Engerix B za djecu 10 mikrograma/0,5 ml suspenzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki, cjepivo protiv hepatitisa B (rDNK), adsorbirano (HBV)

Engerix B za djecu indiciran je za aktivnu imunizaciju novoroĎenčadi, dojenčadi, djece i adolescenata do uključivo 15 godina protiv infekcije virusom hepatitisa B (HBV) uzrokovane svim poznatim podtipovima.

Može se očekivati da će cijepljenje cjepivom Engerix B za djecu spriječiti i hepatitis D, budući da se hepatitis D (koji uzrokuje delta agens) ne javlja bez prisutnosti infekcije hepatitisom B.

Primjena ovog cjepiva treba se temeljiti na službenim preporukama.

Doziranje

Doza cjepiva od 10 mikrograma (u suspenziji od 0,5 ml) namijenjena je za primjenu u djece mlaĎe od 16 godina, uključujući novoroĎenčad. Doza cjepiva od 20 mikrograma (u suspenziji od 1 ml) namijenjena je za primjenu u osoba u dobi od 16 godina i starijih.

MeĎutim, doza cjepiva od 20 mikrograma/1 ml može se primijeniti i u osoba u dobi od 11 do uključivo 15 godina prema rasporedu cijepljenja od 2 doze (0, 6 mjeseci), u situacijama malog rizika infekcije hepatitisom B tijekom ciklusa cijepljenja i kada se može osigurati suradljivost tijekom

cijelog ciklusa cijepljenja (vidjeti dijelove 4.2. i 5.1. Sažetka opisa svojstava lijeka cjepiva Engerix B za odrasle).

Raspored primarnog cijepljenja

- Djeca mlaĎa od 16 godina:

Mogu se preporučiti dva rasporeda primarnog cijepljenja:

Raspored: 0, 1 i 6 mjeseci, pruža optimalnu zaštitu u sedmom mjesecu i dovodi do visoke koncentracije protutijela.

Ubrzani raspored cijepljenja: 0, 1, 2 i 12 mjeseci, koji će pružiti zaštitu brže i za koji se očekuje da će osigurati bolju suradljivost pacijenta. Prema ovom rasporedu četvrtu dozu treba primijeniti 12 mjeseci nakon prve doze kako bi se osigurala dugotrajna zaštita jer su koncentracije nakon treće doze niže od onih koje se postižu sa rasporedom 0, 1, 6 mjeseci. U male djece ovaj ubrzani raspored omogućuje istovremenu primjenu cjepiva protiv hepatitisa B s ostalim cjepivima koja se primjenjuju u dječjoj dobi.

- Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega uključujući bolesnike na hemodijalizi:

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega, uključujući bolesnike na hemodijalizi, imaju smanjeni imunološki odgovor na cjepiva protiv hepatitisa B. Može se primijeniti cjepivo Engerix B za djecu (10 µg/0,5 ml) prema rasporedu: 0, 1, 2 i 12 mjeseci, ili 0, 1 i 6 mjeseci. Na temelju iskustva s odraslim osobama, cijepljenje cjepivom s višim dozama antigena može poboljšati imunološki odgovor. Treba razmotriti serološko testiranje nakon cijepljenja. Možda će biti potrebne dodatne doze cjepiva kako bi se osigurala zaštitna razina anti-HBs protutijela  10 mIU/ml.

- Poznata ili pretpostavljena izloženost HBV-u:

U okolnostima nedavnog kontakta s HBV-om (npr. ubod kontaminiranom iglom) prva doza cjepiva Engerix B za djecu može se primijeniti istodobno s hepatitis B imunoglobulinom (HBIg), ali obavezno na različita mjesta uboda (vidjeti dio 4.5.). Treba preporučiti raspored imunizacije: 0, 1, 2, 12 mjeseci.

- NovoroĎenčad majki koje su nosioci HBV-a:

Imunizacija takve novoroĎenčadi cjepivom Engerix B za djecu (10 µg/0,5 ml) treba započeti po roĎenju, a moguća su dva rasporeda cijepljenja. Može se koristiti bilo raspored 0, 1, 2 i 12 mjeseci, bilo 0, 1, 6 mjeseci; meĎutim, prvi raspored dovodi do bržeg imunološkog odgovora. Ukoliko je dostupan, HBIg mora se primijeniti istodobno s cjepivom Engerix B za djecu, ali na različitom mjestu uboda, jer to može povećati zaštitnu učinkovitost.

Raspored imunizacije može se prilagoditi nacionalnim propisima u skladu s preporučenom dobi za primjenu ostalih cjepiva u dječjoj dobi.

Doza docjepljivanja

Trenutno dostupni podaci ne podržavaju potrebu za docjepljivanjem u imunokompetentnih osoba koje su odgovorile na cjeloviti ciklus primarne imunizacije.

MeĎutim, u imunokompromitiranih osoba (npr. bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega, bolesnici na hemodijalizi, HIV pozitivne osobe) treba primijeniti dozu docjepljivanja kako bi se koncentracije anti-HBs protutijela održale jednakim prihvaćenoj zaštitnoj razini od 10 mIU/ml ili iznad nje. Za takve imunokompromitirane osobe preporuča se testiranje svakih 6-12 mjeseci nakon cijepljenja.

Treba uzeti u obzir nacionalne preporuke za docjepljivanje.

Primjena različitih cjepiva protiv hepatitisa B

Vidjeti dio 4.5.

Način primjene

Potreban je oprez pri rukovanju lijekom i primjeni lijeka.

Engerix B za djecu primjenjuje se intramuskularno, injekcijom u deltoidno područje u djece, odnosno anterolateralni dio bedra novoroĎenčadi, dojenčadi i male djece.

Iznimno se cjepivo može primijeniti supkutano u bolesnika s trombocitopenijom ili poremećajem zgrušavanja krvi.

Ograničeno samo za primjenu u zdravstvenoj ustanovi, u kojoj treba biti dostupna odgovarajuća oprema za oživljavanje.

Plan cijepljenja treba se temeljiti na službenim preporukama.

Engerix B za djecu ne smije se davati osobama s poznatom preosjetljivošću na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1., niti osobama koje su pokazale znakove preosjetljivosti nakon prethodne primjene cjepiva Engerix B za djecu.

Kao i kod drugih cjepiva, primjenu cjepiva Engerix B za djecu treba odgoditi u osoba s težom akutnom bolešću i vrućicom. MeĎutim, lakša infekcija nije kontraindikacija za imunizaciju.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Mjere opreza pri uporabi

Sinkopa može nastupiti nakon ili čak prije bilo kojeg cijepljenja, posebice u adolescenata, kao psihogena reakcija na ubod igle. Ovo stanje može biti popraćeno s nekoliko neuroloških znakova poput prolaznog zamućenja vida, parestezija i toničko-kloničkih pokreta udova tijekom oporavka. Važno je na adekvatan način provoditi cijepljenje imajući spomenuto u vidu, a kako bi se izbjegle ozljede prilikom gubitka svijesti.

Engerix B za djecu se ne smije primijeniti u glutealno područje ili intradermalno jer bi se time mogao umanjiti imunološki odgovor.

Engerix B za djecu ni pod kojim se okolnostima ne smije primijeniti intravenski.

Kao i kod svih cjepiva koja se injiciraju, uvijek mora biti osiguran odgovarajući medicinski postupak i liječnički nadzor zbog moguće rijetke pojave anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.

Zaštita

Zbog dugog razdoblja inkubacije hepatitisa B moguća je nazočnost neprepoznate infekcije u vrijeme imunizacije. U takvim slučajevima cjepivo možda neće spriječiti razvoj hepatitisa B.

Cjepivo neće spriječiti infekciju jetre uzrokovanu drugim poznatim patogenim uzročnicima kao što su virus hepatitisa A, hepatitisa C i hepatitisa E.

Kao i kod ostalih cjepiva, zaštitni imuni odgovor možda se neće postići u svih cijepljenih osoba.

Kao i kod drugih cjepiva za intramuskularnu primjenu, i ovo cjepivo treba primijeniti uz oprez u osoba s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem koagulacije, kao i u osoba na antikoagulantnoj terapiji, jer u njih može doći do krvarenja nakon intramuskularne primjene. U tih se osoba cjepivo iznimno može primijeniti supkutano, iako time raste rizik pojave lokalnih reakcija.

Zabilježen je niz čimbenika koji mogu umanjiti imunološki odgovor na cjepiva protiv hepatitisa B. Oni uključuju muški spol, pretilost, pušenje, način primjene cjepiva te neke postojeće kronične bolesti. Treba razmotriti serološko testiranje osoba u kojih bi mogao postojati rizik izostanka postizanja serološke zaštite nakon cjelovite imunizacije cjepivom Engerix B za djecu. U osoba koje ne razviju ili razviju slabiji imuni odgovor na cjelovitu imunizaciju, treba razmotriti primjenu dodatnih doza.

Posebne populacije

U bolesnika s kroničnom bolešću jetre ili HIV infekcijom, kao i u nositelja virusa hepatitisa C, ne treba unaprijed isključiti cijepljenje protiv hepatitisa B. Cjepivo bi se moglo preporučiti budući da u tih bolesnika infekcija virusom hepatitisa B može biti ozbiljna; stoga liječnik mora razmotriti cijepljenje protiv hepatitisa B za svakog bolesnika ponaosob. U bolesnika zaraženih virusom HIV-a, kao i u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, uključujući bolesnike na hemodijalizi te u osoba s oslabljenim imunološkim sustavom možda neće biti postignute zadovoljavajuće koncentracije anti-HBs protutijela nakon primarne imunizacije te će takvim bolesnicima možda trebati primijeniti dodatne doze cjepiva.

Prerano roĎena djeca

Kod primarne imunizacije vrlo rano roĎene djece (≤ 28 tjedana gestacijske dobi), a posebno one s respiratornom nezrelošću u anamnezi, treba razmotriti rizik od apneje i potrebe nadzora disanja 48-72 sata nakon cijepljenja. Kako je dobrobit cijepljenja u ovoj grupi djece velika, cijepljenje ne bi trebalo uskratiti ili odgaĎati.

Sadržaj natrija

Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Istovremena primjena cjepiva Engerix B za djecu i standardna doza imunoglobulina protiv hepatitisa B (HBIg) ne dovode do sniženja koncentracija anti-HBs protutijela, uz uvjet da su primijenjeni na različitim mjestima uboda.

Engerix B za djecu može se primijeniti istodobno s cjepivima protiv bakterije Haemophilus influenzae tip b, tuberkuloze, hepatitisa A, poliomijelitisa, ospica, zaušnjaka, rubele, difterije, tetanusa i hripavca.

Engerix B se može primijeniti istodobno uz cjepivo protiv humanog papiloma virusa (HPV).

Primjena cjepiva Engerix B istodobno s cjepivom Cervarix (cjepivo protiv HPV-a) nije pokazala klinički značajnu interferenciju s odgovorom protutijela na HPV antigene. Geometrijska srednja vrijednost koncentracije anti-HBs protutijela (GMC) je bila snižena prilikom istodobne primjene, ali klinički značaj ovog opažanja nije poznat jer je stupanj serološke zaštite ostao nepromijenjen. Udio ispitanika koji su postigli anti-HBs >10 mIU/ml bio je 97,9% kod istodobnog cijepljenja, a 100% kod primjene samo cjepiva Engerix B.

Različita cjepiva za injektiranje uvijek se moraju primijeniti na različitim mjestima uboda.

60492649815830

Engerix B za djecu se može primijeniti za dovršenje primarne imunizacije koja je započela bilo cjepivom dobivenim iz humane plazme, bilo rekombinantnim cjepivom protiv hepatitisa B, ili, ako je poželjna doza docjepljivanja, može se primijeniti u osoba koje su primarni ciklus imunizacije prethodno dovršile cjepivom dobivenim iz humane plazme ili rekombinantnim cjepivom protiv hepatitisa B.

Može se očekivati da se u bolesnika koji primaju imunosupresijsku terapiju ili u bolesnika s imunodeficijencijom možda neće postići adekvatan imuni odgovor (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Učinak HBsAg na razvoj fetusa nije ispitivan. MeĎutim, kao i kod svih inaktiviranih virusnih cjepiva, ne očekuje se opasnost za fetus.

Tijekom trudnoće cjepivo Engerix B za djecu treba primijeniti samo kad postoji jasno izražena potreba i kad moguće koristi cijepljenja nadmašuju moguće rizike za fetus.

Dojenje

U kliničkim ispitivanjima nije ispitivan učinak na dojenčad dojilja koje su primile cjepivo Engerix B, te nisu dostupni podaci o izlučivanju u majčino mlijeko.

Dojenje nije kontraindikacija za primjenu ovog cjepiva.

Plodnost

Nisu provedena ispitivanja učinka na plodnost u ljudi.

Engerix B za djecu ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Niže navedeni sigurnosni profil temelji se na podacima od 5329 ispitanika u 23 ispitivanja.

Sadašnja formulacija cjepiva Engerix B za djecu ne sadrži tiomersal (organski spoj žive).

U kliničkim ispitivanjima provedenim sa sadašnjom formulacijom (bez tiomersala) te u kliničkim ispitivanjima s prijašnjim formulacijama cjepiva koje su sadržavale tiomersal, učestalost boli i crvenila na mjestu primjene, glavobolje, umora te razdražljivosti je bila vrlo česta, a učestalost vrućice (definirane kao tjelesna temperatura 37.5°C), općeg lošeg stanja (malaksalost), oticanja na mjestu primjene, reakcija na mjestu primjene (poput otvrdnuća), gastrointestinalnih simptoma (kao što su mučnina, povraćanje, proljev, bol u abdomenu), gubitka apetita i omamljenosti bila je česta.

Sljedeće nuspojave zabilježene nakon primjene obje formulacije cjepiva, tj. cjepiva s tiomersalom i cjepiva bez tiomersala u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet.

Tablični popis nuspojava

Učestalosti su definirane na sljedeći način: Vrlo često: >1/10

Često: Manje često:

>1/100 do <1/10 >1/1000 do <1/100

5

60492649815830

Rijetko: Vrlo rijetko: Nepoznato:

>1/10 000 do <1/1000 <1/10 000

ne može se procijeniti iz dostupnih podataka

6

832104-6758558Organski sustav Učestalost Nuspojave Klinička ispitivanja Poremećaji krvi i limfnog sustava rijetko limfadenopatija Poremećaji metabolizma i prehrane često gubitak apetita Psihijatrijski poremećaji vrlo često razdražljivost Poremećaji živčanog sustava vrlo često glavobolja često omamljenost manje često omaglica rijetko parestezije Poremećaji probavnog sustava često gastrointestinalni simptomi (kao što su mučnina, povraćanje, proljev, bol u abdomenu) Poremećaji kože i potkožnog tkiva rijetko urtikarija, pruritus, osip Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva manje često mialgija rijetko artralgija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene vrlo često bol i crvenilo na mjestu primjene umor često vrućica (37.5°C), opće loše stanje (malaksalost), oticanje na mjestu injiciranja, reakcija na mjestu primjene (poput otvrdnuća) manje često bolest nalik gripi Praćenje nakon stavljanja lijeka u promet Infekcije i infestacije nepoznato meningitis Poremećaji krvi i limfnog sustava nepoznato trombocitopenija Poremećaji imunološkog sustava nepoznato anafilaksija, alergijske reakcije, uključujući anafilaktoidne reakcije i reakcije koje oponašaju serumsku bolest Poremećaji živčanog sustava nepoznato encefalitis, encefalopatija, konvulzije, paraliza, neuritis (uključujući i Guillain-Barré sindrom, optički neuritis i multiplu sklerozu), neuropatija, hipoestezija Krvožilni poremećaji nepoznato vaskulitis, hipotenzija Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja nepoznato apneja u vrlo rano roĎene djece (≤ 28 tjedana gestacijske dobi) (vidjeti dio 4.4.) Poremećaji kože i potkožnog tkiva nepoznato erythema multiforme, angioedem, lichen planus Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva nepoznato artritis, slabost mišića

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5941822325959900988486284Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Slučajevi predoziranja zabilježeni su tijekom ispitivanja nakon stavljanja lijeka u promet. Nuspojave zabilježene nakon predoziranja bile su vrlo slične onima nakon primjene cjepiva u preporučenoj dozi.

Farmakoterapijska skupina: cjepiva, cjepiva protiv hepatitisa, ATK oznaka: J07BC01

Engerix B za djecu potiče stvaranje specifičnih humoralnih protutijela (anti-HBs protutijela) protiv površinskog antigena virusa hepatitisa B (HBsAg). Koncentracije anti-HBs protutijela  10 mIU/ml podudaraju se sa zaštitom protiv infekcije hepatitisom B.

Zaštitna učinkovitost

Osobe izložene povećanom riziku od izlaganja HBV-u

U terenskim ispitivanjima zaštitna učinkovitost izmeĎu 95% i 100% zabilježena je u novoroĎenčadi, djece i odraslih osoba izloženih riziku.

U zdravih osoba u području visokog rizika mjesec dana nakon zadnje doze cjepiva zaštitna učinkovitost od 95% (serumski anti HBs IgG ≥ 10 mIU/ml) ustanovljena je u novoroĎenčadi HBeAg pozitivnih majki cijepljenih po rasporedu 0, 1, 2 i 12 mjeseci ili 0, 1, 6 mjeseci, a bez istodobne primjene HBIg pri roĎenju. MeĎutim, istodobna primjena HBIg i cjepiva pri roĎenju povećala je zaštitnu učinkovitost na 98%.

Osobe koje su kao novoroĎenčad primile primarno cijepljenje (raspored od 3 ili od 4 doze), a čije su majke bile nositelji HBV (HBsAg pozitivne sa ili bez HBeAg), i koje nisu primile HBIg pri roĎenju, nakon dvadeset godina primile su provokacijsku dozu cjepiva Engerix B.

Stopa serološke zaštite procijenjena je prije i nakon primjene provokacijske doze:

832104-669004Stopa serološke zaštite N n % 95% CI DG GG Prije provokacijske doze 72 39 54,2 42,0 66,0 Nakon provokacijske doze 75 74 98,7 92,8 100 N = broj osoba s raspoloživim podacima

n = broj osoba s koncentracijom jednakom ili višom od 10 mIU/ml

% = postotak osoba s koncentracijom jednakom ili višom od 10 mIU/ml 95% CI = interval pouzdanosti 95%; DG=donja granica, GG gornja granica

Prije = za vrijeme primjene provokacijske doze/Nakon = jedan mjesec nakon primjene provokacijske doze

TakoĎer je procijenjen anamnestički odgovor prema statusu serološke zaštite prije primjene provokacijske doze:

Stratifikacija se temelji prema zadnjem zabilježenom mjerenju prije doze docjepljivanja:

- osobe <10 mIU/ml = osobe s koncentracijom protutijela <10 mIU/ml prije provokacijske doze - osobe ≥10 mIU/ml = osobe s koncentracijom protutijela ≥10 mIU/ml prije provokacijske doze

Anamnestički odgovor definiran je kao:

- koncentracije protutijela na HBsAg ≥10 mIU/ml u osoba koje su bile seronegativne prije provokacijske doze, ili

- porast koncentracije protutijela na HBsAg najmanje 4 puta u osoba koje su bile seropozitivne prije provokacijske doze.

N = broj osoba s raspoloživim rezultatima prije i nakon cijepljenja n = broj osoba s odgovorom na cijepljenje

% = postotak osoba s odgovorom na cijepljenje

95% CI = točan interval pouzdanosti od 95%; DG=donja granica, GG gornja granica

Opća pedijatrijska populacija

- Stope serološke zaštite u zdravih ispitanika mlaĎih od 16 godina:

U tablici su sažeto prikazane stope serološke zaštite (npr. postotak osoba sa koncentracijom anti-HBs protutijela 10 mIU/ml) postignute u kliničkim ispitivanjima prema različitim rasporedima cijepljenja opisanima u odjeljku „Doziranje“:

835152-1461958 Populacija Raspored cijepljenja Serološka zaštita Zdrave osobe mlaĎe od 16 godina 0, 1, 6 mjeseci 0, 1, 2 - 12 mjeseci u 7. mjesecu:  96% u 1. mjesecu: 15% u 3. mjesecu: 89% u 13. mjesecu: 95,8%

Podaci u tablici su generirani iz ispitivanja s cjepivima koja su sadržavala tiomersal. Dva dodatna klinička ispitivanja provedena sa sadašnjom formulacijom cjepiva Engerix-B, koja ne sadrži tiomersal, meĎu zdravom djecom i odraslima pokazuju slične stope serološke zaštite u usporedbi s prijašnjim formulacijama cjepiva Engerix B koja su sadržavala tiomersal.

- Postojanost imunog odgovora u zdravih ispitanika u dobi od 11 godina do uključivo 15 godina:

Dugotrajan imuni odgovor procijenjen je u kliničkom ispitivanju u ispitanika koji su u vrijeme primarnog cijepljenja bili u dobi od 11 do uključivo 15 godina. Serološka zaštita (tj. postotak osoba sa koncentracijom anti-HBs protutijela 10 mIU/ml) zabilježena u komparativnom ispitivanju s dvije različite doze i rasporeda cijepljenja ocijenjena je do 66 mjeseci nakon prve doze primarne vakcinacije i prikazana je u dolje navedenoj tablici (ATP tj. učinkovitost):

* U 7. mjesecu je koncentraciju anti-HBs protutijela 100 mIU/ml razvilo 88,8% cijepljenih osoba u dobi od 11 do 15 godina cijepljenih cjepivom Engerix B od 20 mikrograma/1ml (po rasporedu 0, 6 mjeseci), te 97,3% cijepljenih osoba iste dobne skupine koji su cijepljeni cjepivom Engerix B od 10 mikrograma/0,5 ml (po rasporedu 0, 1, 6 mjeseci). Srednje geometrijske koncentracije (GMC) u te dvije skupine bile su 2739 mIU/ml odnosno 7238 mIU/ml.

Svi ispitanici u obje skupine cijepljenih osoba (N=74) primili su provokacijsku dozu 72 do 78 mjeseci nakon primarnog cijepljenja. Mjesec dana kasnije svi ispitanici su postigli anamnestički odgovor s porastom GMC od 108 odnosno 95 puta, od trenutka prije do trenutka poslije provokacije u rasporedu primarnog cijepljenja sa dvije odnosno 3 doze te se pokazalo da su postigli serološku zaštitu. Ovi podaci ukazuju da je imunološka memorija bila postignuta u svih ispitanika koji su odgovorili na primarno cijepljenje, čak i kod onih koji su izgubili serološku zaštitu u 66. mjesecu.

- Postojanost imunog odgovora i ponovno cijepljenje osoba u dobi od 15 do 16 godina, 14 godina nakon primarnog cijepljenja:

Stope serološke zaštite prije i nakon primjene provokacijske doze cjepiva procijenjene su u osoba u dobi od 15 do 16 godina koje su cijepljene s tri doze cjepiva Engerix B tijekom prve dvije godine života.

832104-670804Stopa serološke zaštite N n % 95% CI DG GG Prije provokacijske doze 292 191 65,4 59,6 70,9 Nakon provokacijske doze 292 286 97,9 95,6 99,2 N = broj osoba s raspoloživim podacima

n = broj osoba s koncentracijom jednakom ili višom od 10 mIU/ml

% = postotak osoba s koncentracijom jednakom ili višom od 10 mIU/ml 95% CI = interval pouzdanosti 95%; DG=donja granica, GG gornja granica

Prije = prije primjene provokacijske doze/Nakon = jedan mjesec nakon primjene provokacijske doze

Procijenjen je anamnestički odgovor prema serološkoj zaštiti prije primjene provokacijske doze u osoba od 15 do 16 godina koje su cijepljene s 3 doze cjepiva Engerix B tijekom prve dvije godine života:

832104-1004026 Anamnestički odgovor 95% CI Status prije provokacijske doze N n % DG GG Osobe < 10 mIU/ml 101 95 94,1 87,5 97,8 Osobe ≥ 10 mIU/ml 190 187 98,4 95,5 99,7 Ukupno 291 282 96,9 94,2 98,6 Stratifikacija se temelji na zadnjem zabilježenom mjerenju prije doze docjepljivanja:

- osobe <10 mIU/ml = osobe s koncentracijom protutijela <10 mIU/ml prije provokacijske doze - osobe ≥10 mIU/ml = osobe s koncentracijom protutijela ≥10 mIU/ml prije provokacijske doze Anamnestički odgovor definiran je kao:

- koncentracije protutijela protiv HBsAg ≥ 10 mIU/ml u osoba koje su bile serološki negativne prije provokacijske doze, ili

-porast koncentracije protutijela protiv HBsAg najmanje 4 puta u osoba koje su bile serološki pozitivne prije provokacijske doze.

N = broj osoba s raspoloživim rezultatima prije i nakon cijepljenja n = broj osoba s odgovorom na cijepljenje

% = postotak osoba s odgovorom na cijepljenje

95% CI = točan interval pouzdanosti od 95%; DG=donja granica, GG gornja granica

Rezultat za primarnu mjera ishoda u ispitivanju, definiranu kao postotak ispitanika s koncentracijom anti-HBs protutijela ≥ 100 mIU/ml mjesec dana nakon primjene provokacijske doze, iznosio je 90,8%

(95% CI: 86,8; 93,8). Kao odgovor na provokacijsku dozu, GMC anti-HBs protutijela povećao se 156 puta (s 26,5 na 4134,9 mIU/ml).

Slični podaci s obzirom na stope serološke zaštite i anamnestički odgovor dobiveni su i u ispitanika (N=279) u dobi od 12 do 13 godina.

Smanjenje incidencije hepatocelularnog karcinoma u djece:

Dokazana je jasna povezanost izmeĎu infekcije hepatitisom B i razvoja hepatocelularnog karcinoma (HCC). Prevencija hepatitisa B cijepljenjem rezultira smanjenjem incidencije hepatocelularnog karcinoma, što je zabilježeno na Tajvanu u djece u dobi 6-14 godina.

Nije primjenjivo.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja toksičnosti jednokratne doze i ponovljenih doza.

natrijev klorid

natrijev hidrogenfosfat dihidrat natrijev dihidrogenfosfat

voda za injekcije

Adsorbens je opisan u dijelu 2.

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek ne smije se miješati s drugim lijekovima.

3 godine.

Čuvati u hladnjaku (2C – 8C).

Ne zamrzavati; ne koristiti cjepivo ako je bilo zamrznuto.

Podaci o stabilnosti pokazuju da je Engerix B za djecu stabilan na temperaturama do 37C tijekom 3 dana ili do 25C tijekom 7 dana. Ovi su podatci namijenjeni kao smjernice za zdravstvene radnike samo u slučaju privremenog temperaturnog odstupanja.

0,5 ml suspenzije u napunjenoj štrcaljki (staklo tip I) s čepom klipa (butil guma) i gumenim zatvaračem vrha.

Veličina pakiranja od 1 napunjene štrcaljke s priloženom iglom.

Zatvarač vrha i čep klipa napunjene štrcaljke izraĎeni su od sintetičke gume.

Tijekom pohrane, sadržaj može imati izgled finog bijelog taloga s bistrim bezbojnim supernatantom. Nakon protresanja cjepivo ima izgled mutne bijele suspenzije.

Prije primjene cjepivo treba vizualno pregledati na prisutnost stranih čestica i/ili neuobičajen izgled cjepiva. Ako se nešto od toga primijeti, nemojte primijeniti cjepivo.

Upute za napunjenu štrcaljku

Luer Lock nastavak

Klip

Držite štrcaljku za tijelo, a ne za klip.

Odvrnite zatvarač štrcaljke okrećući ga u smjeru suprotnom od kazaljke na satu.

1016507-1240528Zatvarač

Tijelo

Spojnik igle

Da biste pričvrstili iglu, umetnite spojnik igle u Luer Lock nastavak i okrenite ga četvrtinu kruga u smjeru kazaljke na satu dok ne osjetite da je čvrsto sjela na svoje mjesto.

Nemojte izvlačiti klip štrcaljke iz tijela štrcaljke. Ako se to dogodi, nemojte primijeniti cjepivo.

1033780-1831173

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Engerix B za djecu je cjepivo koje se koristi za sprječavanje zaraze hepatitisom B. Osim toga, pomaže spriječiti zarazu hepatitisom D.

Ovo cjepivo mogu primiti novoroĎenčad, djeca i adolescenti do uključivo 15 godina.

Svaki put kad se u ovoj uputi navodi 'Vi', to može značiti i 'Vaše dijete'.

Hepatitis B je zarazna bolest jetre koju uzrokuje virus. Neki ljudi nose virus hepatitisa B u svome tijelu i ne mogu ga se riješiti. Oni mogu zaraziti druge ljude i poznati su kao 'nositelji'. Bolest se prenosi ulaskom virusa u tijelo u kontaktu sa zaraženim tjelesnim tekućinama, najčešće krvlju zaražene osobe.

Ako je majka nositeljica virusa, ona može prenijeti virus na svoje dijete prilikom poroda. Virus se takoĎer može prenijeti npr. prilikom nezaštićenog seksualnog odnosa, dijeljenja igle ili nekog drugog medicinskog pomagala koje nije prethodno sterilizirano na odgovarajući način.

Glavni simptomi bolesti su glavobolja, povišena temperatura, mučnina te žutica (koja se prepoznaje po žutoj boji kože i očiju), no u tri od deset bolesnika ne pojavljuju se vidljivi znakovi bolesti. U zaraženih hepatitisom B jedan od deset odraslih oboljelih i do devet od deset oboljele novoroĎenčadi postat će nositelji virusa, te je izgledno da će se u njih s vremenom razviti ozbiljna oštećenja jetre, a u nekim slučajevima i rak jetre.

Kako djeluje Engerix B za djecu

Engerix B za djecu sadrži malenu količinu 'vanjskog omotača' virusa hepatitisa B. Taj 'vanjski omotač' nije zarazan i od njega ne možete oboljeti.

 Nakon što primite cjepivo, ono će potaknuti tjelesni imunološki sustav da se zaštiti od virusa hepatitisa B u budućnosti.

 Engerix B za djecu neće Vas zaštititi ako ste se već zarazili virusom hepatitisa B.

 Engerix B za djecu može Vam pomoći samo u tome da se ne zarazite virusom hepatitisa B.

2. Što morate znati prije primjene cjepiva Engerix B za djecu

Ne smijete primiti Engerix B za djecu

 ako ste alergični na Engerix B za djecu ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako imate visoku temperaturu (vrućicu).

Engerix B za djecu ne smije se primjenjivati ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni u to, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije primanja cjepiva Engerix B za djecu.

Ako patite od bilo koje vrste alergije ili ste u prošlosti imali zdravstvenih problema nakon primanja nekog cjepiva, recite to svom liječniku ili medicinskoj sestri.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije primjene cjepiva Engerix B za djecu ako:

 ste na dijalizi zbog problema s bubrezima ili imate bolest koja može utjecati na Vaš imunološki sustav.

 ako imate poremećaj krvarenja, ako ste skloni stvaranju modrica ili uzimate lijekove za sprečavanje zgrušavanja krvi.

Osobe na dijalizi, osobe s dugotrajnom bolesti jetre, nositelji virusa hepatitisa C te HIV pozitivne osobe mogu primiti cjepivo Engerix B za djecu. Razlog tomu je činjenica da u tih osoba zaraza hepatitisom B može biti teška. Detaljnije informacije vezane za dijalizu i probleme s bubrezima nalaze se u dijelu 3.

Ako niste sigurni odnosi li se ovo na Vas, obratite se svom liječniku prije primjene cjepiva Engerix B za djecu.

Nesvjestica može nastupiti (najčešće u adolescenata) nakon ili čak prije uboda injekcijske igle. Stoga recite svom liječniku ili medicinskoj sestri ako ste se u prošlosti onesvijestili prilikom primanja injekcije.

Kao što je slučaj i s drugim cjepivima, Engerix B za djecu ne mora nužno biti potpuno učinkovit u zaštiti od hepatitisa B. Niz čimbenika, poput starije dobi, spola, prekomjerne težine, pušenja ili nekih dugotrajnih zdravstvenih problema mogu smanjiti Vašu imunološku reakciju na cjepivo. Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, liječnik će možda zatražiti krvne pretrage ili Vam dati dodatnu dozu cjepiva Engerix B za djecu kako bi se pobrinuo da ćete biti zaštićeni od virusa.

Kod prijevremeno roĎene djece (u 28. tjednu trudnoće ili ranije) 2 do 3 dana nakon cijepljenja može doći do duljih stanki izmeĎu udisaja nego je to uobičajeno. Stoga je u te djece potreban nadzor disanja 48-72 sati nakon cijepljenja (pogledajte dio 4.).

Drugi lijekovi i Engerix B za djecu

Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Engerix B za djecu može se primjenjivati istovremeno s većinom drugih uobičajenih cjepiva i imunoglobulinom protiv hepatitisa B. Vaš liječnik će se pobrinuti da se lijekovi daju odvojeno i na različitim mjestima na tijelu.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da bi Engerix B mogao utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. MeĎutim, nemojte voziti ili upravljati strojevima ukoliko se ne osjećate dobro nakon primjene cjepiva.

Engerix B za djecu sadrži natrij

Jedna doza ovog cjepiva sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija, tj. zanemarive količine natrija.

Kako se primjenjuje cjepivo

Liječnik će Vam preporučiti odgovarajuću dozu cjepiva Engerix za djecu.

Engerix B se primjenjuje:

 u obliku injekcije u mišić nadlaktice u djece i adolescenata.

 u obliku injekcije u prednji vanjski dio bedrenog mišića kod novoroĎenčadi i male djece.

 u obliku potkožne injekcije ako lako dobivate krvne podljeve ili imate probleme s krvarenjem.

Doziranje cjepiva

Dobit ćete nekoliko (niz) injekcija cjepiva Engerix B za djecu. Po završetku cjelokupnog ciklusa cijepljenja možete očekivati dugotrajnu zaštitu od hepatitisa B.

NovoroĎenčad, djeca i adolescenti mlaĎi od 16 godina obično primaju 10 mikrograma/0,5 ml cjepiva. Postoji više rasporeda prema kojima se može primijeniti Engerix B za djecu. Vaš liječnik će odabrati koji Vam raspored primjene cjepiva najbolje odgovara:

Raspored 1 – novoroĎenčad, djeca i adolescenti mlaĎi od 16 godina Prva injekcija – odmah

Druga injekcija – mjesec dana nakon prve injekcije Treća injekcija – 6 mjeseci nakon prve injekcije

Raspored 2 – novoroĎenčad, djeca i adolescenti mlaĎi od 16 godina Prva injekcija – odmah

Druga injekcija – mjesec dana nakon prve injekcije Treća injekcija – 2 mjeseca nakon prve injekcije Četvrta injekcija – 12 mjeseci nakon prve injekcije

 U novoroĎenčadi raspored 2 omogućuje da se Engerix B za djecu prima istovremeno s drugim uobičajenim dječjim cjepivima.

 Ovaj raspored se takoĎer može koristiti ako ste cijepljeni zbog nedavne izloženosti hepatitisu B budući da je zaštita od zaraze brža.

Vrlo je važno da dolazite na cijepljenje na vrijeme, prema rasporedu koji je preporučio Vaš liječnik. Imate li pitanja o količini cjepiva koju primate, obratite se svom liječniku.

Cijepljenje i porod

Ako imate hepatitis B i upravo ste rodili, za cijepljenje Vašeg djeteta može biti primijenjen raspored 1 ili raspored 2.

 Vaš liječnik takoĎer može odlučiti dati Vašem djetetu imunoglobulin (antitijela) protiv hepatitisa B prilikom prve injekcije. To će pridonijeti zaštiti Vašeg djeteta od hepatitisa B. Imunoglobulin će se primijeniti na zasebnom mjestu injiciranja.

Problemi s bubrezima i dijaliza

Ako Vaše dijete ima problema s bubrezima ili je na dijalizi, Vaš liječnik će možda prethodno zatražiti krvne pretrage ili mu dati dodatne doze cjepiva kako bi se pobrinuo da bude zaštićeno od zaraze.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog cjepiva, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovo cjepivo može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah zatražite hitnu liječničku pomoć primijetite li neki od sljedećih simptoma (učestalost njihovog pojavljivanja je nepoznata, odnosno ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):

 oticanje lica, jezika ili ždrijela, šaka i stopala, otežano gutanje; otežano disanje, koprivnjaču, pad krvnog tlaka i gubitak svijesti; to mogu biti znakovi teških alergijskih reakcija, koje mogu biti opasne po život.

Ostale nuspojave

Vrlo često (mogu se više od 1 na 10 osoba): glavobolja; bol i crvenilo na mjestu primitka injekcije; umor; razdražljivost.

Često (mogu se javiti manje od 1 na 10 osoba): omamljenost; mučnina ili povraćanje; proljev ili bol u području trbuha; gubitak apetita; povišena temperatura (vrućica); opće loše stanje (malaksalost); oticanje na mjestu primjene injekcije; reakcija na mjestu primjene injekcije poput otvrdnuća.

Manje često (mogu se javiti manje od 1 na 100 osoba): omaglica; bol u mišićima; bolest nalik gripi.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): natečene žlijezde; koprivnjača, osip i svrbež; bol u zglobovima; trnci.

Nuspojave prijavljene nakon stavljanja u promet cjepiva Engerix B za djecu:

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): lako pojavljivanje modrica ili nemogućnost zaustavljanja krvarenja ako se porežete; nizak krvni tlak; upala krvnih žila; nemogućnost pokretanja mišića (paraliza); upala živaca (neuritis) koja može uzrokovati gubitak osjeta ili utrnulost, uključujući prolaznu upalu živaca koja uzrokuje bol, slabost i paralizu udova i često se može proširiti na prsni koš i lice (Guillain-Barré sindrom), bolest očnih živaca (optički neuritis) te multipla skleroza; poteškoće pri pokretanju ruku ili nogu (neuropatija); upala mozga (encefalitis); degenerativna bolest mozga (encefalopatija); infekcija moždanih ovojnica (meningitis); napadaji (konvulzije); gubitak osjetljivosti kože na bol ili dodir (hipoestezija); ružičasta ili crveno-ružičasta izdignuća na koži (lichen planus); mrlje crvene uzdignute kože koje izgledaju poput mete (multiformni eritem); bolni i ukočeni ; zglobovi (artritis); slabost mišića.

Kod prijevremeno roĎene djece (u 28. tjednu trudnoće ili ranije) 2 do 3 dana nakon cijepljenja može doći do duljih stanki izmeĎu udisaja nego je to uobičajeno (pogledajte dio 2.).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

 Cjepivo čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Ovo cjepivo se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

 Čuvati u hladnjaku (2C – 8C).  Ne zamrzavati.

 Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

 Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Engerix B za djecu sadrži

Djelatna tvar je 'vanjski omotač' virusa hepatitisa B. Svaka doza (0,5 ml cjepiva) sadrži 10 mikrograma bjelančevine iz tog vanjskog omotača adsorbiranih na hidratizirani aluminijev hidroksid u količini od ukupno 0,25 miligrama Al3+.

Drugi sastojci su: natrijev klorid, natrijev hidrogenfosfat dihidrat, natrijev dihidrogenfosfat i voda za injekcije.

Kako Engerix B za djecu izgleda i sadržaj pakiranja

 Engerix B za djecu je suspenzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki, tekućina mutno bijele boje. Stajanjem se može formirati fini bijeli talog s bistrim bezbojnim supernatantom. Nakon protresanja cjepivo ima izgled mutne bijele tekućine.

 Engerix B za djecu (10 mikrograma/0,5 ml) je dostupan kao:

1 doza (0,5 ml) suspenzije za injekciju u staklenoj napunjenoj štrcaljki s priloženom iglom. Veličina pakiranja: 1

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l'Institut 89,

B-1330 Rixensart, Belgija

ProizvoĎač

GlaxoSmithKline Biologicals s.a., Rue de l'Institut 89, B-1330 Rixensart, Belgija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Pharmakos Consulting d.o.o.

Ul. Andrije Žaje 43 10000 Zagreb

Tel: +385 1 207 92 37

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u lipnju 2023.

Ostali izvori informacija

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Tijekom pohrane, sadržaj može imati izgled finog bijelog taloga s bistrim bezbojnim supernatantom. Nakon protresanja cjepivo je mutna bijela suspenzija.

Prije primjene cjepivo treba vizualno pregledati na prisutnost stranih čestica i/ili neuobičajen izgled cjepiva. Ako se nešto od toga primijeti, nemojte primijeniti cjepivo.

Engerix B za djecu se ne smije primijeniti u glutealno područje ili intradermalno jer bi se time mogao umanjiti imunološki odgovor.

Engerix B za djecu se ni pod kojim okolnostima ne smije primijeniti intravenski.

Kao i kod svih cjepiva koja se injiciraju, uvijek mora biti osiguran odgovarajući medicinski postupak i liječnički nadzor u slučaju rijetke anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.

Ograničeno samo za primjenu u zdravstvenoj ustanovi.

Plan cijepljenja treba se temeljiti na službenim preporukama.

Upute za napunjenu štrcaljku

Luer Lock nastavak

Klip

Držite štrcaljku za tijelo, a ne za klip.

Odvrnite zatvarač štrcaljke okrećući ga u smjeru suprotnom od kazaljke na satu.

Zatvarač

Tijelo

Spojnik igle

Da biste pričvrstili iglu, umetnite spojnik igle u Luer Lock nastavak i okrenite ga četvrtinu kruga u smjeru kazaljke na satu dok ne osjetite da je čvrsto sjela na svoje mjesto.

Nemojte izvlačiti klip štrcaljke iz tijela štrcaljke. Ako se to dogodi, nemojte primijeniti cjepivo.

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.