Dutamyz 0,5 mg/0,4 mg tvrde kapsule

Liječenje umjerenih do teških simptoma benigne hiperplazije prostate (BHP).

Smanjenje rizika od nastupa akutne urinarne retencije (AUR) i kirurškog zahvata u bolesnika s umjerenim do teškim simptomima BHP.

Za više informacija o učincima liječenja i populaciji bolesnika u kliničkim ispitivanjima, vidjeti dio 5.1.

Doziranje

Odrasli (uključujući starije osobe)

Preporučena doza lijeka Dutamyz je jedna kapsula (0,5 mg/0,4 mg) dnevno.

Kad je to prikladno, Dutamyz se može uzeti kao zamjena već postojeće dvojne terapije dutasteridom i tamsulozinkloridom istodobno, kako bi se pojednostavnilo liječenje.

6049264149192Gdje je to klinički primjereno, može se razmotriti izravna zamjena monoterapije dutasteridom ili

tamsulozinkloridom s lijekom Dutamyz.

Oštećenje funkcije bubrega

Učinak oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku dutasterida/tamsulozina nije ispitivan.

Ne predviĎa se da bi bilo potrebno prilagoĎavati dozu u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Učinak oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterida/tamsulozina nije ispitivan, stoga je nužan oprez u bolesnika s blago do umjereno oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). U bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre primjena lijeka Dutamyz je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Pedijatrijska populacija

Dutasterid/tamsulozin je kontraindiciran u pedijatrijskoj populaciji (u djece mlaĎe od 18 godina) (vidjeti dio 4.3).

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

Bolesnike treba uputiti da kapsulu moraju progutati cijelu, otprilike 30 minuta nakon istog obroka svakog dana u isto vrijeme. Kapsula se ne smije žvakati ili otvarati. Kontakt sa sadržajem kapsule dutasterida sadržanim unutar tvrde ovojnice kapsule može dovesti do iritacije sluznice usne šupljine i ždrijela.

Dutamyz je kontraindiciran u:

- žena, djece i adolescenata (vidjeti dio 4.6).

- bolesnika preosjetljivih na djelatne tvari, ostale inhibitore 5-alfa reduktaze, soju, kikiriki ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- bolesnika s anamnezom ortostatske hipotenzije. - bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Kombinirana terapija smije se propisati nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika zbog potencijalno povećanog rizika od štetnih dogaĎaja (uključujući zatajenje srca), te nakon uzimanja u obzir mogućnosti zamjenskog liječenja koje uključuju i primjenu monoterapija.

Rak prostate i tumori visokog stupnja

U četverogodišnjem multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom REDUCE ispitivanju ispitivala se djelotvornost dutasterida 0,5 mg dnevno u odnosu na placebo u bolesnika s visokim rizikom od razvoja raka prostate (uključujući muškarce u dobi od 50 do 75 godina kojima su razine PSA bile od 2,5 do 10 ng/ml i u kojih je biopsija prostate bila negativna 6 mjeseci prije uključivanja u ispitivanje). Rezultati tog ispitivanja otkrili su višu incidenciju raka prostate Gleasonovog zbroja 8-10 u skupini muškaraca liječenih dutasteridom (n=29; 0,9%) u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo (n=19; 0,6%). Odnos izmeĎu dutasterida i raka prostate Gleasonovog zbroja 8-10 nije jasan. Stoga se muškarace koji uzimaju Dutamyz mora redovito pregledavati radi procjene rizika razvoja raka prostate (vidjeti dio 5.1).

6049264126816

Prostata specifčni antigen (PSA)

Koncentracija prostata-specifičnog antigena (PSA) u serumu važna je komponenta u otkrivanju raka prostate. Dutamyz uzrokuje smanjenje srednje vrijednosti razina PSA u serumu za otprilike 50% nakon 6 mjeseci liječenja.

U bolesnika koji primaju Dutamyz mora se ustanoviti nova početna vrijednost PSA nakon 6 mjeseci liječenja lijekom Dutamyz. Nakon toga, preporučuje se redovito pratiti vrijednosti PSA. Svaki potvrĎeni porast PSA od najniže zabilježene razine dok je bolesnik na lijeku Dutamyz može ukazivati na prisutnost raka prostate ili na nesuradljivost bolesnika u liječenju lijekom Dutamyz te se mora pažljivo procijeniti čak i ako su te vrijednosti još uvijek unutar normalnog raspona vrijednosti za muškarce koji ne uzimaju inhibitore 5-alfa reduktaze (vidjeti dio 5.1). Prilikom interpretacije, PSA vrijednosti u bolesnika koji uzima dutasterid moraju se usporediti s prijašnjim vrijednostima PSA koje su takoĎer dobivene dok je bolesnik bio na dutasteridu.

Nakon što je utvrĎena nova početna vrijednost, liječenje lijekom Dutamyz ne utječe na upotrebu PSA kao testa koji može pomoći u dijagnosticiranju raka prostate.

Ukupne razine PSA u serumu se vraćaju na početne vrijednosti unutar 6 mjeseci nakon prestanka liječenja. Omjer slobodnog i ukupnog PSA ostaje konstantan čak i pod utjecajem lijeka Dutamyz. Ako liječnici izaberu postotak slobodnog PSA kao pomoćni parametar u otkrivanju raka prostate u bolesnika koji se liječe lijekom Dutamyz, prilagoĎavanje njegovih vrijednosti se ne čini potrebnim.

Prije započinjanja liječenja lijekom Dutamyz te periodički nakon toga potrebno je u bolesnika učiniti digitorektalni pregled kao i ostale pretrage za rak prostate ili druga stanja koja mogu uzrokovati iste simptome kao i BPH.

Kardiovaskularni štetni događaji

U dva klinička ispitivanja u trajanju od 4 godine, incidencija srčanog zatajenja (združeni naziv za prijavljene dogaĎaje, prvenstveno zatajenje srca i kongestivno zatajenje srca) bila je granično viša u ispitanika koji su uzimali kombinaciju dutasterida i alfa blokatora, prvenstveno tamsulozina, u odnosu na ispitanike koji nisu uzimali takvu kombinaciju lijekova. MeĎutim, incidencija srčanog zatajenja u navedenim ispitivanjima je bila niža u svim aktivno tretiranim skupinama u usporedbi s placebom, a drugi dostupni podaci za dutasterid i alfa blokatore ne podupiru zaključak o povećanom riziku od kardiovaskularnih bolesti (vidjeti dio 5.1).

Neoplazija dojke

Rijetko su zabilježene prijave raka dojke u muškaraca koji su uzimali dutasterid u kliničkim ispitivanjima kao i nakon stavljanja lijeka u promet. MeĎutim, epidemiološka ispitivanja nisu pokazala povećanje rizika za razvoj raka dojke u muškaraca prilikom primjene inhibitora 5-alfa reduktaze (vidjeti dio 5.1). Liječnici moraju uputiti svoje bolesnike da smjesta prijave bilo kakvu promjenu u tkivu dojki, poput kvržica ili iscjetka iz bradavice.

Oštećenje funkcije bubrega

Nužan je oprez u liječenju bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/min), s obzirom da takvi bolesnici nisu bili uključeni u ispitivanja.

Hipotenzija

6049264630806Ortostatska: Tijekom liječenja tamsulozinom, kao i prilikom primjene drugih alfa blokatora, može doći do sniženja krvnog tlaka što rijetko može rezultirati sinkopom. Bolesnici koji započinju liječenje lijekom Dutamyz moraju biti upozoreni da na prve znakove ortostatske hipotenzije (omaglica, slabost), sjednu ili legnu dok simptomi ne proĎu.

Kako bi se smanjio potencijal razvoja posturalne hipotenzije bolesnici moraju biti hemodinamički stabilni na terapiji alfa blokatorom prije započinjanja primjene PDE5 inhibitora.

Simptomatska: Oprez je potreban kada se alfa adrenergički blokatori uključujući tamsulozin istodobno primjenjuju sa PDE5 inhibitorima (npr. sildenafil, tadalafil, vardenafil). Alfa adrenergički blokatori i PDE5 inhibitori su vazodilatatori koji mogu sniziti krvni tlak. Istodobna primjena ova dva razreda lijekova može potencijalno uzrokovati simptomatsku hipotenziju (vidjeti dio 4.5).

Intraoperativni sindrom meke šarenice ('Floppy Iris Syndrome')

U nekih bolesnika koji se liječe ili su bili liječeni tamsulozinom, primijećena je pojava intraoperativnog sindroma meke šarenice ('Floppy Iris Syndrome' - IFIS, varijanta sindroma male zjenice - engl. small pupil syndrome) tijekom operacije katarakte. IFIS može povećati rizik od očnih komplikacija za vrijeme i nakon operativnog zahvata. Zato se ne preporučuje započinjanje liječenja lijekom Dutamyz u bolesnika u kojih je planirana operacija katarakte.

Tijekom preoperativne procjene, kirurzi koji izvode operaciju i oftalmološki tim moraju obratiti pažnju liječi li se bolesnik u kojeg je planirana operacija katarakte ili je bio liječen lijekom Dutamyz, kako bi osigurali adekvatne mjere za zbrinjavanje IFIS-a tijekom operativnog zahvata.

Postoje pojedinačni izvještaji da prekid primjene tamsulozina 1 - 2 tjedna prije operacije katarakte može pomoći, meĎutim korist i duljina trajanja vremena bez terapije prije operacije katarakte nisu još utvrĎeni.

Oštećenja kapsule

Dutasterid se apsorbira kroz kožu, stoga žene, djeca i adolescenti moraju izbjegavati kontakt s oštećenim kapsulama (vidjeti dio 4.6). Ako je došlo do kontakta s oštećenom kapsulom, područje kontakta mora se odmah isprati sapunom i vodom.

Inhibitori CYP3A4 i CYP2D6

Istodobna primjena tamsulozinklorida sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazolom) ili u manjoj mjeri sa snažnim inhibitorima CYP2D6 (npr. paroksetinom) može povećati izloženost tamsulozinu (vidjeti dio 4.5). Tamsulozinklorid se stoga ne preporučuje u bolesnika koji uzimaju snažne inhibitore CYP3A4 te se mora koristiti s oprezom u bolesnika koji uzimaju umjerene CYP3A4 inhibitore, snažne ili umjerene CYP2D6 inhibitore, kombinaciju oba CYP3A4 i CYP2D6 inhibitora ili u bolesnika za koje je poznato da su slabi metabolizatori CYP2D6.

Oštećenje funkcije jetre

Dutasterid/tamsulozin nije ispitivan u bolesnika s bolešću jetre. Nužan je oprez kod primjene lijeka Dutamyz u bolesnika s blagom do umjereno oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 5.2).

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Nisu provedena ispitivanja interakcija za dutasterid/tamsulozin. Sljedeći navodi odražavaju dostupne informacije za pojedinačne komponente ovog lijeka.

Dutasterid

6049264149195Za informacije o smanjenju razina PSA u serumu tijekom liječenja dutasteridom i smjernicama o

otkrivanju raka prostate, vidjeti dio 4.4.

Učinci drugih lijekova na farmakokinetiku dutasterida

Dutasterid se većim dijelom eliminira putem metabolizma. Ispitivanja in vitro ukazuju da je taj metabolizam kataliziran pomoću CYP3A4 i CYP3A5. Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija sa snažnim inhibitorima CYP3A4. MeĎutim, u farmakokinetičkim ispitivanjima populacije, koncentracije dutasterida u serumu bile su prosječno 1,6 do 1,8 puta veće u malog broja bolesnika koji su istodobno liječeni verapamilom ili diltiazemom (umjereni inhibitori CYP3A4 i inhibitori P-glikoproteina) nego u ostalih bolesnika.

Dugotrajna primjena kombinacije dutasterida s lijekovima koji su snažni inhibitori CYP3A4 enzima (npr. ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol primijenjeni oralno) može povisiti koncentraciju dutasterida u serumu. Daljnja inhibicija 5-alfa reduktaze kod povećane izloženosti dutasteridu nije vjerojatna. MeĎutim, može se razmotriti smanjenje učestalosti doziranja dutasterida ako doĎe do nuspojava. Potrebno je naglasiti da se u slučaju inhibicije enzima dugo poluvrijeme može još produljiti, te može biti potrebno više od 6 mjeseci istodobne terapije prije nego se postigne novo stanje dinamičke ravnoteže.

Primjena 12 g kolestiramina jedan sat nakon jedne doze od 5 mg dutasterida nije utjecala na farmakokinetiku dutasterida.

Učinci dutasterida na farmakokinetiku drugih lijekova

U dvotjednom ispitivanju na malom broju zdravih ispitanika (n=24) dutasterid (0,5 mg dnevno) nije imao učinka na farmakokinetiku tamsulozina ili terazosina. TakoĎer, ovo ispitivanje nije ukazalo na farmakodinamičke interakcije.

Dutasterid nema učinka na farmakokinetiku varfarina ili digoksina. Ovo ukazuje da dutasterid niti inhibira niti inducira CYP2C9 ili prijenosnik P-glikoprotein. Ispitivanja interakcija in vitro ukazuju da dutasterid ne inhibira enzime CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 niti CYP3A4.

Tamsulozin

Istodobna primjena tamsulozinklorida s lijekovima koji mogu sniziti krvni tlak, uključujući anestetike, PDE5 inhibitore i ostale alfa1 adrenergičke blokatore može dovesti do pojačanog hipotenzivnog učinka. Kombinacija dutasterida i tamsulozina se ne smije uzimati zajedno s drugim alfa-1 adrenergičkim blokatorima.

Istodobna primjena tamsulozinklorida s ketokonazolom (snažnim inhibitorom CYP3A4) rezultira povećanjem Cmax tamsulozinklorida za 2,2 puta i AUC tamsulozinklorida za 2,8 puta. Istodobna primjena tamsulozinklorida s paroksetinom (snažnim inhibitorom CYP2D6) rezultira povećanjem Cmax tamsulozinklorida za 1,3 puta i AUC tamsulozinklorida za 1,6 puta. Slično povećanje u izloženosti se očekuje i kod sporih metabolizatora CYP2D6 u usporedbi s brzim metabolizatorima kod istodobne primjene snažnog CYP3A4 inhibitora. Učinci istodobne primjene oba CYP3A4 i CYP2D6 inhibitora s tamsulozinkloridom nisu klinički procijenjeni, meĎutim postoji potencijal za značajno povećanje izloženosti tamsulozinu (vidjeti dio 4.4).

Istodobna primjena tamsulozinklorida (0,4 mg) i cimetidina (400 mg svakih šest sati tijekom šest dana), rezultirala je smanjenjem klirensa (26%) i povećanjem AUC (44%) tamsulozinklorida. Nužan je oprez kad se kombinacija dutasterid/tamsulozin koristi zajedno s cimetidinom.

Potpuno ispitivanje interakcije tamsulozinklorida i varfarina nije provedeno. Rezultati iz ograničenog broja in vitro i in vivo ispitivanja ne daju konačan zaključak. MeĎutim, diklofenak i varfarin mogu

povećati brzinu eliminacije tamsulozina. tamsulozinklorida i varfarina.

Nužan je oprez prilikom

5

istodobne primjene

Nisu zabilježene interakcije kad se tamsulozinklorid primijenjivao istodobno s atenololom, enalaprilom, nifedipinom ili teofilinom. Istodobno primijenjen furosemid dovodi do pada plazmatske razine tamsulozina, ali kako njegova razina ostaje unutar normalnog raspona vrijednosti, prilagodba doziranja nije potrebna.

In vitro niti diazepam niti propranolol, triklormetiazid, klormadinon, amitriptilin, diklofenak, glibenklamid ili simvastatin ne mijenjaju slobodnu frakciju tamsulozina u ljudskoj plazmi. Jednako tako tamsulozin ne mijenja slobodne frakcije diazepama, propranolola, triklormetiazida i klormadinona.

Dutamyz je kontraindiciran za primjenu u žena. Nisu provedena ispitivanja učinka dutasterida/tamsulozina na trudnoću, dojenje i plodnost. Sljedeći navodi odražavaju informacije dostupne iz ispitivanja pojedinačnih komponenti (vidjeti dio 5.3).

Trudnoća

Dutasterid, kao i ostali inhibitori 5-alfa reduktaze, inhibira pretvorbu testosterona u dihidrotestosteron. Ako se primjeni u trudnica, može spriječiti razvoj vanjskih genitalnih organa muškog fetusa (vidjeti dio 4.4). Male količine dutasterida naĎene su u sjemenoj tekućini ispitanika koji su primali dutasterid. Nije poznato hoće li na muški fetus štetno utjecati izloženost majke sjemenoj tekućini bolesnika koji se liječi dutasteridom (rizik je najveći tijekom prvih 16 tjedana trudnoće).

Kao i kod primjene svih inhibitora 5-alfa reduktaze, kada je bolesnikova partnerica trudna ili bi mogla biti trudna, preporučuje se izbjegavati izlaganje sjemenoj tekućini partnera uporabom prezervativa.

Primjena tamsulozinklorida skotnim ženkama štakora i kunića nije pokazala znakove štetnog učinka na fetus.

Za informacije o nekliničkim podacima, vidjeti dio 5.3.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se dutasterid ili tamsulozin u majčino mlijeko.

Plodnost

Zabilježeno je da dutasterid utječe na karakteristike sjemene tekućine (smanjenje volumena sperme, te broja i pokretljivosti spermatozoida) u zdravih muškaraca (vidjeti dio 5.1). Ne može se isključiti mogućnost smanjene plodnosti u muškaraca.

Učinci tamsulozinklorida na broj ili funkciju spermija nisu procjenjivani.

Nisu provedena ispitivanja učinaka lijeka dutasterid/tamsulozin na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, bolesnike koji uzimaju Dutamyz se mora upozoriti na moguću pojavu simptoma vezanih uz ortostatsku hipotenziju kao što je omaglica.

6049264630797Ovdje prikazani podaci odnose se na istodobnu primjenu dutasterida i tamsulozina iz četverogodišnje analize ispitivanja CombAT (engl. Combination of Avodart and Tamsulozin), u kojoj su usporeĎivani dutasterid 0,5 mg i tamsulozin 0,4 mg jednom dnevno tijekom četiri godine, u kombinaciji ili kao monoterapija. Pokazana je bioekvivalencija dutasterida/tamsulozina sa istodobno primjenjivanim

dutasteridom i tamsulozinom (vidjeti dio 5.2) TakoĎer su navedene i informacije o profilu štetnih dogaĎaja pojedinačnih komponenti (dutasterida i tamsulozina). Napomena: svi štetni dogaĎaji prijavljeni kod pojedinačnih komponenti nisu prijavljeni i kod dutasterida/tamsulozina, a uključeni su u informacije za liječnika.

Podaci dobiveni tijekom 4 godine ispitivanja CombAT su pokazali incidenciju bilo kojeg štetnog dogaĎaja prema mišljenju ispitivača povezanog s lijekom tijekom prve, druge, treće i četvrte godine liječenja od slijedom 22%, 6%, 4% i 2% za kombinaciju dutasterid + tamsulozin, te 15%, 6%, 3% odnosno 2% za monoterapiju dutasteridom i 13%, 5%, 2% odnosno 2% za monoterapiju tamsulozinom. Viša incidencija nuspojava u skupini bolesnika liječenoj kombiniranom terapijom tijekom prve godine liječenja, odnosila se na povišenu incidenciju poremećaja reproduktivnog sustava koji su zabilježeni u ovoj skupini, naročito poremećaja ejakulacije.

U sljedećoj tablici su prikazani štetni dogaĎaji koji su prema mišljenju ispitivača povezani s lijekom, a prijavljeni s incidencijom većom ili jednakom 1% tijekom prve godine liječenja, u ispitivanju CombAT, BPH kliničkim ispitivanjima monoterapije i ispitivanju REDUCE.

Dodatno, nuspojave tamsulozina u nastavku temeljene su na javno dostupnim informacijama. Učestalost štetnih dogaĎaja može se povećati kada se koristi kombinirano liječenje.

Učestalost nuspojava iz kliničkih ispitivanja:

često ≥1/100 i <1/10, manje često ≥1/1000 i <1/100, rijetko ≥1/10 000 i <1/1000, vrlo rijetko <1/10 000. Unutar svake klasifikacije organskih sustava nuspojave su prikazane u opadajućem redoslijedu prema ozbiljnosti.

824484-3366120Klasifikacija organskih sustava Nuspojave Dutasterid + tamsulozina Dutasterid Tamsulozinc urticarija - - manje često osip - - manje često pruritus - - manje često Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki prijapizam - - vrlo rijetko impotencija3 često čestob - promijenjeni (smanjeni) libido3 često čestob - poremećaji ejakulacije3^ često čestob često poremećaji dojki2 često čestob - Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene astenija - - manje često a Dutasterid+tamsulozin: iz ispitivanja CombAT – učestalost nuspojava smanjuje se tijekom vremena liječenja, od 1. do 4. godine.

b Dutasterid: iz BPH kliničkih ispitivanja monoterapije.

c Tamsulozin: iz EU Core Safety Profile-a za tamsulozin. d Ispitivanje REDUCE (vidjeti dio 5.1).

1 Združeni pojam zatajenje srca obuhvaća kongestivno zatajenje srca, zatajenje srca, zatajenje lijevog ventrikula, akutno srčano zatajenje, kardiogeni šok, akutno zatajenje lijevog ventrikula, zatajenje desnog ventrikula, akutno zatajenje desnog ventrikula, zatajenje ventrikula, kardiopulmonarno zatajenje, kongestivnu kardiomiopatiju.

2 Uključuje osjetljivost i povećanje dojki.

3 Ove su nuspojave reproduktivnog sustava povezane s liječenjem dutasteridom (uključujući monoterapiju i kombinaciju sa tamsulozinom). Te nuspojave mogu potrajati i nakon prestanka liječenja. Uloga dutasterida u tom zadržanom trajanju je nepoznata.

^ Uključuje smanjenje volumena sjemena.

OSTALI PODACI

Ispitivanje REDUCE je otkrilo višu incidenciju raka prostate Gleasonovog zbroja 8–10 u skupini muškaraca liječenih dutasteridom u odnosu na placebo skupinu (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1). Nije utvrĎeno utječe li na rezultate ispitivanja učinak dutasterida na smanjenje volumena prostate ili čimbenici povezani s ispitivanjem.

U kliničkim ispitivanjima nakon stavljanja lijeka u promet prijavljen je rak dojke u muškaraca (vidjeti dio 4.4).

Podaci nakon stavljanja lijeka u promet

Nuspojave prikupljene tijekom post-marketinškog praćenja iz svijeta identificirane su iz spontanih prijava, stoga njihova prava učestalost nije poznata.

Dutasterid

Poremećaji imunološkog sustava

6049264248537Nepoznato: alergijske reakcije, uključujući osip, svrbež (pruritus), urtikariju, lokalizirani edem i angioedem.

Psihijatrijski poremećaji Nepoznato: depresija

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Manje često: alopecija (prvenstveno gubitak dlaka na tijelu), hipertrihoza

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Nepoznato: bol u testisima i oticanje testisa

Tamsulozin

Tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet bilo je izvještaja o intraoperacijskom sindromu meke šarenice (IFIS, od engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome), varijanti sindroma male zjenice, tijekom operacije katarakte koji su bili povezani s liječenjem alfa-1 blokatorima, uključujući tamsulozin (vidjeti dio 4.4).

Dodatno zabilježene nuspojave uz uporabu tamsulozina su fibrilacija atrija, aritmija, tahikardija, dispneja, epistaksa, zamućeni vid, oštećenje vida, eritema multiforme, eksfolijativni dermatitis, poremećaji ejakulacije, retrogradna ejakulacija, zatajenje ejakulacije i suha usta.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918325797907084487341Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Nisu dostupni podaci u svezi predoziranja dutasteridom/tamsulozinom. Sljedeći navodi odražavaju dostupne informacije o pojedinačnim komponentama ovog lijeka.

Dutasterid

U ispitivanjima u dobrovoljaca primijenjene su pojedinačne dnevne doze dutasterida do 40 mg na dan (doza 80 puta veća od terapijske) tijekom sedam dana i nisu primijećeni značajni problemi sa sigurnošću lijeka. U kliničkim su ispitivanjima doze od 5 mg dnevno bile primjenjivane tijekom šest mjeseci i nisu zabilježene dodatni štetni dogaĎaji u odnosu na one pri primjeni terapijske doze od 0,5 mg. Ne postoji specifični antidot za dutasterid, stoga kod sumnje na predoziranje treba primijeniti simptomatsku i suportivnu terapiju.

Tamsulozin

Zabilježeno je akutno predoziranje s 5 mg tamsulozinklorida. Uočeni su akutna hipotenzija (sistolički krvni tlak 70 mmHg), povraćanje i proljev koji su liječeni nadoknadom tekućine i bolesnici su mogli biti otpušteni iz bolnice istog dana. U slučaju akutne hipotenzije koja se javlja zbog predoziranja mora se primijeniti kardiovaskularna potpora. Krvni tlak se može oporaviti i srčana frekvencija normalizirati polijeganjem bolesnika. Ako to ne pomogne, mogu se primijeniti ekspanderi volumena, a ako je potrebno i vazopresori. Mora se pratiti i bubrežna funkcija te primijeniti opće suportivne mjere. S obzirom na to da se tamsulozin s visokim afinitetom veže za proteine plazme, mala je vjerojatnost od uspješnosti dijalize.

Mjere poput izazivanja povraćanja mogu pomoći u sprječavanju apsorpcije lijeka. Kod unosa velike količine lijeka, mogu se primijeniti ispiranje želuca, kao i medicinski ugljen te osmotski laksativi (npr. natrijev sulfat).

6049264149328

Farmakoterapijska skupina: urologici, blokatori alfa-adrenoreceptora, ATK oznaka: G04CA52

Dutasterid/tamsulozin je kombinacija dva lijeka: dutasterida, dvojnog inhibitora 5 α-reduktaze (5 ARI) i tamsulozinklorida, antagonista α1a i α1d adrenergičkih receptora. Ovi lijekovi imaju komplementarni mehanizam djelovanja te brzo dovode do poboljšanja simptoma, protoka urina, smanjuju rizik od akutne urinarne retencije (AUR) i potrebu za operativnim zbrinjavanjem BPH.

Dutasterid inhibira oba izoenzima 5 α-reduktaze (tip 1 i tip 2) koji su odgovorni za pretvaranje testosterona u dihidrotestosteron (DHT). DHT je androgen koji je prvenstveno odgovoran za rast prostate i razvitak benigne hiperplazije prostate (BPH). Tamsulozin inhibira α1a i α1d adrenergičke receptore u fibromuskularnoj stromi prostate i vratu mokraćnog mjehura. Otprilike 75% α1 receptora u prostati su podtip α1a.

Istodobna primjena diutasterida s tamsulozinom

Sljedeći navodi odražavaju dostupne informacije o istodobnom liječenju s dva preparata dutasteridom i tamsulozinom.

Liječenje dutasteridom 0,5 mg/dan (n = 1623), tamsulozinom 0,4 mg/dan (n = 1611) ili kombinacijom dutasterida 0,5 mg i tamsulozina 0,4 mg (n = 1610) procjenjivano je u muških ispitanika s umjerenim do teškim simptomima benigne hiperplazije prostate (BPH), čija je prostata bila ≥30 ml, a PSA vrijednost unutar raspona od 1,5-10 nanograma/ml tijekom 4-godišnjeg multicentričnog, multinacionalnog, randomiziranog, dvostruko-slijepog ispitivanja u paralelnim skupinama. Oko 53% ispitanika je prethodno liječeno inhibitorima 5-alfa reduktaze ili alfa-blokatorima. Primarni ishod djelotvornosti tijekom prve 2 godine liječenja je bila promjena u Internacionalnom zbroju simptoma prostate (IPSS), upitniku od 8 pitanja baziranih na indeksu AUA-SI s dodatnim pitanjem o kvaliteti života.

Sekundarni ishodi djelotvornosti nakon 2 godine su uključivali postignutu maksimalnu brzinu protoka urina (Qmax) i volumen prostate. Kombinirana terapija je postigla značajnost promjene IPSS-a od trećeg mjeseca liječenja u odnosu na dutasteride, odnosno od devetog mjeseca liječenja u odnosu na tamsulozin. Vezano uz Qmax, kombinirana je terapija postigla značajnost u odnosu i na dutasterid i na tamsulozin nakon 6 mjeseci liječenja.

Kombinacija dutasterida i tamsulozina pruža značajno poboljšanje simptoma u odnosu na svaku od pojedinih komponenti primijenjenih samostalno. Nakon 2 godine liječenja kombinirano liječenje je pokazalo statistički značajno poboljšanje prilagoĎene srednje vrijednosti u zbroju simptoma od -6,2 jedinice u odnosu na početnu vrijednost.

PrilagoĎeno prosječno poboljšanje brzine protoka od početne vrijednosti bilo je 2,4 ml/s za istodobnu terapiju, 1,9 ml/s za dutasterid i 0,9 ml/s za tamsulozin. PrilagoĎeno prosječno poboljšanje indeksa utjecaja BPH (BII) od početne vrijednosti bilo je -2,1 jedinica za istodobnu terapiju, -1,7 za dutasterid i -1,5 za tamsulozin. Ova poboljšanja brzine protoka i indeksa BII bila su statistički značajna za kombiniranu terapiju u odnosu na obje monoterapije.

Smanjenje ukupnog volumena prostate i volumena tranzicijske zone nakon 2 godine liječenja bilo je statistički značajno za kombiniranu terapiju u odnosu na monoterapiju tamsulozinom.

6049264787943Primarni ishod djelotvornosti nakon 4 godine liječenja je bilo vrijeme do prvog dogaĎaja – akutne retencije urina (AUR) ili operativnog zahvata uslijed BPH. Nakon 4 godine liječenja, kombinirana je terapija u odnosu na monoterapiju tamsulozinom statistički značajno smanjila rizik nastanka AUR ili potrebe za operativnim zahvatom uslijed BPH (65,8% smanjenje rizika uz p<0,001 [95% CI 54,7% do 74,1%]). Incidencija AUR ili operativnog zahvata povezanog s BPH do 4. godine je iznosila 4,2% za

kombiniranu terapiju i 11,9% za tamsulozin (p<0,001). U usporedbi s monoterapijom dutasteridom, kombinirano je liječenje smanjilo rizik nastanka AUR ili potrebe operativnog zahvata uslijed BPH za 19,6% (p=0,18 [95% CI -10,9% do 41,7%]). Incidencija AUR ili operativnog zahvata uslijed BPH do 4. godine je iznosila 4,2% za kombiniranu terapiju i 5,2% za dutasterid.

Sekundarni ishodi djelotvornosti nakon 4 godine liječenja su uključivali vrijeme do kliničke progresije (definirane kao kombinacija: pogoršanja IPSS-a za ≥4 boda, pojave dogaĎaja AUR vezanih uz BPH, inkontinencije, infekcije mokraćnih puteva i bubrežne insuficijencije), promjenu u IPSS-u, maksimalnoj brzini protoka urina (Qmax) i volumenu prostate. IPSS je upitnik od 8 pitanja baziranih na indeksu AUA-SI s dodatnim pitanjem o kvaliteti života. Rezultati nakon 4 godine liječenja prikazani su u sljedećoj tablici:

900988-4159779Parametar Vremenska točka Kombinacija Dutasterid Tamsulozin AUR ili operativni zahvat zbog BPH (%) Incidencija u 48 mjesecu 4,2 5,2 11,9a Klinička progresija* (%) 48. mjesec 12,6 17,8b 21,5a IPSS (jedinice) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost) [16.6] -6,3 [16.4] -5,3b [16.4] -3,8a Qmax (ml/sek) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost) [10.9] 2,4 [10.6] 2,0 [10.7] 0,7a Volumen prostate (ml) [Početna vrijednost] 48. mjesec (% promjene u odnosu na početnu vrijednost) [54.7] -27,3 [54.6] -28,0 [55,8] +4,6a Volumen tranzicijske zone prostate (ml)# [Početna vrijednost] 48. mjesec (% promjene u odnosu na početnu vrijednost) [27.7] -17,9 [30.3] -26,5 [30.5] 18,2a BPH Impact Index (BII) (jedinice) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost) [5.3] -2,2 [5.3] -1,8b [5.3] -1,2a IPSS pitanje 8 (zdravstveni status vezan uz BPH) (jedinice) [Početna vrijednost] 48. mjesec (promjena u odnosu na početnu vrijednost) [3.6] -1,5 [3.6] -1,3b [3.6] -1,1a Početne vrijednosti su srednje vrijednosti, a promjene u odnosu na početnu su prilagoĎene srednje vrijednosti promjena.

* Klinička progresija je definirana kao kombinacija: pogoršanja IPSS-a za ≥4 boda (jedinice), pojave dogaĎaja AUR vezanih uz BPH, inkontinencije, infekcije mokraćnih puteva i bubrežne insuficijencije. # Mjereno na odabranim mjestima (13% randomiziranih bolesnika)

a Kombinacija je postigla značajnost (p<0,001) naspram tamsulozina u 48. mjesecu. b Kombinacija je postigla značajnost (p<0,001) naspram dutasterida u 48. mjesecu.

Dutasterid

Dutasterid 0,5 mg/dan bio je usporeĎivan s placebom u 4325 muških ispitanika s umjerenim do teškim simptomima BPH, koji su imali prostatu volumena ≥30 ml i vrijednost PSA unutar raspona 1,5-10 nanograma/ml, u tri dvogodišnja, multicentrična, multinacionalna, placebom kontrolirana, dvostruko-slijepa ispitivanja primarne djelotvornosti. Ispitivanja su nastavljena kao produžetak otvorenog ispitivanja do 4 godine, tijekom kojeg su svi preostali bolesnici u ispitivanju nastavili uzimati istu dozu dutasterida od 0,5 mg. 37% početno placebo-randomiziranih bolesnika i 40% dutasterid-randomiziranih bolesnika sudjelovalo je u četverogodišnjem ispitivanju. Većina (71%) od 2340 osoba uključenih u produžetak otvorenog ispitivanja završilo je dvije dodatne godine tzv.

„otvorenog“ liječenja.

Najvažniji pokazatelji kliničke djelotvornosti bili su Indeks simptoma Američkog urološkog društva (AUA-SI od engl. American Urological Association Symptom Index), maksimalni protok urina (Qmax), te incidencija akutne urinarne retencije i operacije prostate zbog BPH.

AUA-SI je upitnik sa sedam pitanja o simptomima BPH, s maksimalnim zbrojem od 35 bodova. Na početku je prosječni rezultat bio otprilike 17. Nakon 6 mjeseci, te jedne odnosno dvije godine liječenja, skupina koja je primala placebo pokazala je poboljšanje u prosjeku za 2,5 (6 mjeseci), 2,5 (1. godina) i 2,3 (2. godina) boda, dok je skupina koja je primala dutasterid pokazala poboljšanje za 3,2, 3,8 i 4,5 boda. Razlike izmeĎu skupina su bile statistički značajne. Poboljšanje u AUA-SI vidljivo tijekom prve dvije godine dvostruko-slijepe terapije je održano i tijekom dodatne dvije godine produžetka otvorenog ispitivanja.

Qmax (maksimalni protok urina)

Srednja početna vrijednost Qmax u ispitivanjima bila je oko 10 ml/s (normalni Qmax ≥15 ml/s). Nakon godinu dana protok urina se u skupini koja je primala placebo poboljšao za 0,8 ml/s, a nakon dvije godine za 0,9 ml/s, dok je poboljšanje u dutasterid skupini bilo 1,7 (prva godina) i 2,0 ml/s (druga godina). Razlika izmeĎu skupina je bila statistički značajna od prvog do 24. mjeseca. Povećanje stope maksimalne brzine protoka urina vidljivo tijekom prve dvije godine dvostruko-slijepe terapije, održano je i tijekom dodatne dvije godine produžetka otvorenog ispitivanja.

Akutna urinarna retencija i kirurška intervencija

Nakon dvije godine liječenja incidencija AUR bila je 4,2% u skupini koja je primala placebo prema 1,8% u skupini liječenoj dutasteridom (smanjenje rizika za 57%). Ova razlika je statistički značajna i ukazuje da treba liječiti 42 bolesnika (95% CI: 30-73) tijekom dvije godine kako bi se izbjegao jedan slučaj AUR.

Incidencija operacija prostate zbog BPH nakon dvije godine liječenja bila je 4,1% u skupini koja je primala placebo, te 2,2% u skupini liječenoj dutasteridom (smanjenje rizika za 48%). Ova razlika je statistički značajna i znači da treba liječiti 51 bolesnika (95% CI: 33-109) tijekom dvije godine kako bi se izbjegla jedna kirurška intervencija.

Dlakavost

Učinak dutasterida na dlakavost nije formalno ispitivan tijekom ispitivanja faze III, meĎutim, inhibitori 5-alfa reduktaze mogu smanjiti gubitak kose i mogu inducirati rast kose u osoba s muškom androgenom alopecijom.

Funkcija štitnjače

Funkcija štitnjače je procjenjivana u jednogodišnjem ispitivanju u zdravih muškaraca. Razine slobodnog tiroksina ostale su stabilne tijekom liječenja dutasteridom, ali su razine TSH bile blago povišene (za 0,4 MCIU/ml) u odnosu na placebo na kraju jednogodišnjeg liječenja. MeĎutim, budući da su razine TSH bile varijabilne, da je medijan TSH raspona (1,4-1,9 MCIU/ml) ostao unutar normalnih granica (0,5-5/6 MCIU/ml), da su razine slobodnog tiroksina bile stabilne unutar normalnog raspona i slične za placebo i dutasterid, promjene u TSH nisu smatrane klinički značajnima. Niti jedno kliničko ispitivanje nije pokazalo da dutasterid štetno utječe na funkciju štitnjače.

Neoplazija dojke

6049264310086U dvogodišnjem kliničkom ispitivanju, u kojem je izloženost dutasteridu iznosila 3374 bolesnik-godina i koje je u vrijeme registracije produženo za dvije godine otvorenim ispitivanjem, zabilježena

su 2 slučaja raka dojke u muškaraca u skupini bolesnika koji su primali dutasterid i jedan slučaj u skupini koja je primala placebo. U dva četverogodišnja klinička ispitivanja, CombAT i REDUCE, tijekom kojih je izloženost dutasteridu iznosila 17489 bolesnik-godina i izloženost kombinaciji dutasterida i tamsulozina 5027 bolesnik-godina, nije bilo prijavljenih slučajeva raka dojke niti u jednoj od ispitivanih skupina.

Dva epidemiološka ispitivanja usporednih grupa, od kojih se jedno provodilo u SAD-u (n=339 slučajeva raka dojke i n=6780 u kontrolnoj skupini), a drugo na temelju baze podataka iz Ujedinjenog Kraljevstva (n=398 slučajeva raka dojke i n=3930 u kontrolnoj skupini), nisu pokazala porast rizika za razvoj raka dojke u muškaraca koji su uzimali inhibitore 5-alfa reuduktaze (vidjeti dio 4.4).

Rezultati prvog ispitivanja nisu pronašli pozitivnu povezanost raka dojke u muškaraca (relativni rizik za ≥ 1 godine primjene prije dijagnoze raka dojke u usporedbi s < 1 godine primjene: 0,70: 95% CI 0,34, 1,45). U drugom ispitivanju, procijenjeni omjer izgleda za rak dojke povezan s primjenom inhibitora 5-alfa reduktaze u usporedbi s ne-primjenom bio je 1,08: 95% CI 0,62, 1, 87).

Povezanost izmeĎu pojave raka dojke u muškaraca i dugotrajne upotrebe dutasterida nije utvrĎena.

Učinci na plodnost u muškaraca

Učinci dutasterida u dozi od 0,5 mg/dan na karakteristike sjemene tekućine procjenjivani su u zdravih dobrovoljaca u dobi od 18-52 godine (n=27 dutasterid, n=23 placebo) tijekom 52 tjedna liječenja i 24 tjedna praćenja nakon liječenja. Nakon 52 tjedna srednji postoci smanjenja ukupnog broja spermatozoida, volumena sperme i pokretljivosti spermatozoida u odnosu na početne vrijednosti iznosili su 23%, 26% odnosno 18%, u skupini liječenoj dutasteridom nakon prilagodbe prema promjenama od početnih vrijednosti u skupini koja je primala placebo. Koncentracija i morfologija spermatozoida nisu se mijenjale. Nakon 24 tjedna praćenja srednji postotak promjene ukupnog broja spermatozoida u skupini liječenoj dutasteridom ostao je 23% niži nego na početku. Iako su srednje vrijednosti za sve parametre u svim vremenskim točkama ostale unutar granica normale i nisu ispunile unaprijed postavljene kriterije za klinički značajnu promjenu (30%), u dva ispitanika u skupini koja je primala dutasterid zabilježeno je smanjenje broja spermatozoida za više od 90% od početnih vrijednosti nakon 52 tjedna, uz djelomični oporavak tijekom 24 tjedna praćenja. Ne može se isključiti mogućnost smanjene plodnosti u muškaraca.

Kardiovaskularni štetni dogaĎaji

U četverogodišnjem BPH ispitivanju dutasterida u kombinaciji s tamsulozinom na 4844 muškarca (CombAT ispitivanje), incidencija združenog pojma zatajenja srca u skupini koja je primala kombinaciju lijekova (14/1610, 0,9%) bila je viša nego u obje skupine na monoterapiji: dutasteridom (4/1623, 0,2%) i tamsulozinom 10/1611, 0,6%).

U odvojenom četverogodišnjem ispitivanju kemoprevencije u koje je bio uključen 8231 muškarac u dobi od 50 do 75 godina, s prethodno negativnim nalazom biopsije za rak prostate i početnom vrijednošću PSA izmeĎu 2,5 ng/ml i 10,0 ng/ml za muškarce izmeĎu 50 i 60 godina, ili izmeĎu 3 ng/ml i 10,0 ng/ml za muškarce starije od 60 godina (ispitivanje REDUCE ), zabilježena je viša incidencija združenog pojma zatajenja srca u ispitanika koji su uzimali dutasterid 0,5 mg jednom dnevno (30/4105, 0,7%), u odnosu na ispitanike na placebu (16/4126, 0,4%). Post-hoc analiza ovog ispitivanja je pokazala višu incidenciju združenog pojma zatajenja srca u ispitanika koji su istodobno uzimali dutasterid i alfa blokator (12/1152, 1,0%), u odnosu na ispitanike na dutasteridu bez alfa blokatora (18/2953, 0,6%), na placebu i alfa blokatoru (1/1399, <0,1%), ili placebu bez alfa blokatora (15/2727, 0,6%).

6049264630833U meta-analizi 12 randomiziranih, kliničkih ispitivanja kontroliranih placebom ili s drugim lijekom (n=18 802), koja je ocjenjivala rizik od razvoja kardiovaskularnih štetnih dogaĎaja zbog uzimanja dutasterida (u usporedbi s kontrolama), nije naĎeno konzistentno, statistički značajno povećanje rizika od zatajenja srca (RR 1,05; 95% CI 0,71, 1,57), akutnog infarkta miokarda (RR 1,00; 95% CI 0,77,

60492649817100

1,30) ili moždanog udara (RR 1,20; 95% CI 0,88, 1,64).

Rak prostate i tumori visokog stupnja

U četverogodišnjem ispitivanju usporedbe placeba i dutasterida u kojem je bio uključen 8231 muškarac u dobi od 50 do 75 godina s prethodno negativnim nalazom biopsije na rak prostate i početnom vrijednošću PSA izmeĎu 2,5 nanograma/ml i 10,0 nanograma/ml za muškarce izmeĎu 50 i 60 godina, ili izmeĎu 3 nanograma/ml i 10,0 nanograma/ml za muškarce starije od 60 godina (ispitivanje REDUCE ), za 6706 ispitanika su dobiveni podaci nakon biopsije prostate iglom (prvenstveno propisane protokolom), koji su korišteni za analizu i odreĎivanje Gleasonova zbroja. U 1517 ispitanika u ispitivanju je dijagnosticiran rak prostate. Većina raka prostate otkrivenih na biopsiji je u obje ispitivane skupine bila niskog stupnja (Gleasonov zbroj 5-6, 70%).

Viša incidencija raka prostate Gleasonovog zbroja 8-10 je zabilježena u dutasterid skupini (n=29, 0,9%) u odnosu na placebo skupinu (n=19, 0,6%) (p=0,15). U prvoj i drugoj godini ispitivanja broj ispitanika s rakom Gleasonovog zbroja 8-10 je bio sličan u dutasterid (n=17, 0,5%) i placebo skupini (n=18, 0,5%). U trećoj i četvrtoj godini više je raka Gleasonovog zbroja 8-10 dijagnosticirano u dutasterid skupini (n=12, 0,5%) u odnosu na placebo skupinu (n=1, <0,1%) (p=0,0035). Nema dostupnih podataka o učinku dutasterida nakon 4 godine u muškaraca s rizikom za razvoj raka prostate. Postotak ispitanika s dijagnosticiranim rakom Gleasonovog zbroja 8-10 je bio konzistentan kroz vremenska razdoblja ispitivanja (Godina 1-2 i Godina 3-4) u dutasterid skupini (0,5% u svakom vremenskom razdoblju), dok je u placebo skupini postotak ispitanika s dijagnosticiranim rakom Gleasonovog zbroja 8-10 bio niži tijekom Godina 3-4 u odnosu na Godine 1-2 (<0,1% naspram 0,5%) (vidjeti dio 4.4). Nije bilo razlike u incidenciji raka prostate Gleasonovog zbroja 7-10 (p=0,81).

U dodatnom dvogodišnjem ispitivanju u razdoblju praćenja REDUCE ispitivanja nije identificiran niti jedan novi slučaj raka prostate Gleasonovog zbroja 8-10.

U četverogodišnjem ispitivanju BPH (CombAT) u kojoj nije protokolom bilo propisane biopsije i gdje su sve dijagnoze raka prostate temeljene na nalazima biopsije na zahtjev, stope raka Gleasonovoj zbroja 8-10 su bile (n=8, 0,5%) za dutasterid, (n=11, 0,7%) za tamsulozin i (n=5, 0,3%) za kombiniranu terapiju.

Četiri različita epidemiološka ispitivanja populacije (od kojih su se dva temeljila na ukupnoj populaciji od 174 895, jedno na populaciji od 13 892 i jedno na populaciji od 38 058 ispitanika) pokazala su da primjena inhibitora 5-alfa reduktaze nije povezana s pojavom raka prostate visoke malignosti, raka prostate ili s ukupnom smrtnošću.

Odnos izmeĎu dutasterida i raka prostate visokog stupnja nije jasan.

Učinci na spolnu funkciju

Učinci dutasterida/tamsulozina na spolnu funkciju ocjenjivali su se u dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju provedenom u spolno aktivnih muškaraca s BPH-om (n=243 za dutasterid/tamsulozin, n=246 za placebo). Nakon 12 mjeseci, opaženo je statistički značajno (p<0,001) veće smanjenje (pogoršanje) rezultata Upitnika o muškom spolnom zdravlju (engl. Men’s Sexual Health Questionnaire, MSHQ) u skupini koja je primala kombinaciju. Smanjenje je uglavnom bilo povezano s pogoršanjem u domenama ejakulacije i ukupnog zadovoljstva, a ne u domenama erekcije. Ovi učinci nisu utjecali na percepciju ispitanika o dutasteridu/tamsulozinu, koji su ocjenjivali statistički značajno većim stupnjem zadovoljstva tijekom cijelog ispitivanja u usporedbi s placebom (p<0,05). U ovom su se ispitivanju seksualni štetni dogaĎaji javljali tijekom 12 mjeseci liječenja, a približno polovica ih se povukla unutar 6 mjeseci nakon prestanka liječenja.

Poznato je da kombinacija dutasterida i tamsulozina kao i dutasterid u monoterapiji uzrokuju

nuspojave na spolnu funkciju (vidjeti dio 4.8).

14

Kao što je primijećeno u drugim kliničkim ispitivanjima, uključujući ispitivanja CombAT i REDUCE, incidencija štetnih dogaĎaja povezanih sa spolnom funkcijom smanjuje se tijekom vremena s nastavkom liječenja.

Tamsulozin

Tamsulozin povećava brzinu maksimalnog protoka urina. Smanjuje opstrukciju relaksirajući glatko mišićje u prostati i uretri, umanjujući time smetnje mokrenja. TakoĎer smanjuje nadražujuće simptome u kojima nestabilnost mokraćnog mjehura igra važnu ulogu. Ovi učinci na nadražujuće i opstruktivne simptome održavaju se tijekom dugotrajne terapije. Potreba za kirurškim zahvatom ili kateterizacijom značajno se odgaĎaju.

Antagonisti α1-adrenoreceptora mogu sniziti krvni tlak smanjujući periferni otpor. Tijekom ispitivanja tamsulozina nisu zabilježena klinički značajna sniženja krvnog tlaka.

Pokazana je bioekvivalencija izmeĎu kombinacije dutasterida/tamsulozina i istodobne primjene pojedinačnih kapsula dutasterida i tamsulozina.

Ispitivanje bioekvivalencije jedne doze provedeno je u bolesnika na tašte i nakon obroka. Zabilježeno je 30%-tno smanjenje Cmax za komponentu tamsulozina u dutasteridu/tamsulozinu nakon obroka u odnosu na stanje natašte. Hrana nije imala učinak na AUC tamsulozina.

Apsorpcija

Dutasterid

Vršna koncentracija dutasterida u serumu nakon oralne primjene pojedinačne doze od 0,5 mg postiže se nakon 1 do 3 sata. Apsolutna bioraspoloživost iznosi oko 60%. Unos hrane ne utječe na bioraspoloživost dutasterida.

Tamsulozin

Tamsulozin se apsorbira iz crijeva i gotovo je u potpunosti bioraspoloživ. I brzina i stupanj apsorpcije tamsulozina se smanjuju ako se lijek uzme unutar 30 minuta od obroka. Ujednačenost apsorpcije se može postići uzimanjem lijeka Dutamyz uvijek nakon istog obroka u isto vrijeme. Tamsulozin pokazuje izloženost u plazmi proporcionalnu primijenjenoj dozi.

Nakon primjene jedne doze tamsulozina nakon obroka, vršna koncentracija tamsulozina u plazmi postiže se nakon otprilike 6 sati i u stanju dinamičke ravnoteže, koja se postiže do 5. dana višekratnog doziranja, srednja vrijednost Cmax u stanju dinamičke ravnoteže u bolesnika je za oko 2/3 viša nego ona postignuta nakon primjene jedne doze. Iako je ovaj nalaz zamijećen u starijih bolesnika, očekuje se da isti nalaz vrijedi i za mlaĎe bolesnike.

Distribucija

Dutasterid

Dutasterid ima veliki volumen distribucije (300 do 500 l) i visoku sposobnost vezivanja za proteine plazme (>99,5%). Nakon dnevnog doziranja, koncentracije dutasterida u serumu postižu 65% koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže nakon mjesec dana liječenja, a otprilike 90% nakon 3 mjeseca.

Koncentracije u serumu u stanju dinamičke ravnoteže (Css) od otprilike 40 ng/ml postižu se nakon 6 mjeseci primjene doze od 0,5 mg na dan. Prosječno 11,5% dutasterida iz seruma prelazi u sjemenu tekućinu.

Tamsulozin

6049264148626Gotovo 99% tamsulozina je u ljudi vezano na proteine plazme. Volumen distribucije je malen

(otprilike 0,2 l/kg).

Biotransformacija

Dutasterid

Dutasterid se ekstenzivno metabolizira in vivo. In vitro, dutasterid se metabolizira pomoću citokroma P450 3A4 i 3A5 u tri monohidroksilirana metabolita i jedan dihidroksilirani metabolit.

Nakon oralne primjene dutasterida u dozi od 0,5 mg/dan do stanja dinamičke ravnoteže, 1,0% do 15,4% (prosječno 5,4%) primijenjene doze izlučuje se nepromijenjeno fecesom. Ostatak se izlučuje fecesom u obliku 4 glavna metabolita koji obuhvaćaju 39%, 21%, 7%, i 7% lijeka, te 6 manjih metabolita (manje od 5% svaki). Nepromijenjeni dutasterid se nalazi u ljudskom urinu samo u tragovima (manje od 0,1% doze).

Tamsulozin

U ljudi ne postoji enantiomerička biokonverzija tamsulozinklorida [R(-) izomer] u S(+) izomer. Tamsulozinklorid se ekstenzivno metabolizira enzimima citokroma P450 u jetri i manje od 10% doze se izlučuje nepromijenjeno urinom. MeĎutim, farmakokinetički profil metabolita u ljudi nije ustanovljen. In vitro rezultati ukazuju da su u metabolizam tamsulozina uključeni CYP3A4 i CYP2D6, uz manje sudjelovanje drugih CYP izoenzima. Inhibicija jetrenih enzima koji metaboliziraju lijekove može dovesti do povećanja izloženosti tamsulozinu (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5). Metaboliti tamsulozinklorida podliježu opsežnoj konjugaciji u glukuronide ili sulfate prije izlučivanja bubrezima.

Eliminacija

Dutasterid

Eliminacija dutasterida ovisna je o dozi i može se opisati pomoću dva paralelna eliminacijska puta, jednog kod kojeg dolazi do saturacije pri klinički relevantnim koncentracijama i drugog kod kojeg ne dolazi do saturacije. Kod niskih koncentracija u serumu (manje od 3 ng/ml), dutasterid se izlučuje brzo pomoću oba eliminacijska puta: jednog ovisnog o koncentraciji i drugog neovisnog o koncentraciji. Pojedinačna doza od 5 mg ili manje pokazuje brzi klirens i kratko poluvrijeme od 3 do 9 dana.

Pri terapijskim koncentracijama, nakon ponavljane doze od 0,5 mg/dan dominira polaganiji, linearni eliminacijski put, a poluvrijeme iznosi otprilike 3-5 tjedana.

Tamsulozin

Tamsulozin i njegovi metaboliti uglavnom se izlučuju urinom, pri čemu se oko 9% primijenjene doze izluči kao nepromijenjena djelatna tvar.

Nakon intravenske ili oralne primjene formulacije s trenutnim oslobaĎanjem, poluvrijeme eliminacije tamsulozina u plazmi iznosi od 5 do 7 sati. Zbog farmakokinetike kontrolirane stopom apsorpcije kapsule tamsulozina s prilagoĎenim oslobaĎanjem, prividno poluvrijeme eliminacije tamsulozina nakon obroka iznosi otprilike 10 sati, a u stanju dinamičke ravnoteže oko 13 sati.

Starije osobe

Dutasterid

Farmakokinetika dutasterida procjenjivana je u 36 zdravih muških ispitanika u dobi od 24 do 87 godina nakon primjene pojedinačne doze od 5 mg dutasterida. Nije bilo značajnog utjecaja dobi na izloženost dutasteridu, meĎutim poluvrijeme je bilo kraće u muškaraca mlaĎih od 50 godina. Poluvrijeme nije bilo statistički različito u usporedbi skupine od 50 do 69 godina sa skupinom starijih od 70 godina.

Tamsulozin

6049264308743Usporedba ukupne izloženosti (AUC) tamsulozinklorida i poluvremena u ukriženim ispitivanjima (engl. cross-study) ukazuje na to da farmakokinetička raspoloživost tamsulozinklorida može biti blago

produžena u starijih muškaraca u odnosu na mlaĎe, zdrave ispitanike. Unutarnji klirens je neovisan o vezanju tamsulozinklorida za AAG, ali smanjuje se s dobi, što rezultira 40%-tnim povećanjem ukupne izloženosti (AUC) u ispitanika izmeĎu 55 i 75 godina u odnosu na ispitanike izmeĎu 20. i 32. godine života.

Oštećenje funkcije bubrega

Dutasterid

Učinak oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku dutasterida nije ispitivan. MeĎutim, manje od 0,1% koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže pri dozi od 0,5 mg dutasterida pronaĎeno je u ljudskom urinu, stoga se ne predviĎa klinički značajno povećanje koncentracije dutasterida u plazmi bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Tamsulozin

Farmakokinetika tamsulozinklorida bila je usporeĎivana u 6 ispitanika s blago do umjereno (30≤CLcr<70 ml/min/1,73m2) ili umjereno do teško (10≤CLcr<30 ml/min/1,73m2) oštećenom funkcijom bubrega i 6 zdravih ispitanika (CLcr>90 ml/min/1,73m2). Dok je promjena u ukupnoj koncentraciji tamsulozinklorida u plazmi zamijećena kao posljedica promijenjenog vezivanja za AAG, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulozinklorida, kao i unutarnji klirens ostali su relativno konstantni. Prema tome, bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega ne zahtijevaju prilagodbu doze tamsulozinklorid kapsula. MeĎutim, treba napomenuti da bolesnici s terminalnim stadijem bolesti bubrega (CLcr<10 ml/min/1,73m2) nisu ispitivani.

Oštećenje funkcije jetre

Dutasterid

Učinak oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterida nije ispitivan (vidjeti dio 4.3). Budući da se dutasterid eliminira uglavnom metabolizmom, očekuje se da će razine dutasterida u plazmi biti povišene u ovih bolesnika, a poluvrijeme dutasterida produženo (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Tamsulozin

Farmakokinetika tamsulozinklorida je bila usporeĎivana u 8 ispitanika s umjereno oštećenom funkcijom jetre (Child-Pugh A i B) i 8 zdravih ispitanika. Dok je promjena u ukupnoj koncentraciji tamsulozinklorida u plazmi zamijećena kao posljedica promijenjenog vezivanja za AAG, koncentracija nevezanog (aktivnog) tamsulozinklorida nije se značajnije promijenila. Zabilježena je umjerena promjena unutarnjeg klirensa (32%) nevezanog tamsulozinklorida. Prema tome, bolesnici s umjereno oštećenom funkcijom jetre ne zahtijevaju prilagodbu doze tamsulozinklorida. Tamsulozinklorid nije bio ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Neklinička ispitivanja s dutasteridom/tamsulozinom nisu provedena. Dutasterid i tamsulozinklorid pojedinačno su bili opsežno ispitivani u ispitivanjima toksičnosti na životinjama i rezultati su bili u skladu poznatim farmakološkim djelovanjem inhibitora 5 α-reduktaze i alfa adrenergičkih blokatora. Sljedeći navodi odražavaju informacije dostupne za pojedinačne komponente.

Dutasterid

Dosadašnja ispitivanja opće toksičnosti, genotoksičnosti i kancerogenosti nisu ukazala na poseban rizik za ljude.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti u mužjaka štakora pokazale su smanjenu težinu prostate i sjemenih mjehurića, smanjenu sekreciju dodatnih genitalnih žlijezda i redukciju pokazatelja fertiliteta (uzrokovanu farmakološkim učinkom dutasterida). Klinički značaj ovih nalaza nije poznat.

6049264149020Kao i kod ostalih inhibitora 5-alfa reduktaze primijećena je feminizacija muških fetusa kod štakora i

60492649817100

zečeva pri primjeni dutasterida tijekom gestacijskog perioda. Dutasterid je naĎen u krvi ženki štakora nakon parenja s mužjakom koje je primao dutasterid. Kad je dutasterid primjenjivan tijekom gestacijskog perioda u primata, nije došlo do feminizacije muškog fetusa izloženog krvi koja je sadržavala doze dutasterida veće od onih koje se mogu pojaviti u ljudskoj sjemenoj tekućini. Mala je vjerojatnost štetnog učinka dutasterida iz sjemene tekućine na muški fetus.

Tamsulozin

Ispitivanja opće toksičnosti i genotoksičnosti nisu ukazala na poseban rizik za ljude osim onih vezanih uz farmakološka svojstva tamsulozina.

U ispitivanjima kancerogenosti na štakorima i miševima tamsulozinklorid je povećao incidenciju proliferativnih promjena u mliječnim žlijezdama ženki. Ovi nalazi, koji su najvjerojatnije posredovani hiperprolaktinemijom i koji su se javljali samo pri visokim dozama, ne smatraju se klinički značajnima.

Visoke doze tamsulozinklorida rezultirale su reverzibilnim smanjenjem plodnosti mužjaka štakora, što je smatrano mogućom posljedicom sadržaja sjemena ili poremećajem ejakulacije. Učinak tamsulozina na broj spermija ili njihovu funkciju nije bio procjenjivan.

Primjena tamsulozinklorida skotnim ženkama štakora i zečeva u dozama višim od terapijskih nije pokazala štetnost po fetuse.

Ovojnica tvrde kapsule: željezov oksid, crni (E172) željezov oksid, crveni (E172) titanijev dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) želatina

Sadržaj dutasterid meke kapsule: Propilenglikolmonokaprilat, vrsta II butilhidroksitoluen (E321)

Ovojnica meke kapsule: želatina

glicerol

titanijev dioksid (E171) trigliceridi (srednje duljine lanca) lecitin (može sadržavati ulje soje)

Tamsulozin peleti:

metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer (1:1), disperzija 30% (sadrži natrijev laurilsulfat i

polisorbat 80)

celuloza, mikrokristalična dibutilsebakat

polisorbat 80

silicijev dioksid, koloidni, hidratizirani kalcijev stearat

18

60492649817100

Crna tinta: šelak (E904)

željezov oksid, crni (E172) propilenglikol (E1520)

amonijak, koncentrirana otopina (E527) kalijev hidroksid (E525)

Nije primjenjivo.

2 godine

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

HDPE bočica sa sredstvom za sušenje silika gel koji se nalazi u polipropilenskom zatvaraču.

7 tvrdih kapsula u bočici od 35 ml 30 tvrdih kapsula u bočici od 100 ml 90 tvrdih kapsula u bočici od 250 ml

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Dutasterid se apsorbira kroz kožu i zato se mora izbjegavati kontakt s oštećenim kapsulama. Ako je došlo do kontakta s oštećenom kapsulom, područje kontakta je potrebno odmah isprati sapunom i vodom (vidjeti dio 4.4).

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Dutamyz se koristi u liječenju muškaraca s povećanjem prostate (benignom hiperplazijom prostate), nekancerogenim rastom prostate koji je uzrokovan povećanim lučenjem hormona dihidrotestosterona.

Dutamyz je kombinacija dvaju različitih lijekova koji se nazivaju dutasterid i tamsulozin. Dutasterid pripada skupini lijekova koji se nazivaju inhibitorima enzima 5-alfa reduktaze, a tamsulozin pripada skupini lijekova koji se nazivaju alfa-blokatori.

Kako prostata raste, može dovesti do problema s mokrenjem poput poteškoća u mokrenju i učestale potrebe za mokrenjem. TakoĎer, može uzrokovati usporavanje mlaza mokraće koji postaje slab i isprekidan. Ako se ne liječi postoji rizik da u potpunosti onemogući mokrenje (akutna retencija urina). To zahtijeva hitno medicinsko liječenje. U nekim situacijama je potrebna i operacija kako bi se prostata odstranila ili smanjila njezina veličina.

Dutasterid smanjuje proizvodnju hormona dihidrotestosterona, što pomaže u smanjenju prostate i olakšanju simptoma. Time se smanjuje rizik od nastanka akutne urinarne retencije i potrebe za operativnim zahvatom. Tamsulozin djeluje tako da opušta mišićne stanice u prostati, što omogućava lakše mokrenje i brže ublažavanje simptoma.

Nemojte uzimati Dutamyz

- ako ste žena (jer je ovaj lijek namijenjen liječenju samo muškaraca). - ako ste dijete ili adolescent mlaĎi od 18 godina.

- ako ste alergični na dutasterid, ostale inhibitore enzima 5-alfa reduktaze, tamsulozin, soja, kikiriki ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

- ako imate snižen krvni tlak zbog kojeg osjećate omaglicu, ošamućenost ili nesvjesticu prilikom ustajanja (ortostatska hipotenzija).

- ako bolujete od teške bolesti jetre.

Ako mislite da se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, nemojte uzeti ovaj lijek prije no što

ste provjerili s Vašim liječnikom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego uzmete Dutrys.



- U nekim kliničkim ispitivanjima više je bolesnika koji su uzimali dutasterid i još jedan lijek iz skupine alfa blokatora kao što je tamsulozin, doživjelo zatajenje srca u odnosu na bolesnike koji su uzimali samo dutasterid ili samo alfa blokator. Zatajenje srca znači da srce ne pumpa dobro krv kao što bi trebalo.

- Obavijestite svog liječnika za probleme s jetrom. Ako ste bolovali od neke bolesti koja zahvaća jetru, možda ćete trebati dodatne kontrole za vrijeme primjene lijeka Dutamyz.

- Obavijestite svog liječnika ako imate teških problema s bubrezima.

- Operacija mrene (katarakte, zamućenje očne leće). Ako ćete ići na operaciju odstranjivanja mrene (katarakte), liječnik Vas može zatražiti da prestanete uzimati Dutamyz na neko vrijeme prije operacije. Recite svom očnom liječniku (oftalmologu) prije operacije da uzimate Dutamyz ili tamsulozin (ili ako ste ih prije uzimali). Liječnik specijalist će poduzeti odgovarajuće mjere opreza radi sprječavanja komplikacija tijekom Vaše operacije.

- Žene, djeca i adolescenti ne smiju rukovati kapsulama lijeka Dutamyz koje su oštećene zbog moguće apsorpcije djelatne tvari kroz kožu. U slučaju bilo kakvog kontakta s kožom, odmah operite zahvaćenu kožu sapunom i vodom.

- Koristite prezervativ tijekom spolnog odnosa. Dutasterid je naĎen u sjemenoj tekućini muškaraca koji su uzimali Dutamyz. Ako je Vaša partnerica trudna ili bi mogla biti trudna, morate izbjeći izlaganje partnerice Vašoj sjemenoj tekućini jer dutasterid može utjecati na normalni razvoj muškog djeteta. Pokazalo se da dutasterid smanjuje broj i pokretljivost spermatozoida, te smanjuje sjemeni volumen što može smanjiti plodnost.

- Dutamyz utječe na vrijednost PSA u krvi (prostata-specifični antigen) koji se ponekad koristi za otkrivanje raka prostate. Vaš liječnik mora biti svjestan ovog učinka, ali ipak može upotrijebiti odreĎivanje vrijednosti PSA za otkrivanje raka prostate. Ako Vam se odreĎuje vrijednost PSA u krvi, recite svom liječniku da uzimate Dutamyz. Muškarci koji uzimaju Dutamyz moraju redovito kontrolirati vrijednost PSA.

- U kliničkom ispitivanju u kojem su sudjelovali muškarci s povećanim rizikom od nastanka raka prostate, oni koji su uzimali dutasterid su imali ozbiljan oblik raka prostate češće od onih koji nisu uzimali dutasterid. Učinak dutasterida na takav ozbiljan oblik raka prostate nije jasan.

- Dutamyz može uzrokovati povećanje i osjetljivost dojki. Ako Vam ove pojave izazivaju smetnje ili primijetite kvržice u dojci ili iscjedak iz bradavica, morate se javiti liječniku jer te promjene mogu biti znakovi ozbiljnog stanja poput raka dojke.

Ako imate ikakvih pitanja u vezi s uzimanjem lijeka Dutamyz pitajte svog liječnika ili ljekarnika.

Drugi lijekovi i Dutamyz

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati Dutamyz as ovim lijekovima:

- ostali alfa blokatori (za liječenje povećane prostate ili visokog krvnog tlaka)

Primjena lijeka Dutamyz se ne preporučuje sa sljedećim lijekovima: 2

- ketokonazol (primjenjuje se za liječenje gljivičnih infekcija)

Neki lijekovi mogu reagirati s lijekom Dutamyz te vjerojatnije dovesti do nuspojava. Takvi lijekovi uključuju:

- PDE5 inhibitore (koriste se kao pomoć u postizanju ili održavanju erekcije) kao što su vardenafil, sildenafil citrat i tadalafil

- verapamil ili diltiazem (za liječenje visokog krvnog tlaka) - ritonavir ili indinavir (za liječenje HIV-a)

- itrakonazol ili ketokonazol (za liječenje gljivičnih infekcija) - nefazodon (antidepresiv)

- cimetidin (za čir na želucu)

- varfarin (za sprječavanje zgrušavanja krvi)

- eritromicin (antibiotik za liječenje infekcija) - paroksetin (antidepresiv)

- terbinafin (za liječenje gljivičnih infekcija) - diklofenak (za smanjenje boli i upale)

Obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od gore navedenih lijekova.

Dutamyz s hranom

Dutamyz se mora uzeti 30 minuta nakon obroka u isto vrijeme svakog dana.

Trudnoća, dojenje i plodnost Dutamyz ne smiju koristiti žene.

Trudnice ili žene koje bi mogle biti trudne ne smiju rukovati kapsulama koje su oštećene. Dutasterid se apsorbira kroz kožu i može utjecati na normalan razvoj muškog djeteta. Rizik je naročito povišen u prvih 16 tjedana trudnoće.

Koristite prezervativ tijekom spolnog odnosa. Dutasterid je naĎen u sjemenoj tekućini muškaraca koji su uzimali Dutamyz. Ako je Vaša partnerica trudna ili bi mogla biti trudna, morate izbjeći izlaganje partnerice Vašoj sjemenoj tekućini.

Pokazalo se da Dutamyz smanjuje broj i pokretljivost spermatozoida, te smanjuje volumen sjemena. Zbog toga je moguća smanjena plodnost u muškaraca.

Zatražite savjet liječnika ako je trudna žena došla u kontakt s lijekom Dutamyz.

Upravljanje vozilima i strojevima

Dutamyz može uzrokovati simptome kao što je omaglica, pa može utjecati na sposobnost sigurnog upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Nemojte voziti niti upravljati strojevima ifako primijetite navedeni simptom.

Dutamyz sadrži lecitin iz soje, propilenglikol i natrij

Ovaj lijek sadrži lecitin iz soje koji može sadržavati sojino ulje. Ako ste alergični na kikiriki ili soju , nemojte uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija. Ovaj lijek sadrži 299 mg propilenglikola u svakoj kapsuli.

Uvijek uzmite Dutamyz točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Ako ga ne uzimate redovito, to može utjecati na praćenje razina Vašeg PSA. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Koliko lijeka treba uzeti

Preporučena doza je jedna kapsula jedanput na dan, 30 minuta nakon obroka, svakog dana u isto vrijeme.

Kako uzeti lijek

Kapsule se moraju progutati cijele s vodom. Kapsule se ne smiju žvakati niti otvarati. Kontakt sa sadržajem kapsule može dovesti do iritacije sluznice usne šupljine ili ždrijela.

Ako uzmete više lijeka Dutamyz nego što ste trebali

Obratite se liječniku ili ljekarniku za savjet ako uzmete previše kapsula lijeka Dutamyz.

Ako ste zaboravili uzeti Dutamyz

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Samo uzmite Vašu sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.

Nemojte prestati uzimati Dutamyz bez savjetovanja

Nemojte prestati uzimati Dutamyz bez prethodnog razgovora s Vašim liječnikom.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Alergijske reakcije

Znakovi alergijskih reakcija mogu uključivati: - kožni osip (koji može svrbiti)

- koprivnjača (kao urtikarija)

- oticanje kapaka, lica, usana, ruku ili nogu.

Ako osjetite neki od navedenih simptoma prestanite uzimati Dutamyz i odmah se obratite liječniku.

Omaglica, ošamućenost i nesvjestica

Dutamyz može uzrokovati omaglicu, ošamućenost, te u rijetkim slučajevima nesvjesticu. Budite oprezni prilikom ustajanja iz ležećeg ili sjedećeg položaja, pogotovo kod naglog ustajanja u noći, dok se ne uvjerite kako ovaj lijek utječe na Vas. Ako osjećate omaglicu ili ošamućenost u bilo koje vrijeme tijekom liječenja, sjednite ili legnite dok simptomi ne proĎu.

Ozbiljne kožne reakcije

Znakovi ozbiljnih kožnih reakcija mogu uključivati:

- široko rasprostranjen osip s mjehurićima i ljuštenjem kože, posebice oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom).

 Ako primijetite ove simptome odmah obavijestite liječnika i prestanite uzimati lijek Dutamyz.

Česte nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 10 muškaraca koji uzimaju Dutamyz: - impotencija (nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije)*

- smanjena seksualna želja (libido)*

- poteškoće s ejakulacijom, poput smanjenja količine sjemena koja se oslobaĎa tijekom spolnog odnosa*

- povećanje ili osjetljivost grudi (ginekomastija) - omaglica

* U malog broja ljudi neki od ovih nuspojava mogu potrajati i nakon prestanka uzimanja lijeka Dutamyz.

Manje česte nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 100 muškaraca:

- zatajenje srca (smanjena sposobnost srca da pumpa krv po tijelu. Možete imati simptome kao što su nedostatak zraka, izražen umor te oticanje gležnjeva i nogu)

- sniženje krvnog tlaka pri stajanju - ubrzani otkucaji srca (palpitacije)

- zatvor, proljev, povraćanje, mučnina - slabost ili gubitak snage

- glavobolja

- svrbež, začepljenost ili curenje nosa (rinitis) - osip na koži, koprivnjača, svrbež

- smanjena dlakavost (obično tijela) ili pojačana dlakavost

Rijetke nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 1000 muškaraca:

- oticanje kapaka, lica, ruku ili nogu (angioedem) - nesvjestica

Vrlo rijetke nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 muškaraca: - produžena i bolna erekcija (prijapizam)

- ozbiljne kožne reakcije (Stevens-Johnsonov sindrom)

Druge nuspojave

Druge nuspojave koje su se javile u malog broja muškaraca, ali je njihova učestalost nepoznata (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- neuobičajeni ili ubrzani otkucaji srca (aritmija ili tahikardija ili fibrilacija atrija) - nedostatak zraka (dispneja)

- depresija

- bol i oticanje testisa - krvarenje iz nosa

- ozbiljan kožni osip

- promjene vida (zamućen vid ili oštećenje vida) - suha usta

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Dutamyz sadrži

Djelatne tvari su dutasterid i tamsulozinklorid. Svaka tvrda kapsula sadrži 0,5 mg dutasterida i 0,4 mg tamsulozinklorida (što odgovara 0,367 mg tamsulozina).

Drugi sastojci su:

Ovojnica tvrde kapsule: crni željezov oksid (E172)

crveni željezov oksid (E172) titanijev dioksid (E171)

žuti željezov oksid (E172) želatina

Sadržaj dutasterid meke kapsule: Propilenglikol monokaprilat, vrsta II butilhidroksitoluen (E321)

Ovojnica meke kapsule: želatina

glicerol

titanijev dioksid (E171) trigliceridi (srednje duljine lanca)

lecitin (može sadržavati ulje soje) (vidjeti dio 2)

Tamsulozin peleti:

metakrilatna kiselina/etilakrilat kopolimer (1:1), disperzija 30% (sadrži natrijev laurilsulfat i polisorbat 80)

mikrokristalična celuloza dibutilsebakat

polisorbat 80

koloidni, hidratizirani silicijev dioksid kalcijev stearat

Crna tinta: šelak (E904)

crni željezov oksid (E172) propilenglikol (E1520)

koncentrirana otopina amonijaka (E527) kalijev hidroksid (E525)

Vidjeti dio 2. “Dutamyz sadrži lecitin iz soje, proplenglikol i natrij”.

Kako Dutamyz izgleda i sadržaj pakiranja

Dutamyz su duguljaste, tvrde želatinske kapsule, veličine približno 24,2 mm x 7,7 mm, smeĎeg tijela i bež kapice na kojoj je crnom tintom otisnuta oznaka C001.

Svaka tvrda kapsula sadrži tamsulozinklorid pelete prilagoĎenog otpuštanja i jednu kapsulu dutasterida od meke želatine.

Lijek je dostupan u pakiranjima od 7, 30 i 90 kapsula. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Krka - Farma d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

ProizvoĎači

Laboratorios LEÓN FARMA, S.A., Calle La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre-24193 (León), Španjolska

KRKA, d.d. Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2025.