Fampyra*

Fampyra je indicirana za poboljšanje hodanja u odraslih bolesnika koji boluju od multiple skleroze s nesposobnošću hodanja (EDSS 4-7).

Liječenje fampridinom provodi se samo na liječnički recept i pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju multiple skleroze.

Doziranje

Preporučena doza je jedna tableta od 10 mg, dva puta na dan, uzeta svakih 12 sati (jedna tableta ujutro i jedna navečer). Fampridin se ne smije primjenjivati učestalije ili u dozama višim od preporučenih (vidjeti dio 4.4). Tablete treba uzimati bez hrane (vidjeti dio 5.2).

Propuštena doza

Uvijek treba slijediti uobičajeni režim primjene doze. Ako se propusti doza, ne smije se uzeti dvostruka doza.

Početak liječenja Fampyrom i procjena

· Početno propisivanje treba biti ograničeno na dva do četiri tjedna terapije, jer se klinička korist općenito treba uočiti unutar dva do četiri tjedna nakon početka liječenja Fampyrom.

· Za procjenu poboljšanja sposobnosti hodanja, preporučuje se procijeniti sposobnost unutar dva do četiri tjedna npr. mjerenjem vremena potrebnog za prijelaz hodne pruge od 7,6 metara (engl. Timed 25-Foot Walk, T25FW) ili 12-stupanjskom ljestvicom hodanja kod multiple skleroze (engl. Multiple Sclerosis Walking Scale, MSWS-12). Ako nije opaženo poboljšanje, liječenje treba prekinuti.

· Liječenje ovim lijekom treba prekinuti ako bolesnik ne osjeća nikakvo poboljšanje.

2

Ponovna procjena liječenja Fampyrom

Ako se opazi da je došlo do smanjenja sposobnosti hodanja, liječnik treba razmotriti prekid liječenja kako bi ponovno procijenio koristi fampridina (vidjeti gore). Ponovna procjena treba uključiti prekid uzimanja ovog lijeka i procjenu sposobnosti hodanja. Liječenje fampridinom treba prekinuti ako bolesnici više ne osjećaju poboljšanje pri hodanju.

Posebne populacije

Starije osobe

U starijih osoba treba provjeriti funkciju bubrega prije početka liječenja ovim lijekom. U starijih osoba preporučuje se nadziranje bubrežne funkcije radi otkrivanja mogućih oštećenja funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Fampridin je kontraindiciran u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 ml/min) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nije potrebna prilagodba doze.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost ovog lijeka u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Fampyra se uzima kroz usta.

Tabletu treba progutati cijelu. Ne smije se lomiti, drobiti, otopiti, sisati ili žvakati.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na fampridin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Istodobno uzimanje drugih lijekova koji sadrže fampridin (4-aminopiridin).

Bolesnici s prethodnom anamnezom ili trenutnim postojanjem napadaja.

Bolesnici s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 ml/min).

Istodobna primjena Fampyre s drugim lijekovima koji su inhibitori transportera organskih kationa 2 (engl. Organic Cation Transporter 2, OCT2) primjerice, cimetidinom.

Rizik od pojave napadaja

Liječenje fampridinom povećava rizik od pojave napadaja (vidjeti dio 4.8).

Ovaj lijek treba primjenjivati s oprezom ako je prisutan bilo koji od čimbenika koji mogu sniziti prag izbijanja napadaja.

Liječenje fampridinom treba prekinuti u bolesnika koji tijekom liječenja dožive napadaj.

3

Oštećenje funkcije bubrega

Fampridin se primarno izlučuje nepromijenjen putem bubrega. Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega imaju povišenu koncentraciju u krvnoj plazmi, što je povezano s povećanom učestalošću nuspojava, naročito onih neurološke naravi. Preporučuje se određivanje bubrežne funkcije prije liječenja te njezino redovito nadziranje tijekom liječenja u svih bolesnika (osobito u starijih osoba u kojih bi funkcija bubrega mogla biti smanjena). Klirens kreatinina može se procijeniti pomoću Cockroft-Gaultove formule.

Potreban je oprez kad se Fampyra propisuje u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega ili u bolesnika koji koriste lijekove koji su supstrati OCT2, primjerice karvedilol, propranolol i metformin.

Reakcije preosjetljivosti

U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet bilo je prijava ozbiljnih reakcija preosjetljivosti (uključujući i anafilaktičke reakcije) a većina tih slučajeva pojavila se unutar prvog tjedna liječenja. Naročitu pozornost treba posvetiti bolesnicima s alergijskim reakcijama u anamnezi. Ako dođe do anafilaktičke ili druge ozbiljne alergijske reakcije, liječenje ovim lijekom treba prekinuti i ne smije se ponovno započeti.

Druga upozorenja i mjere opreza

Fampridin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s kardiovaskularnim simptomima poremećaja ritma i srčanim poremećajima sinoatrijskog ili atrioventrikularnog provođenja (ovi učinci se vide u slučaju predoziranja). Za ove bolesnike postoje ograničene informacije o sigurnosti.

Povećana incidencija omaglice i poremećaja ravnoteže opažena uz primjenu fampridina može dovesti do povećanog rizika od pada. Stoga bolesnici trebaju koristiti pomagala za hodanje ako im je to potrebno.

U kliničkim je ispitivanjima opažen snižen broj bijelih krvnih stanica u 2,1% bolesnika liječenih Fampyrom naspram 1,9% bolesnika koji su primali placebo. U kliničkim su ispitivanjima opažene infekcije (vidjeti dio 4.8) i ne mogu se isključiti povećana stopa infekcija i narušenost imunološkog sustava.

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Istodobno liječenje drugim lijekovima koji sadrže fampridin (4-aminopiridin) je kontraindicirano (vidjeti dio 4.3).

Fampridin se pretežno eliminira preko bubrega, pri čemu aktivno bubrežno izlučivanje iznosi oko 60% (vidjeti dio 5.2). OCT2 je transporter odgovoran za aktivno izlučivanje fampridina. Prema tome, istodobna primjena fampridina s lijekovima koji su inhibitori OCT2, kao što je cimetidin, jest kontraindicirana (vidjeti dio 4.3), a pri istodobnoj primjeni fampridina s lijekovima koji su supstrati OCT2, na primjer karvedilol, propranolol i metformin, potreban je oprez (vidjeti dio 4.4).

Interferon: tijekom istodobne primjene fampridina i interferona beta nisu opažene farmakokinetičke interakcije lijekova.

Baklofen: tijekom istodobne primjene fampridina i baklofena nisu opažene farmakokinetičke interakcije lijekova.

4

Trudnoća

Podaci o primjeni fampridina u trudnica su ograničeni.

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza poželjno je da se primjena fampridina tijekom trudnoće izbjegava.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se fampridin u majčino mlijeko ili u mlijeko životinja. Tijekom dojenja ne preporučuje se uzimanje Fampyre.

Plodnost

Nisu opaženi učinci na plodnost u ispitivanjima na životinjama.

Fampyra umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).

Sažetak sigurnosnog profila

Sigurnost Fampyre je procijenjena u randomiziranim kontroliranim kliničkim ispitivanjima, u otvorenim dugoročnim ispitivanjima kao i nakon stavljanja lijeka u promet.

Identificirane nuspojave su uglavnom neurološke naravi i uključuju napadaj, nesanicu, anksioznost, poremećaj ravnoteže, omaglicu, paresteziju, tremor, glavobolju i asteniju. To je u skladu s poznatom farmakološkom aktivnošću fampridina. Nuspojava s najvećom incidencijom utvrđenom tijekom placebom kontroliranih ispitivanja u bolesnika s multiplom sklerozom uz preporučenu dozu fampridina jest infekcija mokraćnog sustava (u otprilike 12% bolesnika).

Tablični popis nuspojava

U nastavku su prikazane nuspojave prema klasifikaciji organskih sustava i apsolutnoj učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i

< 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tablica 1: Tablični popis nuspojava

MedDRA klasifikacija organskih sustava	Nuspojava	Kategorija učestalosti
Infekcije i infestacije	infekcija mokraćnog sustava1 influenca1	vrlo često često često često
Poremećaji imunološkog sustava	anafilaksija angioedem preosjetljivost	manje često manje često manje često

5

903732-4418342MedDRA klasifikacija organskih sustava Nuspojava Kategorija učestalosti Psihijatrijski poremećaji nesanica anksioznost često često Poremećaji živčanog sustava omaglica glavobolja poremećaj ravnoteže vrtoglavica parestezija tremor napadaj2 neuralgija trigeminusa3 često često često često često često manje često manje često Srčani poremećaji palpitacije tahikardija često manje često Krvožilni poremećaji hipotenzija4 manje često Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja dispneja faringolaringealna bol često često Poremećaji probavnog sustava mučnina povraćanje konstipacija dispepsija često često često često Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip urtikarija manje često manje često Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva bol u leđima često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene astenija nelagoda u prsnom košu4 često manje često 1 Vidjeti dio 4.4

2 Vidjeti dijelove 4.3 i 4.4

3 Uključuje i pojavu novih simptoma i egzacerbaciju postojeće neuralgije trigeminusa 4 Ovi simptomi su opaženi u okviru preosjetljivosti

Opis izabranih nuspojava

Preosjetljivost

U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet bilo je prijava reakcija preosjetljivosti (uključujući anafilaksiju) koje su se pojavile s jednim ili više događaja kako slijedi: dispneja, nelagoda u prsnom košu, hipotenzija, angioedem, osip i urtikarija. Za više informacija o reakcijama preosjetljivosti, vidjeti dijelove 4.3 i 4.4.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5864352332918900684497510Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Akutni simptomi predoziranja fampridinom ukazuju na ekscitaciju središnjeg živčanog sustava i uključuju konfuziju, drhtanje, dijaforezu, napadaje i amneziju.

Nuspojave središnjeg živčanog sustava pri visokim dozama 4-aminopiridina uključuju omaglicu, konfuziju, napadaje, status epilepticus, nevoljne i koreoatetotične kretnje. Druge nuspojave pri

6

visokim dozama uključuju slučajeve srčane aritmije (na primjer, supraventrikularna tahikardija i bradikardija) i ventrikularnu tahikardiju kao posljedicu potencijalnog produljenja QT vala. Također su zabilježeni izvještaji o hipertenziji.

Zbrinjavanje

Bolesnicima koji su uzeli preveliku dozu treba pružiti suportivno liječenje. Ponavljani epileptički napadaji se trebaju liječiti primjenom benzodiazepina, fenitoina ili drugim primjerenim akutnim liječenjem epileptičkih napadaja.

Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi koji djeluju na središnji živčani sustav, ATK oznaka: N07XX07.

Farmakodinamički učinci

Fampyra je blokator ionskih kanala za kalij. Blokiranjem tih kanala, fampridin smanjuje protok ionske struje kroz te kanale, čime se produljuje repolarizacija i tako olakšava nastanak akcijskog potencijala u demijeliniziranim aksonima, a time i neurološka funkcija. Pretpostavlja se da tako olakšan nastanak akcijskih potencijala omogućuje vođenje većeg broja živčanih impulsa u središnjem živčanom sustavu.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Provedena su tri randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana potvrdna ispitivanja faze III (MS-F203, MS-F204 i 218MS305). Udio bolesnika s odgovorom nije ovisio o istodobnoj imunomodulacijskoj terapiji (uključujući interferone, glatirameracetat, fingolimod i natalizumab). Doza Fampyre bila je 10 mg dva puta na dan.

Ispitivanja MS-F203 i MS-F204

Primarna mjera ishoda u ispitivanjima MS-F203 i MS-F204 bila je stopa bolesnika s odgovorom u poboljšanju brzine hodanja prema mjerenju vremena potrebnog za prijelaz hodne pruge od 7,6 metara (test T25FW). Bolesnik s odgovorom definiran je kao bolesnik koji dosljedno hoda većom brzinom tijekom najmanje tri od mogućih četiri posjeta u dvostruko slijepom razdoblju u odnosu na maksimalnu brzinu u pet posjeta koji nisu bili u okviru terapije.

Udio bolesnika s odgovorom bio je značajno veći u skupini liječenoj Fampyrom u usporedbi s placebom (MS-F203: 34,8% u usporedbi s 8,3%, p<0,001; MS-F204: 42,9% u usporedbi s 9,3%, p<0,001).

Bolesnici kod kojih je Fampyra imala učinak povećali su brzinu hodanja u prosjeku za 26,3%, u usporedbi s 5,3% u skupini koja je uzimala placebo (p<0,001) (MS-F203) i 25,3% u usporedbi sa 7,8% (p< 0,001) (MS-F204). Poboljšanje se pojavilo brzo (unutar nekoliko tjedana) nakon početka liječenja.

Statistički i klinički značajno poboljšanje hodanja opaženo je i mjereno 12-stupanjskom ljestvicom hodanja kod multiple skleroze.

7

Tablica 2: Ispitivanja MS-F203 i MS-F204 3406140507441255747925074412340614055697125574792556971234061406712711557479267127113406140836320455747928363204

ISPITIVANJE *	MS-F203	MS-F204
		Placebo	Fampyra
	Placebo	Fampyra
Broj ispitanika	72	224	118	119
	8,3%
≥ 20% poboljšanje	11,1%	31,7%	15,3%	34,5%
Razlika		20,6%		19,2%
CI95% p-vrijednost		11,1%;30,1% < 0,001		8,5%;29,9% < 0,001
Brzina hoda	Stopa po s	Stopa po s	Stopa po s	Stopa po s
	0,19 0,010	0,12 0,038

8

Ispitivanje 218MS305

Ispitivanje 218MS305 provedeno je u 636 ispitanika s multiplom sklerozom i nesposobnošću hodanja. Trajanje dvostruko slijepog ispitivanja iznosilo je 24 tjedna s praćenjem poslije liječenja od 2 tjedna. Primarna mjera ishoda bila je poboljšanje sposobnosti hodanja mjereno kao udio bolesnika koji je postigao srednju vrijednost poboljšanja od ≥ 8 bodova u odnosu na početni rezultat 12-stupanjske ljestvice hodanja kod multiple skleroze (MSWS-12) tijekom 24 tjedna. U ovom ispitivanju pokazala se statistički značajna razlika između liječenja, pri čemu je udio bolesnika koji su pokazali poboljšanje sposobnosti hodanja bio veći u skupini liječenoj Fampyrom nego u skupini kontrolnih bolesnika koji su primali placebo (relativni rizik od 1,38 (95% CI: [1,06; 1,70]). Poboljšanja su se uglavnom javljala unutar 2 do 4 tjedna od početka liječenja, a nestajala unutar 2 tjedna nakon prestanka liječenja.

Bolesnici liječeni fampridinom pokazali su također statistički značajno poboljšanje u testu „Timed Up and Go“ (TUG) kojim se mjeri statička i dinamička ravnoteža te tjelesna pokretljivost. U toj sekundarnoj mjeri ishoda, veći udio bolesnika liječenih fampridinom postigao je srednju vrijednost poboljšanja ≥ 15% u odnosu na početnu brzinu testa TUG tijekom razdoblja od 24 tjedna, u usporedbi s onima koji su primali placebo. Razlika na Bergovoj ljestvici za mjerenje ravnoteže (engl. Berg Balance Scale, BBS; mjerenje statičke ravnoteže) nije bila statistički značajna.

Nadalje, bolesnici liječeni Fampyrom pokazali su statistički značajnu srednju vrijednost poboljšanja u odnosu na početnu vrijednost u usporedbi s placebom u fizičkom rezultatu ljestvice za mjerenje utjecaja multiple skleroze (engl. Multiple Sclerosis Impact Scale, (MSIS-29) (razlika srednjih vrijednosti najmanjih kvadrata -3,31, p < 0,001).

Tablica 3: Ispitivanje 218MS305

972311-4548177Tijekom 24 tjedna Placebo N = 318* Fampyra 10 mg dva puta na dan N = 315* Razlika (95% CI) p-vrijednost Udio bolesnika sa srednjom vrijednošću poboljšanja od ≥ 8 bodova u odnosu na početni rezultat MSWS-12 34% 43% Razlika rizika: 10,4% (3% ; 17,8%) 0,006 Rezultat MSWS-12 Početak Poboljšanje u odnosu na početak 65,4 -2,59 63,6 -6,73 LSM: -4,14 (-6,22 ; -2,06) <0,001 TUG Udio bolesnika sa srednjom vrijednošću poboljšanja od ≥ 15% u brzini prema testu TUG 35% 43% Razlika rizika: 9,2% (0,9% ; 17,5%) 0,03 TUG Početak Poboljšanje u odnosu na početak (s) 27,1 -1,94 24,9 -3,3 LSM: -1,36 (-2,85 ; 0,12) 0,07 MSIS-29 fizički rezultat Početak Poboljšanje u odnosu na početak 55,3 -4,68 52,4 -8,00 LSM: -3,31 (-5,13 ; -1,50) < 0,001 BBS rezultat Početak Poboljšanje u odnosu na početak 40,2 1,34 40,6 1,75 LSM: 0,41 (-0,13 ; 0,95) 0,141 *Populacija predviđena za liječenje = 633; LSM (engl. least square mean) = srednja vrijednost najmanjih kvadrata

9

Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Fampyra u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju multiple skleroze s nesposobnošću hodanja (vidjeti dio 4.2 za podatke o pedijatrijskoj primjeni).

Apsorpcija

Peroralno primijenjen fampridin brzo se i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Fampridin ima uzak terapijski indeks. Apsolutna bioraspoloživost Fampyra tableta s produljenim oslobađanjem nije određena, ali relativna bioraspoloživost (u usporedbi s vodenom oralnom otopinom) je 95%. Fampyra tableta s produljenim oslobađanjem ima kašnjenje u apsorpciji fampridina što se odražava kao polaganiji porast do niže vršne koncentracije, bez učinka na opseg apsorpcije.

Kada se Fampyra tablete s produljenim oslobađanjem uzimaju s hranom, smanjenje površine ispod krivulje koncentracije u plazmi i vremena (AUC0-∞) fampridina je otprilike 2-7% (10 mg doza). Ne očekuje se da bi malo smanjenje AUC-a uzrokovalo smanjenje terapijske djelotvornosti. Međutim, Cmax se povećava za 15-23%. Budući da postoji jasna veza između Cmax i nuspojava povezanih uz dozu, preporučuje se uzeti Fampyru bez hrane (vidjeti dio 4.2).

Distribucija

Fampridin je djelatna tvar topiva u mastima koja brzo prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Fampridin uglavnom nije vezan na proteine u plazmi (vezana frakcija u ljudskoj plazmi varira između 3-7%). Volumen distribucije fampridina je otprilike 2,6 l/kg.

Fampridin nije supstrat P-glikoproteina.

Biotransformacija

U ljudskom organizmu, fampridin se metabolizira oksidacijom u 3-hidroksi-4-aminopiridin te se dalje konjugira u 3-hidroksi-4-aminopiridinsulfat. In vitro nije nađena farmakološka aktivnost metabolita fampridina u odnosu na izabrane ionske kanale za kalij.

Čini se da citokrom P450 2E1 (CYP2E1) mikrosoma ljudske jetre katalizira 3-hidroksilaciju fampridina u 3-hidroksi-4-aminopiridin.

Postoje dokazi da fampridin u dozi od 30 μM izravno inhibira CYP2E1 (otprilike 12% inhibicije), što je otprilike 100 puta više od prosječne koncentracije fampridina u plazmi izmjerene za tabletu od

10 mg.

Dodavanje fampridina u kulturu ljudskih hepatocita ima mali ili nikakav učinak na indukciju aktivnosti enzima CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ili CYP3A4/5.

Eliminacija

Glavni put eliminacije fampridina je izlučivanje preko bubrega, tako da se otprilike 90% doze pojavljuje u mokraći kao izvorna djelatna tvar u roku od 24 sata. Bubrežni klirens (CLR 370 ml/min) je znatno veći nego brzina glomerularne filtracije zbog kombinirane glomerularne filtracije i aktivnog izlučivanja preko bubrežnih OCT2 transportera. Izlučivanje preko fecesa iznosi manje od 1% primijenjene doze.

Fampridin pokazuje linearnu (razmjernu dozi) farmakokinetiku s poluvremenom života terminalne eliminacije od otprilike 6 sati. Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) i, u manjem obimu, površina ispod krivulje koncentracije u plazmi i vremena (AUC) povećavaju se razmjerno dozi. Ne postoje dokazi o klinički relevantnom nakupljanju fampridina uzetog u preporučenoj dozi u bolesnika s

10

normalnom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije, nakupljanje se pojavljuje srazmjerno stupnju oštećenja.

Posebne populacije

Starije osobe

Fampridin se primarno eliminira nepromijenjen preko bubrega, a kako je poznato da se klirens kreatinina smanjuje tijekom starenja, preporučuje se nadzirati bubrežnu funkciju u starijih bolesnika (vidjeti dio 4.2).

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka.

Bolesnici s oštećenjem bubrežne funkcije

Fampridin se primarno eliminira preko bubrega kao nepromijenjena djelatna tvar i prema tome se funkcija bubrega mora provjeravati u bolesnika u kojih bi funkcija bubrega mogla biti ugrožena. Može se očekivati da bolesnici s blagim oštećenjem bubrežne funkcije imaju otprilike 1,7 do 1,9 puta višu koncentraciju fampridina nego bolesnici s normalnom bubrežnom funkcijom. Fampyra se ne smije primjenjivati u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Fampridin je ispitan u ispitivanju toksičnosti ponavljanih peroralnih doza u nekoliko životinjskih vrsta.

Nuspojave kod peroralno primijenjenog fampridina su se pojavile brzo, najčešće unutar prvih 2 sata nakon uzimanja doze. Klinički znakovi očiti nakon velike pojedinačne doze ili ponavljane niže doze su bili slični u svim ispitivanim vrstama, a uključivali su tremor, konvulzije, ataksiju, dispneju, proširenje zjenica, prostraciju, abnormalno glasanje, ubrzano disanje i prekomjernu salivaciju. Također su opaženi poremećaji hoda i pretjerana razdražljivost. Ti klinički znakovi nisu bili neočekivani i predstavljaju pojačano izraženu farmakologiju fampridina. Osim toga, u štakora su opaženi pojedini slučajevi fatalne opstrukcije mokraćnih puteva. Klinička relevantnost ovih nalaza još će se morati razjasniti, međutim uzročno-posljedična veza s terapijom fampridina ne može se isključiti.

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti u štakora i kunića, opažen je gubitak tjelesne težine i sposobnosti preživljavanja fetusa i mladunčadi pri dozama toksičnim za majku. Međutim, nije opažen povećan rizik za pojavu malformacija ili štetnih učinaka na plodnost.

U nizu in vitro i in vivo ispitivanja, fampridin se ni na koji način nije pokazao mutagenim, klastogenim ili kancerogenim.

Jezgra tablete

hipromeloza

celuloza, mikrokristalična

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

11

magnezijev stearat

Film ovojnica

hipromeloza

titanijev dioksid (E171) polietilenglikol 400

Nije primjenjivo.

3 godine

Nakon prvog otvaranja boce, upotrijebiti u roku od 7 dana.

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C. Čuvati tablete u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Fampyra je dostupna u bocama ili u blister pakiranjima.

Boce

Boce od HDPE-a (polietilen visoke gustoće, engl. high-density polyethylene) s polipropilenskim zatvaračem, svaka boca sadrži 14 tableta i silikagel kao sredstvo za sušenje.

Veličina pakiranja od 28 (2 boce od 14) tableta. Veličina pakiranja od 56 (4 boce od 14) tableta.

Blisteri

Blisteri aluminij/aluminij (OPA/Al/HDPE/PE+CaO u sloju sredstva za sušenje/Al/PE), jedna blister traka sadrži 14 tableta.

Veličina pakiranja od 28 (2 blistera od 14) tableta. Veličina pakiranja od 56 (4 blistera od 14) tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Fampyra sadrži djelatnu tvar fampridin koja pripada skupini lijekova nazvanoj blokatori kalijevih kanala. Oni djeluju tako da sprječavaju da kalij napušta živčane stanice koje su bile oštećene zbog multiple skleroze. Za ovaj se lijek smatra da djeluje tako što omogućuje normalnije provođenje živčanih impulsa duž živaca, što Vam omogućava da bolje hodate.

Fampyra je lijek koji se koristi za poboljšanje hodanja u odraslih (u dobi od 18 i više godina) s nesposobnošću hodanja povezanom s multiplom sklerozom (MS). U multiploj sklerozi upalni proces uništava zaštitnu ovojnicu živaca što dovodi do slabljenja mišića, ukočenosti mišića i otežanog hodanja.

Nemojte uzimati Fampyru

− ako ste alergični na fampridin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) − ako imate napadaj ili ste ikad imali napadaje (koji se također nazivaju konvulzijama)

− ako su Vam liječnik ili medicinska sestra rekli da imate umjerenih ili teških problema s bubrezima

− ako uzimate lijek cimetidin

− ako uzimate neki drugi lijek koji sadrži fampridin. To Vam može povećati rizik od ozbiljnih nuspojava.

Obavijestite svog liječnika i ne uzimajte Fampyru ako se bilo što od ovog odnosi na Vas.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Fampyru: − ako osjećate otkucaje svog srca (palpitacije)

− ako ste skloni infekcijama

− ako imate bilo koje čimbenike ili uzimate neki lijek koji utječe na rizik od napadaja (konvulzije) − ako Vam je liječnik rekao da imate blagih problema s bubrezima

− ako ste prije imali alergijske reakcije.

Prema potrebi, koristite se pomagalima za hodanje, kao što je npr. štap za hodanje, jer ovaj lijek može uzrokovati omaglicu ili nestabilnost što može rezultirati povećanim rizikom od pada.

Obavijestite svog liječnika prije nego uzmete Fampyru ako se bilo što od ovog odnosi na Vas.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nemojte davati djeci i adolescentima mlađima od 18 godina.

Starije osobe

Prije početka liječenja ili tijekom liječenja, liječnik može provjeriti funkcioniraju li Vaši bubrezi normalno.

Drugi lijekovi i Fampyra

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzeti Fampyru ako uzimate neki drugi lijek koji sadrži fampridin.

Drugi lijekovi koji utječu na bubrege

Liječnik će biti posebno oprezan ako je fampridin dan u isto vrijeme kad i neki lijek koji može utjecati na način na koji bubrezi eliminiraju lijekove, primjerice karvedilol, propranolol i metformin.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne preporučuje se uzimati Fampyru tijekom trudnoće.

Liječnik će razmotriti koristi liječenja Fampyrom za Vas naspram rizika za Vaše dijete.

Ne smijete dojiti dok uzimate ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Fampyra može utjecati na sposobnost ljudi da upravljaju vozilima ili da koriste strojeve, jer može uzrokovati omaglicu. Pobrinite se da niste pod utjecajem lijeka prije početka upravljanja vozilom ili korištenja strojeva.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. Fampyra je dostupna samo na recept i pod nadzorom liječnika iskusnih u liječenju multiple skleroze.

Liječnik će Vam na početku propisati lijek za 2 do 4 tjedna. Nakon 2 do 4 tjedna, liječenje će biti ponovno procijenjeno.

Preporučena doza je

Jedna tableta ujutro i jedna tableta navečer (12 sati razmaka). Nemojte uzeti više od dvije tablete u danu. Mora proći 12 sati između uzimanja svake tablete. Nemojte uzeti tablete češće nego svakih 12 sati.

Fampyra se uzima kroz usta.

Svaku tabletu progutajte cijelu s vodom. Nemojte lomiti, zdrobiti, otopiti, sisati ili žvakati tabletu. To može povećati rizik od nuspojava.

Ovaj se lijek uzima bez hrane, na prazan želudac.

Ako je Fampyra dostupna u boci, boca će također sadržavati sredstvo za sušenje. Ostavite sredstvo za sušenje u boci, nemojte ga progutati.

Ako uzmete više Fampyre nego što ste trebali

Javite se odmah svom liječniku ako uzmete previše tableta. Ponesite kutiju Fampyre sa sobom ako idete liječniku.

Prilikom predoziranja možete opaziti znojenje, nevoljno drhtanje (tremor), omaglicu, smetenost, gubitak pamćenja (amneziju) i napadaje (konvulzije). Isto tako možete opaziti druge učinke koji nisu ovdje navedeni.

Ako ste zaboravili uzeti Fampyru

Ako zaboravite uzeti tabletu, nemojte uzeti dvije tablete odjednom kako biste nadoknadili propuštenu dozu. Uvijek mora proći 12 sati između uzimanja svake tablete.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako imate napadaj, prestanite uzimati Fampyru i odmah o tome obavijestite svog liječnika.

Ako imate jedan ili više od sljedećih simptoma alergijske reakcije (preosjetljivosti): natečeno lice, usta, usne, grlo ili jezik, crvenilo ili svrbež kože, stezanje u prsnom košu i probleme s disanjem prestanite uzimati Fampyru i javite se odmah svom liječniku.

Nuspojave u nastavku navedene su prema učestalosti:

Vrlo često

Mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba:

· infekcija mokraćnog sustava

Često

Mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba:

· osjećaj nestabilnosti

· omaglica

· osjećaj vrtnje (vrtoglavica)

· glavobolja

· osjećaj slabosti i umora

· poremećaj spavanja

· tjeskoba

· nevoljno drhtanje (tremor)

· obamrlost ili trnci na koži

· bolno grlo

· obična prehlada (nazofaringitis)

· gripa (influenca)

· virusna infekcija

· poteškoće s disanjem (nedostatak zraka)

· mučnina

· povraćanje

· zatvor

· nadražen želudac

· bol u leđima

· osjećaj lupanja srca (palpitacije)

Manje često

Mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba:

· napadaji (konvulzije)

· alergijska reakcija (preosjetljivost)

· teška alergija (anafilaktična reakcija)

· oticanje lica, usana, usta ili jezika (angioedem)

· pojava nove ili pogoršanje postojeće boli živca lica (trigeminalna neuralgija)

· ubrzan rad srca (tahikardija)

· omaglica ili gubitak svijesti (hipotenzija)

· osip / osip koji svrbi (urtikarija)

· nelagoda u prsnom košu.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „Rok valjanosti“ ili „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25 °C. Čuvati tablete u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Ako je Vaša Fampyra dostupna u bocama, treba otvoriti samo jednu bocu u isto vrijeme. Nakon prvog otvaranja boce, upotrijebite je u roku od 7 dana.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Fampyra sadrži

− Djelatna tvar je fampridin.

Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 10 mg fampridina − Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: hipromeloza, mikrokristalična celuloza, silicijev dioksid koloidni, bezvodni, magnezijev stearat; film ovojnica: hipromeloza, titanijev dioksid (E171), polietilenglikol 400.

Kako Fampyra izgleda i sadržaj pakiranja

Fampyra je gotovo bijela, filmom obložena, ovalna bikonveksna tableta s produljenim oslobađanjem dimenzija 13 x 8 mm s utisnutom oznakom „A10“ na jednoj strani.

Fampyra je dostupna u u blister pakiranjima ili bocama.

Boce

Fampyra dolazi u bocama od HDPE-a (polietilen visoke gustoće). Jedna boca sadrži 14 tableta s produljenim oslobađanjem i silikagel kao sredstvo za sušenje. Jedno pakiranje sadrži 28 tableta s produljenim oslobađanjem (2 boce) ili 56 tableta (4 boce).

Blisteri

Fampyra dolazi u blisterima od folije sa 14 tableta s produljenim oslobađanjem. Jedno pakiranje sadrži 28 tableta (2 blistera) ili 56 tableta s produljenim oslobađanjem (4 blistera).

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Njemačka

Proizvođač

Novo Nordisk Production Ireland Limited, Monksland, Athlone, Co. Westmeath, Irska

Patheon France SAS, 40 Boulevard de Champaret, 38300 Bourgoin Jallieu, Francuska

Za sve informacije o ovom lijeku obratite se lokalnom predstavniku nositelja odobrenja za stavljanje

lijeka u promet:

België/Belgique/Belgien

Merz Therapeutics Benelux B.V. Bredaseweg 63

4844 CK Terheijden Nederland/Pays-Bas/Niederlande Tél/Tel: +31 (0) 762057088

Lietuva

Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Vokietija

Tel: +49 (0) 69 15 03 0

Bъlgariя

Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Germaniя

Tel.: +49 (0) 69 15 03 0

Česká republika

Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Německo

Tel: +49 (0) 69 15 03 0

Danmark

Merz Therapeutics Nordics AB Gustav III:s Boulevard 32

169 73 Solna Sverige

Tlf.: +46 8 368000

Deutschland

Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Tel: +49 (0) 69 15 03 0

Eesti

Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Saksamaa

Tel: +49 (0) 69 15 03 0

Ελλάδα

Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Γερμανία

Τηλ: +49 (0) 69 15 03 0

España

Merz Therapeutics Iberia S.L. Avenida de Bruselas 6

28108 Alcobendas Madrid Tel: +34 91 117 8917

France

Merz Pharma France Tour EQHO

2, Avenue Gambetta 92400 Courbevoie Tél: +33 1 47 29 16 77

Luxembourg/Luxemburg Merz Therapeutics Benelux B.V. Bredaseweg 63

4844 CK Terheijden Pays-Bas/Niederlande

Tél/Tel: +31 (0) 762057088

Magyarország

Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Németország

Tel.: +49 (0) 69 15 03 0

Malta

Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Ġermanja

Tel: +49 (0) 69 15 03 0

Nederland

Merz Therapeutics Benelux B.V. Bredaseweg 63

4844 CK Terheijden Nederland

Tel: +31 (0) 762057088

Norge

Merz Therapeutics Nordics AB Gustav III:s Boulevard 32

169 73 Solna Sverige

Tlf: +46 8 368000

Österreich

Merz Pharma Austria GmbH Guglgasse 17

1110 Vienna

Tel: +43 (0) 1 865 88 95

Polska

Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Niemcy

Tel.: +49 (0) 69 15 03 0

Portugal

Merz Therapeutics Iberia S.L. Avenida de Bruselas 6

28108 Alcobendas Madrid Espanha

Tel: +34 91 117 8917

Hrvatska

Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Njemačka

Tel: +49 (0) 69 15 03 0

Ireland

Merz Pharma UK Ltd.

Suite B, Breakspear Park, Breakspear Way Hemel Hempstead

Hertfordshire HP2 4TZ

United Kingdom

Tel: +44 (0)208 236 0000

Ísland

Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Þýskaland

Sími: +49 (0) 69 15 03 0

Italia

Merz Pharma Italia Srl Via Fabio Filzi 25 A 20124 Milan

Tel: +39 02 66 989 111

Κύπρος

Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Γερμανία

Τηλ: +49 (0) 69 15 03 0

Latvija

Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Vācija

Tel: +49 (0) 69 15 03 0

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

România

Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Germania

Tel: +49 (0) 69 15 03 0

Slovenija

Merz Therapeutics GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Nemčija

Tel: +49 (0) 69 15 03 0

Slovenská republika Merz Therapeutics GmbH

Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt am Main Nemecko

Tel: +49 (0) 69 15 03 0

Suomi/Finland

Merz Therapeutics Nordics AB Gustav III:s Boulevard 32

169 73 Solna Sverige

Tlf: +46 8 368000

Sverige

Merz Therapeutics Nordics AB Gustav III:s Boulevard 32

169 73 Solna

Tel: +46 8 368000

Ostali izvori informacija

Možete dobiti veću tiskanu verziju ove upute o lijeku tako da nazovete lokalnog predstavnika (pogledajte popis iznad).

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu.