Fampridin Sandoz 10 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Fampridin Sandoz je indiciran za poboljšanje hodanja u odraslih bolesnika koji boluju od multiple skleroze s nesposobnošću hodanja (EDSS 4-7).

Fampridin Sandoz se izdaje samo na liječnički recept i pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju multiple skleroze.

Doziranje

Preporučena doza je jedna tableta od 10 mg, dva puta na dan, uzeta svakih 12 sati (jedna tableta ujutro i jedna navečer). Fampridin Sandoz se ne smije primjenjivati učestalije ili u dozama višim od preporučenih (vidjeti dio 4.4). Tablete treba uzimati bez hrane (vidjeti dio 5.2).

Propuštena doza

Treba se uvijek pridržavati uobičajenog režima doziranja. Ne smije se uzeti dvostruka doza ukoliko je jedna doza propuštena.

Početak liječenja lijekom Fampridin Sandoz i procjena

 Početno propisivanje treba biti ograničeno na dva do četiri tjedna terapije, jer se klinička korist općenito treba uočiti unutar dva do četiri tjedna nakon početka liječenja lijekom Fampridin Sandoz

 Za procjenu poboljšanja sposobnost hodanja, preporučuje se procijeniti mogućnost unutar dva do četiri tjedna npr. mjerenjem vremena potrebnog za prijelaz hodne pruge od 7,6 metara (Timed 25 Foot Walk, T25FW) ili 12-stupanjskom ljestvicom hodanja kod multiple skleroze (Multiple Sclerosis Walking Scale, MSWS-12). Ako nije opaženo poboljšanje, liječenje treba prekinuti.

 Liječenje ovim lijekom treba prekinuti ako bolesnik ne osjeća nikakvo poboljšanje.

Ponovna procjena liječenja lijekom Fampridin Sandoz

Ako se opazi da je došlo do smanjenja sposobnosti hodanja, liječnik treba razmotriti prekid liječenja

605231293432H A kako bi ponovno procijenio korist fampridina (vidjeti gore). Ponovna procjena treba uključiti prekid L M E D

366674462007 1 04 - 09 - 2024

uzimanja lijeka Fampridin Sandoz i procjenu sposobnosti hodanja. Liječenje lijekom Fampridin Sandoz treba prekinuti ako bolesnici više ne osjećaju poboljšanje pri hodanju.

Posebne populacije

Starije osobe

U starijih osoba treba provjeriti funkciju bubrega prije početka liječenja ovim lijekom. U starijih osoba preporučuje se nadziranje bubrežne funkcije za otkrivanje bilo kojih oštećenja bubrega (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Fampridin je kontraindiciran u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 ml/min) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Za bolesnike s oštećenjem funkcije jetre nije potrebna prilagodba doze.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost ovog lijeka u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Fampridin Sandoz se uzima kroz usta.

Tabletu treba progutati cijelu. Ne smije se razdijeliti, drobiti, otopiti, cuclati ili žvakati.

Preosjetljivost na fampridin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Istodobno uzimanje drugih lijekova koji sadrže fampridin (4-aminopiridin).

Bolesnici s prethodnom anamnezom ili trenutnim postojanjem napadaja.

Bolesnici s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 ml/min).

Istovremena primjena lijeka Fampridin Sandoz s drugim lijekovima koji su inhibitori transportera organskih kationa 2 (engl. Organic Cation Transporter 2, OCT2) primjerice, cimetidinom.

Rizik od pojave napadaja

Liječenje fampridinom povećava rizik od pojave napadaja (vidjeti dio 4.8).

Ovaj lijek treba primjenjivati s oprezom ako je prisutan bilo koji od čimbenika koji mogu sniziti prag izbijanja napadaja.

Liječenje fampridinom treba prekinuti u bolesnika koji tijekom liječenja dožive napadaj.

Oštećenje funkcije bubrega

6052312770969Fampridin se primarno izlučuje nepromijenjen putem bubrega. Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega imaju povišenu koncentraciju u krvnoj plazmi, što je povezano s povećanom učestalošću nuspojava, naročito onih neurološke naravi. Preporučuje se odreĎivanje bubrežne funkcije prije liječenja te njezino redovito nadziranje tijekom liječenja za sve bolesnike (naročito za starije osobe u kojih bi funkcija bubrega mogla biti smanjena). Klirens kreatinina se može procijeniti pomoću Cockroft-Gaultove

366674460493 2 04 - 09 - 2024

36667441010818460523129817100

Potreban je oprez kad se Fampridin Sandoz propisuje u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega ili u bolesnika koji koriste lijekove koji su supstrati transportera organskih kationa (OCT2), primjerice karvedilol, propranolol i metformin.

Reakcije preosjetljivosti

U postmarketinškom razdoblju bilo je prijava ozbiljnih reakcija preosjetljivosti (uključujući i anafilaktičke reakcije) a većina tih slučajeva se pojavila unutar prvog tjedna liječenja. Naročitu pozornost treba posvetiti bolesnicima s alergijskim reakcijama u anamnezi. Ako doĎe do anafilaktičke ili druge ozbiljne alergijske reakcije, liječenje ovim lijekom treba prekinuti i ne smije ponovno započeti.

Druga upozorenja i mjere opreza

Fampridin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s kardiovaskularnim simptomima poremećaja ritma i srčanim poremećajima sinoatrijskog ili atrioventrikularnog provoĎenja (ovi učinci se vide u slučaju predoziranja). Za ove bolesnike postoje ograničene informacije o sigurnosti.

Povećana incidencija omaglice i poremećaja ravnoteže opažena uz primjenu fampridina može dovesti do povećanog rizika od pada. Stoga, bolesnici trebaju koristiti pomagala za hodanje ako im je to potrebno.

U kliničkim je ispitivanjima opažen snižen broj bijelih krvnih stanica u 2,1% bolesnika liječenih fampridinom naspram 1,9% bolesnika koji su primali placebo. U kliničkim su ispitivanjima opažene infekcije (vidjeti dio 4.8) i ne mogu se isključiti povećana stopa infekcija i narušenost imunološkog sustava.

Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.

Istodobno liječenje drugim lijekovima koji sadrže fampridin (4-aminopiridin) je kontraindicirano (vidjeti dio 4.3).

Fampridin se pretežno eliminira preko bubrega, pri čemu aktivno bubrežno izlučivanje iznosi oko 60% (vidjeti dio 5.2). OCT2 je transporter odgovoran za aktivno izlučivanje fampridina. Prema tome, istovremena primjena fampridina s lijekovima koji su inhibitori OCT2, kao što je cimetidin, jest kontraindicirana (vidjeti dio 4.3), a pri istovremenoj primjeni fampridina s lijekovima koji su supstrati za OCT2, na primjer karvedilol, propranolol i metformin, potreban je oprez (vidjeti dio 4.4).

Interferon: tijekom istodobne primjene fampridina i beta-interferona nisu opažene farmakokinetičke interakcije lijekova.

Baklofen: tijekom istodobne primjene fampridina i baklofena nisu opažene farmakokinetičke interakcije lijekova.

Trudnoća

Podaci o primjeni fampridina u trudnica su ograničeni.

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Oprez nalaže da se primjena fampridina tijekom trudnoće izbjegava.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se fampridin u majčino mlijeko ili u mlijeko životinja. Tijekom dojenja ne preporučuje se uzimanje lijeka Fampridin Sandoz.

Plodnost

3

Nisu opaženi učinci na plodnost u ispitivanjima na životinjama.

Fampridin Sandoz umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima (vidjeti dio 4.8).

Sažetak sigurnosnog profila

Sigurnost fampridina je procijenjena u randomiziranim kontroliranim kliničkim ispitivanjima, u otvorenim dugoročnim ispitivanjima kao i nakon stavljanja lijeka u promet.

Identificirane nuspojave su uglavnom neurološke naravi i uključuju napadaj, nesanicu, anksioznost, poremećaj ravnoteže, omaglicu, paresteziju, tremor, glavobolju i asteniju. To je u skladu s poznatom farmakološkom aktivnošću fampridina. Nuspojava s najvećom incidencijom utvrĎenom tijekom placebom kontroliranih ispitivanja u bolesnika s multiplom sklerozom i s fampridinom u preporučenoj dozi jest infekcija mokraćnog sustava (u otprilike 12% bolesnika).

Tablični prikaz nuspojava.

Dolje su prikazane nuspojave prema klasifikaciji organskih sustava i apsolutnoj učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su poredane u padajućem nizu prema ozbiljnosti

Tablica 1: Tablični popis nuspojava

3666744633336052312-227750 4 04 - 09 - 2024

757732-2307463Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Dispneja Često Faringolaringealna bol Često Poremećaji probavnog sustava Mučnina Često Povraćanje Često Konstipacija Često Dispepsija Često Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip Manje često Urtikarija Manje često Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Bol u leĎima Često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenija Često Nelagoda u prsnom košu4 Manje često 1 Vidjeti dio 4.4

2 Vidjeti dijelove 4.3 i 4.4

3 Uključuje i pojavu novih simptoma i egzacerbaciju postojeće neuralgije trigeminusa 4 Ovi simptomi su opaženi u okviru preosjetljivosti

Opis izabranih nuspojava

Preosjetljivost

U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet bilo je prijava reakcija preosjetljivosti (uključujući i anafilaksiju) koje su se pojavile s jednim ili više dogaĎaja kako slijedi: dispneja, nelagoda u prsnom košu, hipotenzija, angioedem, osip i urtikarija. Za više informacija o reakcijama preosjetljivosti, vidjeti dijelove 4.3 i 4.4.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5789422321210826311481179Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Simptomi

Akutni simptomi predoziranja fampridinom ukazuju na ekscitaciju središnjeg živčanog sustava i uključuju konfuziju, drhtanje, dijaforezu, napadaje i amneziju.

Nuspojave središnjeg živčanog sustava pri visokim dozama 4-aminopiridina uključuju omaglicu, konfuziju, napadaje, status epilepticus, nevoljne i koreoatetotične kretnje. Druge nuspojave pri visokim dozama uključuju slučajeve srčane aritmije (na primjer, supraventrikularna tahikardija i bradikardija) i ventrikularnu tahikardiju kao posljedicu potencijalnog produljenja QT vala. TakoĎer su zabilježeni izvještaji o hipertenziji.

Zbrinjavanje

Bolesnicima koji su uzeli preveliku dozu treba pružiti suportivno liječenje. Ponavljani epileptički napadaji se trebaju liječiti primjenom benzodiazepina, fenitoina ili drugim primjerenim akutnim liječenjem epileptičkih napadaja.

Farmakoterapijska skupina: Drugi lijekovi koji djeluju na središnji živčani sustav, ATK oznaka:

366674473952 5 04 - 09 - 2024

Farmakodinamički učinci

Fampridin Sandoz je blokator ionskih kanala za kalij. Blokiranjem tih kanala, fampridin smanjuje protok ionske struje kroz te kanale, čime se produljuje repolarizacija i tako olakšava nastanak akcijskog potencijala u demijeliniziranim aksonima, a time i neurološka funkcija. Pretpostavlja se da tako olakšan nastanak akcijskih potencijala omogućuje voĎenje većeg broja živčanih impulsa u središnjem živčanom sustavu.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Provedena su tri randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana potvrdna ispitivanja faze III (MS-F203, MS-F204 i 218MS305). Udio bolesnika s odgovorom nije ovisio o istodobnoj imunomodulacijskoj terapiji (uključujući interferone, glatirameracetat, fingolimod i natalizumab). Doza fampridina je bila 10 mg dva puta na dan.

Ispitivanja MS-F203 i MS-F204

Primarna mjera ishoda u ispitivanjima MS-F203 i MS-F204 bila je stopa bolesnika s odgovorom u poboljšanju brzine hodanja prema mjerenju vremena potrebnog za prijelaz hodne pruge od 7,6 metara (test T25FW). Bolesnik s odgovorom definiran je kao bolesnik koji dosljedno hoda većom brzinom tijekom najmanje tri od mogućih četiri posjeta u dvostruko slijepom razdoblju u odnosu na maksimalnu brzinu u pet posjeta koji nisu bili u okviru terapije.

Udio bolesnika s odgovorom bio je značajno veći u skupini liječenoj fampridinom usporedbi s placebom (MS-F203: 34,8% u usporedbi s 8,3%, p<0,001; MS-F204: 42,9% u usporedbi s 9,3%, p<0,001).

Bolesnici kod kojih je fampridin imao pozitivan učinak su povećali brzinu hodanja u prosjeku za 26,3%, u usporedbi s 5,3% u skupini koja je uzimala placebo (p<0,001) (MS-F203) i 25,3% u usporedbi sa 7,8% (p< 0,001) (MS-F204). Poboljšanje se pojavilo brzo (unutar nekoliko tjedana) nakon početka liječenja.

Statistički i klinički značajno poboljšanje hodanja opaženo je i mjereno 12-stupanjskom ljestvicom hodanja kod multiple skleroze.

Tablica 2: Ispitivanja MS-F203 i MS-F204

36667441010818460523129817100

757732-5358003 MSWS-12- stupanjska ljestvica (srednja vrijednost, sem) Početno 69,27 (2,22) 71,06 (1,34) 67,03 (1,90) 73,81 (1,87) Prosječna promjena -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) 0,87 (1,22) -2,77 (1,20) Razlika 2,83 3,65 p- vrijednost 0.084 0,021 LEMMT (srednja vrijednost, sem) (engl. Lower Extremity Manual Muscle Test, Manualni test mišića donjih ekstremiteta) Početno 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 4,01 (0,054) 3,95 (0,053) Prosječna promjena 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024) Razlika 0,08 0,05 p-vrijednost Ashworthova ljestvica (Test spastičnosti mišića) 0,003 0,106 Početno 0,98 (0,078) 0,95 (0,047) 0,79 (0,058) 0,87 (0,057) Prosječna promjena -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) -0,07 (0,033) -0,17 (0,032) Razlika 0,10 0,10 p-vrijednost 0,021 0,015

Ispitivanje 218MS305

Ispitivanje 218MS305 provedeno je u 636 ispitanika s multiplom sklerozom i nesposobnošću hodanja. Trajanje dvostruko slijepog ispitivanja iznosilo je 24 tjedna s praćenjem poslije liječenja od 2 tjedna. Primarna mjera ishoda bila je poboljšanje sposobnosti hodanja mjereno kao udio bolesnika koji je postigao srednju vrijednost poboljšanja ≥ 8 bodova u odnosu na početni rezultat 12-stupanjske ljestvice hodanja kod multiple skleroze (MSWS-12) tijekom 24 tjedna. U ovom ispitivanju pokazala se statistički značajna razlika izmeĎu liječenja, pri čemu je udio bolesnika koji su pokazali poboljšanje u sposobnosti hodanja bio veći u skupini liječenoj fampridinom nego u skupini kontrolnih bolesnika liječenih placebom (relativni rizik od 1,38 (95% CI: [1,06; 1,70]). Poboljšanja su se uglavnom javljala unutar 2 do 4 tjedna od početka liječenja, a nestajala unutar 2 tjedna nakon prestanka liječenja.

Bolesnici liječeni fampridinom pokazali su takoĎer statistički značajno poboljšanje u testu mobilnosti „Timed Up and Go“ (TUG) kojim se mjeri statička i dinamička ravnoteža te tjelesna pokretljivost. U toj sekundarnoj mjeri ishoda, veći udio bolesnika liječenih fampridinom postigao je srednju vrijednost poboljšanja ≥ 15% u odnosu na početnu brzinu testa TUG tijekom razdoblja od 24 tjedna, u usporedbi s onima koji su primali placebo. Razlika na Bergovoj ljestvici za mjerenje ravnoteže (engl. Berg Balance Scale, BBS; mjerenje statičke ravnoteže) nije bila statistički značajna.

Nadalje, bolesnici liječeni fampridinom pokazali su statistički značajnu srednju vrijednost poboljšanja u odnosu na početnu vrijednost u usporedbi s placebom u fizičkom rezultatu ljestvice za mjerenje utjecaja multiple skleroze (engl. Multiple Sclerosis Impact Scale, (MSIS-29) (razlika srednjih vrijednosti

najmanjih kvadrata -3,31, p<0,001).

7

Tablica 3: Ispitivanje 218MS305

757732-5196445Tijekom 24 tjedna Placebo N = 318* Fampridin 10 mg dva puta na dan N = 315* Razlika (95% CI) p - vrijednost Udio bolesnika sa srednjom vrijednošću poboljšanja od ≥ 8 bodova u odnosu na početni rezultat MSWS-12 34% 43% Razlika rizika: 10,4% (3% ; 17,8%) 0,006 Rezultat MSWS-12 Početak Poboljšanje u odnosu na početak 65,4 -2,59 63,6 -6,73 LSM: -4,14 (-6,22 ; -2,06) <0,001 TUG Udio bolesnika sa srednjom vrijednošću poboljšanja ≥ 15% u brzini prema testu TUG 35% 43% Razlika rizika: 9,2% (0,9% ; 17,5%) 0,03 TUG Početak Poboljšanje u odnosu na početak 27,1 -1,94 24,9 -3,3 LSM: -1,36 (-2,85 ; 0,12) 0,07 MSIS-29 fizički rezultat Početak Poboljšanje u odnosu na početak 55,3 -4,68 52,4 -8,00 LSM: -3,31 (-5,13 ; -1,50) <0,001 BBS rezultat Početak Poboljšanje u odnosu na početak 40,2 1,34 40,6 1,75 LSM: 0,41 (-0,13 ; 0,95) 0,141 *Populacija predviĎena za liječenje = 633; LSM (engl. least square mean) = srednja vrijednost najmanjih kvadrata

Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja s lijekom Fampridin Sandoz u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju multiple skleroze s nesposobnošću hodanja (vidjeti dio 4.2 za podatke o pedijatrijskoj primjeni).

Apsorpcija

Peroralno primijenjen fampridin se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Fampridin ima uzak terapijski indeks. Apsolutna bioraspoloživost fampridin tableta s produljenim oslobaĎanjem nije odreĎena, ali relativna bioraspoloživost (u usporedbi s vodenom oralnom otopinom) je 95%. Fampridin tableta s produljenim oslobaĎanjem ima kašnjenje u apsorpciji fampridina što se odražava kao polaganiji porast do niže vršne koncentracije, bez učinka na opseg apsorpcije.

Kada se fampridin tablete uzimaju s hranom, smanjenje površine ispod krivulje koncentracije u plazmi i vremena (AUC0-∞) fampridina je otprilike 2-7% (10 mg doza). Ne očekuje se da bi malo smanjenje u AUC uzrokovalo smanjenje terapijske djelotvornosti. MeĎutim, Cmax se povećava za 15-23%. Budući da postoji jasna veza izmeĎu Cmax i nuspojava povezanih uz dozu, preporučuje se uzeti fampridin bez hrane

366674463333 8 04 - 09 - 2024

Distribucija 36667441010818460523129817100

Fampridin je lijek topiv u mastima koji brzo prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Fampridin uglavnom nije vezan na proteine u plazmi (vezana frakcija u ljudskoj plazmi varira izmeĎu 3-7%). Volumen distribucije fampridina je otprilike 2,6 l/kg. Fampridin nije supstrat za P-glikoprotein.

Biotransformacija

U ljudskom organizmu, fampridin se metabolizira oksidacijom u 3-hidroksi-4-aminopiridin te se dalje konjugira u 3-hidroksi-4-aminopiridinsulfat. In vitro nije naĎena farmakološka aktivnost metabolita fampridina u odnosu na izabrane ionske kanale za kalij.

Čini se da citokrom P450 2E1 (CYP2E1) mikrosoma ljudske jetre katalizira 3-hidroksilaciju fampridina u 3-hidroksi-4-aminopiridin.

Postoje dokazi da fampridin u dozi od 30 μM izravno inhibira CYP2E1 (otprilike 12% inhibicije), što je otprilike 100 puta više od prosječne koncentracije fampridina u plazmi izmjerene za tabletu od 10 mg.

Dodavanje fampridina u kulturu ljudskih hepatocita ima mali ili nikakav učinak na indukciju aktivnosti enzima CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ili CYP3A4/5.

Eliminacija

Glavni put eliminacije fampridina je izlučivanje preko bubrega, tako da se otprilike 90% doze pojavljuje u mokraći kao izvorna djelatna tvar u roku od 24 sata. Bubrežni klirens (CLR 370 ml/min) je znatno veći nego brzina glomerularne filtracije zbog kombinirane glomerularne filtracije i aktivnog izlučivanja preko renalnih OCT2 transportera. Izlučivanje preko fecesa iznosi manje od 1% primijenjene doze.

Fampridin i pokazuje linearnu (razmjernu dozi) farmakokinetiku s poluvremenom života terminalne eliminacije od otprilike 6 sati. Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) i, u manjem obimu, površina ispod krivulje koncentracije u plazmi i vremena (AUC) se povećavaju razmjerno dozi. Ne postoje dokazi o klinički relevantnom nakupljanju fampridina uzetog u preporučenoj dozi u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije se nakupljanje pojavljuje razmjerno stupnju oštećenja.

Posebne populacije

Starije osobe

Fampridin se primarno eliminira nepromijenjen preko bubrega, a kako je poznato da se klirens kreatinina smanjuje tijekom starenja, preporučuje se nadzirati bubrežnu funkciju u starijih bolesnika (vidjeti dio 4.2).

Pedijatrijska populacija Nema dostupnih podataka.

Bolesnici s oštećenjem bubrežne funkcije

Fampridin se primarno eliminira preko bubrega kao nepromijenjena djelatna tvar i prema tome se funkcija bubrega mora provjeravati u bolesnika u kojih bi funkcija bubrega mogla biti ugrožena. Može se očekivati da bolesnici s blagim oštećenjem bubrežne funkcije imaju otprilike 1,7 do 1,9 puta višu koncentraciju fampridina nego bolesnici s normalnom bubrežnom funkcijom. Fampridin Sandoz se ne smije primjenjivati u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

9

Fampridin je ispitan u ispitivanju toksičnosti ponavljanih peroralnih doza u nekoliko životinjskih vrsta. 36667441010818460523129817100

Nuspojave kod peroralno primijenjenog fampridina su se pojavile brzo, najčešće unutar prvih 2 sata nakon uzimanja doze. Klinički znakovi očiti nakon velike pojedinačne doze ili ponavljane niže doze su bili slični u svim ispitivanim vrstama, a uključivali su tremor, konvulzije, ataksiju, dispneju, proširenje zjenica, prostraciju, abnormalno glasanje, ubrzano disanje i prekomjernu salivaciju. TakoĎer su opaženi poremećaji hoda i pretjerana razdražljivost. Ti klinički znakovi nisu bili neočekivani i predstavljaju pojačano izraženu farmakologiju fampridina. Osim toga, u štakora su opaženi pojedini slučajevi fatalne opstrukcije mokraćnih puteva. Klinička relevantnost ovih nalaza još će se morati razjasniti, meĎutim uzročna posljedična veza s terapijom fampridina ne može se isključiti.

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti u štakora i kunića, opažen je gubitak tjelesne težine i sposobnosti preživljavanja fetusa i mladunčadi pri dozama toksičnim za majku. MeĎutim, nije opažen povećan rizik za pojavu malformacija ili štetnih učinaka na plodnost.

U nizu in vitro i in vivo ispitivanja, fampridin se ni na koji način nije pokazao mutagenim, klastogenim ili kancerogenim.

Jezgra tablete

hipromeloza

celuloza, mikrokristalična

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni magnezijev stearat

Ovojnica

hipromeloza

titanijev dioksid (E171) makrogol

Nije primjenjivo.

2 godine

Čuvati na temperaturi ispod 25 ºC. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Tablete su pakirane u PA/Al/Coex sloju (modificirani PE, PE + sredstvo za sušenje, PE)//Al blisteru, u kartonskoj kutiji koja sadrži:

14 tableta s produljenim oslobaĎanjem

10

28 tableta s produljenim oslobaĎanjem 56 tableta s produljenim oslobaĎanjem 98 tableta s produljenim oslobaĎanjem

196 (2x98) tableta s produljenim oslobaĎanjem

14 x 1 tableta s produljenim oslobaĎanjem (blister s jediničnom dozom) 28 x 1 tableta s produljenim oslobaĎanjem (blister s jediničnom dozom) 56 x 1 tableta s produljenim oslobaĎanjem (blister s jediničnom dozom) 98 x 1 tableta s produljenim oslobaĎanjem (blister s jediničnom dozom)

196 x (2x98x1 tableta s produljenim oslobaĎanjem (blister s jediničnom dozom)

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Fampridin Sandoz sadrži djelatnu tvar fampridin koja pripada skupini lijekova nazvanoj blokatori kalijevih kanala. Oni djeluju tako da sprječavaju da kalij napušta živčane stanice koje su bile oštećene zbog multiple skleroze. Za ovaj lijek se smatra da djeluje tako što omogućuje normalnije provoĎenje živčanih impulsa duž živaca, što Vam omogućava da bolje hodate.

Fampridin Sandoz je lijek koji se koristi za poboljšanje hodanja u odraslih (18 ili više godina) s nesposobnošću hodanja povezanom s multiplom sklerozom (MS). U multiploj sklerozi, upalni proces uništava zaštitnu ovojnicu živaca što dovodi do slabljenja mišića, ukočenosti mišića i otežanog hodanja.

Nemojte uzimati Fampridin Sandoz:

- ako ste alergični na fampridin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6) - ako imate napadaj ili ste ikad imali napadaje (koji se takoĎer nazivaju konvulzijama)

- ako su Vam liječnik ili medicinska sestra rekli da imate umjerenih ili teških problema s bubrezima - ako uzimate lijek cimetidin

- ako uzimate neki drugi lijek koji sadrži fampridin. To Vam može povećati rizik od ozbiljnih nuspojava.

Obavijestite svog liječnika i ne uzimajte Fampridin Sandoz ako se bilo što od ovog odnosi na Vas.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Fampridin Sandoz: - ako svjesno osjećate svoje otkucaje srca (palpitacije)

- ako ste skloni infekcijama

- ako imate bilo koje čimbenike ili uzimate neki lijek koji utječe na rizik od napadaja (konvulzije)

- ako ste prije imali alergijske reakcije.

Prema potrebi, koristite se pomagalima za hodanje, kao što je npr. štap za hodanje, jer ovaj lijek može uzrokovati omaglicu ili nestabilnost što može rezultirati povećanim rizikom od pada.

Obavijestite svog liječnika prije nego uzmete Fampridin Sandoz ako se bilo što od ovog odnosi na Vas.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nemojte davati djeci i adolescentima mlaĎima od 18 godina.

Starije osobe

Prije početka liječenja ili tijekom liječenja, liječnik može provjeriti funkcioniraju li Vaši bubrezi normalno.

Drugi lijekovi i Fampridin Sandoz

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzeti Fampridin Sandoz ako uzimate neki drugi lijek koji sadrži fampridin.

Drugi lijekovi koji utječu na bubrege

Liječnik će biti posebno oprezan ako je fampridin dan u isto vrijeme kad i neki lijek koji može utjecati na način na koji bubrezi eliminiraju lijekove, primjerice karvedilol, propranolol i metformin.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne preporučuje se uzimati Fampridin Sandoz tijekom trudnoće.

Liječnik će razmotriti koristi liječenja lijekom Fampridin Sandoz za Vas naspram rizika za Vašu bebu.

Ne smijete dojiti dok uzimate ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Fampridin Sandoz može utjecati na sposobnost ljudi da upravljaju vozilima ili da koriste strojeve, jer može uzrokovati omaglicu. Pobrinite se da niste pod utjecajem lijeka prije početka upravljanja vozilom ili korištenja strojeva.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni. Fampridin Sandoz je dostupan samo na recept i pod nadzorom liječnika iskusnih u liječenju multiple skleroze.

Liječnik će Vam na početku propisati lijek za 2 do 4 tjedna. Nakon 2 do 4 tjedna, liječenje će biti ponovno procijenjeno.

Preporučena doza je

Jedna tableta ujutro i jedna tableta navečer (12 sati razmaka). Nemojte uzeti više od dvije tablete u danu. Mora proći 12 sati izmeĎu uzimanja svake tablete. Nemojte uzeti tablete češće nego svakih 12

sati.

Fampridin Sandoz se uzima kroz usta.

Svaku tabletu progutajte cijelu s vodom. Nemojte razdijeliti, zdrobiti, otopiti, cuclati ili žvakati tabletu. To može povećati rizik od nuspojava.

Fampridin Sandoz treba uzeti bez hrane na prazan želudac.

Ako uzmete više Fampridin Sandoz filmom obloženih tableta nego što ste trebali Javite se odmah svom liječniku ako uzmete previše tableta.

Ponesite kutiju lijeka Fampridin Sandoz sa sobom ako idete liječniku.

Prilikom predoziranja, možete opaziti znojenje, nevoljno drhtanje (tremor), omaglicu, smetenost, gubitak pamćenja (amnezija) i napadaje (konvulzije). Isto tako možete opaziti druge učinke koji nisu ovdje navedeni.

Ako ste zaboravili uzeti Fampridin Sandoz

Ako zaboravite uzeti tabletu, nemojte uzeti dvije tablete odjednom kako biste nadoknadili propuštenu dozu. Uvijek mora proći 12 sati izmeĎu uzimanja svake tablete.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako imate napadaj, prestanite uzimati Fampridin Sandoz i odmah o tome obavijestite svog liječnika.

Ako imate jedan ili više od sljedećih simptoma alergijske reakcije (preosjetljivosti): natečeno lice, usta, usne, grlo ili jezik, crvenilo ili svrbež kože, stezanje u prsnom košu i probleme s disanjem prestanite uzimati Fampridin Sandoz i odmah se javite svom liječniku.

Nuspojave su navedene dolje prema učestalosti:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)  Infekcija mokraćnog sustava.

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)  Osjećaj nestabilnosti

 Omaglica

 Osjećaj vrtnje (vrtoglavica)  Glavobolja

 Osjećaj slabosti i umora  Poremećaj spavanja

 Tjeskoba

 Nevoljno drhtanje (tremor)  Obamrlost ili trnci na koži  Bolno grlo

 Obična prehlada (nazofaringitis)  Gripa (influenca)

 Poteškoće s disanjem (nedostatak zraka)  Mučnina

 Povraćanje  Zatvor

 Nadražen želudac  Bol u leĎima

 Osjećaj lupanja srca (palpitacije)

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)  Napadaji (konvulzije)

 Teška alergija (anafilaktična reakcija)

 Oticanje lica, usana, usta ili jezika (angioedem)

 Pojava nove ili pogoršanje postojeće boli živca lica (trigeminalna neuralgija)  Ubrzan rad srca (tahikardija)

 Omaglica ili gubitak svijesti (hipotenzija)  Osip / osip koji svrbi (urtikarija)

 Nelagoda u prsnom košu

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25 ºC. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Fampridin Sandoz sadrži

- Djelatna tvar je fampridin.

Svaka tablete s produljenim oslobaĎanjem sadrži 10 mg fampridina. - Drugi sastojci su:

 Jezgra tablete: hipromeloza, mikrokristalična celuloza, silicijev dioksid koloidni, bezvodni, magnezijev stearat

 Ovojnica tablete: Opadry bijela (hipromeloza, titanijev dioksid (E-171) i makrogol)

Kako Fampridin Sandoz izgleda i sadržaj pakiranja

Fampridin Sandoz su bijele do prljavo bijele, otprilike 13 mm x 8 mm ovalne filmom obložene tablete, s utisnutom oznakom „L10“ na jednoj strani i ravna na drugoj strani.

Fampridin Sandoz je dostupan u PA/Al/Coex sloju (modificirani PE, PE + sredstvo za sušenje, PE)//Al

blisteru, u kartonskoj kutiji koja sadrži:

14 tableta s produljenim oslobaĎanjem 28 tableta s produljenim oslobaĎanjem 56 tableta s produljenim oslobaĎanjem 98 tableta s produljenim oslobaĎanjem

196 (2x98) tableta s produljenim oslobaĎanjem

14 x 1 tableta s produljenim oslobaĎanjem (blister s jediničnom dozom) 28 x 1 tableta s produljenim oslobaĎanjem (blister s jediničnom dozom) 56 x 1 tableta s produljenim oslobaĎanjem (blister s jediničnom dozom) 98 x 1 tableta s produljenim oslobaĎanjem (blister s jediničnom dozom)

196 x (2x98x1 tableta s produljenim oslobaĎanjem (blister s jediničnom dozom)

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja:

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, 10000 Zagreb, Hrvatska

ProizvoĎač:

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1,D 39179 Barleben, Njemačka Laboratorios Liconsa, S.A., Avda. Miralcampo, Nº 7, Polígono Industrial Miralcampo 19200 Azuqueca de Henares, Guadalajara – Španjolska

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod

sljedećim nazivima:

Austrija Cipar Češka Danska Finska Francuska Grčka

Nizozemska Njemačka Norveška Poljska Portugal Slovačka Španjolska Švedska

Fampridin Sandoz 10 mg Retardtabletten

Fampridine Sandoz 10 mg επικαλυμμένα με λεπηό υμένιο διζκία Fampridin Sandoz

Fampridine "Sandoz", depottabletter Fampridine Sandoz 10 mg depottabletti

FAMPRIDINE SANDOZ LP 10 mg, comprimé à libération prolongée Fampridine/Sandoz

Fampridine Sandoz 10 mg, tabletten met verlengde afgifte Fampridin HEXAL 10 mg Retardtabletten

Fampridine Sandoz 10 mg depottablett Fampridine Sandoz

Fampridina Sandoz Fampridine Sandoz 10 mg

Fampridina Sandoz 10 mg comprimidos de liberación prolongada EFG Fampridine Sandoz 10 mg depottablett

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2024.