Dutamera 0,5 mg/0,4 mg tvrde kapsule

Liječenje umjerenih do teških simptoma benigne hiperplazije prostate (BPH).

Smanjenje rizika od akutne urinarne retencije (AUR) i kirurškog zahvata u bolesnika s umjerenim do teškim simptomima BPH.

Za više informacija o učincima liječenja i populaciji bolesnika u kliničkim ispitivanjima, vidjeti dio

5.1.

Doziranje

Odrasli (uključujući starije osobe)

Preporučena doza lijeka Dutamera je jedna kapsula (0,5 mg/0,4 mg) na dan.

2

66598801016_

Kad je to prikladno, Dutamera se moţe uzeti kao zamjena već postojeće dvojne terapije dutasteridom i tamsulozinkloridom istodobno, kako bi se pojednostavnilo liječenje.

Ako je klinički primjereno, moţe se razmotriti izravna zamjena monoterapije dutasteridom ili tamsulozinkloridom s lijekom Dutamera.

Oštećena funkcija bubrega

Učinak oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku dutasterid-tamsulozina nije ispitivan. Ne predviĎa se da bi bilo potrebno prilagoĎavati dozu u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.).

Oštećena funkcija jetre

Učinak oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterid-tamsulozina nije ispitivan, stoga je nuţan oprez u bolesnika s blago do umjereno oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dijelove 4.4. i 5.2.). U bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre primjena lijeka Dutamera je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3.).

Pedijatrijska populacija

Dutasterid-tamsulozin je kontraindiciran u pedijatrijskoj populaciji (u djece mlaĎe od 18 godina) (vidjeti dio 4.3.).

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Bolesnike treba uputiti da kapsulu moraju progutati cijelu, otprilike 30 minuta nakon istog obroka svakog dana u isto vrijeme. Kapsula se ne smije ţvakati ili otvarati. Kontakt sa sadrţajem kapsule dutasterida sadrţanim unutar tvrde ovojnice kapsule moţe dovesti do iritacije sluznice usne šupljine i ţdrijela.

Dutamera je kontraindiciran u:

- ţena, djece i adolescenata (vidjeti dio 4.6.)

- bolesnika preosjetljivih na djelatnu tvar, ostale inhibitore 5-alfa reduktaze, u bolesnika s alergijom

na soju, kikiriki ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- bolesnika s anamnezom ortostatske hipotenzije

- bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Kombinirana terapija smije se propisati nakon paţljive procjene omjera koristi i rizika zbog potencijalno povećanog rizika od štetnih dogaĎaja (uključujući zatajenje srca), te nakon uzimanja u obzir mogućnosti zamjenskog liječenja koje uključuju i primjenu monoterapija.

Rak prostate i tumori visokog stupnja

U četverogodišnjem multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom REDUCE ispitivanju ispitivala se djelotvornost dutasterida u dozi od 0,5 mg dnevno u odnosu na placebo u bolesnika s visokim rizikom od razvoja raka prostate (uključujući muškarce u dobi od 50 do

66598801016_ 60492649815830

75 godina kojima su razine PSA bile od 2,5 do 10 ng/ml i u kojih je biopsija prostate bila negativna 6 mjeseci prije uključivanja u ispitivanje). Rezultati tog ispitivanja otkrili su višu incidenciju raka prostate Gleasonovog zbroja 8 - 10 u skupini muškaraca liječenih dutasteridom (n=29; 0,9%) u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo (n=19; 0,6%). Odnos izmeĎu dutasterida i raka prostate Gleasonovog zbroja 8-10 nije jasan. Stoga se muškarce koji uzimaju lijek Dutamera mora redovito pregledavati radi procjene rizika razvoja raka prostate (vidjeti dio 5.1.).

Prostata specifični antigen (PSA)

Koncentracija prostata-specifičnog antigena (PSA) u serumu vaţna je komponenta u otkrivanju raka prostate. Dutamera uzrokuje smanjenje srednje vrijednosti razina PSA u serumu za otprilike 50% nakon 6 mjeseci liječenja.

U bolesnika koji primaju lijek Dutamera mora se ustanoviti nova početna vrijednost PSA nakon 6 mjeseci liječenja lijekom Dutamera. Nakon toga, preporučuje se redovito pratiti vrijednosti PSA. Svaki potvrĎeni porast PSA od najniţe zabiljeţene razine dok je bolesnik na lijeku Dutamera moţe ukazivati na prisutnost raka prostate ili na nesuradljivost bolesnika u liječenju lijekom Dutamera te se mora paţljivo procijeniti čak i ako su te vrijednosti još uvijek unutar normalnog raspona vrijednosti za muškarce koji ne uzimaju inhibitore 5-alfa reduktaze (vidjeti dio 5.1.). Prilikom interpretacije, PSA vrijednosti u bolesnika koji uzima dutasterid moraju se usporediti s prijašnjim vrijednostima PSA.

Nakon što je utvrĎena nova početna vrijednost, liječenje lijekom Dutamera ne utječe na upotrebu PSA kao testa koji moţe pomoći u dijagnosticiranju raka prostate.

Ukupne razine PSA u serumu se vraćaju na početne vrijednosti unutar 6 mjeseci nakon prestanka liječenja. Omjer slobodnog i ukupnog PSA ostaje konstantan čak i pod utjecajem lijeka Dutamera. Ako liječnici izaberu postotak slobodnog PSA kao pomoćni parametar u otkrivanju raka prostate u muškaraca koji se liječe lijekom Dutamera, prilagoĎavanje njegovih vrijednosti se ne čini potrebnim.

Prije započinjanja liječenja lijekom Dutamera te periodički nakon toga, potrebno je u bolesnika učiniti digitorektalni pregled kao i ostale pretrage za rak prostate ili druga stanja koja mogu uzrokovati iste simptome kao i BPH.

Kardiovaskularni štetni događaji

U dva klinička ispitivanja u trajanju od 4 godine, incidencija srčanog zatajenja (zdruţeni naziv za prijavljene dogaĎaje, prvenstveno zatajenje srca i kongestivno zatajenje srca) bila je granično viša u ispitanika koji su uzimali kombinaciju dutasterida i alfa blokatora, prvenstveno tamsulozina, u odnosu na ispitanike koji nisu uzimali takvu kombinaciju lijekova. MeĎutim, incidencija srčanog zatajenja u navedenim ispitivanjima je bila niţa u svim aktivno tretiranim skupinama u usporedbi s placebom, a drugi dostupni podaci za dutasterid i alfa blokatore ne podupiru zaključak o povećanom riziku od kardiovaskularnih bolesti (vidjeti dio 5.1.).

Neoplazija dojke

Rijetko su zabiljeţene prijave raka dojke u muškaraca koji su uzimali dutasterid u kliničkim ispitivanjima kao i nakon stavljanja lijeka u promet. MeĎutim, epidemiološka ispitivanja nisu pokazale povećanje rizika za razvoj raka dojke u muškaraca prilikom primjene inhibitora 5-alfa reduktaze (vidjeti dio 5.1.). Liječnici moraju uputiti svoje bolesnike da smjesta prijave bilo kakvu promjenu u tkivu dojki, poput kvrţica ili iscjetka iz bradavice.

Oštećenje funkcije bubrega

Nuţan je oprez u liječenju bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina manji

od 10 ml/min), s obzirom da takvi bolesnici nisu bili uključeni u ispitivanja.

Hipotenzija

4

66598801016_ 60492649815830

Ortostatska: Tijekom liječenja tamsulozinom, kao i prilikom primjene drugih alfa blokatora, moţe doći do sniţenja krvnog tlaka što rijetko moţe rezultirati sinkopom. Bolesnici koji započinju liječenje lijekom Dutamera moraju biti upozoreni da na prve znakove ortostatske hipotenzije (omaglica, slabost), sjednu ili legnu dok simptomi ne proĎu.

Kako bi se smanjio potencijal razvoja posturalne hipotenzije bolesnici moraju biti hemodinamički stabilni na terapiji alfa blokatorom prije započinjanja primjene PDE5 inhibitora.

Simptomatska: Oprez je potreban kada se alfa adrenergički blokatori uključujući tamsulozin istodobno primjenjuju sa PDE5 inhibitorima (npr. sildenafil, tadalafil, vardenafil). Alfa adrenergički blokatori i PDE5 inhibitori su vazodilatatori koji mogu sniziti krvni tlak. Istodobna primjena ove dvije skupine lijekova moţe potencijalno uzrokovati simptomatsku hipotenziju (vidjeti dio 4.5.).

Intraoperativni sindrom meke šarenice ('Floppy Iris Syndrome')

U nekih bolesnika koji se liječe ili su bili liječeni tamsulozinom, primijećena je pojava intraoperativnog sindroma meke šarenice (IFIS; engl. “Floppy Iris Syndrome“–; -engl. small pupil syndrome - varijanta sindroma male zjenice) tijekom operacije katarakte. IFIS moţe povećati rizik od očnih komplikacija za vrijeme i nakon operativnog zahvata. Zato se ne preporučuje započinjanje terapije lijekom Dutamera u bolesnika u kojih je planirana operacija katarakte.

Tijekom preoperativne procjene, kirurzi koji izvode operaciju i oftalmološki tim moraju obratiti paţnju liječi li se bolesnik u kojeg je planirana operacija katarakte ili je bio liječen lijekom Dutamera, kako bi osigurali adekvatne mjere za zbrinjavanje IFIS-a tijekom operativnog zahvata.

Postoje pojedinačni izvještaji da prekid primjene tamsulozina 1 - 2 tjedna prije operacije katarakte moţe pomoći, meĎutim korist i duljina trajanja vremena bez terapije prije operacije katarakte nisu još utvrĎeni.

Oštećenja kapsule

Dutasterid se apsorbira kroz koţu, stoga ţene, djeca i adolescenti moraju izbjegavati kontakt s oštećenim kapsulama (vidjeti dio 4.6.). Ako je došlo do kontakta s oštećenom kapsulom, područje kontakta mora se odmah isprati sapunom i vodom.

Inhibitori CYP3A4 i CYP2D6

Istodobna primjena tamsulozinklorida sa snaţnim inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazolom) ili u manjoj mjeri sa snaţnim inhibitorima CYP2D6 (npr. paroksetinom) moţe povećati izloţenost tamsulozinu (vidjeti dio 4.5.). Tamsulozinklorid se stoga ne preporučuje u bolesnika koji uzimaju snaţne inhibitore CYP3A4 te se mora koristiti s oprezom u bolesnika koji uzimaju umjerene CYP3A4 inhibitore, snaţne ili umjerene CYP2D6 inhibitore, kombinaciju oba CYP3A4 i CYP2D6 inhibitora ili u bolesnika za koje je poznato da su slabi metabolizatori CYP2D6.

Oštećenje funkcije jetre

Dutasterid/tamsulosin nije ispitivan u bolesnika s bolešću jetre. Nuţan je oprez kod primjene lijeka Dutamera u bolesnika s blagom do umjereno oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dijelove 4.2., 4.3. i 5.2.).

Natrij

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmola natrija (23 mg) po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Pomoćna tvar s poznatim učinkom

Ovaj lijek sadrţi lecitin (moţe sadrţavati sojino ulje) i propilenglikol.

5

66598801016_ 60492649815830

Nisu provedena ispitivanja interakcija za dutasterid/tamsulosin. Sljedeći navodi odraţavaju dostupne informacije za pojedinačne komponente ovog lijeka.

Dutasterid

Za informacije o smanjenju razina PSA u serumu tijekom liječenja dutasteridom i smjernicama o otkrivanju raka prostate, vidjeti dio 4.4.

Učinci drugih lijekova na farmakokinetiku dutasterida

Dutasterid se većim dijelom eliminira putem metabolizma. Ispitivanja in vitro ukazuju da je taj metabolizam kataliziran pomoću CYP3A4 i CYP3A5. Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija sa snaţnim inhibitorima CYP3A4. MeĎutim, u farmakokinetičkim ispitivanjima populacije, koncentracije dutasterida u serumu bile su prosječno 1,6 do 1,8 puta veće u malog broja bolesnika koji su istodobno liječeni verapamilom ili diltiazemom (umjereni inhibitori CYP3A4 i inhibitori P-glikoproteina) nego u ostalih bolesnika.

Dugotrajna primjena kombinacije dutasterida s lijekovima koji su snaţni inhibitori CYP3A4 enzima (npr. ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol primijenjeni oralno) moţe povisiti koncentraciju dutasterida u serumu. Daljnja inhibicija 5-alfa reduktaze kod povećane izloţenosti dutasteridu nije vjerojatna. MeĎutim, moţe se razmotriti smanjenje učestalosti doziranja dutasterida ako doĎe do nuspojava. Potrebno je naglasiti da se u slučaju inhibicije enzima dugo poluvrijeme moţe još produljiti, te moţe biti potrebno više od 6 mjeseci istodobne terapije prije nego se postigne novo stanje dinamičke ravnoteţe.

Primjena 12 g kolestiramina jedan sat nakon jedne doze od 5 mg dutasterida nije utjecala na farmakokinetiku dutasterida.

Učinci dutasterida na farmakokinetiku drugih lijekova

U dvotjednom ispitivanju na malom broju zdravih ispitanika (n=24) dutasterid (0,5 mg dnevno) nije imao učinka na farmakokinetiku tamsulozina ili terazosina. TakoĎer, ovo ispitivanje nije ukazalo na farmakodinamičke interakcije.

Dutasterid nema učinka na farmakokinetiku varfarina ili digoksina. Ovo ukazuje da dutasterid niti inhibira niti inducira CYP2C9 ili prijenosnik P-glikoprotein. Ispitivanja interakcija in vitro ukazuju da dutasterid ne inhibira enzime CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 niti CYP3A4.

Tamsulozin

Istodobna primjena tamsulozinklorida s lijekovima koji mogu sniziti krvni tlak, uključujući anestetike, PDE5 inhibitore i ostale alfa1 adrenergičke blokatore moţe dovesti do pojačanog hipotenzivnog učinka. Kombinacija dutasterida i tamsulozina se ne smije uzimati zajedno s drugim alfa-1 adrenergičkim blokatorima.

Istodobna primjena tamsulozinklorida i ketokonazola (snaţni inhibitor CYP3A4) rezultira povećanjem Cmax tamsulozinklorida za 2,2 puta i AUC tamsulozinklorida za 2,8 puta. Istodobna primjena tamsulozinklorida i paroksetina (snaţni inhibitor CYP2D6) rezultira povećanjem Cmax tamsulozinklorida za 1,3 puta i AUC tamsulozinklorida za 1,6 puta. Slično povećanje u izloţenosti se očekuje i kod sporih metabolizatora CYP2D6 u usporedbi s brzim metabolizatorima kod istodobne primjene snaţnog CYP3A4 inhibitora. Učinci istodobne primjene oba CYP3A4 i CYP2D6 inhibitora s tamsulozinkloridom nisu klinički procijenjeni, meĎutim postoji potencijal za značajno povećanje

izloţenosti tamsulozinu (vidjeti dio 4.4.).

6

66598801016_

Istodobna primjena tamsulozinklorida (0,4 mg) i cimetidina (400 mg svakih šest sati tijekom šest dana), rezultirala je smanjenjem klirensa (26%) i povećanjem AUC (44%) tamsulozinklorida. Nuţan je oprez kad se kombinacija dutasterid-tamsulozin koristi zajedno s cimetidinom.

Potpuno ispitivanje interakcije tamsulozinklorida i varfarina nije provedeno. Rezultati iz ograničenog broja in vitro i in vivo ispitivanja ne daju konačan zaključak. MeĎutim, diklofenak i varfarin mogu povećati brzinu eliminacije tamsulozina. Nuţan je oprez prilikom istodobne primjene tamsulozinklorida i varfarina.

Nisu zabiljeţene interakcije kad se tamsulozinklorid primijenjivao istodobno s atenololom, enalaprilom, nifedipinom ili teofilinom. Istodobno primijenjen furosemid dovodi do pada plazmatske razine tamsulozina, ali kako njegova razina ostaje unutar normalnog raspona vrijednosti, prilagodba doziranja nije potrebna.

In vitro niti diazepam niti propranolol, triklormetiazid, klormadinon, amitriptilin, diklofenak, glibenklamid i simvastatin ne mijenjaju slobodnu frakciju tamsulozina u ljudskoj plazmi. Jednako tako tamsulozin ne mijenja slobodne frakcije diazepama, propranolola, triklormetiazida i klormadinona.

Dutamera je kontraindiciran za uporabu u ţena. Nisu provedena ispitivanja učinka lijeka Dutamera na trudnoću, dojenje i plodnost. Sljedeći navodi odraţavaju informacije dostupne iz ispitivanja pojedinačnih komponenti (vidjeti dio 5.3.).

Trudnoća

Dutasterid, kao i ostali inhibitori 5-alfa reduktaze, inhibira pretvorbu testosterona u dihidrotestosteron. Ako se primjeni u trudnica, moţe spriječiti razvoj vanjskih genitalnih organa muškog fetusa (vidjeti dio 4.4.). Male količine dutasterida naĎene su u sjemenoj tekućini ispitanika koji su primali dutasterid. Nije poznato hoće li na muški fetus štetno utjecati izloţenost majke sjemenoj tekućini bolesnika koji se liječi dutasteridom (rizik je najveći tijekom prvih 16 tjedana trudnoće).

Kao i kod primjene svih inhibitora 5-alfa reduktaze, kada je bolesnikova partnerica trudna ili bi mogla biti trudna, preporučuje se izbjegavati izlaganje sjemenoj tekućini partnera uporabom prezervativa.

Primjena tamsulozinklorida skotnim ţenkama štakora i kunića nije pokazala znakove štetnog učinka na fetus.

Za informacije o nekliničkim podacima, vidjeti dio 5.3.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se dutasterid ili tamsulozin u majčino mlijeko.

Plodnost

Dutasterid utječe na karakteristike sjemene tekućine (smanjenje volumena sperme, te broja i pokretljivosti spermatozoida) u zdravih muškaraca (vidjeti dio 5.1.). Ne moţe se isključiti mogućnost smanjene plodnosti u muškaraca.

Učinci tamsulozinklorida na broj ili funkciju spermija nije procjenjivan.

66598801016_

Nisu provedena ispitivanja učinaka dutasterid/tamsulozina na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, bolesnike koji uzimaju Dutamera se mora upozoriti na moguću pojavu simptoma vezanih uz ortostatsku hipotenziju kao što je omaglica.

Ovdje prikazani podaci odnose se na istodobnu primjenu dutasterida i tamsulozina iz četverogodišnje analize ispitivanja CombAT (Combination of Avodart and Tamsulozin), u kojoj su usporeĎivani dutasterid 0,5 mg i tamsulozin 0,4 mg jednom dnevno tijekom četiri godine, u kombinaciji ili kao monoterapija. Pokazana je bioekvivalencija lijeka Dutamera sa istodobno primjenjivanim dutasteridom/tamsulozinom (vidjeti dio 5.2.) TakoĎer su navedene i informacije o profilu štetnih dogaĎaja pojedinačnih komponenti (dutasterida i tamsulozina). Napomena: svi štetni dogaĎaji prijavljeni kod pojedinačnih komponenti nisu prijavljeni i za dutasterid/tamsulozin, a uključeni su u informacije za liječnika.

Podaci dobiveni tijekom 4 godine ispitivanja CombAT su pokazali incidenciju bilo kojeg štetnog dogaĎaja prema mišljenju ispitivača povezanog s lijekom tijekom prve, druge, treće i četvrte godine liječenja od slijedom 22%, 6%, 4% i 2% za kombinaciju dutasterid + tamsulozin, te 15%, 6%, 3% odnosno 2% za monoterapiju dutasteridom i 13%, 5%, 2% odnosno 2% za monoterapiju tamsulozinom. Viša incidencija štetnih dogaĎaja u skupini bolesnika liječenoj kombiniranom terapijom tijekom prve godine liječenja, odnosila se na povišenu incidenciju poremećaja reproduktivnog sustava koji su zabiljeţeni u ovoj skupini, naročito poremećaja ejakulacije.

U sljedećoj tablici su prikazani štetni dogaĎaji koji su prema mišljenju ispitivača povezani s lijekom, a prijavljeni s incidencijom većom ili jednakom 1% tijekom prve godine liječenja, u ispitivanju CombAT, BPH kliničkim ispitivanjima monoterapije i ispitivanju REDUCE.

Dodatno, nuspojave tamsulozina u nastavku temeljene su na javno dostupnim informacijama. Učestalost štetnih dogaĎaja moţe se povećati kada se koristi kombinirana terapija.

Učestalost nuspojava iz kliničkih ispitivanja: često ≥ 1/100 i < 1/10, manje često ≥ 1/1000 i < 1/100, rijetko ≥ 1/10 000 i < 1/1000, vrlo rijetko < 1/10 000. Unutar svake Klasifikacije organskih sustava, nuspojave su prikazane u opadajućem redoslijedu prema ozbiljnosti.

66598801016_ 60492649815830

824484-4828941probavnog sustava Proljev - - Manje često Mučnina - - Manje često Povraćanje - - Manje često Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Angioedem - - Rijetko Stevens-Johnsonov sindrom - - Vrlo rijetko Urtikarija - - Manje često Osip - - Manje često Pruritus - - Manje često Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Prijapizam - - Vrlo rijetko Impotencija 3 Često Često b - Promijenjeni (smanjeni) libido3 Često Često b - Poremećaji ejakulacije3 ^ Često Često b Često Poremećaji dojki2 Često Često b - Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenija - - Manje često a. Dutasterid+tamsulozin: iz ispitavanja CombAT – učestalost nuspojava smanjuje se tijekom vremena liječenja, od 1. do 4. godine.

b. Dutasterid: iz BPH kliničkih ispitivanja monoterapije. c. Tamsulozin: iz EU Core Safety Profile-a za tamsulozin d. Ispitivanje REDUCE (vidjeti dio 5.1).

1. Zdruţeni pojam zatajenje srca obuhvaća: kongestivno zatajenje srca, zatajenje srca, zatajenje lijevog ventrikula, akutno srčano zatajenje, kardiogeni šok, akutno zatajenje lijevog ventrikula, zatajenje desnog ventrikula, akutno zatajenje desnog ventrikula, zatajenje ventrikula, kardiopulmonalno zatajenje, kongestivnu kardiomiopatiju.

2. Uključuje osjetljivost i povećanje dojki.

3. Ove nuspojave reproduktivnog sustava su povezane s liječenjem dutasteridom (uključujući monoterapiju i kombinaciju s tamsulozinom). Te nuspojave mogu potrajati i nakon prestanka liječenja. Uloga dutasterida u tom zadrţanom trajanju je nepoznata.

^. Uključuje smanjenje volumena sjemena

OSTALI PODACI

Ispitivanje REDUCE je otkrilo višu incidenciju raka prostate Gleasonovog zbroja 8 – 10 u skupini muškaraca liječenih dutasteridom u odnosu na placebo skupinu (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.). Nije utvrĎeno da li na rezultate ispitivanja utječe učinak dutasterida na smanjenje volumena prostate ili čimbenici povezani s ispitivanjem.

U kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet prijavljen je rak dojke u muškaraca (vidjeti dio 4.4.).

Podaci nakon stavljanja lijeka u promet

9

66598801016_

Nuspojave prikupljene tijekom post-marketinškog praćenja iz svijeta identificirane su iz spontanih prijava, stoga njihova prava učestalost nije poznata.

Dutasterid

Poremećaji imunološkog sustava

Nepoznato: alergijske reakcije, uključujući osip, svrbeţ (pruritus), urtikariju, lokalizirani edem i angioedem.

Psihijatrijski poremećaji Nepoznato: depresija.

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva

Manje često: alopecija (prvenstveno gubitak dlaka na tijelu), hipertrihoza

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Nepoznato: bol u testisima i oticanje testisa

Tamsulozin

Tijekom post-marketinškog praćenja bilo je izvještaja o intraoperacijskom sindromu meke šarenice (IFIS; engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome), varijanti sindroma male zjenice, tijekom operacije katarakte koji su bili povezani s liječenjem alfa-1 blokatorima, uključujući tamsulozin (vidjeti dio 4.4.).

Dodatno zabiljeţene nuspojave uz uporabu tamsulozina su fibrilacija atrija, aritmija, tahikardija, dispneja, epistaksa, zamućeni vid, oštećenje vida, eritema multiforme, eksfolijativni dermatitis, poremećaj ejakulacije, retrogradna ejakulacija, zatajenje ejakulacije i suha usta. Učestalost dogaĎaja i uloga tamsulozina u njihovoj uzročnosti ne mogu se pouzdano odrediti.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241351527900988525263Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u .

Nisu dostupni podaci u svezi predoziranja dutasterid/tamsulozinom. Sljedeći navodi odraţavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama ovog lijeka.

Dutasterid

U ispitivanjima u dobrovoljaca primijenjene su pojedinačne dnevne doze dutasterida do 40 mg na dan (doza 80 puta veća od terapijske) tijekom sedam dana i nisu primijećeni značajni problemi sa sigurnošću lijeka. U kliničkim su ispitivanjima doze od 5 mg dnevno bile primjenjivane tijekom šest mjeseci i nisu zabiljeţeni dodatni štetni dogaĎaji u odnosu na one pri primjeni terapijske doze od 0,5 mg. Ne postoji specifični antidot za dutasterid, stoga kod sumnje na predoziranje treba primijeniti simptomatsku i suportivnu terapiju.

Tamsulozin

6049264627338Zabiljeţeno je akutno predoziranje s 5 mg tamsulozinklorida. Uočeni su akutna hipotenzija (sistolički krvni tlak 70 mmHg), povraćanje i proljev koji su liječeni nadoknadom tekućine i bolesnici su mogli biti otpušteni iz bolnice istog dana. U slučaju akutne hipotenzije koja se javlja zbog predoziranja mora se primijeniti kardiovaskularna potpora. Krvni tlak se moţe oporaviti i srčana frekvencija normalizirati

66598801016_

polijeganjem bolesnika. Ako to ne pomogne, mogu se primijeniti ekspanderi volumena, a ako je potrebno i vazopresori. Mora se pratiti i bubreţna funkcija te primijeniti opće suportivne mjere. Obzirom da se tamsulozin s visokim afinitetom veţe za proteine plazme, mala je vjerojatnost od uspješnosti dijalize.

Mjere poput izazivanja povraćanja mogu pomoći u sprječavanju apsorpcije lijeka. Kod unosa velike količine lijeka, mogu se primijeniti ispiranje ţeluca, kao i medicinski ugljen te osmotski laksativi, kao npr. natrijev sulfat.

Farmakoterapijska skupina: urologici, blokatori alfa-adrenoreceptora. ATK oznaka: G04CA52.

Dutasterid/tamsulozin je kombinacija dva lijeka: dutasterida, dvojnog inhibitora 5α-reduktaze (5 ARI) i tamsulozinklorida, antagonista α1a i α1d adrenergičkih receptora. Ovi lijekovi imaju komplementarni mehanizam djelovanja te brzo dovode do poboljšanja simptoma, protoka mokraće, smanjuju rizik od akutne urinarne retencije (AUR) i potrebu za operativnim zbrinjavanjem BPH.

Dutasterid inhibira oba izoenzima 5α-reduktaze (tip 1 i tip 2) koji su odgovorni za pretvaranje testosterona u dihidrotestosteron (DHT). DHT je androgen koji je prvenstveno odgovoran za rast prostate i razvitak benigne hiperplazije prostate (BPH). Tamsulozin inhibira α1a i α1d adrenergičke receptore u fibromuskularnoj stromi prostate i vratu mokraćnog mjehura. Otprilike 75% α1 receptora u prostati su podtip α1a.

Istodobna primjena dutasterida s tamsulozinom

Sljedeći navodi odraţavaju dostupne informacije o istodobnoj terapiji s dva preparata dutasteridom i tamsulozinom.

Liječenje dutasteridom 0,5 mg/dan (n = 1623), tamsulozinom 0,4 mg/dan (n = 1611) ili kombinacijom dutasterida 0,5 mg i tamsulozina 0,4 mg (n = 1610) procjenjivano je u muških ispitanika s umjerenim do teškim simptomima benigne hiperplazije prostate (BPH), čija je prostata bila ≥ 30 ml, a PSA vrijednost unutar raspona od 1,5 - 10 nanograma/ml tijekom 4-godišnjeg multicentričnog, multinacionalnog, randomiziranog, dvostruko-slijepog ispitivanja u paralelnim skupinama. Oko 53% ispitanika je prethodno liječeno inhibitorima 5-alfa reduktaze ili alfa-blokatorima. Primarni ishod djelotvornosti tijekom prve 2 godine liječenja je bila promjena u Internacionalnom zbroju simptoma prostate (IPSS), upitniku od 8 pitanja baziranih na indeksu AUA-SI s dodatnim pitanjem o kvaliteti ţivota.

Sekundarni ishodi djelotvornosti nakon 2 godine su uključivali postignutu maksimalnu brzinu protoka mokraće (Qmax) i volumen prostate. Kombinirana terapija je postigla značajnost promjene IPSS-a od trećeg mjeseca liječenja u odnosu na dutasterid, odnosno od devetog mjeseca liječenja u odnosu na tamsulozin. Vezano uz Qmax, kombinirana je terapija postigla značajnost u odnosu i na dutasterid i na tamsulozin nakon 6 mjeseci liječenja.

Kombinacija dutasterida i tamsulozina pruţa značajno poboljšanje simptoma u odnosu na svaku od pojedinih komponenti primijenjenih samostalno. Nakon 2 godine liječenja kombinirana terapija je pokazala statistički značajno poboljšanje prilagoĎene srednje vrijednosti u zbroju simptoma od -6,2 jedinice u odnosu na početnu vrijednost.

PrilagoĎena srednja vrijednost poboljšanja brzine protoka u odnosu na početnu vrijednost iznosilo je 2,4 ml/s za terapiju istodobne primjene, 1,9 ml/s za dutasterid i 0,9 ml/s za tamsulozin. PrilagoĎena srednja vrijednosti poboljšanja indeksa utjecaja BPH (BII) u odnosu na početnu vrijednost bila je -2,1 jedinica za terapiju istodobne primjene, -1,7 za dutasterid i -1,5 za tamsulozin.

Poboljšanje brzine protoka mokraće i indeksa BII bili su statistički značajni za kombiniranu terapiju u

66598801016_ 60492649815830

odnosu na obje monoterapije.

Smanjenje ukupnog volumena prostate i volumena tranzicijske zone nakon 2 godine liječenja bilo je statistički značajno za kombiniranu terapiju u odnosu na monoterapiju tamsulozinom.

Primarni ishod djelotvornosti nakon 4 godine liječenja je bilo vrijeme do prvog dogaĎaja – akutne retencije mokraće (AUR) ili operativnog zahvata uslijed BPH. Nakon 4 godine liječenja, kombinirana je terapija u odnosu na monoterapiju tamsulozinom statistički značajno smanjila rizik nastanka AUR ili potrebe za operativnim zahvatom uslijed BPH (65,8% smanjenje rizika uz p< 0,001 [95% CI 54,7% do 74,1%]). Incidencija AUR ili operativnog zahvata povezanog s BPH do 4. godine je iznosila 4,2% za kombiniranu terapiju i 11,9% za tamsulozin (p< 0,001). U usporedbi s monoterapijom dutasteridom, kombinirano je liječenje smanjilo rizik nastanka AUR ili potrebe operativnog zahvata uslijed BPH za

19,6% (p=0,18 [95% CI -10,9% do 41,7%]). Incidencija AUR ili operativnog zahvata uslijed BPH do 4. godine je iznosila 5,2% za dutasterid.

Sekundarni ishodi djelotvornosti nakon 4 godine liječenja su uključivali vrijeme do kliničke progresije (definirane kao kombinacija: pogoršanja IPSS-a za ≥4 boda, pojave dogaĎaja AUR vezanih uz BPH, inkontinencije, infekcije mokraćnih puteva i bubreţne insuficijencije), promjenu u IPSS-u, maksimalnoj brzini protoka mokraće (Qmax) i volumenu prostate. IPSS je upitnik od 8 pitanja baziranih na indeksu AUA-SI s dodatnim pitanjem o kvaliteti ţivota. Rezultati nakon 4 godine liječenja su prikazani u sljedećoj tablici:

900988-4412911Parametar Vremenska točka Kombinacija Dutasterid Tamsulozin AUR ili operativni zahvat zbog BPH (%) Incidencija u 48. mjesecu 4,2 5,2 11,9a Klinička progresija* (%) 48. mjesec 12,6 17,8b 21,5a IPSS (jedinice) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost) [16,6] -6,3 [16,4] -5,3b [16,4] -3,8a Qmax (ml/sec) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost) [10,9] 2,4 [10,6] 2,0 [10,7] 0,7a Volumen prostate (ml) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost) [54,7] -27,3 [54,6] -28,0 [55,8] +4,6a Volumen tranzicijske zone prostate (ml)# [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost) [27,7] -17,9 [30,3] -26,5 [30,5] 18,2a BPH Impact Index (BII) (jedinice) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost) [5,3] -2,2 [5,3] -1,8b [5,3] -1,2a IPSS pitanje br. 8 (zdravstveni status vezan uz BPH) (jedinice) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost) [3,6] -1,5 [3,6] -1,3b [3,6] -1,1a Početne vrijednosti su srednje vrijednosti, a promjene u odnosu na početnu su prilagoĎene srednje vrijednosti promjena.

* Klinička progresija je definirana kao kombinacija: pogoršanja IPSS-a za ≥4 boda, pojave dogaĎaja AUR

vezanih uz BPH, inkontinencije, infekcije mokraćnih puteva i bubreţne insuficijencije # Mjereno na odabranim mjestima (13% randomiziranih bolesnika)

a. Kombinacija je postigla značajnost (p<0,001) naspram tamsulozina u 48. mjesecu.

12

66598801016_

b. Kombinacija je postigla značajnost (p<0,001) naspram dutasterida u 48. mjesecu.

Dutasterid

Dutasterid 0,5 mg/dan je bio usporeĎivan s placebom u 4325 muških ispitanika s umjerenim do teškim simptomima BPH, koji su imali prostatu volumena ≥ 30 ml i vrijednost PSA unutar raspona 1,5 - 10 nanograma/ml, u tri dvogodišnja, multicentrična, multinacionalna, placebom kontrolirana, dvostruko-slijepa ispitivanja primarne djelotvornosti. Ispitivanja su nastavljena kao produţetak otvorenog ispitivanja do 4 godine, tijekom kojeg su svi preostali bolesnici u ispitivanju nastavili uzimati istu dozu dutasterida od 0,5 mg. 37% početno placebo-randomiziranih bolesnika i 40% dutasterid-randomiziranih bolesnika sudjelovalo je u četverogodišnjem ispitivanju. Većina (71%) od 2340 osoba uključenih u produţetak otvorenog ispitivanja završilo je dvije dodatne godine tzv. „otvorenog“ liječenja.

Najvaţniji pokazatelji kliničke djelotvornosti bili su Indeks simptoma Američkog urološkog društva (AUA-SI; engl. American Urological Association Symptom Index), maksimalni protok mokraće (Qmax), te incidencija akutne urinarne retencije i operacije prostate zbog BPH.

AUA-SI je upitnik sa sedam pitanja o simptomima BPH, s maksimalnim zbrojem od 35 bodova. Na početku je prosječni rezultat bio otprilike 17. Nakon 6 mjeseci, te jedne odnosno dvije godine liječenja, skupina koja je primala placebo pokazala je poboljšanje u prosjeku za 2,5 (6 mjeseci), 2,5 (1. godina) i 2,3 (2. godina) boda, dok je skupina koja je primala dutasterid pokazala poboljšanje za 3,2, 3,8 i 4,5 boda. Razlike izmeĎu skupina su bile statistički značajne. Poboljšanje u AUA-SI vidljivo tijekom prve dvije godine dvostruko-slijepe terapije je odrţano i tijekom dodatne dvije godine produţetka otvorenog ispitivanja.

Qmax (maksimalni protok mokraće)

Srednja početna vrijednost Qmax u ispitivanjima bila je oko 10 ml/s (normalni Qmax 15 ml/s). Nakon godinu dana protok mokraće se u skupini koja je primala placebo poboljšao za 0,8 ml/s, a nakon dvije godine za 0,9 ml/s, dok je poboljšanje u dutasterid skupini bilo 1,7 (prva godina) i 2,0 ml/s (druga godina). Razlika izmeĎu skupina je bila statistički značajna od prvog do 24. mjeseca. Povećanje stope maksimalne brzine protoka mokraće vidljivo tijekom prve dvije godine dvostruko-slijepe terapije, odrţano je i tijekom dodatne dvije godine produţetka otvorenog ispitivanja.

Akutna urinarna retencija i kirurška intervencija

Nakon 2 godine liječenja incidencija AUR bila je 4,2% u skupini koja je primala placebo prema 1,8% u skupini liječenoj dutasteridom (smanjenje rizika za 57%). Ova razlika je statistički značajna i ukazuje da treba liječiti 42 bolesnika (95% CI: 30-73) tijekom 2 godine kako bi se izbjegao jedan slučaj AUR.

Incidencija operacija prostate zbog BPH nakon 2 godine liječenja bila je 4,1% u skupini koja je primala placebo, te 2,2% u skupini liječenoj dutasteridom (smanjenje rizika za 48%). Ova razlika je statistički značajna i znači da treba liječiti 51 bolesnika (95% CI: 33-109) tijekom 2 godine kako bi se izbjegla jedna kirurška intervencija.

Dlakavost

Učinak dutasterida na dlakavost nije formalno ispitivan tijekom ispitivanja faze III, meĎutim, inhibitori 5-alfa reduktaze mogu smanjiti gubitak kose i mogu inducirati rast kose u osoba s muškom androgenom alopecijom.

Funkcija štitnjače

66598801016_

Funkcija štitnjače je procjenjivana u jednogodišnjem ispitivanju u zdravih muškaraca. Razine slobodnog tiroksina ostale su stabilne tijekom liječenja dutasteridom, ali su razine TSH bile blago povišene (za 0,4 MCIU/ml) u odnosu na placebo na kraju jednogodišnjeg liječenja. MeĎutim, budući da su razine TSH bile varijabilne, da je medijan TSH raspona (1,4 - 1,9 MCIU/ml) ostao unutar normalnih granica (0,5 - 5/6 MCIU/ml), da su razine slobodnog tiroksina bile stabilne unutar normalnog raspona i slične za placebo i dutasterid, promjene u TSH nisu smatrane klinički značajnima. Niti jedno kliničko ispitivanje nije pokazalo da dutasterid štetno utječe na funkciju štitnjače.

Neoplazija dojke

U dvogodišnjem kliničkom ispitivanju, u kojem je izloţenost dutasteridu iznosila 3374 bolesnik-godina i koje je u vrijeme registracije produţeno za dvije godine otvorenim ispitivanjem, zabiljeţena su 2 slučaja raka dojke u muškaraca u skupini bolesnika koji su primali dutasterid i jedan slučaj u skupini koja je primala placebo. U dva četverogodišnja klinička ispitivanja, CombAT i REDUCE, tijekom kojih je izloţenost dutasteridu iznosila 17489 bolesnik-godina i izloţenost kombinaciji dutasterida i tamsulozina 5027 bolesnik-godina, nije bilo prijavljenih slučajeva raka dojke niti u jednoj od ispitivanih skupina.

Dva epidemiološka ispitivanja usporednih grupa, od kojih se jedno provodilo u SAD-u (n=339 slučajeva raka dojke i n=6780 u kontrolnoj skupini), a drugo na temelju baze podataka iz Ujedinjenog Kraljevstva (n=398 slučajeva raka dojke i n=3930 u kontrolnoj skupini), nisu pokazala porast rizika za razvoj raka dojke u muškaraca koji su uzimali inhibitore 5-alfa reduktaze (vidjeti dio 4.4.). Rezultati prvog ispitivanja nisu pronašli pozitivnu povezanost raka dojke u muškaraca (relativni rizik za ≥ 1 godine primjene prije dijagnoze raka dojke u usporedbi s < 1 godine primjene: 0,70: 95% CI 0,34, 1,45). U drugom ispitivanju, procijenjeni omjer izgleda za rak dojke povezan s primjenom inhibitora 5-alfa reduktaze u usporedbi s ne-primjenom bio je 1,08: 95% CI 0,62, 1, 87).

Povezanost izmeĎu pojave raka dojke u muškaraca i dugotrajne upotrebe dutasterida nije utvrĎena.

Učinci na plodnost u muškaraca

Učinci dutasterida u dozi od 0,5 mg/dan na karakteristike sjemene tekućine procjenjivani su u zdravih dobrovoljaca u dobi od 18-52 godine (n=27 dutasterid, n=23 placebo) tijekom 52 tjedna liječenja i 24 tjedna praćenja nakon liječenja. Nakon 52 tjedna srednja vrijednost postotka smanjenja ukupnog broja spermatozoida, volumena sperme i pokretljivosti spermatozoida u odnosu na početne vrijednosti iznosili su 23%, 26% odnosno 18%, u skupini liječenoj dutasteridom nakon prilagodbe prema promjenama od početnih vrijednosti u skupini koja je primala placebo. Koncentracija i morfologija spermatozoida nisu se mijenjale. Nakon 24 tjedna praćenja srednja vrijednost postotka promjene ukupnog broja spermatozoida u skupini liječenoj dutasteridom ostala je 23% niţa nego na početku. Iako su srednje vrijednosti za sve parametre u svim vremenskim točkama ostale unutar granica normale i nisu ispunile unaprijed postavljene kriterije za klinički značajnu promjenu (30%), u dva ispitanika u skupini koja je primala dutasterid zabiljeţeno je smanjenje broja spermatozoida za više od 90% od početnih vrijednosti nakon 52 tjedna, uz djelomični oporavak tijekom 24 tjedna praćenja. Ne moţe se isključiti mogućnost smanjene plodnosti u muškaraca.

Kardiovaskularni štetni dogaĎaji

U četverogodišnjem BPH ispitivanju dutasterida u kombinaciji s tamsulozinom na 4844 muškarca (CombAT ispitivanje), incidencija kompozitnog pojma zatajenja srca u skupini koja je primala kombinaciju lijekova (14/1610, 0,9%) bila je viša nego u obje skupine na monoterapiji: dutasteridom (4/1623, 0,2%) i tamsulozinom 10/1611, 0,6%).

U odvojenom četverogodišnjem ispitivanju kemoprevencije u koje je bio uključen 8231 muškarac u dobi od 50 do 75 godina, s prethodno negativnim nalazom biopsije za rak prostate i početnom vrijednošću PSA izmeĎu 2,5 ng/ml i 10,0 ng/ml za muškarce izmeĎu 50 i 60 godina, ili izmeĎu 3

6049264102567ng/ml i 10,0 ng/ml za muškarce starije od 60 godina (ispitivanje REDUCE), zabiljeţena je viša

66598801016_ 60492649815830

incidencija kompozitnog pojma zatajenja srca u ispitanika koji su uzimali dutasterid 0,5 mg jednom dnevno (30/4105, 0,7%), u odnosu na ispitanike na placebu (16/4126, 0,4%). Post-hoc analiza ovog ispitivanja je pokazala višu incidenciju kompozitnog pojma zatajenja srca u ispitanika koji su istodobno

uzimali dutasterid i alfa blokator (12/1152, 1,0%), u odnosu na ispitanike na dutasteridu bez alfa blokatora (18/2953, 0,6%), na placebu i alfa blokatoru (1/1399, <0,1%), ili placebu bez alfa blokatora (15/2727, 0,6%).

U meta-analizi 12 randomiziranih, kliničkih ispitivanja kontroliranih placebom ili s drugim lijekom (n=18 802), koja je ocjenjivala rizik od razvoja kardiovaskularnih štetnih dogaĎaja zbog uzimanja dutasterida (u usporedbi s kontrolama), nije naĎeno konzistentno, statistički značajno povećanje rizika od zatajenja srca (RR 1,05; 95% CI 0,71, 1,57), akutnog infarkta miokarda (RR 1,00; 95% CI 0,77, 1,30) ili moţdanog udara (RR 1,20; 95% CI 0,88, 1,64).

Rak prostate i tumori visokog gradusa

U četverogodišnjem ispitivanju usporedbe placeba i dutasterida u kojem je bio uključen 8231 muškarac u dobi od 50 do 75 godina s prethodno negativnim nalazom biopsije na rak prostate i početnom vrijednošću PSA izmeĎu 2,5 nanograma/ml i 10,0 nanograma/ml za muškarce izmeĎu 50 i 60 godina, ili izmeĎu 3 nanograma/ml i 10,0 nanograma/ml za muškarce starije od 60 godina (ispitivanje REDUCE), za 6706 ispitanika su dobiveni podaci nakon biopsije prostate iglom (prvenstveno propisane protokolom), koji su korišteni za analizu i odreĎivanje Gleasonova zbroja. U 1517 ispitanika u ispitivanju je dijagnosticiran rak prostate. Većina raka prostate otkrivenih na biopsiji je u obje ispitivane skupine bila niskog gradusa (Gleasonov zbroj 5-6, 70%).

Viša incidencija raka prostate Gleasonovog zbroja 8-10 je zabiljeţena u skupini s dutasteridom (n=29, 0,9%) u odnosu na placebo skupinu (n=19, 0,6%) (p=0,15). U prvoj i drugoj godini ispitivanja broj ispitanika s rakom Gleasonovog zbroja 8-10 je bio sličan u sukupini s dutasteridom (n=17, 0,5%) i placebo skupini

(n=18, 0,5%). U trećoj i četvrtoj godini više je raka Gleasonovog zbroja 8-10 dijagnosticirano u skupini s

dutasteridom (n=12, 0,5%) u odnosu na placebo skupinu (n=1, <0,1%) (p=0,0035). Nema dostupnih podataka o učinku dutasterida nakon 4 godine u muškaraca s rizikom za razvoj raka prostate. Postotak ispitanika s dijagnosticiranim rakom Gleasonovog zbroja 8-10 je bio konzistentan kroz vremenska razdoblja ispitivanja (godina 1-2 i godina 3-4) u skupini s dutasteridom (0,5% u svakom

vremenskom razdoblju), dok je u placebo skupini postotak ispitanika s dijagnosticiranim rakom Gleasonovog zbroja 8-10 bio niţi tijekom godina 3-4 u odnosu na godine 1-2 (<0,1% naspram 0,5%) (vidjeti dio 4.4). Nije bilo razlike u incidenciji raka prostate Gleasonovog zbroja 7-10 (p=0,81).

U dodatnom dvogodišnjem ispitivanju u razdoblju praćenja REDUCE ispitivanja nije identificiran niti jedan novi slučaj raka prostate Gleasonovog zbroja 8-10.

U četverogodišnjem ispitivanju BPH (CombAT) u kojoj nije protokolom bilo propisane biopsije i gdje su sve dijagnoze raka prostate temeljene na nalazima biopsije na zahtjev, stope raka Gleasonovog zbroja 8-10 su bile (n=8, 0,5%) za dutasterid, (n=11, 0,7%) za tamsulozin i (n=5, 0,3%) za kombiniranu terapiju.

Četiri različita epidemiološka ispitivanja populacije (od kojih su se dva temeljila na ukupnoj populaciji od 174 895, jedno na populaciji od 13 892 i jedno na populaciji od 38 058 ispitanika) pokazala su da primjena inhibitora 5-alfa reduktaze nije povezana s pojavom raka prostate visoke malignosti, raka prostate ili s ukupnom smrtnošću.

Odnos izmeĎu dutasterida i raka prostate visokog stupnja nije jasan.

Učinci na spolnu funkciju

15

66598801016_

Učinci dutasterid/tamsulozina na spolnu funkciju ocjenjivali su se u dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju provedenom u spolno aktivnih muškaraca s BPH-om (n=243 za dutasterid/tamsulozin, n=246 za placebo). Nakon 12 mjeseci, opaţeno je statistički značajno (p< 0,001)

veće smanjenje (pogoršanje) rezultata Upitnika o muškom spolnom zdravlju (MSHQ; engl. Men’s Sexual

Health Questionnaire) u skupini koja je primala kombinaciju. Smanjenje je uglavnom bilo

povezano s pogoršanjem u domenama ejakulacije i ukupnog zadovoljstva, a ne u domenama erekcije. Ovi učinci nisu utjecali na percepciju ispitanika o dutasterid/tamsulozinu, koji su ocjenjivali statistički značajno većim stupnjem zadovoljstva tijekom cijelog ispitivanja u usporedbi s placebom (p< 0,05). U ovom su se ispitivanju seksualni štetni dogaĎaji javljali tijekom 12 mjeseci liječenja, a pribliţno polovica ih se povukla unutar 6 mjeseci nakon prestanka liječenja.

Poznato je da kombinacija dutasterida i tamsulozina kao i dutasterid u monoterapiji uzrokuju nuspojave na spolnu funkciju (vidjeti dio 4.8.).

Kao što je primijećeno u drugim kliničkim ispitivanjima, uključujući ispitivanja CombAT i REDUCE, incidencija štetnih dogaĎaja povezanih sa spolnom funkcijom smanjuje se tijekom vremena s nastavkom liječenja.

Tamsulozin

Tamsulozin povećava brzinu maksimalnog protoka mokraće. Smanjuje opstrukciju relaksirajući glatko mišićje u prostati i uretri, umanjujući time smetnje mokrenja. TakoĎer smanjuje nadraţujuće simptome u kojima nestabilnost mokraćnog mjehura igra vaţnu ulogu. Ovi učinci na nadraţujuće i opstruktivne simptome odrţavaju se tijekom dugotrajne terapije. Potreba za kirurškim zahvatom ili kateterizacijom značajno se odgaĎaju.

Antagonisti α1-adrenoreceptora mogu sniziti krvni tlak smanjujući periferni otpor. Tijekom ispitivanja tamsulozina nisu zabiljeţena klinički značajna sniţenja krvnog tlaka.

Pokazana je bioekvivalencija izmeĎu kombinacije dutasterid-tamsulozin i istodobne primjene pojedinačnih kapsula dutasterida i tamsulozina.

Ispitivanje bioekvivalencije jedne doze provedeno je u bolesnika na tašte i nakon obroka. Zabiljeţeno je 30%-no smanjenje Cmax za komponentu tamsulozina u dutasterid-tamsulozinu nakon obroka u odnosu na stanje natašte. Hrana nije imala učinak na AUC tamsulozina.

Apsorpcija

Dutasterid

Vršna koncentracija dutasterida u serumu nakon oralne primjene pojedinačne doze od 0,5 mg postiţe se nakon 1-3 sata. Apsolutna bioraspoloţivost iznosi oko 60%. Unos hrane ne utječe na bioraspoloţivost dutasterida.

Tamsulozin

Tamsulozin se apsorbira iz crijeva i gotovo je u potpunosti bioraspoloţiv. I brzina i stupanj apsorpcije tamsulozina se smanjuju ako se lijek uzme unutar 30 minuta od obroka. Ujednačenost apsorpcije se moţe postići uzimanjem lijeka Dutamera uvijek nakon istog obroka u isto vrijeme. Tamsulozin pokazuje izloţenost u plazmi proporcionalnu primijenjenoj dozi.

Nakon primjene jedne doze tamsulozina nakon obroka, vršna koncentracija tamsulozina u plazmi postiţe se nakon otprilike 6 sati i u stanju dinamičke ravnoteţe, koja se postiţe do 5. dana višekratnog doziranja, srednja vrijednost Cmax u stanju dinamičke ravnoteţe u bolesnika je za oko 2/3 viša nego

66598801016_

ona postignuta nakon primjene jedne doze. Iako je ovaj nalaz zamijećen u starijih bolesnika, očekuje se da isti nalaz vrijedi i za mlaĎe bolesnike.

Distribucija

Dutasterid

Dutasterid ima veliki volumen distribucije (300 do 500 l) i visoku sposobnost vezivanja za proteine plazme (> 99,5%). Nakon dnevnog doziranja, koncentracije dutasterida u serumu postiţu 65% koncentracije u stanju dinamičke ravnoteţe nakon mjesec dana liječenja, a otprilike 90% nakon 3 mjeseca.

Koncentracije u serumu u stanju dinamičke ravnoteţe (Css) od otprilike 40 nanograma/ml postiţu se nakon 6 mjeseci primjene doze od 0,5 mg na dan. Prosječno 11,5% dutasterida iz seruma prelazi u sjemenu tekućinu.

Tamsulozin

Gotovo 99% tamsulozina je u ljudi vezano na proteine plazme. Volumen distribucije je malen (otprilike 0,2 l/kg).

Biotransformacija

Dutasterid

Dutasterid se ekstenzivno metabolizira in vivo. In vitro, dutasterid se metabolizira pomoću citokroma P450 3A4 i 3A5 u tri monohidroksilirana metabolita i jedan dihidroksilirani metabolit.

Nakon oralne primjene dutasterida u dozi od 0,5 mg/dan do stanja dinamičke ravnoteţe, 1,0% do 15,4% (prosječno 5,4%) primijenjene doze izlučuje se nepromijenjeno u feces. Ostatak se izlučuje u feces u obliku 4 glavna metabolita koji obuhvaćaju 39%, 21%, 7%, i 7% lijeka, te 6 manjih metabolita (manje od 5% svaki). Nepromijenjeni dutasterid se nalazi u ljudskoj mokraći samo u tragovima (manje od 0,1% doze).

Tamsulozin

U ljudi ne postoji enantiomerička biokonverzija tamsulozinklorida [R(-) izomer] u S(+) izomer. Tamsulozinklorid se ekstenzivno metabolizira enzimima citokroma P450 u jetri i manje od 10% doze se izlučuje nepromijenjeno u mokraću. MeĎutim, farmakokinetički profil metabolita u ljudi nije ustanovljen. In vitro rezultati ukazuju da su u metabolizam tamsulozina uključeni CYP3A4 i CYP2D6, uz manje sudjelovanje drugih CYP izoenzima. Inhibicija enzima u jetri koji metaboliziraju lijekove moţe dovesti do povećanja izloţenosti tamsulozinu (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.). Metaboliti tamsulozinklorida podlijeţu opseţnoj konjugaciji u glukuronide ili sulfate prije bubreţnog izlučivanja.

Eliminacija

Dutasterid

Eliminacija dutasterida je ovisna o dozi i moţe se opisati pomoću 2 paralelna eliminacijska puta, jednog kod kojeg dolazi do saturacije pri klinički relevantnim koncentracijama i drugog kod kojeg ne dolazi do saturacije.

Kod niskih koncentracija u serumu (manje od 3 nanograma/ml), dutasterid se izlučuje brzo pomoću oba eliminacijska puta: jednog ovisnog o koncentraciji i drugog neovisnog o koncentraciji. Pojedinačna doza od 5 mg ili manje pokazuje brzi klirens i kratko poluvrijeme od 3 do 9 dana.

Pri terapijskim koncentracijama, nakon ponavljane doze od 0,5 mg/dan dominira polaganiji, linearni eliminacijski put, a poluvrijeme iznosi otprilike 3 - 5 tjedana.

Tamsulozin

Tamsulozin i njegovi metaboliti se uglavnom izlučuju u mokraću, pri čemu se oko 9% primijenjene doze izluči kao nepromijenjena djelatna tvar.

6049264101878Nakon intravenske ili oralne primjene formulacije s trenutnim otpuštanjem, poluvrijeme eliminacije

66598801016_

tamsulozina u plazmi iznosi izmeĎu 5 do 7 sati. Zbog farmakokinetike kontrolirane stopom apsorpcije kapsule tamsulozina s prilagoĎenim otpuštanjem, prividno poluvrijeme eliminacije tamsulozina nakon obroka iznosi otprilike 10 sati, a u stanju dinamičke ravnoteţe oko 13 sati.

Starije osobe

Dutasterid

Farmakokinetika dutasterida je procjenjivana u 36 zdravih muškaraca u dobi od 24 do 87 godina nakon primjene pojedinačne doze od 5 mg dutasterida. Nije bilo značajnog utjecaja dobi na izloţenost dutasteridu, meĎutim poluvrijeme je bilo kraće u muškaraca mlaĎih od 50 godina. Poluvrijeme nije bilo statistički različito u usporedbi skupine od 50 - 69 godina sa skupinom starijih od 70 godina.

Tamsulozin

Usporedba ukupne izloţenosti (AUC) tamsulozinklorida i poluvremena u ukriţenim ispitivanjima (engl. cross-study) ukazuje na to da farmakokinetička raspoloţivost tamsulozinklorida moţe biti blago produţena u starijih muškaraca u odnosu na mlaĎe, zdrave, muške ispitanike. Unutarnji klirens je neovisan o vezanju tamsulozinklorida za AAG, ali smanjuje se s dobi, što rezultira 40%-tnim povećanjem ukupne izloţenosti (AUC) u ispitanika izmeĎu 55 i 75 godina u odnosu na ispitanike izmeĎu 20. i 32. godine ţivota.

Oštećenje funkcije bubrega

Dutasterid

Učinak oštećene funkcije bubrega na farmakokinetiku dutasterida nije ispitivan. MeĎutim, manje od 0,1 % koncentracije u stanju dinamičke ravnoteţe pri dozi od 0,5 mg dutasterida je pronaĎeno u ljudskoj mokraći, stoga se ne predviĎa klinički značajno povećanje koncentracije dutasterida u plazmi bolesnika s oštećenom bubreţnom funkcijom (vidjeti dio 4.2).

Tamsulozin

655904267600cr 40072303053442 Farmakokinetika tamsulozinklorida je bila usporeĎivana u 6 ispitanika s blago do umjereno (30 ≤ CL < 70 ml/min/1,73m2 ) ili umjereno do teško (10 ≤ CLcr < 30 ml/min/1,73m2 ) oštećenom funkcijom bubrega i 6 zdravih ispitanika (CLcr > 90 ml/min/1,73m ). Dok je promjena u ukupnoj koncentraciji tamsulozinklorida u plazmi zamijećena kao posljedica promijenjenog vezivanja za AAG, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulozinklorida, kao i unutarnji klirens su ostali relativno konstantni. Prema tome, bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega ne zahtijevaju prilagodbu doze tamsulozinklorid kapsula. MeĎutim, treba napomenuti da bolesnici s terminalnim stadijem bolesti bubrega (CLcr < 10 ml/min/1,73m2 ) nisu ispitivani.

Oštećenje funkcije jetre

Dutasterid

Učinak oštećene funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterida nije ispitivan (vidjeti dio 4.3.). Budući da se dutasterid eliminira uglavnom metabolizmom u jetri, očekuje se da će razine dutasterida u plazmi biti povišene u ovih bolesnika, a poluvrijeme dutasterida produţeno (vidjeti dijelove 4.2. i 4.4.).

Tamsulozin

Farmakokinetika tamsulozinklorida je bila usporeĎivana u 8 ispitanika s umjereno oštećenom funkcijom jetre (Child-Pugh A i B) i 8 zdravih ispitanika. Dok je promjena u ukupnoj koncentraciji tamsulozinklorida u plazmi zamijećena kao posljedica promijenjenog vezivanja za AAG, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulozinklorida nije se značajnije promijenila. Zabiljeţena je umjerena promjena unutarnjeg klirensa (32%) nevezanog tamsulozinklorida. Prema tome, bolesnici s umjereno oštećenom funkcijom jetre ne zahtijevaju prilagodbu doze tamsulozinklorida. Tamsulozinklorid nije bio ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

66598801016_ 60492649815830

Neklinička ispitivanja s dutasterid/tamsulozinom nisu provedena. Dutasterid i tamsulozinklorid pojedinačno su bili opseţno ispitivani u ispitivanjima toksičnosti na ţivotinjama i rezultati su bili u skladu poznatim farmakološkim djelovanjem inhibitora 5alfa-reduktaze i alfa adrenergičkih blokatora. Sljedeći navodi odraţavaju informacije dostupne za pojedinačne komponente.

Dutasterid

Dosadašnja ispitivanja opće toksičnosti, genotoksičnosti i kancerogenosti nisu ukazala na poseban rizik za ljude.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti u muţjaka štakora su pokazale smanjenu teţinu prostate i sjemenih mjehurića, smanjenu sekreciju dodatnih genitalnih ţlijezda i redukciju pokazatelja fertiliteta (uzrokovanu farmakološkim učinkom dutasterida). Klinički značaj ovih nalaza nije poznat.

Kao i kod ostalih inhibitora 5-alfa reduktaze, primijećena je feminizacija muških fetusa kod štakora i zečeva pri primjeni dutasterida tijekom gestacijskog perioda. Dutasterid je naĎen u krvi ţenki štakora nakon parenja s muţjakom koje je primao dutasterid. Kad je dutasterid primjenjivan tijekom gestacijskog perioda u primata, nije došlo do feminizacije muškog fetusa izloţenog krvi koja je sadrţavala doze dutasterida veće od onih koje se mogu pojaviti u ljudskoj sjemenoj tekućini. Mala je vjerojatnost štetnog učinka dutasterida iz sjemene tekućine na muški fetus.

Tamsulozin

Ispitivanja opće toksičnosti i genotoksičnosti nisu ukazala na poseban rizik za ljude osim onih vezanih uz farmakološka svojstva tamsulozina.

U ispitivanjima kancerogenosti na štakorima i miševima, tamsulozinklorid je povećao incidenciju proliferativnih promjena u ţlijezdama ţenki. Ovi nalazi, koji su najvjerojatnije posredovani hiperprolaktinemijom i koji su se javljali samo pri visokim dozama, ne smatraju se klinički značajnima.

Visoke doze tamsulozinklorida rezultirale su reverzibilnim smanjenjem plodnosti muţjaka štakora, što je smatrano mogućom posljedicom sadrţaja sjemena ili poremećajem ejakulacije. Učinak tamsulozina na broj spermija ili njihovu funkciju nije bio procjenjivan.

Primjena tamsulozinklorida skotnim ţenkama štakora i zečeva u dozama višim od terapijskih nije

pokazala štetnost po fetuse.

Ovojnica tvrde kapsule: Crni ţeljezov oksid (E172)

Crveni ţeljezov oksid (E172) Titanijev dioksid (E171) Ţuti ţeljezov oksid (E172) Ţelatina

Sadrţaj meke kapsule dutasterida: Propilenglikolmonokaprilat, vrsta II Butilhidroksitoluen (E321)

19

66598801016_ 60492649815830

Ovojnica meke kapsule: Ţelatina

Glicerol

Titanijev dioksid (E171) Trigliceridi (srednje duljine lanca) Lecitin (moţe sadrţavati sojino ulje)

Peleti tamsulozina:

Metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1, disperzija 30% (sadrţi natrijev laurilsulfat, polisorbat 80)

Mikrokristalična celuloza Dibutil sebakat Polisorbat 80

Koloidni, hidratizirani silicijev dioksid Kalcijev stearat

Crna tinta: Šelak (E904)

Crni ţeljezov oksid (E172) Propilenglikol (E1520)

Koncentrirana otopina amonijaka (E527) Kalijev hidroksid (E525)

Nije primjenjivo.

2 godine.

Iskoristiti unutar 90 dana nakon prvog otvaranja.

Čuvati na temperaturi ispod 30ºC.

HDPE bočica sa silikagel sredstvom za sušenje koji se nalazi u polipropilenskom zatvaraču.

7 tvrdih kapsula u bočici od 35 ml 30 tvrdih kapsula u bočici od 100 ml 90 tvrdih kapsula u bočici od 250 ml

Na trţištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Dutasterid se apsorbira kroz koţu i zato se mora izbjegavati kontakt s oštećenim kapsulama. Ukoliko je došlo do kontakta s oštećenom kapsulom, područje kontakta je potrebno odmah isprati sapunom i

vodom (vidjeti dio 4.4).

20

66598801016_

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Dutamera se koristi u liječenju muškaraca s povećanjem prostate (benignom hiperplazijom prostate) - nekancerogenim rastom prostate koji je uzrokovan povećanim lučenjem hormona dihidrotestosterona.

Dutamera sadržava kombinaciju dvaju različitih lijekova koji se nazivaju dutasterid i tamsulozin. Dutasterid pripada skupini lijekova koji se nazivaju inhibitorima enzima 5-alfa reduktaze, a tamsulozin pripada skupini lijekova koji se nazivaju alfa-blokatori.

Kako prostata raste, može dovesti do problema s mokrenjem poput poteškoća u mokrenju i učestale potrebe za mokrenjem. TakoĎer, može uzrokovati usporavanje mlaza mokraće koji postaje usporen i slabiji. Ako se ne liječi, postoji rizik da u potpunosti onemogući mokrenje (akutna retencija urina). To zahtijeva hitno medicinsko liječenje. U nekim situacijama je potrebna i operacija kako bi se prostata odstranila ili smanjila njezina veličina.

Dutasterid smanjuje proizvodnju hormona dihidrotestosterona, što pomaže u smanjenju prostate i olakšanju simptoma. Time se smanjuje rizik od nastanka akutne urinarne retencije i potrebe za operativnim zahvatom. Tamsulozin djeluje tako da opušta mišićne stanice u prostati, što omogućava lakše mokrenje i brže ublažavanje simptoma.

Nemojte uzimati lijek Dutamera

- ako ste alergični na dutasterid, ostale inhibitore enzima 5-alfa reduktaze, tamsulozin, - soju, kikiriki ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako ste žena (jer je ovaj lijek namijenjen liječenju samo muškaraca). - ako ste dijete ili adolescent mlaĎi od 18 godina.

- ako imate snižen krvni tlak zbog kojeg osjećate omaglicu, ošamućenost ili nesvjesticu (ortostatska hipotenzija).

- ako bolujete od teške bolesti jetre.

Ako mislite da se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, nemojte uzeti ovaj lijek prije nego što provjerite s Vašim liječnikom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete lijek Dutamera

- U nekim kliničkim ispitivanjima više je bolesnika koji su uzimali dutasterid i još jedan lijek iz skupine alfa blokatora kao što je tamsulozin, doživjelo zatajenje srca u odnosu na bolesnike koji su uzimali samo dutasterid ili samo alfa blokator. Zatajenje srca znači da srce ne pumpa dobro krv kao što bi trebalo.

- Obavijestite svog liječnika za probleme s jetrom. Ako ste bolovali od neke bolesti koja zahvaća jetru, možda ćete trebati dodatne kontrole za vrijeme primjene lijeka Dutamera.

- Obavijestite svog liječnika ako imate teških problema s bubrezima.

- Operacija mrene (katarakte) (zamućenje očne leće). Ako ćete ići na operaciju odstranjivanja mrene (katarakte), liječnik Vas može zatražiti da prestanete uzimati lijek Dutamera na neko vrijeme prije operacije. Recite svom očnom liječniku (oftalmologu) prije operacije da uzimate lijek Dutamera ili tamsulozin ili ako ste ih prije uzimali. Liječnik specijalist će poduzeti odgovarajuće mjere opreza radi sprječavanja komplikacija tijekom Vaše operacije.

- Žene, djeca i adolescenti ne smiju rukovati kapsulama lijeka Dutamera koje su oštećene zbog moguće apsorpcije djelatne tvari kroz kožu. U slučaju bilo kakvog kontakta s kožom, odmah operite zahvaćenu kožu sapunom i vodom.

- Koristite prezervativ tijekom spolnog odnosa. Dutasterid je naĎen u sjemenoj tekućini muškaraca koju su uzimali lijek Dutamera. Ako je Vaša partnerica trudna ili bi mogla biti trudna, morate izbjeći izlaganje partnerice Vašoj sjemenoj tekućini jer dutasterid može utjecati na normalni razvoj muškog djeteta. Pokazalo se da dutasterid smanjuje broj , sjemeni volumen i pokretljivost spermatozoida. To može smanjiti plodnost.

- Dutamera utječe na vrijednost PSA u krvi (prostata-specifični antigen) koji se ponekad koristi za otkrivanje raka prostate. Vaš liječnik mora biti svjestan ovog učinka, ali ipak može upotrijebiti odreĎivanje vrijednosti PSA za otkrivanje raka prostate. Ako Vam se odreĎuje vrijednost PSA u krvi, recite svom liječniku da uzimate lijek Dutamera. Muškarci koji uzimaju lijek Dutamera moraju redovito kontrolirati vrijednost PSA.

- U kliničkom ispitivanju u kojem su sudjelovali muškarci s povećanim rizikom od nastanka raka prostate, oni koji su uzimali dutasterid su imali ozbiljan oblik raka prostate češće od onih koji nisu uzimali dutasterid. Učinak dutasterida na takav ozbiljan oblik raka prostate nije jasan.

- Dutamera može uzrokovati povećanje i osjetljivost dojki. Ako Vam ove pojave izazivaju smetnje ili primijetite kvržice u dojci ili iscjedak iz bradavica, morate se javiti liječniku jer te promjene mogu biti znakovi ozbiljnog stanja poput raka dojke.



- 

 Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom lijeka Dutamera, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Drugi lijekovi i Dutamera

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati lijek Dutamera s ovim lijekovima:

- ostali alfa blokatori (za liječenje povećane prostate ili visokog krvnog tlaka).

Primjena lijeka Dutamera se ne preporučuje sa sljedećim lijekovima: - ketokonazol (primjenjuje se za liječenje gljivičnih infekcija)

Neki lijekovi mogu reagirati s lijekom Dutamera te vjerojatnije dovesti do nuspojava. Ti lijekovi uključuju:

- PDE5 inhibitore (koriste se kao pomoć u postizanju ili održavanju erekcije) kao što su vardenafil, sildenafil citrat i tadalafil

- verapamil ili diltiazem (za liječenje visokog krvnog tlaka) - ritonavir ili indinavir (za liječenje HIV-a)

- itrakonazol ili ketokonazol (za liječenje gljivičnih infekcija) - nefazodon (antidepresiv)

- cimetidin (za čir na želucu)

- varfarin (za sprječavanje zgrušavanja krvi)

- eritromicin (antibiotik za liječenje infekcija) - paroksetin (antidepresiv)

- terbinafin (za liječenje gljivičnih infekcija)

- diklofenak (koristi se za smanjenje boli i upale)

 Obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od gore navedenih lijekova.

Dutamera s hranom

Dutamera se mora uzeti 30 minuta nakon obroka u isto vrijeme svakog dana.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Lijek Dutamera ne smiju koristiti žene.

Žene koje su trudne (ili bi mogle biti trudne) ne smiju rukovati kapsulama koje su oštećene. Dutasterid se apsorbira kroz kožu i može utjecati na normalan razvoj muškog djeteta. Rizik je naročito povišen u prvih 16 tjedana trudnoće.

Koristite prezervativ tijekom spolnog odnosa. Dutasterid je naĎen u sjemenoj tekućini muškaraca koji su uzimali lijek Dutamera. Ako je Vaša partnerica trudna ili bi mogla biti trudna, morate izbjeći izlaganje partnerice Vašoj sjemenoj tekućini.

Pokazalo se da lijek Dutamera smanjuje broj, volumen sjemena i pokretljivost spermatozoida. Zbog toga je moguća smanjena plodnost u muškaraca.

Zatražite savjet liječnika, ako je trudna žena došla u kontakt s lijekom Dutamera.

Upravljanje vozilima i strojevima

Dutamera može uzrokovati simptome kao što je omaglica, pa može utjecati na sposobnost sigurnog upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Nemojte voziti niti upravljati strojevima ako primijetite navedeni simptom.

Dutamera sadrži lecitin iz soje, propilenglikol i natrij

Ovaj lijek sadrži lecitin iz soje, koji može sadržavati sojino ulje. Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmola natrija (23 mg) po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija. Ovaj lijek sadrži 299 mg propilenglikola u svakoj kapsuli.

Uvijek uzmite lijek Dutamera točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Ako ga ne uzimate redovito, to može utjecati na praćenje vrijednosti PSA. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Koliko lijeka treba uzeti

Preporučena doza je jedna kapsula jedanput na dan, 30 minuta nakon obroka, svakog dana u isto vrijeme.

Kako uzeti lijek

Kapsule se moraju progutati cijele s vodom. Kapsule se ne smiju žvakati niti otvarati. Kontakt sa sadržajem kapsule može dovesti do iritacije sluznice usne šupljine ili ždrijela.

Ako uzmete više lijeka Dutamera nego što ste trebali

Obratite se liječniku ili ljekarniku za savjet ako uzmete previše kapsula lijeka Dutamera.

Ako ste zaboravili uzeti lijek Dutamera

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Samo uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Nemojte prestati uzimati lijek Dutamera bez savjetovanja

Nemojte prestati uzimati lijek Dutamera bez prethodnog razgovora s Vašim liječnikom.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Alergijska reakcija

Znakovi alergijskih reakcija mogu uključivati: - kožni osip (uz koji se može javiti svrbež) - urtikariju (koprivnjaču)

- oticanje kapaka, lica, usana, ruku ili nogu uz otežano disanje.

 Ako osjetite neki od navedenih simptoma, prestanite uzimati lijek Dutamera i odmah se obratite Vašem liječniku.

Omaglica, ošamućenost i nesvjestica

Dutamera može uzrokovati omaglicu, ošamućenost i u rijetkim slučajevima nesvjesticu. Budite oprezni prilikom ustajanja iz ležećeg ili sjedećeg položaja, pogotovo kod naglog ustajanja u noći, dok se ne uvjerite kako ovaj lijek utječe na Vas. Ako osjećate omaglicu ili ošamućenost u bilo koje vrijeme tijekom liječenja, sjednite ili legnite dok simptomi ne proĎu.

Ozbiljne kožne reakcije

Znakovi ozbiljnih kožnih reakcija mogu uključivati: 

- široko rasprostranjen osip s mjehurićima i ljuštenjem kože, posebice oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom).

 Ako primijetite ove simptome, odmah obavijestite liječnika i prekinite uzimanje lijeka

Dutamera

Česte nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 10 muškarca koji uzimaju lijek Dutamera: - impotencija (nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije)*

- smanjena seksualna želja (libido)*

- poteškoće s ejakulacijom, poput smanjenja količine sjemena koja se oslobaĎa tijekom spolnog odnosa*

- povećanje ili osjetljivost grudi (ginekomastija) - omaglica.

*Kod malog broja osoba, neke od ovih nuspojava mogu potrajati i nakon prestanka uzimanja lijeka Dutamera.

Manje česte nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 100 muškarca:

- zatajenje srca (smanjena sposobnost srca da pumpa krv po tijelu. Možete imati simptome kao što su nedostatak zraka, izražen umor te oticanje gležnjeva i nogu)

- sniženje krvnog tlaka pri stajanju - ubrzani otkucaji srca (palpitacije)

- zatvor, proljev, povraćanje, mučnina - slabost ili gubitak snage

- glavobolja

- svrbež, začepljenost ili curenje iz nosa (rinitis) - osip na koži, koprivnjača, svrbež

- smanjena dlakavost (uglavnom tijela) ili pojačana dlakavost.

Rijetke nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 1000 muškarca:

- oticanje kapaka, lica, usana, ruku ili nogu (angioedem) - nesvjestica.

Vrlo rijetke nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 muškarca: - produžena i bolna erekcija penisa (prijapizam)

- ozbiljne kožne reakcije (Stevens-Johnsonov sindrom)

Ostale nuspojave

Ostale nuspojave su se pojavile u malom broju muškaraca, ali njihova učestalost nije poznata (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- neuobičajeni ili ubrzani otkucaji srca (aritmija ili tahikardija ili fibrilacija atrija) - nedostatak zraka (dispneja)

- depresija

- bol i oticanje testisa - krvarenje iz nosa

- težak osip na koži

- promjene vida (zamućen vid ili oštećenje vida) - suha usta.



Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 30ºC. Iskoristiti unutar 90 dana nakon prvog otvaranja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što lijek Dutamera sadrži

Djelatne tvari su dutasterid i tamsulozinklorid. Svaka tvrda kapsula sadrži 0,5 mg dutasterida i 0,4 mg tamsulozinklorida (što odgovara 0,367 mg tamsulozina).

Drugi sastojci su:

Ovojnica tvrde kapsule: Crni željezov oksid (E172)

Crveni željezov oksid (E172) Titanijev dioksid (E171) Žuti željezov oksid (E172) Želatina

Sadržaj meke kapsule dutasterida: Propilenglikolmonokaprilat, vrsta II Butilhidroksitoluen (E321)

Ovojnica meke kapsule: Želatina

Glicerol

Titanijev dioksid (E171) Trigliceridi (srednje duljine lanca) Lecitin (može sadržavati sojino ulje)

Peleti tamsulozina:

Metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1, disperzija 30% (sadrži natrijev laurilsulfat, polisorbat

80)

Mikrokristalična celuloza Dibutil sebakat Polisorbat 80

Koloidni, hidratizirani silicijev dioksid Kalcijev stearat

Crna tinta: Šelak (E904)

Crni željezov oksid (E172) Propilenglikol (E1520)

Koncentrirana otopina amonijaka (E527) Kalijev hidroksid (E525)

Vidjeti dio 2 "Dutamera sadrži lecitin iz soje i propilenglikol".

Kako lijek Dutamera izgleda i sadržaj pakiranja

Ovaj lijek dolazi u obliku duguljastih tvrdih kapsula od želatine (dimenzija otprilike 24,2 mm x 7,7 mm) sa smeĎim tijelom i bež kapicom na kojoj je crnom tintom otisnuta oznaka C001.

Svaka tvrda kapsula sadrži pelete tamsulosinklorida s prilagoĎenim otpuštanjem i jednu meku želatinsku kapsulu dutasterida.

Lijek je dostupan u pakiranjima od 7, 30 i 90 kapsula.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Galenika International Kft.

2040 Budaors, Baross utca 165/3 MaĎarska

ProizvoĎač

Laboratorios LEÓN FARMA, SA

C/La Vallina, s/n, Polígono Industrial Navatejera Villaquilambre-24193 (León)

Španjolska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Galenika Adria d.o.o.

Trg žrtava fašizma 6 10000 Zagreb

+385 1 6685323

Ovaj lijek je odobren u državama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Hrvatska: Dutamera 0,5 mg/0,4 mg tvrde kapsule MaĎarska: Dutamera 0,5/0,4 mg kemény kapszula Slovenija: Dutamera 0,5 mg/0,4 mg trde kapsule

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2025.