Cyclolux 0,5 mmol/ml otopina za injekciju

Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

Cyclolux je kontrastno sredstvo indicirano za pojačanje kontrasta pri snimanju magnetskom rezonancijom (MRI; engl. Magnetic Resonance Imaging) za bolju vizualizaciju/ocrtavanje u:

Odrasloj i pedijatrijskoj populaciji (0 – 18 godina)

- Snimanje središnjega živčanog sustava MR-om, uključujući lezije na mozgu, kralježnici i okolnim tkivima

- Snimanje MR-om cijelog tijela, uključujući lezije na jetri, bubrezima, gušterači, zdjelici, plućima, srcu, dojkama i mišićno-koštanom sustavu.

Odrasloj populaciji

- MR angiografija, koja uključuje lezije ili stenoze nekoronarnih arterija.

Cyclolux se smije primijeniti samo kad su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti magnetskom rezonancijom (MR) bez primjene kontrasta.

1

Doziranje

Potrebno je primijeniti najnižu dozu koja osigurava dovoljno pojačanje prikaza za dijagnostičke svrhe. Dozu treba izračunati na temelju tjelesne težine bolesnika, te ona ne smije biti viša od preporučene doze po kilogramu tjelesne težine navedene u ovom dijelu.

Snimanje mozga i kralježnice MR-om

Za neurološke pretrage doza se može razlikovati od 0,1 do 0,3 mmol/kg tjelesne težine, što odgovara 0,2 do 0,6 ml/kg tjelesne težine. Nakon primjene 0,1 mmol/kg tjelesne težine u bolesnika s tumorima na mozgu, dodatna doza od 0,2 mmol/kg tjelesne težine može poboljšati karakterizaciju tumora i olakšati donošenje odluke o terapiji.

Snimanje cijelog tijela MR-om i angiografija

Preporučena doza za intravensku injekciju iznosi 0,1 mmol/kg tjelesne težine (tj. 0,2 ml/kg tjelesne težine) kako bi se omogućio dijagnostički odgovarajući kontrast.

Angiografija: U iznimnim okolnostima (npr. nemogućnost dobivanja zadovoljavajućih snimki opsežnoga vaskularnog teritorija) može biti opravdana primjena druge uzastopne injekcije od 0,1 mmol/kg tjelesne težine, što odgovara 0,2 ml/kg tjelesne težine. No ako se predviđaju dvije uzastopne doze lijeka Cyclolux prije početka angiografije, može biti korisna primjena 0,05 mmol/kg tjelesne težine, što odgovara 0,1 ml/kg tjelesne težine za svaku dozu, ovisno o dostupnoj opremi za snimanje.

Posebne populacije

Oštećena bubrežna funkcija

Doza za odrasle osobe primjenjuje se na bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije, GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2).

Cyclolux se smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (GFR < 30 ml/min/1,73m2) i u bolesnika u tijeku perioperativnog razdoblja presađivanja jetre samo nakon pažljive procjene omjera rizika i koristi te ako su dijagnostički podaci neophodni, a nisu dostupni putem snimanja magnetskom rezonancijom bez primjene kontrasta (vidjeti dio 4.4.). Ako je neophodno primijeniti Cyclolux, doza ne smije premašivati 0,1 mmol/kg tjelesne težine. U tijeku snimanja ne smije se primijeniti više od jedne doze. Budući da nisu dostupni podaci o ponovljenoj primjeni, Cyclolux injekcije ne smiju se ponoviti ako između injekcija nije prošlo najmanje sedam dana.

Starije osobe (u dobi od 65 godina i starije)

Ne smatra se potrebnom prilagodba doze. Potreban je oprez u starijih bolesnika (vidjeti dio 4.4).

Oštećena jetrena funkcija

Ovim bolesnicima primjenjuje se doza za odrasle. Preporučuje se oprez, pogotovo u slučaju perioperativnog razdoblja presađivanja jetre (vidjeti gore Oštećena bubrežna funkcija).

Pedijatrijska populacija

Doza od 0,1 mmol/kg tjelesne težine primjenjuje se na sve indikacije osim angiografije.

Budući da u novorođenčadi u dobi do četiri tjedna i dojenčadi u dobi do godine dana bubrežna funkcija još nije dovoljno razvijena, u tih se bolesnika Cyclolux smije primjenjivati samo nakon pažljivog razmatranja u dozi koja ne premašuje 0,1 mmol/kg tjelesne težine. U tijeku snimanja ne smije se primijeniti više od jedne doze. Zbog nedostatka informacija o ponovljenoj primjeni, injekcije lijeka Cyclolux ne smiju se ponoviti ako između injekcija nije prošlo najmanje sedam dana.

Cyclolux se ne preporučuje za angiografiju u djece mlađe od 18 godina zbog nedovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti u toj indikaciji.

Način primjene

Lijek je indiciran samo za intravensku primjenu.

605840851683H A L M Brzina infuzije: 3 – 5 ml/min (za angiografske postupke može se primijeniti viša brzina infuzije do 120 ml/min, E D

2

tj. 2 ml/s)

Optimalno snimanje: u roku od 45 minuta nakon injekcije Optimalni slijed snimanja: T1-ponderirano

Intravaskularnu primjenu kontrastnog sredstva potrebno je, ako je moguće, provesti dok bolesnik leži. Nakon primjene bolesnik će biti nadzorom najmanje pola sata jer se većina nuspojava pojavljuje u tom razdoblju. Pripremite štrcaljku s iglom. Uklonite plastični disk. Nakon čišćenja čepa jastučićem namočenim u alkohol probušite čep iglom. Izvucite količinu lijeka potrebnu za pretragu i ubrizgajte ga intravenski.

Samo za jednokratnu primjenu, svu neiskorištenu otopinu treba baciti.

Otopinu za injekciju treba pregledati prije upotrebe. Smiju se upotrijebiti samo bistre otopine bez vidljivih čestica.

Pedijatrijska populacija (0 – 18 godina)

Ovisno o količini lijeka Cyclolux koja se daje djetetu, poželjno je upotrijebiti bočice s lijekom Cyclolux sa štrcaljkom za jednokratnu upotrebu s volumenom prilagođenim toj količini kako bi se postigla bolja preciznost ubrizganog volumena.

U novorođenčadi i dojenčadi potrebnu dozu treba primijeniti ručno.

Preosjetljivost na gadoteratnu kiselinu, meglumin ili bilo koji drugi lijek koji sadržava gadolinij.

Gadoteratna kiselina ne smije se primijeniti intratekalno. Prilikom intratekalne primjene prijavljeni su ozbiljni slučajevi, slučajevi opasni po život i slučajevi sa smrtnim ishodom, prvenstveno s neurološkim reakcijama (npr. koma, encefalopatija, napadaji). Gadoteratna kiselina mora se primjenjivati isključivo putem intravenske injekcije. Ekstravazacija može dovesti do lokalnih reakcija intolerancije, koje zahtijevaju uobičajenu lokalnu skrb.

Potrebno je poduzeti uobičajene mjere opreza za pregled MR-om, kako što je isključivanje bolesnika s elektrostimulatorom srca, feromagnetskim vaskularnim kopčama, infuzijskim pumpama, stimulatorima živaca, kohlearnim implantatima ili kad postoji sumnja u metalna strana tijela, pogotovo u oku.

Preosjetljivost

• Kao i kod ostalih kontrastnih sredstava koja sadržavaju gadolinij, mogu se pojaviti reakcije preosjetljivosti, uključujući one opasne po život (vidjeti dio 4.8). Reakcije preosjetljivosti mogu biti ili alergijske (opisane kao anafilaktičke reakcije ako su ozbiljne) ili nealergijske. Mogu biti neposredne (pojavljuju se unutar 60 minuta) ili odgođene (do 7 dana). Anafilaktičke reakcije pojavljuju se odmah i mogu biti fatalne. Neovisne su o dozi, mogu se pojaviti čak i nakon prve primijenjene doze lijeka i često su nepredvidljive.

• Uvijek postoji rizik od preosjetljivosti bez obzira na injiciranu dozu.

• U bolesnika koji su već doživjeli reakciju u tijeku prethodne primjene kontrastnog sredstva za snimanje MR-om koje sadržava gadolinij postoji povećan rizik od ponovne reakcije pri naknadnoj primjeni istog lijeka ili nekih drugih lijekova te se stoga smatraju visokorizičnima.

• Injekcija gadoteratne kiseline može pogoršati simptome postojeće astme. U bolesnika s astmom koja nije stabilizirana liječenjem, odluka o primjeni gadoteratne kiseline mora se donijeti nakon pažljive procjene omjera rizika i koristi.

• Kao što je poznato, primjenom jodiranih kontrastnih sredstava, reakcije preosjetljivosti mogu biti pogoršane u bolesnika na beta-blokatorima, a pogotovo kad boluju od bronhijalne astme. Ti bolesnici mogu biti otporni na standardno liječenje reakcija preosjetljivosti beta-agonistima.

• Prije ubrizgavanja nekoga kontrastnog sredstva bolesniku treba postaviti pitanja o povijesti alergija (npr. na plodove mora, peludnu groznicu, koprivnjača), osjetljivost na kontrastna sredstva i bronhijalnu astmu jer je prijavljena incidencija nuspojava na kontrastno sredstvo viša u bolesnika s tim stanjima te se može razmotriti premedikacija antihistaminicima i/ili glukokortikoidima.

6058408475260H A L M • U tijeku pregleda potreban je nadzor liječnika. Ako se pojave reakcije preosjetljivosti, potrebno je odmah prekinuti s davanjem kontrastnog sredstva i, ako je potrebno, uvesti odgovarajuću terapiju. Stoga je u tijeku cijelog pregleda potrebno održavati venski pristup. Kako bi se omogućile trenutačne hitne

protumjere, pri ruci treba imati spremne odgovarajuće lijekove (npr. adrenalin (epinefrin) i E D

3

antihistaminike), endotrahealnu cijev i respirator.

Oštećena bubrežna funkcija

Prije primjene lijeka Cyclolux preporučuje se probir svih bolesnika na bubrežnu disfunkciju odgovarajućim laboratorijskim pretragama.

Prijavljeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezani s primjenom nekih kontrastnih sredstava koja sadržavaju gadolinij u bolesnika s akutnim ili kroničnim teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije, GFR < 30 ml/min/1,73 m2). Bolesnici podvrgnuti presađivanju jetre posebno su ugroženi jer je u toj skupini visoka incidencija akutnog zatajenja bubrega. Budući da postoji mogućnost pojave NSF-a primjenom lijeka, Cyclolux se smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega i bolesnika u perioperativnom razdoblju presađivanja jetre samo nakon pažljive procjene rizika i koristi te ako su dijagnostički podaci neophodni, a nisu dostupni upotrebom snimanja magnetskom rezonancijom bez pojačanja kontrastom.

Hemodijaliza neposredno nakon primjene gadoteratne kiseline može biti korisna pri njezinu uklanjanju iz tijela. Nema dokaza koji podupiru uvođenje hemodijalize za prevenciju ili liječenje NSF-a u bolesnika koji već nisu podvrgnuti hemodijalizi.

Starije osobe

Budući da u starijih osoba bubrežni klirens gadoteratne kiseline može biti narušen, osobito je važno provesti probir bolesnika u dobi od 65 godina i starijih na bubrežnu disfunkciju.

Pedijatrijska populacija

Novorođenčad i dojenčad

Obzirom na nedovoljno razvijenu bubrežnu funkciju u novorođenčadi u dobi do četiri tjedna i dojenčadi u dobi do godine dana, u tih se bolesnika Cyclolux smije primijeniti samo nakon pažljive procjene.

Kardiovaskularne bolesti

U bolesnika s teškom kardiovaskularnom bolesti Cyclolux se smije primjenjivati tek nakon pažljive procjene rizika i koristi jer su trenutačno dostupni samo ograničeni podaci.

Poremećaji središnjega živčanog sustava

Kao i s ostalim kontrastnim sredstvima koja sadržavaju gadolinij, potrebne su posebne mjere opreza u bolesnika s niskim pragom za napadaje. Potrebno je poduzeti mjere opreza, npr. pažljivo praćenje. Sva oprema i lijekovi potrebni za suzbijanje konvulzija koje mogu nastupiti moraju biti unaprijed spremni za primjenu.

Nisu uočene interakcije s drugim lijekovima. Nisu provedena službena ispitivanja interakcija s lijekovima.

Istodobna primjena lijekova koju treba uzeti u obzir

Beta-blokatori, vazoaktivne tvari, inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori), antagonisti receptora angiotenzina II: ovi lijekovi smanjuju djelotvornost mehanizama kardiovaskularne kompenzacije kod poremećaja krvnog tlaka te radiolog mora biti obaviješten ako se uzimaju prije ubrizgavanja kompleksa gadolinija i pri ruci mora biti oprema za oživljavanje.

Trudnoća

6058408777223Podaci o primjeni kontrastnih sredstava na bazi gadolinija, uključujući gadoteratne kiselinu, u trudnica su ograničeni. Gadolinij može proći kroz placentu. Nije poznato je li izloženost gadoliniju povezana sa štetnim učincima na plod. Ispitivanja na životinjama ne upućuju na izravne ili neizravne štetne učinke glede reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3.). Cyclolux se ne smije upotrebljavati u trudnoći osim ako zdravstveno stanje žene ne zahtijeva upotrebu gadoteratne kiseline.

4

Dojenje

Kontrastna sredstva koja sadržavaju gadolinij izlučuju se u majčino mlijeko u vrlo malim količinama (vidjeti dio 5.3.). U kliničkim dozama ne predviđa se učinak na dojenče zbog male količine izlučene u mlijeku i loše apsorpcije u crijevima. Odluku o nastavku ili prekidu dojenja u trajanju od 24 sata nakon primjene lijeka Cyclolux trebaju donijeti liječnik i majka koja doji.

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ambulantni bolesnici koji upravljaju vozilima ili rade sa strojevima trebaju uzeti u obzir da može doći do mučnine.

Nuspojave povezane s primjenom gadoteratne kiseline obično su blagoga do umjerenog intenziteta i prolazne naravi. Reakcije na mjestu primjene injekcije, mučnina i glavobolja su najčešće primijećene reakcije.

U tijeku kliničkih ispitivanja najčešće uočene, manje česte (≥1/1000 do <1/100) povezane nuspojave bile su mučnina, glavobolja, reakcije na mjestu injiciranja, osjećaj hladnoće, hipotenzija, izrazita pospanost, omaglica, osjećaj vrućine, osjećaj pečenja, osip, astenija, disgeuzija i hipertenzija.

Nakon stavljanja lijeka u promet najčešće prijavljene nuspojave nakon primjene gadoteratne kiseline bile su mučnina, povraćanje, pruritus i reakcije preosjetljivosti.

Među reakcijama preosjetljivosti najčešće uočene reakcije bile su kožne reakcije, koje mogu biti lokalne, proširene ili generalizirane.

Te se reakcije najčešće pojavljuju odmah (u tijeku injiciranja ili u roku od sat vremena od početka injiciranja) ili su katkad odgođene (sat vremena do nekoliko dana nakon injiciranja), a u tom se slučaju predstavljaju kao kožne reakcije.

Trenutačne reakcije uključuju jedan ili više učinaka, koji se javljaju istodobno ili uzastopno, a najčešće su kožne, respiratorne, gastrointestinalne, artikularne i/ili kardiovaskularne reakcije. Svaki znak može biti znak upozorenja na početak šoka i vrlo rijetko dovodi do smrti.

Prijavljeni su izolirani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) s gadoteratnom kiselinom, od kojih je većina prijavljena u bolesnika koji su istodobno primili ostala kontrastna sredstva koja sadržavaju gadolinij (vidjeti dio 4.4).

Nuspojave navedene u tablici u nastavku razvrstane su prema organskim sustavima (SOC, engl System Organ Class) te prema učestalosti sukladno sljedećim smjernicama: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Prikazani su podaci iz kliničkih ispitivanja koja su uključivala 2822 bolesnika, ako je dostupno, ili iz grupe opservacijskih ispitivanja koja su uključivala 185 500 bolesnika.

60584089829800

591312-4648962Klasifikacija organskih sustava Učestalost: nuspojava Srčani poremećaji Rijetko: palpitacije Vrlo rijetko: tahikardija, srčani zastoj, aritmija, bradikardija Krvožilni poremećaji Manje često: hipotenzija, hipertenzija Vrlo rijetko: bljedilo, vazodilazacija Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Rijetko: kihanje Vrlo rijetko: kašalj, dispneja, začepljen nos, zastoj disanja, bronhospazam, laringospazam, edem ždrijela, suho grlo, plućni edem Poremećaji probavnog sustava Manje često: mučnina, bol u abdomenu Rijetko: povraćanje, proljev, hipersekrecija sline Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često: osip Rijetko: urtikarija, pruritus, hiperhidroza Vrlo rijetko: eritem, angioedem, ekcem Nepoznato: nefrogena sistemska fibroza Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Vrlo rijetko: grčevi u mišićima, slabost u mišićima, bolovi u leđima Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje često: osjet vrućine, osjet hladnoće, astenija, reakcije na mjestu primjene injekcije (ekstravazacija, bol, nelagoda, edem, upala, hladnoća) Rijetko: bol u prsnom košu, zimica Vrlo rijetko: malaksalost, nelagoda u prsima, pireksija, edem lica, nekroza na mjestu primjene injekcije (u slučaju ekstravazacije), površinski flebitis Istraživanja Vrlo rijetko: smanjena zasićenost kisikom

Sljedeće nuspojave prijavljene su s drugim intravenskim kontrastnim sredstvima za snimanje MR-om:

65989189591Klasifikacija organskih sustava Nuspojava Poremećaji krvi i limfnog sustava Hemoliza Psihijatrijski poremećaji Zbunjenost Poremećaji oka Prolazno sljepilo, bol u očima Poremećaji uha i labirinta Tinitus, bol u ušima Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Astma Poremećaji probavnog sustava Suha usta Poremećaji kože i potkožnog tkiva Bulozni dermatitis Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Urinarna inkontinencija, bubrežna tubularna nekroza, akutno zatajenje bubrega Istraživanja Produljenje PR intervala elektrokardiograma, povećanje željeza u krvi, povećanje bilirubina u krvi, povećanje serumskog feritina, nepravilan test funkcije jetre

Nuspojave u djece

Sigurnost pedijatrijskih bolesnika razmatrana je u kliničkim ispitivanjima i ispitivanjima nakon stavljanja lijeka u promet. U usporedbi s odraslim osobama, sigurnosni profil gadoteratne kiseline u djece nije pokazao nikakvu specifičnost. Većina su reakcija simptomi probavnog sustava ili znakovi preosjetljivosti.

Prijavljivanje sumnji u nuspojave

6

4228465324357Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Gadoteratna kiselina može se ukloniti hemodijalizom. No nema dokaza da je hemodijaliza prikladna za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).

Farmakoterapijska skupina: Kontrastno sredstvo za snimanje magnetskom rezonancom, paramagnetno kontrastno sredstvo

ATK oznaka V08 CA 02 (gadoteratna kiselina).

Cyclolux je paramagnetsko kontrastno sredstvo za snimanje magnetskom rezonancijom. Učinak pojačanja kontrasta posredovan je gadoteratnom kiselinom koja je ionski gadolinijski kompleks koji se sastoji od gadolinijevog oksida i 2,2',2'',2'''-(1,4,7,10-Tetraazaciklododekan-1,4,7,10-tetril)tetraacetatna kiselina (DOTA), prisutan u obliku megluminske soli.

Paramagnetski efekt (relaksivnost) određuje se učinkom na relaksacijsko vrijeme spin-rešetke (T1) oko 3,4 mmol-1Lsec-1 te na relaksacijsko vrijeme spin-spin (T2) oko 4,27 mmol-1Lsec-1.

Nakon intravenske primjene gadoteratna kiselina brzo se distribuira u izvanstaničnim tekućinama. Volumen raspodjele iznosio je otprilike 18 l, što je približno jednako volumenu izvanstanične tekućine. Gadoteratna kiselina ne vezuje se za proteine poput serumskog albumina.

Gadoteratna kiselina brzo se eliminira (89 % nakon 6 h, 95 % nakon 24 h) u nepromijenjenom obliku putem bubrega glomerularnom filtracijom. Izlučivanje u stolici je zanemarivo. Nisu uočeni metaboliti. Poluvijek eliminacije iznosi 1,6 sati u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom poluvijek eliminacije povećan je na otprilike 5 sati za klirens kreatinina između 30 i 60 ml/min i približno 14 sati za klirens kreatinina između 10 i 30 ml/min.

U eksperimentima na životinjama dokazano je da se gadoteratne kiselina može ukloniti dijalizom.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti ili reproduktivne toksičnosti.

Ispitivanja na životinjama pokazala su zanemarivo (manje od 1 % primijenjene doze) izlučivanje gadoteratne kiseline u majčino mlijeko.

Meglumin

2,2',2'',2'''-(1,4,7,10-Tetraazaciklododekan-1,4,7,10-tetril)tetraacetatna kiselina (DOTA) Voda za injekcije

6058408289337U nedostatku ispitivanja kompatibilnosti ovaj se lijek ne smije miješati s drugim lijekovima.

7

3 godine.

Dokazana je kemijska i fizička stabilnost lijeka u primjeni u tijeku 72 sata na sobnoj temperaturi. S mikrobiološkog stajališta lijek treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, trajanje i uvjeti čuvanja do primjene lijeka odgovornost su korisnika i ne smiju premašivati 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako otvaranje nije bilo provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Bezbojne staklene bočice 1 i 10 vrste II za jednokratnu upotrebu s 10 ml i 20 ml (ispunjene do 15 ili 20 ml), zatvorene čepom od bromobutilne gume i zapakirane u kartonsku kutiju.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Naljepnicu za praćenje na bočicama treba zalijepiti na bolesnikov zdravstveni karton kako bi se omogućilo precizno bilježenje upotrijebljenog kontrastnog sredstva s gadolinijem. Potrebno je zabilježiti i primijenjenu dozu. Ako se upotrebljava elektronički zdravstveni karton, u njega je potrebno unijeti naziv lijeka, broj serije i dozu.

Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal treba zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.

Cyclolux je kontrastno sredstvo koje sadrži gadoteratnu kiselinu. Koristi se samo u dijagnostičke svrhe.

Cyclolux se koristi za pojačanje kontrasta na slikama dobivenima kod izvođenja dijagnostičkih pretraga magnetskom rezonancijom (MR). To sredstvo za pojačavanje kontrasta poboljšava vizualizaciju i ocrtavanje za:

Odraslu i pedijatrijsku populaciju (0 – 18 godina)

 Snimanje MR-om središnjega živčanog sustava, uključujući oštećenja (lezije) na mozgu, leđnoj moždini i obližnjem tkivu

 Snimanje MR-om cijelog tijela, uključujući oštećenja (lezije) na jetri, bubrezima, gušterači, zdjelici, plućima, srcu, dojkama i mišićno-koštanom sustavu.

Odraslu populaciju

 MR angiografija, uključujući oštećenje (lezije) i suženja (stenozu) u arterijama, osim u koronarnim arterijama.

NE SMIJETE primiti Cyclolux

 ako ste alergični na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

 ako ste alergični na lijekove koji sadrže gadolinij (poput ostalih kontrastnih sredstava koja se koriste za snimanje magnetskom rezonancijom).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili radiologu ako se nešto od navedenoga odnosi na Vas:  već ste imali reakciju na kontrastno sredstvo tijekom pretrage

 imate astmu

 imate povijest alergija (kao što je alergija na morske plodove, koprivnjača, peludna groznica)  liječite se beta-blokatorom (lijekom za poremećaje srca i krvnog tlaka, kao što je metoprolol)  vaši bubrezi ne rade ispravno

 nedavno ste imali ili ubrzo očekujete presađivanje jetre

 imali ste konvulzije ili se liječite od epilepsije.

U svim tim slučajevima Vaš će liječnik ili radiolog procijeniti omjer rizika i koristi te odlučiti trebate li primiti Cyclolux. Ako primite Cyclolux, Vaš će liječnik ili radiolog poduzeti potrebne mjere opreza i pažljivo će nadgledati primjena lijeka Cyclolux.

Vaš liječnik ili radiolog može odlučiti napraviti pretragu krvi kako bi provjerio kako funkcioniraju Vaši bubrezi prije donošenja odluke o primjeni lijeka Cyclolux, pogotovo ako imate 65 ili više godina.

NovoroĎenčad i dojenčad

Budući da u djece u dobi do četiri tjedna i dojenčadi u dobi do godine dana bubrežna funkcija još nije dovoljno razvijena, u tih se bolesnika Cyclolux smije primjenjivati samo nakon pažljivoga liječničkog razmatranja.

Prije pretrage skinite sve metalne predmete koje nosite. Obavijestite svojeg liječnika ili radiologa ako imate:  elektrostimulator srca

 vaskularnu kopču  infuzijsku pumpu  stimulator živaca

 umjetnu pužnicu (implantat u unutarnjem uhu)

 ako sumnjate da se u tijelu nalaze metalna strana tijela, osobito u oku.

To je važno jer navedena stanja mogu dovesti do ozbiljnih problema s obzirom na to da se uređaji za snimanje magnetskom rezonancijom koriste vrlo snažnim magnetskim poljima.

Drugi lijekovi i Cyclolux

Obavijestite svog liječnika ili radiologa ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzimati bilo koje druge lijekove. Obvezno obavijestite liječnika, radiologa ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli lijekove za poremećaje srca i krvnog tlaka kao što su beta-blokatori, vazoaktivne tvari, inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitore), antagoniste receptora angiotenzina II.

Cyclolux s hranom i pićem

Nema poznatih interakcija lijeka Cyclolux s hranom i pićem. No provjerite s liječnikom, radiologom ili ljekarnikom smijete li jesti ili piti prije pregleda.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svojem liječniku ili radiologu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Gadoteratna kiselina može proći kroz posteljicu. Nije poznato utječe li na dijete. Cyclolux se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako to nije prijeko potrebno.

Dojenje

Vaš liječnik ili radiolog razgovarat će s vama o tome trebate li nastaviti dojiti ili trebate prekinuti dojenje tijekom 24 sata nakon primitka lijeka Cyclolux.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema dostupnih podataka o učincima lijeka Cyclolux na sposobnost upravljanja vozilima. Ako se ne osjećate dobro nakon pretrage, ne smijete voziti niti upravljati strojevima.

Cyclolux ćete primiti intravenskom injekcijom.

Tijekom pretrage ćete biti pod nadzorom liječnika ili radiologa. U veni će Vam ostati igla; to će omogućiti liječniku ili radiologu da Vam, ako to bude potrebno, odmah ubrizga odgovarajući lijek. Ako dobijete alergijsku

reakciju, prekinut će se primjena lijeka Cyclolux.

Cyclolux se može primijeniti ručno ili s pomoću automatskog injektora. U novorođenčadi i dojenčadi lijek će se primijeniti isključivo ručno.

Postupak će se provesti u bolnici, klinici ili privatnoj ordinaciji. Prisutno osoblje zna koje mjere opreza treba poduzeti za pretragu. Svjesni su mogućih komplikacija do kojih može doći.

Doziranje

Vaš liječnik ili radiolog odredit će dozu koju ćete primiti te će nadzirati ubrizgavanje.

Doziranje u posebnim skupinama bolesnika

Primjena lijeka Cyclolux ne preporučuje se u bolesnika koji imaju teške problema s bubrezima te bolesnika koji su nedavno imali ili ubrzo očekuju presađivanje jetre. No ako je primjena potrebna, smijete primiti samo jednu dozu lijeka Cyclolux u tijeku snimanja i ne smijete primiti drugu injekciju najmanje sedam dana.

Novorođenčad, dojenčad, djeca i adolescenti

Budući da u djece u dobi do četiri tjedna i dojenčadi u dobi do godine dana bubrežna funkcija još nije dovoljno razvijena, u tih se bolesnika Cyclolux smije primjenjivati samo nakon pažljivoga liječničkog razmatranja. Novorođenčad i dojenčad smije primiti samo jednu dozu lijeka Cyclolux u tijeku snimanja i ne smije primiti drugu injekciju najmanje sedam dana.

Primjena za angiografiju ne preporučuje se u djece mlađe od 18 godina.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođivati dozu ako imate 65 ili više godina, ali možda ćete morati napraviti krvne pretrage kako bi se provjerilo kako funkcioniraju vaši bubrezi.

Ako primite previše lijeka Cyclolux

Nije vjerojatno da ćete dobiti preveliku dozu lijeka. Primit ćete Cyclolux od obučene osobe u medicinskoj ustanovi. U stvarnom slučaju predoziranja Cyclolux se može ukloniti iz tijela hemodijalizom (čišćenjem krvi).

Dodatne informacije za medicinskoga ili zdravstvenog radnika o primjeni i rukovanju lijekom navedene su na kraju ove upute.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili radiologu.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može izazvati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nakon primjene bit ćete pod nadzorom najmanje pola sata. Većina nuspojava pojavljuje se odmah, ili katkad s kašnjenjem. Neke nuspojave mogu se pojaviti do sedam dana nakon injekcije lijeka Cyclolux.

Postoji neznatan rizik od alergijske reakcije na lijek Cyclolux. Takve reakcije mogu biti teške i mogu dovesti do šoka (slučaja alergijske reakcije koja može biti opasna po život). Sljedeći simptomi mogu biti prvi znakovi šoka. Odmah obavijestite svojeg liječnika, radiologa ili zdravstvenog radnika ako osjetite neki od ovih simptoma:

 oticanje lica, usta ili grla koje može izazvati poteškoće s gutanjem ili disanjem  oticanje šaka ili stopala

 ošamućenost (nizak krvni tlak)  poteškoće s disanjem

 zviždanje pri disanju

 kašalj  svrbež

 curenje nosa  kihanje

 nadraženost očiju  koprivnjača

 kožni osip

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 od 100 osoba)  preosjetljivost (alergijska reakcija)

 glavobolje

 neuobičajen okus u ustima  omaglica

 somnolencija (izrazita pospanost)

 trnci, toplina/pečenje, hladnoća i/ili bol  nizak ili visok krvni tlak

 mučnina

 bolovi u želucu  osip

 osjet vrućine, osjet hladnoće

 astenija (gubitak energije; slabost)

 nelagoda na mjestu injiciranja, reakcija na mjestu injiciranja, hladnoća na mjestu injiciranja, oticanje na mjestu injiciranja, difuzija proizvoda izvan krvnih žila koja može dovesti do upale (crvenila i lokalnih bolova)

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 od 1000 osoba)

 anksioznost, nesvjestica (omaglica i osjećaj neizbježnoga gubitka svijesti)  oticanje kapaka

 palpitacije  kihanje

 povraćanje  proljev

 povećano lučenje sline

 koprivnjača, svrbež, znojenje  bol u prsnom košu, zimica

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 do 10 000 osoba)

 anafilaktičke reakcije ili reakcije slične anafilaktičkima (ozbiljna, po život opasna alergijska reakcija)  uznemirenost

 koma, napadaji, sinkopa (kratak gubitak svijesti), poremećaj njuha (percepcija često neugodnih mirisa), nevoljno drhtanje

 konjunktivitis, crvenilo očiju, zamagljen vid, povećano lučenje suza

 srčani zastoj, ubrzani ili usporeni otkucaji srca, nepravilni otkucaji srca, vazodilatacija, bljedilo

 prestanak disanja, plućni edem, poteškoće s disanjem, piskanje, začepljen nos, kašalj, suho grlo, stezanje grla s osjećajem gušenja, respiratorni spazmi, oticanje grla

 ekcem, crvenilo kože, oticanje usana i lokalizirano oticanje u ustima  grčevi u mišićima, slabost u mišićima, bolovi u leđima

 malaksalost, nelagoda u prsnom košu, vrućica, oticanje lica, difuzija lijeka izvan krvnih žila koja može dovesti do odumiranja tkiva na mjestu ubrizgavanja, upala vene

 smanjenje razine kisika u krvi

Prijavljeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (koja uzrokuje otvrdnuće kože i može utjecati na meko tkivo i unutarnje organe), od čega je većina slučajeva zabilježena u bolesnika koji su primili Cyclolux zajedno s drugim kontrastnim sredstvima koja sadržavaju gadolinij. Ako u tjednima nakon pregleda magnetskom rezonancijom uočite promjenu u boji i/ili debljini kože ili nekog dijela tijela, obavijestite radiologa koji je

obavio pregled.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti radiologa, ljekarnika, liječnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava:

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Dokazana je kemijska i fizička stabilnost lijeka u primjeni u tijeku 72 sata na sobnoj temperaturi. S mikrobiološkog stajališta lijek treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, trajanje i uvjeti čuvanja do primjene lijeka odgovornost su korisnika i ne smiju premašivati 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako je otvaranje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici i kutiji iza oznake “Exp”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Što Cyclolux sadrži

 Djelatna tvar je gadoteratna kiselina. Jedan mililitar otopine za injekciju sadrži 279,32 mg gadoteratne kiseline (u obliku megluminske soli), što odgovara 0,5 mmol gadoteratne kiseline (u obliku megluminske soli).

 Drugi sastojci su meglumin, 2,2',2'',2'''-(1,4,7,10-Tetraazaciklododekan-1,4,7,10-tetril)tetraacetatna kiselina (DOTA) i voda za injekcije.

Kako Cyclolux izgleda i sadržaj pakiranja

Cyclolux je bistra, bezbojna do žuta otopina, bez vidljivih čestica za intravensku injekciju. Pakiranje lijeka Cyclolux sadrži jednu ili deset bočica s 10, 15 i 20 ml otopine za injekciju. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Sanochemia Pharmazeutika GmbH

Landegger Straße 7

2491 Neufeld an der Leitha, Austrija

ProizvoĎač

Sanochemia Pharmazeutika GmbH Landegger Straße 7

2491 Neufeld an der Leitha, Austrija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku GEA-SANA d.o.o.

Palmotićeva ulica 58 10000 Zagreb

Tel: +385 99 1634 019

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskoga gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Njemačka: Cyclolux 0.5 mmol/ml Injektionslösung

Austrija: Cyclolux 0,5 mmol/ml Injektionslösung im Einzeldosisbehältnis Belgija; Macrocyclolux 0,5 mmol/ml oplossing voor injectie

Hrvatska: Cyclolux 0,5 mmol/ml otopina za injekciju Cipar: Macrocyclolux 0,5 mmol/ml ενέζιμο διάλυμα Češka Republika: Cyclolux

Estonija: Cyclolux

Grčka: Cyclolux 0,5 mmol ενέζιμο διάλυμα Irska: Cyclolux 279.32 mg/ml solution for injection Italija: Macrocylux

Latvija: Cyclolux 0,5 mmol/ml injekcinis tirpalas Litva: Cyclolux

Netherlands: Cyclolux 0,5 mmol/ml, oplossing voor injectie Poljska: Cyclolux

Portugal: Cyclolux

MaĎarska: Cyclolux 0,5 mmol/ml oldatos injekció, egyadagos Rumunjska: Cyclolux 0,5 mmol/ml solužie injectabilă Španjolska: Cyclolux 0,5 mmol/ml solución inyectable EFG Slovačka Republika: Cyclolux 0,5 mmol/ml Injekčný roztok Slovenija: Cyclolux 0,5 mmol/ml raztopina za injiciranje

Ujedinjena Kraljevina (Sjeverna Irska): Cyclolux 0.5 mmol/ml solution for injection

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji put revidirana u svibnju 2024.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo medicinskim ili zdravstvenim radnicima:

Doziranje

Potrebno je primijeniti najnižu dozu koja osigurava dovoljno pojačanje prikaza za dijagnostičke svrhe. Dozu treba izračunati na temelju tjelesne težine bolesnika, te ona ne smije biti viša od preporučenu dozu po kilogramu tjelesne težine navedene u ovom dijelu.

 Snimanje mozga i kralježnice MR-om: Za neurološke pretrage doza se može razlikovati od 0,1 do 0,3 mmol/kg tjelesne težine, što odgovara 0,2 do 0,6 ml/kg tjelesne težine. Nakon primjene 0,1 mmol/kg tjelesne težine u bolesnika s tumorima na mozgu, dodatna doza od 0,2 mmol/kg tjelesne težine može poboljšati karakterizaciju tumora i olakšati donošenje odluke o terapiji.

 Snimanje cijelog tijela MR-om i angiografija: Preporučena doza za intravensku injekciju iznosi 0,1 mmol/kg tjelesne težine (tj. 0,2 ml/kg tjelesne težine) kako bi se omgućio dijagnostički odgovarajući kontrast.

Angiografija: U iznimnim okolnostima (npr. nemogućnost dobivanja zadovoljavajućih snimki opsežnog vaskularnog teritorija) može biti opravdana primjena druge uzastopne injekcije od 0,1 mmol/kg tjelesne težine, što odgovara 0,2 ml/kg tjelesne težine. No ako se predviđaju dvije uzastopne doze lijeka Cyclolux prije početka angiografije, može biti korisna primjena 0,05 mmol/kg tjelesne težine, što odgovara 0,1 ml/kg tjelesne težine za svaku dozu, ovisno o dostupnoj opremi za snimanje.

 Pedijatrijska populacija: Snimanje mozga i kralježnice magnetskom rezonancijom / snimanje cijelog tijela magnetskom rezonancijom: preporučena i maksimalna doza lijeka Cyclolux iznosi 0,1 mmol/kg tjelesne težine. U tijeku snimanja ne smije se primijeniti više od jedne doze. Budući da u novorođenčadi u dobi do četiri tjedna i dojenčadi u dobi do godine dana bubrežna funkcija još nije dovoljno razvijena, u tih se bolesnika Cyclolux smije primjenjivati samo nakon pažljivog razmatranja u dozi koja ne premašuje 0,1 mmol/kg tjelesne težine. U tijeku snimanja ne smije se primijeniti više od jedne doze. Zbog nedostatka informacija o ponovljenoj primjeni, injekcije lijeka Cyclolux ne smiju se ponoviti ako između injekcija nije prošlo najmanje sedam dana.

Cyclolux se ne preporučuje za angiografiju u djece mlađe od 18 godina zbog nedovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti u toj indikaciji.

 Bolesnici s oštećenjem bubrega: Doza za odrasle osobe primjenjuje se u bolesnika s blagim do

umjerenim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije, GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2). Pogledajte i dio „Oštećena bubrežna funkcija“ u nastavku.

 Bolesnici s oštećenjem jetre: Na te se bolesnike primjenjuje doza za odrasle. Preporučuje se oprez, pogotovo u slučaju perioperativnog razdoblja presađivanja jetre.

Način primjene

Cyclolux je indiciran samo za intravensku primjenu. Nemojte ga primjenjivati intratekalnim putem. Pripazite kako biste zadržali isključivo intravensko ubrizgavanje: ekstravazacija može dovesti do lokalnih reakcija intolerancije, koje zahtijevaju uobičajenu lokalnu skrb.

Brzina infuzije: 3 – 5 ml/min (za angiografske postupke, viša brzina infuzije do 120 ml/min, tj. 2 ml/s, može se primijeniti za angiografske postupke)

Optimalno snimanje: u roku od 45 minuta nakon injekcije Optimalni slijed snimanja: T1-ponderirano

Intravaskularnu primjenu kontrastnog sredstva potrebno je, ako je moguće, provesti dok bolesnik leži. Nakon primjene bolesnik će biti nadzorom najmanje pola sata jer se većina nuspojava pojavljuje u tom razdoblju. Pripremite štrcaljku s iglom. Uklonite plastični disk. Nakon čišćenja čepa jastučićem namočenim u alkohol probušite čep iglom. Izvucite količinu lijeka potrebnu za pretragu i ubrizgajte ga intravenski.

Samo za jednokratnu primjenu, svu neiskorištenu otopinu treba baciti.

Otopinu za injekciju treba pregledati prije upotrebe. Smiju se upotrijebiti samo bistre otopine bez vidljivih čestica.

Pedijatrijska populacija

Ovisno o količini lijeka Cyclolux koja se daje djetetu, poželjno je upotrijebiti bočice s lijekom Cyclolux sa štrcaljkom za jednokratnu primjenu s volumenom prilagođenim toj količini kako bi se postigla bolja preciznost ubrizganog volumena.

U novorođenčadi i dojenčadi potrebnu dozu treba primijeniti ručno.

Oštećena bubrežna funkcija

Prije primjene lijeka Cyclolux preporučuje se probir svih bolesnika na bubrežnu disfunkciju odgovarajućim laboratorijskim pretragama.

Prijavljeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezani s primjenom nekih kontrastnih sredstava koja sadržavaju gadolinij u bolesnika s akutnim ili kroničnim teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije, GFR < 30 ml/min/1,73 m2). Bolesnici podvrgnuti presađivanju jetre posebno su ugroženi jer je u toj skupini visoka incidencija akutnog zatajenja bubrega. Budući da postoji mogućnost pojave NSF-a primjenom lijeka, Cyclolux se smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega i bolesnika u perioperativnom razdoblju presađivanja jetre samo nakon pažljive procjene rizika i koristi te ako su dijagnostički podaci neophodni, a nisu dostupni upotrebom snimanja magnetskom rezonancijom bez pojačanja kontrastom. Ako je potrebno primijeniti Cyclolux, doza ne smije premašivati 0,1 mmol/kg tjelesne težine. U tijeku snimanja ne smije se primijeniti više od jedne doze. Zbog nedostatka informacija o ponovljenoj primjeni, injekcije lijeka Cyclolux ne smiju se ponoviti ako između injekcija nije prošlo najmanje sedam dana.

Hemodijaliza neposredno nakon primjene lijeka Cyclolux može biti korisna pri uklanjanju lijeka Cyclolux iz tijela. Nema dokaza koji podupiru uvođenje hemodijalize za prevenciju ili liječenje NSF-a u bolesnika koji već nisu podvrgnuti hemodijalizi.

Starije osobe

Budući da u starijih osoba bubrežni klirens gadoteratne kiseline može biti narušen, osobito je važno provesti probir bolesnika u dobi od 65 godina i starijih na bubrežnu disfunkciju.

NovoroĎenčad i dojenčad

Pogledajte Doziranje i način primjene, pedijatrijska populacija.

Trudnoća i dojenje

Cyclolux se ne smije upotrebljavati u trudnoći osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva upotrebu gadoteratne kiseline.

Odluku o nastavku ili prekidu dojenja u trajanju od 24 sata nakon primjene lijeka Cyclolux, trebaju donijeti liječnik i majka koja doji.

Upute za rukovanje

Naljepnicu za praćenje na bočicama treba zalijepiti na bolesnikov zdravstveni karton kako bi se omogućilo precizno bilježenje upotrijebljenog kontrastnog sredstva s gadolinijem. Potrebno je zabilježiti i primijenjenu dozu. Ako se upotrebljava elektronički zdravstveni karton, u njega je potrebno unijeti naziv lijeka, broj serije i dozu.