Dotagraf 0,5 mmol/ml otopina za injekciju

Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

Dotagraf je kontrastno sredstvo indicirano za pojačavanje signala kontrastom tijekom snimanja magnetskom rezonancijom (MRI; engl. Magnetic Resonance Imaging) za bolju vizualizaciju/ocrtavanje u:

Odrasli i pedijatrijska populacija (0-18 godina)

 snimanju MR središnjeg živčanog sustava (SŽS) uključujući lezije mozga, kralježnice i okolnog tkiva

 snimanju MR cijelog tijela uključujući lezije jetre, bubrega, gušterače, zdjelice, pluća, srca, dojki i mišićno-koštanog sustava

Odrasli

 MR angiografiji uključujući lezije ili stenoze ne-koronarnih arterija.

Dotagraf se smije primijeniti samo kad su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti uz MR bez primjene kontrasta.

Doziranje

Potrebno je primijeniti najnižu dozu koja osigurava dovoljno pojačanje prikaza za dijagnostičke svrhe. Dozu treba izračunati na temelju tjelesne težine bolesnika, te ona ne smije biti viša od preporučene doze po kilogramu tjelesne težine navedene u ovom dijelu.

MR mozga i kralježnice

U neurološkim pretragama, doza može varirati od 0,1 do 0,3 mmol/kg tjelesne težine, što odgovara 0,2 do 0,6 ml/kg tjelesne težine. Nakon primjene 0,1 mmol/kg tjelesne težine bolesnicima s tumorima mozga, dodatna doza od 0,2 mmol/kg tjelesne težine može poboljšati karakterizaciju tumora i olakšati donošenje odluke o daljnjim terapijskim koracima.

MR cijelog tijela i angiografija

Preporučena doza za intravensku injekciju je 0,1 mmol/kg TT (tj. 0,2 ml/kg TT) kako bi se omogućio dijagnostički prikladan kontrast.

Angiografija: u iznimnim okolnostima (npr. nemogućnost postizanja zadovoljavajućih prikaza širokog krvožilnog područja) primjena druge uzastopne injekcije od 0,1 mmol/kg tjelesne težine, što odgovara 0,2 ml/kg tjelesne težine može biti opravdana. Međutim, ako se može očekivati primjena dvije uzastopne doze prije započinjanja postupka angiografije, primjena doze od 0,05 mmol/kg tjelesne težine, što odgovara 0,1 ml/kg tjelesne težine može biti od koristi, ovisno o dostupnoj opremi za snimanje.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Uobičajena doza za odrasle primjenjuje se bolesnicima s blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega (GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2).

Dotagraf se smije koristiti u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30

ml/min/1,73 m2) i u razdoblju prije transplantacije jetre samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika te ako su dijagnostički podaci dobiveni magnetnom rezonancijom pojačanom kontrastom neophodni i nisu dostupni putem MR bez primjene kontrasta (vidjeti dio 4.4). Ako je primjena lijeka Dotagraf neophodna, doza ne smije biti veća od 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Ne smije se primijeniti više od jedne doze tijekom jednog pregleda. Budući da nisu dostupni podaci o ponovljenoj primjeni lijeka Dotagraf, vremenski razmak između dvije injekcije mora biti najmanje 7 dana.

Starije osobe (u dobi od 65 i više godina)

Smatra se da nije potrebna prilagodba doze. U starijih bolesnika mora se primjenjivati uz oprez (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Primjenjuje se uobičajena doza za odrasle. Potreban je oprez, osobito u perioperativnom razdoblju transplantacije jetre (vidjeti gore oštećenje funkcije bubrega).

Pedijatrijska populacija

MR mozga i kralješnice / MR cijelog tijela: preporučena i maksimalna doza lijeka Dotagraf je 0,1 mmol/kg TT. Tijekom snimanja ne smije se primijeniti više od jedne doze.

Zbog nezrele funkcije bubrega u novorođenčadi do 4 tjedna starosti i dojenčadi do 1 godine starosti, Dotagraf se smije koristiti samo nakon pažljive procjene u dozi koja ne prelazi 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Tijekom snimanja ne smije se primijeniti više od jedne doze. S obzirom na nedostatne podatke o višekratnoj primjeni, ne smiju se ponavljati injekcije lijeka Dotagraf ako razdoblje između injekcija

6049264104979 nije najmanje 7 dana.

60492649817100

Dotagraf se ne preporučuje za angiografiju u djece mlađe od 18 godina zbog nedovoljne količine podataka o učinkovitosti i sigurnosti primjene u ovoj indikaciji.

Način primjene

Proizvod je indiciran samo za intravensku primjenu.

Brzina infuzije: 3-5 ml/min (veća brzina infuzije do 120 ml/min, tj. 2 ml/sekundi može se koristiti za angiografske postupke).

Optimalni prikazi: unutar 45 minuta nakon injekcije Optimalne sekvence snimanja: T1-mjerno vrijeme

Prilikom intravenske primjene kontrastnog sredstva, bolesnik mora, ako je moguće, biti u ležećem položaju. Nakon primjene, bolesnika se mora nadzirati najmanje pola sata, s obzirom na iskustvo da je većina nuspojava nastupila u ovom razdoblju.

Pripremite štrcaljku s iglom. Uklonite plastični disk. Nakon čišćenja čepa s tupferom natopljenim alkoholom, probušite čep s iglom. Izvucite potrebnu količinu lijeka za postupak i primijenite ga intravenski.

Samo za jednokratnu primjenu, sva neiskorištena otopina se mora baciti.

Otopina za injekciju mora se prije primjene vizualno provjeriti. Smije se koristiti samo bistra otopina bez vidljivih čestica.

Pedijatrijska populacija

Ovisno o količini lijeka Dotagraf koja se treba dati djetetu, preporučuje se primjena Dotagraf bočica sa štrcaljkom za jednokratnu primjenu volumena prilagođenog toj količini, kako bi se postigla bolja preciznost injektiranog volumena.

Novorođenčadi i dojenčadi potrebna doza mora se primijeniti ručno.

Preosjetljivost na gadoteratnu kiselinu, meglumin ili na bilo koji drugi lijek koji sadrži gadolinij.

Gadoteratna kiselina ne smije se primijeniti intratekalno. Prilikom intratekalne primjene prijavljeni su ozbiljni slučajevi, slučajevi opasni po život i slučajevi sa smrtnim ishodom, prvenstveno s neurološkim reakcijama (npr. koma, encefalopatija, napadaji). Pobrinite se da se održi isključivo intravenska primjena injekcije. Ekstravazacija može uzrokovati reakcije lokalne nepodnošljivosti, koje zahtijevaju uobičajeno lokalno zbrinjavanje.

Moraju se poduzeti uobičajene mjere opreza pri pretragama MR, kao što su izuzeće od pretrage za bolesnike s ugrađenim elektrostimulatorom srca („pacemaker“), feromagnetskim krvožilnim kopčama, infuzijskim pumpama, neurostimulatorima, umjetnom pužnicom ili ako se sumnja da se u tijelu nalaze strana metalna tijela, posebice u oku.

Preosjetljivost

 Kao i pri primjeni drugih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinij, mogu se javiti reakcije preosjetljivosti, uključujući one opasne po život (vidjeti dio 4.8). Reakcije preosjetljivosti mogu biti alergijske (opisane kao anafilaktičke reakcije kada su ozbiljne) ili nealergijske. Ove reakcije mogu biti ili trenutne (jave se u manje od 60 minuta) ili odgođene (jave se do 7 dana nakon primjene). Anafilaktičke reakcije javljaju se odmah nakon primjene lijeka i mogu biti fatalne. Neovisne su o primijenjenoj dozi, mogu se dogoditi nakon prve primijenjene injekcije i često su

nepredvidljive.

 Uvijek postoji rizik od preosjetljivosti neovisno o injiciranoj dozi.

3

 U bolesnika koji su već imali reakciju na prethodnu primjenu MR kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinij, postoji povećani rizik ponavljanja reakcije nakon primjene istog ili moguće nekog drugog kontrastnog sredstva. Smatra se da ti bolesnici imaju visoki rizik.

 Primjena gadoteratne kiseline može pogoršati simptome već postojeće astme. Ako astma nije stabilizirana liječenjem, odluka o primjeni gadoteratne kiseline smije se donijeti nakon pažljive procjene omjera rizika i koristi.

 Kako je poznato iz primjene jodiranih kontrastnih sredstava, reakcije preosjetljivosti mogu se pogoršati u bolesnika koji uzimaju beta-blokatore i osobito u slučaju bronhalne astme. Ovi bolesnici mogu biti otporni na uobičajene postupke liječenje reakcija preosjetljivosti s beta-agonistima.

 Prije primjene bilo kojeg kontrastnog sredstva, bolesnika treba ispitati o alergijama u povijesti bolesti (npr. alergija na morske plodove, peludna groznica, urtikarija), osjetljivosti na kontrastna sredstva i bronhalnoj astmi s obzirom na to da je prijavljena incidencija reakcija preosjetljivosti na kontrastna sredstva viša u bolesnika s tim stanjima te je kod njih potrebno razmotriti eventualnu premedikaciju antihistaminicima i/ili glukokortikoidima.

 Tijekom pretrage, neophodan je liječnički nadzor. Ako se pojave reakcije preosjetljivosti, odmah se mora prekinuti primjena kontrastnog sredstva i – ako je potrebno – započeti odgovarajuću terapiju. Stoga se tijekom izvođenja pretrage mora imati osiguran venski pristup. Kako bi se osigurale hitne protumjere, nužno je pri ruci imati odgovarajuće lijekove (npr. adrenalin i antihistaminici), endotrahealni tubus i respirator.

Poremećena funkcija bubrega

Prije primjene lijeka Dotagraf, preporučuje se svim bolesnicima provjeriti moguće postojanje poremećaja bubrežne funkcije odgovarajućim laboratorijskim pretragama.

Zabilježeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF; engl. Nephrogenic Systemic Fibrosis) povezane s primjenom sredstava koja sadrže gadolinij u bolesnika s akutnim ili kroničnim teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30 ml/min/1,73 m2). Bolesnici koji će biti podvrgnuti transplantaciji jetre izloženi su posebnom riziku s obzirom na visoku incidenciju akutnog zatajenja bubrega u toj skupini bolesnika.

Budući da postoji mogućnost razvoja NSF-a pri primjeni lijeka Dotagraf, isti se smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega i u bolesnika u razdoblju prije transplantacije jetre samo nakon pažljive ocijene rizika i koristi te ako su dijagnostički podaci dobiveni magnetskom rezonancijom pojačanom kontrastom neophodni, a nisu dostupni pomoću MR bez primjene kontrasta.

Hemodijaliza ubrzo nakon primjene gadoteratne kiseline može biti korisna u uklanjanju gadoteratne kiseline iz tijela. Nema dokaza koji podupiru uvođenje hemodijalize za prevenciju ili liječenje NSF-a u bolesnika koji već nisu podvrgnuti hemodijalizi.

Starije osobe

Budući da bubrežni klirens gadoteratne kiseline može biti oštećen u starijih osoba, osobito je važno utvrditi postojanje poremećaja funkcije bubrega u bolesnika u dobi od 65 godina i starijih.

Pedijatrijska populacija

Novorođenčad i dojenčad

S obzirom na nedovoljno razvijenu funkciju bubrega u novorođenčadi u dobi do 4 tjedna i dojenčadi u dobi do 1 godine, Dotagraf se u ovih bolesnika smije primjenjivati samo nakon pažljive procjene.

Krvožilna bolest

U bolesnika s teškom krvožilnom bolešću Dotagraf se smije primijeniti samo nakon pažljivog razmatranja rizika i koristi, s obzirom na to da su trenutno dostupni ograničeni podaci.

Poremećaji središnjeg živčanog sustava (SŽS-a)

Kao i u slučaju drugih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinij poseban oprez potreban je u

604926454346 H A bolesnika s niskim pragom za napadaje. Moraju se poduzeti uobičajene mjere opreza, npr. pomno L M E D

praćenje. Sva oprema i lijekovi potrebni za suzbijanje konvulzija koje mogu nastupiti moraju biti pripremljeni i dostupni za brzu uporabu.

Nisu primijećene interakcije s drugim lijekovima. Formalna ispitivanja interakcija s drugim lijekovima nisu provedena.

Istodobna primjena lijekova koju treba uzeti u obzir

Beta-blokatori, vazoaktivne tvari, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzin II receptora: ovi lijekovi smanjuju djelotvornost mehanizama kardiovaskularne kompenzacije za poremećaje krvnog tlaka: radiolog prije primjene gadolinijskih kompleksa mora znati koristi li bolesnik neke od ovih lijekova, a oprema za hitno liječenje mora biti dostupna.

Trudnoća

Podaci o primjeni kontrastnih sredstava na bazi gadolinija, uključujući gadoteratnu kiselinu, u trudnica su ograničeni. Gadolinij može proći kroz placentu. Nije poznato je li izloženost gadoliniju povezana sa štetnim učincima na plod. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak uključujući i reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Gadoteratna kiselina sporo prolazi kroz placentu. Dotagraf se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva primjenu gadoteratne kiseline.

Dojenje

Kontrastna sredstva s gadolinijem izlučuju se u majčino mlijeko u vrlo malim količinama (vidjeti dio 5.3). Pri terapijskim dozama, ne očekuju se učinci na dojenče zbog male količine izlučene u mlijeko i slabe apsorpcije iz crijeva. Odluku o nastavku ili prekidu dojenja tijekom razdoblja od 24 sata nakon primjene lijeka Dotagraf, moraju zajednički donijeti liječnik i dojilja.

Nisu provedena ispitivanja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ambulantni bolesnici koji upravljaju vozilima ili strojevima moraju uzeti u obzir mogućnost javljanja mučnine.

Nuspojave, povezane s primjenom gadoteratne kiseline obično su blagog do umjerenog intenziteta, i prolaznog karaktera. Reakcije na mjestu primjene injekcije, mučnina i glavobolja su najčešće opažene nuspojave.

Tijekom kliničkih ispitivanja, mučnina, glavobolja, reakcije na mjestu primjene injekcije, osjećaj hladnoće, hipotenzija, somnolencija, omaglica, osjećaj vrućine, osjećaj žarenja, osip, astenija, disgeuzija i hipertenzija bile su najčešće uočene manje česte nuspojave (≥1/1000 do <1/100).

Najčešće nuspojave zabilježene u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, nakon primjene gadoteratne kiseline, su mučnina, povraćanje, svrbež i reakcije preosjetljivosti.

Najčešće zabilježene reakcije preosjetljivosti su reakcije na koži koje mogu biti lokalizirane, proširene ili generalizirane. Ove reakcije su najčešće neposredne (tijekom injekcije ili unutar jednog sata nakon početka primjene injekcije) ili ponekad odgođene (jedan sat do nekoliko dana nakon injekcije) i tada se javljaju kao kožne reakcije.

Neposredne reakcije obuhvaćaju jedan ili više uzastopnih ili istovremenih učinaka, a najčešće uključuju kožne reakcije, respiratorne, gastrointestinalne, artikularne i/ili kardiovaskularne reakcije. Svaki znak može biti upozoravajući znak početka šoka koji može imati vrlo rijetko fatalan ishod.

Zabilježeni su izolirani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) nakon primjene gadoteratne kiseline, od kojih se većina dogodila u bolesnika koji su istodobno primili neko drugo kontrastno sredstvo koje sadrži gadolinij (vidjeti dio 4.4 ).

U sljedećoj tablici navedene su nuspojave razvrstane po organskim sustavima (SOC; engl. System Organ Class) i prema učestalosti na sljedeći način: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do 1< 1/10), manje česte (≥ 1/1000 do 1 < 100), rijetke (≥ 1/10 000 do 1/1000), vrlo rijetke (< 1/10 000), nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka). Prikazani su podaci iz kliničkih ispitivanja koja su uključivala 2822 bolesnika, odnosno iz grupe opservacijskih ispitivanja na 185 500 bolesnika.

Sljedeće nuspojave prijavljene su s drugim intravenskim kontrastnim sredstvima koja se koriste prilikom snimanja MR.

60492649817100

Nuspojave u djece

Sigurnost primjene u pedijatrijskih bolesnika razmatrala se u kliničkim ispitivanjima i ispitivanjima nakon stavljanja lijeka na tržište. U usporedbi s odraslima, sigurnosni profil gadoteratne kiseline kod djece nije pokazao nikakve specifičnosti. Većina reakcija su gastrointestinalni simptomi ili znakovi preosjetljivosti.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918327046900988494686Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Gadoteratna kiselina može se ukloniti hemodijalizom. Međutim, nema dokaza da je hemodijaliza prikladna za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).

Farmakoterapijska skupina: paramagnetska kontrastna sredstva ATK oznaka: V08CA02 (gadoteratna kiselina)

Dotagraf je paramagnetsko kontrastno sredstvo za snimanje magnetskom rezonancijom. Učinak pojačavanja kontrasta postiže se uz pomoć gadoteratne kiseline koju čini ionski kompleks gadolinija koji se sastoji od gadolinijevog oksida i 1,4,7,10-tetraazaciklododekan-1,4,7,10-tetraacetatne kiseline (DOTA), prisutan u obliku megluminske soli.

Paramagnetski učinak (relaksivnost) određen je djelovanjem na vrijeme opuštanja spin-rešetka (T1) oko 3,4 mmol-1lsec-1 i na vrijeme opuštanja spin-spin (T2) oko 4.27 mmol-1lsec-1.

Nakon intravenske primjene gadoteratna kiselina se brzo distribuira u izvanstaničnu tekućinu. Volumen distribucije bio je približno 18 l, što je približno jednako volumenu izvanstanične tekućine.

Gadoteratna kiselina se ne veže na proteine u plazmi poput serumskog albumina.

7

Gadoteratna kiselina se brzo eliminira (89% nakon 6 h, 95% nakon 24 h) u nepromijenjenom obliku glomerularnom filtracijom putem bubrega. Izlučivanje putem fecesa je zanemarivo. Metaboliti nisu zabilježeni. Poluvrijeme eliminacije je oko 1,6 sati u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, poluvrijeme eliminacije povećalo se na približno 5 sati, uz klirens kreatinina između 30 i 60 ml/min i na približno 14 sati, uz klirens kreatinina između 10 i 30 ml/min.

U ispitivanjima na životinjama pokazano je da se gadoteratna kiselina može odstraniti dijalizom.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, ili reproduktivne toksičnosti. Ispitivanja na životinjama pokazuju zanemarivu (manje od 1% primijenjene doze) sekreciju gadoteratne kiseline u majčino mlijeko.

meglumin

1,4,7,10-tetraazaciklododekan-1,4,7,10-tetraacetatna kiselina (DOTA) voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine.

Potvrđena je kemijska i fizikalna stabilnost tijekom upotrebe od 72 h na sobnoj temperaturi. S mikrobiološkog stajališta, proizvod se mora upotrijebiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme skladištenja i uvjeti čuvanja u upotrebi odgovornost su korisnika, i ne bi smjeli biti dulji od 24 h na temperaturi 2 do 8°C, osim ako otvaranje nije bilo provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

1 i 10 bezbojnih staklenih bočica Tipa II za jednokratnu primjenu od 10 ml i 20 ml (napunjene do 15 ili 20 ml), zatvorenih s čepom od brombutilne gume, u kartonskoj kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Naljepnica za praćenje mora se odlijepiti sa bočica te pričvrstiti na karton bolesnika kako bi se moglo točno pratiti koje je kontrastno sredstvo koje sadrži gadolinij primijenjeno. Također se mora zabilježiti i primijenjena doza.

Ako se koriste elektronički kartoni bolesnika, u karton bolesnika mora se upisati naziv lijeka, broj serije i doza.

6049264105247 Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Dotagraf je kontrastno sredstvo koje sadrži gadoteratnu kiselinu. Koristi se samo u dijagnostičke svrhe.

Dotagraf se koristi za pojačanje signala snimke dobivene kod izvođenja dijagnostičkih pretraga magnetskom rezonancijom (MR). Pojačanje signala kontrastom omogućuje bolju vizualizaciju i ocrtavanje za:

Odrasli i pedijatrijska populacija (0-18 godina)

- snimanje MR središnjeg živčanog sustava (SŽS) uključujući oštećenja (lezije) mozga, kralježnice i okolnog tkiva

- snimanje MR cijelog tijela uključujući oštećenja (lezije) jetre, bubrega, gušterače, zdjelice, pluća, srca, dojki i mišićno-koštanog sustava.

Odrasli

- MR u angiografiji uključujući oštećenja (lezije) ili suženja (stenoze) arterija, osim srčanih arterija.

NEMOJTE primjenjivati Dotagraf

- ako ste alergični na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

- ako ste alergični na lijekove koji sadrže gadolinij (poput drugih kontrastnih sredstava koja se koriste za snimanje magnetskom rezonancijom)

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili radiologu ako se nešto od sljedećeg odnosi na Vas:  ako ste ranije imali reakciju na kontrastna sredstva tijekom pretrage

 ako imate astmu

 ako ste ikad imali alergije (kao što je alergija na morske plodove, koprivnjača, peludna groznica)

 ako se liječite s beta-blokatorom (lijek koji se koristi kod poremećaja rada srca i krvnog tlaka, kao što je metoprolol)

 ako imate problema s bubrezima

 ako ste nedavno imali, ili uskoro očekujete transplantaciju jetre  ako imate bolest koja utječe na srce ili krvne žile

 ako imate ili ste ikada imali konvulzije ili se liječite od epilepsije.

U svim ovim slučajevima, Vaš liječnik ili radiolog će procijeniti omjer koristi i rizika i odlučiti smijete li primiti Dotagraf. Ako primite Dotagraf, Vaš liječnik ili radiolog će poduzeti potrebne mjere opreza i pažljivo nadzirati primjenu lijeka Dotagraf.

Vaš liječnik ili radiolog može odlučiti napraviti pretragu krvi kako bi provjerio rade li Vam bubrezi normalno prije odluke o primjeni lijeka Dotagraf, osobito ako ste u dobi od 65 ili stariji.

Novorođenčad i dojenčad

S obzirom na nedovoljno razvijenu funkciju bubrega u novorođenčadi u dobi do 4 tjedna i dojenčadi u dobi do 1 godine, Dotagraf se u ovih bolesnika smije primjenjivati samo nakon pažljive procjene od strane liječnika.

Prije pretrage uklonite sve metalne predmete koje imate na sebi. Obavijestite svog liječnika ili radiologa ako imate:

 elektrostimulator srca  krvožilne kopče

 infuzijsku pumpu  neurostimulator

 ugrađenu umjetnu pužnicu (implantat u unutarnjem uhu)

 sumnju da se u tijelu nalaze strana metalna tijela, posebice u oku.

Ove informacije vrlo su važne s obzirom na to da aparat za magnetsku rezonanciju koristi vrlo jako magnetno polje, zbog čega može doći do ozbiljnih ozljeda.

Drugi lijekovi i Dotagraf

Obavijestite svog liječnika ili radiologa ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Posebice obavijestite svog liječnika, radiologa ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli lijekove koji se koriste kod poremećaja rada srca ili krvnog tlaka, kao što su beta-blokatori, tvari s učinkom na krvne žile, inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima, antagoniste angiotenzin II receptora.

Dotagraf s hranom i pićem

Nema poznatih interakcija između lijeka Dotagraf i hrane i pića. Međutim, provjerite sa svojim liječnikom, radiologom ili ljekarnikom trebate li se suzdržati od hrane i pića prije pretrage.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili radiologu za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Gadoteratna kiselina može proći kroz posteljicu. Nije poznato utječe li na dijete. Dotagraf se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako je to prijeko potrebno.

Dojenje

Vaš liječnik ili radiolog će razmotriti smijete li nastaviti s dojenjem ili morate prekinuti dojenje tijekom razdoblja od 24 sata nakon što primite Dotagraf.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema dostupnih podataka o učincima lijeka Dotagraf na sposobnost vožnje. Ako se ne osjećate dobro nakon pretrage, ne smijete voziti niti upravljati strojevima.

Dotagraf će Vam se primijeniti injekcijom u venu.

Tijekom pretrage, bit ćete pod nadzorom liječnika ili radiologa. Ostavit će Vam se igla u veni; to će omogućiti liječniku ili radiologu primjenu odgovarajućih lijekova u slučaju hitnoće ako će biti potrebno.

Ako Vam se javi alergijska reakcija, odmah će se prekinuti primjena lijeka Dotagraf.

Dotagraf se može primjenjivati ručno ili uz pomoć automatskog injektora. U novorođenčadi i dojenčadi, proizvod će se primjenjivati isključivo ručno.

Postupak će se provesti u bolnici, klinici ili u privatnoj praksi. Prisutno osoblje zna koje je mjere opreza potrebno poduzeti prije pretrage. Također su svjesni mogućih komplikacija koje se mogu javiti.

Doziranje

Liječnik ili radiolog će odrediti dozu koju ćete primiti te će nadzirati primjenu injekcije.

Doziranje u posebnih skupina bolesnika

Primjena lijeka Dotagraf ne preporučuje se u bolesnika koji imaju teške probleme s bubrezima kao ni u bolesnika koji su nedavno imali, ili će uskoro imati transplantaciju jetre. Međutim, ako je ipak potrebna primjena smijete primiti samo jednu dozu lijeka Dotagraf tijekom snimanja, i ne smijete primiti drugu injekciju najmanje 7 dana.

Novorođenčad, dojenčad, djeca i adolescenti

S obzirom na nedovoljno razvijenu funkciju bubrega u novorođenčadi u dobi do 4 tjedna i dojenčadi u dobi do 1 godine, Dotagraf se u ovih bolesnika smije primjenjivati samo nakon pažljive procjene od strane liječnika. Novorođenčad i dojenčad smiju primiti samo jednu dozu lijeka Dotagraf tijekom snimanja i ne smiju primiti drugu injekciju najmanje 7 dana.

Primjena za angiografiju ne preporučuje se u djece mlađe od 18 godina.

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze ako ste u dobi od 65 ili više godina, ali možda ćete trebati napraviti krvne pretrage kako bi se utvrdilo rade li Vam bubrezi dobro.

Ako primijenite više lijeka Dotagraf nego što ste trebali

Malo je vjerojatno da ćete primiti višu dozu. Dotagraf će Vam primijeniti educirano osoblje u medicinskoj ustanovi. U slučaju stvarnog predoziranja, Dotagraf se može odstraniti iz organizma hemodijalizom (čišćenje krvi).

Dodatne informacije o načinu korištenja i rukovanja s ovim lijekom od strane medicinskog ili zdravstvenog radnika nalaze se na kraju ove upute.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili radiologu.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nakon primjene, bit ćete pod nadzorom najmanje pola sata. Većina nuspojava javlja se neposredno nakon primjene ili ponekad s odmakom. Neke nuspojave mogu se javiti i do sedam dana nakon primjene Dotagraf injekcije.

Postoji mali rizik da dobijete alergijsku reakciju na Dotagraf. Takve reakcije mogu biti teške i završiti sa šokom (vrsta alergijske reakcije koja može biti opasna po život). Sljedeći simptomi mogu biti prvi znakovi šoka. Odmah obavijestite liječnika, radiologa ili zdravstvenog radnika ako Vam se javi bilo koji od njih:

 oticanje lica, usta ili grla, koje može dovesti do poteškoća s gutanjem ili disanjem  oticanje ruku ili nogu

 ošamućenost (snižen krvni tlak)  poteškoće s disanjem

 piskutavo disanje  kašalj

 svrbež

 curenje nosa  kihanje

 nadraženost oka  koprivnjača

 kožni osip

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)  preosjetljivost (alergijska reakcija)

 glavobolje

 neobičan okus u ustima  omaglica

 pospanost

 osjećaj trnaca, vrućine/pečenja, hladnoće i/ili boli  visok ili nizak krvni tlak

 mučnina

 bol u trbuhu  osip

 osjećaj topline, osjećaj hladnoće

 opća slabost (gubitak energije; slabost)

 nelagoda na mjestu primjene injekcije, reakcija na mjestu primjene injekcije, hladnoća na mjestu primjene injekcije, oticanje na mjestu primjene injekcije, izlazak lijeka izvan krvih žila, što može dovesti do upale (crvenilo i lokalizirana bol)

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)

 tjeskoba, nesvjestica (omaglica i osjećaj skorog gubitka svijesti)  oticanje očnih kapaka

 palpitacije (osjećaj lupanja srca)  kihanje

 povraćanje  proljev

 prekomjerno izlučivanje sline  koprivnjača, svrbež, znojenje  bol u prsima, zimica

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10000 osoba)

 reakcije nalik na anafilaktičke ili anafilaktoidne (ozbiljna, potencijalno po život opasna alergijska reakcija)

 uznemirenost

 koma, napadaji, sinkopa (kratkotrajni gubitak svijesti), poremećaj mirisa (percepcija često

neugodnih mirisa), nevoljno drhtanje

 upala očne spojnice (konjunktivitis), crvenilo oka, zamagljen vid, povećano lučenje suza

 srčani zastoj, ubrzani ili usporeni otkucaji srca, nepravilni otkucaji srca, proširenje krvnih žila, bljedoća

 prestanak disanja, plućni edem (voda u plućima), poteškoće s disanjem, piskanje, začepljen nos, kašalj, suho grlo, suženje dišnih puteva s osjećanjem gušenja, respiratorni spazmi, oticanje grla

 ekcem, crvenilo kože, oticanje usana te usne šupljine  grčenje mišića, slabost mišića, bol u leđima

 malaksalost, nelagoda u prsima, vrućica, oticanje lica, izlazak lijeka izvan krvne žile što može dovesti do odumiranja tkiva na mjestu primjene injekcije, upala vene

 smanjenje razine kisika u krvi

Prijavljeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (bolest koja uzrokuje otvrdnuće kože i može također utjecati na meka tkiva i unutarnje organe), od kojih se većina javila u bolesnika koji su primali Dotagraf zajedno s drugim kontrastnim sredstvima koja sadrže gadolinij. Ako tijekom nekoliko tjedana nakon snimanja magnetskom rezonancijom primijetite promjene u boji i/ili debljini kože na bilo kojem dijelu tijela, javite se radiologu koji je provodio pretragu.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti radiologa, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Potvrđena je kemijska i fizikalna stabilnost tijekom upotrebe od 72 h na sobnoj temperaturi. S mikrobiološkog stajališta, proizvod se mora upotrijebiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme skladištenja i uvjeti čuvanja u upotrebi odgovornost su korisnika, i ne bi smjeli biti dulji od 24 h na temperaturi 2 do 8°C, osim ako otvaranje nije bilo provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici i kutiji iza oznake „Rok valjanosti/EXP“. Rok valjanosti se odnosi na zadnji dan navedenog mjeseca.

Što Dotagraf sadrži

- Djelatna tvar je gadoteratna kiselina. Jedan mililitar otopine za injekcije sadrži 279,32 mg gadoteratne kiseline (u obliku megluminske soli), što odgovara 0,5 mmol gadoteratne kiseline (u obliku megluminske soli).

- Drugi sastojci su meglumin, 1,4,7,10 tetraazaciklododekan- 1,4,7,10-tetraacetatna kiselina (DOTA) i voda za injekcije.

Kako Dotagraf izgleda i sadržaj pakiranja

Dotagraf je bistra, bezbojna do žuta otopina za intravensku injekciju.

Pakiranje lijeka Dotagraf sadržava jednu ili deset bočica s 10, 15 i 20 ml otopine za injekcije. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja Bayer d.o.o. Radnička cesta 80 10000 Zagreb

Proizvođač

Sanochemia Pharmazeutika GmbH Landegger Straße 7

2491 Neufeld/Leitha, Austrija

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u studenom 2024.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje

Potrebno je primijeniti najnižu dozu koja osigurava dovoljno pojačanje prikaza za dijagnostičke svrhe. Dozu treba izračunati na temelju tjelesne težine bolesnika, te ona ne smije biti viša od preporučene doze po kilogramu tjelesne težine navedene u ovom dijelu.

 MR mozga i kralježnice: kod neuroloških pretraga, doza može varirati od 0,1 do 0,3 mmol/kg tjelesne težine, što odgovara 0,2 do 0,6 ml/kg tjelesne težine. Nakon primjene 0,1 mmol/kg tjelesne težine bolesnicima s tumorima mozga, dodatna doza od 0,2 mmol/kg tjelesne težine može poboljšati karakterizaciju tumora i olakšati donošenje odluke o daljnjim terapijskim koracima.

 MR cijelog tijela i angiografija: Preporučena doza za intravensku injekciju je 0,1 mmol/kg tjelesne težine (tj. 0,2 ml/kg tjelesne težine) kako bi se omogućio dijagnostički prikladan kontrast.

 Angiografija: u iznimnim okolnostima (npr. nemogućnost postizanja zadovoljavajućih prikaza širokog krvožilnog područja) primjena druge uzastopne injekcije od 0,1 mmol/kg tjelesne težine, što odgovara 0,2 ml/kg tjelesne težine može biti opravdana. Međutim, ako se može očekivati primjena dvije uzastopne doze lijeka Dotagraf prije započinjanja postupka angiografije, primjena doze od 0,05 mmol/kg tjelesne težine, što odgovara 0,1 ml/kg tjelesne težine može biti od koristi, ovisno o dostupnoj opremi.

 Pedijatrijska populacija:

MR mozga i kralješnice / MR cijelog tijela: preporučena i maksimalna doza lijeka Dotagraf je 0,1 mmol/kg TT. Tijekom snimanja ne smije se primijeniti više od 1 doze.

Zbog nezrele funkcije bubrega u novorođenčadi do 4 tjedna starosti i dojenčadi do 1 godine starosti, Dotagraf se smije koristiti samo nakon pažljive procjene u dozi koja ne prelazi 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Tijekom snimanja ne smije se primijeniti više od jedne doze. S obzirom na nedostatne podatke o višekratnoj primjeni, ne smiju se ponavljati injekcije lijeka Dotagraf osim ako razdoblje između injekcija nije najmanje 7 dana.

Dotagraf se ne preporučuje za angiografiju u djece mlađe od 18 godina zbog nedovoljne količine podataka o učinkovitosti i sigurnosti primjene u ovoj indikaciji.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega: Uobičajena doza za odrasle primjenjuje se bolesnicima s blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega (GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2). Vidjeti također u dijelu niže navedenom: „Oštećenje funkcije bubrega“.

 Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre: Primjenjuje se uobičajena doza za odrasle. Potreban je oprez, osobito u perioperativnom razdoblju transplantacije jetre.

Način primjene

Dotagraf je indiciran samo za intravensku primjenu. Ne primjenjujte intratekalno. Pobrinite se da se održi isključivo intravenska primjena injekcije: ekstravazacija može uzrokovati reakcije lokalne nepodnošljivosti, koje zahtijevaju uobičajeno lokalno zbrinjavanje.

Brzina infuzije: 3-5 ml/min (veća brzina infuzije do 120 ml/min, tj. 2 ml/sekundi može se koristiti za angiografske postupke).

Optimalni prikazi: unutar 45 minuta nakon injekcije Optimalne sekvence snimanja: T1-mjerno vrijeme

Prilikom intravenske primjene kontrastnog sredstva, bolesnik mora, ako je moguće, biti u ležećem položaju. Nakon primjene, bolesnika se mora nadzirati najmanje pola sata, s obzirom na iskustvo da je većina nuspojava nastupila u ovom razdoblju.

Pripremite štrcaljku s iglom. Uklonite plastični disk. Nakon čišćenja čepa s tupferom natopljenim alkoholom, probušite čep s iglom. Izvucite potrebnu količinu lijeka za postupak i primijenite ga intravenski.

Samo za jednokratnu potrebu, sva neiskorištena otopina se mora baciti.

Otopina za injekciju se mora prije primjene vizualno provjeriti. Smije se koristiti samo bistra otopina bez vidljivih čestica.

Pedijatrijska populacija

Ovisno o količini lijeka Dotagraf koja se treba dati djetetu, preporučuje se primjena Dotagraf bočica sa štrcaljkom za jednokratnu primjenu volumena prilagođenog toj količini, kako bi se postigla bolja preciznost injektiranog volumena.

Novorođenčadi i dojenčadi potrebna doza mora se primijeniti ručno.

Oštećenje funkcije bubrega

Prije primjene lijeka Dotagraf, preporučuje se svim bolesnicima provjeriti postojanje poremećaja bubrežne funkcije odgovarajućim laboratorijskim pretragama.

Zabilježeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) povezane s primjenom nekih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinij u bolesnika s akutnim ili kroničnim teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30 ml/min/1,73 m2). Bolesnici koji će biti podvrgnuti transplantaciji jetre izloženi su posebnom riziku s obzirom na visoku incidenciju akutnog zatajenja bubrega u toj skupini bolesnika. Budući da postoji mogućnost razvoja NSF-e pri primjeni lijeka Dotagraf, isti se smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega i u bolesnika u razdoblju prije transplantacije jetre samo nakon pažljive procijene rizika i koristi te ako su dijagnostički podaci dobiveni magnetskom rezonancijom pojačanom kontrastom neophodni, a nisu dostupni pomoću MR bez primjene kontrasta. Ako je neophodno primijeniti Dotagraf, doza ne smije biti veća od 0,1 mmol/kg tjelesne težine. Ne smije se primijeniti više od jedne doze tijekom snimanja. S obzirom na nedostatne podatke o višekratnoj primjeni, ne smiju se ponavljati injekcije lijeka Dotagraf osim ako razdoblje između injekcija nije najmanje 7 dana.

Hemodijaliza ubrzo nakon primjene gadoteratne kiseline može biti korisna u uklanjanju gadoteratne kiseline iz tijela. Nema dokaza koji podupiru uvođenje hemodijalize za prevenciju ili liječenje NSF-a u bolesnika koji već nisu podvrgnuti hemodijalizi.

Starije osobe

Budući da bubrežni klirens gadoteratne kiseline može biti poremećen u starijih osoba, osobito je važno utvrditi postojanje poremećaja funkcije bubrega u bolesnika u dobi od 65 i više godina.

Novorođenčad i dojenčad

Vidjeti dio Doziranje i način primjene, pedijatrijska populacija.

Trudnoća i dojenje

Dotagraf se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva primjenu gadoteratne kiseline.

Odluku o nastavku ili prekidu dojenja tijekom perioda od 24 sata nakon primjene lijeka Dotagraf, moraju zajedno donijeti liječnik i dojilja.

Upute za rukovanje s lijekom

Naljepnica za praćenje mora se odlijepiti sa bočice te pričvrstiti na karton bolesnika kako bi se moglo točno pratiti koje je kontrastno sredstvo koje sadrži gadolinij primijenjeno. Također se mora zabilježiti i primijenjena doza.

Ako se koriste elektronički kartoni bolesnika, u karton bolesnika mora se upisati naziv lijeka, broj serije i doza.