎanjem 5, 6 Vidjeti odlomak c)

c. Opis odabranih nuspojava

Flebitis na mjestu injiciranja, bol na mjestu injiciranja, bol na mjestu uboda u krvnu žilu i upala na mjestu injiciranja specifični su za klaritromicin intravensku formulaciju.

U pojedinim zabilježenim slučajevima rabdomiolize, klaritromicin je primjenjivan istodobno sa statinima, fibratima, kolhicinom ili alopurinolom (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).

Zabilježena su izvješća nakon stavljanja lijeka u promet o interakciji lijekova i učincima na središnji

604926499248H A L 370547917002312 živčani sustav (SŽS) (npr. somnolencija i konfuzija) kod istodobne primjene klaritromicina i triazolama. M E D

Savjetuje se pratiti bolesnika zbog povećanih farmakoloških učinaka na SŽS (vidjeti dio 4.5.).

Zabilježena su rijetka izvješća o pojavi tableta klaritromicina s produljenim oslobaĎanjem u stolici, od kojih su se mnoge pojavile u bolesnika s anatomskim (uključujući ileostomu ili kolostomu) ili funkcionalnim gastrointestinalnim poremećajima sa skraćenim vremenom pasaže kroz crijeva. U nekoliko izvješća zabilježeni su ostaci tableta u sadržaju proljeva. Preporučuje se bolesnike u kojih su primijećeni ostaci tablete u stolici i u kojih nema poboljšanja stanja prebaciti na drugu formulaciju klaritromicina (npr. suspenziju) ili drugi antibiotik.

Posebna populacija: Nuspojave u bolesnika s narušenim imunološkim sustavom (vidjeti odlomak e).

d. Pedijatrijska populacija

Provedena su klinička ispitivanja uz korištenje pedijatrijske suspenzije klaritromicina u djece u dobi od 6 mjeseci do 12 godina. Stoga u djece mlaĎe od 12 godina treba primjenjivati pedijatrijsku suspenziju klaritromicina (Fromilid granule za oralnu suspenziju).

Očekuje se da će učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece biti jednaka kao i u odraslih.

e. Druge posebne populacije

Bolesnici s narušenim imunološkim sustavom

U bolesnika s AIDS-om i drugih bolesnika s narušenim imunološkim sustavom koji su liječeni višim dozama klaritromicina kroz duže vremensko razdoblje zbog mikobakterijskih infekcija, često je bilo teško razlučiti nuspojave koje se mogu vezati uz primjenu klaritromicina od znakova primarne bolesti virusa humane imunodeficiencije (HIV) ili druge istodobne bolesti.

U odraslih, najčešće zabilježene nuspojave u bolesnika liječenih s ukupnim dnevnim dozama od 1000 mg i 2000 mg klaritromicina bile su: mučnina, povraćanje, promjene osjeta okusa, bol u abdomenu, proljev, osip, vjetrovi, glavobolja, konstipacija, poremećaj sluha, povećanje razine AST i ALT u serumu. Dodatne manje učestale nuspojave uključivale su dispneju, nesanicu i suha usta.

Incidencija je bila usporediva za bolesnike liječene s 1000 mg i 2000 mg, ali je općenito bila 3 do 4 puta učestalija u bolesnika koji su primali ukupnu dnevnu dozu od 4000 mg klaritromicina.

U bolesnika s narušenim imunološkim sustavom, procjene laboratorijskih vrijednosti izvršene su analizom onih vrijednosti koje su bile izrazito abnormalne (tj. izrazito visoke ili niske) za navedeni test. Na temelju ovih kriterija, oko 2% do 3% bolesnika koji su primali 1000 mg ili 2000 mg klaritromicina dnevno imalo je izrazito abnormalno povećane razine AST-a i ALT-a u serumu te abnormalno nizak broj leukocita i trombocita. Niži postotak bolesnika u ove dvije skupine doziranja takoĎer je imao povećane razine ureje u krvi. Neznatno viša incidencija abnormalnih vrijednosti opažena je u bolesnika koji su dnevno primali 4000 mg za sve parametre osim za leukocite.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3635375324054900988485674Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Izvješća navode da se kod unosa velikih količina klaritromicina može očekivati izazivanje gastrointestinalnih simptoma. Jedan bolesnik s anamnezom bipolarnog poremećaja unio je osam grama klaritromicina i u njega se javio izmijenjen mentalni status, paranoidno ponašanje, hipokalemija i hipoksemija.

Nuspojave koje prate predoziranje moraju se liječiti brzim uklanjanjem neapsorbiranog lijeka i potpornim mjerama. Kao i kod drugih makrolida, ne očekuje se značajniji utjecaj hemodijalize ili peritonealne dijalize na razinu klaritromicina u serumu.

6049264135461

8979409632391

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, makrolidni antibiotici, ATK oznaka: J01FA09

Mehanizam djelovanja

Makrolidi se reverzibilno vežu na P-mjesto podjedinice ribosoma S50 i koče sintezu bjelančevina, ovisno o ribonukleinskoj kiselini (RNK). Sprječavaju transpeptidaciju (produljivanje lanca bjelančevine) i/ili translokaciju (prijenos aminokiselina s prijenosne RNK na glasničku RNK). Budući da ne dolazi do stvaranja važnih peptida, dolazi do isključivanja funkcije bjelančevina i prekida normalnog rada stanice.

Zbog vrlo različite strukture ribosoma ne dolazi do vezanja na ribosome eukariotske stanice, što je vjerojatno uzrok vrlo male toksičnost makrolida u ljudi. Kloramfenikol i linkozamidi kod nekih se bakterija natječu s makrolidima za vezanje na P-mjestima i zbog toga dolazi do antagonističkog djelovanja.

Makrolidi primarno djeluju bakteriostatski, a njihovo je djelovanje ovisno o količini makrolida, broju prisutnih bakterija i stadiju životnog ciklusa bakterije u trenutku kada se počeo davati antibiotik. Klaritromicin, kao i ostali makrolidi, može djelovati i baktericidno. Baktericidno djeluje na bakterije Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae i Moraxellu catarrhalis. Dosadašnja istraživanja s eritromicinom pokazuju da je najbolji pokazatelj za prognoziranje djelotvornosti makrolida vrijeme koncentracije tog antibiotika iznad MIK (minimalna inhibicijska koncentracija).

Antibakterijska djelotvornost

Klaritromicin djeluje bakteriostatski i baktericidno na brojne klinički značajne Gram pozitivne i Gram negativne bakterije koje mogu biti aerobi, anaerobi ili fakultativni anaerobi, druge bakterije (mikoplazme, ureaplazme, klamidije, legionele) te atipične mikobakterije. Osjetljivost in vitro je geografski različita, a postoje i razlike u laboratorijskim metodama.

897940165155Aerobne, Aerobne, Anaerobne bakterije Gram pozitivne bakterije Gram negativne bakterije Bacillus spp. Bordetella pertussis Gram pozitivne bakterije Corynebacterium spp. Campylobacter jejuni Eubacterium spp. Listeria monocytogenes Haemophilus influenzae Clostridium perfringens Staphylococcus aureus osjetljiv Helicobacter pylori Peptococcus spp. na meticilin Streptococcus agalactiae Legionella pneumophila Peptostreptococcus spp. Streptococcus pneumoniae Moraxella catarrhalis Propionibacterium acnes Streptococcus pyogenes Neisseria gonorrhoeae Gram negativne bakterije Streptococcus viridans Neisseria meningitidis Bacteroides spp. Pasteurella multocida Bacteroides fragilis Prevotella melaninogenica Drugi mikroorganizmi Chlamydia pneumoniae Mycobacterium avium complex Chlamydia trachomatis Mycobacterium fortuitum Mycoplasma pneumoniae Mycobacterium chelonae Ureaplasma urealyticum Mycobacterium kansasii Borrelia burgdorferi Mycobacterium xenopi Toxoplasma gondii Mycobacterium lepra

Apsorpcija

Klaritromicin je stabilan u prisutnosti želučane kiseline. Bioraspoloživost iznosi otprilike 55% doze uzete per os. Hrana može usporiti apsorpciju, meĎutim ne utječe bitno na bioraspoloživost klaritromicina. Približno 20% klaritromicina brzo se metabolizira u 14-hidroksiklaritromicin koji ima sličan biološki učinak kao klaritromicin. U zdravih dobrovoljaca u serumu dostiže proporcionalne koncentracije s obzirom na veličine oralnih doza. Najveće koncentracije u serumu dostiže za manje od 3 sata. Nakon jednokratne oralne doze od 250 mg klaritromicina, prosječne su koncentracije

0,62 μg/ml do 0,84 μg/ml, a nakon jednokratne doze od 500 mg klaritromicina kreću se od 1,77 μg/ml do 1,89 μg/ml. Odgovarajuće koncentracije 14-hidroksi metabolita su nakon doze od 250 mg od

0,4 μg/ml do 0,7 μg/ml, nakon doze od 500 mg od 0,67 μg/ml do 0,8 μg/ml. Vrijednosti površine ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC x vrijeme) su 4 μg/ml x h nakon doze od 250 mg i

11 μg/ml x h nakon doze od 500 mg.

Nakon više doza od 250 mg klaritromicina, dvaput na dan, postiže se uravnotežena koncentracija klaritromicina 1 μg/ml, a 14-hidroksiklaritromicina 0,6 μg/ml.

U djece koja klaritromicin primaju u obliku oralne suspenzije i to 7,5 mg/kg tjelesne mase svakih 12 sati, najveće su koncentracije u stanju ravnoteže od 3 μg/ml do 2 μg/ml, a odgovarajuće koncentracije 14-hidroksi metabolita 1 μg/ml do 2 μg/ml.

Distribucija

Makrolidi imaju mali stupanj ionizacije i topljivi su u mastima, što omogućuje dobro prodiranje u tjelesne tekućine i tkiva. Općenito, klaritromicin postiže oko deset puta veće koncentracije u tkivima nego u serumu. Visoke koncentracije se nalaze u plućima (8,8 mg/kg), u tonzilama (1,6 mg/kg), sluznici nosa, koži, slini, alveolarnim stanicama, sputumu te u srednjem uhu. Volumen raspodjele klaritromicina nakon jednokratne doze u zdravih dobrovoljaca iznosi nakon doze od 250 mg odnosno 500 mg, 226 do 266 l odnosno 2,5 l/kg. Volumen raspodjele 14-hidroksiklaritromicina je 304 do 309 l. Vezanje klaritromicina na serumske bjelančevine je malo i reverzibilno.

Biotransformacija

Klaritromicin se metabolizira u jetri. Ustanovljeno je barem 7 metabolita. Najvažniji je 14-hidroksiklaritromicin. Klaritromicin se izlučuje urinom kao metabolit ili nepromijenjen te u manjem postotku stolicom (4%). Približno 20% 250-miligramske i 30% 500-miligramske doze izlučuje se nepromijenjeno urinom. Urinom se izlučuje i 10 do 15% doze kao 14-hidroksiklaritromicin. Poluvrijeme eliminacije klaritromicina kod doze od 250 mg/12 sati iznosi 3 do 4 sata, a kod doze od 500 mg 5 do 7 sati.

Eliminacija

Djeca i dojenčad: istraživanja su pokazala da je farmakokinetika klaritromicina u dozi od 7,5 mg/kg tjelesne mase dvaput na dan slična farmakokinetici u odraslih osoba.

Stariji: Rezultati pokazuju da u starijih osoba nije potrebno mijenjati dozu, osim ako imaju teško oštećenje funkcije bubrega.

Utjecaj bolesti na farmakokinetiku

16

60492649817100

Nakon uzimanja 200 mg klaritromicina, u bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima, opaženo je povećanje vršne koncentracije i AUC te pad izlučivanja klaritromicina. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega smanjilo se ukupno izlučivanje klaritromicina u usporedbi sa zdravim odraslima od 26,5% na 3,3%. Ti rezultati pokazuju da je bolesnicima s teškim oštećenjem funkcije bubrega potrebno smanjiti dozu ili produljiti razmak izmeĎu doza.

Uravnotežene koncentracije klaritromicina u osoba s oštećenjem funkcije jetre ne razlikuju se od koncentracija u zdravih osoba, a koncentracije 14-hidroksiklaritromicina su niže.

Ispitivanja akutne toksičnosti pokazala su malu toksičnost klaritromicina u laboratorijskih životinja. LD50 su bile od 1,5 do više od 5 g/kg nakon oralne doze i od 0,7 do više od 5,0 g/kg nakon parenteralne doze. Ponovljena primjena velikih doza pokazala je da klaritromicin ima hepatotoksične i nefrotoksične učinke te štetne učinke na probavne organe.

Plodnost, reprodukcija i teratogenost

Ispitivanja provedena na štakorima kod oralnih doza do 500 mg/kg dnevno (najveća doza povezana s otvorenom bubrežnom toksičnošću) nisu pokazala nikakve dokaze o štetnim učincima vezanim uz klaritromicin na plodnost muškaraca. Ova doza odgovara ekvivalentnoj dozi za ljude (HED) od približno 5 puta najveće preporučene doze za ljude (MRHD), na osnovi mg/m2 za pojedince od 60 kg.

Studije plodnosti i reprodukcije na ženkama štakora pokazala su da dnevna doza od 150 mg/kg/dan (najveća ispitana doza) nije uzrokovala štetne učinke na ciklus estrusa, plodnost, okot i broj te održivost potomstva. Studije oralne teratogenosti na štakorima (Wistar i Spraque-Dawley), zečevima (novozelandski bijeli) i cinomolgus majmunima nisu pokazale nikakvu teratogenost klaritromicina u najvišim ispitivanim dozama do 1,5, 2,4 i 1,5 puta većim od MRHD na temelju mg/m2 dotične vrste. MeĎutim, slična studija na Sprague-Dawley štakorima pokazala je nisku (6%) incidenciju kardiovaskularnih poremećaja, za koje se smatra da nastaju uslijed spontane ekspresije genskih promjena. Dvije studije na miševima otkrile su varijabilnu incidenciju (3-30%) rascjepa nepca na oko 5 puta više od MRHD-a, na temelju mg/m2 za pojedinca od 60 kg. Gubitak embrija opažen je u majmuna, ali samo u dozama koje su bile jasno toksične za majke.

Jezgra: kukuruzni škrob

celuloza, mikrokristalična

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni škrob, prethodno geliran polakrilinkalij

talk

magnezijev stearat

Film ovojnica: hipromeloza talk propilenglikol

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172)

17

Nije primjenjivo.

5 godina

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Blister (PVC/PVDC//Al): 14 filmom obloženih tableta, u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Djelatna tvar lijeka Fromilid je klaritromicin, antibiotik iz skupine makrolida. Djeluje tako da zaustavlja rast bakterija koje uzrokuju infekcije u tijelu.

Fromilid je namijenjen za liječenje infekcija dišnih organa (upala srednjeg uha, sinusa, ždrijela, tonzila, bronha i pluća), infekcija kože i potkožnog tkiva, liječenje infekcija mikobakterijama i sprječavanje širenja tih infekcija, te za uklanjanje bakterije Helicobacter pylori u bolesnika s vrijedom/čirom na dvanaesniku ili želucu. Za liječenje vrijeda liječnik će Vam uvijek istodobno propisati i druge lijekove.

Fromilid tablete su namijenjene za liječenje odraslih i djece starije od 12 godina.

Nemojte uzimati Fromilid

- ako ste alergični (preosjetljivi) na klaritromicin, druge makrolidne antibiotike kao što su eritromicin ili azitromicin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),

- ako imate nisku razinu kalija ili magnezija u krvi (hipokalijemiju ili hipomagnezijemiju), - ako imate teško oštećenje funkcije jetre ili bubrega,

- ako uzimate lijek koji sadrži lomitapid,

- ako uzimate oralni (kroz usta) midazolam (sedativ),

- ako uzimate lijekove za snižavanje razine kolesterola u krvi kao što su lovastatin ili simvastatin (inhibitori HMG-CoA reduktaze, uobičajeno poznati kao statini, a primjenjuju se za snižavanje razina kolesterola (vrsta masnoće) u krvi),

- ako Vi i/ili netko u Vašoj obitelji ima poremećaje srčanog ritma (ventrikularna srčana aritmija, uključujući torsade de pointes) ili abnormalan nalaz elektrokardiograma (EKG, električno snimanje srca) koje se zove „produljeni QT sindrom“,

- ako već uzimate neke od sljedećih lijekova:

- ergotamin ili dihidroergotamin (za liječenje migrene), - cisaprid ili domperidon (za liječenje želučanih tegoba),

- pimozid (za liječenje nekih psihičkih bolesti),

- terfenadin ili astemizol (za liječenje peludne groznice ili alergije),

- tikagrelor (za razrjeĎivanje krvi), ivabradin ili ranolazin (za liječenje angine pectoris), - kolhicin (za liječenje gihta),

- ako uzimate druge lijekove za koje je poznato da uzrokuju ozbiljne poremećaje srčanog ritma.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Fromilid: - ako imate probleme s bubrezima ili jetrom,

- ako imate ili ste skloni razvoju gljivičnih infekcija (npr. kandidijazi), - ako bolujete od bolesti zvane miastenija gravis (slabost mišića),

- ako ste već uzeli kolhicin, jer to može uzrokovati ozbiljne nuspojave, - ako imate bolest srca,

- ako imate usporeni rad srca (bradikardija),

- ako imate produljen QT interval ili ventrikularnu aritmiju, - ako ste trudni ili dojite,

- ako imate porfiriju.

Odmah se obratite liječniku ako tijekom ili nakon uzimanja Fromilida dobijete teški ili dugotrajni proljev.

Dugotrajno uzimanje Fromilida može rezultirati porastom broja otpornih bakterija (odnosno nastankom superinfekcija).

Drugi lijekovi i Fromilid

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Učinak liječenja može biti smanjen ako Fromilid uzimate zajedno s odreĎenim drugim lijekovima. Možda će biti potrebno promijeniti dozu, poduzeti odgovarajuće mjere opreza ili u nekim slučajevima prestati koristiti neki od lijekova. Obavezno recite svom liječniku ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

- karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, valproat (lijekovi za liječenje epilepsije), - teofilin (za liječenje astme),

- varfarin ili bilo koji drugi antikoagulans, npr. dabigatran, rivaroksaban, apiksaban, edoksaban (lijek za razrjeĎivanje krvi),

- ergotamin ili dihidroergotamin (za liječenje migrene),

- triazolam, midazolam (intravenski ili lokalno na sluznicu usne šupljine) ili alprazolam (sedativi),

- dizopiramid, digoksin, kinidin (za liječenje poremećaja rada srca),

- simvastatin, lovastatin, atorvastatin, rosuvastatin (inhibitori HMG-CoA reduktaze, poznati kao statini, a primjenjuju se za snižavanje razine kolesterola u krvi),

- pimozid (za liječenje shizofrenije ili drugih psihijatrijskih stanja), - flukonazol ili itrakonazol (za liječenje gljivičnih infekcija),

- rifabutin, rifampicin, rifapentin (antibiotici učinkoviti protiv nekih infekcija),

- etravirin, efavirenz, nevirapin, zidovudin, ritonavir, atazanavir ili sakvinavir (lijekovi za liječenje infekcija HIV-a),

- ciklosporin, sirolimus ili takrolimus (imunosupresivi, lijekovi koji se daju kod presaĎivanja organa),

- terfenadin ili astemizol (za liječenje peludne groznice ili alergije), - cisaprid, domperidon ili omeprazol (za liječenje želučanih tegoba),

- aminoglikozidni antibiotici, na primjer gentamicin, streptomicin (za liječenje odreĎenih bakterijskih infekcija),

- kolhicin (za liječenje gihta),verapamil, amlodipin, diltiazem (za liječenje visokog krvnog tlaka), - tolterodin (za liječenje problema s mokraćnim mjehurom),

- inzulin ili oralni antidijabetici (za liječenje šećerne bolesti),

- gospina trava (biljni pripravak za liječenje depresije), - cilostazol (za liječenje slabe cirkulacije),

- metilprednizolon (kortikosteroid, za liječenje upalnih poremećaja), - sildenafil, tadalafil ili vardenafil (za liječenje erektilne disfunkcije), - vinblastin, ibrutinib (za liječenje raka).

Ovo je posebno važno ako uzimate sljedeće lijekove:

- hidroksiklorokin ili klorokin (upotrebljavaju se za liječenje stanja koja uključuju reumatoidni artritis ili za liječenje ili sprječavanje malarije). Uzimanje tih lijekova istovremeno s klaritromicinom može povećati mogućnost javljanja abnormalnih srčanih ritmova i drugih ozbiljnih nuspojava koje utječu na srce.

- kortikosteroidi, koji se uzimaju na usta, injekcijom ili inhaliranjem (uzimaju se kao pomoć u suzbijanju imunološkog sustava tijela - to je korisno za liječenje raznih stanja).

Fromilid s hranom i pićem

Fromilid možete uzimati neovisno o hrani. Tabletu uzmite cijelu (ne smije se lomiti), uz barem pola čaše vode.

Tijekom liječenja tabletama Fromilid ne preporučuje se konzumirati alkoholna pića.

Djeca

Fromilid tablete ne smiju uzimati djeca mlaĎa od 12 godina. Za njih postoje granule za oralnu suspenziju.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Sigurnost primjene Fromilida tijekom trudnoće i dojenja nije utvrĎena.

Upravljanje vozilima i strojevima

Fromilid može izazvati osjećaj smetenosti, dezorijentiranosti, vrtoglavice ili omaglice. Ako lijek djeluje na Vas na taj način, nemojte upravljati vozilima ili strojevima.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Tabletu ne smijete lomiti ili žvakati. Progutajte je cijelu, uz barem pola čaše vode.

Odrasli i djeca starija od 12 godina

Preporučena doza je 250 mg ili 500 mg svakih 12 sati. Liječenje obično traje 6 do 14 dana.

Doza lijeka i trajanje liječenja ovisni su o vrsti infekcije, mjestu infekcije, dobi bolesnika i reakciji na liječenje, te će ih odrediti Vaš liječnik.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Ako imate ozbiljne probleme s bubrezima, liječnik će Vam odrediti manju dozu.

Smatrate li da je učinak lijeka preslab ili prejak, posavjetujte se s liječnikom ili ljekarnikom.

Ako uzmete više Fromilida nego što ste trebali

Ako ste uzeli preveliku dozu lijeka ili je Vaše dijete slučajno progutalo tablete, odmah se posavjetujte s liječnikom ili se javite na hitni odjel najbliže bolnice.

Predoziranje obično uzrokuje probavne tegobe (mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu), glavobolju i smušenost.

Ako ste zaboravili uzeti Fromilid

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako ste zaboravili uzeti dozu u predviĎeno vrijeme, uzmite je odmah kad se sjetite. Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti više tableta u jednom danu no što Vam je liječnik rekao.

Ako prestanete uzimati Fromilid

Nemojte prestati uzimati tablete samo zato što se osjećate bolje. Važno je da lijek uzimate toliko dugo koliko Vam je propisao liječnik, u suprotnom se bolest može vratiti.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako bilo kada tijekom liječenja Fromilidom primijetite nešto od dolje navedenog, odmah prekinite s daljnjom primjenom lijeka i kontaktirajte svog liječnika:

- teški ili dugotrajni proljev koji može sadržavati krv ili sluz. Proljev se može javiti i 2 mjeseca nakon završetka terapije te je i tada potrebno kontaktirati liječnika.

- osip, otežano disanje, gubitak svijesti ili otok lica, grla, usana i jezika (angioedem). Navedeno može biti znak alergijske reakcije na lijek.

- žuta boja kože (žutica), iritacija kože, blijeda stolica, tamni urin, osjetljivost trbuha ili gubitak apetita. Navedeno može biti znak smanjenja funkcije jetre.

- teška kožna reakcija s mjehurima na koži, usnama, usnoj šupljini, očima, genitalijama. Navedeno su simptomi rijetke alergijske reakcije koja se zove Stevens-Johnsonov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza; crveni, ljuskasti osip s izbočinama ispod kože i mjehurićima (egzantematozna pustuloza).

- rijetke alergijske kožne reakcije koje uzrokuju ozbiljnu bolest s ulceracijama u usnoj šupljini, na usnama i koži, s osipom, vrućicom i upalom unutarnjih organa (DRESS sindrom ili „reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima“)

- bolovi i slabost u mišićima poznato kao rabdomioliza (stanje koje uzrokuje razgradnju mišićnog tkiva što može dovesti do oštećenja bubrega)

Česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba) - nesanica

- promjene osjeta okusa, neobičan okus - glavobolja

- širenje krvnih žila (vazodilatacija)

- problemi sa želucem kao što su osjećaj mučnine, povraćanje, bolovi u trbuhu, loša probava, proljev

- prekomjerno znojenje (hiperhidroza)

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba) - visoka tjelesna temperatura

- oticanje, crvenilo ili svrbež kože

- vaginalne ili oralne infekcije (infekcije kandidom) - upala želuca i crijeva

- povišenje razine trombocita (trombociti sprječavaju krvarenje) - smanjenje razine bijelih krvnih stanica (leukopenija)

- smanjenje razine neutrofila (neutropenija) - ukočenost

- nevoljno drhtanje

- povećanje razina eozinofila (bijele krvne stanice koje sudjeluju u imunosti) - pretjerani imunološki odgovor na strane tvari

- smanjenje apetita - tjeskoba, nervoza

- omaglica, izrazita pospanost, vrtoglavica (osjećaj vrtnje) - nevoljni pokreti

- vertigo

- zvonjenje u ušima ili gubitak sluha

- bol u prsima ili promjene srčanog ritma kao što su palpitacije ili nepravilni otkucaji srca - astma (bolest pluća povezana sa stezanjem dišnih puteva, otežavajući disanje)

- krvarenje iz nosa

- ugrušak krvi koji uzrokuje naglo začepljenje plućnih arterija (plućna embolija) - upala jednjaka (ezofagitis)*, upala želučane sluznice (gastritis)

- zatvor, podrigivanje, vjetrovi i nadimanje - suhoća usta

- stanje u kojoj žuč (tekućina koja se stvara u jetri i pohranjuje u žučni mjehur) ne može teći iz žučnog mjehura do dvanaesnika (kolestaza)

- spazam mišića, bol u mišićima ili gubitak mišićnog tkiva. Ako bolujete od mijastenije gravis (stanje u kojem mišići postaju slabi i brzo se zamaraju), klaritromicin može pogoršati ove simptome.

- nesposobnost bubrega i jetre da pravilno funkcioniraju i povišenje krvnih parametara - slabost, umor i gubitak energije

Nepoznate nuspojave (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - upala debelog crijeva

- bakterijske infekcije vanjskih slojeva kože

- smanjenje broja odreĎenih krvnih stanica, što povećava vjerojatnost pojave infekcija ili povećava rizik od stvaranja modrica ili krvarenja

- zbunjenost, dezorijentiranost, halucinacije (viĎanje stvari kojih nema), promijenjen osjećaj za stvarnost ili panika, depresija, neuobičajeni snovi ili noćne more i manija (osjećaj ushićenja ili pretjeranog uzbuĎenja)

- napadaji

- osjećaj trnaca ili bockanja na koži (parestezija) - poremećaj osjeta mirisa, gubitak osjeta mirisa

- srčani poremećaji (torsade de pointes, ventrikularna tahihardija) - krvarenje

- upala gušterače

- promjena boje jezika i promjena boje zubi - akne

- promjene u razinama bubrežnih metabolita, upala bubrega ili nepravilno funkcioniranje bubrega (osjećaj umora, oticanje ili natečenost lica, trbuha, bedara ili gležnjeva ili problemi s mokrenjem

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Fromilid sadrži

- Djelatna tvar je klaritromicin.

Fromilid 250 mg filmom obložene tablete

Svaka filmom obložena tableta sadrži 250 mg klaritromicina. Fromilid 500 mg filmom obložene tablete

Svaka filmom obložena tableta sadrži 500 mg klaritromicina.

- Pomoćne tvari su kukuruzni škrob, mikrokristalična celuloza, koloidni bezvodni silicijev dioksid, prethodno geliran škrob, polakrilinkalij, talk, magnezijev stearat, hipromeloza, propilenglikol, titanijev dioksid (E171) i žuti željezov oksid (E172).

Kako Fromilid izgleda i sadržaj pakiranja Fromilid 250 mg filmom obložene tablete

Filmom obložene tablete su ovalne, bikonveksne, blago smeĎe-žute boje, dimenzija oko 16 x 7 mm. Fromilid 500 mg filmom obložene tablete

Filmom obložene tablete su ovalne, bikonveksne, blago smeĎe-žute boje, dimenzija oko 20 x 10 mm.

Fromilid je dostupan u blisterima, a svaka kutija sadrži ukupno 14 filmom obloženih tableta.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

Proizvođač

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u travnju 2024.