Flexid 500 mg filmom obložene tablete

Flexid filmom obložene tablete indicirane su za liječenje sljedećih infekcija u odraslih (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.):

– akutnog pijelonefritisa i komplicirane infekcije mokraćnog sustava (vidjeti dio 4.4.) – kroničnog bakterijskog prostatitisa

– inhalacijskog antraksa: postekspozicijska profilaksa i kurativno liječenje (vidjeti dio 4.4.)

Kod infekcija navedenih niže u tekstu Flexid se smije primijeniti samo kada se upotreba drugih antibakterijskih lijekova koji se inače preporučuju za liječenje tih infekcija smatra neprikladnom.

– akutni bakterijski sinusitis

– akutne egzacerbacije kronične opstruktivne bolesti pluća uključujući bronhitis – izvanbolnički stečene pneumonije

– komplicirane infekcije kože i mekog tkiva – nekomplicirani cistitis (vidjeti dio 4.4).

Flexid filmom obložene tablete se također može primjenjivati za dovršetak tijeka terapije u bolesnika koji su pokazali poboljšanje tijekom početnog liječenja intravenskim levofloksacinom.

Treba uzeti u obzir službene smjernice za odgovarajuću primjenu antibakterijskih lijekova.

Flexid filmom obložene tablete uzimaju se jedanput ili dvaput dnevno.

Doza ovisi o vrsti i težini infekcije, te o osjetljivosti pretpostavljenog uzročnog patogena. Flexid

604926492721H A L filmom obložene tablete mogu se također primjenjivati u nastavku liječenja bolesnika koji su M E D

pokazali poboljšanje za vrijeme početnog liječenja intravenskim levofloksacinom; s obzirom na bioekvivalenciju oralnog i parenteralnog oblika lijeka može se koristiti ista doza.

Doziranje

Preporučeno doziranje Flexid 500 mg filmom obloženih tableta:

Bolesnici s normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina >50 ml/min)

939088-3121871Indikacija Dnevno doziranje (ovisno o težini infekcije) Trajanje liječenja (ovisno o težini infekcije) Akutni bakterijski sinusitis 500 mg, jedanput dnevno 10 – 14 dana Akutne egzacerbacije kronične opstruktivne bolesti uključujući bakterijski bronhitis 500 mg, jedanput dnevno 7 – 10 dana Izvanbolnički stečena pneumonija 500 mg, jedanput ili dvaput dnevno 7 – 14 dana Akutni pijelonefritis 500 mg, jedanput dnevno 7 – 10 dana Komplicirane infekcije mokraćnog sustava 500 mg, jedanput dnevno 7 – 14 dana Nekomplicirani cistitis 250 mg, jedanput dnevno 3 dana Kronični bakterijski prostatitis 500 mg, jedanput dnevno 28 dana Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva 500 mg, jedanput ili dvaput dnevno 7 – 14 dana Inhalacijski antraks 500 mg, jedanput dnevno 8 tjedana

Posebne populacije

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤50 ml/min)

972616-2158662 Način doziranja 250 mg/24 h 500 mg/24 h 500 mg/12 h Klirens kreatinina prva doza: 250 mg prva doza: 500 mg prva doza: 500 mg 50 – 20 ml/min zatim: 125 mg/24 h zatim: 250 mg/24 h zatim: 250 mg/12 h 19 – 10 ml/min zatim: 125 mg/48 h zatim: 125 mg/24 h zatim: 125 mg/12 h < 10 ml/min (uključujući hemodijalizu i CAPD)* zatim: 125 mg/48 h zatim: 125 mg/24 h zatim: 125 mg/24 h * Nakon hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritonejske dijalize (eng. continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD) nisu potrebne dodatne doze.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavati dozu, jer se u jetri ne metaboliziraju znatnije količine levofloksacina, a lijek se uglavnom izlučuje bubrezima.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika nije potrebno prilagođavati dozu, osim ako se na temelju procjene funkcije bubrega zaključi da je prilagođavanje nužno (vidjeti dio 4.4 Tendinitis i ruptura tetiva i Produljenje QT intervala).

Pedijatrijska populacija

Kontraindicirana je primjena tableta Flexid u djece i adolescenata u razvoju (vidjeti dio 4.3).

Način primjene

Flexid filmom obložene tablete treba progutati bez drobljenja i s dovoljnom količinom tekućine. Da bi se prilagodilo doziranje, tablete se mogu podijeliti na razdjelnom urezu.

Tablete se mogu uzeti za vrijeme obroka ili između obroka.

Tablete Flexid treba uzeti najmanje dva sata prije ili nakon primjene soli željeza, soli cinka, antacida koji sadržavaju magnezij ili aluminij, didanozina (primjenjivo za formulacije didanozina koje sadrže aluminij ili magnezij kao pufer) te sukralfata, zbog mogućeg smanjenja apsorpcije (vidjeti 4.5).

Flexid filmom obložene tablete ne smiju uzimati:

– bolesnici preosjetljivi na levofloksacin ili na bilo koji drugi kinolon ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

– bolesnici koji boluju od epilepsije

– bolesnici koji u povijesti bolesti imaju poremećaje tetiva povezane s primjenom fluorokinolona – djeca i adolescenti u razvoju

– trudnice – dojilje.

Primjenu levofloksacina treba izbjegavati u bolesnika koji su imali ozbiljne nuspojave kad su uzimali lijekove koji sadrže kinolon ili fluorokinolon (vidjeti dio 4.8). Liječenje tih bolesnika levofloksacinom smije se započeti samo ako nema drugih terapijskih mogućnosti te nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika (vidjeti također dio 4.3).

Meticilin rezistentni Staphylococcus aureus (MRSA)

Za meticilin rezistentni S. aureus vrlo je vjerojatno da posjeduje križnu rezistenciju na fluorokinolone, uključujući levofloksacin. Zbog toga se levofloksacin ne preporučuje za liječenje potvrđene ili suspektne MRSA infekcije, osim u slučajevima kada laboratorijski rezultati daju potvrdu osjetljivosti mikroorganizma na levofloksacin (i kad se najčešće preporučeni antimikrobni lijekovi za liječenje MRSA infekcije smatraju neodgovarajućim).

Levofloksacin se može primjenjivati u liječenju akutnog bakterijskog sinusitisa i akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa kada su ove infekcije odgovarajuće dijagnosticirane.

Rezistencija na fluorokinolone u Escherichie coli, najčešćeg uzročnika infekcija mokraćnog sustava, je različita unutar Europske Unije. Liječnicima se savjetuje da vode računa o lokalnoj prevalenciji rezistentnih sojeva Escherichie coli na fluorokinolone.

Inhalacijski antraks

Primjena u ljudi se temelji na in vitro podacima o osjetljivosti Bacillus anthracis-a i na podacima iz istraživanja na životinjama, zajedno s ograničenim podacima o humanoj primjeni. Tijekom liječenja liječnik treba uzeti u obzir nacionalni i/ili internacionalni konsenzus o liječenju antraksa.

6049264444445Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne ozbiljne štetne reakcije na lijek Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih štetnih reakcija na lijek koje zahvaćaju

različite tjelesne sustave, a ponekad i više njih (mišićno-koštani, živčani, psihički i osjetilni) u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone neovisno o njihovoj dobi i prethodno prisutnim čimbenicima rizika. Kod prvih znakova ili simptoma bilo koje ozbiljne nuspojave vezane uz primjenu levofloksacina, on se mora odmah prekinuti, a bolesnicima se mora savjetovati da se obrate za savjet liječniku koji im je propisao lijek.

Tendinitis i ruptura tetiva

Tendinitis i ruptura tetive (osobito Ahilove, ali i drugih), ponekad bilateralni, mogu nastati već i nakon samo 48 sati od početka liječenja kinolonima i fluorokinolonima, a njihov je nastanak zabilježen čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Rizik od tendinitisa i rupture tetive povećan je u starijih bolesnika, bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, bolesnika s presađenim solidnim organima, u bolesnika koji primaju dnevne doze od 1000 mg levofloksacina i onih koji se istodobno liječe kortikosteroidima. Stoga se istodobna primjena kortikosteroida mora izbjegavati. Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolnog oticanja, upale) treba prekinuti liječenje levofloksacinom i razmotriti drugu mogućnost liječenja. Zahvaćeni(e) ud(ove) treba liječiti na odgovarajući način (npr. imobilizacijom). Ako se pojave znakovi tendinopatije, ne smiju se primjenjivati kortikosteroidi.

Mioklonus

U bolesnika koji su primali levofloksacin zabilježeni su slučajevi mioklonusa (vidjeti dio 4.8). Rizik od mioklonusa povećan je u starijih bolesnika i u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ako doza levofloksacina nije prilagođena prema klirensu kreatinina. Primjenu levofloksacina treba odmah prekinuti pri prvoj pojavi mioklonusa i započeti odgovarajuće liječenje.

Aneurizma i disekcija aorte i regurgitacija/insuficijencija srčanog zaliska

U epidemiološkim ispitivanjima prijavljen je povećan rizik od aneurizme i disekcije aorte, posebice u starijih bolesnika, i od regurgitacije aortnog i mitralnog zaliska nakon uzimanja fluorokinolona. Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.8).

Stoga se fluorokinoloni smiju primjenjivati samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika i nakon razmatranja drugih mogućnosti liječenja u bolesnika s aneurizmatskom bolesti u obiteljskoj anamnezi ili s urođenom bolesti srčanih zalistaka, ili u bolesnika kojima je prethodno dijagnosticirana aneurizma i/ili disekcija aorte ili bolest srčanih zalistatka ili u kojih postoje drugi rizični faktori ili stanja koja predstavljaju predispoziciju:

- za aneurizmu i disekciju aorte i za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Behcetova bolest, hipertenzija, reumatoidni artritis) ili dodatno

- za aneurizmu i disekciju aorte (npr. krvožilni poremećaji kao što su Takayasuov arteritis ili arteritis divovskih stanica ili poznata ateroskleroza ili Sjögrenov sindrom) ili dodatno

- za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. infektivni endokarditis).

Rizik od aneurizme i disekcije aorte i njihove rupture može biti povećan i u bolesnika koji se istodobno liječe kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

U slučajevima iznenadne boli u abdomenu, prsištu ili leđima, bolesnike je potrebno savjetovati da se odmah obrate liječniku u hitnoj medicinskoj službi.

Bolesnike je potrebno savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju akutne dispneje, nove pojave palpitacija srca ili razvoja edema abdomena ili donjih ekstremiteta.

Bolest povezana s bakterijom Clostridium difficile

Proljev, posebice ako je težak, dugotrajan i/ili krvav, tijekom ili nakon liječenja levofloksacinom (uključujući i nekoliko tjedana nakon liječenja), može biti simptom bolesti uzrokovane bakterijom Clostridium difficile (engl. Clostridium difficile-Associated Disease, CDAD).

6049264441290CDAD može varirati u težini od blagog do po život opasnog oblika - pseudomembranoznog kolitisa (vidjeti dio 4.8). Zato je važno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika koji razviju ozbiljan proljev tijekom ili nakon uporabe levofloksacina. Ukoliko se posumnja ili potvrdi CDAD, liječenje

levofloksacinom se mora odmah prekinuti i treba poduzeti odgovarajuće terapijske mjere. U takvim kliničkim okolnostima kontraindicirani su lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Bolesnici skloni napadajima

Kinoloni mogu smanjiti prag napadaja i potaknuti napadaje. Levofloksacin je kontraindiciran u bolesnika koji u anamnezi imaju epilepsiju (vidjeti dio 4.3), te kao i kod primjene drugih kinolona, potreban je krajnji oprez u bolesnika sklonih napadajima ili kod istodobne primjene s djelatnim tvarima koji snižavaju cerebralni prag za napadaje kao npr. teofilin (vidjeti dio 4.5). U slučaju pojave konvulzivnih napadaja (vidjeti dio 4.8), liječenje levofloksacinom se mora prekinuti.

Bolesnici s nedostatkom enzima G-6-fosfat-dehidrogenaze

Bolesnici s latentnim ili postojećim nedostatkom aktivnosti enzima glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze, mogu biti skloni hemolitičkim reakcijama kada se liječe kinolonima. Stoga, ukoliko se levofloksacin treba primijeniti u takvih bolesnika, potrebno ih je nadgledati zbog mogućeg nastanka hemolize.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Budući da se levofloksacin izlučuje uglavnom preko bubrega, doza Flexid tableta se mora prilagoditi u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Reakcije preosjetljivosti

Levofloksacin može uzrokovati ozbiljne reakcije preosjetljivosti, potencijalno smrtonosne (npr. angioedem pa sve do anafilaktičkog šoka), ponekad već nakon prve doze (vidjeti dio 4.8). Primjena lijeka se mora odmah prekinuti, a bolesnika se treba savjetovati da se odmah javi svom liječniku ili u hitnu službu najbliže bolnice gdje će se poduzeti odgovarajuće mjere zbrinjavanja.

Teške kožne nuspojave

Teške kožne nuspojave (engl. Severe cutaneous adverse reactions, SCARs) uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN; poznatu i kao Lyellov sindrom), Stevens- Johnsonov sindrom (SJS) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), koje mogu biti po život opasne ili smrtonosne, zabilježene su kod primjene levofloksacina (vidjeti dio 4.8). U trenutku propisivanja terapije, bolesnike treba savjetovati o znakovima i simptomima teških kožnih reakcija, te ih pomno pratiti. Ako se pojave znakovi ili simptomi koji upućuju na te reakcije, liječenje levofloksacinom treba odmah prekinuti te razmotriti zamjensko liječenje. Ako je na primjenu levofloksacina bolesnik razvio ozbiljnu reakciju poput SJS-a, TEN-a ili DRESS-a, ni u jednom trenutku se u ovih bolesnika ne smije ponovno započeti liječenje levofloksacinom.

Disglikemija

Kao i kod svih kinolona, prijavljeni su poremećaji razine glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju, češće u starijih osoba, obično u bolesnika s dijabetesom koji su istodobno liječeni oralnim hipoglikemikom (npr. glibenklamidom) ili inzulinom. Prijavljeni su slučajevi hipoglikemijske kome. U bolesnika s dijabetesom preporučuje se pažljivo praćenje razine glukoze u krvi (vidjeti dio 4.8).

Liječenje lijekom Flexid tabletama se mora odmah prekinuti ako bolesnik prijavi poremećaj glukoze u krvi te se mora razmotriti zamjenska antibakterijska terapija koja ne uključuje fluorokinolone.

Prevencija fotosenzibilizacije

Zabilježena je fotosenzibilizacija uz primjenu levofloksacina (vidjeti dio 4.8). Bolesnicima se preporučuje da se nepotrebno ne izlažu jakom sunčevom svjetlu ili umjetnim UV-zrakama (npr. umjetni izvori svjetla, solariji) tijekom liječenja i 48 sati nakon prekida liječenja, kako bi se spriječila moguća fotosenzibilizacija.

Bolesnici koji uzimaju antagoniste vitamina K

Zbog mogućeg povećanja koagulacijskih vrijednosti (PT/INR) i/ili krvarenja u bolesnika liječenih levofloksacinom u kombinaciji s antagonistima vitamina K (npr. varfarin), treba kontrolirati koagulacijske vrijednosti pri istodobnoj primjeni (vidjeti dio 4.5).

6049264119726

Psihotične reakcije

U bolesnika koji uzimaju kinolone, uključujući levofloksacin, zabilježene su psihotične reakcije. U vrlo rijetkim slučajevima one su napredovale do suicidalnih misli i autodestruktivnog ponašanja – katkada nakon samo jedne doze levofloksacina (vidjeti dio 4.8). Ako se u bolesnika pojave takve reakcije, primjena levofloksacina se mora prekinuti i treba poduzeti odgovarajuće mjere. Oprez se preporučuje ako se levofloksacin daje psihotičnim bolesnicima ili bolesnicima koji u povijesti bolesti imaju duševnu bolest.

Produljenje QT intervala

Oprez je potreban kod primjene fluorokinolona, uključujući levofloksacina, u bolesnika s poznatim rizičnim čimbenicima za produljenje QT intervala kao što su na primjer:

– urođeni dugi QT sindrom

– istodobna primjena lijekova za koje se zna da produljuju QT interval, kao što su npr. antiaritmici IA i III skupine, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici

– nekorigirani poremećaj ravnoteže elektrolita (npr. hipokalijemija, hipomagnezijemija) – srčana bolest (kao npr. zatajenje srca, infarkt miokarda, bradikardija)

Stariji bolesnici i žene mogu biti osjetljiviji na lijekove koji produljuju QT interval. Zbog toga je potreban oprez kod primjene fluorokinolona, uključujući levofloksacina, u ovoj populaciji (vidjeti dio 4.2 Stariji bolesnici, 4.5, 4.8, 4.9).

Periferna neuropatija

Zabilježeni su slučajevi senzorne ili senzorimotoričke polineuropatije koja uzrokuje paresteziju, hipoesteziju, disesteziju ili slabosti u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone. Bolesnike koji se liječe levofloksacinom mora se savjetovati da prije nastavka liječenja obavijeste svog liječnika ako se pojave simptomi neuropatije kao što su bol, pečenje, trnci, utrnulost ili slabost kako bi se spriječio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja (vidjeti dio 4.8).

Hepatobilijarni poremećaji

Prijavljeni su slučajevi nekroze jetre, pa sve do po život opasnog zatajenja jetre kod bolesnika liječenih levofloksacinom, prvenstveno kod onih s postojećom teškom bolesti, npr. sepsom (vidjeti dio 4.8). Bolesnike treba savjetovati da prekinu s liječenjem i kontaktiraju svog liječnika ukoliko se razviju znakovi i simptomi bolesti jetre, kao što su anoreksija, žutica, tamni urin, pruritus ili abdomen osjetljiv na dodir.

Pogoršanje mijastenije gravis

Fluorokinoloni, uključujući i levofloksacin, imaju aktivnost neuromuskularnog blokatora i mogu uzrokovati slabost mišića u bolesnika s mijastenijom gravis. Ozbiljne nuspojave nakon stavljanja lijeka u promet, uključujući smrtne ishode, te potrebe za pomoć pri disanju, bile su povezane s primjenom levofloksacina kod bolesnika s mijestenijom gravis. Levofloksacin se ne preporučuje u bolesnika s mijastenijom gravis u anamnezi.

Poremećaji vida

Ako vid počne slabiti ili se primijete bilo kakvi učinci na očima, bolesnik bi se odmah trebao savjetovati s oftalmologom (vidjeti dijelove 4.7 i 4.8).

Superinfekcija

Primjena levofloksacina, posebice ako je dugotrajna, može rezultirati prekomjernim rastom neosjetljivih mikroorganizama. Ako tijekom liječenja dođe do superinfekcije, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere.

Interakcija s laboratorijskim testovima

U bolesnika koji se liječe levofloksacinom, rezultati pretraga određivanja opijata u urinu mogu biti lažno pozitivni. Možda će biti potrebno potvrditi pozitivne rezultate pretraga primjenom specifičnijih metoda za detekciju opijata.

6049264127219

60492649815830

Levofloksacin može usporiti rast Mycobacterium tuberculosis i stoga može dati lažno negativne rezultate prilikom bakteriološke dijagnoze tuberkuloze.

Akutni pankreatitis

U bolesnika koji uzimaju levofloksacin može se uočiti akutni pankreatitis. Bolesnike treba upoznati s karakterističnim simptomima akutnog pankreatitisa. Bolesnici koji osjete mučninu, malaksalost, nelagodu u trbuhu, akutnu bol u trbuhu ili povraćaju trebaju imati hitnu liječničku procjenu. Ako se sumnja na akutni pankreatitis, treba prekinuti primjenu levofloksacina; ako se potvrdi, levofloksacin se ne smije ponovno započeti. Potreban je oprez u bolesnika s pankreatitisom u anamnezi (vidjeti dio 4.8).

Poremećaji krvi

Tijekom liječenja levofloksacinom može se razviti zatajenje koštane srži, uključujući leukopeniju, neutropeniju, pancitopeniju, hemolitičku anemiju, trombocitopeniju, aplastičnu anemiju ili agranulocitozu (vidjeti dio 4.8). Ako se sumnja na bilo koji od ovih poremećaja krvi, potrebno je pratiti krvnu sliku. U slučaju odstupanja u nalazima, treba razmotriti prekid liječenja levofloksacinom.

Laktoza

Flexid filmom obložene tablete sadržavaju laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajima kao što su nepodnošenje galaktoze, nedostatak Lapp-laktaze ili malapsorpcija glukoze/galaktoze, ne smiju uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Učinak drugih lijekova na tablete Flexid

Soli željeza, soli cinka, antacidi koji sadržavaju magnezij ili aluminij, didanozin

Apsorpcija levofloksacina je znatno smanjena, ako se istodobno s tabletama Flexid uzimaju soli željeza, antacidi koji sadržavaju magnezij ili aluminij, te didanozin (primjenjivo na formulacije didanozina koji sadrže aluminijev ili magnezijev pufer).

Kod istodobne primjene fluorokinola s multivitaminskim pripravcima koji sadrže cink, umanjena je njihova peroralna apsorpcija. Preporučuje se da se pripravci koji sadržavaju dvovalentne ili trovalentne katione, poput soli željeza, soli cinka, antacidi s magnezijem ili aluminijem, te didanozin (primjenjivo na formulacije didanozina koji sadrže aluminijev ili magnezijev pufer) ne uzimaju dva sata prije ili nakon uzimanja tableta Flexid (vidjeti dio 4.2). Kalcijeve soli imaju mali učinak na peroralnu apsorpciju levofloksacina.

Sukralfat

Bioraspoloživost tableta Flexid znatno je smanjena kada se primjenjuju istodobno sa sukralfatom. Ako bolesnik treba uzimati oba lijeka, najbolje je uzeti sukralfat dva sata nakon primjene levofloksacina (vidjeti dio 4.2).

Teofilin, fenbufen ili slični nesteroidni protuupalni lijekovi

U kliničkom ispitivanju nisu nađene farmakokinetičke interakcije levofloksacina s teofilinom. Ipak, može doći do izrazitog sniženja praga cerebralnih napadaja kada se kinoloni uzimaju istodobno s teofilinom, nesteroidnim protuupalnim lijekovima ili drugim lijekovima koji snižavaju prag napadaja. U prisutnosti fenbufena, koncentracije levofloksacina bile su za oko 13 % više, nego kada se levofloksacin uzimao sam.

Probenecid i cimetidin

Probenecid i cimetidin imaju statistički značajan učinak na eliminaciju levofloksacina. Cimetidin smanjuje bubrežni klirens levofloksacina za 24 %, a probenecid za 34 %. Razlog tome je činjenica da oba lijeka blokiraju renalnu tubularnu sekreciju levofloksacina. Ipak, statistički značajne kinetičke

razlike ispitivanih doza u ovoj studiji nisu bile klinički značajne.

60492649815830

Potreban je oprez kada se levofloksacin daje istodobno s lijekovima koji utječu na bubrežnu tubularnu sekreciju, kao što su probenecid i cimetidin, posebice u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Druge važne informacije

Klinička farmakološka ispitivanja su pokazala da se farmakokinetika levofloksacina klinički značajno ne mijenja, kad se levofloksacin uzima zajedno s lijekovima kao što su: kalcijev karbonat, glibenklamid, ranitidin, digoksin.

Učinak tableta Flexid na druge lijekove

Ciklosporin

Poluvrijeme ciklosporina povećano je za 33 % pri istodobnoj primjeni s levofloksacinom.

Antagonisti vitamina K

U bolesnika koji su uzimali levofloksacin istodobno s antagonistima vitamina K (npr. varfarin), zabilježena su povećanja vrijednosti testova koagulacije (PV/INR) i/ili krvarenja, koja mogu biti teška. Stoga, testove koagulacije treba pratiti u bolesnika liječenih antagonistima vitamina K (vidjeti 4.4).

Lijekovi koji produljuju QT-interval

Levofloksacin, kao i druge fluorokinolone treba oprezno primjenjivati u bolesnika koji uzimaju lijekove za koje se zna da produljuju QT-interval, kao što su npr. antiaritmici IA i III skupine, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici (vidjeti 4.4).

Druge važne informacije

Farmakokinetička ispitivanja interakcija pokazala su da levofloksacin ne utječe na farmakokinetiku teofilina (probni supstrat za CYP1A2), ukazujući da levofloksacin nije CYP1A2 inhibitor.

Druge vrste interakcija

Hrana

Nema klinički značajnih interakcija s hranom. Tablete Flexid se, stoga, mogu uzimati neovisno o unosu hrane.

Trudnoća

Malo je dostupnih podataka o sigurnosti primjene levofloksacina tijekom trudnoće u žena. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala izravne ili neizravne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Ipak, zbog nedostatka podataka ispitivanja u ljudi i na temelju eksperimentalnih podataka o riziku oštećenja zglobne hrskavice organizama u razvoju uz primjenu fluorokinolona, levofloksacin se ne smije primjenjivati u trudnica (vidjeti dio 4.3 i 5.3)

Dojenje

Flexid je kontraindiciran u dojilja. Nema dovoljno podataka o izlučivanju levofloksacina u mlijeko dojilja; međutim, drugi fluorokinoloni se izlučuju u mlijeko. U nedostatku podataka ispitivanja u ljudi i na temelju eksperimentalnih podataka o riziku oštećenja zglobne hrskavice organizama u razvoju uz primjenu fluorokinolona, levofloksacin se ne smije primjenjivati u dojilja (vidjeti dio 4.3 i 5.3).

Plodnost

Levofloksacin nije djelovao štetno na plodnost i pokazatelje reprodukcije u štakora.

Flexid malo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Neke nuspojave (npr. omaglica/vrtoglavica, omamljenost, poremećaji vida) mogu poremetiti sposobnost koncentracije i reagiranja bolesnika, pa stoga mogu predstavljati opasnost u situacijama u kojima su te sposobnosti posebice važne (npr. upravljanje automobilom ili radom sa strojem).

Sljedeće se informacije temelje na podacima kliničkih ispitivanja provedenih u više od 8300 bolesnika te na velikom postmarketinškom iskustvu.

Nuspojave su prikazane prema MedDRA organskim sustavima i navedene su u nastavku.

Učestalost navedenih nuspojava definirana je na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalost nuspojava prikazana je u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

867460-3218546mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva* mialgija (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4), uključujući tendinitis (npr. Ahilova tetiva) mišićna slabost, što može biti od posebnog značaja u bolesnika s mijastenijom gravis (vidjeti dio 4.4) ruptura tetive (npr. Ahilova tetiva) (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.). ruptura ligamenata ruptura mišića artritis Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava povišena razina kreatinina u krvi akutno zatajenje bubrega (npr. zbog intersticijskog nefritisa) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene* astenija pireksija bol (uključujući bol u leđima, prsima i ekstremitetima) a anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije mogu se katkada pojaviti već nakon prve doze. b mukokutane reakcije mogu se ponekad javiti i nakon prve doze.

*Vezano na primjenu kinolona i fluorokinolona zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite klase organskih sustava i osjetila, ponekad i više njih (uključujući reakcije kao što su tendinitis, ruptura tetive, artralgija, bol u ekstremitetima, poremećaj hoda, neuropatije povezane s parestezijom i neuralgijom, umor, psihijatrijski simptomi (uključujući poremećaj spavanja, tjeskobu, napadaje panike, depresiju i suicidalne misli), poremećaj pamćenja i koncentracije, i oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa), u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika (vidjeti dio 4.4).

** Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.4).

Druge nuspojave povezane s primjenom fluorokinolona uključuju:  napadaji porfirije u bolesnika koji boluju od porfirije

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

U skladu s toksikološkim istraživanjima na životinjama ili kliničko-farmakološkim istraživanjima provedenim sa supraterapijskim dozama, najvažniji znakovi koji se mogu očekivati nakon akutnog predoziranja levofloksacinom su simptomi središnjeg živčanog sustava, kao što su konfuzija, omaglica, poremećaji svijesti i konvulzije, produljenje QT intervala kao i gastrointestinalne reakcije poput mučnine i mukoznih erozija.

6049264286462Simptomi središnjeg živčanog sustava zabilježeni tijekom postmarketinških ispitivanja uključuju stanje konfuzije, konvulzije, mioklonus, halucinacije i tremor.

Liječenje

U slučaju predoziranja treba primijeniti simptomatsko liječenje. Zbog mogućnosti produljenja QT intervala treba pratiti EKG. Antacidi se mogu primijeniti radi zaštite gastrične mukoze. Hemodijaliza, uključujući peritonejsku dijalizu i kontinuiranu ambulantnu peritonejsku dijalizu (CAPD), nisu učinkovite u uklanjanju levofloksacina iz organizma. Nema specifičnog antidota.

Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, fluorokinoloni

ATK oznaka: J01MA12

Levofloksacin je sintetski antibiotik iz skupine fluorokinolona i to je S(-) enantiomer racemične tvari ofloksacina.

Mehanizam djelovanja

Kao fluorokinolonski antibiotik, levofloksacin djeluje na kompleks DNK-DNK giraze i na topoizomerazu IV.

PK/PD omjer

Stupanj baktericidnog učinka levofloksacina ovisi o omjeru najveće koncentracije u serumu (Cmax) ili površine ispod krivulje (AUC) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIC).

Mehanizam rezistencije

Otpornost na levofloksacin može se razviti postepeno putem mutacija ciljnog mjesta u oba tipa II topizomeraza, DNK girazi i topoizomerazi IV. Drugi mehanizmi mogu uključivati barijere propusnosti (često kod Pseudomonas aeruginosa) te mehanizmi efluksa koji mogu utjecati na osjetljivost na levofloksacin.

Zabilježena je i križna rezistencija između levofloksacina i drugih fluorokinolona. Zbog mehanizma djelovanja, u pravilu ne postoji križna rezistencija između levofloksacina i antibiotika drugih farmakoterapijskih skupina.

Granične koncentracije

U donjoj tablici navedene su granične vrijednosti za testiranje MIC-a (mg/l) za levofloksacin koje je preporučilo Europsko povjerenstvo za testiranje osjetljivosti bakterija (EUCAST; engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing), razdvajajući osjetljive mikroorganizme od osjetljivih uz povećanu izloženost, te osjetljive uz povećanu izloženost od rezistentnih mikroorganizama.

EUCAST kliničke granične vrijednosti MIC-a za levofloksacin (verzija 10.0, 1. 1. 2020.):

936040-1488171Haemophilus influenzae ≤ 0,06 mg/l ≤ 0,06 mg/l Moraxella catarrhalis ≤ 0,125 mg/l ≤ 0,125 mg/l Helicobacter pylori Aerococcus sanguinicola i urinae2 > 1 mg/l ≤ 2 mg/l > 1 mg/l ≤ 2 mg/l Aeromonas spp. ≤ 0,5 mg/l > 1 mg PK-PD granične vrijednosti (nevezane za bakterijsku vrstu) ≤0,5 mg/L >1 mg/L 1. Samo nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava 2. Osjetljivost se može zaključiti na temelju osjetljivosti na ciprofloksacin 1Granične vrijednosti za levofloksacin se odnose na velike terapijske doze.

Prevalencija rezistencije može varirati zemljopisno i vremenski za odabrane vrste i poželjni su lokalni podaci o rezistenciji, osobito pri liječenju teških infekcija. Prema potrebi, stručni savjet treba tražiti tamo gdje je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korist lijeka barem za neke vrste infekcija upitna.

60492649815830

1015288-2793096Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Anaerobni mikroorganizmi Bacteroides fragilis Inherentno rezistentni mikroorganizmi Aerobni, gram-pozitivni mikroorganizmi Enterococcus faecium * meticilin-osjetljiv Staphylococcus aureus ima visoku vjerojatnost rezistencije na fluorokinolone, uključujući i levofloksacin.

Apsorpcija

Levofloksacin primijenjen peroralno, apsorbira se brzo i gotovo u potpunosti; vršna koncentracija u plazmi postiže se unutar 1 - 2 sata. Apsolutna bioraspoloživost je približno 99% - 100%.

Hrana ima mali utjecaj na apsorpciju levofloksacina.

Pri dozi od 500 mg i režimu doziranja jedanput ili dva puta na dan, stanje dinamičke ravnoteže se postiže unutar 48 sati.

Distribucija

Približno 30 – 40 % levofloksacina veže se na proteine u serumu.

Srednji volumen distribucije levofloksacina je približno 100 l, nakon jednokratne i ponovljene doze od 500 mg, što ukazuje na distribuciju u tkiva.

Prodiranje u tkiva i tjelesne tekućine

Levofloksacin prodire u bronhalnu sluznicu, tekućinu koja oblaže epitel (ELF), alveolarne makrofage, plućno tkivo, kožu (unutar mjehura na koži), tkivo prostate i mokraću. Međutim, ima slab potencijal prodiranja u cerebrospinalnu tekućinu.

Biotransformacija

Levofloksacin se metabolizira u vrlo malom opsegu, a njegovi metaboliti su desmetil-levofloksacin i levofloksacin-N-oksid. Ovi metaboliti čine <5 % doze i izlučuju se u mokraći. Levofloksacin je stereokemijski stabilan i ne podliježe kiralnoj inverziji.

Eliminacija

Nakon peroralne i intravenske primjene levofloksacina, on se eliminira relativno sporo iz plazme (t½: 6 – 8 sati). Izlučuje se prvenstveno putem bubrega (>85 % primijenjene doze).

Srednji prividni ukupni klirens levofloksacina iz tijela nakon primjene pojedinačne doze od 500 mg iznosi 175 +/– 29.2 ml/min.

Nema bitnih razlika u farmakokinetici levofloksacina nakon intravenske ili peroralne primjene, što upućuje da su putovi primjene lijeka međusobno zamjenjivi.

Linearnost

Levofloksacin se pokorava linearnoj farmakokinetici u rasponu od 50 do 1000 mg.

60492649815830

Posebne skupine bolesnika

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Poremećaji funkcije bubrega utječu na farmakokinetiku levofloksacina. Sa smanjenjem bubrežne funkcije smanjuje se bubrežna eliminacija i klirens, a poluvrijeme eliminacije se produljuje, što je prikazano u tablici:

Farmakokinetika kod oštećenja funkcije bubrega nakon pojedinačne peroralne doze od 500 mg

1225600-503512Clcr [ml/min] < 20 20 – 49 50 – 80 ClR [ml/min] 13 26 57 t1/2 [h] 35 27 9

Stariji bolesnici

Nema značajnijih razlika u farmakokinetici levofloksacina kod mlađih i starijih osoba, osim onih povezanih s razlikama u klirensu kreatinina.

Spolne razlike

Podaci odvojenih analiza za muškarce i žene, pokazale su male do zanemarive spolne razlike u farmakokinetici levofloksacina. Nema dokaza da su te razlike među spolovima klinički značajne.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponavljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti.

Levofloksacin nije izazvao oštećenje plodnosti ili reproduktivnosti u štakora, a jedini učinak na fetus bio je kasnije sazrijevanje uzrokovano toksičnošću u majke.

Levofloksacin nije inducirao mutacije gena u bakterijskim stanicama ili stanicama sisavaca, ali je inducirao kromosomske aberacije u stanicama pluća kineskog hrčka (CHL) in vitro. Ovaj učinak se pripisuje inhibiciji topoizomeraze II. In vivo testovi (mikronukleus, izmjena sestrinskih kromatida, neplanirana sinteza DNK, dominantni letalni test) nisu pokazali genotoksični potencijal levofloksacina.

Studije na miševima nakon oralne i intravenske primjene pokazala su da levofloksacin ima fototoksični učinak samo pri vrlo visokim dozama. Levofloksacin nije pokazao nikakav genotoksični potencijal u testovima fotomutagenosti, te je smanjio razvoj tumora u testovima fotokancerogenosti.

Zajedno s ostalim fluorokinolonima, levofloksacin je pokazao učinke na hrskavice (stvaranje vezikula i šupljina) štakora i pasa. Te su promjene bile izraženije na mladim životinjama.

Jezgra laktoza hidrat povidon natrijev škroboglikolat talk silicijev dioksid, koloidni, bezvodni karmelozanatrij, umrežena

gliceroldibehenat.

Ovojnica hipromeloza

hidroksipropilceluloza makrogol 6000

talk

titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) željezov oksid, crveni (E172).

Nije primjenjivo.

3 godine.

Lijek čuvati na temperaturi ispod 25° C u originalnom pakiranju.

10 filmom obloženih tableta u (PVC/TE/PVDC/Al) blisteru

Nema posebnih zahtjeva.

Naziv Vašeg lijeka je Flexid tablete. Flexid tablete sadrže djelatnu tvar levofloksacin. Levofloksacin pripada skupini lijekova koji se zovu antibiotici. Levoflokascin je „kinolonski“ antibiotik. Djeluje tako da ubija bakterije koje uzrokuju infekcije u Vašem tijelu.

Flexid tablete se koristi za liječenje infekcija:  sinusa

 pluća, u osoba s dugotrajnim poteškoćama u disanju ili upalom pluća

 mokraćnog sustava, uključujući infekcije bubrega i mokraćnog mjehura  prostate, ako imate dugotrajnu infekciju

 kože i potkožja, uključujući mišiće. Oni se ponekad nazivaju „infekcije mekog tkiva“.

U nekim posebnim slučajevima, Flexid tablete mogu se uzimati kako bi se smanjila mogućnost razvijanja plućne bolesti nazvane antraks ili spriječilo pogoršanje bolesti nakon izlaganja bakteriji koja uzrokuje antraks.

Nemojte uzimati Flexid i obratite se svom liječniku ako:

– ste alergični (preosjetljivi) na levofloksacin, druge kinolonske antibiotike kao što su moksifloksacin, ciprofloksacin ili ofloksacin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6). Znakovi alergijske reakcije uključuju: osip, oticanje ili poteškoće u disanju, oticanje usana, lica, grla ili jezika.

– ste ikada imali epilepsiju

– ste ikada ranije imali problem s tetivama (tendinitis) koji je povezan s liječenjem „kinolonskim antibiotikom“. Tetiva je vezivno tkivo koja spaja mišić s kostima.

– ste dijete ili adolescent u razvoju

– ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate zatrudnjeti

– dojite.

Nemojte uzimati lijek ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije uzimanja lijeka Flexid.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete lijek Flexid ako: – imate 60 godina ili više

– uzimate kortikosteroide, ponekad nazvane steroidi (vidjeti dio „Drugi lijekovi i Flexid“) – ste primali presađeni organ

– ste ikad imali napadaje (konvulziju)

– ste imali oštećenje mozga zbog moždanog udara ili neke druge ozljede mozga – imate problema s bubrezima

– imate manjak enzima glukoze-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD). Kod Vas postoji veća vjerojatnost pojave ozbiljnih problema s krvlju kod uzimanja ovog lijeka.

– ste imali mentalnih zdravstvenih problema

– ste imali srčanih problema: potreban je oprez ako koristite ovu vrstu lijekova, a rođeni ste s produženim QT intervalom ili netko u Vašoj obitelji u povijesti bolesti ima produženi QT interval (vidi se na EKG-u, električno snimanje srca), ako imate poremećaj ravnoteže soli u krvi (posebno, niske razine kalija ili magnezija u krvi), ako imate vrlo spor srčani ritam (bradikardiju), ako imate slabo srce (srčano zatajenje), ako ste preboljeli srčani udar (infarkt miokarda), ako ste žena ili starija osoba ili uzimate druge lijekove koji za posljedicu imaju abnormalne promjene na EKG-u (vidjeti dio „Drugi lijekovi i Flexid“)

– imate šećernu bolest (dijabetes) – ste ikad imali problema s jetrom

– imate mijasteniju gravis (tip mišićne slabosti)

– imate poteškoća sa živčanim sustavom (periferna neuropatija)

– ako vam je dijagnosticirano propuštanje srčanih zalistaka (regurgitacija srčanih zalistaka)

– ako vam je dijagnosticirano proširenje ili „napuhivanje“ velike krvne žile (aneurizma aorte ili aneurizma periferne velike krvne žile)

– ako ste već prethodno doživjeli epizodu disekcije aorte (razdvajanje stijenki aorte)

– ako u obiteljskoj povijesti bolesti imate aneurizmu aorte ili disekciju aorte, ili urođenu bolest srčanih zalistaka ili druge rizične faktore ili stanja zbog kojih ste skloniji pojavi aneurizme ili disekcije aorte ili propuštanja srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što je Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Sjögrenov sindrom (upalna autoimuna bolest) ili vaskularni poremećaji kao što je Takayasuov arteritis, arteritis divovskih stanica, Behcetova bolest, visoki krvni tlak ili poznata ateroskleroza, reumatoidni artritis (bolest zglobova) ili endokarditis (infekcija srca)

– ako ste ikad razvili teški osip ili guljenje kože, mjehuriće i/ili ranice u ustima nakon uzimanja levofloksacina.

Prije nego što uzmete ovaj lijek

Ne smijete uzimati fluorokinolonske/kinolonske antibakterijske lijekove, uključujući Flexid, ako ste u prošlosti imali bilo kakvu ozbiljnu nuspojavu kada ste uzimali kinolon ili fluorokinolon. U tom slučaju, morate što prije obavijestiti svog liječnika.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku tijekom uzimanja fluorokinolona:

– ako osjetite iznenadnu jaku bol u trbuhu, prsnom košu ili leđima, što mogu biti simptomi aneurizme i disekcije aorte, odmah se uputite na hitni prijam. Možete biti pod povećanim rizikom ako se liječite kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

– ako primijetite naglu pojavu nedostatka zraka, posebice dok ležite na leđma u krevetu, ili primijetite oticanje gležnjeva, stopala ili trbuha, ili novu pojavu osjećaja lupanja srca (osjećaj ubrzanih ili nepravilnih otkucaja srca), odmah obavijestite liječnika.

– ako počnete osjećati iznenadne nevoljne trzajuće pokrete, trzanje ili stezanje mišića - odmah se obratite liječniku jer to mogu biti znakovi mioklonusa. Vaš liječnik će možda morati prekinuti liječenje levofloksacinom i započeti odgovarajuće liječenje.

– ako imate mučninu, općenito se loše osjećate, imate jaku nelagodu, stalnu bol ili bol koja se pogoršava u području želuca ili povraćate – odmah se obratite liječniku jer to može biti znak upale gušterače (akutni pankreatitis).

– ako Vam se pojave umor, blijeda koža, modrice, nekontrolirano krvarenje, vrućica, grlobolja i ako Vam se opće stanje ozbiljno pogorša ili imate osjećaj da bi Vaša otpornost na infekcije mogla biti smanjena - odmah se obratite liječniku jer to mogu biti znakovi poremećaja krvi. Liječnik treba pratiti Vašu krvnu sliku. U slučaju odstupanja u nalazima krvne slike, Vaš liječnik će možda morati prekinuti liječenje.

Rijetko se mogu javiti bolovi i otekline zglobova te upala ili puknuće tetiva. Rizik Vam je povećan ako ste starije dobi (stariji od 60 godina), presađen Vam je organ, imate tegobe s bubrezima ili se liječite kortikosteroidima. Upala i puknuća tetiva mogu nastati unutar prvih 48 sati liječenja pa čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka terapije lijekom Flexid filmom obložene tablete. Kod prvog znaka boli ili upale tetive (na primjer, u gležnju, zapešću, laktu, ramenu ili koljenu) prestanite uzimati lijek Flexid filmom obložene tablete, obratite se liječniku i pazite da bolno područje miruje. Izbjegavajte svaku nepotrebnu fizičku aktivnost jer može povećati rizik od puknuća tetive.

Rijetko možete imati simptome oštećenja živaca (neuropatije) kao što su bol, žarenje, trnci, utrnulost i/ili slabost osobito u stopalima i nogama ili šakama i rukama. Ako se to dogodi, odmah prestanite uzimati Flexid filmom obložene tablete i obavijestite svog liječnika kako bi se spriječio razvoj potencijalno nepopravljivih oštećenja.

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno nepopravljive ozbiljne nuspojave Fluorokinolonski/kinolonski antibiotici, uključujući Flexid filmom obložene tablete, povezani su s vrlo rijetkim, ali ozbiljnim nuspojavama, od kojih su neke dugotrajne (traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajuće ili potencijalno nepopravljive. To uključuje bol u tetivama, mišićima i zglobovima gornjih i donjih udova, otežano hodanje, abnormalne osjete kao što su bockanje, trnci, škakljanje, utrnulost ili žarenje (parestezija), poremećaje osjeta uključujući oštećenje vida, osjeta okusa i mirisa te sluha, depresiju, narušeno pamćenje, jak umor i teške poremećaje spavanja.

Ako osjetite bilo koju od ovih nuspojava nakon uzimanja lijeka Flexid filmom obložene tablete, odmah se obratite svom liječniku prije nego što nastavite s liječenjem. Vi i Vaš liječnik odlučit ćete o nastavku liječenja te također razmotriti primjenu antibiotika iz druge skupine.

Ozbiljne kožne reakcije

Ozbiljne kožne reakcije uključujući Stevens-Johnson sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima zabilježene su kod primjene levofloksacina

– SJS/TEN mogu u početku nalikovati na crvenkaste mrlje u obliku mete ili kružne mrlje često sa središnjim mjehurićima na trupu. Također, mogu se pojaviti čirevi u ustima, grlu, nosu, na genitalijama i očima (crvene i natečene oči). Ovim ozbiljnim kožnim osipima često prethode vrućica i/ili simptomi nalik gripi. Osipi mogu napredovati do široko raširenog guljenja kože i po život opasnih komplikacija ili mogu biti smrtonosni.

– DRESS se u početku pojavljuje uz simptome nalik gripi i osip na licu, zatim kao prošireni osip s visokom tjelesnom temperaturom, povišenim razinama jetrenih enzima vidljivo na pretragama krvi, porastom broja određenih bijelih krvnih stanica (eozinofilija) i povećanim limfnim čvorovima.

Ako razvijete ozbiljan osip ili neki drugi od ovih kožnih simptoma, prestanite uzimati levofloksacin i odmah se obratite svom liječniku ili potražite medicinsku pomoć.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od gore navedenog na Vas, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije

uzimanja lijeka Flexid.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata u razvoju.

Drugi lijekovi i Flexid

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je zbog toga što Flexid može utjecati na druge lijekove ili drugi lijekovi mogu utjecati na Flexid.

Posebno je važno da obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova. To je zbog toga što mogu povećati mogućnost nastanka nuspojava, kada se uzimaju s lijekom Flexid:

– kortikosteroide zvane steroidi (lijekovi koji se primjenjuju kod upala). Postoji vjerojatnost da dobijete upalu i/ili puknuće tetiva.

– varfarin (koristi se za razrjeđivanje krvi). Kod Vas se može povećati sklonost krvarenju. Vaš liječnik će Vas možda uputiti na pretragu krvi radi provjere sposobnosti zgrušavanja Vaše krvi.

– teofilin (lijek za liječenje astme). Kod Vas se može povećati sklonost napadajima (konvulzijama) ako ga uzimate s Flexidom.

– nesteroidne protuupalne lijekove koji se primjenjuju kod upala kao što su acetilsalicilatna kiselina, ibuprofen, fenbufen, ketoprofen i indometacin. Kod Vas se može povećati sklonost napadajima (konvulzijama) ako ih uzimate s Flexidom.

– ciklosporin (lijek koji se koristi nakon presađivanja organa). Kod Vas se može povećati sklonost nuspojavama na ciklosporin.

– lijekovi koji mogu promijeniti Vaš srčani ritam: lijekovi koji pripadaju skupini za liječenje poremećaja srčanog ritma (antiaritmici kao što su: kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, sotalol, dofetilidin, ibutilidin i amiodaron), depresije (triciklički antidepresivi kao što su amitriptilin i imipramin), neki antipsihotici (lijekovi za liječenje duševnih bolesti ), neki antibiotici koji pripadaju skupini makrolidnih antibiotika kao što su eritromicin, azitromicin i klaritromicin.

– probenecid (za liječenje artritisa) ili cimetidin (za liječenje čira na želucu i žgaravicu). Posebno oprezni trebate biti ako uzimate neke od navedenih lijekova s lijekom Flexid. Ako imate poteškoća s bubrezima, Vaš liječnik će možda trebati smanjiti dozu lijeka.

Nemojte uzimati Flexid tablete zajedno sa sljedećim lijekovima. Ovi lijekovi mogu smanjiti učinak Flexid tableta:

– soli željeza (pripravci za liječenje slabokrvnosti), soli cinka, antacidi koji sadržavaju magnezij ili aluminij (lijekovi za smanjivanje želučane kiseline), didanozin, te sukralfat (za želučane čireve). Vidjeti dio „Ako ste već uzeli tablete željeza, cinka, antacida, didanozina ili sukralfata“.

Pretraga mokraće na opijate

Pretraga mokraće može pokazati „lažno pozitivne“ rezultate na jake lijekove protiv bolova nazvane „opijati“ u bolesnika koji uzimaju Flexid. Ako radite pretragu mokraće, recite Vašem liječniku da uzimate Flexid.

Pretraga na tuberkulozu

Ovaj lijek može uzrokovati „lažno negativne“ rezultate za neke testove koji se koriste u laboratoriju za traženje bakterija koje uzrokuju tuberkulozu.

Trudnoća i dojenje Nemojte uzimati ovaj lijek:

- ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate zatrudnjeti; - ako dojite ili planirate dojiti.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nakon uzimanja ovog lijeka mogu se javiti nuspojave kao što su omaglica, pospanost, vrtoglavica ili smetnje vida. Neke od ovih nuspojava mogu smanjiti Vašu koncentraciju i brzinu reakcije. Ako vam se to dogodi nemojte upravljati vozilom ili raditi neki posao koji zahtjeva visok stupanj pažnje.

Flexid sadrži laktozu

Ako Vam je liječnik nekad rekao da ne podnosite neke vrste šećera, razgovarajte s njim prije nego što počnete uzimati ovaj lijek.

Flexid sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po jednoj tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uzimanje ovog lijeka

 uzmite ovaj lijek kroz usta

 progutajte cijelu tabletu s dosta tekućine

 tablete se mogu uzimati s hranom ili između obroka

Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Zaštite Vašu kožu od sunčevog svijetla

Nemojte se izlagati izravnom sunčevom svjetlu tijekom uzimanja ovog lijeka i 2 dana nakon prestanka uzimanja. To je zbog toga što će Vaša koža postati puno osjetljivija na sunce i mogu se pojaviti opekline, trnci i mjehuri, ako ne slijedite sljedeće mjere opreza:

 koristite kreme za sunčanje s visokim faktorom zaštite

 uvijek nosite odgovarajuće pokrivalo za glavu i odjeću kako bi zaštitili noge i ruke  izbjegavajte sunčanje

Ako ste već uzeli tablete željeza, cinka, antacida, didanozina ili sukralfata

 nemojte uzimati ove lijekove istovremeno s lijekom Flexid. Uzmite ove lijekove barem 2 sata prije ili nakon primjene lijeka Flexid.

Koliko uzeti lijeka Flexid

 Vaš će liječnik odrediti koliko tableta Flexida trebate uzeti

 doziranje će ovisiti o vrsti i težini infekcije, te gdje se infekcija nalazi  trajanje liječenja će ovisiti o težini infekcije

 ako osjećate da je učinak lijeka preslab ili prejak, nemojte sami mijenjati dozu nego se obratite svome

liječniku

Odrasli i stariji

Infekcije sinusa

 jedna tableta Flexida od 500 mg, jedanput dnevno svaki dan

Upala pluća u ljudi s dugotrajnim poteškoćama u disanju

 jedna tableta Flexida od 500 mg, jedanput dnevno svaki dan

Upala pluća

 jedna tableta Flexida od 500 mg, jedanput ili dvaput dnevno svaki dan

Infekcije mokraćnog sustava, uključujući infekcije bubrega i mokraćnog mjehura  pola ili jedna tableta Flexida od 500 mg, jedanput dnevno svaki dan

Infekcije prostate

 jedna tableta Flexida od 500 mg, jedanput dnevno svaki dan

Infekcije kože i potkožja, uključujući mišića

 jedna tableta Flexida od 500 mg, jedanput ili dvaput dnevno svaki dan

Odrasli i stariji s oštećenjem funkcije bubrega Možda će Vam liječnik trebati smanjiti dozu.

Primjena u djece i adolescenata

Ovaj lijek se ne smije davati djeci i adolescentima.

Ako uzmete više tableta Flexid nego što ste trebali

Ako ste uzeli veću dozu od propisane, odmah potražite medicinsku pomoć. Ako je moguće, uzmite svoje tablete ili kutiju od tableta kako biste ih pokazali liječniku.

Mogu se javiti sljedeći znakovi predoziranja: grčevi, osjećaj zbunjenosti, omaglica, poremećaji svijesti, nevoljno drhtanje i problemi sa srcem – koji mogu dovesti do nejednakih otkucaja srca i mučnine ili žgaravice.

Ako ste zaboravili uzeti tablete Flexid

Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka, uzmite je čim se sjetite, osim u slučaju ako je već vrijeme za sljedeću dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati tablete Flexid

Nemojte prestati uzimati Flexid zato jer se osjećate bolje. Važno je da završite liječenje prema uputama svog liječnika. Ukoliko prerano prestanete uzimati ovaj lijek, postoji opasnost da se simptomi infekcije vrate, da se Vaše stanje pogorša ili da razvijete otpornost na liječenje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga. Nuspojave su obično blage ili umjerene i često nestaju nakon kraćeg vremena.

Prestanite uzimati Flexid tablete, obavijestite svog liječnika ili odmah otiĎite u bolnicu ako primijetite neke od sljedećih nuspojava:

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u 1 na 10000 bolesnika)

– alergijska reakcija. Znakovi mogu uključivati: osip, oticanje ili poteškoće s disanjem, oticanje usana, lica ždrijela ili jezika.

Ako primijetite neke od sljedećih ozbiljnih nuspojava, prekinite uzimati lijek i hitno se javite liječniku - možda ćete trebati hitnu medicinsku pomoć:

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u 1 na 1000 bolesnika)

– vodenasti proljev, koji može ponekad biti s primjesama krvi, s grčevima u trbuhu i visokom temperaturom. Ovo može biti znak teškog poremećaja crijeva

– bol i upala tetiva ili ligamenata, koja može dovesti do puknuća tetive. Najčešće ja zahvaćena Ahilova tetiva

– napadaji (konvulzije)

– osjećaj da se vidi ili čuje čega nema (halucinacije, paranoja)

– depresija, mentalni problemi, uznemirenost (agitacija), abnormalni snovi ili noćne more

– široko raširen osip, visoka tjelesna temperatura, porast razine jetrenih enzima, poremećen nalaz krvne slike (eozinofilija), povećani limfni čvorovi i zahvaćenost drugih organa (Reakcija na lijek s

eozinofilijom i sistemskim simptomima također poznata kao DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek). Pogledajte također dio 2.

– sindrom povezan sa poremećenim izlučivanjem vode i niskom razinom natrija (SIADH)

– smanjene razine šećera u krvi (hipoglikemija) koje mogu dovesti do kome (hipoglikemijska koma). Ovo je važno za osobe koje imaju šećernu bolest.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u 1 na 10000 bolesnika)

– peckanje, trnci, bol ili utrnulost. To može biti znak bolesti pod nazivom neuropatija.

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka):

 ozbiljni kožni osipi uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu. Oni se mogu pojaviti kao crvenkaste mrlje nalik na metu ili kružne mrlje često sa središnjim mjehurićima na trupu, guljenjem kože, čirevima u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima te im mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi. Pogledajte također dio 2

 gubitak teka, žuta boja kože ili bjeloočnica, tamna boja mokraće, svrbež ili trbuh osjetljiv na dodir. To može biti znak problema s jetrom koji može dovesti i do zatajenja jetre opasnog po život

 promjene u razmišljanju i mislima (psihotične reakcije) s rizikom od suicidalnih misli ili radnji.

 mučnina, općenito loše osjećanje, nelagoda ili bol području želuca ili povraćanje. To mogu biti znakovi upale gušterače (akutni pankreatitis). Pogledajte dio 2.

Ako primijetite pogoršanje vida ili bilo kakve druge smetnje s očima tijekom uzimanja lijeka Flexid odmah se posavjetujte s oftalmologom.

S primjenom kinolonskih i fluorokinolonskih antibiotika, u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika, povezani su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (čak i do nekoliko mjeseci ili godina) ili trajnih nuspojava na lijek, poput upala tetiva, puknuća tetive, bolova u zglobovima, bolova u udovima, teškoće pri hodu, abnormalni osjeti poput trnaca i bockanja, pečenja, utrnulosti ili boli (neuropatija), umor, poremećaj pamćenja i koncentracije, učinci na mentalno zdravlje (koji mogu uključivati poremećaj spavanja, tjeskobu, napadaje panike, depresiju i suicidalne misli), kao i oštećenje sluha, vida, te okusa i mirisa.

U bolesnika koji primaju fluorokinolone prijavljeni su slučajevi proširenja i slabljenja aortne stijenke ili puknuća aortne stijenke (aneurizme i disekcije), koja može puknuti i dovesti do smrtnog ishoda, i propuštanje srčanih zalistaka. Vidjeti i dio 2.

Obavijestite svog liječnika ako se neki od sljedećih simptoma pogoršaju ili traju duže od nekoliko dana:

Česte nuspojave (mogu se javiti u 1 na 10 bolesnika) – problemi sa spavanjem

– glavobolja, osjećaj omaglice – mučnina, povraćanje, proljev

– povišenje vrijednosti jetrenih enzima u krvi.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u 1 na 100 bolesnika)

– promjene broja drugih bakterija ili gljivica, kao što je infekcija gljivicom Candida, koje će biti potrebno liječiti

– promjene broja bijelih krvnih stanica koje se vide kod pretrage krvi (leukopenija, eozinofilija)

– osjećaj stresa (tjeskobe), osjećaj smetenosti, osjećaj nervoze, pospanost, drhtanje, vrtoglavica (vertigo) – nedostatak zraka (dispneja)

– promjene okusa, gubitak teka, poremećaj probave (dispepsija), bol u predjelu želuca, osjećaj nadutosti (vjetrovi), zatvor

– svrbež i kožni osip, teški svrbež ili koprivnjača (urtikarija), pojačano znojenje (hiperhidroza) – bol u zglobovima ili mišićima

– poremećaji krvnih pretraga povezanih s problemima s jetrom (povišenje bilirubina) ili s bubrezima (povišenje kreatinina)

– opća slabost.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u 1 na 1000 bolesnika)

– smanjenje broja krvnih pločica koje vodi u sklonost k nastanku modrica i lakom krvarenju (trombocitopenija)

– smanjenje broja bijelih krvnih stanica u krvi (neutropenija) – pretjeran imuni odgovor (preosjetljivost)

– osjećaj trnaca u rukama ili nogama (parestezija)

– poteškoće sa sluhom (tinitus) ili vidom (zamagljen vid)

– neobično brzi otkucaji srca (tahikardija) ili nizak krvni tlak (hipotenzija)

– mišićna slabost koja može biti od posebnog značaja u bolesnika s mijastenijom gravis (rijetka bolest živčanog sustava)

– narušeno pamćenje

– oštećenje funkcije bubrega te ponekad zatajenje bubrega, koje može biti posljedica alergijske reakcije bubrega poznate kao intersticijski nefritis

– vrućica

– oštro razgraničene, eritematozne mrlje s/bez mjehurića koje se razvijaju unutar nekoliko sati od primjene levofloksacina i zacjeljuju uz zadržavanje pojačane pigmentacije nakon upale (postupalna hiperpigmentacija); kod ponovnog izlaganja levofloksacinu obično se pojavljuju na istom mjestu na koži ili sluznici.

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

– smanjenje broja crvenih krvnih stanica (anemija), što može učiniti kožu blijedom ili žutom zbog oštećenja crvenih krvnih stanica; smanjenje broja svih vrsta krvnih stanica (pancitopenija)

– koštana srž prestaje proizvoditi nove krvne stanice, što može uzrokovati umor, smanjenu sposobnost borbe protiv infekcije i nekontrolirano krvarenje (zatajenje koštane srži)

– vrućica, grlobolja i opći osjećaj slabosti koji ne prolazi. To se može javiti zbog smanjenja broja bijelih krvnih stanica (agranulocitoza)

– teški poremećaj u cirkulaciji (šok sličan anafilaktičkom šoku)

 povišen šećer u krvi (hiperglikemija) Ovo je osobito važno ako imate šećernu bolest.

 poremećaj osjeta njuha, gubitak osjeta njuha ili okusa (parasomija, anosmija, ageuzija)  osjećaj jakog uzbuđenja, ushićenja, uznemirenosti ili entuzijazma (manija)

 problemi u kretanju i hodanju (diskinezija, ekstrapiramidalni poremećaji)  kratkotrajni gubitak svijesti (sinkopa)

 upala oka ili prolazni gubitak vida – oštećenje ili gubitak sluha

– abnormalno brz srčani ritam, po život opasan nepravilan srčani ritam, uključujući zastoj srca, promjene srčanog ritma (pod nazivom 'produljeni QT interval ", vidi se na EKG - u, električno snimanje srca)

– otežano disanje ili piskanje (bronhospazam) – alergijska reakcije pluća

– upala gušterače (pankreatitis) – upala jetre (hepatitis)

– povećana osjetljivost kože na sunčanu svjetlost ili UV zračenje (fotoosjetljivost), tamnija područja na koži (hiperpigmentacija)

– upala stjenke krvnih žila zbog alergijske reakcije (vaskulitis) – upala sluznice usne šupljine (stomatitis)

– puknuće i oštećenje mišića (rabdomioliza) – crvenilo i otok zglobova (artritis)

– bol, uključujući bol u leđima, prsištu i udovima

– iznenadni nevoljni trzaji, trzanje ili stezanje mišića (mioklonus)

– napadaji porfirije u bolesnika koji boluju od porfirije (vrlo rijetka bolest metabolizma)

- uporna glavobolja s ili bez zamagljenog vida. To mogu biti znakovi povećanog tlaka u mozgu (benigna intrakranijalna hipertenzija).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek čuvati na temperaturi ispod 25 °C u originalnom pakiranju.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Flexid tablete sadrže Djelatna tvar je levofloksacin.

Jedna filmom obložena tableta sadržava 500 mg levofloksacina u obliku levofloksacin hemihidrata.

Drugi sastojci su:

Jezgra: laktoza hidrat, povidon, natrijev škroboglikolat, talk, silicijev dioksid, koloidni, bezvodni, karmelozanatrij, umrežena, gliceroldibehenat.

Ovojnica: hipromeloza, hidroksipropilceluloza, makrogol 6000, talk, titanijev dioksid (E171), željezov oksid, žuti (E172), željezov oksid, crveni (E172).

Kako Flexid tablete izgledaju i sadržaj pakiranja Filmom obložene tablete.

Svijetlo narančaste/ružičaste, osmerokutne, bikonveksne filmom obložene tablete s razdjelnim urezom na jednoj strani.

Razdjelni urez omogućava podjelu tablete na dvije jednake polovice.

10 filmom obloženih tableta u PVC/TE/PVDC/Al blisteru, u kutiji

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb

Proizvođač

Lek Pharmaceuticals d.d., Trimlini 2d, 9220 Lendava, Slovenija Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija.

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji puta revidirana u ožujku 2025.