Dutasterid/tamsulozin Stada 0,5 mg/0,4 mg tvrde kapsule

Liječenje umjerenih do teških simptoma benigne hiperplazije prostate (BHP).

Smanjenje rizika od akutne urinarne retencije (AUR) i kirurškog zahvata u bolesnika s umjerenim do teškim simptomima BHP-a.

Za više informacija o učincima liječenja i populaciji bolesnika u kliničkim ispitivanjima, vidjeti dio 5.1.

Doziranje

Odrasli (uključujući starije osobe)

Preporučena doza je jedna kapsula (0,5 mg/0,4 mg) jednom na dan.

Kad je to prikladno, Dutasterid/tamsulozin Stada se može uzeti kao zamjena već postojeće dvojne terapije dutasteridom i tamsulozinkloridom istodobno, kako bi se pojednostavnilo liječenje.

Ako je klinički primjereno, može se razmotriti izravna zamjena monoterapije dutasteridom ili tamsulozinkloridom s lijekom Dutasterid/tamsulozin Stada.

Oštećena funkcija bubrega

6052312317591Učinak oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku dutasterid-tamsulozina nije ispitivan. Ne predviĎa se da bi bilo potrebno prilagoĎavati dozu u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti

dijelove 4.4 i 5.2).

Oštećena funkcija jetre

Učinak oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterid-tamsulozina nije ispitivan, stoga je nužan oprez u bolesnika s blago do umjereno oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). U bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre primjena lijeka Dutasterid/tamsulozin Stada je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Pedijatrijska populacija

Dutasterid-tamsulozin je kontraindiciran u pedijatrijskoj populaciji (u djece mlaĎe od 18 godina) (vidjeti dio 4.3).

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Bolesnike treba uputiti da kapsulu moraju progutati cijelu, otprilike 30 minuta nakon istog obroka svakog dana. Kapsula se ne smije žvakati ili otvarati. Doticaj sa sadržajem kapsule dutasterida unutar tvrde ovojnice kapsule može dovesti do iritacije sluznice usne šupljine i ždrijela.

Dutasterid/tamsulozin Stada je kontraindiciran u:

- žena, djece i adolescenata (vidjeti dio 4.6.)

- bolesnika preosjetljivih na djelatne tvari, ostale inhibitore 5-alfa reduktaze, soju, kikiriki ili

neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. - bolesnika s anamnezom ortostatske hipotenzije - bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Kombinirana terapija smije se propisati nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika zbog moguće povećanog rizika od nuspojava (uključujući zatajenje srca) te nakon uzimanja u obzir mogućnosti zamjenskog liječenja koje uključuju i primjenu monoterapija.

Rak prostate i tumori visokog stupnja

U četverogodišnjem multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom REDUCE ispitivanju ispitivala se djelotvornost dutasterida 0,5 mg dnevno u odnosu na placebo u bolesnika s visokim rizikom od razvoja raka prostate (uključujući muškarce u dobi od 50 do 75 godina kojima su razine PSA bile od 2,5 do 10 ng/ml i u kojih je biopsija prostate bila negativna 6 mjeseci prije uključivanja u ispitivanje). Rezultati tog ispitivanja otkrili su višu incidenciju raka prostate Gleasonovog zbroja 8 - 10 u skupini muškaraca liječenih dutasteridom (n=29; 0,9%) u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo (n=19; 0,6%). Odnos izmeĎu dutasterida i raka prostate Gleasonovog zbroja 8-10 nije jasan. Stoga se muškarace koji uzimaju Dutasterid/tamsulozin Stada mora redovito pregledavati radi procjene rizika razvoja raka prostate (vidjeti dio 5.1).

Prostata specifični antigen (PSA)

Koncentracija prostata-specifičnog antigena (PSA) u serumu važna je komponenta u otkrivanju raka prostate. Dutasterid/tamsulozin Stada uzrokuje smanjenje srednje vrijednosti razina PSA u serumu za otprilike 50% nakon 6 mjeseci liječenja.

60523121258557U bolesnika koji primaju Dutasterid/tamsulozin Stada mora se ustanoviti nova početna vrijednost PSA nakon 6 mjeseci liječenja lijekom Dutasterid/tamsulozin Stada. Nakon toga, preporučuje se redovito pratiti vrijednosti PSA. Svaki potvrĎeni porast PSA od najniže zabilježene razine dok je bolesnik na lijeku Dutasterid/tamsulozin Stada može ukazivati na prisutnost raka prostate ili na nesuradljivost bolesnika u liječenju lijekom Dutasterid/tamsulozin Stada te se mora pažljivo procijeniti čak i ako su te vrijednosti još uvijek unutar normalnog raspona vrijednosti za muškarce koji ne uzimaju inhibitore 5-alfa reduktaze (vidjeti dio 5.1). Prilikom interpretacije PSA vrijednosti u bolesnika koji uzima dutasterid, moraju se za usporedbu uzeti prijašnje vrijednosti PSA.

Nakon što je utvrĎena nova početna vrijednost, liječenje lijekom Dutasterid/tamsulozin Stada ne utječe na upotrebu PSA kao testa koji može pomoći u dijagnosticiranju raka prostate.

Ukupne razine PSA u serumu se vraćaju na početne vrijednosti unutar 6 mjeseci nakon prestanka liječenja. Omjer slobodnog i ukupnog PSA ostaje konstantan čak i pod utjecajem lijeka Dutasterid/tamsulozin Stada. Ako liječnici izaberu postotak slobodnog PSA kao pomoćni parametar u otkrivanju raka prostate u muškaraca koji se liječe lijekom Dutasterid/tamsulozin Stada, prilagoĎavanje njegovih vrijednosti se ne čini potrebnim.

Prije započinjanja liječenja lijekom Dutasterid/tamsulozin Stada te periodički nakon toga, potrebno je u bolesnika učiniti digitorektalni pregled kao i ostale pretrage za rak prostate ili druga stanja koja mogu uzrokovati iste simptome kao i BHP.

Kardiovaskularni štetni događaji

U dva klinička ispitivanja u trajanju od 4 godine, incidencija srčanog zatajenja (združeni naziv za prijavljene dogaĎaje, prvenstveno zatajenje srca i kongestivno zatajenje srca) bila je granično viša u ispitanika koji su uzimali kombinaciju dutasterida i antagonista alfa1-adrenoceptora, prvenstveno tamsulozina, u odnosu na ispitanike koji nisu uzimali takvu kombinaciju lijekova. MeĎutim, incidencija srčanog zatajenja u navedenim ispitivanjima je bila niža u svim aktivno tretiranim skupinama u usporedbi s placebom, a drugi dostupni podaci za dutasterid ili antagoniste alfa1- adrenoceptora ne podupiru zaključak o povećanom kardiovaskularnom riziku (vidjeti dio 5.1).

Neoplazija dojke

Rijetko su zabilježene prijave raka dojke u muškaraca koji su uzimali dutasterid u kliničkim ispitivanjima kao i nakon stavljanja lijeka u promet. MeĎutim, epidemiološka ispitivanja nisu pokazala povećanje rizika za razvoj raka dojke u muškaraca prilikom primjene inhibitora 5-alfa reduktaze (vidjeti dio 5.1). Liječnici moraju uputiti svoje bolesnike da odmah prijave bilo kakvu promjenu u tkivu dojki, poput kvržica ili iscjetka iz bradavice.

Oštećenje funkcije bubrega

Nužan je oprez u liječenju bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/min), s obzirom da takvi bolesnici nisu bili uključeni u ispitivanja.

Hipotenzija

Ortostatska: Tijekom liječenja tamsulozinom, kao i prilikom primjene drugih antagonista alfa1- adrenoceptora, može doći do sniženja krvnog tlaka što rijetko može rezultirati sinkopom. Bolesnici koji započinju liječenje lijekom Dutasterid/tamsulozin Stada moraju biti upozoreni da na prve znakove ortostatske hipotenzije (omaglica, slabost), sjednu ili legnu dok simptomi ne proĎu.

Kako bi se smanjila mogućnost razvoja posturalne hipotenzije, bolesnici moraju biti hemodinamički stabilni na terapiji antagonistom alfa1-adrenoceptora prije započinjanja primjene PDE5 inhibitora.

Simptomatska: Oprez je potreban kada se alfa adrenergički blokatori uključujući tamsulozin istodobno primjenjuju s PDE5 inhibitorima (npr. sildenafil, tadalafil, vardenafil). Alfa adrenergički blokatori i PDE5 inhibitori su vazodilatatori koji mogu sniziti krvni tlak. Istodobna primjena ova dva razreda lijekova može potencijalno uzrokovati simptomatsku hipotenziju (vidjeti dio 4.5)

Intraoperativni sindrom meke šarenice

U nekih bolesnika koji se liječe ili su bili liječeni tamsulozinom, primijećena je pojava intraoperativnog sindroma meke šarenice (engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS, varijanta sindroma male zjenice) tijekom operacije katarakte. IFIS može povećati rizik od očnih komplikacija za vrijeme i nakon operativnog zahvata. Zato se ne preporučuje započinjanje liječenja lijekom Dutasterid/tamsulozin Stada u bolesnika u kojih je planirana operacija katarakte.

6052312471873Tijekom preoperativne procjene, kirurzi koji izvode operaciju i oftalmološki tim moraju obratiti pažnju liječi li se bolesnik u kojeg je planirana operacija katarakte ili je bio liječen lijekom Dutasterid/tamsulozin Stada, kako bi osigurali odgovarajuće mjere za zbrinjavanje IFIS-a tijekom

operativnog zahvata.

Postoje pojedinačni izvještaji da prekid primjene tamsulozina 1 - 2 tjedna prije operacije katarakte može pomoći, meĎutim korist i duljina trajanja vremena bez terapije prije operacije katarakte nisu još utvrĎeni.

Oštećenja kapsule

Dutasterid se apsorbira kroz kožu, stoga žene, djeca i adolescenti moraju izbjegavati doticaj s oštećenim kapsulama (vidjeti dio 4.6). Ako je došlo do doticaja s oštećenom kapsulom, zahvaćeno područje se mora odmah isprati sapunom i vodom.

Inhibitori CYP3A4 i CYP2D6

Istodobna primjena tamsulozinklorida sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazolom) ili u manjoj mjeri sa snažnim inhibitorima CYP2D6 (npr. paroksetinom) može povećati izloženost tamsulozinu (vidjeti dio 4.5). Tamsulozinklorid se stoga ne preporučuje u bolesnika koji uzimaju snažne inhibitore CYP3A4 te se mora koristiti s oprezom u bolesnika koji uzimaju umjerene CYP3A4 inhibitore, snažne ili umjerene CYP2D6 inhibitore, kombinaciju CYP3A4 i CYP2D6 inhibitora ili u bolesnika za koje je poznato da su slabi metabolizatori CYP2D6.

Oštećenje funkcije jetre

Dutasterid/tamsulozin nije ispitivan u bolesnika s bolešću jetre. Nužan je oprez kod primjene lijeka Dutasterid/tamsulozin Stada u bolesnika s blagom do umjereno oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 5.2).

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Nisu provedena ispitivanja interakcija za dutasterid/tamsulozin. Sljedeći navodi odražavaju dostupne informacije za pojedinačne komponente ovog lijeka.

Dutasterid

Za informacije o smanjenju razina PSA u serumu tijekom liječenja dutasteridom i smjernicama o otkrivanju raka prostate, vidjeti dio 4.4.

Učinci drugih lijekova na farmakokinetiku dutasterida

Dutasterid se većim dijelom eliminira putem metabolizma. Ispitivanja in vitro ukazuju da je taj metabolizam kataliziran pomoću CYP3A4 i CYP3A5. Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija sa snažnim inhibitorima CYP3A4. MeĎutim, u farmakokinetičkim ispitivanjima populacije, koncentracije dutasterida u serumu bile su prosječno 1,6 do 1,8 puta veće u malog broja bolesnika koji su istodobno liječeni verapamilom ili diltiazemom (umjereni inhibitori CYP3A4 i inhibitori P- glikoproteina) nego u ostalih bolesnika.

Dugotrajna primjena kombinacije dutasterida s lijekovima koji su snažni inhibitori CYP3A4 enzima (npr. ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol primijenjen oralno) može povisiti koncentraciju dutasterida u serumu. Daljnja inhibicija 5-alfa reduktaze kod povećane izloženosti dutasteridu nije vjerojatna. MeĎutim, može se razmotriti smanjenje učestalosti doziranja dutasterida ako doĎe do nuspojava. Potrebno je naglasiti da se u slučaju inhibicije enzima dugo poluvrijeme može još produljiti te može biti potrebno više od 6 mjeseci istodobne terapije prije nego se postigne novo stanje dinamičke ravnoteže.

Primjena 12 g kolestiramina jedan sat nakon jedne doze od 5 mg dutasterida nije utjecala na farmakokinetiku dutasterida.

Učinci dutasterida na farmakokinetiku drugih lijekova

6052312158496H A U dvotjednom ispitivanju na malom broju zdravih muškaraca (n=24), dutasterid (0,5 mg dnevno) nije

imao učinka na farmakokinetiku tamsulozina ili terazosina. TakoĎer, ovo ispitivanje nije ukazalo na L M E D

farmakodinamičke interakcije.

Dutasterid nema učinka na farmakokinetiku varfarina ili digoksina. Ovo ukazuje da dutasterid niti inhibira niti inducira CYP2C9 ili prijenosnik P-glikoprotein. Ispitivanja interakcija in vitro ukazuju da dutasterid ne inhibira enzime CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 niti CYP3A4.

Tamsulozin

Istodobna primjena tamsulozinklorida s lijekovima koji mogu sniziti krvni tlak, uključujući anestetike, PDE5 inhibitore i ostale antagoniste alfa1–adrenoceptora može dovesti do pojačanog hipotenzivnog učinka. Kombinacija dutasterida i tamsulozina se ne smije uzimati zajedno s drugim antagonistima alfa1–adrenoceptora.

Istodobna primjena tamsulozinklorida s ketokonazolom (snažnim inhibitorom CYP3A4) rezultira povećanjem Cmax tamsulozinklorida za 2,2 puta i AUC tamsulozinklorida za 2,8 puta. Istodobna primjena tamsulozinklorida s paroksetinom (snažnim inhibitorom CYP2D6) rezultira povećanjem Cmax tamsulozinklorida za 1,3 puta i AUC tamsulozinklorida za 1,6 puta. Slično povećanje u izloženosti se očekuje i kod sporih metabolizatora CYP2D6 u usporedbi s brzim metabolizatorima kod istodobne primjene snažnog CYP3A4 inhibitora. Učinci istodobne primjene CYP3A4 i CYP2D6 inhibitora s tamsulozinkloridom nisu klinički procijenjeni, meĎutim postoji mogućnost za značajno povećanje izloženosti tamsulozinu (vidjeti dio 4.4).

Istodobna primjena tamsulozinklorida (0,4 mg) i cimetidina (400 mg svakih šest sati tijekom šest dana), rezultirala je smanjenjem klirensa (26%) i povećanjem AUC (44%) tamsulozinklorida. Nužan je oprez kad se kombinacija dutasterid-tamsulozin koristi zajedno s cimetidinom.

Potpuno ispitivanje interakcije tamsulozinklorida i varfarina nije provedeno. Rezultati iz ograničenog broja in vitro i in vivo ispitivanja ne daju konačan zaključak. MeĎutim, diklofenak i varfarin mogu povećati brzinu eliminacije tamsulozina. Nužan je oprez prilikom istodobne primjene tamsulozinklorida i varfarina.

Nisu zabilježene interakcije kad se tamsulozinklorid primjenjivao istodobno s atenololom, enalaprilom, nifedipinom ili teofilinom. Istodobno primijenjen furosemid dovodi do pada razine tamsulozina u plazmi, ali kako njegova razina ostaje unutar normalnog raspona vrijednosti, prilagodba doziranja nije potrebna.

In vitro niti diazepam niti propranolol, triklormetiazid, klormadinon, amitriptilin, diklofenak, glibenklamid ili simvastatin ne mijenjaju slobodnu frakciju tamsulozina u ljudskoj plazmi. Jednako tako tamsulozin ne mijenja slobodne frakcije diazepama, propranolola, triklormetiazida i klormadinona.

Dutasterid/tamsulozin Stada je kontraindiciran za uporabu u žena. Nisu provedena ispitivanja učinka dutasterid/tamsulozina na trudnoću, dojenje i plodnost. Sljedeći navodi odražavaju informacije dostupne iz ispitivanja pojedinačnih komponenti (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Dutasterid, kao i ostali inhibitori 5-alfa reduktaze, inhibira pretvorbu testosterona u dihidrotestosteron. Ako se primjeni u trudnica, može spriječiti razvoj vanjskih genitalnih organa muškog fetusa (vidjeti dio 4.4). Male količine dutasterida naĎene su u sjemenoj tekućini ispitanika koji su primali dutasterid. Nije poznato hoće li na muški fetus štetno utjecati izloženost majke sjemenoj tekućini bolesnika koji se liječi dutasteridom (rizik je najveći tijekom prvih 16 tjedana trudnoće).

Kao i kod primjene svih inhibitora 5-alfa reduktaze, kada je bolesnikova partnerica trudna ili bi mogla biti trudna, preporučuje se izbjegavati izlaganje sjemenoj tekućini partnera uporabom prezervativa.

6052312158323H A

Primjena tamsulozinklorida skotnim ženkama štakora i kunića nije pokazala znakove štetnog učinka L M E D

na fetus.

Za informacije o nekliničkim podacima vidjeti dio 5.3.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se dutasterid ili tamsulozin u majčino mlijeko.

Plodnost

Dutasterid utječe na karakteristike sjemene tekućine (smanjenje volumena sperme, te broja i pokretljivosti spermija) u zdravih muškaraca (vidjeti dio 5.1). Ne može se isključiti mogućnost smanjene plodnosti u muškaraca.

Učinci tamsulozinklorida na broj ili funkciju spermija nisu procjenjivani.

Nisu provedena ispitivanja učinaka dutasterid/tamsulozina na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, bolesnike koji uzimaju Dutasterid/tamsulozin Stada mora se upozoriti na moguću pojavu simptoma vezanih uz ortostatsku hipotenziju kao što je omaglica.

Ovdje prikazani podaci odnose se na istodobnu primjenu dutasterida i tamsulozina iz četverogodišnje analize ispitivanja CombAT (Combination of Avodart and Tamsulozin), u kojoj su usporeĎivani dutasterid 0,5 mg i tamsulozin 0,4 mg jednom dnevno tijekom četiri godine, u kombinaciji ili kao monoterapija. Pokazana je bioekvivalencija fiksne kombinacije dutasterid/tamsulozina s istodobno primjenjivanim dutasteridom i tamsulozinom (vidjeti dio 5.2). TakoĎer su navedene i informacije o profilu štetnih dogaĎaja pojedinačnih komponenti (dutasterida i tamsulozina). Potrebno je imati na umu da svi štetni dogaĎaji prijavljeni kod pojedinačnih komponenti nisu prijavljeni i kod kombinacije dutasterid/tamsulozin, no uključeni su u informacije za liječnika.

Podaci dobiveni tijekom 4 godine ispitivanja CombAT su pokazali incidenciju bilo koje nuspojave prema mišljenju ispitivača povezanog s lijekom tijekom prve, druge, treće i četvrte godine liječenja od slijedom 22%, 6%, 4% i 2% za kombinaciju dutasterid + tamsulozin, te 15%, 6%, 3% i 2% za monoterapiju dutasteridom i 13%, 5%, 2% i 2% za monoterapiju tamsulozinom. Viša incidencija štetnih dogaĎaja u skupini bolesnika liječenoj kombiniranom terapijom tijekom prve godine liječenja, odnosila se na povišenu incidenciju poremećaja reproduktivnog sustava koji su zabilježeni u ovoj skupini, posebno poremećaja ejakulacije.

U sljedećoj tablici su prikazane nuspojave koje su prema mišljenju ispitivača povezane s lijekom, a prijavljene su s incidencijom većom ili jednakom 1% tijekom prve godine liječenja, u ispitivanju CombAT, BHP kliničkim ispitivanjima monoterapije i ispitivanju REDUCE.

Dodatno, nuspojave tamsulozina u nastavku temeljene su na javno dostupnim informacijama. Učestalost štetnih dogaĎaja može se povećati kada se koristi kombinirano liječenje.

Učestalost nuspojava iz kliničkih ispitivanja klasificira se na sljedeći način: često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000). Unutar svake klase organskih sustava, nuspojave su prikazane u opadajućem redoslijedu prema ozbiljnosti.

60523129823450

762304-4519676palpitacije - - manje često Krvožilni poremećaji ortostatska hipotenzija - - manje često Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja rinitis - - manje često Poremećaji probavnog sustava konstipacija - - manje često proljev - - manje često mučnina - - manje često povraćanje - - manje često Poremećaji kože i potkožnog tkiva angioedem - - rijetko Stevens-Johnsonov sindrom - - vrlo rijetko urtikarija - - manje često osip - - manje često pruritus - - manje često Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki prijapizam - - vrlo rijetko impotencija3 često čestob - promijenjeni (smanjeni) libido3 često čestob - poremećaji ejakulacije3^ često čestob često poremećaji dojki2 često čestob - Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene astenija - - manje često a. Dutasterid + tamsulozin: iz ispitivanja CombAT – učestalost nuspojava smanjuje se tijekom vremena liječenja, od 1. do 4. godine.

b. Dutasterid: iz BHP kliničkih ispitivanja monoterapije. c. Tamsulozin: iz EU Core Safety Profile-a za tamsulozin. d. Ispitivanje REDUCE (vidjeti dio 5.1).

1. Združeni pojam zatajenje srca obuhvaća kongestivno zatajenje srca, zatajenje srca, zatajenje lijevog ventrikula, akutno srčano zatajenje, kardiogeni šok, akutno zatajenje lijevog ventrikula, zatajenje desnog ventrikula, akutno zatajenje desnog ventrikula, zatajenje ventrikula, kardiopulmonarno zatajenje, kongestivnu kardiomiopatiju.

2. Uključuje osjetljivost i povećanje dojki.

3. Ove nuspojave reproduktivnog sustava povezane su s liječenjem dutasteridom (uključujući monoterapiju i kombinaciju s tamsulozinom). Te nuspojave mogu potrajati i nakon prestanka liječenja. Uloga dutasterida u tom zadržanom trajanju nije poznata.

^. Uključuje smanjenje volumena sjemena.

OSTALI PODACI

Ispitivanje REDUCE je otkrilo višu incidenciju raka prostate Gleasonovog zbroja 8 – 10 u skupini muškaraca liječenih dutasteridom u odnosu na placebo skupinu (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1). Nije utvrĎeno utječe li na rezultate ispitivanja učinak dutasterida na smanjenje volumena prostate ili čimbenici povezani s ispitivanjem.

U kliničkim ispitivanjima nakon stavljanja lijeka u promet prijavljen je rak dojke u muškaraca (vidjeti

dio 4.4).

Podaci nakon stavljanja lijeka u promet

Nuspojave prikupljene iz svijeta nakon stavljanja lijeka u promet identificirane su iz spontanih prijava, stoga njihova prava učestalost nije poznata.

Dutasterid

Poremećaji imunološkog sustava

Nepoznato: alergijske reakcije, uključujući osip, svrbež (pruritus), urtikariju, lokalizirani edem i angioedem.

Psihijatrijski poremećaji Nepoznato: depresija

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Manje često: alopecija (prvenstveno gubitak dlaka na tijelu), hipertrihoza.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Nepoznato: bol u testisima i oticanje testisa

Tamsulozin

Tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet bilo je izvještaja o intraoperacijskom sindromu meke šarenice (IFIS, engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome), varijanti sindroma male zjenice, tijekom operacije katarakte koji su bili povezani s liječenjem antagonistima alfa1-adrenoceptora, uključujući tamsulozin (vidjeti dio 4.4).

Dodatno zabilježene nuspojave uz uporabu tamsulozina su fibrilacija atrija, aritmija, tahikardija, dispneja, epistaksa, zamućeni vid, oštećenje vida, multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis, poremećaj ejakulacije, retrogradna ejakulacija, zatajenje ejakulacije i suha usta. Učestalost ovih nuspojava i uloga tamsulozina kao uzroka nisu pouzdano utvrĎeni.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5726938326313Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nisu dostupni podaci u vezi predoziranja dutasteridom/tamsulozinom. Sljedeći navodi odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama ovog lijeka.

Dutasterid

U ispitivanjima u dobrovoljaca primijenjene su pojedinačne dnevne doze dutasterida do 40 mg na dan (doza 80 puta veća od terapijske) tijekom sedam dana i nisu primijećeni značajni problemi sa sigurnošću lijeka. U kliničkim su ispitivanjima doze od 5 mg dnevno bile primjenjivane tijekom šest mjeseci i nisu zabilježeni dodatni štetni dogaĎaji u odnosu na one pri primjeni terapijske doze od 0,5 mg. Ne postoji specifični antidot za dutasterid, stoga kod sumnje na predoziranje treba primijeniti simptomatsku i suportivnu terapiju.

Tamsulozin

6052312800840H Zabilježeno je akutno predoziranje s 5 mg tamsulozinklorida. Uočeni su akutna hipotenzija (sistolički krvni tlak 70 mmHg), povraćanje i proljev koji su liječeni nadoknadom tekućine i bolesnici su mogli biti otpušteni iz bolnice istog dana. U slučaju akutne hipotenzije koja se javlja zbog predoziranja mora se primijeniti kardiovaskularna potpora. Krvni tlak se može oporaviti i srčana frekvencija normalizirati polijeganjem bolesnika. Ako to ne pomogne, mogu se primijeniti ekspanderi volumena,

a ako je potrebno i vazopresori. Mora se pratiti i bubrežna funkcija te primijeniti opće suportivne A L M E D

mjere. Obzirom da se tamsulozin s visokim afinitetom veže za proteine plazme, mala je vjerojatnost uspješnosti dijalize.

Mjere poput izazivanja povraćanja mogu pomoći u sprječavanju apsorpcije lijeka. Kod unosa velike količine lijeka, mogu se primijeniti ispiranje želuca, medicinski ugljen te osmotski laksativi (npr. natrijev sulfat).

Farmakoterapijska skupina: Urologici, blokatori alfa-adrenoreceptora ATK oznaka: G04CA52

Dutasterid/tamsulozin je kombinacija dva lijeka: dutasterida, dvojnog inhibitora 5α-reduktaze (5 ARI) i tamsulozinklorida, antagonista α1a i α1d adrenergičkih receptora. Ovi lijekovi imaju komplementarni mehanizam djelovanja te brzo dovode do poboljšanja simptoma, protoka mokraće, smanjuju rizik od akutne urinarne retencije (AUR) i potrebu za operativnim zbrinjavanjem BHP-a.

Dutasterid inhibira oba izoenzima 5α -reduktaze (tip 1 i tip 2) koji su odgovorni za pretvaranje testosterona u dihidrotestosteron (DHT). DHT je androgen koji je prvenstveno odgovoran za rast prostate i razvoj benigne hiperplazije prostate (BHP). Tamsulozin inhibira α1a i α1d adrenergičke receptore u fibromuskularnoj stromi prostate i vratu mokraćnog mjehura. Otprilike 75% α1-receptora u prostati su podtip α1a.

Istodobna primjena dutasterida s tamsulozinom

Sljedeći navodi odražavaju dostupne informacije o istodobnom liječenju s dva preparata dutasteridom i tamsulozinom.

Liječenje dutasteridom 0,5 mg/dan (n = 1623), tamsulozinom 0,4 mg/dan (n = 1611) ili kombinacijom dutasterida 0,5 mg i tamsulozina 0,4 mg (n = 1610) procjenjivano je u muških ispitanika s umjerenim do teškim simptomima benigne hiperplazije prostate (BHP), čija je prostata bila ≥30 ml, a PSA vrijednost unutar raspona od 1,5 - 10 ng/ml tijekom 4-godišnjeg multicentričnog, multinacionalnog, randomiziranog, dvostruko-slijepog ispitivanja u paralelnim skupinama. Oko 53% ispitanika je prethodno liječeno inhibitorima 5-alfa reduktaze ili antagonistima alfa1-adrenoceptora. Primarni ishod djelotvornosti tijekom prve 2 godine liječenja je bila promjena u Internacionalnom zbroju simptoma prostate (IPSS), upitniku od 8 pitanja baziranih na indeksu AUA-SI s dodatnim pitanjem o kvaliteti života.

Sekundarni ishodi djelotvornosti nakon 2 godine su uključivali postignutu maksimalnu brzinu protoka mokraće (Qmax) i volumen prostate. Kombinirana terapija je postigla značajnu promjenu IPSS-a od trećeg mjeseca liječenja u odnosu na dutasterid, odnosno od devetog mjeseca liječenja u odnosu na tamsulozin. Vezano uz Qmax, kombinirana je terapija postigla značajnost u odnosu i na dutasterid i na tamsulozin nakon 6 mjeseci liječenja.

Kombinacija dutasterida i tamsulozina pruža značajno poboljšanje simptoma u odnosu na svaku od pojedinih komponenti primijenjenih samostalno. Nakon 2 godine kombinirano liječenje je pokazalo statistički značajno poboljšanje prilagoĎene srednje vrijednosti u zbroju simptoma od -6,2 jedinice u odnosu na početnu vrijednost.

6052312959130Poboljšanje prilagoĎene srednje vrijednosti brzine protoka mokraće u odnosu na početnu vrijednost bilo je 2,4 ml/sekundi za kombiniranu terapiju, 1,9 ml/sekundi za dutasterid i 0,9 ml/sekundi za tamsulozin. Poboljšanje prilagoĎene srednje vrijednosti indeksa BII (engl. BPH Impact Index) u odnosu na početnu vrijednost bilo je -2,1 jedinica za kombiniranu terapiju, -1,7 jedinica za dutasterid i -1,5 jedinica za tamsulozin. Ova poboljšanja brzine protoka mokraće i indeksa BII bila su statistički značajna za kombiniranu terapiju u odnosu na obje monoterapije.

Smanjenje ukupnog volumena prostate i volumena tranzicijske zone nakon 2 godine liječenja bilo je statistički značajno za kombiniranu terapiju u odnosu na monoterapiju tamsulozinom.

Primarni ishod djelotvornosti nakon 4 godine liječenja bilo je vrijeme do prvog dogaĎaja – akutne retencije mokraće (AUR) ili operativnog zahvata uslijed BHP-a. Nakon 4 godine liječenja, kombinirana je terapija u odnosu na monoterapiju tamsulozinom statistički značajno smanjila rizik nastanka AUR ili potrebe za operativnim zahvatom uslijed BHP-a (65,8% smanjenje rizika, p<0,001 [95% CI 54,7% do 74,1%]). Incidencija AUR ili operativnog zahvata povezanog s BHP do 4. godine liječenja je iznosila 4,2% za kombiniranu terapiju i 11,9% za tamsulozin (p<0,001). U usporedbi s monoterapijom dutasteridom, kombinirano je liječenje smanjilo rizik nastanka AUR ili potrebe operativnog zahvata uslijed BHP za 19,6% (p=0,18 [95% CI -10,9% do 41,7%]). Incidencija AUR ili operativnog zahvata uslijed BHP do 4. godine liječenja je iznosila 5,2% za dutasterid.

Sekundarni ishodi djelotvornosti nakon 4 godine liječenja su uključivali vrijeme do kliničke progresije (definirane kao kombinacija: pogoršanja IPSS-a za ≥4 boda, pojave dogaĎaja AUR vezanih uz BHP, inkontinencije, infekcije mokraćnih puteva i bubrežne insuficijencije), promjenu u IPSS-u, maksimalnoj brzini protoka mokraće (Qmax) i volumenu prostate. IPSS je upitnik od 8 pitanja baziranih na indeksu AUA-SI s dodatnim pitanjem o kvaliteti života. Rezultati nakon 4 godine liječenja su prikazani u sljedećoj tablici:

966520-4208593Parametar Vremenska točka Kombinacija Dutasterid Tamsulozin AUR ili operativni zahvat zbog BHP-a (%) Incidencija u 48. mjesecu 4,2 5,2 11,9a Klinička progresija* (%) 48. mjesec 12,6 17,8b 21,5a IPSS (jedinice) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost) [16,6] -6,3 [16,4] -5,3b [16,4] -3,8a Qmax (ml/sekundi) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost) [10,9] 2,4 [10,6] 2,0 [10,7] 0,7a Volumen prostate (ml) [Početna vrijednost] 48. mjesec (% promjene u odnosu na početnu vrijednost) [54,7] -27,3 [54,6] -28,0 [55,8] +4,6a Volumen tranzicijske zone prostate (ml)# [Početna vrijednost] 48. mjesec (% promjene u odnosu na početnu vrijednost) [27,7] -17,9 [30,3] -26,5 [30,5] 18,2a BPH Impact Index (BII) (jedinice) [Početna vrijednost] 48. mjesec (% promjene u odnosu na početnu vrijednost) [5,3] -2,2 [5,3] -1,8b [5,3] -1,2a IPSS pitanje br. 8 (zdravstveni status vezan uz BHP) (jedinice) [Početna vrijednost] 48. mjesec (% promjene u odnosu na početnu vrijednost) [3,6] -1,5 [3,6] -1,3b [3,6] -1,1a Početne vrijednosti su srednje vrijednosti, a promjene u odnosu na početnu su prilagoĎene srednje vrijednosti promjena.

* Klinička progresija je definirana kao kombinacija: pogoršanja IPSS-a za ≥4 boda, pojave dogaĎaja AUR vezanih uz BHP, inkontinencije, infekcije mokraćnih puteva i bubrežne insuficijencije.

# Mjereno na odabranim mjestima (13% randomiziranih bolesnika).

a. Kombinacija je postigla značajnost (p<0,001) u odnosu na tamsulozin u 48. mjesecu. b. Kombinacija je postigla značajnost (p<0,001) u odnosu na dutasterid u 48. mjesecu.

Dutasterid

6052312120595H A Dutasterid 0,5 mg/dan je bio usporeĎivan s placebom u 4325 muških ispitanika s umjerenim do teškim

simptomima BHP-a, koji su imali prostatu volumena ≥30 ml i vrijednost PSA unutar raspona 1,5 - 10 L M E D

ng/ml, u tri dvogodišnja, multicentrična, multinacionalna, placebom kontrolirana, dvostruko-slijepa ispitivanja primarne djelotvornosti. Ispitivanja su nastavljena kao produžetak otvorenog ispitivanja do 4 godine, tijekom kojeg su svi preostali bolesnici u ispitivanju nastavili uzimati istu dozu dutasterida od 0,5 mg. 37% početno placebo-randomiziranih bolesnika i 40% dutasterid-randomiziranih bolesnika sudjelovalo je u četverogodišnjem ispitivanju. Većina (71%) od 2340 ispitanika uključenih u produžetak otvorenog ispitivanja završilo je dvije dodatne godine tzv. „otvorenog“ liječenja.

Najvažniji pokazatelji kliničke djelotvornosti bili su Indeks simptoma Američkog urološkog društva (AUA-SI, engl. American Urological Association Symptom Index), maksimalni protok mokraće (Qmax) te incidencija akutne urinarne retencije i operacije prostate zbog BHP-a.

AUA-SI je upitnik sa sedam pitanja o simptomima BHP-a, s maksimalnim zbrojem od 35 bodova. Na početku je prosječni rezultat bio otprilike 17. Nakon 6 mjeseci te jedne, odnosno dvije godine liječenja, skupina koja je primala placebo pokazala je poboljšanje u prosjeku za 2,5 (6 mjeseci), 2,5 (1. godina) i 2,3 (2. godina) boda, dok je skupina koja je primala dutasterid pokazala poboljšanje za 3,2, 3,8 i 4,5 boda. Razlike izmeĎu skupina su bile statistički značajne. Poboljšanje u AUA-SI vidljivo tijekom prve dvije godine dvostruko-slijepog liječenja je održano i tijekom dodatne dvije godine produžetka otvorenog ispitivanja.

Qmax (maksimalni protok mokraće)

Srednja početna vrijednost Qmax u ispitivanjima bila je oko 10 ml/sekundi (normalni Qmax ≥15 ml/sekundi). Nakon godinu dana protok mokraće se u skupini koja je primala placebo poboljšao za 0,8 ml/sekundi, a nakon dvije godine za 0,9 ml/sekundi, dok je poboljšanje u dutasterid skupini bilo 1,7 (prva godina) i 2,0 ml/sekundi (druga godina). Razlika izmeĎu skupina je bila statistički značajna od prvog do 24. mjeseca. Povećanje stope maksimalne brzine protoka mokraće vidljivo tijekom prve dvije godine dvostruko-slijepog liječenja je održano i tijekom dodatne dvije godine produžetka otvorenog ispitivanja.

Akutna urinarna retencija i kirurška intervencija

Nakon 2 godine liječenja incidencija AUR bila je 4,2% u skupini koja je primala placebo u odnosu na 1,8% u skupini liječenoj dutasteridom (smanjenje rizika za 57%). Ova razlika je statistički značajna i ukazuje da treba liječiti 42 bolesnika (95% CI 30-73) tijekom 2 godine kako bi se izbjegao jedan slučaj AUR.

Incidencija operativnih zahvata zbog BHP-a nakon 2 godine liječenja bila je 4,1% u skupini koja je primala placebo i 2,2% u skupini liječenoj dutasteridom (smanjenje rizika za 48%). Ova razlika je statistički značajna i znači da treba liječiti 51 bolesnika (95% CI 33-109) tijekom 2 godine kako bi se izbjegla jedna kirurška intervencija.

Dlakavost

Učinak dutasterida na dlakavost nije formalno ispitivan tijekom ispitivanja faze III, meĎutim, inhibitori 5-alfa reduktaze mogu smanjiti gubitak kose i mogu inducirati rast kose u osoba s muškom androgenom alopecijom.

Funkcija štitnjače

60523121282242Funkcija štitnjače je procjenjivana u jednogodišnjem ispitivanju u zdravih muškaraca. Razine slobodnog tiroksina ostale su stabilne tijekom liječenja dutasteridom, ali su razine TSH bile blago povišene (za 0,4 MCIU/ml) u odnosu na placebo na kraju jednogodišnjeg liječenja. MeĎutim, budući da su razine TSH bile varijabilne, da je medijan TSH raspona (1,4 - 1,9 MCIU/ml) ostao unutar normalnih granica (0,5 - 5/6 MCIU/ml), da su razine slobodnog tiroksina bile stabilne unutar normalnog raspona i slične za placebo i dutasterid, promjene u TSH nisu smatrane klinički značajnima. Niti jedno kliničko ispitivanje nije pokazalo da dutasterid štetno utječe na funkciju štitnjače.

Neoplazija dojke

U dvogodišnjem kliničkom ispitivanju, u kojem je izloženost dutasteridu iznosila 3374 bolesnik- godina i koje je u vrijeme registracije produženo za dvije godine otvorenim ispitivanjem, zabilježena su 2 slučaja raka dojke u muškaraca u skupini bolesnika koji su primali dutasterid i jedan slučaj u skupini koja je primala placebo. U četverogodišnjim kliničkim ispitivanjima CombAT i REDUCE, tijekom kojih je izloženost dutasteridu iznosila 17 489 bolesnik-godina i izloženost kombinaciji dutasterida i tamsulozina 5027 bolesnik-godina, nije bilo prijavljenih slučajeva raka dojke niti u jednoj od ispitivanih skupina.

Dva epidemiološka ispitivanja usporednih skupina, od kojih se jedno provodilo u SAD-u (n=339 slučajeva raka dojke i n=6780 u kontrolnoj skupini), a drugo na temelju baze podataka iz Ujedinjenog Kraljevstva (n=398 slučajeva raka dojke i n=3930 u kontrolnoj skupini), nisu pokazala porast rizika za razvoj raka dojke u muškaraca koji su uzimali inhibitore 5-alfa reuduktaze (vidjeti dio 4.4). Rezultati prvog ispitivanja nisu pronašli pozitivnu povezanost raka dojke u muškaraca (relativni rizik za ≥1 godine primjene prije dijagnoze raka dojke u usporedbi s <1 godine primjene: 0,70: 95% CI 0,34, 1,45). U drugom ispitivanju, procijenjeni omjer izgleda za rak dojke povezan s primjenom inhibitora 5-alfa reduktaze u usporedbi s neprimjenom bio je 1,08: 95% CI 0,62, 1,87)

Povezanost izmeĎu pojave raka dojke u muškaraca i dugotrajne uporabe dutasterida nije utvrĎena.

Učinci na plodnost muškaraca

Učinci dutasterida u dozi od 0,5 mg/dan na karakteristike sjemene tekućine procjenjivani su u zdravih dobrovoljaca u dobi od 18 do 52 godine (n=27 dutasterid, n=23 placebo) tijekom 52 tjedna liječenja i 24 tjedna praćenja nakon liječenja. Nakon 52 tjedna, srednji postoci smanjenja ukupnog broja spermija volumena sperme i pokretljivosti spermija u odnosu na početne vrijednosti iznosili su 23%, 26%, odnosno 18% u skupini liječenoj dutasteridom nakon prilagodbe prema promjenama od početnih vrijednosti u skupini koja je primala placebo. Koncentracija i morfologija spermija nisu se mijenjale. Nakon 24 tjedna praćenja, srednji postotak promjene ukupnog broja spermija u skupini liječenoj dutasteridom ostao je 23% niži nego na početku. Iako su srednje vrijednosti za sve parametre u svim vremenskim točkama ostale unutar granica normale i nisu ispunile unaprijed postavljene kriterije za klinički značajnu promjenu (30%), u dva ispitanika u skupini koja je primala dutasterid zabilježeno je smanjenje broja spermija za više od 90% od početnih vrijednosti nakon 52 tjedna, uz djelomični oporavak tijekom 24 tjedna praćenja. Ne može se isključiti mogućnost smanjene plodnosti muškaraca.

Kardiovaskularni štetni dogaĎaji

U četverogodišnjem BHP ispitivanju dutasterida u kombinaciji s tamsulozinom u 4844 muškarca (CombAT ispitivanje), incidencija združenog pojma zatajenja srca u skupini koja je primala kombinaciju lijekova (14/1610, 0,9%) bila je viša nego u obje skupine na monoterapiji dutasteridom (4/1623, 0,2%) i tamsulozinom (10/1611, 0,6%).

U odvojenom četverogodišnjem ispitivanju 8231 muškarca u dobi od 50 do 75 godina, s prethodno negativnim nalazom biopsije za rak prostate i početnom vrijednošću PSA izmeĎu 2,5 ng/ml i 10,0 ng/ml za muškarce u dobi izmeĎu 50 i 60 godina, ili izmeĎu 3 ng/ml i 10,0 ng/ml za muškarce starije od 60 godina (ispitivanje REDUCE ), zabilježena je viša incidencija združenog pojma zatajenja srca u ispitanika koji su uzimali dutasterid 0,5 mg jednom dnevno (30/4105, 0,7%), u odnosu na ispitanike na placebu (16/4126, 0,4%). Post-hoc analiza ovog ispitivanja je pokazala višu incidenciju združenog pojma zatajenja srca u ispitanika koji su istodobno uzimali dutasterid i alfa blokator (12/1152, 1,0%) u odnosu na ispitanike na dutasteridu bez alfa blokatora (18/2953, 0,6%), na placebu i alfa blokatoru (1/1399, <0,1%), ili placebu bez alfa blokatora (15/2727, 0,6%).

6052312479425H U meta-analizi 12 randomiziranih, kliničkih ispitivanja kontroliranih placebom ili s drugim lijekom (n=18 802), koja je ocjenjivala rizik od razvoja kardiovaskularnih štetnih dogaĎaja zbog uzimanja dutasterida (u usporedbi s kontrolama), nije naĎeno konzistentno, statistički značajno povećanje rizika

od zatajenja srca (RR 1,05; 95% CI 0,71, 1,57), akutnog infarkta miokarda (RR 1,00; 95% CI 0,77, A L M E D

1,30) ili moždanog udara (RR 1,20; 95% CI 0,88, 1,64).

Rak prostate i tumori visokog stupnja

U četverogodišnjem ispitivanju usporedbe placeba i dutasterida u koje je bio uključen 8231 muškarac u dobi od 50 do 75 godina s prethodno negativnim nalazom biopsije na rak prostate i početnom vrijednošću PSA izmeĎu 2,5 ng/ml i 10,0 ng/ml za muškarce u dobi izmeĎu 50 i 60 godina, ili izmeĎu 3 ng/ml i 10,0 ng/ml za muškarce starije od 60 godina (ispitivanje REDUCE ), za 6706 ispitanika su dobiveni podaci nakon biopsije prostate iglom (prvenstveno propisane protokolom) koji su korišteni za analizu i odreĎivanje Gleasonova zbroja. U 1517 ispitanika je dijagnosticiran rak prostate u ovom ispitivanju. Većina raka prostate otkrivenih na biopsiji je u obje ispitivane skupine bila niskog stupnja (Gleasonov zbroj 5-6, 70%).

Viša incidencija raka prostate Gleasonovog zbroja 8-10 je zabilježena u dutasterid skupini (n=29, 0,9%) u odnosu na placebo skupinu (n=19, 0,6%) (p=0,15). U prvoj i drugoj godini ispitivanja broj ispitanika s rakom Gleasonovog zbroja 8-10 je bio sličan u dutasterid (n=17, 0,5%) i placebo skupini (n=18, 0,5%). U trećoj i četvrtoj godini više je raka Gleasonovog zbroja 8-10 dijagnosticirano u dutasterid skupini (n=12, 0,5%) u odnosu na placebo skupinu (n=1, <0,1%) (p=0,0035). Nema dostupnih podataka o učinku dutasterida nakon 4 godine u muškaraca s rizikom za razvoj raka prostate. Postotak ispitanika s dijagnosticiranim rakom Gleasonovog zbroja 8-10 je bio konzistentan kroz vremenska razdoblja ispitivanja (Godine 1-2 i Godine 3-4) u dutasterid skupini (0,5% u svakom vremenskom razdoblju), dok je u placebo skupini postotak ispitanika s dijagnosticiranim rakom Gleasonovog zbroja 8-10 bio niži tijekom Godina 3-4 u odnosu na Godine 1-2 (<0,1% prema 0,5%) (vidjeti dio 4.4). Nije bilo razlike u incidenciji raka prostate Gleasonovog zbroja 7-10 (p=0,81).

U dodatnom dvogodišnjem ispitivanju u razdoblju praćenja REDUCE ispitivanja nije identificiran niti jedan novi slučaj raka prostate Gleasonovog zbroja 8-10.

U četverogodišnjem ispitivanju BHP-a (CombAT) u kojoj nije protokolom bilo propisane biopsije i gdje su sve dijagnoze raka prostate temeljene na nalazima biopsije na zahtjev, stope raka Gleasonovoj zbroja 8-10 su bile (n=8, 0,5%) za dutasterid, (n=11, 0,7%) za tamsulozin i (n=5, 0,3%) za kombiniranu terapiju.

Četiri različita epidemiološka ispitivanja populacije (od kojih su se dva temeljila na ukupnoj populaciji od 174 895, jedno na populaciji od 13 892 i jedno na populaciji od 38 058 ispitanika) pokazala su da primjena inhibitora 5-alfa reduktaze nije povezana s pojavom raka prostate visoke malignosti, raka prostate ili s ukupnom smrtnošću.

Odnos izmeĎu dutasterida i raka prostate visokog stupnja nije jasan.

Učinci na spolnu funkciju

Učinci kombinacije dutasterid/tamsulozin na spolnu funkciju ocjenjivali su se u dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju provedenom u spolno aktivnih muškaraca s BHP-om (n=243 za dutasterid/tamsulozin, n=246 za placebo). Nakon 12 mjeseci opaženo je statistički značajno (p<0,001) veće smanjenje (pogoršanje) rezultata Upitnika o muškom spolnom zdravlju (engl. Men’s Sexual Health Questionnaire, MSHQ) u skupini koja je primala kombinaciju. Smanjenje je uglavnom bilo povezano s pogoršanjem u domenama ejakulacije i ukupnog zadovoljstva, a ne u domenama erekcije. Ovi učinci nisu utjecali na percepciju ispitanika o lijeku dutasterid/tamsulozin, koja je ocijenjena statistički značajno većim stupnjem zadovoljstva tijekom 12 mjeseci u usporedbi s placebom (p<0,05). U ovom su se ispitivanju nuspojave povezane sa spolnom funkcijom javljale tijekom 12 mjeseci liječenja, a približno polovica ih se povukla unutar 6 mjeseci nakon prestanka liječenja.

Poznato je da kombinacija dutasterida i tamsulozina kao i dutasterid u monoterapiji uzrokuju nuspojave na spolnu funkciju (vidjeti dio 4.8).

6052312157579H Kao što je primijećeno u drugim kliničkim ispitivanjima, uključujući ispitivanja CombAT i REDUCE,

incidencija nuspojava povezanih sa spolnom funkcijom smanjuje se tijekom vremena s nastavkom A L M E D

liječenja. 60523129823450

Tamsulozin

Tamsulozin povećava brzinu maksimalnog protoka mokraće. Smanjuje opstrukciju relaksirajući glatko mišićje u prostati i uretri, umanjujući time smetnje mokrenja. TakoĎer smanjuje nadražujuće simptome u kojima nestabilnost mokraćnog mjehura igra važnu ulogu. Ovi učinci na nadražujuće i opstruktivne simptome održavaju se tijekom dugotrajne terapije. Potreba za kirurškim zahvatom ili kateterizacijom značajno se odgaĎaju.

Antagonisti α1-adrenoreceptora mogu sniziti krvni tlak smanjujući periferni otpor. Tijekom ispitivanja tamsulozina nisu zabilježena klinički značajna sniženja krvnog tlaka.

Pokazana je bioekvivalencija izmeĎu kombinacije dutasterid-tamsulozin i istodobne primjene pojedinačnih kapsula dutasterida i tamsulozina.

Ispitivanje bioekvivalencije jedne doze provedeno je u bolesnika na tašte i nakon obroka. Zabilježeno je 30%-no smanjenje Cmax za komponentu tamsulozina u dutasterid-tamsulozinu nakon obroka u odnosu na stanje natašte. Hrana nije imala učinak na AUC tamsulozina.

Apsorpcija

Dutasterid

Vršna koncentracija dutasterida u serumu nakon oralne primjene pojedinačne doze od 0,5 mg postiže se nakon 1-3 sata. Apsolutna bioraspoloživost iznosi oko 60%. Unos hrane ne utječe na bioraspoloživost dutasterida.

Tamsulozin

Tamsulozin se apsorbira iz crijeva i gotovo je u potpunosti bioraspoloživ. I brzina i stupanj apsorpcije tamsulozina se smanjuju ako se lijek uzme unutar 30 minuta od obroka. Ujednačenost apsorpcije se može postići uzimanjem lijeka Dutasterid/tamsulozin Stada uvijek nakon istog obroka u isto vrijeme. Tamsulozin pokazuje izloženost u plazmi proporcionalnu primijenjenoj dozi.

Nakon primjene jedne doze tamsulozina nakon obroka, vršna koncentracija tamsulozina u plazmi postiže se nakon otprilike 6 sati i u stanju dinamičke ravnoteže, koja se postiže do 5. dana višekratnog doziranja, srednja vrijednost Cmax u stanju dinamičke ravnoteže u bolesnika je za oko 2/3 viša nego ona postignuta nakon primjene jedne doze. Iako je ovaj nalaz zamijećen u starijih bolesnika, očekuje se da isti nalaz vrijedi i za mlaĎe bolesnike.

Distribucija

Dutasterid

Dutasterid ima veliki volumen distribucije (300 do 500 l) i visoku sposobnost vezivanja za proteine plazme (> 99,5%). Nakon dnevnog doziranja, koncentracije dutasterida u serumu postižu 65% koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže nakon mjesec dana liječenja, a otprilike 90% nakon 3 mjeseca.

Koncentracije u serumu u stanju dinamičke ravnoteže (Css) od otprilike 40 ng/ml postižu se nakon 6 mjeseci primjene doze od 0,5 mg na dan. Prosječno 11,5% dutasterida iz seruma prelazi u sjemenu tekućinu.

Tamsulozin

Gotovo 99% tamsulozina je u ljudi vezano na proteine plazme. Volumen distribucije je malen

(otprilike 0,2 l/kg).

Biotransformacija

Dutasterid 60523129823450

Dutasterid se ekstenzivno metabolizira in vivo. In vitro, dutasterid se metabolizira pomoću citokroma P450 3A4 i 3A5 u tri monohidroksilirana metabolita i jedan dihidroksilirani metabolit.

Nakon oralne primjene dutasterida u dozi od 0,5 mg/dan do stanja dinamičke ravnoteže, 1,0% do 15,4% (prosječno 5,4%) primijenjene doze izlučuje se nepromijenjeno u feces. Ostatak se izlučuje u feces u obliku 4 glavna metabolita koji obuhvaćaju 39%, 21%, 7% i 7% lijeka te 6 manjih metabolita (manje od 5% svaki). Nepromijenjeni dutasterid se nalazi u ljudskoj mokraći samo u tragovima (manje od 0,1% doze).

Tamsulozin

U ljudi ne postoji enantiomerička biokonverzija tamsulozinklorida [R(-) izomer] u S(+) izomer. Tamsulozinklorid se ekstenzivno metabolizira enzimima citokroma P450 u jetri i manje od 10% doze se izlučuje nepromijenjeno u mokraću. MeĎutim, farmakokinetički profil metabolita u ljudi nije ustanovljen. In vitro rezultati ukazuju da su u metabolizam tamsulozina uključeni CYP3A4 i CYP2D6, uz manje sudjelovanje drugih CYP izoenzima. Inhibicija enzima u jetri koji metaboliziraju lijekove može dovesti do povećanja izloženosti tamsulozinu (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5). Metaboliti tamsulozinklorida podliježu opsežnoj konjugaciji u glukuronide ili sulfate prije bubrežnog izlučivanja.

Eliminacija

Dutasterid

Eliminacija dutasterida je ovisna o dozi i može se opisati pomoću 2 paralelna eliminacijska puta, jednog kod kojeg dolazi do zasićenja pri klinički relevantnim koncentracijama i drugog kod kojeg ne dolazi do zasićenja. Kod niskih koncentracija u serumu (manje od 3 ng/ml), dutasterid se izlučuje brzo pomoću oba eliminacijska puta: jednog ovisnog o koncentraciji i drugog neovisnog o koncentraciji. Pojedinačna doza od 5 mg ili manje pokazuje brzi klirens i kratko poluvrijeme od 3 do 9 dana.

Pri terapijskim koncentracijama, nakon ponovljene doze od 0,5 mg/dan dominira polaganiji, linearni eliminacijski put, a poluvrijeme iznosi otprilike 3 - 5 tjedana.

Tamsulozin

Tamsulozin i njegovi metaboliti se uglavnom izlučuju u mokraću, pri čemu se oko 9% primijenjene doze izluči kao nepromijenjena djelatna tvar.

Nakon intravenske ili oralne primjene oblika s trenutnim otpuštanjem, poluvrijeme eliminacije tamsulozina u plazmi iznosi izmeĎu 5 do 7 sati. Zbog farmakokinetike kontrolirane stopom apsorpcije kapsule tamsulozina s prilagoĎenim otpuštanjem, prividno poluvrijeme eliminacije tamsulozina nakon obroka iznosi otprilike 10 sati, a u stanju dinamičke ravnoteže oko 13 sati.

Starije osobe

Dutasterid

Farmakokinetika dutasterida je procjenjivana u 36 zdravih muškaraca u dobi od 24 do 87 godina nakon primjene pojedinačne doze od 5 mg dutasterida. Nije bilo značajnog utjecaja dobi na izloženost dutasteridu, meĎutim poluvrijeme je bilo kraće u muškaraca mlaĎih od 50 godina. Poluvrijeme nije bilo statistički različito u usporedbi skupine od 50 - 69 godina sa skupinom starijih od 70 godina.

Tamsulozin

Usporedba ukupne izloženosti (AUC) tamsulozinklorida i poluvremena u ukriženim ispitivanjima (engl. cross-study) ukazuje na to da farmakokinetička raspoloživost tamsulozinklorida može biti blago produžena u starijih muškaraca u odnosu na mlaĎe, zdrave ispitanike. Unutarnji klirens je neovisan o vezanju tamsulozinklorida za AAG, ali smanjuje se s dobi, što rezultira 40%-tnim povećanjem ukupne izloženosti (AUC) u ispitanika u dobi izmeĎu 55 i 75 godina u odnosu na ispitanike u dobi izmeĎu 20 i

32 godine.

Oštećenje funkcije bubrega

Dutasterid

Učinak oštećene funkcije bubrega na farmakokinetiku dutasterida nije ispitivan. MeĎutim, manje od 0,1% koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže pri dozi od 0,5 mg dutasterida je pronaĎeno u ljudskoj mokraći, stoga se ne predviĎa klinički značajno povećanje koncentracije dutasterida u plazmi bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (vidjeti dio 4.2).

Tamsulozin

Farmakokinetika tamsulozinklorida je bila usporeĎivana u 6 ispitanika s blago do umjereno (30≤CLcr<70 ml/min/1,73 m2) ili umjereno do teško (10≤CLcr<30 ml/min/1,73 m2) oštećenom funkcijom bubrega i 6 zdravih ispitanika (CLcr>90 ml/min/1,73 m2). Dok je promjena u ukupnoj koncentraciji tamsulozinklorida u plazmi zamijećena kao posljedica promijenjenog vezivanja za AAG, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulozinklorida, kao i unutarnji klirens su ostali relativno konstantni. Prema tome, bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega ne zahtijevaju prilagodbu doze tamsulozinklorid kapsula. MeĎutim, treba napomenuti da bolesnici s terminalnim stadijem bolesti bubrega (CLcr<10 ml/min/1,73 m2) nisu ispitivani.

Oštećenje funkcije jetre

Dutasterid

Učinak oštećene funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterida nije ispitivan (vidjeti dio 4.3). Budući da se dutasterid eliminira uglavnom metabolizmom u jetri, očekuje se da će razine dutasterida u plazmi biti povišene u ovih bolesnika, a poluvrijeme dutasterida produženo (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Tamsulozin

Farmakokinetika tamsulozinklorida je bila usporeĎivana u 8 ispitanika s umjereno oštećenom funkcijom jetre (klasifikacija Child-Pugh: stupnjevi A i B) i 8 zdravih ispitanika. Dok je promjena u ukupnoj koncentraciji tamsulozinklorida u plazmi zamijećena kao posljedica promijenjenog vezivanja za AAG, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulozinklorida nije se značajnije promijenila, zabilježena je samo umjerena promjena unutarnjeg klirensa (32%) nevezanog tamsulozinklorida. Prema tome, bolesnici s umjereno oštećenom funkcijom jetre ne zahtijevaju prilagodbu doze tamsulozinklorida. Tamsulozinklorid nije bio ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Neklinička ispitivanja kombinacije dutasterid/tamsulozina nisu provedena. Dutasterid i tamsulozinklorid pojedinačno su bili opsežno ispitivani u ispitivanjima toksičnosti na životinjama i rezultati su bili u skladu poznatim farmakološkim djelovanjem inhibitora 5α-reduktaze i antagonista alfa1-adrenoceptora. Sljedeći navodi odražavaju informacije dostupne za pojedinačne komponente.

Dutasterid

Dosadašnja ispitivanja opće toksičnosti, genotoksičnosti i kancerogenosti nisu ukazala na poseban rizik za ljude.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti u mužjaka štakora su pokazala smanjenu težinu prostate i sjemenih mjehurića, smanjenu sekreciju dodatnih genitalnih žlijezda i redukciju pokazatelja fertiliteta (uzrokovanu farmakološkim učinkom dutasterida). Klinički značaj ovih nalaza nije poznat.

Kao i kod ostalih inhibitora 5-alfa reduktaze, primijećena je feminizacija muških fetusa kod štakora i zečeva pri primjeni dutasterida tijekom gestacijskog perioda. Dutasterid je naĎen u krvi ženki štakora nakon parenja s mužjakom koji je primao dutasterid. Kad je dutasterid primjenjivan tijekom gestacijskog perioda u primata, nije došlo do feminizacije muškog fetusa izloženog krvi koja je sadržavala doze dutasterida veće od onih koje se mogu pojaviti u ljudskoj sjemenoj tekućini. Nije vjerojatan štetni učinak na muški fetus uslijed prijenosa dutasterida iz sjemene tekućine.

Tamsulozin

6052312153078H A

Ispitivanja opće toksičnosti i genotoksičnosti nisu ukazala na poseban rizik za ljude osim onih vezanih L M E D

uz farmakološka svojstva tamsulozina.

U ispitivanjima kancerogenosti na štakorima i miševima, tamsulozinklorid je povećao incidenciju proliferativnih promjena u mliječnim žlijezdama ženki. Ovi nalazi, koji su najvjerojatnije posredovani hiperprolaktinemijom i koji su se javljali samo pri visokim dozama, ne smatraju se klinički značajnima.

Visoke doze tamsulozinklorida rezultirale su reverzibilnim smanjenjem plodnosti mužjaka štakora, što je smatrano mogućom posljedicom sadržaja sjemena ili poremećajem ejakulacije. Učinak tamsulozina na broj spermija ili njihovu funkciju nije bio procjenjivan.

Primjena tamsulozinklorida skotnim ženkama štakora i zečeva u dozama višim od terapijskih nije pokazala štetnost po fetuse.

Ovojnica tvrde kapsule željezov oksid, crni (E172) željezov oksid, crveni (E172) titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) želatina

Sastojci dutasterid meke kapsule propilenglikol monokaprilat, vrsta II butilhidroksitoluen (E321)

Ovojnica meke kapsule želatina

glicerol

titanijev dioksid (E171) trigliceridi (srednje duljine lanca)

lecitin (može sadržavati sojino ulje)

Tamsulozin peleti

metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1, disperzija 30% (sadrži natrijev laurilsulfat, polisorbat 80)

celuloza, mikrokristalična dibutilsebacat

polisorbat 80

silicijev dioksid, koloidni, vodeni kalcijev stearat

Crna tinta šelak (E904)

željezov oksid, crni (E172) propilenglikol (E1520)

koncentrirana otopina amonijaka (E527)

kalijev hidroksid (E525)

Nije primjenjivo.

6052312158605

2 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

HDPE bočica sa zatvaračem od polipropilena u kojem se nalazi silika gel kao sredstvo za sušenje.

7 tvrdih kapsula u bočici od 35 ml 30 tvrdih kapsula u bočici od 100 ml 90 tvrdih kapsula u bočici od 250 ml

180 (2 x 90) tvrdih kapsula u bočici od 250 ml

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Dutasterid se apsorbira kroz kožu i zato se mora izbjegavati doticaj s oštećenim kapsulama. Ukoliko je došlo do doticaja s oštećenom kapsulom, područje kontakta je potrebno odmah isprati sapunom i vodom (vidjeti dio 4.4).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Dutasterid/tamsulozin Stada se koristi u liječenju muškaraca s povećanjem prostate (benignom hiperplazijom prostate) - nekancerogenim rastom prostate koji je uzrokovan povećanim lučenjem hormona dihidrotestosterona.

Dutasterid/tamsulozin Stada sadrži kombinaciju dvaju različitih lijekova koji se nazivaju dutasterid i tamsulozin. Dutasterid pripada skupini lijekova koji se nazivaju inhibitorima enzima 5-alfa reduktaze, a tamsulozin pripada skupini lijekova koji se nazivaju alfa-blokatori.

Kako prostata raste, može dovesti do problema s mokrenjem poput poteškoća u mokrenju i učestale potrebe za mokrenjem. Također, može uzrokovati usporavanje mlaza mokraće koji postaje slab i isprekidan. Ako se ne liječi, postoji rizik da u potpunosti onemogući mokrenje (akutna retencija urina). To zahtijeva hitno medicinsko liječenje. U nekim situacijama je potrebna i operacija kako bi se prostata odstranila ili smanjila njezina veličina.

Dutasterid smanjuje proizvodnju hormona dihidrotestosterona, što pomaže u smanjenju prostate i olakšanju simptoma. Time se smanjuje rizik od nastanka akutne urinarne retencije i potrebe za operativnim zahvatom. Tamsulozin djeluje tako da opušta mišiće u prostati, što omogućava lakše mokrenje i brže ublažavanje simptoma.

Nemojte uzimati Dutasterid/tamsulozin Stada:

- ako ste žena (ovaj lijek je namijenjen samo muškarcima) - ako ste dijete ili adolescent mlaĎi od 18 godina

- ako ste alergični na dutasterid, ostale inhibitore enzima 5-alfa reduktaze, tamsulozin, soju, kikiriki ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako imate nizak krvni tlak zbog kojeg osjećate omaglicu, ošamućenost ili nesvjesticu prilikom ustajanja (ortostatska hipotenzija)

- ako bolujete od teške bolesti jetre.

 Ako mislite da se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, nemojte uzeti ovaj lijek prije no što ste provjerili s liječnikom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Dutasterid/tamsulozin Stada.

 U nekim kliničkim ispitivanjima više je bolesnika koji su uzimali dutasterid i još jedan lijek iz skupine alfa blokatora kao što je tamsulozin, doživjelo zatajenje srca u odnosu na bolesnike koji su uzimali samo dutasterid ili samo alfa blokator. Zatajenje srca znači da srce ne pumpa dobro krv kao što bi trebalo.

 Obavezno obavijestite liječnika o problemima s jetrom. Ako ste bolovali od neke bolesti jetre, možda ćete trebati dodatne kontrole za vrijeme primjene lijeka Dutasterid/tamsulozin Stada.

 Obavezno obavijestite liječnika ako imate teških problema s bubrezima.

 Operacija mrene (katarakte) (zamućenje očne leće). Ako ćete ići na operaciju odstranjivanja mrene (katarakte), liječnik može zatražiti da prestanete uzimati Dutasterid/tamsulozin Stada na neko vrijeme prije operacije. Recite svom očnom liječniku (oftalmologu) prije operacije da uzimate Dutasterid/tamsulozin Stada ili tamsulozin (ili ako ste ih prije uzimali). Oftalmolog će poduzeti odgovarajuće mjere opreza radi sprječavanja komplikacija tijekom Vaše operacije.

 Žene, djeca i adolescenti ne smiju rukovati kapsulama lijeka Dutasterid/tamsulozin Stada koje su oštećene zbog moguće apsorpcije djelatne tvari kroz kožu. U slučaju bilo kakvog doticaja s kožom, odmah operite zahvaćeno područje sapunom i vodom.

 Koristite prezervativ tijekom spolnog odnosa. Dutasterid je nađen u sjemenoj tekućini muškaraca koju su uzimali Dutasterid/tamsulozin Stada. Ako je Vaša partnerica trudna ili bi mogla biti trudna, morate izbjeći izlaganje partnerice Vašoj sjemenoj tekućini jer dutasterid može utjecati na normalni razvoj muškog djeteta. Pokazalo se da dutasterid smanjuje broj i pokretljivost spermija te smanjuje sjemeni volumen što može smanjiti plodnost.

 Dutasterid/tamsulozin Stada utječe na vrijednost PSA u krvi (prostata-specifični antigen) koji se ponekad koristi za otkrivanje raka prostate. Vaš liječnik mora biti svjestan ovog učinka, ali ipak može upotrijebiti ovaj test za otkrivanje raka prostate. Ako Vam se određuje vrijednost PSA u krvi, recite svom liječniku da uzimate Dutasterid/tamsulozin Stada. Muškarci koji uzimaju Dutasterid/tamsulozin Stada moraju redovito kontrolirati vrijednost PSA.

 U kliničkom ispitivanju u kojem su sudjelovali muškarci s povećanim rizikom od nastanka raka prostate, oni koji su uzimali dutasterid imali su ozbiljan oblik raka prostate češće od onih koji nisu uzimali dutasterid. Učinak dutasterida na takav ozbiljan oblik raka prostate nije jasan.

 Dutasterid/tamsulozin Stada može uzrokovati povećanje i osjetljivost prsa. Ako Vam ove pojave izazivaju smetnje ili primijetite kvržice u prsima ili iscjedak iz bradavica, javite se liječniku jer te promjene mogu biti znakovi ozbiljnog stanja poput raka dojke.

 U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom lijeka Dutasterid/tamsulozin Stada, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Drugi lijekovi i Dutasterid/tamsulozin Stada

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati Dutasterid/tamsulozin Stada s ovim lijekovima:

- ostali alfa blokatori (za liječenje povećane prostate ili visokog krvnog tlaka).

Primjena lijeka Dutasterid/tamsulozin Stada se ne preporučuje sa sljedećim lijekovima: - ketokonazol (primjenjuje se za liječenje gljivičnih infekcija)

Neki lijekovi mogu reagirati s lijekom Dutasterid/tamsulozin Stada te vjerojatnije dovesti do nuspojava. Takvi lijekovi uključuju:

 PDE5 inhibitore (koriste se kao pomoć u postizanju ili održavanju erekcije) kao što su vardenafil, sildenafil citrat i tadalafil

 verapamil ili diltiazem (za liječenje visokog krvnog tlaka)  ritonavir ili indinavir (za liječenje HIV-a)

 itrakonazol ili ketokonazol (za liječenje gljivičnih infekcija)  nefazodon (antidepresiv)

 cimetidin (za čir na želucu)

 varfarin (za sprječavanje zgrušavanja krvi)  eritromicin (antibiotik za liječenje infekcija)  paroksetin (antidepresiv)

 terbinafin (za liječenje gljivičnih infekcija)

 diklofenak (koristi se za smanjenje boli i upale)

 Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od gore navedenih lijekova.

Dutasterid/tamsulozin Stada s hranom

Dutasterid/tamsulozin Stada se mora uzeti 30 minuta nakon obroka u isto vrijeme svakog dana.

Trudnoća, dojenje i plodnost Dutasterid/tamsulozin Stada ne smiju koristiti žene.

Trudnice ili žene koje bi mogle biti trudne ne smiju rukovati kapsulama koje su oštećene. Dutasterid se apsorbira kroz kožu i može utjecati na normalan razvoj muškog djeteta. Rizik je osobito veći u prvih 16 tjedana trudnoće.

Koristite prezervativ tijekom spolnog odnosa. Dutasterid je nađen u sjemenoj tekućini muškaraca koji su uzimali Dutasterid/tamsulozin Stada. Ako je Vaša partnerica trudna ili bi mogla biti trudna, morate izbjeći izlaganje partnerice Vašoj sjemenoj tekućini.

Pokazalo se da Dutasterid/tamsulozin Stada smanjuje broj i pokretljivost spermija te smanjuje volumen sjemena. Zbog toga je moguća smanjena plodnost muškaraca.

 Obratite se liječniku za savjet ako je trudnica došla u doticaj s lijekom Dutasterid/tamsulozin Stada.

Upravljanje vozilima i strojevima

Dutasterid/tamsulozin Stada može nekima uzrokovati omaglicu pa tako može utjecati na Vašu sposobnost sigurnog upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

 Nemojte voziti niti upravljati strojevima ako primijetite ovakav učinak.

Dutasterid/tamsulozin Stada sadrži lecitin iz soje, propilenglikol i natrij

Ovaj lijek sadrži lecitin iz soje, koji može sadržavati sojino ulje. Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija. Ovaj lijek sadrži 299 mg propilenglikola u svakoj kapsuli.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Ako ga ne uzimate redovito, to može utjecati na praćenje razina Vašeg PSA. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Koliko uzeti?

Preporučena doza je jedna kapsula jednom dnevno, 30 minuta nakon obroka, svakog dana u

isto vrijeme.

Kako uzeti?

Kapsule progutajte cijele s vodom. Kapsule se ne smiju žvakati niti otvarati. Doticaj sa sadržajem kapsule može dovesti do iritacije sluznice usne šupljine i ždrijela.

Ako uzmete više Dutasterid/tamsulozina Stada nego što ste trebali

Obratite se liječniku ili ljekarniku za savjet ako uzmete više kapsula lijeka Dutasterid/tamsulozin Stada nego što ste trebali.

Ako ste zaboravili uzeti Dutasterid/tamsulozin Stada

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Samo uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Nemojte prestati uzimati Dutasterid/tamsulozin Stada bez savjeta

Nemojte prekinuti uzimanje lijeka Dutasterid/tamsulozin Stada bez prethodnog razgovora s Vašim liječnikom.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Alergijska reakcija

Znakovi alergijskih reakcija mogu uključivati:

 kožni osip (koji može biti praćen svrbežom)  urtikariju (koprivnjaču)

 oticanje očnih kapaka, lica, usana, ruku ili nogu.

 Odmah se javite liječniku ako dobijete bilo koji od navedenih simptoma i prestanite uzimati Dutasterid/tamsulozin Stada.

Omaglica, ošamućenost i nesvjestica

Dutasterid/tamsulozin Stada može uzrokovati omaglicu, ošamućenost i u rijetkim slučajevima nesvjesticu. Budite oprezni prilikom ustajanja iz ležećeg ili sjedećeg položaja, pogotovo kod naglog ustajanja u noći, dok se ne uvjerite kako ovaj lijek utječe na Vas. Ako osjećate omaglicu ili ošamućenost u bilo koje vrijeme tijekom liječenja, sjednite ili legnite dok simptomi ne proĎu.

Ozbiljne kožne reakcije

Znakovi ozbiljnih kožnih reakcija mogu uključivati:

 široko rasprostranjen osip s mjehurićima i ljuštenjem koše, posebno oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom).

 Odmah se javite liječniku ako dobijete ove simptome i prestanite uzimati Dutasterid/tamsulozin Stada.

Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 muškaraca koji uzimaju Dutasterid/tamsulozin Stada)

 impotencija (nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije)*  smanjeni libido (seksualna želja)*

 poteškoće s ejakulacijom, poput smanjenja količine sjemena koja se oslobađa tijekom spolnog odnosa*

 povećanje ili osjetljivost prsa (ginekomastija)  omaglica.

*U manjeg broja bolesnika ove nuspojave mogu potrajati i nakon prestanka uzimanja lijeka

Dutasterid/tamsulozin Stada.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 muškaraca)

 zatajenje srca (smanjena sposobnost srca da pumpa krv po tijelu. Možete imati simptome kao što su nedostatak zraka, izražen umor te oticanje gležnjeva i nogu.)

 sniženje krvnog tlaka pri stajanju  ubrzani otkucaji srca (palpitacije)

 zatvor, proljev, povraćanje, mučnina  slabost ili gubitak snage

 glavobolja

 svrbež, začepljenost ili curenje iz nosa (rinitis)  osip na koži, koprivnjača, svrbež

 smanjena dlakavost (uglavnom tijela) ili pojačana dlakavost.

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 muškaraca)  oticanje očnih kapaka, lica, usana, ruku ili nogu (angioedem)  nesvjestica.

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 muškaraca)  produžena i bolna erekcija (prijapizam)

 ozbiljne kožne reakcije (Stevens-Johnsonov sindrom).

Ostale nuspojave

U manjeg broja muškaraca javile su se i ostale nuspojave čija je učestalost nepoznata (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

 neuobičajeni ili ubrzani otkucaji srca (aritmija ili tahikardija ili fibrilacija atrija)  nedostatak zraka (dispneja)

 depresija

 bol i oticanje testisa  krvarenje iz nosa

 ozbiljan osip na koži

 promjene vida (zamućen vid ili oštećenje vida)  suha usta.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Dutasterid/tamsulozin Stada sadrži Djelatne tvari su dutasterid i tamsulozinklorid.

Jedna tvrda kapsula sadrži 0,5 mg dutasterida i 0,4 mg tamsulozinklorida (odgovara količini od 0,367 mg tamsulozina).

Pomoćne tvari su:

Ovojnica tvrde kapsule: crni željezov oksid (E172), crveni željezov oksid (E172), titanijev dioksid (E171), žuti željezov oksid (E172) i želatina.

Sastojci meke kapsule s dutasteridom: propilenglikol monokaprilat vrsta II i butilhidroksitoluen (E321).

Ovojnica meke kapsule: želatina, glicerol, titanijev dioksid (E171), trigliceridi (srednje duljine lanca) i lecitin (može sadržavati sojino ulje) (vidjeti dio 2).

Tamsulozin peleti: disperzija 30% metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer 1:1 (sadrži natrijev laurilsulfat i polisorbat 80), mikrokristalična celuloza, dibutil sebakat, polisorbat 80, koliodni vodeni silicijev dioksid, kalcijev stearat.

Crna tinta: šelak (E904), crni željezov oksid (E172), propilenglikol (E1520), koncentrirana otopina amonijaka (E527) i kalijev hidroksid (E525).

Vidjeti dio 2 „Dutasterid/tamsulozin Stada sadrži lecitin iz soje, propilenglikol i natrij.“

Kako Dutasterid/tamsulozin Stada izgleda i sadržaj pakiranja

Dutasterid/tamsulozin Stada kapsule su duguljaste, tvrde, želatinske kapsule, veličine oko 24,2 mm x 7,7 mm, sa smeđim tijelom i bež kapicom na kojoj je crnom tintom otisnuta oznaka C001.

Svaka tvrda kapsula sadrži tamsulozinklorid pelete s prilagođenim oslobađanjem i jednu meku želatinsku kapsulu s dutasteridom.

Lijek je dostupan u pakiranjima od 7, 30, 90 i 180 (2 x 90) kapsula. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja Stada d.o.o. Hercegovačka 14 10 000 Zagreb

ProizvoĎači

STADA Arzneimittel AG, Stadastraße 2 – 18, 61118 Bad Vilbel, Njemačka

Laboratorios LEÓN FARMA SA, C/La Vallina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villaquilambre-24193 (León), Španjolska

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Dutasteride/Tamsulosinhydrochloride: Danska, Velika Britanija Dutasterid/Tamsulosin AL: Njemačka Dutasterida+Tamsulosina Ciclum: Portugal Dutasteride/Tamsulosine EG: Belgija, Francuska, Luksemburg Dutasterida/Tamsulosina STADA: Španjolska Dutasteride/Tamsulosin STADA: Finska, Mađarska

Dutasteridă/Tamsulosin Stada: Rumunjska Dutasterid/tamsulosin STADA: Hrvatska Kobus: Italija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2024.