Levalox 250 mg filmom obložene tablete

Levalox indiciran je za liječenje sljedećih infekcija u odraslih (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1): - akutnog pijelonefritisa i komplicirane infekcije mokraćnog sustava (vidjeti dio 4.4) - kroničnog bakterijskog prostatitisa

- inhalacijskog antraksa: postekspozicijska profilaksa i kurativno liječenje (vidjeti dio 4.4)

Kod infekcija navedenih niže u tekstu Levalox se smije primijeniti samo kada se upotreba drugih antibakterijskih lijekova koji se inače preporučuju za liječenje tih infekcija smatra neprikladnom.

- akutni bakterijski sinusitis

- akutne egzacerbacije kronične opstruktivne plućne bolesti uključujući bronhitis - izvanbolnički stečene pneumonije

- komplicirane infekcije kože i mekog tkiva - nekompliciranog cistitisa (vidjeti dio 4.4)

Levalox se takoĎer može primjenjivati za dovršetak tijeka terapije u bolesnika koji su pokazali poboljšanje tijekom početnog liječenja intravenskim levofloksacinom.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnoj primjeni antibiotika.

Levalox tablete primjenjuju se jednom ili dva puta dnevno. Doziranje ovisi o vrsti i težini infekcije te osjetljivosti uzročnika za kojeg se pretpostavlja da je uzrokovao infekciju.

Levalox tablete takoĎer se mogu primjenjivati za dovršenje tijeka terapije u bolesnika koji su pokazali oporavak tijekom početnog liječenja intravenskim levofloksacinom; s obzirom na bioekvivalentnost parenteralnih i peroralnih oblika, može se primjenjivati isto doziranje.

Doziranje

Za levofloksacin se mogu preporučiti sljedeće doze:

Doziranje u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina > 50 ml/min)

832104-3113208Indikacija Dnevno doziranje (prema težini infekcije) Trajanje liječenja (prema težini infekcije) Akutni bakterijski sinusitis 500 mg jedanput na dan 10 - 14 dana Akutna egzacerbacija kronične opstruktivne plućne bolesti uključujući bakterijski bronhitis 500 mg jedanput na dan 7 - 10 dana Izvanbolnički stečena pneumonija 500 mg jedanput ili dvaput na dan 7 - 14 dana Akutni pijelonefritis 500 mg jedanput na dan 7 - 10 dana Komplicirane infekcije mokraćnog sustava 500 mg jedanput na dan 7 – 14 dana Nekomplicirani cistitis 250mg jedanput na dan 3 dana Kronični bakterijski prostatitis 500 mg jedanput na dan 28 dana Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva 500 mg jedanput ili dvaput na dan 7 - 14 dana Inhalacijski antraks 500 mg jedanput na dan 8 tjedana

Posebne populacije

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 ml/min)

832104-1309894 Način doziranja 250 mg/24 h 500 mg/24 h 500 mg/12 h Klirens kreatinina prva doza: 250 mg prva doza: 500 mg prva doza: 500 mg 50-20 ml/min zatim: 125 mg/24 h zatim: 250 mg/24 h zatim: 250 mg/12 h 19-10 ml/min zatim: 125 mg/48 h zatim: 125 mg/24 h zatim: 125 mg/12 h < 10 ml/min (uključujući hemodijalizu i CAPD) 1 zatim: 125 mg/48 h zatim: 125 mg/24 h zatim: 125 mg/24 h 1Nakon hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritonejske dijalize (engl. continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD) nisu potrebne dodatne doze.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Nije potrebno prilagoĎavati dozu, jer se u jetri ne metaboliziraju znatnije količine levofloksacina, a lijek se uglavnom izlučuje bubrezima.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika nije potrebno prilagoĎavati dozu, osim one vezane uz bubrežnu funkciju (vidjeti

Pedijatrijska populacija

Levofloksacin je kontraindiciran u djece i adolescenata u razvoju (vidjeti dio 4.3).

Način primjene

Levalox tablete moraju se progutati bez drobljenja i uz dovoljnu količinu tekućine. Mogu se podijeliti na razdjelnoj crti kako bi se podesila doza. Tablete se mogu uzimati tijekom obroka ili izmeĎu obroka. Levalox tablete moraju se uzimati barem dva sata prije ili nakon primjene antacida koji sadrže soli željeza, cinka, magnezija ili aluminija ili didanozina (samo farmaceutski oblici didanozina s aluminijem ili magnezijem koji sadrže puferirajuće tvari), te primjene sukralfata, budući da može doći do smanjenja apsorpcije (vidjeti dio 4.5).

Levofloksacin tablete se ne smiju primjenjivati:

- u bolesnika preosjetljivih na levofloksacin ili na bilo koji drugi kinolon ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1,

- u bolesnika s epilepsijom,

- u bolesnika koji u anamnezi imaju poremećaje tetiva povezane s primjenom fluorokinolona, - u djece ili adolescenata u razvoju,

- u trudnoći, - u dojilja.

Primjenu levofloksacina treba izbjegavati u bolesnika koji su prije imali ozbiljne nuspojave kad su primjenjivali lijekove koji sadrže kinolon ili fluorokinolon (vidjeti dio 4.8). Liječenje tih bolesnika levofloksacinom smije se započeti samo ako nema drugih terapijskih mogućnosti te nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika (vidjeti takoĎer dio 4.3).

Za meticilin rezistentni S. aureus vrlo je vjerojatno da posjeduje križnu rezistenciju na fluorokinolone, uključujući levofloksacin. Zbog toga se levofloksacin ne preporučuje za liječenje potvrĎene ili suspektne MRSA infekcije, osim u slučajevima kada laboratorijski rezultati daju potvrdu osjetljivosti mikroorganizma na levofloksacin (a najčešće preporučeni antimikrobni lijekovi za liječenje MRSA infekcije se smatraju neodgovarajućim).

Levofloksacin se može primjenjivati za liječenje akutnog bakterijskog sinusitisa i akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa kada su ove infekcije dijagnosticirane na odgovarajući način.

Rezistencija na fluorokinolone u E. coli – najčešćeg patogena uključenog u infekcije mokraćnog sustava – varira unutar Europske Unije. Liječnicima se savjetuje da uzmu u obzir lokalnu prevalenciju rezistencije kod E. coli na fluorokinolone.

Inhalacijski antraks: primjena lijeka u ljudi se temelji na in vitro podacima o osjetljivosti Bacillus anthracis i eksperimentalnim podacima na životinjama zajedno s ograničenim podacima ispitivanja na ljudima. Liječnici koji ga liječe moraju pogledati dokumente nacionalnog i/ili internacionalnog koncenzusa u vezi liječenja antraksa.

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne ozbiljne nuspojave Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama),

onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite tjelesne sustave, a ponekad i više njih (mišićno-koštani, živčani, psihijatrijski i osjetilni) u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone neovisno o njihovoj dobi i prethodno prisutnim čimbenicima rizika. Kod prvih znakova ili simptoma bilo koje ozbiljne nuspojave primjenu levofloksacin treba odmah prekinuti, a bolesnicima savjetovati da se obrate za savjet liječniku koji im je propisao lijek.

6049264148118

Tendinitis i ruptura tetive

Tendinitis i ruptura tetive (osobito Ahilove, ali i drugih), ponekad bilateralni, mogu nastati već i samo nakon 48 sati od početka liječenja kinolonima i fluorokinolonima, a njihov je nastanak zabilježen čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Rizik od tendinitisa i rupture tetive povećan je u starijih bolesnika, bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, bolesnika s presaĎenim solidnim organima, u bolesnika koji primaju dnevne doze od 1000 mg levofloksacina i onih koji se istodobno liječe kortikosteroidima. Stoga se istodobna primjena kortikosteroida mora izbjegavati.

Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolnog oticanja, upale) treba prekinuti liječenje levofloksacinom i razmotriti drugu mogućnost liječenja. Zahvaćeni(e) ud(ove) treba liječiti na odgovarajući način (npr. imobilizacijom). Ako se pojave znakovi tendinopatije, ne smiju se primjenjivati kortikosteroidi.

Mioklonus

U bolesnika koji su primali levofloksacin zabilježeni su slučajevi mioklonusa (vidjeti dio 4.8). Rizik od mioklonusa povećan je u starijih bolesnika i u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ako doza levofloksacina nije prilagoĎena prema klirensu kreatinina. Primjenu levofloksacina treba odmah prekinuti pri prvoj pojavi mioklonusa i započeti odgovarajuće liječenje.

Aneurizma i disekcija aorte i regurgitacija/insuficijencija srčanog zaliska

U epidemiološkim ispitivanjima prijavljen je povećan rizik od aneurizme i disekcije aorte, posebice u starijih bolesnika, i od regurgitacije aortnog i mitralnog zaliska nakon uzimanja fluorokinolona. Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom) i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.8).

Stoga se fluorokinoloni smiju primjenjivati samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika i nakon razmatranja drugih mogućnosti liječenja u bolesnika s aneurizmatskom bolesti ili s uroĎenom bolesti srčanih zalistaka u obiteljskoj anamnezi, ili u bolesnika kojima je prethodno dijagnosticirana aneurizma i/ili disekcija aorte ili bolest srčanih zalistaka, ili u kojih postoje drugi rizični faktori ili stanja koja predstavljaju predispoziciju

- i za aneurizmu i disekciju aorte i za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Behcetova bolest, hipertenzija, reumatoidni artritis) ili dodatno

- za aneurizmu i disekciju aorte (npr. krvožilni poremećaji kao što su Takayasuov arteritis ili arteritis divovskih stanica ili poznata ateroskleroza ili Sjögrenov sindrom) ili dodatno

- za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. infektivni endokarditis).

Rizik od aneurizme i disekcije aorte i njihove rupture može biti povećan i u bolesnika koji se istodobno liječe kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

U slučajevima iznenadne boli u abdomenu, prsištu ili leĎima, bolesnike je potrebno savjetovati da se odmah obrate liječniku u hitnoj medicinskoj službi.

Bolesnike je potrebno savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju akutne dispneje, nove pojave palpitacija srca ili razvoja edema abdomena ili donjih ekstremiteta.

Bolest uzrokovana s Clostridium difficile

Proljev, osobito ako je težak, dugotrajan i/ili krvav, tijekom ili nakon liječenja levofloksacinom (uključujući i nekoliko tjedana nakon liječenja), može biti simptom bolesti uzrokovane s Clostridium difficile (CDAD, engl. Clostridium difficile-associated disease). CDAD može varirati po težini od blage do po život opasne, od koje je najteži oblik pseudomembranozni kolitis (vidjeti dio 4.8). Zato je važno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika u kojih se razvije ozbiljan proljev tijekom ili nakon liječenja levofloksacinom. Ukoliko se posumnja ili potvrdi CDAD, liječenje levofloksacinom treba odmah prekinuti i bez odgode započeti odgovarajuće liječenje. Antiperistaltici su kontraindicirani u ovoj kliničkoj situaciji.

Bolesnici skloni napadajima

6049264627009Kinoloni mogu smanjiti prag napadaja i potaknuti napadaje. Levofloksacin je kontraindiciran u bolesnika s anamnezom epilepsije (vidjeti dio 4.3), a kao i kod primjene drugih kinolona, moraju se iznimno oprezno primjenjivati u bolesnika sklonih napadajima ili kod istodobnog liječenja djelatnim tvarima koje snižavaju prag cerebralnih napadaja kao npr. teofilin (vidjeti dio 4.5). U slučaju pojave

konvulzija (vidjeti dio 4.8), liječenje levofloksacinom mora se prekinuti.

Bolesnici s nedostatkom G-6- fosfat dehidrogenaze

Bolesnici s latentnim ili postojećim nedostatkom aktivnosti enzima glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze mogu biti skloni hemolitičkim reakcijama kada se liječe kinolonima. Stoga, ako levofloksacin treba primjenjivati u ovih bolesnika, mora se nadzirati mogućnost pojave hemolize.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Budući da se levofloksacin izlučuje uglavnom preko bubrega, doza lijeka Levalox mora se prilagoditi u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.2).

Reakcije preosjetljivosti

Levofloksacin može uzrokovati ozbiljne reakcije preosjetljivosti, potencijalno sa smrtnim ishodom (npr. angioedem pa sve do anafilaktičkog šoka), ponekad nakon prve doze (vidjeti dio 4.8). Bolesnici odmah moraju prekinuti liječenje i obratiti se svom liječniku ili liječniku hitne službe koji će poduzeti odgovarajuće mjere hitnog liječenja.

Teške kožne nuspojave

Teške kožne nuspojave (engl. Severe cutaneous adverse reactions, SCARs) uključujuči toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN; poznatu i kao Lyellov sindrom), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), koje mogu biti po život opasne ili smrtonosne, zabilježene su kod primjene levofloksacina (vidjeti dio 4.8). U trenutku propisivanja terapije, bolesnike treba savjetovati o znakovima i simptomima teških kožnih reakcija, te ih pomno pratiti. Ako se pojave znakovi ili simptomi koji upućuju na te reakcije, liječenje levofloksacinom treba odmah prekinuti te razmotriti zamjensko liječenje. Ako je na primjenu levofloksacina bolesnik razvio ozbiljnu reakciju poput SJS-a, TEN-a ili DRESS-a, ni u jednom trenutku se u ovih bolesnika ne smije ponovno započeti liječenje levofloksacinom.

Disglikemija

Kao i kod svih kinolona, zabilježeni su poremećaji glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju, javljajući se češće u starijih osoba, obično u osoba s dijabetesom koji se istodobno liječe oralnim hipoglikemicima (npr. glibenklamidom) ili inzulinom. Zabilježeni su slučajevi hipoglikemične kome. U bolesnika s dijabetesom, preporučuje se pažljivo pratiti glukozu u krvi (vidjeti dio 4.8).

Liječenje levofloksacinom mora se odmah prekinuti ako bolesnik prijavi poremećaj glukoze u krvi te se mora razmotriti zamjenska antibakterijska terapija koja ne uključuje fluorokinolone.

Prevencija fotosenzibilizacije

Zabilježena je fotosenzibilizacija kod primjene levofloksacina (vidjeti dio 4.8). Bolesnicima se preporučuje da se nepotrebno ne izlažu jakom sunčevom svjetlu ili umjetnim UV-zrakama (npr. lampe koje emitiraju sunčane zrake, solarij) tijekom liječenja i 48 sati nakon prekida liječenja, kako bi se spriječila moguća fotosenzibilizacija.

Bolesnici liječeni antagonistima vitamina K

Zbog mogućeg povećanja vrijednosti testova koagulacije (PT/INR) i/ili krvarenja u bolesnika liječenih levofloksacinom u kombinaciji s antagonistima vitamina K (npr. varfarin), moraju se kontrolirati vrijednosti koagulacije kod istodobne primjene ovih lijekova (vidjeti dio 4.5).

Psihotične reakcije

60492641112335U bolesnika koji uzimaju kinolone, uključujući levofloksacin, zabilježene su psihotične reakcije. U vrlo rijetkim slučajevima one su napredovale do suicidalnih misli i autodestruktivnog ponašanja – ponekad nakon samo jedne doze levofloksacina (vidjeti dio 4.8). Ako se u bolesnika pojave takve reakcije, kod prvih znakova ili simptoma tih reakcija primjenu levofloksacina se mora odmah prekinuti, a bolesnika se mora uputiti da se za savjet obrate svom liječniku. Mora se razmotriti zamjenska antibakterijska terapija koja ne uključuje fluorokinolone i poduzeti odgovarajuće mjere. Oprez se preporučuje ako se levofloksacin primjenjuje u psihotičnih bolesnika ili bolesnika koji u

povijesti bolesti imaju duševnu bolest.

Produljenje QT intervala

Oprez je potreban kod primjene fluorokinolona, uključujući levofloksacin, u bolesnika s poznatim čimbenicima rizika produljenja QT intervala kao što su primjerice:

- uroĎeni dugi QT sindrom

- istodobna primjena lijekova za koje se zna da produljuju QT interval (npr. antiaritmici IA i III klase, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici)

- nekorigirani poremećaj ravnoteže elektrolita (npr. hipokalemija, hipomagnezemija) - srčana bolest (kao npr. zatajenje srca, infarkt miokarda, bradikardija).

Stariji bolesnici i žene mogu biti osjetljiviji na lijekove koji produljuju QT interval. Stoga se mora paziti kod primjene fluorokinolona, uključujući levofloksacin, u ovoj populaciji (vidjeti dio 4.2 Stariji bolesnici, 4.5, 4.8, i 4.9).

Periferna neuropatija

Zabilježeni su slučajevi senzorne ili senzorimotoričke polineuropatije koja uzrokuje paresteziju, hipoesteziju, disesteziju ili slabosti u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone. Bolesnike koji se liječe levofloksacinom mora se savjetovati da prije nastavka liječenja obavijeste svog liječnika ako se pojave simptomi neuropatije kao što su bol, pečenje, trnci, utrnulost ili slabost kako bi se spriječio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja (vidjeti dio 4.8).

Hepatobilijarni poremećaji

Zabilježeni su slučajevi nekroze jetre do po život opasnog zatajenja jetre kod primjene levofloksacina, prvenstveno u bolesnika s postojećom teškom bolesti npr. sepsom (vidjeti dio 4.8). Bolesnike treba savjetovati da prekinu liječenje i obrate se svom liječniku ako se razviju znakovi i simptomi bolesti jetre, kao što su anoreksija, žutica, tamni urin, pruritus ili osjetljivi abdomen.

Pogoršanje miastenije gravis

Fluorokinoloni, uključujući i levofloksacin, imaju aktivnost neuromuskularnog blokatora i mogu pogoršati slabost mišića u bolesnika s miastenijom gravis. Ozbiljne nuspojave nakon stavljanja lijeka u promet, uključujući smrtne ishode i potrebe za pomoć pri disanju bile su povezane s primjenom fluorokinolona u bolesnika s miastenijom gravis. Levofloksacin se ne preporučuje u bolesnika s poznatom anamnezom miastenije gravis.

Poremećaji vida

Ako vid počne slabiti ili se primijete bilo kakvi učinci na oči, bolesnik bi se odmah trebao savjetovati s oftalmologom (vidjeti dijelove 4.7 i 4.8).

Superinfekcija

Primjena levofloksacina, posebno ako je dugotrajna, može rezultirati prekomjernim rastom neosjetljivih mikroorganizama. Ako se tijekom terapije pojavi superinfekcija, moraju se poduzeti odgovarajuće mjere.

Interakcija s laboratorijskim testovima

U bolesnika liječenih levofloksacinom, odreĎivanje opijata u urinu može dati lažno-pozitivne rezultate. Možda će biti potrebno potvrditi pozitivne rezultate testiranja specifičnijom metodom.

Levofloksacin može inhibirati rast Mycobacterium tuberculosis i stoga dati lažno-negativne rezultate kod bakteriološke dijagnoze tuberkuloze.

Akutni pankreatitis

6049264630778U bolesnika koji uzimaju levofloksacin može se uočiti akutni pankreatitis. Bolesnike treba upoznati s karakterističnim simptomima akutnog pankreatitisa. Bolesnici koji osjete mučninu, malaksalost, nelagodu u trbuhu, akutnu bol u trbuhu ili povraćaju trebaju imati hitnu liječničku procjenu. Ako se sumnja na akutni pankreatitis, treba prekinuti primjenu levofloksacina; ako se potvrdi, levofloksacin se

ne smije ponovno započeti. Potreban je oprez u bolesnika s pankreatitisom u anamnezi (vidjeti dio 4.8).

Poremećaji krvi

Tijekom liječenja levofloksacinom može se razviti zatajenje koštane srži, uključujući leukopeniju, neutropeniju, pancitopeniju, hemolitičku anemiju, trombocitopeniju, aplastičnu anemiju ili agranulocitozu (vidjeti dio 4.8). Ako se sumnja na bilo koji od ovih poremećaja krvi, potrebno je pratiti krvnu sliku. U slučaju odstupanja u nalazima, treba razmotriti prekid liječenja levofloksacinom.

Ovaj lijek sadrži tvar za bojenje sunset yellow FCF (E110), koja može izazvati alergijske reakcije.

Učinak drugih lijekova na levofloksacin

Soli željeza, soli cinka, antacidi koji sadrže magnezij ili aluminij, didanozin

Apsorpcija levofloksacina znatno je smanjena pri istodobnoj primjeni soli željeza ili antacida koji sadrže magnezij ili aluminij, ili didanozina (samo farmaceutski oblici didanozina s puferirajućim tvarima koje sadrže aluminij ili magnezij) s tabletama levofloksacina. Istodobna primjena fluorokinolona s multivitaminima koji sadrže cink smanjuju njihovu oralnu apsorpciju. Preporučuje se da se pripravci koji sadrže dvovalentne ili trovalentne katione poput soli željeza, soli cinka ili antacidi koji sadrže magnezij ili aluminij, ili didanozin (samo farmaceutski oblici didanozina s puferirajućim tvarima koje sadrže aluminij ili magnezij) ne smiju uzimati 2 sata prije ili nakon primjene tablete levofloksacina (vidjeti dio 4.2). Kalcijeve soli imaju minimalan učinak na oralnu apsorpciju levofloksacina.

Sukralfat

Bioraspoloživost tableta levofloksacina znatno je smanjena pri istodobnoj primjeni sa sukralfatom. Ako bolesnik mora primati sukralfat i levofloksacin, najbolje je da primijeni sukralfat 2 sata nakon primjene tablete levofloksacina (vidjeti dio 4.2).

Teofilin, fenbufen ili slični nesteroidni protuupalni lijekovi

U kliničkom ispitivanju nisu naĎene farmakokinetičke interakcije levofloksacina s teofilinom. MeĎutim, može doći do izrazitog sniženja praga cerebralnih napadaja kada se kinoloni daju istodobno s teofilinom, nesteroidnim protuupalnim lijekovima ili drugim lijekovima koji snižavaju prag napadaja.

Koncentracije levofloksacina bile su za oko 13% više u prisutnosti fenbufena nego kada se levofloksacin primjenjivao sam.

Probenecid i cimetidin

Probenecid i cimetidin imaju statistički značajan učinak na eliminaciju levofloksacina. Cimetidin smanjuje bubrežni klirens levofloksacina (za 24%), a probenecid (za 34%). Razlog tome je činjenica da su oba lijeka u stanju blokirati renalnu tubularnu sekreciju levofloksacina. MeĎutim, kod testiranih doza u ispitivanju, statistički značajne kinetičke razlike nisu bile klinički značajne.

Potreban je oprez kada se levofloksacin daje istodobno s lijekovima koji utječu na bubrežnu tubularnu sekreciju, kao što su probenecid i cimetidin, posebno u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Druge važne informacije

Klinička farmakološka ispitivanja pokazala su da se farmakokinetika levofloksacina nije klinički značajno mijenjala kada se levofloksacin primjenjivao zajedno sa sljedećim lijekovima: kalcijev karbonat, digoksin, glibenklamid, ranitidin.

Učinak levofloksacina na druge lijekove

6049264143949

60492649817100

Ciklosporin

Poluvijek ciklosporina povećan je za 33% pri istodobnoj primjeni s levofloksacinom.

Antagonisti vitamina K

U bolesnika liječenih levofloksacinom u kombinaciji s antagonistima vitamina K (npr. varfarin) zabilježena su povećanja vrijednosti testova koagulacije (PN/INR) i/ili krvarenja, koja mogu biti teška. Stoga testove koagulacije treba nadzirati u bolesnika liječenih antagonistima vitamina K (vidjeti dio 4.4).

Lijekovi koji dokazano produljuju QT interval

Levofloksacin, kao i druge fluorokinolone, treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji uzimaju lijekove koji dokazano produljuju QT interval (npr. antiaritmici klase IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidjeti dio 4.4 Produljenje QT intervala).

Druge važne informacije

U ispitivanju farmakokinetičke interakcije, levofloksacin nije utjecao na farmakokinetiku teofilina (koji je probni supstrat za CYP1A2), što upućuje da levofloksacin nije inhibitor CYP1A2.

Drugi oblici interakcija

Hrana

Ne postoji klinički značajna interakcija s hranom. Tablete levofloksacina mogu se stoga primjenjivati bez obzira na unos hrane.

Trudnoća

Malo je podataka o primjeni levofloksacina u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne pokazuju izravne ili neizravne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). MeĎutim, u nedostatku podataka ispitivanja u ljudi i zbog toga što eksperimentalni podaci sugeriraju na rizik oštećenja zglobne hrskavice organizma u razvoju kod primjene fluorokinolona, levofloksacin se ne smije primjenjivati u trudnica (vidjeti dijelove 4.3 i 5.3).

Dojenje

Levofloksacin je kontraindiciran u dojilja. Nema dovoljno podataka o izlučivanju levofloksacina u majčino mlijeko; meĎutim drugi fluorokinoloni izlučuju se majčinim mlijekom. U nedostatku podataka iz ispitivanja u ljudi i zbog toga što eksperimentalni podaci sugeriraju na rizik oštećenja zglobne hrskavice organizma u razvoju kod primjene fluorokinolona, levofloksacin se ne smije primjenjivati u dojilja (vidjeti dijelove 4.3 i 5.3).

Plodnost

Levofloksacin nije uzrokovao oštećenje plodnosti ili reproduktivnosti u štakora.

Levofloksacin malo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Neke nuspojave (npr. omaglica/vrtoglavica, omamljenost, poremećaji vida) mogu oslabiti sposobnost

koncentracije i reagiranje bolesnika, pa stoga mogu predstavljati opasnost u situacijama u kojima su te sposobnosti osobito važne (npr. pri upravljanju vozilom ili radu sa strojevima).

Informacije navedene ispod temelje se na podacima kliničkih ispitivanja u više od 8300 bolesnika te na velikom iskustvu nakon stavljanja lijeka u promet.

- Vrlo često (1/10)

- Često (1/100 i <1/10)

- Manje često (1/1000 i <1/100) - Rijetko (1/10 000 i <1/1000)

- Vrlo rijetko (<1/10 000)

- Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

19022066963537190220671235571902206728510119022067445121

60492649817100

b mukokutane reakcije mogu se ponekad pojaviti i nakon prve doze

* Vezano na primjenu kinolona i fluorokinolona zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite klase organskih sustava i osjetila, ponekad i više njih (uključujući reakcije kao što su tendinitis, ruptura tetive, artralgija, bol u udovima, poremećaj hoda, neuropatije povezane s parestezijom i neuralgijom, umor, psihijatrijski simptomi (uključujući poremećaje spavanja, tjeskobu, napadaje panike, depresiju i suicidalne misli), narušeno pamćenje i koncentracija, oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa), u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika (vidjeti dio 4.4).

** Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.4).

Druge nuspojave povezane s primjenom fluorokinolona uključuju: - napadaje porfirije u bolesnika koji boluju od porfirije

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241333063900988500703Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

U skladu s toksikološkim ispitivanjima na životinjama ili kliničko-farmakološkim ispitivanjima provedenim sa supraterapijskim dozama, najvažniji znakovi koji se mogu očekivati nakon akutnog predoziranja levofloksacin tabletama su simptomi središnjeg živčanog sustava (SŽS), kao što su konfuzija, omaglica, poremećaji svijesti i napadaji, produljenje QT intervala, te gastrointestinalne reakcije kao što su mučnina i erozije sluznice.

Učinci na SŽS uključujući stanje konfuzije, konvulzije, mioklonus, halucinacije i tremor uočeni su nakon stavljanja lijeka u promet.

Liječenje

U slučaju predoziranja mora se primijeniti simptomatsko liječenje. Zbog mogućnosti produljenja QT intervala mora se provesti praćenje EKG-om. Za zaštitu želučane sluznice mogu se koristiti antacidi. Hemodijaliza, uključujući peritonejsku dijalizu i kontinuiranu ambulantnu peritonejsku dijalizu (CAPD), nisu učinkovite u uklanjanju levofloksacina iz organizma. Nema specifičnog antidota.

Farmakoterapijska skupina: kinolonski antibiotici, fluorokinoloni, ATK oznaka: J01MA12

Levofloksacin je sintetski antibiotik iz klase fluorokinolona i to S(-) enantiomer racemične djelatne tvari ofloksacina.

Mehanizam djelovanja

Kao fluorokinolonski antibiotik, levofloksacin djeluje na kompleks DNK-DNK giraze i na topoizomerazu IV.

Odnos farmakokinetike/farmakodinamike

Stupanj baktericidnog djelovanja levofloksacina ovisi o omjeru maksimalne koncentracije u serumu (Cmax) ili površine ispod krivulje (AUC) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIC).

Mehanizam rezistencije

Rezistencija na levofloksacin stječe se postupnim procesom putem mutacija ciljnog mjesta u oba tipa topoizomeraze II, DNK giraze i topoizomeraze IV. Drugi mehanizmi rezistencije poput permeabilnih membrana (često kod Pseudomonas aeruginosa) i efluksnih mehanizama mogu utjecati na osjetljivost na levofloksacin.

Uočena je križna rezistencija izmeĎu levofloksacina i drugih fluorokinolona. Zbog mehanizma djelovanja, u pravilu ne postoji križna rezistencija izmeĎu levofloksacina i antibiotika drugih klasa.

Granične vrijednosti

MIC granične vrijednosti za levofloksacin koje je preporučilo Europsko povjerenstvo za testiranje osjetljivosti bakterija (EUCAST), razdvajajući osjetljive organizme od osjetljivih organizama s povećanom izloženošću te osjetljive organizme s povećanom izloženošću od rezistentnih mikroorganizama navedene su u donjoj tablici za MIC testiranje (mg/l).

EUCAST kliničke granične vrijednosti MIC za levofloksacin (verzija 10.0, 2020-01-01):

832104-2989268Patogen Osjetljivi Rezistentni Enterobacteriacae ≤0,5 mg/l >1 mg/l Pseudomonas spp. ≤0,001 mg/l >1 mg/l Acinetobacter spp. ≤0,5 mg/l >1 mg/l Staphylococcus aureus Koagulaza negativni stafilokoki ≤0,001 mg/l >1 mg/l Enterococcus spp.1 ≤4 mg/l >4 mg/ml Streptococcus pneumoniae ≤0,001 mg/l >2 mg/l Streptococcus A,B,C,G ≤0,001 mg/l >2 mg/l Haemophilus influenzae ≤0,06 mg/l >0,06 mg/l Moraxella catarrhalis ≤0,125 mg/l >0,125 mg/l Helicobacter pylori ≤1 mg/l >1 mg/l Aerococcus sanguinicola i urinae2 ≤2 mg/l >2 mg/l Aeromonas spp. ≤0,5 mg/l >1 mg/l PK-PD granične vrijednosti (nevezane za bakterijsku vrstu) ≤0,5 mg/l >1 mg/l 1. Samo nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava 2. Osjetljivost se može zaključiti na temelju osjetljivosti na ciprofloksacin

Prevalencija rezistencije može varirati zemljopisno i vremenski za odabrane vrste i poželjne su lokalne informacije o rezistenciji, osobito pri liječenju teških infekcija. Prema potrebi, stručni se savjet mora potražiti kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korist lijeka barem za neke vrste infekcija upitna.

832104-6424915Eikenella corrodens Haemophilus influenzae Haemophilus para-influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri Anaerobne bakterije Peptostreptococcus Ostale Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum Vrste kod kojih bi stečena rezistencija mogla uzrokovati probleme Aerobne Gram-pozitivne bakterije Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus otporan na meticilin # Koagulaza negativni Staphylococcus spp Aerobne Gram- negative bakterije Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Anaerobne bakterije Bacteroides fragilis Inherentno rezistentne vrste Aerobne Gram-pozitivne bakterije Enterococcus faecium # S. aureus osjetljiv na meticilin ima veliku vjerojatnost korezistencije na fluorokinolone, uključujući i levofloksacin.

Apsorpcija

Levofloksacin primijenjen peroralno apsorbira se brzo i gotovo u potpunosti s postizanjem vršne koncentracije u plazmi unutar 1 - 2 sata. Apsolutna bioraspoloživost je 99% -100%.

Hrana ima mali utjecaj na apsorpciju levofloksacina.

Stanje dinamičke ravnoteže postiže se unutar 48 sati nakon režima doziranja 500 mg jednom ili dva puta dnevno.

Distribucija

Približno 30 – 40% levofloksacina veže se na proteine u serumu.

6049264290470Srednji volumen distribucije levofloksacina približno iznosi 100 l, nakon jednokratne i ponovljene doze od 500 mg, što ukazuje na opsežnu distribuciju u tjelesna tkiva.

Prodiranje u tkiva i tjelesne tekućine

Pokazalo se da levofloksacin prodire u bronhalnu sluznicu, tekućinu koja oblaže epitel, alveolarne makrofage, plućno tkivo, kožu (tekućinu u mjehuriću na koži), tkivo prostate i urin. MeĎutim, levofloksacin ima slab potencijal prodiranja u cerebrospinalnu tekućinu.

Biotransformacija

Levofloksacin se metabolizira u vrlo malom opsegu, a njegovi metaboliti su dezmetil-levofloksacin i levofloksacin-N-oksid. Ovi metaboliti čine <5% doze i izlučuju se urinom.

Levofloksacin je stereokemijski stabilan i ne podliježe kiralnoj inverziji.

Eliminacija

Nakon peroralne i intravenske primjene levofloksacina, eliminira se relativno sporo iz plazme (t½: 6 – 8 sati). Izlučivanje je prvenstveno putem bubrega (>85% primijenjene doze).

Ukupni prosječni klirens levofloksacina iz tijela nakon primjene jednokratne doze od 500 mg iznosi 175 +/– 29,2 ml/min.

Nema velikih razlika u farmakokinetici levofloksacina nakon intravenske ili peroralne primjene, što upućuje da su peroralni i intravenski putevi primjene lijeka meĎusobno zamjenjivi.

Linearnost

Levofloksacin ima linearnu farmakokinetiku u rasponu od 50 do 1000 mg.

Posebne populacije

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Na farmakokinetiku levofloksacina utječe oštećenje funkcije bubrega. Sa smanjenjem bubrežne funkcije smanjuje se bubrežna eliminacija i klirens, a poluvrijeme eliminacije se produljuje, što je prikazano u donjoj tablici:

Farmakokinetika kod oštećene funkcije bubrega nakon jednokratne doze od 500 mg

832104-502927Clcr [ml/min] < 20 20 - 49 50 - 80 ClR [ml/min] 13 26 57 t1/2 [h] 35 27 9

Stariji bolesnici

Nema značajnijih razlika u farmakokinetici levofloksacina u mlaĎih i starijih bolesnika, osim onih povezanih s razlikama u klirensu kreatinina.

Spolne razlike

Zasebna analiza za bolesnike i bolesnice, pokazale su male do zanemarive spolne razlike u farmakokinetici levofloksacina. Nema dokaza da su te razlike meĎu spolovima klinički značajne.

Neklinički podaci nisu pokazali posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti pojedinačne doze, toksičnosti ponavljanih doza, kancerogenog potencijala i toksičnosti na reprodukciju i razvoj.

Levofloksacin nije uzrokovao oštećenje plodnosti ili reproduktivnosti u štakora, a jedini učinak na fetuse bio je kasnije sazrijevanje uzrokovano maternalnom toksičnošću.

6049264766210Levofloksacin nije inducirao mutacije gena u bakterijskim stanicama ili stanicama sisavaca, ali je inducirao kromosomske aberacije u stanicama pluća kineskog hrčka (CHL) in vitro. Ovaj učinak se može pripisati inhibiciji topoizomeraze II. Testovi in vivo (mikronukleus, izmjena sestrinskih kromatida, neplanirana sinteza DNK, dominantni letalni testovi) nisu pokazali nikakav genotoksični potencijal.

Ispitivanja u miševa pokazala su da levofloksacin ima fototoksično djelovanje samo pri vrlo visokim dozama. Levofloksacin nije pokazao nikakav genotoksični potencijal u analizi fotomutagenosti i smanjio je razvoj tumora u ispitivanju fotokancerogenosti.

Zajedno s ostalim fluorokinolonima, levofloksacin je pokazao učinke na hrskavice (stvaranje mjehurića i šupljina) štakora i pasa. Ti su nalazi bili izraženiji u mladih životinja.

Jezgra tablete

celuloza, mikrokristalična hidroksipropilceluloza krospovidon, vrsta A magnezijev stearat

Film ovojnica hipromeloza makrogol 4000

boja indigo carmine (E132) boja sunset yellow FCF (E110) titanijev dioksid (E171) željezov oksid, crveni (E172)

željezov oksid, žuti (E172) (samo za 500 mg)

Nije primjenjivo.

5 godina

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Blister (PVC/PE/PVDC – Alu folija): 1, 5, 7, 10 ili 14 filmom obloženih tableta, u kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Naziv Vašeg lijeka je Levalox tablete. Levalox tablete sadrže djelatnu tvar levofloksacin. Levofloksacin pripada skupini lijekova koji se zovu antibiotici. Levofloksacin je „kinolonski“ antibiotik. Djeluje tako da ubija bakterije koje uzrokuju infekcije u Vašem tijelu.

Levalox tablete mogu se primjenjivati za liječenje infekcija: - sinusa

- pluća, u osoba s dugotrajnim poteškoćama u disanju ili upalom pluća

- mokraćnog sustava, uključujući infekcije bubrega ili mokraćnog mjehura - prostate, ako imate dugotrajnu infekciju

- kože i potkožja, uključujući mišiće. Oni se ponekad nazivaju „meko tkivo“.

U nekim posebnim slučajevima, Levalox tablete mogu se primjenjivati kako bi se smanjila mogućnost razvijanja plućne bolesti nazvane antraks ili spriječilo pogoršanje bolesti nakon što ste izloženi bakterijama koje uzrokuju antraks.

Nemojte uzimati Levalox i obratite se svom liječniku ako:

- ste alergični na levofloksacin, druge kinolonske antibiotike kao što su moksifloksacin, ciprofloksacin ili orfloksacin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). Znakovi alergijske reakcije uključuju: osip, oticanje ili poteškoće u disanju, oticanje usana, lica, grla ili jezika.

- ste imali epilepsiju

- ste imali problem s tetivama kao što je tendinitis (upala tetiva) koji je povezan s liječenjem „kinolonskim antibiotikom“. Tetiva je vezivno tkivo koja spaja mišić s kostima.

- ste dijete ili adolescent u razvoju

- ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate ostati trudni - dojite.

Nemojte uzimati ovaj lijek ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite

se svom liječniku ili ljekarniku prije uzimanja lijeka Levalox.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete lijek Levalox ako: - imate 60 godina ili više

- upotrebljavate kortikosteroide, ponekad nazvane steroidi (vidjeti dio „Drugi lijekovi i Levalox“) - ste primili presađeni organ

- ste ikad imali napadaj (konvulziju)

- ste imali oštećenje mozga zbog moždanog udara ili neke druge ozljede mozga - imate problema s bubrezima

- imate poremećaj nazvan „manjak enzima glukoze-6-fosfat dehidrogenaze“. Kod Vas postoji veća vjerojatnost pojave ozbiljnih problema s krvlju kod uzimanja ovog lijeka.

- ste imali mentalnih zdravstvenih problema

- ste imali srčanih problema: potreban je oprez ako koristite ovu vrstu lijeka, ako ste rođeni s produljenim QT intervalom ili u obitelji imate povijest produljenog QT intervala (vidi se na EKG-u, električno snimanje srca), ako imate poremećaj ravnoteže soli u krvi (posebno niske razine kalija ili magnezija u krvi), ako imate vrlo spor rad srca (bradikardiju), ako imate slabo srce (zatajenje srca), ako ste imali srčani udar (infarkt miokarda), ako ste žena ili starija osoba ili uzimate druge lijekove koji za posljedicu imaju abnormalne promjene na EKG-u (vidjeti dio „Drugi lijekovi i Levalox“)

- imate poteškoća sa živčanim sustavom (periferna neuropatija)

- Vam je dijagnosticirano proširenje ili „napuhivanje“ velike krvne žile (aneurizma aorte ili aneurizma periferne velike krvne žile)

- ste već prethodno doživjeli epizodu disekcije aorte (razdvajanje stijenki aorte)

- Vam je dijagnosticirano propuštanje srčanih zalistaka (regurgitacija srčanih zalistaka)

- u obiteljskoj povijesti bolesti imate aneurizmu aorte ili disekciju aorte ili urođenu bolest srčanih zalistaka, ili imate druge rizične faktore ili stanja zbog kojih ste skloniji pojavi aneurizme ili disekcije aorte ili propuštanja srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što je Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Sjögrenov sindrom (upalna autoimuna bolest) ili vaskularni poremećaji kao što je Takayasuov arteritis, arteritis divovskih stanica, Behcetova bolest, visoki krvni tlak ili poznata ateroskleroza, reumatoidni artritis (bolest zglobova) ili endokarditis (infekcija srca))

- imate šećernu bolest (dijabetes) - ste imali problema s jetrom

- imate miasteniju gravis

- ste ikad razvili teški osip ili guljenje kože, mjehuriće i/ili ranice u ustima nakon uzimanja levofloksacina.

Prije nego što uzmete ovaj lijek

Ne smijete uzeti fluorokinolonski/kinolonski antibiotik, uključujući Levalox, ako ste u prošlosti imali bilo kakvu ozbiljnu nuspojavu kad ste uzimali kinolon ili fluorokinolon. U toj situaciji morate što prije obavijestiti svog liječnika.

Kada uzimate ovaj lijek

Ako osjetite iznenadnu jaku bol u trbuhu, prsnom košu ili leđima, što mogu biti simptomi aneurizme i disekcije aorte, odmah se uputite na hitnu pomoć. Možete biti pod povećanim rizikom ako se liječite kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

Ako primijetite naglu pojavu nedostatka zraka, posebice dok ležite na leđima u krevetu, ili primijetite oticanje gležnjeva, stopala ili trbuha, ili novu pojavu osjećaja lupanja srca (osjećaj ubrzanih ili nepravilnih otkucaja srca), odmah obavijestite liječnika.

Ako počnete osjećati iznenadne nevoljne trzajuće pokrete, trzanje ili stezanje mišića - odmah se obratite liječniku jer to mogu biti znakovi mioklonusa. Vaš liječnik će možda morati prekinuti liječenje levofloksacinom i započeti odgovarajuće liječenje.

Ako imate mučninu, općenito se loše osjećate, imate jaku nelagodu, stalnu bol ili bol koja se pogoršava u području želuca ili povraćate – odmah se obratite liječniku jer to može biti znak upale gušterače (akutni pankreatitis).

Ako Vam se pojave umor, blijeda koža, modrice, nekontrolirano krvarenje, vrućica, grlobolja i ako Vam se opće stanje ozbiljno pogorša ili imate osjećaj da bi Vaša otpornost na infekcije mogla biti smanjena - odmah se obratite liječniku jer to mogu biti znakovi poremećaja krvi. Liječnik treba pratiti Vašu krvnu sliku. U slučaju odstupanja u nalazima krvne slike, Vaš liječnik će možda morati prekinuti liječenje.

Rijetko se mogu pojaviti bol i oticanje zglobova te upala ili puknuće tetiva. Rizik Vam je povećan ako ste starije dobi (stariji od 60 godina), presađen Vam je organ, imate tegobe s bubrezima ili se liječite kortikosteroidima. Upala i puknuća tetiva mogu nastati unutar prvih 48 sati liječenja pa čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka terapije lijekom Levalox. Kod prvog znaka boli ili upale tetive (na primjer, u gležnju, zapešću, laktu, ramenu ili koljenu) prestanite uzimati lijek Levalox, obratite se liječniku i pazite da bolno područje miruje. Izbjegavajte svaku nepotrebnu fizičku aktivnost jer može povećati rizik od puknuća tetive.

Rijetko možete osjetiti simptome oštećenja živca (neuropatije) kao što su bol, žarenje, trnci, utrnulost i/ili slabost, osobito u stopalima i nogama ili šakama i rukama. Ako se to dogodi, odmah prestanite uzimati lijek Levalox i obavijestite svog liječnika kako bi se spriječio razvoj potencijalno nepopravljivih oštećenja.

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno nepopravljive ozbiljne nuspojave Fluorokinolonski/kinolonski antibiotici, uključujući Levalox, povezani su s vrlo rijetkim, ali ozbiljnim nuspojavama, od kojih su neke dugotrajne (traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajuće ili potencijalno nepopravljive. To uključuje bol u tetivama, mišićima i zglobovima gornjih i donjih udova, otežano hodanje, abnormalne osjete kao što su bockanje, trnci, škakljanje, utrnulost ili žarenje (parestezija), poremećaje osjeta uključujući oštećenje vida, osjeta okusa i mirisa te sluha, depresiju, narušeno pamćenje, jak umor i teške poremećaje spavanja.

Ako osjetite bilo koju od ovih nuspojava nakon uzimanja lijeka Levalox, odmah se obratite svom liječniku prije nego što nastavite s liječenjem. Vi i Vaš liječnik odlučit ćete o nastavku liječenja te također razmotriti primjenu antibiotika iz druge skupine.

Ozbiljne kožne reakcije

Ozbiljne kožne reakcije uključujući Stevens-Johnson sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima zabilježene su kod primjene levofloksacina. - SJS/TEN mogu u početku nalikovati na crvenkaste mrlje u obliku mete ili kružne mrlje često sa

središnjim mjehurićima na trupu. Također, mogu se pojaviti čirevi u ustima, grlu, nosu, na genitalijama i očima (crvene i natečene oči). Ovim ozbiljnim kožnim osipima često prethode vrućica i/ili simptomi nalik gripi. Osipi mogu napredovati do široko raširenog guljenja kože i po život opasnih komplikacija ili mogu biti smrtonosni.

- DRESS se u početku pojavljuje uz simptome nalik gripi i osip na licu, zatim kao prošireni osip s visokom tjelesnom temperaturom, povišenim razinama jetrenih enzima vidljivo na pretragama krvi, porastom broja određenih bijelih krvnih stanica (eozinofilija) i povećanim limfnim čvorovima.

Ako razvijete ozbiljan osip ili drugi od ovih kožnih simptoma, prestanite uzimati levofloksacin i odmah se obratite svom liječniku ili potražite medicinsku pomoć.

Ako niste sigurni odnosi li se nešto od gore navedenog na Vas, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije uzimanja lijeka Levalox.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije davati djeci ili adolescentima.

Drugi lijekovi i Levalox

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je zbog toga što Levalox može utjecati na način na koji drugi lijekovi djeluju. Također neki lijekovi mogu utjecati na način na koji Levalox djeluje.

Posebno je važno da obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova. To je zbog toga što mogu povećati mogućnost nastanka nuspojava, kada se uzimaju s lijekom Levalox:

- kortikosteroide, ponekad nazvane steroidi - primjenjuju se kod upale. Postoji veća vjerojatnost da dobijete upalu i/ili puknuće tetiva.

- varfarin - koristi se za razrjeđivanje krvi. Postoji veća vjerojatnost krvarenja. Vaš će Vam liječnik možda morati redovito kontrolirati krv kako bi provjerio koliko Vam se dobro gruša krv.

- teofilin - koristi se za poteškoće s disanjem. Kod Vas postoji veća mogućnost pojave napada (konvulzija), ako ga uzimate zajedno s lijekom Levalox.

- nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL) - koriste se protiv boli i upale, kao što je acetilsalicilatna kiselina, ibuprofen, fenbufen, ketoprofen i indometacin. Kod Vas postoji veća mogućnost pojave napada (konvulzija), ako ih uzimate zajedno s lijekom Levalox.

- ciklosporin - koristi se nakon presađivanja organa. Kod Vas postoji veća mogućnost nastanka nuspojava na ciklosporine.

- lijekove za koje je poznato da utječu na otkucaje srca. To uključuje lijekove za liječenje poremećaja rada srca (antiaritmici kao što su: kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, sotalol, dofetilidin, ibutilidin i amiodaron), depresije (triciklički antidepresivi kao što su amitriptilin i imipramin), psihijatrijskih poremećaja (antipsihotici) i bakterijskih infekcija („makrolidni“ antibiotici kao što su eritromicin, azitromicin i klaritromicin).

- probenecid - koristi se kod gihta i cimetidin – koristi se kod čireva na želucu i žgaravice. Poseban oprez je potreban kod uzimanja bilo kojeg od ova dva lijeka s lijekom Levalox. Ako imate poteškoća s bubrezima, Vaš liječnik će možda trebati smanjiti dozu lijeka.

Nemojte uzimati Levalox tablete istodobno sa sljedećim lijekovima. Razlog tome je što mogu utjecati na način na koji Levalox tablete djeluju:

- tablete željeza (za anemiju), dodaci cinka, antacidi koji sadrže magnezij ili aluminij (za želučanu kiselinu ili žgaravicu), didanozin ili sukralfat (za čireve na želucu). Vidjeti ispod dio 3. „Ako već uzimate tablete željeza, dodatke cinka, antacide, didanozin ili sukralfat“.

Pretraga mokraće na opijate

Pretraga mokraće može pokazati „lažno pozitivne“ rezultate na jake lijekove protiv bolova nazvane „opijati“ u osoba koje uzimaju Levalox. Ako Vaš liječnik propiše pretragu mokraće, obavijestite svog liječnika da uzimate Levalox.

Pretraga na tuberkulozu

Ovaj lijek može uzrokovati „lažno negativne“ rezultate za neke testove koji se koriste u laboratoriju za traženje bakterija koje uzrokuju tuberkulozu.

Trudnoća i dojenje

Nemojte uzimati ovaj lijek ako:

- ste trudni, planirate imati dijete ili mislite da biste mogli biti trudni - ako dojite ili planirate dojiti

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nakon uzimanja ovog lijeka mogu se javiti nuspojave, uključujući omaglicu, pospanost, vrtoglavicu (vertigo) ili smetnje vida. Neke od tih nuspojava mogu utjecati na Vašu sposobnost koncentriranja i brzinu reakcije. Ako Vam se to dogodi nemojte upravljati vozilom ili raditi neki posao koji zahtjeva visoki stupanj pažnje.

Levalox sadrži boju sunset yellow FCF Može uzrokovati alergijske reakcije.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Uzimanje ovog lijeka

- uzmite ovaj lijek kroz usta

- progutajte cijelu tabletu uz gutljaj vode

- tablete se mogu uzimati tijekom obroka ili u bilo koje vrijeme između obroka - tablete se mogu razdijeliti na jednake doze

Zaštitite Vašu kožu od sunčeve svjetlosti

Nemojte se izlagati izravnoj sunčevoj svjetlosti tijekom uzimanja ovog lijeka i 2 dana nakon prestanka uzimanja. Razlog tomu je što će Vaša koža postati puno osjetljivija na sunce i mogu se pojaviti opekotine, trnci ili mjehurići, ako ne poduzmete sljedeće mjere opreza:

- budite sigurni da koristite kreme za sunčanje s visokim zaštitnim faktorom - uvijek nosite šešir i odjeću koja vam pokriva ruke i noge

- izbjegavajte sunčanje

Ako već uzimate tablete željeza, dodatke cinka, antacide, didanozin ili sukralfat

- nemojte uzimati ove lijekove istodobno s lijekom Levalox. Uzmite ove lijekove barem 2 sata prije ili nakon Levalox tableta.

Koliko uzeti

- Vaš će liječnik odrediti koliko Levalox tableta morate uzeti.

- doziranje će ovisi o vrsti infekcije, te o mjestu gdje se infekcija nalazi. - trajanje liječenja ovisit će o težini infekcije.

- ako osjećate da je učinak lijeka preslab ili prejak, nemojte sami mijenjati dozu nego se obratite svome liječniku.

Odrasli i stariji Infekcije sinusa

- dvije Levalox tablete od 250 mg, jednom dnevno

- ili, jedna Levalox tableta od 500 mg, jednom dnevno

Upala pluća u ljudi s dugotrajnim poteškoćama u disanju - dvije Levalox tablete od 250 mg, jednom dnevno

- ili, jedna Levalox tableta od 500 mg, jednom dnevno

Upala pluća

- dvije Levalox tablete od 250 mg, jednom ili dva puta dnevno

- ili, jedna Levalox tableta od 500 mg, jednom ili dva puta dnevno

Infekcije mokraćnog sustava, uključujući infekcije bubrega ili mokraćnog mjehura - jedna ili dvije Levalox tablete od 250 mg, dnevno

- ili, 1/2 ili jedna Levalox tableta od 500 mg, dnevno

Infekcije prostate

- dvije Levalox tablete od 250 mg, jednom dnevno

- ili, jedna Levalox tableta od 500 mg, jednom dnevno

Infekcije kože i potkožja, uključujući mišiće

- dvije Levalox tablete od 250 mg, jednom ili dva puta dnevno

- ili, jedna Levalox tableta od 500 mg, jednom ili dva puta dnevno

Odrasle osobe i stariji s bubrežnim problemima Vaš će Vam liječnik možda trebati dati nižu dozu.

Primjena u djece i adolescenata

Ovaj lijek se ne smije davati djeci ili adolescentima.

Ako uzmete više lijeka Levalox nego što ste trebali

Ako ste nehotično uzeli više tableta nego što ste trebali, odmah se obratite svom liječniku ili potražite drugi liječnički savjet. Sa sobom ponesite pakiranje lijeka. Razlog tome je da Vaš liječnik zna što ste uzeli. Mogu nastati sljedeće nuspojave: konvulzije (napadaji), osjećaj smetenosti, omaglica, gubitak svijesti, nevoljno drhtanje i problemi sa srcem - što dovodi do nejednakih otkucaja srca kao i osjećaja mučnine ili žgaravice.

Ako ste zaboravili uzeti Levalox

Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite, osim u slučaju ako je već vrijeme za sljedeću dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Levalox

Nemojte prestati uzimati lijek Levalox samo zato jer se osjećate bolje. Važno je da završite s uzimanjem tableta prema uputama svog liječnika. Ako prerano prestanete uzimati tablete, infekcija se može vratiti, Vaše stanje se može pogoršati ili bakterije mogu postati otporne na lijek.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Nuspojave su obično blage ili umjerene i često nestaju nakon kraćeg vremena.

Prestanite uzimati lijek Levalox te odmah posjetite svog liječnika ili bolnicu ako primijetite neke od sljedećih nuspojava:

Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)

- alergijska reakcija. Znakovi mogu uključivati: osip, oticanje ili poteškoće s disanjem, oticanje usana, lica, grla ili jezika.

Prestanite uzimati lijek Levalox te odmah posjetite liječnika ako primijetite neke od sljedećih ozbiljnih nuspojava - možda ćete trebati hitno medicinsko liječenje:

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)

- vodenasti proljev, koji može imati primjese krvi, s mogućim grčevima u trbuhu i visokom temperaturom. Ovo mogu biti znakovi teškog poremećaja crijeva.

- bol i upala tetiva ili ligamenata, koja može dovesti do puknuća. Najčešće je zahvaćena Ahilova tetiva.

- napadaji (konvulzije)

- osjećaj da se vidi ili čuje nešto čega nema (halucinacije, paranoja)

- depresija, mentalni problemi, uznemirenost (agitacija), abnormalni snovi ili noćne more

- široko raširen osip, visoka tjelesna temperatura, porast razine jetrenih enzima, poremećen nalaz krvne slike (eozinofilija), povećani limfni čvorovi i zahvaćenost drugih organa (Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima također poznata kao DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek). Pogledajte također dio 2.

- sindrom povezan sa poremećenim izlučivanjem vode i niskom razinom natrija (SIADH)

- smanjene razine šećera u krvi (hipoglikemija) ili smanjene razine šećera u krvi koje mogu dovesti do kome (hipoglikemijska koma). Ovo je važno za osobe koje imaju šećernu bolest.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)

- peckanje, trnci, bol ili utrnulost. To mogu biti znakovi bolesti pod nazivom „neuropatija“.

Nepoznato (ne mogu se procijeniti iz dostupnih podataka)

- ozbiljni kožni osipi uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu. Oni se mogu pojaviti kao crvenkaste mrlje nalik na metu ili kružne mrlje često sa središnjim mjehurićima na trupu, guljenjem kože, čirevima u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima te im mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi. Pogledajte također dio 2.

- gubitak apetita, koža i oči poprimaju žutu boju, tamna boja mokraće, svrbež ili osjetljiv trbuh (abdomen). To mogu biti znakovi poteškoća s jetrom koji mogu uključivati i po život opasno zatajenje jetre.

- promjene u razmišljanju i mislima (psihotične reakcije) s rizikom od suicidalnih misli ili radnji - mučnina, općenito loše osjećanje, nelagoda ili bol području želuca ili povraćanje. To mogu biti

znakovi upale gušterače (akutni pankreatitis). Pogledajte dio 2.

Ako primijetite pogoršanje vida ili druge poremećaje očiju tijekom uzimanja lijeka Levalox, odmah se posavjetujte s oftalmologom.

S primjenom kinolonskih i fluorokinolonskih antibiotika, u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika, povezani su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama) ili trajnih nuspojava, kao što su upale tetiva, puknuće tetive, bol u zglobovima, bol u udovima, otežan hod, abnormalni osjeti kao što su bockanje, trnci, škakljanje, žarenje, utrnulost ili bol (neuropatija), umor, narušeno pamćenje i koncentracija, učinci na mentalno zdravlje (koji mogu uključivati poremećaje spavanja, tjeskobu, napadaje panike, depresiju i misli o samoubojstvu), te oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa.

U bolesnika koji primaju fluorokinolone prijavljeni su slučajevi proširenja i slabljenja aortne stijenke ili puknuća aortne stijenke (aneurizme i disekcije), koja može puknuti i dovesti do smrtnog ishoda, i propuštanje srčanih zalistaka. Vidjeti i dio 2.

Obavijestite svog liječnika ako neke od sljedećih nuspojava postanu ozbiljne ili traju dulje od nekoliko dana:

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba) - poteškoće sa spavanjem

- glavobolja, osjećaj omaglice

- mučnina (povraćanje) i proljev

- povišenje vrijednosti nekih jetrenih enzima u krvi

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

- promjene broja drugih bakterija ili gljivica, infekcija gljivicom Candida, koje će biti potrebno liječiti

- promjene broja bijelih krvnih stanica koje se vide u rezultatima nekih pretraga krvi (leukopenija, eozinofilija)

- osjećaj stresa (tjeskobe), osjećaj smetenosti, osjećaj nervoze, pospanost, drhtanje, vrtoglavica (vertigo)

- nedostatak zraka (dispneja)

- promjene okusa, gubitak apetita, nervoza želuca ili poremećaj probave (dispepsija), bol u predjelu želuca, osjećaj nadutosti (vjetrovi) ili zatvor

- svrbež i kožni osip, jak svrbež ili koprivnjača (urtikarija), pojačano znojenje (hiperhidroza) - bol u zglobovima ili mišićima

- krvne pretrage mogu pokazati neuobičajene rezultate zbog poteškoća s jetrom (povišenje

bilirubina) ili bubrezima (povišenje kreatinina) - opća slabost

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)

- zbog smanjenja broja krvnih pločica lako dolazi do nastanka modrica i krvarenja (trombocitopenija)

- smanjenje broja bijelih krvnih stanica (neutropenija) - pretjeran imuni odgovor (preosjetljivost)

- osjećaj trnaca u rukama i nogama (parestezija)

- poteškoće sa sluhom (tinitus) ili vidom (zamagljen vid)

- neobično brzi otkucaji srca (tahikardija) ili nizak krvni tlak (hipotenzija)

- mišićna slabost. To je posebno važno za bolesnike s miastenijom gravis (rijetka bolest živčanog sustava).

- narušeno pamćenje

- promjene u radu bubrega te povremeno zatajenje bubrega koje može nastati zbog alergijske reakcije bubrega poznate kao intersticijski nefritis

- vrućica

- oštro razgraničene, eritematozne mrlje s/bez mjehurića koje se razvijaju unutar nekoliko sati od primjene levofloksacina i zacjeljuju uz zadržavanje pojačane pigmentacije nakon upale (postupalna hiperpigmentacija); kod ponovnog izlaganja levofloksacinu obično se pojavljuju na istom mjestu na koži ili sluznici

Nepoznato (ne mogu se procijeniti iz dostupnih podataka)

- smanjenje broja crvenih krvnih stanica (anemija): to može učiniti kožu blijedom ili žutom zbog oštećenja crvenih krvnih stanica; smanjenje broja svih vrsta krvnih stanica (pancitopenija)

- koštana srž prestaje proizvoditi nove krvne stanice, što može uzrokovati umor, smanjenu sposobnost borbe protiv infekcije i nekontrolirano krvarenje (zatajenje koštane srži)

- vrućica, grlobolja i opći osjećaj slabosti koji ne prolazi. To se može javiti zbog smanjenja broja bijelih krvnih stanica (agranulocitoza).

- gubitak cirkulacije (šok sličan anafilaktičkom)

- povećanje razina šećera u krvi (hiperglikemija) ili smanjenje razine šećera u krvi koje mogu dovesti do kome (hipoglikemična koma). Ovo je osobito važno za bolesnike sa šećernom bolešću.

- poremećaj osjeta njuha, gubitak osjeta njuha ili okusa (parosmija, anosmija, ageuzija) - osjećaj jakog uzbuđenja, ushićenja, uznemirenosti ili entuzijazma (manija)

- problemi u kretanju i hodanju (diskinezija, ekstrapiramidalni poremećaji) - kratkotrajni gubitak svijesti ili padanje u nesvijest (sinkopa)

- prolazni gubitak vida, upala oka - oštećenje ili gubitak sluha

- abnormalno brz rad srca, po život opasan nepravilan rad srca, uključujući zastoj srca, promjene rada srca (nazvane „produljeni QT interval“, vide se na EKG - u, električnoj aktivnosti srca)

- otežano disanje ili piskanje (bronhospazam) - alergijske reakcije pluća

- upala gušterače (pankreatitis) - upala jetre (hepatitis)

- povećana osjetljivost kože na sunčanu svjetlost ili UV zračenje (fotoosjetljivost), tamnija područja na koži (hiperpigmentacija)

- upala krvnih žila po cijelom tijelu zbog alergijske reakcije (vaskulitis) - upala tkiva u ustima (stomatitis)

- puknuće i oštećenje mišića (rabdomioliza) - crvenilo i otok zglobova (artritis)

- bol, uključujući bol u leđima, prsima i udovima

- iznenadni nevoljni trzaji, trzanje ili stezanje mišića (mioklonus)

- napadaji porfirije u osoba koje boluju od porfirije (vrlo rijetka metabolička bolest)

- neprekidna glavobolja sa ili bez zamagljenog vida (benigna intrakranijalna hipertenzija)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Levalox sadrži

- Djelatna tvar je levofloksacin. Svaka filmom obložena tableta sadrži 250 mg ili 500 mg levofloksacina u obliku levofloksacin hemihidrata.

- Drugi sastojci (pomoćne tvari) su mikrokristalična celuloza, hidroksipropilceluloza, krospovidon vrsta A i magnezijev stearat u jezgri tablete te hipromeloza, boja indigo carmine (E132), boja sunset yellow FCF (E110), makrogol 4000, titanijev dioksid (E171), crveni željezov oksid (E172) i žuti željezov oksid (E172) (samo za 500 mg) u film ovojnici.

Kako Levalox izgleda i sadržaj pakiranja

Filmom obložene tablete od 250 mg su ružičaste, duguljaste, bikonveksne tablete s urezom, dimenzije 13,7 mm x 6,7 mm i debljine 3,8 mm. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Filmom obložene tablete od 500 mg su narančaste, duguljaste, bikonveksne tablete s urezom, dimenzije 19,3 mm x 7,8 mm i debljine 5,0 mm. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Filmom obložene tablete od 250 mg i 500 mg dostupne su u kutijama od 1, 5, 7, 10 i 14 tableta u blister pakiranjima.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

ProizvoĎač

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2025.