Diazepam Alkaloid 10 mg/2 ml otopina za injekciju

Diazepam je indiciran kod:

10625324067- teškog akutnog anksioznog stanja ili agitacije, delirium tremens-a; - akutnog spazma mišića, uključujući tetanus;

- akutnih konvulzija uključujući status epilepticus, konvulzija uzrokovanih trovanjem i febrilnih

konvulzija;

- preoperativne medikacije ili premedikacije za različite postupke, npr. u stomatologiji, kirurgiji,

radiologiji, endoskopiji, kateterizaciji srca, kardioverziji.

Doziranje

Za optimalan učinak doziranje treba biti individualno prilagoĎeno. Liječenje treba započeti najmanjom učinkovitom dozom koja odgovara odreĎenom stanju.

8827002557

Odrasli

Teško akutno anksiozno stanje ili agitacija

10 mg intravenski ili intramuskularno, prema potrebi se doza moţe ponoviti nakon najmanje 4 sata.

Delirium tremens

10 do 20 mg intravenski ili intramuskularno. Mogu biti potrebne veće doze ovisno o teţini simptoma.

Akutni spazam mišića

10 mg intravenski ili intramuskularno, prema potrebi doza se moţe ponoviti nakon najmanje 4 sata.

8827004715Tetanus

Početno se primjenjuje intravenska doza od 0,1 do 0,3 mg/kg tjelesne teţine. Doza se moţe ponavljati svakih 1 do 4 sata.

Moţe se takoĎer primijeniti trajna intravenska infuzija u dozi od 3 do 10 mg/kg tjelesne teţine kroz 24 sata. Odabrana doza treba biti u skladu s teţinom kliničke slike te su se u iznimno teškim slučajevima primjenjivale veće doze.

Status epilepticus, konvulzije uzrokovane trovanjem

10 do 20 mg intravenski ili intramuskularno, ponoviti ako je potrebno nakon 30 - 60 minuta. Ako je indicirano, moţe se nastaviti sa sporom intravenskom infuzijom.

Maksimalna doza: 3 mg/kg tjelesne teţine tijekom 24 sata.

Preoperativna medikacija ili premedikacija

0,1 mg do 0,2 mg po kg tjelesne mase polagano intravenski (uobičajeno 10 - 20 mg), prilagoĎeno potrebama bolesnika.

Pedijatrijska populacija

Status epilepticus, konvulzije uzrokovane trovanjem, febrilne konvulzije

0,2 do 0,3 mg/kg tjelesne mase intravenski ili intramuskularno, ili 1 mg po godini ţivota.

Tetanus

Primjenjuje se ista doza kao za odrasle.

Preoperativna medikacija ili premedikacija 0,2 mg/kg tjelesne teţine.

Benzodiazepini se ne bi trebali primjenjivati u djece bez paţljive procjene opravdanosti, a trajanje liječenja mora biti svedeno na minimum.

Posebne populacije

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Smanjenje doze moţe biti potrebno u bolesnika s poremećajem jetre.

8827004108

Starije osobe

U pravilu se preporučuje primjena polovice uobičajene doze u starijih osoba, kao i u bolesnika oslabljenim drugim bolestima. Potrebno je redovito kontrolirati ove skupine bolesnika na početku liječenja u cilju smanjenja doze i/ili učestalosti primjene zbog prevencije predoziranja uzrokovanog akumulacijom lijeka.

Način primjene

Diazepam injekcije namijenjene su za primjenu u obliku intravenske injekcije ili infuzije te u obliku intramuskularne injekcije.

Intravenska injekcija

Kako bi se smanjila vjerojatnost nuspojava tijekom intravenske primjene, injekciju treba dati polako, ne više od 5 mg (1 ml) u minuti, u jednu od velikih vena. Bolesnik treba leţati za vrijeme i najmanje sat vremena nakon davanja lijeka, a pribor za oţivljavanje mora biti uvijek dostupan.

Diazepam ne treba miješati i razrjeĎivati s drugim lijekovima u istoj injekcijskoj štrcaljki ili u istoj infuzijskoj otopini.

Oko mjesta intravenske injekcije moţe se pojaviti lokalna reakcija i tromboflebitis, te tromboza vena. Kako bi se smanjila mogućnost nastanka ovih nuspojava, preporučuje se davanje intravenske injekcije diazepama u veliku kubitalnu venu.

Intravenska infuzija

604926494700H A L 37496752227162 Infuzijska otopina treba biti pripravljena neposredno prije primjene. Sadrţaj jedne ampule (ili ne više M E D

od dvije ampule odjednom) stavi se u najmanje 250 ml infuzijske otopine (5% ili 10% glukoze, ili 0,9% NaCl), i dobro protrese, te se odmah koristi.

Postoje dokazi da se diazepam adsorbira na plastične vrećice za infuziju i setove kojima se daje zbog toga se preporučuje korištenje staklenih boca.

8827004475Osim u slučaju hitnosti, za vrijeme intravenske primjene diazepama uvijek treba biti prisutna i druga osoba, te pribor za oţivljavanje mora uvijek biti dostupan. Preporučuje se da bolesnik ostane pod medicinskim nadzorom najmanje još jedan sat nakon davanja injekcije. Bolesnika uvijek treba otpratiti kući odgovorna odrasla osoba i treba ga se upozoriti da ne vozi niti upravlja strojevima sljedeća 24 sata.

Intramuskularna injekcija

Lijek se injicira duboko u mišić, ali kod ovakve primjene apsorpcija je spora i varijabilna, osobito u području glutealnog mišića. Ovaj put primjene preporučuje se jedino ako nije moguća intravenska primjena.

8827003916Intramuskularna primjena diazepama moţe izazvati porast razine kreatinin fosfokinaze u serumu, uz najveće postignute vrijednosti 12-24 sata nakon primjene injekcije. Ova činjenica mora se imati u vidu kao diferencijalna dijagnoza pri sumnji na infarkt miokarda.

Parenteralnu primjenu lijeka potrebno je zamijeniti oralnom čim je moguće.

Za uputu o razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, druge benzodiazepine ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Akutna respiratorna insuficijencija ili depresija disanja. Teška jetrena insuficijencija.

882700165628Fobična ili opsesivna stanja. Kronična psihoza. Miastenija gravis.

Sindrom apneje u snu.

8827004022Istodobna primjena alkohola/ tvari s depresornim učinkom na središnji ţivčani sustav (SŢS)

Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu diazepama s alkoholom i/ili lijekovima s depresornim učinkom na SŢS. Ovakva kombinacija moţe povećati kliničke učinke diazepama, s mogućom pojavom teške sedacije te kliničkom manifestacijom depresije disanja i negativnog učinka na kardiovaskularni sustav (vidjeti dio 4.5).

Rizik pri istodobnoj primjeni s opioidima

Istodobna primjena Diazepama Alkaloid i opioida moţe dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog tih rizika, istodobno propisivanje sedativnih lijekova kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi kao što je Diazepam Alkaloid s opioidima treba ograničiti na bolesnike za koje druge metode liječenja nisu moguće. Ako se donese odluka o propisivanju Diazepama Alkaloid istodobno s opioidima, treba primjenjivati najniţu učinkovitu dozu, a trajanje liječenja treba biti što kraće (vidjeti takoĎer opće preporuke o doziranju u dijelu 4.2).

U takvih bolesnika treba paţljivo pratiti znakove i simptome respiratorne depresije i sedacije. U tom smislu, preporučuje se obavijestiti bolesnike i njihovu okolinu kako bi bili upoznati s navedenim simptomima (vidjeti dio 4.5).

8827003305

Pozitivna anamneza na ovisnost o alkoholu, lijekovima ili drugim tvarima

Diazepam bi trebalo uz izuzetni oprez primjenjivati u bolesnika s anamnestičkim podatkom za ovisnost o

8827004715Primjenu diazepama potrebno je izbjegavati u bolesnika koji su ovisni o tvarima sa sedacijskim učinkom na SŢS, uključujući antidepresive i alkohol. Iznimka od ovoga je liječenje akutnog apstinencijskog sindroma.

Razvoj tolerancije

Nakon kontinuirane primjene tijekom nekoliko tjedana moţe doći slabljenja učinka benzodiazepina.

Razvoj ovisnosti

8827004489Primjena benzodiazepina i benzodiazepinima srodnih lijekova moţe dovesti do razvoja fizičke i psihičke ovisnosti. Mogućnost razvoja ovisnosti povećava se s dozom ili trajanjem liječenja te je veća u bolesnika s već poznatom ovisnošću o alkoholu i/ili lijekovima/opojnim drogama u anamnezi i u bolesnika sa značajnim poremećajima osobnosti. Ključne su redovite kontrole tih bolesnika, pri čemu treba izbjegavati rutinsko propisivanje lijeka, a liječenje treba prekidati postupno.

Simptomi ustezanja

Mogući su nakon primjene uobičajenih terapijskih doza benzodiazepina već tijekom kraćeg razdoblja te mogu imati fiziološke i psihološke posljedice (vidjeti dio 4.8).

Mogućnost za pojavu simptoma ustezanja potrebno je razmotriti u bolesnika liječenih tijekom duljeg razdoblja, stoga treba izbjegavati iznenadni prekid terapije i provesti postupno smanjenje doze.

Jednom kada se razvije fizička ovisnost, nagli prekid liječenja bit će popraćen simptomima ustezanja, koji uključuju glavobolju, bolove u mišićima, izrazitu anksioznost, napetost, nemir, smetenost i razdraţljivost. U teškim slučajevima mogu se pojaviti sljedeći simptomi: derealizacija, depresonalizacija, hiperakuzija, ukočenost i drhtanje ekstremiteta, preosjetljivost na svjetlost, buku i fizički dodir, halucinacije i epileptički napadi.

Zabiljeţeni su slučajevi zlouporabe benzodiazepina.

Povratna (rebound) insomnija i anksioznost

Povratna (rebound) insomnija i anksioznost prolazni je sindrom kod kojega se svi simptomi koji su doveli do liječenja benzodiazepinima pojavljuju u izraţenijem obliku, a mogu se pojaviti kod prekida liječenja. Sve to moţe biti popraćeno drugim simptomima, kao što su promjene raspoloţenja, tjeskoba, poremećaj spavanja i nemir.

Budući da je rizik za pojavu fenomena ustezanja/fenomena povratka simptoma veći nakon iznenadnog prekida liječenja, preporučuje se postupno smanjivanje doze lijeka.

Amnezija

8827004008Diazepam moţe izazvati anterogradnu amneziju. Anterogradna amnezija moţe se pojaviti pri primjeni terapijskih doza, a rizik se povećava primjenom većih doza. Amnestički učinak moţe biti povezan s neprikladnim ponašanjem. Amnezija najčešće nastupa nekoliko sati nakon primjene lijeka te bi zbog smanjivanja rizika, bolesnik trebao biti siguran da će imati 7-8 sati neprekinutog sna.

Psihijatrijske i „paradoksalne“ reakcije

8827004276Pri primjeni benzodiazepina mogu se javiti paradoksalne reakcije kao što su nemir, agitacija, razdraţljivost, agresivnost, obmana, bijes, noćne more, halucinacije, psihoze, neprikladno ponašanje, kao i ostali poremećaji ponašanja. Vjerojatnije je da će se pojaviti u djece i starijih bolesnika. Ako se pojave spomenuti simptomi, treba prekinuti primjenu lijeka.

8827004053Ostala vaţna upozorenja

Zbog mogućnosti pojave depresije disanja ili apneje, potreban je izraziti oprez pri primjeni injekcije diazepama vrlo bolesnim osobama te u onih s ograničenom plućnom rezervom.

Ne preporučuje se primjena benzodiazepina kao primarne terapije psihoza.

Benzodiazepini se ne smiju koristiti kao samostalna terapija depresije ili anksioznosti povezane s depresijom (u takvih bolesnika ovi lijekovi mogu potaknuti suicid).

8827004715Oprezna primjena potrebna je u bolesnika s porfirijom, anamnestičkim podatkom za ovisnost o alkoholu, lijekovima ili drugim tvarima, organskim promjenama mozga (posebice ateroskleroza).

Injekcije diazepama oprezno se primjenjuju bolesnicima u kojih pad krvnog tlaka moţe rezultirati kardiovaskularnim ili cerebrovaskularnim komplikacijama.

U slučaju dulje primjene benzodiazepina, preporučuje se kontrola hematoloških i osnovnih biokemijskih parametara.

Posebne skupine bolesnika Oštećenje funkcije jetre

Benzodiazepini nisu indicirani u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre jer mogu ubrzati nastanak encefalopatije. U bolesnika s kroničnom bolešću jetre doziranje lijeka mora biti smanjeno.

Oštećenje funkcije bubrega

8827003967Potrebno je pridrţavati se uobičajenih mjera opreza u bolesnika s oštećenom bubreţnom funkcijom. U bolesnika sa zatajenjem bubreţne funkcije poluvrijeme eliminacije diazepama ostaje nepromijenjeno pa nije potrebna prilagodba doze.

Starije osobe

Starije osobe i osobe oslabljene drugim bolestima moraju uzimati manje doze lijeka (vidjeti dio 4.2.). Zbog miorelaksirajućeg učinka u starijih osoba postoji rizik od padova te posljedičnog prijeloma vrata bedrene kosti.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primjena benzodiazepina u djece bez temeljite procjene potrebe za ovakvom terapijom. Trajanje liječenja mora biti svedeno na minimum.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Diazepam Alkaloid otopina za injekciju sadrţi 2,40 mg benzoatne kiseline i 20 mg natrijevog benzoata u 1 ml, što odgovara 4,80 mg benzoatne kiseline i 40 mg natrijevog benzoata po ampuli (2 ml). Povišenje bilirubina u krvi nakon njegovog odvajanja od albumina uslijed prisutnosti soli benzoata, moţe pojačati novoroĎenačku ţuticu koja moţe prijeći u kernikterus (odlaganje nekonjugiranog bilirubina u tkivu mozga).

Diazepam Alkaloid otopina za injekciju sadrţi propilenglikol.

Ovaj lijek sadrţi 450 mg propilenglikola u 1 ml, što odgovara 900 mg po ampuli (2 ml).

Kada se Diazapam Alkaloid otopina za injekciju koristi za sve odobrene indikacije osim indikacije tetanus, unijeta količina propilenglikola bi bila manja od 500 mg/kg/dan.

Istodobna primjena bilo kojeg supstrata alkohol dehidrogenaze, kao što je etanol, moţe izazvati ozbiljne štetne učinke u novoroĎenčadi te u djece mlaĎe od 5 godina. Iako se nije pokazalo da propilenglikol uzrokuje reproduktivnu ili razvojnu toksičnost ni u ţivotinja, ni u ljudi, moţe dospjeti do fetusa i pronaĎen je u mlijeku. Stoga, primjenu propilenglikola u bolesnica koje su trudne ili doje treba razmotriti od slučaja do slučaja.

U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre potreban je medicinski nadzor, budući da su prijavljeni razni štetni dogaĎaji koji se pripisuju propilenglikolu, kao što su disfunkcija bubrega (akutna tubularna nekroza), akutno zatajenje bubrega i disfunkcija jetre.

Kada se Diazepam Alkaloid otopina za injekciju koristi u liječenju tetanusa, u skladu s visokim preporučenim dozama za ovu indikaciju, unijeta količina propilenglikola bi bila veća od 500mg/kg/dan. Kod primjene visokih doza ili dugotrajne primjene propilenglikola zabiljeţeni su razni štetni dogaĎaji, kao što su hiperosmolalnost, laktacidoza; disfunkcija bubrega (akutna tubularna nekroza), akutno zatajenje bubrega; kardiotoksičnost (aritmija, hipotenzija); poremećaji središnjeg ţivčanog sustava (depresija, koma, napadaji); respiratorna depresija, dispneja; disfunkcija jetre; hemolitička reakcija (intravaskularna hemoliza) i hemoglobinurija; ili disfunkcija više organskih sustava.

Stoga se doze više od 500 mg propilenglikola/kg/dan mogu primijeniti u djece ˃ 5 godina, ali se moraju razmotriti od slučaja do slučaja.

Štetni dogaĎaji obično se povlače nakon prekidanja primjene propilenglikola, a u teţim slučajevima nakon hemodijalize.

Potreban je medicinski nadzor.

Jedna ampula Diazepam Alkaloid otopine za injekciju sadrţi 10 vol % etanola (alkohola), tj. do 200 mg po ampuli (2 ml), što odgovara 4 ml piva ili 2 ml vina.

Kada se Diazapam Alkaloid otopina za injekciju koristi za sve odobrene indikacije osim indikacije tetanus, uz primjenu maksimalne doze, unijeta količina etanola bi bila manja od 15 mg/kg po dozi. Mala količina alkohola u ovom lijeku neće imati značajnijeg učinka.

Kada se Diazepam Alkaloid otopina za injekciju koristi u liječenju tetanusa, u skladu s maksimalnom preporučenom dozom za ovu indikaciju, unijeta količina etanola bi bila veća od 75mg/kg po dozi. Doza od 10 mg/kg ovog lijeka primijenjenog (djetetu u dobi od 12 godina i tjelesne teţine 40 kg ili odrasloj osobi tjelesne teţine 70 kg) rezultirat će izloţenošću etanolu od 200 mg/kg što moţe uzrokovati porast koncentracije alkohola u krvi od oko 33.3 mg/100 ml.

Za usporedbu, u odrasle osobe koja popije čašu vina ili 500 ml piva, koncentracija alkohola u krvi će vjerojatno biti oko 50 mg/100 ml.

Istodobna primjena s lijekovima koji sadrţe npr. propilenglikol ili etanol moţe dovesti do nakupljanja etanola i izazvati nuspojave, osobito u manje djece s malim ili nezrelim metaboličkim kapacitetom. Učinci etanola mogu biti smanjeni jer se ovaj lijek u preporučenoj dozi za liječenje tetanusa primjenjuje polako tijekom razdoblja od 24 sati.

Diazepam Alkaloid otopina za injekciju sadrţi 50 mg benzilnog alkohola u 1 ml, što odgovara 100 mg benzilnog alkohola po ampuli (2 ml).

Benzilni alkohol moţe uzrokovati alergijske reakcije.

Intravenska primjena benzilnog alkohola povezana je s ozbiljnim štetnim dogaĎajima i smrću u novoroĎenčadi („sindrom dahtanja“). Nije poznata minimalna količina benzilnog alkohola kod koje se moţe javiti toksičnost.

Pri produljenoj primjeni postoji povećani rizik zbog akumulacije u male djece.

Veliki volumeni trebaju se primjenjivati s oprezom i samo ako je neophodno, osobito u osoba s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza).

Diazepam Alkaloid otopina za injekciju sadrţi 3,192 mg natrija u 1 ml, što odgovara 0.16% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

8827004475Farmakokinetičke interakcije

Oksidativni metabolizam diazepama posredovan je CYP3A4 i CYP2C19 izoenzimima.

Oksazepam i temazepam su dodatno konjugirani s glukuronskom kiselinom. Posljedično, supstrati koji su modulatori CYP3A i/ili CYP2C19, mogu potencijalno promijeniti farmakokinetiku diazepama.

Lijekovi kao cimetidin, ketokonazol, fluvoksamin, fluoksetin i omeprazol, koji su inhibitori CYP3A4 ili CYP2C19, mogu izazvati pojačanu i produljenu sedaciju. TakoĎer postoje podaci da diazepam utječe na metaboličko izlučivanja fenitoina.

Cisaprid moţe rezultirati privremenim povećanjem sedacijskih učinaka oralno primijenjenih benzodiazepina zbog njihove ubrzane apsorpcije.

Farmakodinamičke interakcije

Pojačano djelovanje na sedaciju, respiraciju i hemodinamiku moţe nastupiti u slučaju istodobne primjene diazepama s lijekovima/tvarima koje imaju depresorni učinak na SŢS kao što su antipsihotici, anksiolitici/sedativi, antidepresivi, hipnotici, antiepileptici, narkotički analgetici, anestetici, sedacijski antihistaminici i alkohol.

60492649817100

8827004715Opioidi

Istodobna primjena sedativnih lijekova kao što su benzodiazepini ili srodni lijekovi poput Diazepama Alkaloid s opioidima povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresornog učinka na SŢS. Dozu i trajanje istodobne primjene treba ograničiti (vidjeti dio 4.4).

8827003318

Bolesnici koji uzimaju diazepam moraju izbjegavati alkoholna pića (vidjeti dio 4.4).

Vidjeti dio 4.9 s upozorenjima za druge tvari koje imaju depresorni učinak na SŢS, uključujući alkohol.

8827003981Trudnoća

Ispitivanja na ţivotinjama otkrivaju neznatne učinke na fetus, dok je nekoliko ispitivanja zabiljeţilo kasnije poremećaje u ponašanju mladunčadi zbog intrauterine izloţenosti.

Ne preporučuje se primjena diazepama u trudnoći, osobito tijekom prvog i posljednjeg tromjesečja, osim u strogoj indikaciji. Rezultati retrospektivnih studija upućuju na povećani rizik za kongenitalne malformacije u djece čije su majke primale diazepam tijekom prvog tromjesečja trudnoće.

Ako se lijek propisuje ţeni u fertilnoj dobi, treba je upozoriti da se obrati svojem liječniku radi prekida terapije ako planira trudnoću ili sumnja da je zatrudnjela.

Ako se zbog odreĎene indikacije lijek mora primijeniti tijekom zadnje faze trudnoće ili tijekom poroda, zbog farmakološkog djelovanja diazepama mogu se očekivati odreĎeni učinci na novoroĎenče kao što je hipoaktivnost, hipotermija, hipotonija, nepravilnosti srčanog ritma, smetnje sisanja i umjerena depresija disanja. Treba naglasiti da kod novoroĎenčadi još nije u potpunosti razvijen enzimski sustav koji sudjeluje u metabolizmu i eliminaciji lijeka (osobito kod nedonoščadi).

Nadalje, djeca majki koje su kontinuirano uzimale benzodiazepine tijekom zadnjeg razdoblja trudnoće mogu razviti fizičku ovisnost, a postoji i rizik od razvoja simptoma ustezanja u postnatalnom razdoblju.

8827004960Dojenje

Diazepam se izlučuje u majčino mlijeko, stoga se primjena diazepama tijekom dojenja treba izbjegavati.

Diazepam Alkaloid značajno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

8827004099

Bolesnike treba upozoriti da diazepam, kao i svi lijekovi iz ove grupe, moţe utjecati na sposobnost obavljanja sloţenijih zadataka. Sedacija, amnezija, nedovoljna koncentracija i nedovoljna mišićna funkcija mogu nepovoljno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Ako doĎe do skraćenja duljine sna, povećava se vjerojatnost smanjene budnosti. Nadalje, bolesnike treba upozoriti da alkohol moţe intenzivirati svaki poremećaj i zato ga treba izbjegavati za vrijeme liječenja (vidjeti dio 4.5).

8827004480Najčešće nuspojave vezane uz primjenu benzodiazepina uključuju pospanost tijekom dana, sedaciju, nestabilnost i ataksiju. Ove nuspojave su ovisne o dozi i mogu potrajati do sljedećeg dana nakon primjene lijeka.

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Vrlo rijetko zabiljeţena trombocitopenija, leukopenija i agranulocitoza.

Srčani poremećaji

Popuštanje srca uključujući srčani zastoj

7

60492649817100

8827004715

Poremećaji imunološkog sustava

Reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju.

Psihijatrijski poremećaji

8827004080Konfuzija, depresija ili manifestacija prikrivene depresije, usporene reakcije, emocionalna tupost, dezinhibicija, euforija, promjene apetita, poremećaji spavanja, promjene libida, suicidalne misli ili pokušaj suicida.

Paradoksalne reakcije kao što su nemir, agitacija, razdraţljivost, agresivnost, obmana, bijes, nesanica, noćne more, halucinacije, psihoza, seksualna stimulacija, neprikladno ponašanje i ostali poremećaji ponašanja mogu se pojaviti pri primjeni benzodiazepina. Uglavnom se pojavljuju u djece i u starijih osoba. Ako se ove reakcije pojave, liječenje se mora prekinuti.

Dugotrajna primjena (čak i u terapijskim dozama) moţe voditi razvoju fizičke i psihičke ovisnosti. Prekid terapije moţe izazvati simptome apstinencije i ustezanja (vidjeti dio 4.4).

8827004475Zabiljeţeni su slučajevi zlouporabe benzodiazepina (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji ţivčanog sustava

Pospanost tijekom dana, sedacija, vrtoglavica, ataksija, tremor, glavobolja, smanjena koncentracija, dizartrija/oteţan, nejasan govor, prolazna anterogradna amnezija ili poremećaj pamćenja.

Poremećaji oka

8827005137Poremećaj vida, dvoslike, zamagljen vid.

Poremećaji uha i labirinta Vrtoglavica.

Krvoţilni poremećaji

8827004008Hipotenzija, oslabljena cirkulacija

Incidencija hipotenzije moţe se smanjiti uz pridrţavanje preporučene brzine doziranja. Bolesnika treba postaviti u leţeći poloţaj i ostaviti ga tako tijekom cijelog postupka primjene. Intravenska injekcija diazepama moţe biti povezana s lokalnom reakcijom, tromboflebitisom i venskom trombozom.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

882700165552Apneja, depresija disanja, posebice pri većim dozama (vidjeti dio 4.9), respiratorna insuficijencija. Pogoršanje sindroma apneje u spavanju i opstruktivne bolesti pluća.

Poremećaji probavnog sustava

8827004262Mučnina, suhoća usta, hipersalivacija, konstipacija i druge gastrointestinalne smetnje

882700164282Poremećaji jetre i ţuči Ţutica.

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva

Koţne reakcije, osip, alergijski dermatitis, urtikarija.

8827003781

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Mišićna slabost

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Inkontinencija ili retencija urina

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Umor, bol i iritacija na mjestu primjene. Intravenska injekcija moţe uzrokovati bol i lokalne reakcije kao tromboflebitis. Primjena brze intravenske injekcije moţe uzrokovati hipotenziju, apneju, bradikardiju i srčani zastoj (za informacije o pravilnom načinu primjene vidjeti dio 4.2).

8

60492649817100

Pretrage

Poremećaji srčanog ritma, vrlo rijetko mogu se pojaviti povišene razine transaminaza i alkalne fosfataze.

Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije

Povećan rizik od padova i lomova javlja se kod starije populacije koja koristi benzodiazepine.

8827003727

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5825617325799900988485819Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vaţno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traţi se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

8827005278Simptomi

Predoziranje benzodiazepinima obično se očituje depresijom središnjeg ţivčanog sustava u rasponu od omamljenosti do kome. U blagim slučajevima simptomi uključuju omamljenost, mentalnu konfuziju, letargiju, poremećaj svijesti, smanjene reflekse ili paradoksalnu ekscitaciju. U teţim slučajevima predoziranja, a posebice pri ingestiji ostalih lijekova s depresornim učinkom na SŢS ili alkohola, simptomi mogu uključivati ataksiju, hipotoniju, hipotenziju, apneju, kardio-respiratornu depresiju, komu (rijetko) i smrt (vrlo rijetko). Respiratorna depresija koja se moţe pojaviti uz benzodiazepine ozbiljnija je u bolesnika s respiratornom bolešću. Eventualna pojava kome obično traje nekoliko sati ali moţe biti produljenog i cikličkog karaktera, osobito u starijih osoba.

Benzodiazepini pojačavaju učinke ostalih tvari sa depresornim učinkom na SŢS, uključujući i alkohol.

Rijetki su slučajevi predoziranja s uočenim simptomima i znakovima toksičnosti propilenglikola (vidjeti dio 4.4).

Liječenje

Liječenje je simptomatsko. Potrebno je nadzirati respiraciju, srčanu akciju, krvni tlak i tjelesnu temperaturu, a suportivne mjere liječenja poduzimaju se kako bi se odrţala uredna kardiovaskularna i respiratorna funkcija.

U slučaju potrebe hipotenzija se moţe kontrolirati intravenskom primjenom adrenalina (epinefrin).

Benzodiazepini se slabo odstranjuju dijalizom.

Ako nastupi teška depresija SŢS-a, potrebno je razmotriti primjenu flumazenila koji je antagonist benzodiazepina. Njegova primjena provodi se u isključivo strogo kontroliranim uvjetima pri liječenju predoziranja benzodiazepinima. Flumazenil ima kratko vrijeme polueliminacije (oko 1 sat) pa je nakon prestanka njegovog djelovanja bolesnika potrebno nadzirati. Flumazenil se primjenjuje uz poseban oprez u slučaju istodobne ingestije diazepama i lijekova koji smanjuju epileptogeni prag (npr. triciklički antidepresivi). Primjena flumazenila nije preporučljiva u bolesnika s epilepsijom koji su primali terapiju benzodiazepinima tijekom duljeg razdoblja. Iako flumazenil pokazuje neznatni intrinzični antikonvulzivni učinak, iznenadni prekid protektivnog učinka benzodiazepinskog agonista moţe izazvati konvulzije u bolesnika s epilepsijom. Za detaljnije informacije o primjeni flumazenila, potrebno je proučiti odgovarajući saţetak opisa svojstava lijeka.

Ako se pojavi ekscitacija, barbiturate ne bi trebalo primjenjivati.

Farmakoterapijska skupina: psiholeptici, anksiolitici.

ATK oznaka: N05BA01

9

8827004715Diazepam je benzodiazepinski anksiolitik s antikonvulzivnim i sedacijskim učincima te miorelaksirajućim i amnestičkim svojstvima. Koristi se u liječenju anksioznosti i napetosti, kao sedativ i u premedikaciji kirurških zahvata, u kontroli mišićnog spazma i tetanusa te u liječenju alkoholnog apstinencijskog sindroma. Primjenjuje se u bolesnika koji su podvrgnuti ortopedskim postupcima, endoskopiji i kardioverziji.

Apsorpcija

Nakon intravenske primjene uobičajene doze diazepama, početak antikonvulzivnog, anksiolitičkog ili sedativnog djelovanja javlja se kroz 1-5 minuta.

882700163747Nakon intravenske primjene (status epilepticus) trajanje djelovanja je 10 do 30 minuta. Nakon intramuskularne primjene apsorpcija je spora i varijabilna.

Distribucija

8827003981Diazepam i njegovi metaboliti u visokom se postotku veţu za bjelančevine plazme (98%). Diazepam i njegovi metaboliti prolaze krvno-moţdanu i placentarnu barijeru i mogu se takoĎer naći u majčinu mlijeku u koncentracijama pribliţnim jednoj desetini onih u majčinoj plazmi (vidjeti dio 4.6). Volumen raspodjele je 1-2 l/kg.

Biotransformacija

8827004248Diazepam se uglavnom metabolizira u farmakološki aktivne metabolite kao što su N-desmetildiazepam, temazepam i oksazepam.

Oksidativni metabolizam diazepama je posredovan CYP3A4 i CYP2C19 izoenzimima. Oksazepam i temazepam su dodatno konjugirani s glukuronskom kiselinom.

Eliminacija

8827004375Diazepam ima bifazično vrijeme polueliminacije Nakon početne brze i opseţne distribucijske faze slijedi produljena završna faza izlučivanja (vrijeme polueliminacije do 48 sati). Vrijeme polueliminacije aktivnog metabolita N-desmetildiazepama iznosi do 100 sati. Diazepam i njegovi metaboliti izlučuju se uglavnom urinom, preteţno u konjugiranim oblicima. Klirens diazepama je 20-30 ml/min. Višekratno doziranje dovest će do akumulacije samog lijeka i njegovih metabolita. Potrebna su 2 tjedna za postizanje dinamičke ravnoteţe, a koncentracije metabolita mogu biti veće od koncentracija samog diazepama.

Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika

Vrijeme polueliminacije moţe biti produljeno u novoroĎenčadi, starijih osoba te bolesnika s bolešću jetre. Kod oštećene funkcije bubrega vrijeme polueliminacije diazepama je nepromijenjeno. Nije utvrĎena jasna povezanost izmeĎu razine diazepama u krvi i njegovih kliničkih učinaka.

8827005165Utjecaj na plodnost

U toksikološkim ispitivanjima utjecaja diazepama na reprodukciju uočeno je smanjenje broja graviditeta, kao i broja preţivjelih legla, nakon primjene oralnih doza 100 mg/kg/dan, prije i tijekom razdoblja parenja, te tijekom graviditeta i laktacije.

Teratogenost

UtvrĎeno je da diazepam pokazuje teratogeni učinak u miševa kod doza od 45 - 50 mg/kg/dan, 100 mg/kg/dan i 140 mg/kg/dan, kao i u hrčaka kod 280/mg/kg/dan. Obrnuto, diazepam nije pokazao teratogeni učinak kod doza 80 i 300 mg/kg/dan u štakora, te kod doza 20 i 50 mg/kg/dan u kunića.

Mutagenost

U brojnim ispitivanjima došlo se do slabih dokaza mutagenog potencijala diazepama kod velikih

koncentracija koje su, meĎutim, daleko iznad terapijskih doza za ljude.

10

60492649817100

8827004715Kancerogenost

Kancerogeni potencijal diazepama u oralnoj primjeni ispitan je u nekoliko vrsta glodavaca. Uočen je porast učestalosti hepatocelularnih tumora u muţjaka miša, dok u ţenki miša, u štakora, hrčaka ili skočimiša, nije bilo signifikantnog porasta učestalosti pojave tumora.

benzoatna kiselina propilenglikol natrijev benzoat benzilni alkohol etanol, bezvodni voda za injekcije

Zbog inkompatibilnosti, diazepam se ne smije miješati niti s jednim lijekom.

3 godine.

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

10 staklenih ampula od smeĎeg stakla sa po 2 ml otopine za injekciju (uloţene u plastični uloţak), u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

8827004109Diazepam injekcije u pravilu nije potrebno razrjeĎivati. Iznimka je kada ih treba primijeniti polako, u obliku velikih intravenskih infuzija u fiziološkoj otopini ili dekstrozi, kao što je to slučaj u liječenju tetanusa ili statusa epilepticusa. U 500 ml infuzijske otopine treba dodati najviše 40 mg diazepama (8 ml otopine za injekcije ili 4 ampule Diazepama Alkaloid). Otopina treba biti svjeţe pripremljena i mora se primijeniti u razdoblju od šest sati.

Plastični spremnici za infuzijske otopine ne bi se smjeli upotrebljavati za otopine diazepama, jer se više od 50% diazepama iz otopine moţe istaloţiti na stijenke plastičnih spremnika. Brzinu istjecanja infuzijske otopine iz sustava za infuziju potrebno je češće titrirati, u skladu sa stanjem bolesnika. Bolus injekcija omogućava puno točnije i brţe titriranje doze u odnosu na sporu intravensku infuziju. Zbog toga je ona primjerenija pri liječenju akutnih stanja.

Diazepam injekcije ne treba miješati s drugim lijekovima u istoj infuzijskoj otopini ili u istoj injekcijskoj štrcaljki.

Odrţavanje stabilnosti pripravka ne moţe se jamčiti ako se ne slijede ove upute.

11

Diazepam Alkaloid je lijek iz skupine benzodiazepina, a kao djelatnu tvar sadrži diazepam.

Diazepam Alkaloid injekcije se koriste:

- u liječenju teške akutne tjeskobe i uznemirenosti;

- u liječenju napada delirija koji može javiti prilikom odvikavanja od ovisnosti o alkoholu

(delirium tremens);

- u liječenju akutnog nastupa mišićnog grča, uključujući tetanus;

- u liječenju akutnih epileptičkih napadaja, status epilepticus, napadaja uzrokovanih trovanjem

ili napadaji u djece zbog izrazito povišene tjelesne temperature; - prije manjih kirurških zahvata za smirenje bolesnika.

Ne smijete dobivati injekcije ako:

- ste alergični na diazepam ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.); - ste alergični na bilo koji drugi benzodiazepin;

- imate tešku bolest pluća, ili usporeno i otežano disanje; - imate tešku bolest jetre;

- imate fobije (intenzivne strahove), opsesije (uznemiravajuće, neželjene i ponavljane misli, ideje

ili osjećaje);

- bolujete od duševne bolesti (psihoze);

- bolujete od miastenije gravis (kronična bolest koja se očituje izrazitom mišićnom slabošću

umorom);

- patite od sindroma kratkotrajnog prestanka disanja tijekom spavanja (sindrom apneje u snu).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego počnete dobivati Diazepam Alkaloid.

- ako imate problema s jetrom, bubrezima ili plućima; - ako je Vaš organizam iscrpljen nekom bolešću;

- ako ste liječeni zbog depresije;

- ako ste doživjeli nedavni gubitak ili smrt bliske osobe; - ako redovito konzumirate alkoholna pića;

- ako uzimate druge lijekove koji imaju sličan smirujući učinak na funkciju mozga (vidjeti ''Drugi lijekovi i Diazepam Alkaloid'');

- ako ste ili ste bili ovisnik o alkoholu, lijekovima ili drugim tvarima;

- ako ste osoba starija od 65 godina budući da ste pod povećanim rizikom od razvoja nuspojava poput poremećaja ponašanja, nemira, noćnih mora te padova i posljedičnih prijeloma kostiju (pogledajte dio

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Za optimalan učinak, doziranje će se prilagoditi svakom bolesniku.

Teško akutno tjeskobno stanje ili uznemirenost:

Preporučena doza iznosi 10 mg injekcijom u venu (intravenski) ili u mišić (intramuskularno).

Prema potrebi se doza može ponoviti nakon najmanje 4 sata.

Liječenje napada delirija koji može javiti prilikom odvikavanja od ovisnosti o alkoholu (delirium tremens)

Preporučena doza iznosi od 10 do 20 mg injekcijom u venu (intravenski) ili u mišić (intramuskularno). Mogu biti potrebne veće doze ovisno o težini simptoma.

Akutni grč mišića:

Preporučena doza iznosi 10 mg injekcijom u venu (intravenski) ili u mišić (intramuskularno). Prema potrebi doza se može ponoviti nakon najmanje 4 sata.

Tetanus

Preporučena doza iznosi od 0,1 do 0,3 mg po kilogramu tjelesne težine injekcijom u venu. Doza se može ponavljati svakih 1 do 4 sata.

Može se takoĎer primijeniti trajna intravenska infuzija u dozi od 3 do 10 mg po kilogramu tjelesne težine tijekom 24 sata.

Odabrana doza treba biti u skladu s težinom kliničke slike te su se u iznimno teškim slučajevima primjenjivale veće doze.

Akutni epileptički napadaji (status epilepticus), napadaji uzrokovani trovanjem

Preporučena doza iznosi od 10 do 20 mg injekcijom u venu (intravenski) ili u mišić (intramuskularno). Primjena se može ponoviti ako je potrebno nakon 30 - 60 minuta.

Maksimalna doza iznosi 3 mg po kilogramu tjelesne težine tijekom 24 sata.

Prije operativnih zahvata

Preporučena doza iznosi od 0,1 do 0,2 mg po kilogramu tjelesne težine odnosno za odrasle iznosi 10 do 20 mg, ali mogu biti potrebne i veće doze sukladno kliničkom odgovoru na terapiju.

Primjena u djece

Akutni epileptički napadaji (status epilepticus), napadaji uzrokovani trovanjem, napadaji u djece zbog izrazito povišene tjelesne temperature (febrilne konvulzije)

Preporučena doza iznosi od 0,2 do 0,3 mg po kilogramu tjelesne težine injekcijom u venu (intravenski) ili u mišić (intramuskularno) ili doza može iznositi 1 mg po godini života.

Tetanus

Preporučena doza iznosi od 0,1 do 0,3 mg po kilogramu tjelesne težine injekcijom u venu. Doza se može ponavljati svakih 1 do 4 sata.

Prije operativnih zahvata

Preporučena doza iznosi 0,2 mg po kilogramu tjelesne težine.

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre

U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre može biti potrebno smanjenje doze.

Primjena u starijih osoba i osoba oslabljenih drugim bolestima

U pravilu se preporučuje primjena polovice preporučene doze za odrasle.

Način primjene

Ovaj lijek se primjenjuje polagano u obliku intravenske injekcije ili infuzije pri čemu bolesnik mora ležati na leĎima za vrijeme trajanja postupka.

TakoĎer, ako se lijek se ne može primijeniti intravenski, može se primijeniti u mišić (intramuskularnom) injekcijom.

Preporučuje se da bolesnik ostane pod medicinskim nadzorom najmanje još jedan sat nakon davanja injekcije. Bolesnika uvijek treba otpratiti kući odgovorna odrasla osoba i bolesnik ne smije voziti ili upravljati strojevima u sljedeća 24 sata.

Ako ste dobili više Diazepama Alkaloid nego što ste trebali

Ako ste dobili veću dozu lijeka nego što ste trebali, odmah se posavjetujte s Vašim liječnikom ili ljekarnikom. U lakšim slučajevima simptomi predoziranja uključuju omamljenost, zbunjenost i pospanost. U težim slučajevima simptomi mogu uključivati poremećaj ravnoteže i koordinaciju pokreta, usporen ili otežan govor i trzajni pokreti očiju, slabost mišića, pad krvnog tlaka, depresiju disanja, komu, a vrlo rijetko predoziranje može rezultirati smrtnim ishodom.

Ako ste propustili dobiti dozu Diazepama Alkaloid

Ako ste zabrinuti da ste propustili dobiti dozu lijeka, odmah se obratite liječniku ili drugom zdravstvenom osoblju.

Propuštenu dozu treba potpuno izostaviti, a sljedeću dozu lijeka primijeniti u uobičajeno vrijeme. Ne smije se primijeniti dvostruka doza kako bi se nadoknadila propuštena.

Ako se prestaje s primjenom Diazepama Alkaloid

Ne preporučuje se nagli prekid terapije. Nagli prekid primjene ovog lijeka može dovesti do razvoja simptoma ustezanja i/ili ponovne pojave simptoma zbog kojih ste i počeli uzimati ovaj lijek i to u pojačanom obliku (pogledajte dio 2 „Upozorenja i mjere opreza“).

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Prestanite primjenjivati Diazepam Alkaloid i odmah otiđite liječniku ako primijetite bilo koju od sljedećih ozbiljnih nuspojava jer će Vam možda zatrebati hitna medicinska pomoć:

- bol u prsima, otežano disanje, nesvjestica, osjećaj lupanja srca (mogući znakovi zastoja rada srca);

- otežano, glasno i neujednačeno disanje s pojavom plave boje kože (znakovi depresije disanja);

- osjećaj punoće mokraćnog mjehura s podražajem za mokrenjem, ali s otežanim izmokravanjem; - žuta boja kože i bjeloočnica (žutica);

- nemir, agresivnost, bijes, razdražljivost i pretjerana uzbuĎenost; - noćne more, vidne i slušne halucinacije (priviĎenja) ;

- deluzije (vjerovanje u stvari koje ne postoje), gubitak osjećaja za stvarnost; - promjene u ponašanju, neprikladno ponašanje.

Druge moguće nuspojave su:

- osjećaj umora, mišićna slabost;

- slaba koordinacija, smetnje ravnoteže pri hodu; - usporen ili otežan govor;

- glavobolja; - vrtoglavica;

- nevoljno drhtanje;

- otežano pamćenje novih stvari, zbunjenost, depresija, smanjena budnost; - emocionalna tupost, euforija;

- promjene apetita, poremećaji spavanja; - pojačan ili smanjen libido;

- promjene u nalazima testova jetrene funkcije; - nekontrolirano mokrenje (inkontinencija);

- mučnina, zatvor, suhoća usta; - pojačano lučenje sline;

- nizak krvni tlak, osjećaj omaglice i ošamućenosti, nepravilan rad srca; - problemi s vidom, dvoslike ili zamućenje vida;

- kožni osip;

- smanjeni broj bijelih krvnih stanica, krvnih pločica ili svih vrsta krvnih stanica;

- alergijske reakcije, uključuju i najteži oblik (anafilaksija) ;

- pogoršanje sindroma apneje u spavanju, kroničnog bronhitisa ili emfizema; - umor;

- bol i nadražaj na mjestu primjene injekcije;

- povećan rizik od padova i lomova kostiju u osoba starijih od 65 godina; - razvoj ovisnosti (vidjeti dio 2. „Upozorenja i mjere opreza“) ;

- razvoj simptoma ustezanja (vidjeti dio 2. „Upozorenja i mjere opreza“).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake ''EXP''. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Diazepam Alkaloid sadrži? - Djelatna tvar je diazepam.

1 ampula Diazepam Alkaloid otopine za injekciju sadrži 10 mg diazepama.

- Drugi sastojci su: benzoatna kiselina, propilenglikol, natrijev benzoat, benzilni alkohol, bezvodni etanol, voda za injekcije.

Kako Diazepam Alkaloid izgleda i sadržaj pakiranja?

Diazepam otopina za injekciju je bistra, svijetlo žućkasto zelenkasta otopina.

10 staklenih ampula od smeĎeg stakla sa po 2 ml otopine za injekciju (uložene u plastični uložak), u

kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja: Alkaloid d.o.o. Slavonska avenija 6 A 10 000 Zagreb

Tel: +385 1 63 11 920 Fax: +385 1 63 11 922

e-mail: [email protected]

Proizvođač: ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4

1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2020.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima

DIAZEPAM ALKALOID 10 mg/2 ml otopina za injekciju diazepam

Diazepam injekcije namijenjene su za primjenu u obliku intravenske injekcije ili infuzije te u obliku intramuskularne injekcije.

Intravenska injekcija

Kako bi se smanjila vjerojatnost nuspojava tijekom intravenske primjene, injekciju treba dati polako, ne više od 5 mg (1 ml) u minuti, u jednu od velikih vena. Bolesnik treba ležati za vrijeme i najmanje sat vremena nakon davanja lijeka, a pribor za oživljavanje mora biti uvijek dostupan.

Diazepam ne treba miješati i razrjeĎivati s drugim lijekovima u istoj injekcijskoj štrcaljki ili u istoj

infuzijskoj otopini.

Oko mjesta intravenske injekcije može se pojaviti lokalna reakcija i tromboflebitis, te tromboza vena. Kako bi se smanjila mogućnost nastanka ovih nuspojava, preporučuje se davanje intravenske injekcije diazepama u veliku kubitalnu venu.

Intravenska infuzija

Infuzijska otopina treba biti pripravljena neposredno prije primjene. Sadržaj jedne ampule (ili ne više od dvije ampule odjednom) stavi se u najmanje 250 ml infuzijske otopine (5% ili 10% glukoze, ili 0,9% NaCl), i dobro protrese, te se odmah koristi.

Postoje dokazi da se diazepam adsorbira na plastične vrećice za infuziju i setove kojima se daje zbog toga se preporučuje korištenje staklenih boca.

Osim u slučaju hitnosti, za vrijeme intravenske primjene diazepama uvijek treba biti prisutna i druga osoba, te pribor za oživljavanje mora uvijek biti dostupan. Preporučuje se da bolesnik ostane pod medicinskim nadzorom najmanje još jedan sat nakon davanja injekcije. Bolesnika uvijek treba otpratiti kući odgovorna odrasla osoba i treba ga se upozoriti da ne vozi niti upravlja strojevima sljedeća 24 sata.

Intramuskularna injekcija

Lijek se injicira duboko u mišić, ali kod ovakve primjene apsorpcija je spora i varijabilna, osobito u području glutealnog mišića. Ovaj put primjene preporučuje se jedino ako nije moguća intravenska primjena.

Intramuskularna primjena diazepama može izazvati porast razine kreatinin fosfokinaze u serumu, uz najveće postignute vrijednosti 12-24 sata nakon primjene injekcije. Ova činjenica mora se imati u vidu kao diferencijalna dijagnoza pri sumnji na infarkt miokarda.

Parenteralnu primjenu lijeka potrebno je zamijeniti oralnom čim je moguće.