Ducressa 1 mg/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina

Ducressa kapi za oko, otopina indicirana je za sprječavanje i liječenje upala te za sprječavanje infekcije povezane s operacijom sive mrene u odraslih.

Treba uzeti u obzir službene smjernice za odgovarajuću upotrebu antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Nakon operacije ukapati jednu kap u konjuktivalnu vrećicu svakih 6 sati. Liječenje traje 7 dana. Važno je paziti da se liječenje ne prekine prerano.

U slučaju da propustite predviđenu dozu liječenje nastavite sljedećom dozom kako je predviđeno.

Po dovršenju jednotjednog liječenja lijekom Ducressa preporučuje se ponovno razmotriti stanje bolesnika i procijeniti potrebu za nastavljanjem primjene kortikosteroidnih kapi za oko kao monoterapije. Duljina tog liječenja može ovisiti o bolesnikovim faktorima rizika i ishodu operacije te je mora odrediti liječnik u skladu s biomikroskopskim nalazima i ovisno o težini kliničke slike. Dopunsko liječenje steroidnim kapima za oko obično ne smije trajati dulje od 2 tjedna. No važno je paziti da se liječenje ne prekine prerano.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Ducressa u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Ducressa se ne preporučuje primjenjivati u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika nije potrebna prilagodba doziranja.

Uporaba kod oštećenja funkcije bubrega ili jetre

Lijek Ducressa nije ispitan u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre te se stoga u takvih bolesnika treba primjenjivati uz oprez.

Način primjene

Za oko.

Jednu kap treba ukapati u lateralni očni kut uz pritisak na medijalni očni kut kako bi se spriječilo otjecanje kapi.

Bolesnicima treba dati uputu da operu ruke prije uporabe i izbjegavaju dodirivanje oka ili okolnih struktura vrškom spremnika jer to može uzrokovati ozljedu oka.

Bolesnicima također treba objasniti da se u slučaju neodgovarajućeg rukovanja otopine za oko mogu kontaminirati uobičajenim bakterijama za koje je poznato da uzrokuju infekcije oka. Uporaba kontaminiranih otopina može dovesti do teških oštećenja oka i posljedičnog gubitka vida.

Nazolakrimalna okluzija pritiskom na suzne kanale može smanjiti sistemsku apsorpciju.

U slučaju istodobnog liječenja drugim otopinama kapi za oko između dvaju kapanja treba proteći 15 minuta.

 preosjetljivost na djelatnu tvar levofloksacin ili druge kinolone, deksametazon ili druge steroide ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1;

 herpes simplex keratitis, vodene kozice i druge virusne bolesti rožnice i spojnice;

 mikobakterijske infekcije oka uzrokovane, uz ostalo, kiselootpornim bacilima kao što su Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae ili Mycobacterium avium;

 gljivične bolesti struktura oka;  neliječena gnojna infekcija oka.

Učinci na oko:

Ducressa se primjenjuje samo za oko. Ducressa se ne smije injicirati supkonjunktivalno. Otopina se ne smije uvoditi izravno u prednju očnu komoru.

Produljena uporaba može dovesti do otpornosti na antibiotike i prekomjernog rasta organizama na koje oni ne utječu, uključujući gljivice. Ako se razvije infekcija, treba prekinuti liječenje i primijeniti alternativnu terapiju. Kad god klinička procjena to zahtijeva, bolesnika treba pregledati uz pomoć povećala kao što je biomikroskop i, u slučajevima kada je to potrebno, fluoresceinskog bojanja.

Produljena uporaba topikalnih oftalmičkih kortikosteroida može dovesti do okularne hipertenzije / glaukoma, no nije izgledno da se to dogodi kada se Ducressa primjenjuje u preporučenom trajanju liječenja (7 dana). U svakom se slučaju preporučuje česta provjera intraokularnog tlaka. Rizik od povišenja intraokularnog tlaka uzrokovanog kortikosteroidima povećan je u bolesnika s predispozicijama (npr. dijabetesom).

Pri sistemskoj i topikalnoj uporabi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu biti povezani s komplikacijama operacije sive mrene, razvojem glaukoma ili rijetkim bolestima poput centralne serozne korioretinopatije (CSCR) koja je zabilježena nakon sistemske i topikalne uporabe kortikosteroida.

Topikalni oftalmički kortikosteroidi mogu usporiti zacjeljivanje ozljeda rožnice. Poznato je da zacjeljivanje usporavaju i topikalni okularni NSAIL-i. Istodobna uporaba topikalnih okularnih NSAIL-a i steroida može povećati mogućnost problema sa zacjeljivanjem.

U slučajevima bolesti koje uzrokuju stanjivanje rožnice ili bjeloočnice zabilježeno je pojavljivanje perforacija pri uporabi topikalnih kortikosteroida.

Sistemski učinci

Zabilježena je povezanost fluorokinolona s reakcijama preosjetljivosti čak i nakon uzimanja samo jedne doze. Ako dođe do alergijske reakcije na levofloksacin, prestanite s liječenjem.

Pri sistemskoj terapiji fluorokinolonom koja uključuje levofloksacin može doći do upale i rupture tetiva, osobito u starijih bolesnika i bolesnika istodobno liječenih kortikosteroidima. Stoga je nužan oprez, a liječenje lijekom Ducressa treba prekinuti čim se pojave znakovi upale tetiva (vidjeti dio 4.8).

Cushingov sindrom i/ili adrenalna supresija povezana sa sistemskom apsorpcijom okularno primijenjenog deksametazona može se pojaviti nakon intenzivne ili dugotrajne kontinuirane terapije u bolesnika s predispozicijom, uključujući djecu i bolesnike liječene s CYP3A4 inhibitorima (uključujući ritonavir i kobicistat). U ovim slučajevima, liječenje je potrebno postupno prekinuti.

Učinci na imunološki sustav

Produljena uporaba (općenito opaženo unutar 2 tjedna primjene) može dovesti do sekundarnih okularnih infekcija (bakterijskih, virusnih ili gljivičnih) zbog potiskivanja imunološkog odgovora ili usporavanja zacjeljivanja. Uz to, topikalni okularni kortikosteroidi mogu potaknuti, pogoršati ili prikriti znakove i simptome infekcija oka uzrokovanih oportunističkim mikroorganizmima. Pojava tih stanja manje je vjerojatna u slučaju kratkoročne primjene kortikosteroida, kakva se savjetuje za lijek Ducressa.

Pomoćne tvari Benzalkonijev klorid:

Za benzalkonijev klorid je zabilježeno da uzrokuje iritaciju oka, simptome suhog oka, te može utjecati na suzni film i površinu rožnice. Potrebno je primjenjivati s oprezom kod bolesnika sa suhim okom i bolesnika kod kojih rožnica može biti ugrožena. Bolesnike je potrebno nadzirati u slučaju dugotrajne primjene.

Nakon operacije sive mrene bolesnici tijekom cjelokupnog trajanja terapije lijekom Ducressa ne smiju nositi kontaktne leće.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Budući da su maksimalne koncentracije levofloksacina i deksametazona nakon okularne primjene najmanje 1000 puta niže od onih prijavljenih nakon uzimanja standardnih oralnih doza, nije izgledna klinička relevantnost interakcija s drugim proizvodima za sistemsku uporabu.

Povezana uporaba probenecida, cimetidina ili ciklosporina s levofloksacinom izmijenila je neke farmakokinetičke parametre levofloksacina, ali ne u klinički značajnoj mjeri.

Povezana uporaba topikalnih steroida i topikalnih NSAIL-a može povećati mogućnost problema sa zacjeljivanjem rožnice.

CYP3A4 inhibitori (uključujući ritonavir i kobicistat) mogu smanjiti klirens deksametazona, što rezultira njegovim povećanim učinkom. Ovu kombinaciju je potrebno izbjegavati, osim ako korist nadmašuje povećani rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida, a u tom slučaju je potrebno pratiti bolesnike zbog moguće pojave sistemskih učinaka kortikosteroida.

Trudnoća

O primjeni deksametazona i levofloksacina u trudnica nema podataka ili je njihova količina ograničena. Kortikosteroidi prolaze kroz posteljicu. Produljena ili opetovana uporaba kortikosteroida tijekom trudnoće povezana je s povećanim rizikom od intrauterinog zastoja u rastu, manjom težinom pri porodu i rizikom od visokog tlaka, vaskularnih poremećaja i otpornosti na inzulin u odrasloj dobi. Dojenčad čije su majke tijekom trudnoće primale znatne doze kortikosteroida mora biti pod nadzorom u vezi s pojavom

hipoadrenalizma. Ispitivanja kortikosteroida na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost i teratogene učinke (uključujući rascijepljeno nepce; vidjeti dio 5.3).

Budući da nije moguće isključiti relevantno sistemsko izlaganje kortikosteroidima nakon okularne primjene, liječenje lijekom Ducressa ne preporučuje se tijekom trudnoće, a osobito bi se tijekom prva tri mjeseca trebalo provoditi samo nakon pomne analize koristi i rizika.

Dojenje

Sistemski kortikosteroidi i levofloksacin izlučuju se u ljudsko majčino mlijeko. Nema dostupnih podataka koji bi ukazivali da li se u ljudsko majčino mlijeko prenose relevantne količine deksametazona koje u dojenčadi mogu proizvesti kliničke učinke. Rizik po dojenče ne može se isključiti. Potrebno je odlučiti treba li prekinuti dojenje ili terapiju lijekom Ducressa, uzimajući u obzir koristi dojenja za dijete i koristi terapije za majku.

Plodnost

Sistemsko uzimanje kortikosteroida može štetno utjecati na plodnost muškaraca i žena putem utjecaja na lučenje hormona hipotalamusa i hipofize te gametogenezu u testisima i jajnicima. Nije poznato utječe li deksametazon štetno na ljudsku plodnost nakon okularne uporabe.

Levofloksacin nije štetno utjecao na plodnost štakora pri izlaganjima koja su znatno premašivala maksimalnu izloženost ljudi nakon okularne primjene.

Kao što je slučaj sa svim kapima za oko, privremeno zamućenje vida ili druge smetnje vida mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako dođe do zamućenja vida, bolesnik prije upravljanja vozilima i rada sa strojevima mora pričekati da mu se vid razbistri.

Sažetak profila sigurnosti primjene

U kliničkim je ispitivanjima 438 bolesnika liječeno lijekom Ducressa. Nije bilo ozbiljnih nuspojava. Najčešće prijavljene blage nuspojave bile su iritacija oka, okularna hipertenzija i glavobolja.

Tablični popis nuspojava

Tijekom kliničkih ispitivanja lijeka Ducressa na bolesnicima koji su bili podvrgnuti operaciji sive mrene prijavljene su sljedeće nuspojave (u okviru svake kategorije učestalosti nuspojave su navedene redoslijedom od više prema nižoj učestalosti).

Učestalost mogućih navedenih nuspojava definira se na temelju sljedeće konvencije:

650747-1164661vrlo često ≥ 1/10 često ≥ 1/100 i < 1/10 manje često ≥ 1/1000 i < 1/100 rijetko ≥ 1/10 000 i < 1/1000 vrlo rijetko ≤ 1/10 000 nepoznato učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

Ducressa (kombinacija levofloksacina i deksametazona)

650747-2794(*) > 6 mmHg, što je znatno povećanje intraokularnog tlaka

Nuspojave opažene u vezi s nekom od oftalmičkih djelatnih tvari (levofloksacinom ili deksametazonom) te koje se mogu pojaviti i u vezi s lijekom Ducressa navedene su u nastavku:

Levofloksacin

650747-2787991Organski sustav Učestalost Nuspojava Poremećaji imunološkog sustava rijetko ekstraokularne alergijske reakcije, uključujući osip na koži vrlo rijetko anafilaksa Poremećaji živčanog sustava manje često glavobolja Poremećaji oka često osjećaj peckanja u oku, oslabljen vid i mukozne nakupine manje često ljepljivost vjeđa, kemoza, papilarna reakcija spojnice, oticanje vjeđa, nelagoda, svrbež ili bol u oku, hiperemija spojnice, folikuli spojnice, suhoća oka, eritem vjeđa i fotofobija Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja manje često rinitis vrlo rijetko edem grla

Deksametazon

650747-3954472Organski sustav Učestalost Nuspojava Poremećaji oka vrlo često povećanje intraokularnog tlaka* često nelagoda*, iritacija*, peckanje*, bockanje*, svrbež* i zamućen vid* manje često alergijske reakcije i reakcije preosjetljivosti, usporeno zacjeljivanje rana, stražnja kapsularna katarakta*, oportunističke infekcije, glaukom* vrlo rijetko konjunktivitis, midrijaza, ptoza, uveitis uzrokovan kortikosteroidima, kornealne kalcifikacije, kristalna keratopatija, promjene debljine rožnice*, oticanje rožnice, ulceracija rožnice i perforacija rožnice Poremećaji kože i potkožnog tkiva vrlo rijetko edem lica nepoznato Cushingov sindrom, adrenalna supresija * vidjeti dio Opis odabranih nuspojava

Opis odabranih nuspojava

6049264130787Povećanje intraokularnog tlaka

Može doći do povećanja intraokularnog tlaka (IOP) i pojave glaukoma. Produljeno liječenje primjenom kortikosteroida može dovesti do okularne hipertenzije / glaukoma (osobito u bolesnika s otprije visokim intraokularnim tlakom uzrokovanim steroidima ili s otprije postojećim visokim intraokularnim tlakom ili glaukomom). Djeca i stariji bolesnici mogu biti osobito podložni povišenju intraokularnog tlaka uzrokovanom steroidima (vidjeti dio 4.4). Dijabetičari su također skloniji razvoju stražnje kapsularne katarakte nakon produljene topičke primjene steroida.

Nuspojave nakon operacija

U kliničkim su ispitivanjima prijavljeni očni poremećaji (npr. oticanje rožnice, iritacija oka, neuobičajen osjet u oku, pojačano suzenje, astenopija, poremećaj rožnice, suhoća očiju, bol u očima, nelagoda u očima, uveitis, zamućen vid, blještanje svjetlosti, konjunktivitis) i mučnina. Te su nuspojave obično blage i prolazne te se smatra da su povezane sa samom operacijom sive mrene.

Moguće nuspojave povezane s rožnicom

Pri bolestima koje uzrokuju stanjivanje rožnice topikalna uporaba steroida u nekim slučajevima može dovesti do perforacije rožnice (vidjeti dio 4.4).

Vrlo su rijetko u nekih bolesnika s izraženim oštećenjem rožnice prijavljeni slučajevi kalcifikacije rožnice povezani s uporabom kapi za oko koje sadrže fosfate.

Dodatne nuspojave opažene pri produljenoj uporabi djelatne tvari levofloksacina i do kojih može doći i u vezi s lijekom Ducressa

U bolesnika koji su sistemski dobivali fluorokinolone prijavljene su rupture ramena, šake, Ahilove tetive i drugih tetiva koje su zahtijevale kirurško liječenje ili su rezultirale produljenom nesposobnošću. Ispitivanja i postmarketinška iskustva sa sistemskim kinolonima pokazuju naznake da rizik od tih ruptura može biti povećan u bolesnika koji dobivaju kortikosteroide, osobito u gerijatrijskih bolesnika i jako opterećenih tetiva, uključujući Ahilovu tetivu (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4454017318085navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Ukupna količina levofloksacina i deksametazon 21-fosfata u bočici lijeka Ducressa premala je da bi izazvala toksične učinke nakon nehotičnog uzimanja.

U slučaju topikalnog predoziranja, liječenje treba zaustaviti. U slučaju produljene iritacije, oči treba isprati sterilnom vodom.

Simptomatologija u slučaju nehotičnog gutanja nije poznata. Liječnik može razmotriti ispiranje želuca ili izazivanje povraćanja.

Farmakoterapijska skupina: kombinacije protuupalnih i antiinfektivnih agensa, kombinacije kortikosteroida i antiinfektiva.

ATK oznaka: S01CA01

Ducressa je kombinacija fiksnih doza dviju djelatnih tvari: levofloksacina i deksametazona.

Levofloksacin: Mehanizam djelovanja

Levofloksacin, aktivni L-izomer ofloksacina, fluorokinolonski je antibakterijski agens koji inhibira bakterijske topoizomeraze tipa II – DNK-girazu i topoizomerazu IV. Levofloksacin preferencijalno cilja DNK-girazu u gram-negativnim bakterijama i topoizomerazu IV u gram-pozitivnim bakterijama. Spektar aktivnosti protiv okularnih patogena obuhvaća aerobne gram-pozitivne mikroorganizme (npr. S. aureus MSSA, S. pyogenes, S. pneumoniae, streptokoke iz skupine viridans), aerobne gram-negativne bakterije (npr. izolate E. coli, H. influenzae, M. catarrhalis, P. aeruginosa) i ostale organizme (npr. Chlamydia trachomatis).

Mehanizam otpornosti

Otpornost bakterija na levofloksacin može se razviti primarno na temelju dva glavna mehanizma, smanjenja koncentracije lijeka u bakterijama ili promjene enzima koje lijek cilja. Promjena ciljanog mjesta djelovanja proizlazi iz mutacija u kromosomskim genima koji kodiraju DNK-girazu (gyrA i gyrB) i topoizomerazu IV (parC i parE; grlA i grlB u bakterije Staphylococcus aureus). Otpornost uzrokovana smanjenjem koncentracije lijeka u bakterijama proizlazi iz promjene porina vanjske membrane (OmpF), koja dovodi do smanjenja unosa fluorokinolona u gram-negativne bakterije, ili iz efluks pumpi. Otpornost potpomognuta efluksom opisana je za pneumokoke (PmrA), stafilokoke (NorA) te anaerobne i gram-negativne bakterije. Naposljetku, otpornost na kinolone potpomognuta plazmidima (koju određuje qnr gen) prijavljena je za bakterije Klebsiella pneumoniae i E. coli.

Križna otpornost

Između fluorokinolona može doći do križne otpornosti. Pojedinačne mutacije možda neće dovesti do kliničke otpornosti, no višestruke mutacije općenito rezultiraju kliničkom otpornošću na sve lijekove iz klase fluorokinolona. Izmijenjeni porini vanjske membrane i sustavi efluksa mogu imati široku specifičnost supstrata i ciljati nekoliko klasa antibakterijskih agenata te dovesti do višestruke otpornosti.

Kriteriji za tumačenje testiranja osjetljivosti Nema kriterija za tumačenje.

Deksametazon: Mehanizam djelovanja

Kortikosteroidi poput deksametazona potiskuju adhezijske molekule vaskularnih endotelnih stanica, ciklooksigenazu I ili II i ekspresiju citokina. To djelovanje kulminira smanjenom ekspresijom proinflamatornih posrednika i potiskivanjem prianjanja cirkulirajućih leukocita na vaskularni endotel, čime se sprječava njihovo premještanje u upaljeno okularno tkivo. Deksametazon ima izraženo protuupalno i smanjeno mineralokortikoidno djelovanje u usporedbi s nekim drugim steroidima te je jedan od najjačih protuupalnih agensa.

Klinička djelotvornost

Djelotvornost lijeka Ducressa ispitivala se kontroliranim ispitivanjem s ciljem evaluacije neinferiornosti lijeka Ducressa u odnosu na standardno liječenje kapima za oko s komercijalnom formulacijom tobramicina (0,3%) i deksametazona (0,1 %) radi sprječavanja i liječenja upale te sprječavanja infekcije povezane s operacijom sive mrene u odraslih. Ispitivač zadužen za evaluaciju parametara ispitivanja nije imao uvid u dodjelu lijeka. Bolesnici koji su bili podvrgnuti operaciji sive mrene bez komplikacija dobivali su kapi za oko Ducressa, 1 kap 4 puta dnevno tijekom 7 dana, a potom kapi za oko s 0,1 % deksametazona, 1 kap 4 puta dnevno tijekom dodatnih 7 dana ili, kao referencu, kapi za oko tobramicin + deksametazon, 1 kap 4 puta dnevno tijekom 14 dana.

Podaci o djelotvornosti bili su dostupni za 395 bolesnika koji su dobivali lijek Ducressa i za 393 bolesnika koji su dobivali referentni proizvod nakon operacije sive mrene. Nakon 14 dana liječenja udio bolesnika bez znakova upale (primarna krajnja točka ispitivanja) u skupini koja je dobivala lijek Ducressa, a zatim deksametazon u usporedbi sa skupinom koja je dobivala tobramicin + deksametazon iznosio je 95,19 % naprama 94,91 %, navedenim redom. Razlika između dvaju udjela iznosila je 0,0028 (95 % CI: [-0,0275; 0,0331]), što je pokazalo neinferiornost ispitivanog lijeka u odnosu na referentni režim liječenja. Tijekom ispitivanja ni u jednoj od skupina nije prijavljen nijedan slučaj endoftalmitisa. U skupini koja je dobivala lijek Ducressa četvrti dan nakon operacije znakovi upale prednje komore nisu bili prisutni u 73,16 % ispitanika, a osmi dan nakon operacije u 85,57 % bolesnika. U skupini koja je dobivala tobramicin +

deksametazon četvrti dan nakon operacije znakovi upale prednje komore nisu bili prisutni u 76,84 % ispitanika, a osmi dan nakon operacije u 86,77 %. Hiperemije spojnice nije bilo već četvrti dan u 85,75 % ispitanika u skupini koja je dobivala lijek Ducressa i u 82,19 % ispitanika u skupini koja je dobivala tobramicin + deksametazon. Sigurnosni je profil bio sličan u obje skupine.

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Ducressa u svim podskupinama pedijatrijske populacije za sprječavanje i liječenje upale te sprječavanje infekcije povezane s operacijom sive mrene (vidjeti dio 4.2 s informacijama o pedijatrijskoj primjeni).

Okularna primjena lijeka Ducressa dovodi do apsorpcije obiju djelatnih tvari u okularna tkiva i, u mnogo manjoj mjeri, u sistemsku cirkulaciju.

Nakon primjene u očima kunića koncentracije levofloksacina u plazmi povećavaju se s dozom i pri jednokratnoj i pri ponovljenoj primjeni. U plazmi su izmjerene niske razine natrijeva deksametazonfosfata. Natrijev deksametazonfosfat zapravo se in vivo brzo metabolizira u deksametazon, koji je aktivni metabolit. Izloženost deksametazonu povećava se s dozom, a nakon ponovljenih doza uočljivo je blago nakupljanje levofloksacina i deksametazona. I razina levofloksacina i razina deksametazona u okularnim tkivima (očna vodica, rožnica i spojnica) nakon jedne doze i ponovljenih doza pokazuju se višima od maksimalnih razina u plazmi. Konkretno, razine levofloksacina i deksametazona u okularnim tkivima nakon 28-dnevnog liječenja više su 50 – 100 odnosno 3 – 4 puta (navedenim redom) od vrijednosti Cmax u plazmi.

Stotinu dvadeset i pet bolesnika koji su imali operaciju sive mrene randomizirano je u 3 skupine: levofloksacin, deksametazon i Ducressa. Jedna kap svakog od lijekova primjenjivala se 90 i 60 minuta prije paracenteze limbusa. Srednje vrijednosti opaženih vrijednosti koncentracije levofloksacina iznosile su 711,899 ng/mL (95 % CI: 595,538; 828,260) u skupini koja je dobivala lijek Ducressa, a 777,307 ng/mL (95 % CI: 617,220; 937,394) u slučaju primjene samog levofloksacina. Koncentracije levofloksacina u očnoj vodici osjetno su više od minimalnih inhibitornih koncentracija za okularne patogene u spektru aktivnosti levofloksacina.

U slučaju primjene lijeka Ducressa deksametazon je u očnoj vodici dosegnuo koncentraciju od 11,774 ng/mL (95 % CI: 9,812; 13,736), a u slučaju primjene samog deksametazona koncentraciju od 16,483 ng/mL (95 % CI: 13,736; 18,838).

I levofloksacin i deksametazon eliminiraju se putem urina.

Ispitivanja okularne toksičnosti pri opetovanom doziranju uz fiksnu kombinaciju levofloksacina/deksametazona po dozi, provedena na kunićima u trajanju od najviše 28 dana, otkrila su sistemske toksičnosti koje se mogu pripisati pretjeranom farmakološkom učinku deksametazona (fokalna nekroza tubularnih stanica i glomerulopatija s nekrozom i/ili hijalinim naslagama u bubrezima, hipertrofija jetre s unutarstaničnim hijalinim inkluzijama i nekrozom pojedinih stanica, atrofija kore nadbubrežne žlijezde i smanjenje broja limfocita uslijed atrofije slezene, prsne žlijezde i limfnih čvorova).

Takvi su učinci zapaženi samo pri izloženostima otprilike tri puta većima od one koja se ostvaruje uz maksimalnu preporučenu dozu za okularnu primjenu u ljudi, što ukazuje na njihov mali značaj za kliničku primjenu.

U ispitivanjima na životinjama pokazalo se da inhibitori giraze mogu uzrokovati poremećaje rasta nosivih zglobova. Kao i drugi fluorokinoloni, levofloksacin je pokazao djelovanje na hrskavicu (nastanak mjehurića i šupljina) u štakora i pasa nakon velikih oralnih doza.

Genotoksičnost i kancerogenost

Deksametazon i levofloksacin nisu pokazali nikakav genotoksični ili kancerogeni potencijal značajan za kliničku primjenu.

60492649815830

Reproduktivna toksičnost:

Levofloksacin nije utjecao na plodnost te je u životinja štetno utjecao na embriofetalni razvoj samo pri izloženosti dozama koje su znatno veće od one koja se može ostvariti uz preporučenu dozu za okularnu primjenu u ljudi. Topikalna i sistemska primjena deksametazona štetno je utjecala na plodnost mužjaka i ženki te je imala teratogene učinke, uključujući formiranje rascijepljenog nepca, intrauterini zastoj u rastu i fetalni mortalitet. Opažena je i perinatalna te postnatalna toksičnost deksametazona.

Fototoksični potencijal:

Ispitivanja na miševima nakon oralnog i intravenskog doziranja pokazala su fototoksičnu aktivnost levofloksacina samo pri vrlo visokim dozama.

natrijev dihidrogenfosfat hidrat natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat natrijev citrat

benzalkonijev klorid

natrijev hidroksid / kloridna kiselina (za prilagodbu pH) voda za injekcije

Nije primjenjivo.

70104042863 godine.

Baciti unutar 28 dana nakon prvog otvaranja.

7010404327Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

7010404481Bočica zapremine 5 ml od polietilena niske gustoće (LDPE) s vrškom za kapanje od LDPE-a i zatvaračem s navojem od polietilena visoke gustoće (HDPE).

Veličine pakiranja: 1 bočica x 5 ml

Neiskorišteni antibiotik ili ostatke antibiotičke otopine te materijale korištene za njihovu primjenu potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Koje je vrste taj lijek i kako djeluje

Ducressa je otopina kapi za oko koja sadrži levofloksacin i deksametazon.

Levofloksacin je antibiotik vrste koja se naziva fluorokinoloni (ponekad skraćeno kinoloni). On djeluje tako da ubija neke vrste bakterija koje mogu uzrokovati infekcije.

Deksametazon je kortikosteroid koji ima protuupalno djelovanje (otklanja simptome kao što su bol, vrućina, oticanje i crvenilo).

Za što se Vaš lijek koristi

Ducressa se koristi za sprječavanje i liječenje upale te sprječavanje moguće infekcije oka nakon operacije sive mrene u odraslih.

Nemojte primjenjivati lijek Ducressa

- ako ste alergični na levofloksacin (ili druge kinolone) ili deksametazon (ili druge kortikosteroide) ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako bolujete od infekcije oka za koju ne uzimate lijekove, uključujući virusne (kao što su herpes simplex keratitis ili vodene kozice) i gljivične infekcije i tuberkulozu oka

Ako imate ljepljiv iscjedak iz oka ili crvenilo oka koje liječnik nije pregledao, možda imate infekciju.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite lijek Ducressa:

- ako koristite bilo koje druge antibiotike, uključujući one za oralnu primjenu; kao što je slučaj i s drugim antiinfektivima, produljena uporaba može dovesti do otpornosti na antibiotike i prekomjernog rasta patogenih mikroorganizama

- ako bolujete od povišenog očnog tlaka ili ako ste već imali povišen očni tlak nakon uporabe steroidnih lijekova za oko. Budete li koristili lijek Ducressa, postoji rizik da će se to ponoviti. Ako

- ako imate glaukom

- ako imate poremećaje vida ili zamućen vid

- ako koristite okularne NSAIL-e (nesteroidne protuupalne lijekove), pogledajte dio „Drugi lijekovi i Ducressa“

- ako imate poremećaj koji uzrokuje stanjivanje očnog tkiva jer produljeno liječenje steroidima može dovesti do daljnjeg stanjivanja i moguće perforacije

- ako imate šećernu bolest.

Važne informacije ako nosite kontaktne leće

Nakon operacije sive mrene ne smiju se nositi kontaktne leće tijekom cjelokupnog trajanja terapije lijekom Ducressa.

Djeca i adolescenti

Ducressa se ne preporučuje djeci i adolescentima mlaĎima od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti u toj dobnoj skupini.

Drugi lijekovi i Ducressa

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika

- ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove, uključujući one koji se nabavljaju bez recepta

- ako primjenjujete bilo koju drugu vrstu kapi za oko ili masti za oko prije nego što počnete primjenjivati lijek Ducressa (vidjeti dio

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza je 1 kap u zahvaćeno oko svakih 6 sati. Maksimalna doza je 4 kapi dnevno. Uobičajeno ukupno trajanje liječenja lijekom Ducressa jest 7 dana, nakon čega se, ako liječnik to smatra potrebnim, još 7 dana primjenjuju steroidne kapi za oko.

Vaš će vam liječnik reći koliko dugo treba primjenjivati kapi.

Ako u oko stavljate bilo koji drugi lijek, izmeĎu primjene dviju različitih vrsta kapi treba pričekati najmanje 15 minuta. Masti za oko primjenjuju se na kraju.

Upute za uporabu:

Ako je moguće, zamolite neku drugu osobu da vam stavi kapi u oko. Zamolite je da prije primjene kapi zajedno pročitate ove upute.

1) Dobro operite ruke (slika 1).

2) Otvorite bočicu. Prilikom prvog otvaranja bočice uklonite olabavljeni obruč sa zatvarača. Posebno pripazite da vrškom kapaljke ne dodirnete oko, kožu blizu oka ili prste.

3) Zakrenite zatvarač bočice i skinite ga. Palcem i prstima držite bočicu okrenutu prema dolje. 4) Prstom povucite donju vjeĎu nadolje da bi se izmeĎu vjeĎe i oka napravio „džep”. Kap će ući u taj džep (slika 2).

5) Nagnite glavu unatrag i približite vršak bočice oku te lagano bočicu stisnite po sredini i pustite da vam kap padne u oko (slika 3). Imajte u vidu da izmeĎu stiskanja bočice i otpuštanja kapi može proći nekoliko sekundi. Nemojte prejako stiskati.

6) Nakon uporabe lijeka Ducressa prstom pritisnite kut oka pokraj nosa. Na taj ćete način spriječiti širenje lijeka u ostale dijelove tijela (slika 4).

Ako kap padne izvan oka, pokušajte ponovo. Odmah nakon uporabe čvrsto zatvorite bočicu.

Ako primijenite više lijeka Ducressa nego što ste trebali

Ako primijenite više ovog lijeka nego što ste trebali, isperite ga toplom vodom.

Ako ste zaboravili primijeniti lijek Ducressa

Ako ste zaboravili primijeniti ovaj lijek, ne brinite, samo ga primijenite što prije. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete primjenjivati lijek Ducressa

Ako ovaj lijek prestanete primjenjivati prije nego bi trebalo, obavijestite o tome svojeg liječnika. U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Većina je nuspojava blaga i zahvaća samo oko.

- Vrlo rijetko ovaj lijek može uzrokovati teške alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije) popraćene

- Ako se pojave bilo koji od tih simptoma, prestanite koristiti lijek Ducressa i odmah se obratite liječniku.

- Oticanje i ruptura tetiva dogaĎali su se u osoba koje su oralno ili intravenski uzimale fluorokinolone, osobito u starijih bolesnika i bolesnika istodobno liječenih kortikosteroidima. Prestanite uzimati lijek Ducressa u slučaju boli ili oticanja tetiva (tendinitis).

Možda ćete u oku (očima) osjetiti i neke od ovih nuspojava ili sve njih:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - visok očni tlak.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

- nelagoda, bockanje ili iritacija, pečenje, svrbež oka - zamućen ili oslabljen vid

- sluz u oku.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - zacjeljivanje rožnice koje traje dulje od očekivanog

- infekcije oka

- nenormalan osjet u oku - pojačano suzenje

- suhoća i umor oka - bol u oku

- pojačano blještanje svjetlosti

- oticanje ili crvenilo (krvave oči) prednjeg dijela koji prekriva oko (spojnice) - oticanje ili crvenilo vjeĎe

- osjetljivost na svjetlost - ljepljive vjeĎe.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): - povećanje zjenice

- obješene vjeĎe

- nakupljanje kalcija na površini oka (kalcifikacija rožnice)

- suzenje i osjećaj prisutnosti pijeska u oku (kristalna keratopatija) - promjena debljine površine oka

- vrijed na površini oka

- rupice na površini oka (perforacija rožnice) - oticanje površine oka (edem rožnice)

- upala oka koja uzrokuje bol i crvenilo (uveitis).

Možete osjetiti nuspojave vezane za druge dijelove tijela, uključujući:

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - glavobolja

- promjena osjeta okusa - svrbež

- začepljen nos ili curenje nosa.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - alergijske reakcije poput osipa na koži.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): - oticanje lica.

Nepoznato

- smanjenje funkcije nadbubrežne žlijezde, što bi se moglo pokazati niskim šećerom u krvi, dehidracijom, gubitkom težine i osjećajem zbunjenosti oko toga gdje se nalazite.

- hormonalni poremećaji: pojačani rast dlaka na tijelu (posebno u žena), mišićna slabost i smanjenje mišićne mase, ljubičaste strije po koži tijela, povišeni krvni tlak, neredovita ili izostanak mjesečnice, promjene u razini proteina ili kalcija u vašem tijelu, zaostajanje u rastu u djece i tinejdžera, te oticanje ili povećanje tjelesne težine u području trupa i lica (što se naziva 'Cushingov sindrom').

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici na bočici i kutiji iza oznake „EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako prije otvaranja nove bočice primijetite da nema plastičnog prstena izmeĎu zatvarača i vrata bočice ili da je on oštećen.

Bočicu čuvati čvrsto zatvorenu. Radi sprječavanja infekcija, bočicu morate baciti 28 dana nakon prvog otvaranja te početi koristiti novu.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Ducressa sadrži

- Djelatne tvari su levofloksacin u obliku levofloksacin hemihidrata i deksametazon u obliku natrijevog deksametazonfosfata. Svaki mililitar otopine sadrži 5 mg levofloksacina i 1 mg deksametazona.

- Drugi sastojci su natrijev dihidrogenfosfat hidrat, natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat, natrijev citrat, benzalkonijev klorid, natrijev hidroksid / kloridna kiselina (za prilagodbu pH), voda za injekcije.

Kako Ducressa izgleda i sadržaj pakiranja

Ducressa je bistra, zelenkastožuta otopina gotovo bez čestica, i kada su istisnute, kapi izgledaju bistro i bezbojno. Isporučuje se u pakiranju koje sadrži jednu bijelu plastičnu bočicu od 5 ml s bijelom kapaljkom. Plastična je bočica zatvorena zatvaračem s navojem.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Santen Oy

Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Finska

ProizvoĎač Santen Oy Kelloportinkatu 1 33100 Tampere Finska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medis Adria d.o.o.

Buzinska cesta 58

10 010 Zagreb – Buzin Tel: 01/2303446

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Ducressa: Austrija, Belgija, Bugarska, Češka, Danska, Estonija, Finska, Grčka, Hrvatska, Irska, Island, Italija, Latvija, Lihtenštajn, Litva, MaĎarska, Nizozemska, Norveška, Njemačka, Poljska, Portugal, Rumunjska, Slovačka, Slovenija, Španjolska, Švedska, Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska)

Dugressa: Francuska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u rujnu 2022.