Fampridin Teva 10 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Fampridin Teva je indiciran za poboljšanje hodanja u odraslih bolesnika koji boluju od multiple skleroze s nesposobnošću hodanja (EDSS 4-7).

Fampridin Teva se izdaje samo na ograničeni liječnički recept, a liječenje treba nadzirati liječnik iskusan u liječenju multiple skleroze.

Doziranje

Preporučena doza je jedna tableta od 10 mg, dva puta na dan, uzeta svakih 12 sati (jedna tableta ujutro i jedna navečer). Fampridin Teva se ne smije primjenjivati učestalije ili u dozama višim od preporučenih (vidjeti dio 4.4). Tablete treba uzimati bez hrane (vidjeti dio 5.2).

Početak liječenja Fampridin Teva i procjena

 Početno propisivanje treba biti ograničeno na dva do četiri tjedna terapije, jer se klinička korist općenito treba uočiti unutar dva do četiri tjedna nakon početka liječenja lijekom Fampridin Teva

 Za procjenu poboljšanja mogućnosti hodanja unutar dva do četiri tjedna, preporučuje se procijeniti mogućnost hodanja npr. mjerenjem vremena potrebnog za prijelaz hodne pruge od 7,6 metara (Timed 25 Foot Walk, T25FW) ili 12-stupanjskom ljestvicom hodanja kod multiple skleroze (Multiple Sclerosis Walking Scale, MSWS-12). Ukoliko nije opaženo poboljšanje, treba prekinuti liječenje lijekom Fampridin Teva

 Liječenje lijekom Fampridin Teva treba prekinuti ako bolesnik ne osjeća nikakvo poboljšanje.

Ponovna procjena liječenja lijekom Fampridin Teva

Ukoliko se opazi da je došlo do smanjenja mogućnosti hodanja, liječnik treba razmotriti prekid

liječenja kako bi ponovno procijenila korist fampridina (vidjeti gore). Ponovna procjena treba uključiti prekid davanja lijeka Fampridin Teva procjenu mogućnosti hodanja. Liječenje lijekom Fampridin Teva treba prekinuti ukoliko bolesnici više ne osjećaju poboljšanje pri hodanju.

Propuštena doza

Treba se uvijek pridržavati uobičajenog režima doziranja. Ne smije se uzeti dvostruka doza ukoliko je jedna doza propuštena.

Starije osobe

U starijih osoba treba provjeriti funkciju bubrega prije početka liječenja fampridinom. U starijih osoba preporučuje se nadziranje bubrežne funkcije za otkrivanje bilo kojih oštećenja bubrega (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Fampridin je kontraindiciran u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 ml/min) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Za bolesnike s oštećenjem funkcije jetre nije potrebno podešavati dozu.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost fampridina u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Fampridin Teva se uzima kroz usta.

Tabletu treba progutati cijelu. Ne smije se razdijeliti, zdrobiti, otopiti, cuclati ili žvakati.

Preosjetljivost na fampridin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Istodobno uzimanje drugih lijekova koji sadrže fampridin (4-aminopiridin).

Bolesnici s prethodnom anamnezom ili trenutnim postojanjem napadaja.

Bolesnici s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 ml/min).

Istovremena primjena fampridina s drugim lijekovima koji su inhibitori transportera organskih kationa 2 (OCT2) primjerice, cimetidinom.

Rizik pojave napadaja

Liječenje fampridinom povećava rizik pojave napadaja (vidjeti dio 4.8).

Fampridin treba primjenjivati s oprezom ako je prisutan bilo koji od čimbenika koji mogu sniziti prag izbijanja napadaja..

Liječenje fampridinom treba prekinuti u bolesnika koji tijekom liječenja dožive napadaj.

Oštećenje funkcije bubrega

Fampridin se primarno izlučuje nepromijenjena putem bubrega. Bolesnici s oštećenjem bubrega imaju povišenu koncentraciju u krvnoj plazmi, što je povezano s povećanom učestalošću nuspojava, naročito

604926442414H 37222421693142 onih neurološke naravi. Preporučuje se odreĎivanje bubrežne funkcije prije liječenja te njezino A L M E D

redovito nadziranje tijekom liječenja za sve bolesnike (naročito za starije osobe u kojih bi funkcija bubrega mogla biti smanjena). Klirens kreatinina se može procijeniti pomoću Cockroft-Gaultove formule. 60492649817100

Potreban je oprez kad se fampridin propisuje u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega ili u bolesnika koji koriste lijekove koji su supstrati transportera organskih kationa (OCT2), primjerice karvedilol, propranolol i metformin.

Reakcije preosjetljivosti

U postmarketinškom razdoblju bilo je prijava ozbiljnih reakcija preosjetljivosti (uključujući i anafilaktičke reakcije) a većina tih slučajeva se pojavila unutar prvog tjedna liječenja. Naročitu pozornost treba posvetiti bolesnicima s alergijskim reakcijama u anamnezi. Ako doĎe do anafilaktičke ili druge ozbiljne alergijske reakcije, liječenje lijekom Fampridin Teva treba prekinuti i ne ponovno započinjati.

Druga upozorenja i mjere opreza

Fampridin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s kardiovaskularnim simptomima poremećaja ritma i srčanim poremećajima sinoatrijskog ili atrioventrikularnog provoĎenja (ovi učinci se vide u predoziranju). Za ove bolesnike postoje ograničene informacije o sigurnosti.

Povećana incidencija omaglice i poremećaja ravnoteže opažena s fampridinom može dovesti do povećanog rizika od pada. Stoga, bolesnici trebaju koristiti pomagala za hodanje ako im je to potrebno.

U kliničkim je ispitivanjima opažen snižen broj bijelih krvnih stanica u 2,1% bolesnika liječenih fampridinom naspram 1,9% bolesnika koji su primali placebo. U kliničkim su ispitivanjima opažene infekcije (vidjeti dio 4.8) i ne mogu se isključiti povećana stopa infekcija i narušenost imunološkog sustava.

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih ispitanika.

Istodobno liječenje drugim lijekovima koji sadrže fampridin (4-aminopiridin) je kontraindicirano (vidjeti dio 4.3).

Fampridin se pretežno odstranjuje preko bubrega, pri čemu aktivno bubrežno izlučivanje iznosi oko 60% (vidjeti dio 5.2). OCT2 je transporter odgovoran za aktivno izlučivanje fampridina. Prema tome, istovremena primjena fampridina s lijekovima koji su inhibitori OCT2, kao što je cimetidin, jest kontraindicirana (vidjeti dio 4.3), a pri istovremenoj primjeni fampridina s lijekovima koji su supstrati za OCT2, na primjer karvedilol, propranolol i metformin, potreban je oprez (vidjeti dio 4.4).

Interferon: tijekom istodobne primjene fampridina i beta-interferona nisu opažene farmakokinetičke interakcije lijekova.

Baklofen: tijekom istodobne primjene fampridina i baklofena nisu opažene farmakokinetičke interakcije lijekova.

Trudnoća

Podaci o primjeni fampridina u trudnica su ograničeni.

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Oprez nalaže da se

primjena fampridina tijekom trudnoće izbjegava, ako je to moguće. 3

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se fampridin u majčino mlijeko u ljudi ili životinja. Tijekom dojenja ne preporučuje se uzimanje fampridina.

Plodnost

Nisu opaženi učinci na plodnost u ispitivanjima na životinjama.

Fampridin može uzrokovati omaglicu, pa stoga umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Sigurnost fampridina je procijenjena u randomiziranim kontroliranim kliničkim ispitivanjima, u otvorenim dugoročnim ispitivanjima kao i nakon stavljanja lijeka u promet.

Identificirane nuspojave su uglavnom neurološke naravi i uključuju napadaj, nesanicu, anksioznost, poremećaj ravnoteže, omaglicu, paresteziju, tremor, glavobolju i asteniju. To je u skladu s poznatom farmakološkom aktivnošću fampridina. Nuspojava s najvećom incidencijom utvrĎenom tijekom placebom kontroliranih istraživanja u bolesnika s multiplom sklerozom i s fampridinom u preporučenoj dozi jest infekcija mokraćnog sustava (u otprilike 12% bolesnika).

Dolje su prikazane nuspojave prema klasifikaciji organskih sustava i apsolutnoj učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su poredane prema opadanju stupnja ozbiljnosti.

60492649817100

832104-1861566prsišta i sredoprsja Faringolaringealna bol Često Poremećaji probavnog sustava Mučnina Često Povraćanje Često Konstipacija Često Dispepsija Često Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip Manje često Urtikarija Manje često Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Bol u leĎima Često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenija Često Nelagoda u prsnom košu2 Manje često 1 Vidjeti dio 4.4

2 Ovi simptomi su opaženi u okviru preosjetljivosti 3 Vidjeti dijelove 4.3 i 4.4

Opis izabranih nuspojava

Preosjetljivost

U postmarketinškom razdoblju bilo je prijava reakcija preosjetljivosti (uključujući i anafilaksiju) koje su se pojavile s jednim ili više dogaĎaja kako slijedi: dispneja, nelagoda u prsnom košu, hipotenzija, angioedem, osip i urtikarija. Za više informacija o reakcijama preosjetljivosti, pogledajte dijelove 4.3 i 4.4.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5889625332696900988497286Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Akutni simptomi predoziranja fampridinom ukazuju na ekscitaciju središnjeg živčanog sustava i uključuju konfuziju, drhtanje, dijaforezu, napadaje i amneziju.

Nuspojave središnjeg živčanog sustava pri visokim dozama 4-aminopiridina uključuju omaglicu, konfuziju, napadaje, status epilepticus, nevoljne i koreoatetotične kretnje. Druge nuspojave pri visokim dozama uključuju slučajeve srčane aritmije (na primjer, supraventrikularna tahikardija i bradikardija) i ventrikularnu tahikardiju kao posljedicu potencijalnog produljenja QT vala. TakoĎer su zabilježeni izvještaji o hipertenziji.

Zbrinjavanje

Bolesnicima koji su uzeli preveliku dozu treba pružiti suportivno liječenje. Ponavljani epileptički napadaji se trebaju liječiti primjenom benzodiazepina, fenitoina ili drugim primjerenim akutnim liječenjem epileptičkih napadaja.

Farmakoterapijska skupina: Drugi lijekovi za živčani sustav, ATK oznaka: N07XX07

Farmakodinamički učinci

5

Fampridin je blokator ionskih kanala za kalij. Blokiranjem tih kanala, fampridin smanjuje protok ionske struje kroz te kanale, čime se produljuje repolarizacija i tako olakšava nastanak akcijskog potencijala u demijeliniziranim aksonima, a time i neurološka funkcija. Pretpostavlja se da tako olakšan nastanak akcijskih potencijala omogućuje voĎenje većeg broja živčanih impulsa u središnjem živčanom sustavu.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Provedena su tri randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana potvrdna ispitivanja faze III (MS-F203, MS-F204 i 218MS305). Udio bolesnika s odgovorom nije ovisio o istodobnoj imunomodulacijskoj terapiji (uključujući interferone, glatirameracetat, fingolimod i natalizumab). Doza fampridina je bila 10 mg dva puta na dan.

Ispitivanja MS-F203 i MS-F204

Primarni ishod u ispitivanjima MS-F203 i MS-F204 bio je stopa bolesnika s odgovorom u poboljšanju brzine hodanja prema mjerenju vremena potrebnog za prijelaz hodne pruge od 7,6 metara (test T25FW). Bolesnik s odgovorom definiran je kao bolesnik koji dosljedno hoda većom brzinom tijekom najmanje tri od mogućih četiri posjeta u dvostruko slijepom razdoblju u odnosu na maksimalnu brzinu u pet posjeta koji nisu bili u okviru terapije.

Udio bolesnika s odgovorom bio je značajno veći u skupini liječenoj fampridinom usporedbi s placebom (MS-F203: 34,8% u usporedbi s 8,3%, p<0,001; MS-F204: 42,9% u usporedbi s 9,3%, p<0,001).

Bolesnici kod kojih je fampridin imao pozitivan učinak su povećali brzinu hodanja u prosjeku za 26,3%, u usporedbi s 5,3% u skupini koja je uzimala placebo (p<0,001) (MS-F203) i 25,3% u usporedbi s 7,8% (p< 0,001) (MS-F204). Poboljšanje se pojavilo brzo (unutar nekoliko tjedana) nakon početka uzimanja fampridina.

Statistički i klinički značajno poboljšanje hodanja je opaženo i mjereno 12-stupanjskom ljestvicom hodanja kod multiple skleroze.

Tablica 1: Ispitivanja MS-F203 i MS-F204

832104720344Razlika p- vrijednost Prosječni % promjene Razlika p- vrijednost MSWS-12- stupanjska ljestvica (srednja vrijednost, sem) Početno Prosječna promjena Razlika p- vrijednost LEMMT (srednja vrijednost, sem) (engl. Lower Extremity Manual Muscle Test, Ručni test mišića donjih ekstremiteta) Početno Prosječna promjena Razlika p- vrijednost Ashworthova ljestvica (Test spastičnosti mišića) Početno Prosječna promjena Razlika p- vrijednost 0,19 0,010 5,24 13,88 8,65 <0,001 69,27 (2,22) 71,06 (1,34) -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) 2,83 0,084 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,08 0,003 0,98 (0,078) 0,95 (0,047) -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) 0,10 0,021 0,12 0,038 7,74 14,36 6,62 0,007 67,03 (1,90) 73,81 (1,87) 0,87 (1,22) -2,77 (1,20) 3,65 0,021 4,01 (0,054) 3,95 (0,053) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024) 0,05 0,106 0,79 (0,058) 0,87 (0,057) -0,07 (0,033) -0,17 (0,032) 0,10 0,015 60492649817100

Ispitivanje 218MS305

Ispitivanje 218MS305 provedeno je u 636 ispitanika s multiplom sklerozom i nesposobnošću hodanja. Trajanje dvostruko slijepog ispitivanja iznosilo je 24 tjedna s praćenjem poslije liječenja od 2 tjedna. Primarni ishod bio je poboljšanje mogućnosti hodanja mjereno kao udio bolesnika koji je postigao srednju vrijednost poboljšanja ≥ 8 bodova u odnosu na početni rezultat 12-stupanjske ljestvice hodanja kod multiple skleroze (MSWS-12) tijekom 24 tjedna. U ovom ispitivanju pokazala se statistički značajna razlika izmeĎu liječenja, pri čemu je udio bolesnika koji su pokazali poboljšanje u mogućnosti hodanja bio veći u skupini liječenoj fampridinom nego u skupini kontrolnih bolesnika liječenih placebom (relativni rizik od 1,38 (95% CI: [1,06; 1,70]). Poboljšanja su se uglavnom javljala unutar 2 do 4 tjedna od početka liječenja, a nestajala unutar 2 tjedna nakon prestanka liječenja.

Bolesnici liječeni fampridinom pokazali su takoĎer statistički značajno poboljšanje u testu mobilnosti „Timed Up and Go“ (TUG) kojim se mjeri statička i dinamička ravnoteža te tjelesna pokretljivost. U tom sekundarnom ishodu, veći udio bolesnika liječenih fampridinom postigao je srednju vrijednost poboljšanja ≥ 15% u odnosu na početnu brzinu testa TUG tijekom razdoblja od 24 tjedna, u usporedbi s onima koji su primali placebo. Razlika na Bergovoj ljestvici za mjerenje ravnoteže (Berg Balance Scale, BBS; mjerenje statičke ravnoteže) nije bila statistički značajna.

Nadalje, bolesnici liječeni fampridinom pokazali su statistički značajnu srednju vrijednost poboljšanja u odnosu na početnu vrijednost u usporedbi s placebom u fizičkom rezultatu ljestvice za mjerenje utjecaja multiple skleroze (engl. Multiple Sclerosis Impact Scale, (MSIS-29) (razlika srednjih

vrijednosti najmanjih kvadrata -3,31, p<0,001).

7

832104253Tijekom 24 tjedna Placebo N = 318* Fampridin 10 mg dva puta na dan N = 315* Razlika (95% CI) p - vrijednost Udio bolesnika sa srednjom vrijednošću poboljšanja ≥ 8 bodova u odnosu na početni rezultat MSWS-12 34% 43% Razlika rizika: 10,4% (3% ; 17,8%) 0,006 Rezultat MSWS-12 Početak Poboljšanje u odnosu na početak 65,4 -2,59 63,6 -6,73 LSM: -4,14 (-6,22 ; -2,06) <0,001 TUG Udio bolesnika sa srednjom vrijednošću poboljšanja ≥ 15% u brzini prema testu TUG 35% 43% Razlika rizika: 9,2% (0,9% ; 17,5%) 0,03 TUG Početak Poboljšanje u odnosu na početak 27,1 -1,94 24,9 -3,3 LSM: -136 (-2,85 ; 0,12) 0,07 MSIS-29 fizički rezultat Početak Poboljšanje u odnosu na početak 55,3 -4,68 52,4 -8,00 LSM: -3,31 (-5,13 ; -1,50) <0,001 BBS rezultat Početak Poboljšanje u odnosu na početak 40,2 1,34 40,6 1,75 LSM: 0,41 (-0,13 ; 0,95) 0,141 Tablica 2: Ispitivanje 218MS305

*Populacija predviĎena za liječenje = 633; LSM (engl. least square mean) = metoda najmanjih kvadrata

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja s fampridinom u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju multiple skleroze s nesposobnošću hodanja (vidjeti dio 4.2 za podatke o pedijatrijskoj primjeni).

Apsorpcija

Peroralno primijenjen fampridin se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Fampridin ima uzak terapijski indeks. Apsolutna biodostupnost fampridin tableta s produljenim oslobaĎanjem nije odreĎena, ali relativna biodostupnost (u usporedbi s vodenom oralnom otopinom) je 95%. Fampridin tableta s produljenim oslobaĎanjem ima kašnjenje u apsorpciji fampridina što se odražava kao polaganiji porast do niže vršne koncentracije, bez učinka na opseg apsorpcije.

Kada se fampridin tablete uzimaju s hranom, smanjenje površine ispod krivulje koncentracije u plazmi i vremena (AUC0-∞) fampridina je otprilike 2-7% (10 mg doza). Ne očekuje se da bi malo smanjenje u AUC uzrokovalo smanjenje terapijske djelotvornosti. MeĎutim, Cmax se povećava za 15-23%. Budući da postoji jasna veza izmeĎu Cmax i nuspojava povezanih uz dozu, preporučuje se uzeti fampridin bez hrane (vidjeti dio 4.2).

6049264162538

Distribucija 60492649817100

Fampridin je lijek topiv u mastima koji brzo prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Fampridin uglavnom nije vezan na proteine u plazmi (vezana frakcija u ljudskoj plazmi varira izmeĎu 3-7%). Volumen distribucije fampridina je otprilike 2,6 l/kg.

Fampridin nije supstrat za P-glikoprotein.

Biotransformacija

U ljudskom organizmu, fampridin se metabolizira oksidacijom u 3-hidroksi-4-aminopiridin te se dalje konjugira u 3-hidroksi-4-aminopiridin sulfat. In vitro nije naĎena farmakološka aktivnost metabolita fampridina u odnosu na izabrane ionske kanale za kalij.

Čini se da citokrom P450 2E1 (CYP2E1) mikrosoma ljudske jetre katalizira 3-hidroksilaciju fampridina u 3-hidroksi-4-aminopiridin.

Postoje dokazi da fampridin u dozi od 30 μM izravno inhibira CYP2E1 (otprilike 12% inhibicije), što je otprilike 100 puta više od prosječne koncentracije fampridina u plazmi izmjerene za tabletu od 10 mg.

Dodavanje fampridina u kulturu ljudskih hepatocita nema gotovo nikakav učinak na indukciju aktivnosti enzima CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ili CYP3A4/5.

Eliminacija

Glavni put eliminacije fampridina je izlučivanje preko bubrega, tako da se otprilike 90% doze pojavljuje u mokraći kao izvorni lijek u roku od 24 sata. Bubrežni klirens (CLR 370 ml/min) je znatno veći nego brzina glomerularne filtracije zbog kombinirane glomerularne filtracije i aktivnog izlučivanja preko renalnih OCT2 transportera. Izlučivanje preko fecesa iznosi manje od 1% primijenjene doze.

Fampridin i pokazuje linearnu (razmjernu dozi) farmakokinetiku s vremenom poluživota terminalne eliminacije od otprilike 6 sati. Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) i, u manjem obimu, površina ispod krivulje koncentracije u plazmi i vremena (AUC) se povećavaju razmjerno dozi. Ne postoje dokazi o klinički relevantnom nakupljanju fampridina uzetog u preporučenoj dozi u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije se nakupljanje pojavljuje razmjerno stupnju oštećenja.

Posebne populacije

Starije osobe

Fampridin se primarno eliminira nepromijenjena preko bubrega, a kako je poznato da se klirens kreatinina smanjuje tijekom starenja, preporučuje se nadzirati bubrežne funkcije u starijih bolesnika (vidjeti dio 4.2).

Pedijatrijska populacija Nema dostupnih podataka.

Bolesnici s oštećenjem bubrežne funkcije

Fampridin se primarno eliminira preko bubrega kao nepromijenjen lijek i prema tome se funkcija bubrega mora provjeravati u bolesnika u kojih bi funkcija bubrega mogla biti ugrožena. Može se očekivati da bolesnici s blagim oštećenjem bubrežne funkcije imaju otprilike 1,7 do 1,9 puta višu koncentraciju fampridina nego bolesnici s normalnom bubrežnom funkcijom. Fampridin se ne smije primjenjivati u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dijelove 4.3 i

4.4).

9

Fampridin je ispitan u ispitivanju toksičnosti s ponavljanim oralnim dozama u nekoliko životinjskih vrsta.

Nuspojave kod peroralno primijenjenog fampridina su se pojavile brzo, najčešće unutar prvih 2 sata nakon uzimanja doze. Klinički znakovi očiti nakon velike pojedinačne doze ili ponavljane niže doze su bili slični u svim ispitivanim vrstama, a uključili su tremor, konvulzije, ataksiju, dispneju, proširenje zjenica, prostraciju, abnormalnu vokalizaciju, ubrzano disanje i prekomjernu salivaciju. TakoĎer su opaženi poremećaji hoda i pretjerana razdražljivost. Ti klinički znakovi nisu bili neočekivani i predstavljaju pojačano izraženu farmakologiju fampridina. Osim toga, u štakora su opaženi pojedini slučajevi fatalne opstrukcije mokraćnih puteva. Klinička relevantnost ovih nalaza još će se morati razjasniti, meĎutim uzročna veza s terapijom fampridina se ne može isključiti.

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti u štakora i kunića, opažen je gubitak tjelesne težine i sposobnosti preživljavanja fetusa i mladunčadi pri dozama toksičnim za majku. MeĎutim, nije opažen povećan rizik za pojavu malformacija ili za smanjenje plodnosti.

U nizu in vitro i in vivo ispitivanja, fampridin se ni na koji način nije pokazao mutagenim, klastogenim ili kancerogenim.

Jezgra tablete:

kalcijev hidrogenfosfat dihidrat hipromeloza

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Film ovojnica: hipromeloza

titanijev dioksid (E171) makrogol 400

Nije primjenjivo.

2 godine.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Čuvati tablete u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

AL/PVC/PVDC-aluminij blisteri i blisteri s jediničnom dozom.

OPA/AL/PE-aluminij blisteri i blisteri s jediničnom dozom te sredstvom za suženje s kalcijevim

oksidom.

Veličine pakiranja:

10

Blisteri od 28 i 56 tableta i blisteri s jediničnom dozom od 28x1 i 56x1 tabletom. Višestruka pakiranja koja sadrže 196 (2 pakiranja od 98) tableta.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Fampridin Teva je lijek koji se koristi za poboljšanje hodanja u odraslih (18 ili više godina) s nesposobnošću hodanja povezanom s multiplom sklerozom (MS). U multiploj sklerozi, upalni proces uništava zaštitnu ovojnicu živaca što dovodi do slabljenja mišića, ukočenosti mišića i teškoća u hodanju.

Fampridin Teva sadrži djelatnu tvar fampridin koja pripada skupini lijekova nazvanoj blokatori kalijevih kanala. Oni djeluju tako da sprječavaju da kalij napušta živčane stanice koje su bile oštećene zbog multiple skleroze. Za ovaj lijek se smatra da djeluje tako što omogućuje normalnije provoĎenje živčanih impulsa duž živaca, što Vam omogućava da bolje hodate.

NEMOJTE uzimati Fampridin Teva:

- ako ste alergični na fampridin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6)

- ako imate epileptički napadaj ili ste ikad imali epileptičke napadaje (koji se takoĎer nazivaju konvulzijama)

- ako su Vam liječnik ili medicinska sestra rekli da imate umjerenih ili teških problema s bubrezima

- ako uzimate lijek cimetidin

- ako uzimate neki drugi lijek koji sadrži fampridin. To Vam može povećati rizik od ozbiljnih nuspojava.

Obavijestite svog liječnika i NE uzimajte Fampridin Teva ako se bilo što od ovog odnosi na Vas.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Fampridin Teva:

- ako svjesno osjećate svoje otkucaje srca (palpitacije) - ako ste skloni infekcijama

- koristite pomagala za hodanje, npr. štap za hodanje, po potrebi, jer ovaj lijek može uzrokovati omaglicu ili nestabilnost što može rezultirati povećanim rizikom od pada

- ako imate bilo koje čimbenike ili uzimate neki lijek koji utječe na rizik od napadaja (konvulzije) - ako Vam je liječnik rekao da imate blagih problema s bubrezima.

Obavijestite svog liječnika prije nego uzmete Fampridin Teva ako se bilo što od ovog odnosi na Vas.

Djeca i adolescenti

Nemojte dati Fampridin Teva djeci i adolescentima mlaĎima od 18 godina.

Starije osobe

Prije početka liječenja ili tijekom liječenja, liječnik može provjeriti funkcioniraju li Vaši bubrezi normalno.

Drugi lijekovi i Fampridin Teva

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzeti Fampridin Teva ako uzimate neki drugi lijek koji sadrži fampridin.

Drugi lijekovi koji utječu na bubrege

Liječnik će biti posebno oprezan ako je fampridin dan u isto vrijeme kad i neki lijek koji može utjecati na način na koji bubrezi eliminiraju lijekove, primjerice karvedilol, propranolol i metformin.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne preporučuje se uzimati Fampridin Teva tijekom trudnoće.

Liječnik će razmotriti koristi liječenja lijekom Fampridin Teva za Vas naspram rizika za Vašu bebu.

Ne smijete dojiti dok uzimate ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Fampridin Teva može utjecati na sposobnost ljudi da upravljaju vozilima ili da koriste strojeve, jer može uzrokovati omaglicu. Pobrinite se da niste pod utjecajem lijeka prije početka upravljanja vozilom ili korištenja strojeva.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. Fampridin Teva je dostupan samo na recept i pod nadzorom liječnika iskusnih u liječenju multiple skleroze.

Liječnik će Vam na početku propisati lijek za 2 do 4 tjedna. Nakon 2 do 4 tjedna, liječenje će biti ponovno procijenjeno.

Preporučena doza je

Jedna tableta ujutro i jedna tableta navečer (12 sati razmaka). Nemojte uzeti više od dvije tablete u danu. Mora proći 12 sati izmeĎu uzimanja svake tablete. Nemojte uzeti tablete češće nego svakih 12

sati.

Fampridin Teva se uzima kroz usta.

Svaku tabletu progutajte cijelu s vodom. Nemojte razdijeliti, zdrobiti, otopiti, cuclati ili žvakati tabletu. To može povećati rizik od nuspojava.

Fampridin Teva treba uzeti bez hrane na prazan želudac.

Ako uzmete više lijeka Fampridin Teva nego što ste trebali Javite se odmah svom liječniku ako uzmete previše tableta. Ponesite kutiju lijeka Fampridin Teva sa sobom ako idete liječniku.

U predoziranju, možete opaziti znojenje, nevoljno drhtanje (tremor), omaglicu, konfuziju, gubitak pamćenja (amnezija) i epileptički napadaj (konvulzije). Isto tako možete opaziti druge učinke koji nisu ovdje navedeni.

Ako ste zaboravili uzeti Fampridin Teva

Ukoliko zaboravite uzeti tabletu, NEMOJTE uzeti dvije tablete odjednom kako biste nadoknadili propuštenu dozu. Uvijek mora proći 12 sati izmeĎu uzimanja svake tablete.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Ukoliko imate epileptički napadaj, prestanite uzimati Fampridin Teva i odmah o tome obavijestite svog liječnika.

Ako imate jedan ili više od sljedećih simptoma alergijske reakcije (preosjetljivosti): natečeno lice, usta, usne, grlo ili jezik, crvenilo ili svrbež kože, stezanje u prsnom košu i probleme s disanjem prestanite uzimati Fampridin Teva i odmah se javite svom liječniku.

Nuspojave su navedene dolje prema učestalosti:

Vrlo česte nuspojave

Može zahvatiti više od 1 od 10 osoba:  Infekcija mokraćnog sustava.

Česte nuspojave

Može zahvatiti do 1 od 10 osoba:

 Osjećaj nestabilnosti  Omaglica

 Osjećaj vrtnje (vrtoglavica)  Glavobolja

 Osjećaj slabosti i umora  Poremećaj spavanja

 Tjeskoba

 Nevoljno drhtanje (tremor)  Obamrlost ili trnci na koži  Bolno grlo

 Obična prehlada (nazofaringitis)  Gripa (influenca)

 Poteškoće s disanjem (nedostatak zraka)  Mučnina

 Povraćanje  Zatvor

 Nadražen želudac  Bol u leĎima

 Osjećaj lupanja srca (palpitacije)

Manje česte nuspojave

Može zahvatiti do 1 od 100 osoba

 Epileptički napadaji (konvulzije)

 Alergijska reakcija (preosjetljivost)

 Pogoršanje boli živca lica (trigeminalna neuralgija)  Ubrzan rad srca (tahikardija)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Čuvati tablete u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Fampridin Teva sadrži

- Djelatna tvar je fampridin. Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 10 mg fampridina. - Drugi sastojci su:

Jezgra tablete: kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, hipromeloza, silicijev dioksid koloidni, bezvodni, magnezijev stearat. Film ovojnica: hipromeloza, titanijev dioksid (E-171) i makrogol 400.

Kako Fampridin Teva izgleda i sadržaj pakiranja

Tablete su bijele do gotovo bijele, bikonveksne ovalne filmom obložene tablete s produljenim oslobaĎanjem, s utisnutom oznakom R10 na jednoj strani. Druga strana tablete nema oznaka. Dimenzije: otprilike 8 x 13 mm.

Fampridin Teva je dostupan u blisterima od 28 i 56 tableta, višestrukim pakiranjima koja se sastoje od dvije kutije, od kojih svaka sadrži 98 tableta te blisterima s jediničnom dozom od

28x1 i 56x1 tabletom.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Teva GmbH

Graf-Arco-Str. 3 89079, Ulm Njemačka

ProizvoĎač

Balkanpharma-Dupnitsa AD 3 Samokovsko Shosse Str. 2600, Dupnitsa

Bugarska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Tel: 01 37 20 000

Ovaj je lijek odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Češka: Danska:

Fampridine Teva Fampridin Teva

Francuska: Fampridine Teva LP 10 mg, comprimé à libération prolongée

Njemačka: Litva: Nizozemska: Norveška: Poljska: Portugal: Slovačka: Slovenija: Španjolska:

Fampridin-ratiopharm10 mg Retardtabletten

Fampridine Teva 10 mg pailginto atpalaidavimo tabletės Fampridine Teva 10 mg, tabletten met verlengde afgifte Fampridin Teva

Fampridin Teva Fampridina Teva

Fampridín Teva 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním Fampridin Teva 10 mg tablete s podaljšanim sproščanjem Fampridina Teva 10 mg comprimidos de liberación prolongada EFG

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2023.