Dotarem 0,5 mmol/ml, otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Ovaj lijek se koristi isključivo u dijagnostičke svrhe.

Dotarem se smije primijeniti samo kad su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti magnetskom rezonancijom (MR) bez primjene kontrasta.

Odrasli i pedijatrijska populacija (0-18 godina)

Pojačanje kontrasta prikaza dobivenih magnetskom rezonancijom (MR), što omogućuje bolju vizualizaciju i ocrtavanje:

- MR prikaza središnjeg ţivčanog sustava (SŢS) uključujući lezije u mozgu, kraljeţnici i okolnim tkivima

- MR prikaza cijelog tijela uključujući lezije u jetri, bubrezima, gušterači, zdjelici, plućima, srcu, dojkama i mišićno-koštanom sustavu.

Odrasli

Pojačanje kontrasta prikaza dobivenih magnetskom rezonancijom (MR), što omogućuje bolju vizualizaciju i ocrtavanje:

- MR prikaza krvnih ţila uključujući lezije ili stenoze ne-koronarnih arterija

Ovaj lijek smije primjenjivati samo stručno medicinsko osoblje s iskustvom u provođenju i interpretaciji magnetske rezonancije (MR) pojačane gadolinijem.

Potrebno je primijeniti najniţu dozu koja osigurava dovoljno pojačanje prikaza za dijagnostičke svrhe. Dozu treba izračunati na temelju tjelesne teţine bolesnika, te ona ne smije biti viša od preporučene doze po kilogramu tjelesne teţine navedene u ovom dijelu

Doziranje

Odrasli

Magnetska rezonancija mozga i kraljeţnice:

Preporučena doza iznosi 0,1 mmol/kg, odnosno 0,2 ml/kg u odraslih.

Kod neuroloških pretraga doza moţe varirati od 0,1 do 0,3 mmol/kg tjelesne teţine, što odgovara dozi od 0,2 do 0,6 ml/kg tjelesne teţine.

Nakon primijenjene doze od 0,1 mmol/kg (0,2 ml/kg) tjelesne teţine kod bolesnika s tumorom mozga, dodatna doza od 0,2 mmol/kg (0,4 ml/kg) tjelesne teţine moţe poboljšati karakterizaciju tumora i olakšati donošenje odluke o terapiji.

Magnetska rezonancija cijelog tijela i angiografija

Za osiguranje dijagnostički adekvatnog kontrasta preporučena doza za intravensku injekciju je 0,1 mmol/kg tjelesne teţine, odnosno 0,2 ml/kg tjelesne teţine.

Angiografija: U izuzetnim slučajevima (npr. kad se ne moţe postići zadovoljavajući prikaz šireg vaskularnog prostora), moţe biti opravdano primijeniti drugu injekciju od 0,1 mmol/ml tjelesne teţine, što odgovara dozi od 0,2ml/kg tjelesne teţine. Međutim, ukoliko je prije početka izvođenja angiografije predviđena primjena 2 uzastopne doze, preporuča se da svaka doza bude 0,05mmol/kg tjelesne teţine što odgovara dozi od 0,1ml/kg tjelesne teţine, zavisno o kvaliteti dostupne opreme za snimanje.

Posebne skupine bolesnika

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Doza za odrasle primjenjiva je za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem bubreţne funkcije (GFR ≥ 30ml/min/1.73m2).

U bolesnika s teškim oštećenjem bubreţne funkcije (GFR ˂ 30 ml/min/1.73m2) i u bolesnika u razdoblju prije transplantacije jetre, Dotarem se smije primjenjivati samo nakon paţljive ocjene omjera koristi i rizika te ako su dijagnostički podaci neophodni i nisu dostupni putem nekontrastnog prikaza MR-om (vidjeti dio 4.4). Ako je primjena Dotarema neophodna, doza ne smije biti veća od 0,1 mmol/kg tjelesne teţine. Ne smije se primijeniti više od jedne doze tijekom jednog pregleda. Budući da nisu dostupni podaci o ponovljenoj primjeni Dotarema, vremenski razmak između dvije injekcije Dotarema mora biti najmanje 7 dana.

Stariji bolesnici (u dobi od 65 godina i iznad)

Nije potrebna prilagodba doze. Ipak potreban je oprez kod starijih bolesnika (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Ovim bolesnicima primjenjuje se doza namijenjena za odrasle. Preporučuje se oprez, pogotovo u razdoblju prije transplantacije jetre (vidjeti dio Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega).

Pedijatrijska populacija (0-18 godina)

Magnetska rezonancija mozga i kraljeţnice/cijelog tijela

Preporučena i maksimalna doza gadoteratne kiselina iznosi 0,1 mmol/kg tjelesne teţine. Ne smije se primijeniti više od jedne doze tijekom jednog pregleda.

Obzirom na nedovoljno razvijenu bubreţnu funkciju kod novorođenčadi starosti do 4 tjedna i dojenčadi starosti do 1 godine ţivota, Dotarem se kod tih bolesnika smije primijeniti samo nakon paţljive procjene i doza ne smije prijeći 0,1 mmol/kg (0,2 ml/kg) tjelesne teţine. Budući da nisu dostupni podaci o ponovljenoj primjeni Dotarema, vremenski razmak između dvije injekcije Dotarema mora biti najmanje 7 dana.

Angiografija: Ne preporučuje se primjena gadoteratne kiseline za angiografiju kod djece mlađe od 18 godina zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti primjene za ovu indikaciju.

Način primjene

Dotarem je namijenjen isključivo za intravensku primjenu. Prilikom intravenske primjene kontrastnog sredstva bolesnik treba biti, ako je moguće, u leţećem poloţaju. Nakon primjene, bolesnika treba nadzirati najmanje pola sata, temeljem iskustva o razvoju većine nuspojava u tom vremenu.

Pedijatrijska populacija (0-18 godina)

Ovisno o količini Dotarema koja će se primijeniti djetetu, preporučuje se primjena Dotarema u bočici uz korištenje jednokratne štrcaljke volumena prilagođenog potrebnoj količini, radi preciznije odmjere injektiranog volumena. U novorođenčadi i dojenčadi se potrebna doza mora primijeniti ručno. Ne smije se koristiti automatski injektor.

Za upute o pripremi i zbrinjavanju, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na gadoteratnu kiselinu, meglumin ili na bilo koji lijek koji sadrţi gadolinij.

Gadoteratna kiselina ne smije se primijeniti intratekalno. Prilikom intratekalne primjene prijavljeni su ozbiljni slučajevi, slučajevi opasni po ţivot i slučajevi sa smrtnim ishodom, prvenstveno s neurološkim reakcijama (npr. koma, encefalopatija, napadaji).

U slučaju izljeva na mjestu uboda, moţe doći do lokalnih reakcija nepodnošljivosti, što zahtijeva standardno lokalno liječenje.

Potrebne su uobičajene mjere opreza pri MRI pretrazi, kao što su isključivanje bolesnika s ugrađenim elektrostimulatorom srca (pacemaker), feromagnetskim vaskularnim klipsama, infuzijskim pumpama, neurostimulatorima, umjetnom puţnicom ili ukoliko se sumnja da se u tijelu nalaze strana metalna tijela, posebice u oku.

Preosjetljivost

 Kao i pri primjeni drugih kontrastnih sredstava koja sadrţe gadolinij, mogu se javiti rekacije preosjetljivosti, uključujući one opasne po ţivot (vidjeti dio 4.8). Reakcije preosjetljivosti mogu biti alergijske prirode (opisane kao anafilaktičke reakcije kada su ozbiljne) ili nealergijske. Ove reakcije mogu biti ili trenutne (manje od 60 minuta) ili odgođene (do 7 dana). Anafilaktičke reakcije javljaju se odmah nakon primjene lijeka i mogu biti fatalne. Neovisne su o primijenjenoj dozi, mogu se dogoditi nakon prve primijenjene injekcije i često su nepredvidljive.

 Uvijek postoji rizik od preosjetljivosti neovisno o injiciranoj dozi.

 Kod bolesnika koji su već imali reakciju na prethodnu primjenu MRI kontrastnih sredstava koja sadrţe gadolinij, postoji povećani rizik ponavljanja reakcije nakon primjene istog ili moguće nekog drugog kontrastnog sredstva. Smatra se da ti bolesnici imaju visoki rizik.

 Primjena gadoteratne kiseline moţe pojačati simptome već postojeće astme. Ukoliko astma nije stabilizirana liječenjem, odluku o primjeni gadoteratne kiseline potrebno je donijeti nakon paţjlive procjene omjera rizika i koristi.

 Kao što je poznato pri primjeni jodnih kontrastnih sredstava, reakcije preosjetljivosti mogu biti teţe u bolesnika koji uzimaju beta blokatore, pogotovo kad boluju od bronhalne astme. Ovi bolesnici ne moraju pokazati odgovor na standardno liječenje reakcija preosjetljivosti beta agonistima.

 Prije primjene bilo kojeg kontrastnog sredstva, bolesnika treba ispitati o povijesti alergija (npr. alergija na morske plodove, peludna groznica, urtikarija), osjetljivosti na kontrastna sredstva i bronhalnu astmu, s obzirom da je prijavljena incidencija reakcija preosjetljivosti na kontrastna sredstva veća u bolesnika s tim stanjima te je kod njih potrebno razmotriti eventualnu premedikaciju antihistaminicima i/ili glukokortikoidima.

 Tijekom pretrage neophodan je nadzor od strane liječnika. Ukoliko dođe do reakcije preosjetljivosti, primjena kontrastnog sredstva mora se odmah prekinuti i, ukoliko je potrebno, uvesti odgovarajuću terapiju. Venski put primjene mora biti dostupan tijekom cijele pretrage. Kako bi se mogle trenutno primjeniti hitne mjere zbrinjavanja, pri ruci moraju biti odgovarajući lijekovi (npr. epinefrin i antihistaminici), endotrahealna tuba i respirator.

Oštećenje funkcije bubrega

Prije primjene Dotarema, potrebno je u svih bolesnika provjeriti postojanje poremećaja funkcije bubrega odgovarajućim laboratorijskim testovima.

Zabiljeţeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezane s primjenom nekih kontrastnih sredstava na bazi gadolinija kod bolesnika s akutnim ili kroničnim teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR<30 ml/min/1.73m2). Bolesnici koji će biti podvrgnuti trasplantaciji jetre izloţeni su posebnom riziku s obzirom na visoku incidenciju akutnog zatajenja bubrega u toj skupini bolesnika.

Budući da postoji mogućnost razvoja NSF-a pri primjeni Dotarema, isti se smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega i u bolesnika u razdoblju prije transplantacije jetre samo nakon paţljive ocijene rizika i koristi te ako su dijagnostički podaci dobiveni magnetskom rezonancijom pojačanom kontrastom neophodni, a nisu dostupni pomoću ne-kontrastnog MRI-a.

Hemodijaliza ubrzo nakon primjene gadoteratne kiseline moţe biti korisna u uklanjanju gadoteratne kiseline iz tijela. Nema dokaza koji podupiru uvođenje hemodijalize za prevenciju ili liječenje NFS-a u bolesnika koji nisu već podvrgnuti hemodijalizi.

Stariji bolesnici

Budući da klirens bubrezima gadoteratne kiseline moţe biti oštećen u starijih bolesnika, osobito je vaţno utvrditi postojanje poremećaja funkcije bubrega u bolesnika starijih od 65 godina.

899464335424Pedijatrijska populacija Novorođenčad i dojenčad

S obzirom na nedovoljno razvijenu bubreţnu funkciju kod novorođenčadi starosti do 4 tjedna i dojenčadi starosti do 1 godine ţivota, Dotarem se kod tih bolesnika smije primijeniti samo nakon paţljive procjene.

Poremećaji središnjeg ţivčanog sustava (SŢS-a)

Kao i u slučaju drugih kontrastnih sredstava koja sadrţe gadolinij, poseban oprez potreban je u bolesnika s niskim pragom za napadaje. Potrebno je poduzeti uobičajene mjere opreza, primjerice pomno praćenje. Sva oprema i lijekovi potrebni za suzbijanje konvulzija, moraju biti pripremljeni i dostupni za brzu uporabu.

Dosada nisu uočene interakcije s drugim lijekovima. Sluţbena ispitivanja interakcija nisu provedena.

Lijekovi na koje treba obratiti paţnju pri konkomitantnoj primjeni

Beta blokatori, vazoaktivne tvari, inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, antagonisti angiotenzin II receptora. Ovi lijekovi smanjuju djelotvornost mehanizma kardiovaskularne kompenzacije za poremećaje krvnog tlaka: radiolog prije primjene gadolinijskih kompleksa mora znati koristi li bolesnik neke od ovih lijekova, a oprema za hitno liječenje mora biti dostupna.

Trudnoća

Podaci o primjeni kontrastnih sredstava na bazi gadolinija, uključujući gadoteratnu kiselinu, u trudnica su ograničeni. Gadolinij moţe proći kroz placentu. Nije poznato je li izloţenost gadoliniju povezana sa štetnim učincima na plod. Ispitivanja na ţivotinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke s obzirom na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Gadoteratna kiselina se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje ţene zahtjeva primjenu gadoteratne kiseline.

Dojenje

Kontrastna sredstva na bazi gadolinija izlučuju se u mlijeko u vrlo malim količinama (vidjeti dio 5.3). Pri primjeni kliničkih doza, ne očekuju se učinci na dojenče zbog male količine izlučene u mlijeko i slabe apsorpcije iz crijeva. Odluku o nastavku ili prekidu dojenja na period od 24 sata nakon primjene Dotarema donose liječnik i majka koja doji dijete.

Nisu provođena ispitivanja učinaka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ambulantni bolesnici koji upravljaju vozilima ili strojevima moraju uzeti u obzir mogućnost pojave mučnine.

Nuspojave povezane s primjenom gadoteratne kiseline obično su blagog do umjerenog intenziteta te prolaznog karaktera. Reakcije na mjestu primjene injekcije, mučnina i glavobolja su najčešće primjećene reakcije.

Tijekom kliničkih ispitivanja, mučnina, glavobolja, reakcije na mjestu primjene injekcije, osjećaj hladnoće, hipotenzija, somnolencija, vrtoglavica, osjećaj vrućine, osjećaj ţarenja, osip, astenija, disgeuzija i hipertenzija su najčešće uočene manje česte nuspojave (≥1/1000 do <1/100).

Najčešće nuspojave zabiljeţene u postmarketinškom razdoblju nakon primjene gadoteratne kiseline su mučnina, povraćanje, pruritus i reakcije preosjetljivosti.

Najčešće zabiljeţene reakcije preosjetljivosti su rekacije na koţi koje mogu biti lokalizirane, proširene ili generalizirane. Ove reakcije su najčešće trenutne (tijekom primjene injekcije ili unutar jednog sata nakon početka primjene injekcije) ili ponekad odgođene (jedan sat do nekoliko dana nakon injekcije) i tada se javljaju kao koţne reakcije.

Trenutne reakcije obuhvaćaju jedan ili više uzastopnih ili trenutnih učinaka koje najčešće uključuju koţne, respiratorne, gastrointestinalne, artikularne i/ili kardiovaskularne reakcije.

Svaki znak moţe biti upozoravajući znak početka šoka koji moţe imati vrlo rijetko fatalan ishod.

Zabiljeţeni su izolirani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) nakon primjene gadoteratne kiseline, većinom se radilo se o bolesnicima koji su istodobno primili neko drugo kontrastno sredstvo na bazi gadolinija (vidjeti dio 4.4 ).

U sljedećoj tablici navedene su nuspojave razvrstane po organskim sustavima (SOC – System Organ Class) i prema učestalosti, a temeljem sljedećih smjernica: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do <1/10), manje česte (≥1/1000 do <1/100), rijetke (≥1/10 000 do <1/1000), vrlo

rijetke (<1/10 000), nepoznata učestalost (ne moţe se procijeniti na temelju dostupnih podataka).

Prikazani su podaci kliničkih studija koje uključuju 2822 bolesnika, odnosno iz grupe opservacijskih studija koje uključuju 185 500 bolesnika.

60492649815830

830580-183769Pretrage Vrlo rijetko: smanjena zasićenost kisikom

Sljedeće nuspojave zabiljeţene su nakon primjene drugih intravenskih kontrastnih sredstava za MRI pretrage:

830580-2692624Klasa organskog sustava Nuspojava Poremećaji krvi i limfnog sustava Hemoliza Psihijatrijski poremećaji Konfuzija Poremećaji oka Prolazna sljepoća, bol u oku Poremećaji uha i labirinta Tinitus, bol u uhu Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Astma Poremećaji probavnog sustava Suha usta Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Bulozni dermatitis Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Urinarna inkontinencija, nekroza renalnih tubula, akutno zatajenje bubrega Pretrage Produţeni PR na elektrokardiogramu, povišene vrijednosti ţeljeza i/ili bilirubina u krvi te serumskog feritina, poremećene vrijednosti testova funkcije jetre

Pedijatrijska populacija

Sigurnost pedijatrijske populacije razmatrana je u kliničkim ispitivanjima i postmarketinškim studijama. U usporedbi s odraslima, sigurnosni profil gadoteratne kiseline kod djece nije pokazao nikakve specifičnosti. Većina reakcija su gastrointestinalni simptomi ili znakovi preosjetljivosti.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

4857877356167899464525077nuspojava navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traţi da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave

Gadoteratna kiselina moţe se ukloniti hemodijalizom. Međutim nema dokaza da je hemodijaliza prikladna za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).

Farmakoterapijska skupina: Kontrastna sredstva, kontrastno sredstvo za pretragu magnetskom rezonancijom (MRI), ATK oznaka: V08CA02

Gadoteratna kiselina ima paramagnetna svojstva koja pojačavaju kontrast prikaza magnetske rezonancije. Nema specifičnog farmakodinamičkog djelovanja i biološki je vrlo inertna.

8

Nakon intravenske injekcije gadoteratna se kiselina raspodjeljuje poglavito u izvanstaničnoj tekućini. Ne veţe se za bjelančevine u plazmi.

U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega poluvrijeme u plazmi iznosi otprilike 90 minuta. Izlučuje se u nepromijenjenom obliku glomerularnom filtracijom.

Klirens u plazmi sporiji je u bolesnika s bubreţnom insuficijencijom.

Akutna toksičnost intravenski primijenjene gadoteratne kiseline ispitivala se na miševima i štakorima. Rezultati su pokazali da su se neţeljeni učinci (konvulzije, kratki respiratorni poremećaji) javljali samo s dozama koje su bile puno veće nego što su to klinički preporučene doze.

Primjena dnevnih doza do 15 puta većih od preporučenih kliničkih doza, tijekom razdoblja od 28 dana, nije prouzročila značajnih učinaka izuzev reverzibilne vakuolizacije stanica u proksimalnim bubreţnim tubulima.

Studije na ţivotinjama pokazale su da se gadoteratna kiselina izlučuje u majčino mlijeko u zanemarivoj količini, manjoj od 1% od primijenjene doze.

Na miševima i štakorima nisu primijećeni teratogeni učinci.

Mutagenost nije primijećena tijekom provedenih različitih testova.

Meglumin

Voda za injekcije

Obzirom da nisu provedene studije inkompatibilnosti, ovaj se lijek ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine

Ne zamrzavati.

Polipropilenska plastična štrcaljka s 10, 15 ili 20 ml otopine, bez igle.

Otopinu za injekciju prije primjene treba vizualno pregledati. Samo se bistra otopina bez vidljivih čestica smije primijeniti.

Naljepnica se mora skinuti sa štrcaljke i zalijepiti na karton bolesnika, kako bi se adekvatno vodila evidencija o vrsti i broju serije primijenjenih kontrastnih sredstava na bazi gadolinija. Također je obavezno naznačiti i primijenjenu dozu.

Ako se koristi elektronički medicinski karton bolesnika, također se u isti mora unijeti naziv lijeka, broj serije i primijenjena doza.

Povucite pokretni klip iz štrcaljke i ubrizgajte intravenskim putem potrebnu količinu otopine.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Dotarem je dijagnostičko sredstvo za primjenu u odraslih i djece. Pripada skupini kontrastnih sredstava koja se koriste prilikom snimanja magnetskom rezonancijom (engl. magnetic resonance imaging, MRI).

Dotarem se koristi za pojačanje kontrasta prikaza dobivenih tijekom MRI pretraga. Ovo pojačanje kontrasta omogućuje bolju vizualizaciju i ocrtavanje:

 oštećenja (lezija) u mozgu, kralježnici i okolnim tkivima

 oštećenja (lezija) u jetri, bubrezima, gušterači, zdjelici, plućima, srcu, dojkama i mišićno-koštanom sustavu

 oštećenja (lezija) ili suženja (stenoza) arterija, osim srčanih arterija (samo kod odraslih)

Ovaj lijek koristi se isključivo u dijagnostičke svrhe.

2. Što morate znati prije nego Vam bude primijenjen DOTAREM

Dotarem Vam NE SMIJE biti primijenjen:

 ako ste alergični na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak ovoga lijeka (naveden u dijelu 6.)  ako ste alergični na lijekove koji sadrže gadolinij (kao što su druga kontrastna sredstva

koja se koriste za pretragu magnetskom rezonancijom).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili radiologu ako se sljedeće odnosi na Vas:  već ste imali reakciju na kontrastno sredstvo tijekom pretrage  bolujete od astme

 u povijesti bolesti imate alergiju (kao što je alergija na morske plodove, koprivnjača, peludna groznica)

 uzimate beta blokatore (lijekove za liječenje poremećaja rada srca i krvnog tlaka, kao što je metoprolol)

 imate problema s bubrezima

 nedavno ste bili ili ćete uskoro biti podvrgnuti presađivanju jetre  imate bolest koja utječe na srce i krvne žile

 imali ste napadaje (konvulzije) ili ste bili liječeni od epilepsije

U svim ovim slučajevima, Vaš liječnik ili radiolog će procijeniti omjer koristi i rizika te odlučiti mogu li Vam primijeniti Dotarem. Ako primite Dotarem, Vaš liječnik ili radiolog će poduzeti potrebne mjere opreza i pažljivo nadzirati primjenu Dotarema.

Prije nego donese odluku o primjeni ovog lijeka, Vaš liječnik ili radiolog može se odlučiti za krvne pretrage radi procjene funkcije Vaših bubrega, a posebno ako imate ili ste stariji od 65 godina.

Novorođenčad i dojenčad

Obzirom na nedovoljno razvijenu bubrežnu funkciju kod novorođenčadi starosti do 4 tjedna i dojenčadi starosti do 1 godine života, Dotarem se kod tih bolesnika smije primijeniti samo nakon pažljive procjene liječnika.

Prije pregleda odstranite sve metalne predmete koje možda nosite na sebi. Obavijestite svog liječnika ili radiologa ako imate:

 elektrostimulator srca (pacemaker)  krvožilnu kopču (vaskularnu klipsu)  infuzijsku pumpu

 neurostimulator

 umjetnu pužnicu (impalntat u unutarnjem uhu)  moguće strano metalno tijelo, posebice u oku

Ove informacije su važne jer navedena metalna tijela mogu prouzročiti ozbiljne probleme, s obzirom da uređaj za magnetsku rezonanciju koristi vrlo jako magnetsko polje.

Drugi lijekovi i DOTAREM

Obavijestite svog liječnika ili radiologa ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Posebno obavijestite svog liječnika, radiologa ili ljekarnika ukoliko uzimate ili ste nedavno uzeli lijekove za terapiju poremećaja rada srca ili krvnog tlaka poput beta blokatora, tvari s djelovanjem na krvne žile (vazoaktivne tvari), inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima i antagonista angiotenzin II receptora.

Dotarem s hranom i pićem

Nisu poznate interakcije Dotarema s hranom i pićem. Međutim, provjerite sa svojim liječnikom, radiologom ili ljekarnikom smijete li prije pregleda jesti ili piti.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili radiologu za savjet prije primjene ovog lijeka.

Trudnoća

Gadoteratna kiselina može proći kroz posteljicu. Nije poznato utječe li na dijete. Dotarem se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako je to prijeko potrebno.

Dojenje

Vaš liječnik ili radiolog će porazgovarati s Vama o tome trebate li nastaviti s dojenjem ili ćete ga prekinuti na razdoblje od 24 sata nakon primjene Dotarema.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema dostupnih podataka o učincima Dotarema na sposobnost upravljanja vozilima. Ukoliko se ne osjećate dobro nakon pretrage ili osjećate mučninu, nemojte upravljati vozilom ili strojem.

3. Kako će Vam DOTAREM biti primijenjen

Dotarem će Vam biti primijenjen injekcijom u venu.

Tijekom pretrage bit ćete pod nadzorom liječnika ili radiologa. Igla će Vam ostati u ruci; to će omogućiti liječniku ili radiologu injektiranje odgovarajućeg lijeka ako će biti potrebno u slučaju hitnosti. Ukoliko dođe do alergijske reakcije, primjena Dotarema će biti zaustavljena.

Dotarem može biti primijenjen ručno ili pomoću automatskog injektora. Kod novorođenčadi i dojenčadi ovaj će lijek biti isključivo primijenjen ručno.

Postupak će se izvršiti u bolnici, klinici ili privatnoj praksi. Prisutno osoblje zna koje mjere opreza moraju biti poduzete za ovu pretragu. Također su svjesni mogućih komplikacija do kojih može doći.

Doziranje

Vaš liječnik ili radiolog će odrediti dozu koju ćete primiti i nadgledat će primjenu injekcije.

Doziranje kod posebnih skupina bolesnika

Primjena Dotarema se ne preporučuje kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega te kod bolesnika koji su nedavno bili podvrgnuti ili će uskoro biti podvrgnuti presađivanju jetre. Međutim, ukoliko je primjena Dotarema neophodna, smijete primiti samo jednu dozu tijekom pretrage te drugu injekciju ne smijete primiti najmanje idućih 7 dana.

Novorođenčad, dojenčad, djeca i adolescenti

Obzirom na nedovoljno razvijenu funkciju bubrega kod novorođenčadi u dobi do 4 tjedna i dojenčadi u dobi do 1 godine, Dotarem se kod tih bolesnika smije primijeniti samo nakon pažljive procjene liječnika. Djeca smiju primiti samo jednu dozu Dotarema tijekom snimanja i ne smiju primiti drugu injekciju najmanje 7 dana.

Ne preporučuje se primjena ovog lijeka za angiografiju kod djece mlađe od 18 godina.

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze ukoliko imate 65 godina ili ste stariji, ali ćete možda trebati krvne pretrage radi provjere funkcije Vaših bubrega.

Ako primite više Dotarema nego što ste trebali

Malo je vjerojatno da će Vam biti primijenjena prevelika doza. Dotarem će Vam biti primijenjen u medicinskom okruženju od strane educiranog osoblja. U slučaju predoziranja, Dotarem može biti uklonjen iz tijela pomoću hemodijalize (čišćenja krvi).

Dodatne informacije o načinu korištenja i rukovanja ovim lijekom od strane medicinskog ili zdravstvenog radnika nalaze se na kraju ove upute.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka obratite se svom liječniku ili radiologu.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nakon primjene ovog lijeka bit ćete zadržani na promatranju najmanje pola sata. Većina nuspojava se pojavi odmah ili ponekad s odgodom. Neke nuspojave se mogu pojaviti do 7 dana nakon primjene Dotarema.

Postoji mali rizik od moguće pojave alergijske reakcije na Dotarem. Takve reakcije mogu biti ozbiljne i rezultirati šokom (alergijska reakcija koja može ugroziti Vaš život). Sljedeći simptomi bi mogli biti prvi znakovi šoka. Odmah obavijestite svog liječnika, radiologa ili zdravstvenog radnika ukoliko osjetite bilo koji od njih:

 oticanje lica, ustiju ili grla koje može uzrokovati otežano gutanje ili disanje  oticanje šaka ili stopala

 ošamućenost (niski krvni tlak)  otežano disanje

 piskanje ili zviždanje pri disanju  kašalj

 svrbež

 curenje iz nosa  kihanje

 nadraženost oka  koprivnjača

 kožni osip

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  preosjetljivost

 glavobolje

 neobičan okus u ustima  vrtoglavica

 izrazita pospanost

 osjećaj trnaca, topline, hladnoće i/ili boli  niski ili visoki krvni tlak

 mučnina

 bol u trbuhu  osip

 osjećaj vrućine, osjećaj hladnoće

 fizička slabost ili nedostatak energije (astenija)

 nelagoda, reakcija, hladnoća i/ili otok na mjestu primjene injekcije te izlazak lijeka iz krvnih žila što može dovesti do upale (crvenilo i lokalizirana bol)

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

 tjeskoba, nesvjestica (vrtoglavica i predosjećaj gubitka svijesti)  oticanje očnih kapaka

 neugodan osjećaj brzih ili snažnih otkucaja srca (palpitacije)  kihanje

 povraćanje  proljev

 povećano izlučivanje sline

 koprivnjača, svrbež, znojenje  bol u prsima, zimica

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):  anafilaktička ili slična reakcija

 uznemirenost

 koma, napadaji, kratkotrajan gubitak svijesti (sinkopa), poremećaj osjeta mirisa (pojačan osjet neugodnih mirisa), nevoljno drhtanje (tremor)

 konjunktivitis, crvene oči, zamagljen vid, pojačano suzenje

 srčani zastoj, ubrzani ili usporeni otkucaji srca, poremećaj srčanog ritma, proširene krvne žile, bljedoća

 prestanak disanja, voda u plućima (plućni edem), zaduha (otežano disanje), začepljen nos, kašalj, suho grlo, stezanje grla uz osjećaj gušenja, respiratorni spazam, oticanje grla

 ekcem, crvenilo kože, oticanje usana i otok lokaliziran u ustima  grčevi u mišićima, slabost u mišićima, bol u leđima

 opće loše stanje, nelagoda u prsima, groznica, oticanje lica, izlaženje lijeka iz krvnih žila što može dovesti do odumiranja tkiva na mjestu primjene injekcije, upala vena

 smanjena razina kisika u krvi

Postoje zapisi o nefrogenoj sistemskoj fibrozi (bolest koja dovodi do zadebljanja i otvrdnuća kože, a može zahvatiti i meko tkivo te unutarnje organe), većinom u bolesnika koji su primili Dotarem zajedno s drugim kontrastnim sredstvima koja sadrže gadolinij. Ako u tjednima nakon MRI pregleda uočite promjene u boji i/ili debljini kože na bilo kojem dijelu tijela, o tome obavijestite radiologa koji je izvršio pregled.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili radiologa. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ne zamrzavati.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na štrcaljki i kutiji iza oznake „Exp“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Malo je vjerojatno da će se od Vas tražiti da zbrinete preostali Dotarem. U tom slučaju pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite.

Što DOTAREM sadrži

 Djelatna tvar je gadoteratna kiselina. 1 ml otopine za injekciju sadrži 279,32 mg gadoteratne kiseline (u obliku megluminske soli), što odgovara 0,5 mmola gadoteratne kiseline (u obliku megluminske soli).

 Drugi sastojci su meglumin i voda za injekcije.

Kako DOTAREM izgleda i sadržaj pakiranja

Dotarem je bistra, bezbojna do žuta otopina za intravensku injekciju.

Pakiranje Dotarema sadrži:

jednu napunjenu štrcaljku (plastična) s 10, 15 ili 20 ml otopine za injekciju, graduiranu po ml, bez igle

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Pharmacol d.o.o.

Šestinski dol 62 10 000 Zagreb

Proizvođač Guerbet BP 57 400

95 943 Roissy CdG Cedex Francuska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u svibnju 2024.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje

Odrasli:

 MRI mozga i kralježnice:

Kod neuroloških pretraga, doza može varirati od 0,1 do 0,3 mmol/kg tjelesne težine, što odgovara dozi od 0,2 do 0,6 ml/kg tjelesne težine. Nakon primijenjene doze od 0,1 mmol/kg tjelesne težine kod bolesnika s tumorom mozga, dodatna doza od 0,2 mmol/kg tjelesne težine može poboljšati karakterizaciju tumora i olakšati donošenje odluke o terapiji.

 MRI cijelog tijela i angiografija:

Za osiguranje dijagnostički adekvatnog kontrasta preporučena doza za intravensku injekciju je 0,1 mmol/kg tjelesne težine (odnosno 0,2 ml/kg).

Angiografija: U izuzetnim slučajevima (npr. kad se ne može postići zadovoljavajući prikaz šireg vaskularnog prostora), može biti opravdano primijeniti drugu injekciju od 0,1 mmol/ml tjelesne težine, što odgovara dozi od 0,2 ml/kg tjelesne težine. Međutim, ukoliko je prije početka izvođenja angiografije predviđena primjena 2 uzastopne doze, preporuča se da svaka doza bude 0,05 mmol/kg tjelesne težine što odgovara dozi od 0,1 ml/kg tjelesne težine, zavisno o kvaliteti dostupne opreme za snimanje.

Pedijatrijska populacija (0-18 godina):

 MRI mozga i kralježnice / cijelog tijela: Preporučena i najviša doza je 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Ne smije se primijeniti više od jedne doze tijekom jednog pregleda.

Obzirom na nedovoljno razvijenu bubrežnu funkciju kod novorođenčadi starosti do 4 tjedna i dojenčadi starosti do 1 godine života, Dotarem se kod tih bolesnika smije primijeniti samo nakon pažljive procjene u dozi koja ne prelazi 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Ne smije se primijeniti više od jedne doze tijekom jednog pregleda. Budući da nisu dostupni podaci o ponovljenoj primjeni, vremenski razmak između dvije injekcije Dotarema mora biti najmanje 7 dana.

 Angiografija: Ne preporučuje se primjena Dotarema za angiografiju kod djece mlađe od 18 godina zbog nedovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti primjene za ovu indikaciju.

Posebne skupine bolesnika:

 Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega: Doza za odrasle primjenjiva je za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (GFR ≥ 30 ml/min/1,73m2). Vidjeti dolje dio „Oštećenje funkcije bubrega“.

 Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre: Ovim bolesnicima primjenjuje se doza namijenjena za odrasle. Preporučuje se oprez, pogotovo u razdoblju prije transplantacije jetre.

Način primjene

Dotarem se primjenjuje isključivo intravenskom injekcijom.

Prilikom intravenske primjene kontrastnog sredstva, bolesnik treba biti, ako je moguće, u ležećem položaju. Nakon primjene, bolesnika treba nadzirati najmanje pola sata, temeljem iskustva o razvoju većine nuspojava u tom vremenu.

Navijte klip na gumeni čep štrcaljke i intravenskim putem ubrizgajte količinu otopine potrebnu za pretragu.

Samo za jednokratnu primjenu, svu neiskorištenu otopinu potrebno je baciti.

Otopinu za injekciju prije primjene treba vizualno pregledati. Smije se primijeniti samo bistra otopina bez vidljivih čestica.

Pedijatrijska populacija (0-18 godina):

Ovisno o količini Dotarema koja će se primijeniti djetetu, preporučuje se primjena Dotarema u bočici uz korištenje jednokratne štrcaljke volumena prilagođenog potrebnoj količini, radi preciznijeg odmjeravanja injektiranog volumena.

Kod novorođenčadi i dojenčadi potrebna doza se mora primijeniti ručno.

Oštećenje funkcije bubrega

Prije primjene Dotarema, preporučuje se svim bolesnicima provjeriti postojanje poremećaja funkcije bubrega odgovarajućim laboratorijskim pretragama.

Zabilježeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezane s primjenom nekih kontrastnih sredstava na bazi gadolinija kod bolesnika s akutnim ili kroničnim teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR<30ml/min/1,73m2). Bolesnici koji će biti podvrgnuti transplantaciji jetre izloženi su posebnom riziku s obzirom na visoku incidenciju akutnog zatajenja bubrega u toj skupini bolesnika. Budući da postoji mogućnost pojave NSF-a pri primjeni Dotarema, isti se smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije i u bolesnika u razdoblju prije transplantacije jetre samo nakon pažljive ocjene rizika i koristi te ako su dijagnostički podaci neophodni, a nisu dostupni pomoću nekontrastne MRI pretrage. Ukoliko je neophodno primijeniti Dotarem, doza ne smije prijeći 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Ne smije se primijeniti više od jedne doze tijekom jednog pregleda. S obzirom na nedostatnost podataka o ponavljanoj primjeni, Dotarem injekcije ne smiju biti ponavljane osim ako je razmak između injekcija barem 7 dana.

Hemodijaliza ubrzo nakon primjene Dotarema može biti korisna u uklanjanju Dotarema iz organizma. Nema dokaza da hemodijaliza može spriječiti pojavu ili liječiti nefrogenu sistemsku fibrozu kod bolesnika koji inače nisu podvrgnuti hemodijalizi.

Stariji bolesnici

Budući da klirens bubrezima gadoteratne kiseline može biti oštećen u starijih bolesnika, osobito je važno utvrditi postojanje poremećaja funkcije bubrega u bolesnika od 65 godina i starijih.

Novorođenčad i dojenčad

Vidjeti u dijelu Doziranje i Način primjene pod Pedijatrijska populacija.

Trudnoća i dojenje

Dotarem se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ukoliko kliničko stanje žene zahtijeva primjenu gadoteratne kiseline.

Odluku o tome treba li nastaviti ili prekinuti dojenje na 24 sata nakon primjene Dotarema moraju zajednički donijeti liječnik i majka koja doji.

Upute za rukovanje lijekom

Naljepnica za praćenje mora se skinuti sa štrcaljke i zalijepiti na karton bolesnika, kako bi se adekvatno vodila precizna evidencija o primijenjenom kontrastnom sredstavu na bazi gadolinija. Također je obavezno naznačiti i primijenjenu dozu.

Ako se koristi elektronički medicinski karton bolesnika, također se u isti mora unijeti naziv lijeka, broj serije i primijenjena doza.