Eminens SR 8 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Liječenje Parkinsonove bolesti pod sljedećim uvjetima:

- početno liječenje kao monoterapija kako bi se odgodilo uvoĎenje liječenja levodopom

- u kombinaciji s levodopom, tijekom bolesti, kada se učinak levodope smanji ili postane nekonzistentan te se pojave tzv. fluktuacije terapijskog učinka ("završetak doze" ili "on-off" tip fluktuacije).

Doziranje

Odrasli

Preporučuje se individualna titracija doze prema djelotvornosti i podnošljivosti. EMINENS SR tablete s produljenim oslobaĎanjem moraju se uzimati jednom dnevno, pribliţno u isto doba dana. Tablete s produljenim oslobaĎanjem mogu se uzimati neovisno o jelu (vidjeti dio 5.2.).

EMINENS SR tablete s produljenim oslobaĎanjem moraju se progutati cijele te se nikako ne smiju ţvakati, drobiti niti dijeliti.

Početna titracija

Početna doza ropinirol tableta s produljenim oslobaĎanjem je 2 mg jednom dnevno tijekom prvog tjedna; dozu je potrebno povisiti na 4 mg jednom dnevno od drugog tjedna liječenja.

Odgovor na liječenje moţe se uočiti pri dozi od 4 mg jednom dnevno ropinirol tableta s produljenim oslobaĎanjem.

Bolesnici koji počnu liječenje dozom od 2 mg/dan ropinirol tableta s produljenim oslobaĎanjem i u kojih se razviju nuspojave koje ne mogu podnositi, mogu imati koristi od prelaska na liječenje ropinirol filmom obloţenim tabletama (s trenutnim oslobaĎanjem) pri niţoj dnevnoj dozi, koja je podijeljena u tri jednake doze.

Režim liječenja

Bolesnike treba odrţavati na najniţoj dozi ropinirol tableta s produljenim oslobaĎanjem kojom se postiţe kontrola simptoma.

Ako se zadovoljavajuća kontrola simptoma ne postigne ili ne odrţava pri dozi od 4 mg jednom na dan ropinirol tableta s produljenim oslobaĎanjem, dnevna doza se moţe povisiti za 2 mg u tjednim (ili duljim) intervalima sve do doze od 8 mg jednom dnevno ropinirol tableta s produljenim oslobaĎanjem.

Ako se niti dozom od 8 mg jednom dnevno ne postigne ili ne odrţava zadovoljavajuća kontrola simptoma, dnevna doza se moţe povisiti za 2 mg do 4 mg u dvotjednim (ili duljim) intervalima.

Maksimalna dnevna doza ropinirol tableta s produljenim oslobaĎanjem iznosi 24 mg.

Preporučuje se propisivati bolesnicima najmanji broj ropinirol tableta s produljenim oslobaĎanjem nuţnog za postizanje potrebne doze korištenjem najveće dostupne jačine ropinirol tablete s produljenim oslobaĎanjem.

Ako je liječenje prekinuto na jedan dan ili više, treba razmotriti ponovno uvoĎenje lijeka titracijom doze (vidjeti gore).

Kada se EMINENS SR tablete s produljenim oslobaĎanjem primjenjuju kao dopunsko liječenje uz levodopu, moguće je postupno smanjiti istodobno primijenjenu dozu levodope ovisno o kliničkom odgovoru. U kliničkim ispitivanjima doza levodope je postupno smanjena za pribliţno 30%, u bolesnika koji su istodobno uzimali EMINENS SR tablete s produljenim oslobaĎanjem. U bolesnika s uznapredovalom Parkinsonovom bolešću, koji EMINENS SR tablete s produljenim oslobaĎanjem uzimaju u kombinaciji s levodopom, moţe se pojaviti diskinezija tijekom početne titracije EMINENS SR tableta s produljenim oslobaĎanjem. U kliničkim ispitivanjima uočeno je da smanjenje doze levodope moţe umanjiti diskineziju (vidjeti dio 4.8.).

Kod prelaska s liječenja drugim agonistom dopamina na ropinirol, potrebno je slijediti smjernice nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet o prestanku uzimanja postojećeg lijeka prije početka liječenja s ropinirolom.

Kao i kod drugih agonista dopamina, ropinirol je potrebno ukidati postupno, smanjujući dnevnu dozu kroz razdoblje od jednog tjedna (vidjeti dio 4.4.).

Prelazak s liječenja EMINENS tabletama (s trenutnim oslobađanjem) na liječenje EMINENS SR tabletama s produljenim oslobađanjem

Bolesnici mogu sljedeće jutro prijeći s liječenja EMINENS tabletama s trenutnim oslobaĎanjem na EMINENS SR tablete s produljenim oslobaĎanjem. Dozu EMINENS SR tableta s produljenim oslobaĎanjem treba odrediti prema ukupnoj dnevnoj dozi EMINENS tableta s trenutnim oslobaĎanjem koje je bolesnik uzimao. Preporučene doze EMINENS SR tableta s produljenim oslobaĎanjem za bolesnike koji prelaze s EMINENS tableta s trenutnim oslobaĎanjem prikazane su u tablici ispod:

Prelazak s liječenja EMINENS tabletama s trenutnim oslobađanjem na liječenje EMINENS SR tabletama s produljenim oslobađanjem

900988-1826090EMINENS s trenutnim oslobaĎanjem Ukupna dnevna doza (mg) EMINENS SR tablete s produljenim oslobaĎanjem Ukupna dnevna doza (mg) 0,75 – 2,25 2 3 – 4,5 4 6 6 7,5 – 9 8 12 12 15 – 18 16 21 20 24 24

Nakon prelaska na EMINENS SR tablete s produljenim oslobaĎanjem, doza se moţe prilagoĎavati ovisno o odgovoru na liječenje (vidjeti dio „Početna titracija” i „Reţim liječenja”).

Pedijatrijska populacija

EMINENS SR tablete s produljenim oslobaĎanjem ne preporučuju se za primjenu u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti.

Starije osobe

Klirens ropinirola smanjen je pribliţno za 15% u bolesnika u dobi od 65 godina ili više. Iako prilagoĎavanje doze nije potrebno, dozu ropinirola treba individualno titrirati, uz paţljivo praćenje podnošljivosti, do optimalnog kliničkog odgovora. U osoba u dobi od 75 godina ili više moţe se razmotriti sporija titracija tijekom početka liječenja.

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina izmeĎu 30-50 ml/min) nije primijećena promjena klirensa ropinirola što upućuje da nije nuţna prilagodba doze u ovoj populaciji.

Studija u kojoj se ispitivala primjena ropinirola u bolesnika sa završnim stadijem bubreţne bolesti (bolesnici na hemodijalizi), pokazala je da je potrebna prilagodba doze u ovih bolesnika i to na sljedeći način: preporučena početna doza lijeka EMINENS SR je 2 mg jednom dnevno. Sljedeća povećanja doze moraju se temeljiti na podnošljivosti i djelotvornosti lijeka. Najviša preporučena doza lijeka EMINENS

SR za bolesnike na redovitoj hemodijalizi je 18 mg dnevno. Dodatno povišenje doze nakon hemodijalize nije potrebno (vidjeti dio 5.2.).

Primjena ropinirola u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min), koji nisu na redovitoj hemodijalizi, nije ispitivana.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min) bez redovite hemodijalize - oštećenje funkcije jetre.

Ropinirol se povezuje sa somnolencijom i epizodama iznenadnog nastupa sna, osobito u oboljelih od Parkinsonove bolesti. Zabiljeţeni su iznenadni nastupi sna tijekom dnevnih aktivnosti, u nekim slučajevima bez svjesnosti ili znakova upozorenja (vidjeti dio 4.8.). Bolesnike se o tome mora obavijestiti i savjetovati na oprez dok voze ili upravljaju strojevima tijekom liječenja ropinirolom. Bolesnici koji su iskusili somnolenciju i/ili epizode iznenadnog nastupa sna moraju se suzdrţavati od voţnje i upravljanja strojevima. Moţe se razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja.

Bolesnici s teţim psihijatrijskim ili psihotičnim poremećajima ili s ovim poremećajima u anamnezi, ne smiju se liječiti agonistima dopamina osim ako potencijalna korist nadilazi rizike.

Poremećaji kontrole impulsa

U bolesnika je potrebno redovito praćenje razvoja poremećaja kontrole impulsa. Bolesnike i njihove skrbnike treba upozoriti da se u ponašanju mogu javiti simptomi poremećaja kontrole impulsa uključujući patološko kockanje, povećan libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prekomjerno jedenje i kompulzivno jedenje u bolesnika liječenih agonistima dopamina uključujući EMINENS SR. Potrebno je razmotriti smanjenje doze/postupni prekid ukoliko se takvi simptomi razviju.

Neuroleptički maligni sindrom (NMS)

Simptomi koji ukazuju na neuroleptički maligni sindrom zabiljeţeni su kod naglog prekida dopaminergičke terapije. Stoga se preporučuje postupni prekid terapije (vidjeti dio 4.2.).

Sindrom ustezanja od agonista dopamina

Sindrom ustezanja od agonista dopamina (engl. dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS) prijavljen je uz primjenu agonista dopamina, uključujući ropinirol (vidjeti dio 4.8.). Kod prekida liječenja u bolesnika s Parkinsonovom bolešću, doza ropinirola mora se postupno smanjivati (vidjeti dio 4.2.). Ograničeni podaci ukazuju na to da bolesnici s poremećajima kontrole impulsa i oni koji primaju visoku dnevnu dozu i/ili visoke kumulativne doze agonista dopamina mogu biti izloţeni većem riziku od razvoja sindroma ustezanja od agonista dopamina. Simptomi ustezanja mogu uključivati apatiju, anksioznost, depresiju, umor, znojenje i bol, te ne odgovaraju na levodopu. Prije postupnog smanjivanja doze i prekida primjene ropinirola, bolesnike je potrebno obavijestiti o potencijalnim simptomima ustezanja. Bolesnike je potrebno pomno pratiti tijekom postupnog smanjivanja doze i prekida primjene. U slučaju teških i/ili ustrajnih simptoma ustezanja, moţe se razmotriti privremena ponovna primjena ropinirola u najniţoj učinkovitoj dozi.

Halucinacije

Halucinacije su poznata nuspojava liječenja agonistima dopamina i levodopom. Potrebno je obavijestiti bolesnike da se mogu javiti halucinacije.

EMINENS SR tablete s produljenim oslobaĎanjem otpuštaju lijek tijekom 24 sata. U slučaju pojave brzog prolaska kroz gastrointestinalni sustav, moguć je rizik od nepotpunog oslobaĎanja lijeka i prolaska ostataka lijeka u stolicu.

Zbog rizika od hipotenzije preporučuje se praćenje krvnog tlaka, posebno na početku liječenja u bolesnika s teškom kardiovaskularnom bolešću (posebno koronarnom insuficijencijom).

EMINENS SR sadrži laktozu

EMINENS SR 2 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem sadrţe laktozu.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

EMINENS SR sadrži sunset yellow FCF (E110)

EMINENS SR 4 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem sadrţe azo bojilo sunset yellow FCF (E110) koje moţe izazvati alergijske reakcije.

8827005007EMINENS SR sadrži natrij

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Ne postoji farmakokinetička interakcija izmeĎu ropinirola i levodope ili domperidona koja bi zahtijevala prilagodbu doze nekog od ovih lijekova.

Neuroleptici i drugi antagonisti dopamina s centralnim djelovanjem, poput sulpirida ili metoklopramida, mogu smanjiti učinkovitost ropinirola te se zbog toga mora izbjegavati istodobna primjena ovih lijekova s ropinirolom.

Povišene koncentracije ropinirola u plazmi primijećene su u bolesnika liječenih visokim dozama estrogena. Bolesnicima koji već primaju hormonsko nadomjesno liječenje (HNL), liječenje ropinirolom moţe se započeti na uobičajen način. Ipak, ako se HNL ukida ili uvodi za vrijeme liječenja ropinirolom, moţda će biti potrebno prilagoditi dozu ropinirola u skladu s kliničkim odgovorom.

Ropinirol se uglavnom metabolizira putem citokrom P450 izoenzima CYP1A2. Farmakokinetičko ispitivanje (s ropinirol filmom obloţenim tabletama (s trenutnim oslobaĎanjem) u dozi od 2 mg tri puta dnevno) u bolesnika s Parkinsonovom bolešću, pokazalo je da je ciprofloksacin povećao maksimalnu koncentraciju ropinirola (Cmax) za 60% i površinu ispod krivulje (AUC od engl. area under the curve) za 84%, što ukazuje na potencijalni rizik od razvoja štetnih dogaĎaja. Stoga, u bolesnika koji već primaju ropinirol, moţe biti potrebno prilagoditi dozu ropinirola prilikom uvoĎenja ili prekidanja terapije lijekovima koji su poznati inhibitori CYP1A2, npr. ciprofloksacin, enoksacin ili fluvoksamin.

Farmakokinetičko ispitivanje interakcije izmeĎu ropinirola (s ropinirol filmom obloţenim tabletama (s trenutnim oslobaĎanjem) u dozi od 2 mg tri puta dnevno) i teofilina, supstrata CYP1A2, nije otkrilo promjene farmakokinetike ni ropinirola ni teofilina u bolesnika s Parkinsonovom bolešću.

Poznato je da pušenje inducira metabolizam CYP1A2, stoga u bolesnika koji tijekom liječenja ropinirolom prestanu ili počnu pušiti, moţe biti potrebna prilagodba doze ropinirola.

U bolesnika koji primaju kombiniranu terapiju antagonistima vitamina K i ropinirola zabiljeţeni su slučajevi neuravnoteţenog INR-a. Nuţno je povećano kliničko i biološko praćenje (INR-a).

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni ropinirola u trudnica.

Ispitivanja na ţivotinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Ne preporučuje se primjena ropinirola za vrijeme trudnoće, osim ako je potencijalna korist za bolesnicu veća od rizika za fetus.

Dojenje

Pokazalo se da materijal koji potječe od ropinirola prelazi u mlijeko štakorica u malim količinama. Nije poznato izlučuju li se ropinirol i njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Ne moţe se isključiti rizik za dojenče.

Dojilje ne smiju uzimati ropinirol jer on moţe inhibirati izlučivanje mlijeka.

Plodnost

Nema podataka o učincima ropinirola na plodnost ljudi. U ispitivanjima utjecaja na plodnost ţenki štakora primijećeni su učinci na implantaciju, no nisu primijećeni učinci na plodnost muţjaka (vidjeti dio 5.3.).

Bolesnike liječene ropinirolom u kojih se javljaju somnolencija i/ili epizode iznenadnog nastupa sna, treba upozoriti da ne smiju voziti niti sudjelovati u aktivnostima u kojima bi smanjena pozornost mogla njih ili druge izloţiti riziku od ozbiljne ozljede ili smrti (npr. upravljanje strojevima) sve dok se takve ponavljajuće epizode i somnolencija ne riješe (vidjeti dio 4.4.).

Zabiljeţene nuspojave tablično su navedene prema klasi organskih sustava, učestalosti i u ovisnosti jesu li prijavljene za monoterapiju ropinirolom ili u kombinaciji s levodopom.

Učestalost nuspojava definirana je prema sljedećim pravilima: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i < 1/100), rijetko (≥1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne moţe se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine, nuspojave su prikazane u silaznom nizu prema ozbiljnosti.

Sljedeće nuspojave zabiljeţene su tijekom kliničkih ispitivanja (s dozama do 24 mg/dan) ili u postmarketinškim izvješćima u bolesnika s Parkinsonovom bolešću koji su primjenjivali ropinirol tablete s produljenim oslobaĎanjem:

Simptomi predoziranja ropinirolom povezani su s njegovom dopaminergičkom aktivnošću. Ovi se simptomi mogu ublaţiti odgovarajućim liječenjem antagonistima dopamina poput neuroleptika ili metoklopramida.

Farmakoterapijska skupina: antiparkinsonici, agonisti dopamina, ATK oznaka: N04BC04

Mehanizam djelovanja

Ropinirol je neergolinski D2/D3 agonist dopamina koji stimulira strijatalne dopaminske receptore. Ropinirol ublaţava nedostatak dopamina karakterističan za Parkinsonovu bolest stimulacijom dopaminskih receptora strijatalnog sustava.

Ropinirol djeluje u hipotalamusu i hipofizi inhibirajući sekreciju prolaktina.

Klinička djelotvornost i sigurnost

U dvostruko slijepom, kriţnom (crossover) ispitivanju monoterapije s tri razdoblja, tijekom 36 tjedana, provedenom na 161 bolesniku u ranoj fazi Parkinsonove bolesti, pokazalo se da ropinirol tablete s produljenim oslobaĎanjem nisu inferiorne ropinirol filmom obloţenim tabletama (s trenutnim oslobaĎanjem) u postizanju primarnog ishoda; terapijske razlike mjerene su kao promjena motoričkog rezultata u odnosu na početne vrijednosti na unificiranoj skali procjene Parkinsonove bolesti (na UPDRS skali (od engl. Unified Parkinson's Disease Rating Scale)) motorički rezultat je definiran s 3 boda kao granica neinferiornosti). PrilagoĎena prosječna razlika izmeĎu ropinirol tableta s produljenim oslobaĎanjem i ropinirol filmom obloţenih tableta (s trenutnim oslobaĎanjem) kao ishod ispitivanja iznosila je -0,7 bodova (95% CI: [-1,51; 0,10], p=0,0842).

Nakon trenutnog prelaska na sličnu dozu zamjenske formulacije tableta, nije bilo razlike u profilu nuspojava te je u manje od 3% bolesnika bila potrebna prilagodba doze (sve prilagodbe doze odnosile su se na jednostupanjsko povišenje doze. Niti jednom bolesniku nije bilo potrebno smanjiti dozu).

U 24-tjednom dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju s paralelnim skupinama primjene ropinirol tableta s produljenim oslobaĎanjem u bolesnika s Parkinsonovom bolešću koji nisu optimalno kontrolirani levodopom, ropinirol tablete s produljenim oslobaĎanjem pokazale su klinički relevantnu i statistički značajnu superiornost nad placebom u primarnom ishodu – promjeni od početnih vrijednosti u dnevnom „off“ razdoblju (prilagoĎena prosječna terapijska razlika -1,7 sati (95% CI: [-2,34; -1,09], p<0,0001). Taj nalaz podupiru i sekundarni parametri djelotvornosti – promjene od početnih vrijednosti u ukupnom dnevnom „on“ razdoblju (+1,7 sati (95% CI: [1,06; 2,33], p<0,0001) te ukupnom dnevnom „on” razdoblju bez problematičnih diskinezija (+1,5 sati (95% CI: [0,85; 2,13], p<0,0001). Vaţno je da nije bilo znakova porasta od početnih vrijednosti u dnevnom „on“ razdoblju s problematičnim diskinezijama, niti iz podataka iz dnevničkih tablica, niti na UPDRS skali.

Ispitivanje učinka ropinirola na srčanu depolarizaciju

Temeljito ispitivanje provedeno na zdravim muškim i ţenskim dobrovoljcima, koji su jednom dnevno primali ropinirol filmom obloţene tablete (s trenutnim oslobaĎanjem) u dozi od 0,5, 1, 2 i 4 mg, pokazalo je kod doze od 1 mg najveći porast duljine QT intervala od 3,46 milisekundi (točka procjene) u usporedbi s placebom. Gornja granica jednostranog 95% intervala pouzdanosti za najveći srednji učinak bila je manja od 7,5 milisekundi. Učinak viših doza ropinirola nije bio sustavno ocijenjen.

Dostupni klinički podaci iz temeljitog QT ispitivanja ne ukazuju na rizik produljenja QT intervala kod doze od 4 mg ropinirola na dan. Rizik produljenja QT intervala se ne moţe posve isključiti jer nije provedeno temeljito ispitivanje QT-a s dozama do 24 mg/dan.

Apsorpcija

Bioraspoloţivost ropinirola iznosi pribliţno 50% (36-57%). Nakon oralne primjene ropinirol tableta s produljenim oslobaĎanjem, koncentracija u plazmi raste sporo, a medijan vremena postizanja maksimalne koncentracije lijeka (Cmax) se općenito postigao izmeĎu 6 do 10 sati. U ispitivanju dinamičke ravnoteţe provedenom na 25 bolesnika s Parkinsonovom bolešću, koji su jednom dnevno primali 12 mg ropinirola u tabletama s produljenim oslobaĎanjem, obrok bogat mastima povećao je sistemsku izloţenost ropinirolu koja se očitovala u prosječnom porastu površine ispod krivulje (AUC) od 20% te prosječnom porastu maksimalne koncentracije (Cmax) od 44%.

Tmax je odgoĎeno za 3,0 sata. MeĎutim, nije vjerojatno da bi ove promjene mogle biti klinički značajne (npr. povećanje incidencije štetnih dogaĎaja). Sistemska izloţenost ropinirolu usporediva je za ropinirol tablete s produljenim oslobaĎanjem i ropinirol filmom obloţene tablete (s trenutnim oslobaĎanjem), temeljeno na istoj dnevnoj dozi.

Distribucija

Vezanje ropinirola za proteine plazme je nisko (10-40%). Sukladno visokoj lipofilnosti, ropinirol pokazuje velik volumen distribucije (pribliţno 7 l/kg).

Biotransformacija

Ropinirol se metabolizira primarno putem CYP1A2, a njegovi metaboliti se uglavnom izlučuju urinom. Glavni metabolit je najmanje 100 puta manje potentan od ropinirola u ţivotinjskim modelima dopaminergičkog djelovanja.

Eliminacija

Ropinirol se eliminira iz krvotoka s prosječnim poluvremenom eliminacije od pribliţno 6 sati. Porast sistemske izloţenosti lijeku (Cmax i AUC) pribliţno je proporcionalan porastu doze pri rasponu terapijskih doza. Nisu ustanovljene promjene oralnog klirensa ropinirola nakon jednokratne ili ponovljene oralne primjene. Opaţena je velika varijabilnost farmakokinetičkih parametara izmeĎu pojedinaca. Nakon postizanja stanja dinamičke ravnoteţe kod primjene ropinirol tableta s produljenim oslobaĎanjem, varijabilnost izmeĎu pojedinaca iznosila je za Cmax izmeĎu 30% i 55%, te za AUC izmeĎu 40% i 70%.

Oštećenje bubrega

Nije zamijećena promjena farmakokinetičkog profila ropinirola u liječenju Parkinsonove bolesti u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega.

U bolesnika sa završnim stadijem bolesti bubrega, koji su na redovitoj hemodijalizi, oralni klirens ropinirola smanjen je za otprilike 30%. Oralni klirens metabolita SKF-104557 i SKF-89124 je takoĎer smanjen pribliţno 80% odnosno 60%. Stoga je u takvih bolesnika maksimalna preporučena doza ropinirola za liječenje Parkinsonove bolesti ograničena na 18 mg dnevno (vidjeti dio 4.2.).

60492649815830

Reproduktivna toksičnost

U ispitivanjima plodnosti na ţenkama štakora primijećeni su učinci na implantaciju zbog sniţenja razine prolaktina uzrokovanog djelovanjem ropinirola. Treba napomenuti da prolaktin nije neophodan za implantaciju u ljudi.

Primjena ropinirola kod skotnih štakorica u toksičnim dozama za majku rezultirala je smanjenjem fetalne tjelesne teţine pri dozi od 60 mg/kg/dan (srednja vrijednost AUC-a u štakora pribliţno dvostruko viša od najviše vrijednosti AUC-a pri maksimalnoj preporučenoj dozi u ljudi (MRHD, engl. Maximum Recommended Human Dose), povećanom fetalnom smrtnošću pri dozi od 90 mg/kg/dan (pribliţno trostruko više od najviše vrijednosti AUC-a pri MRHD) i malformacijama prstiju pri dozi od 150 mg/kg/dan (pribliţno 5 puta više od najviše vrijednosti AUC-a pri MRHD). Teratogeni učinak nije utvrĎen u štakora pri dozi od 120 mg/kg/dan (pribliţno 4 puta više od najviše vrijednosti AUC-a pri MRHD) i nije bilo pokazatelja o učinku tijekom organogeneze kod kunića kada se ropinirol primjenjivao sam u dozi od 20 mg/kg (9,5 puta više od srednje vrijednosti Cmax u ljudi pri MRHD). MeĎutim, kada je ropinirol u dozi od 10 mg/kg (4,8 puta više od srednje vrijednosti Cmax u ljudi pri MRHD) primijenjen kunićima u kombinaciji s oralnom L-dopom, to je dovelo do više incidencije i veće teţine malformacija prstiju nego kod primjene samo L-dope.

Toksikologija

Toksikološki profil je uglavnom odreĎen farmakološkom aktivnošću ropinirola: promjene ponašanja, hipoprolaktinemija, smanjenje krvnog tlaka i srčanog ritma, ptoza i salivacija. Samo u albino štakora primjećena je degeneracija retine tijekom dugotrajnog ispitivanja pri najvišoj dozi (50 mg/kg/dan) i vjerojatno je povezana s povećanom izloţenošću svjetlosti.

Genotoksičnost

Genotoksičnost nije zabiljeţena u uobičajenom nizu in vitro i in vivo ispitivanja.

Kancerogenost

Dvogodišnja ispitivanja provedena na miševima i štakorima s dozama do 50 mg/kg dnevno nisu pokazala nikakav karcinogeni učinak na miševima. U štakora su jedina oštećenja povezana s djelovanjem lijeka bila hiperplazija Leydigovih stanica i adenom testisa uslijed hiperprolaktinemičkog učinka ropinirola. Ova oštećenja se smatraju pojavom specifičnom za vrstu te ne predstavljaju opasnost glede kliničke primjene ropinirola.

Sigurnosna farmakologija

In vitro ispitivanja su pokazala da ropinirol inhibira hERG posredovane struje. IC50 je 5 puta veći od očekivane maksimalne koncentracije u plazmi u bolesnika koji primaju najveću preporučenu dozu (24 mg/dan) (vidjeti dio 5.1.).

Tabletna jezgra:

Amonio-metakrilat kopolimer, vrst B Hipromeloza (E464)

Natrijev laurilsulfat Kopovidon Magnezijev stearat

10

Tabletna ovojnica:

EMINENS SR 2 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: Opadry II Pink EMINENS SR 4 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: Opadry Tan EMINENS SR 8 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: Opadry Red

Sastav Opadry II Pink: Laktoza hidrat Hipromeloza (E464) Titanijev dioksid (E171) Triacetin

Ţeljezov oksid, crveni (E172)

Sastav Opadry Tan: Hipromeloza (E464) Titanijev dioksid (E171)

Boja sunset yellow FCF (E110) Makrogol

Boja indigo carmine (E132)

Sastav Opadry Red: Hipromeloza (E464) Titanijev dioksid (E171) Makrogol

Ţeljezov oksid, crveni (E172) Ţeljezov oksid, crni (E172) Ţeljezov oksid, ţuti (E172)

Nije primjenjivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

28 (4x7 ili 2x14) tableta u PVC/PCTFE//Al blisteru.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

EMINENS SR tablete s produljenim oslobaĎanjem sadrže djelatnu tvar ropinirol, lijek koji pripada skupini lijekova koji se nazivaju agonisti dopamina. Agonisti dopamina utječu na mozak na sličan način kao i prirodna tvar zvana dopamin.

EMINENS SR tablete s produljenim oslobaĎanjem namijenjene su liječenju Parkinsonove bolesti.

Oboljeli od Parkinsonove bolesti imaju niske razine dopamina u pojedinim dijelovima mozga. Zbog djelovanja sličnog prirodnom dopaminu, ropinirol pomaže u smanjivanju simptoma Parkinsonove bolesti.

Nemojte uzimati EMINENS SR:

- ako ste alergični na ropinirol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako bolujete od ozbiljne bolesti bubrega

- ako bolujete od bolesti jetre.

Recite svom liječniku ako mislite da se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete EMINENS SR: - ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni

- ako dojite

- ako ste mlaĎi od 18 godina

- ako imate ozbiljne probleme sa srcem

- ako bolujete od neke ozbiljne psihičke bolesti

- ako ste osjetili ili osjećate bilo kakve neuobičajene porive i/ili ponašanje (vidjeti dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Primjena u djece i adolescenata

Nemojte davati EMINENS SR djeci. EMINENS SR se u uobičajenim okolnostima ne propisuje osobama mlaĎim od 18 godina.

Liječnik Vam može propisati EMINENS SR kao jedini lijek za liječenje simptoma Parkinsonove bolesti ili preporučiti da ga uzimate s drugim lijekom, L-dopom (istovjetan naziv: levodopa). Ako uzimate L-dopu, na početku terapije lijekom EMINENS SR možete doživjeti pokrete koje ne možete kontrolirati (diskinezija). Obavijestite svog liječnika ako se to dogodi jer će liječnik možda morati prilagoditi dozu lijekova koje uzimate.

EMINENS SR tablete dizajnirane su da otpuštaju lijek tijekom 24 sata. Ako imate stanje pri kojem Vaš lijek prebrzo prolazi kroz Vaše tijelo npr. proljev, tableta se neće moći potpuno otopiti i neće ispravno djelovati. Možete vidjeti tabletu(e) u svojoj stolici. Ako se to dogodi, obavijestite svog liječnika što je prije moguće.

Koliko tableta lijeka EMINENS SR trebate uzeti

Može proći neko vrijeme prije nego se utvrdi najbolja doza lijeka EMINENS SR za Vas.

Preporučena početna doza EMINENS SR tableta s produljenim oslobaĎanjem je 2 mg jednom dnevno tijekom prvog tjedna.

Liječnik može povisiti dozu na 4 mg EMINENS SR tableta s produljenim oslobaĎanjem jednom dnevno od drugog tjedna liječenja. Ako ste u izrazito visokoj životnoj dobi, liječnik može sporije povećavati dozu. Nakon toga, liječnik može prilagoĎavati Vašu dozu sve dok se ne dostigne doza koja Vam najbolje odgovara. Neke osobe uzimaju i do 24 mg EMINENS SR tableta s produljenim oslobaĎanjem na dan.

Ako na početku liječenja iskusite nuspojave koje teško podnosite, obavijestite svog liječnika. Liječnik Vam može preporučiti da prijeĎete na nižu dozu ropinirol filmom obloženih tableta s trenutnim oslobaĎanjem koje ćete uzimati tri puta dnevno.

Nemojte uzimati više EMINENS SR tableta nego Vam je liječnik propisao.

Može proći nekoliko tjedana prije nego EMINENS SR tablete počnu djelovati.

Uzimanje EMINENS SR tableta

Uzmite EMINENS SR jednom dnevno, svaki dan u isto vrijeme.

EMINENS SR tabletu (tablete) s produljenim oslobaĎanjem progutajte cijelu, s čašom vode.

Nikako nemojte lomiti, žvakati niti drobiti tablete s produljenim oslobaĎanjem. Ako to učinite, postoji opasnost od predoziranja jer će se lijek prebrzo otpustiti u tijelo.

Ako prelazite s ropinirol filmom obloženih tableta s trenutnim oslobaĎanjem

Liječnik će utvrditi Vašu dozu EMINENS SR tableta s produljenim oslobaĎanjem prema dozi ropinirol tableta s trenutnim oslobaĎanjem koje uzimate.

Dan prije prelaska uzmite ropinirol filmom obložene tablete s trenutnim oslobaĎanjem kao i obično. Nakon toga, iduće jutro uzmite EMINENS SR tablete s produljenim oslobaĎanjem i nemojte više uzimati ropinirol filmom obložene tablete s trenutnim oslobaĎanjem.

Ako uzmete više EMINENS SR tableta nego što ste trebali

Odmah obavijestite liječnika ili ljekarnika. Ako je moguće, pokažite im pakiranje lijeka. Osoba koja se predozirala lijekom EMINENS SR može imati neke od sljedećih simptoma: mučninu, povraćanje, omaglicu (osjećaj da se sve oko Vas okreće), omamljenost, psihički ili fizički zamor, nesvjesticu, halucinacije.

Ako ste zaboravili uzeti EMINENS SR

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako niste uzeli EMINENS SR jedan ili više dana, savjetujte se sa svojim liječnikom kako ponovno početi s uzimanjem.

Ako prestanete uzimati EMINENS SR

Nemojte prestati uzimati EMINENS SR prije nego što razgovarate s liječnikom.

Uzimajte EMINENS SR onoliko dugo koliko Vam je liječnik preporučio. Nemojte prekinuti uzimanje osim ako Vam to liječnik ne preporuči.

Ako naglo prestanete uzimati EMINENS SR, simptomi Parkinsonove bolesti mogu se ubrzo jako pogoršati. Nagli prestanak uzimanja lijeka može uzrokovati razvoj zdravstvenog stanja koje se naziva neuroleptički maligni sindrom koji može predstavljati značajan rizik za zdravlje. Simptomi uključuju: gubitak mišićne pokretljivosti (akineziju), ukočenost mišića, vrućicu, nestabilan krvni tlak, povećan broj otkucaja srca (tahikardiju), smetenost, smanjenu razinu svijesti (npr. komu).

Ako trebate prestati uzimati EMINENS SR, liječnik će Vam postupno smanjiti dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Vjerojatnije je da će nuspojave ovog lijeka nastupiti kada ga tek počnete uzimati ili neposredno nakon povišenja doze. Sljedeće nuspojave su zabilježene tijekom primjene ovog lijeka.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - nesvjestica

- omamljenost - mučnina.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- iznenadan nastup sna bez prethodnih znakova pospanosti (epizode iznenadnog nastupa sna) - halucinacije

- povraćanje

- omaglica (osjećaj da se sve oko Vas okreće) - žgaravica

- bolovi u trbuhu - zatvor

- oticanje nogu, stopala ili šaka.

Manje često (mogu se javiti u manje 1 na 100 osoba):

- omaglica ili nesvjestica, osobito pri iznenadnom ustajanju (što je uzrokovano padom krvnog tlaka) - osjećaj jake pospanosti tijekom dana (ekstremna somnolencija)

- psihički problemi poput delirija (ozbiljne smetenosti), deluzija (iracionalnih ideja) ili paranoje (iracionalne sumnjičavosti)

- štucavica.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- alergijske reakcije kao što su crvene otekline na koži koje svrbe (koprivnjača), oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla koje mogu dovesti do poteškoća u gutanju ili disanju, osip ili intenzivan svrbež (vidjeti u dijelu 2. Nemojte uzimati EMINENS SR)

- promjene jetrene funkcije koje su vidljive iz rezultata krvnih testova - agresivno ponašanje

- prekomjerno uzimanje ovog lijeka (želja za većim dozama dopaminergičkih lijekova, višim od onih koje su potrebne za kontrolu motoričkih simptoma; poremećaj je poznat kao sindrom poremećene regulacije dopamina)

- nemogućnost odolijevanja impulsima, nagonima ili iskušenju izvršenja aktivnosti koje mogu biti štetne za Vas ili druge, što može uključivati:

- snažan impuls za pretjeranim kockanjem bez obzira na ozbiljne posljedice, osobne i obiteljske

- promijenjen ili povećan seksualni interes i ponašanje od značaja za Vas ili druge, na primjer povećani seksualni nagon

- nekontrolirano pretjerano kupovanje ili trošenje

- prekomjerno jedenje (jedenje velikih količina hrane u kratkom vremenskom razdoblju) ili kompulzivno jedenje (jedenje više hrane nego što je potrebno za zadovoljenje gladi)

- spontana erekcija penisa.

Nakon prestanka primjene ili smanjenja doze lijeka EMINENS SR: mogu se pojaviti depresija, ravnodušnost, tjeskoba, umor, znojenje ili bol (to se zove sindrom ustezanja od agonista dopamina, engl. dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS).

Obavijestite svog liječnika ako doživite bilo koje od navedenih ponašanja; liječnik će s Vama dogovoriti načine kontroliranja ili ublažavanja simptoma.

Ako EMINENS SR uzimate s L-dopom

U osoba koje uzimaju EMINENS SR s L-dopom mogu se s vremenom javiti druge nuspojave:

- pokreti koje ne možete kontrolirati (diskinezija) vrlo su česta nuspojava. Ako uzimate L-dopu, možete doživjeti simptome nekontroliranih pokreta (diskineziju) kada po prvi put počnete uzimati ovaj lijek. Recite svom liječniku ako se to dogodi jer će možda biti potrebno prilagoditi dozu lijekova koje uzimate.

- osjećaj smetenosti česta je nuspojava.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što EMINENS SR sadrži

- Djelatna tvar je ropinirol. Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 2 mg, 4 mg ili 8 mg ropinirola u obliku ropinirolklorida.

- Drugi sastojci su:

Tabletna jezgra: amonio-metakrilat kopolimer, vrst B; hipromeloza (E464); natrijev laurilsulfat; kopovidon; magnezijev stearat.

Tabletna ovojnica:

EMINENS SR 2 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: Opadry II Pink. EMINENS SR 4 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: Opadry Tan. EMINENS SR 8 mg tablete s produljenim oslobaĎanjem: Opadry Red.

Sastav Opadry II Pink: laktoza hidrat; hipromeloza (E464); titanijev dioksid (E171); triacetin; željezov oksid, crveni (E172).

Sastav Opadry Tan: hipromeloza (E464); titanijev dioksid (E171); boja sunset yellow FCF (E110); makrogol; boja indigo carmine (E132).

Sastav Opadry Red: hipromeloza (E464); titanijev dioksid (E171); makrogol; željezov oksid, crveni (E172); željezov oksid, crni (E172); željezov oksid, žuti (E172).

Kako EMINENS SR tablete izgledaju i sadržaj pakiranja

EMINENS SR 2 mg tableta s produljenim oslobaĎanjem je roza, okrugla bikonveksna filmom obložena tableta, promjera 6,8 mm.

EMINENS SR 4 mg tableta s produljenim oslobaĎanjem je svijetlosmeĎa, ovalna bikonveksna filmom obložena tableta, duljine 12,6 mm i širine 6,6 mm.

EMINENS SR 8 mg tableta s produljenim oslobaĎanjem je crvena, ovalna bikonveksna filmom obložena tableta, duljine 19,2 mm i širine 10,2 mm.

28 (4x7 ili 2x14) tableta u PVC/PCTFE//Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d. Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u svibnju 2023.