Cutaquig 165 mg/ml otopina za injekciju

Nadomjesna terapija u odraslih, djece i adolescenata (0-18 godina) kod:

1

60492649815830

 Sindroma primarne imunodeficijencije (engl. primary immunodeficiency, PID) sa smanjenim stvaranjem protutijela (vidjeti dio 4.4).

 Sekundarne imunodeficijencije (SID) u bolesnika s teškim ili rekurentnim infekcijama u kojih antimikrobno liječenje nije bilo učinkovito i bolesnika s dokazanim nedostatkom stvaranja specifičnog protutijela (PSAF)* ili s koncentracijom IgG-a u serumu < 4 g/l.

*PSAF = (engl. proven specific antibody failure) = nemogućnost postizanja barem dvostrukog porasta titra IgG protutijela na polisaharidne i polipeptidne antigene u pneumkoknim cjepivima.

Nadomjesnu terapiju treba započeti i nadzirati liječnik s iskustvom u liječenju imunodeficijencije.

Doziranje

Doza i režim doziranja ovise o indikaciji.

Nadomjesna terapija

Lijek je potrebno primijeniti supkutano.

Kod nadomjesne terapije, doziranje treba individualno prilagoditi svakom bolesniku ovisno o farmakokinetičkom i kliničkom odgovoru.

Cutaquig se može primjenjivati u redovitim intervalima koji mogu biti u rasponu od svakodnevne primjene do primjene svakog drugog tjedna.

Sljedeći režimi doziranja navedeni su kao smjernica:

Nadomjesna terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije (kako je definirano u dijelu 4.1) Režimom doziranja treba postići najnižu koncentraciju IgG-a (izmjerenu prije naredne infuzije) od najmanje 5 do 6 g/l unutar referentnog intervala serumskog IgG-a za odreĎenu dob. Može biti potrebna udarna doze od najmanje 0,2 do 0,5 g/kg (1,2 do 3,0 ml/kg) tjelesne težine, koju će možda trebati podijeliti na nekoliko dana tako da maksimalna dnevna doza bude od 0,1 do 0,15 g/kg.

Nakon što se postignu razine IgG-a za stanje dinamičke ravnoteže, doze održavanja primjenjuju se u jednakim intervalima kako bi se postigla ukupna mjesečna doza od 0,4-0,8 g/kg (2,4 do 4,8 ml/kg). Svaku pojedinačnu dozu možda će biti potrebno primijeniti (injicirati) u različito mjesto.

Najniže potrebne doze lijeka potrebno je odrediti i dalje procjenjivati u odnosu na učestalost pojave infekcija. Za smanjenje učestalosti infekcija možda će biti potrebno povećati najnižu procijenjenu dozu koju je dalje potrebno održavati.

Nadomjesna terapija kod sekundarnih imunodeficijencija (kako je definirano u dijelu 4.1.)

Primjena preporučene doze koja se primjenjuje u jednakim intervalima (približno jednom tjedno) ima u cilju postizanje ukupne mjesečne doze od 0,2 – 0,4 g/kg (1,2 – 2,4 ml/kg). Svaku pojedinačnu dozu možda će biti potrebno primijeniti (injicirati) u različito mjesto.

Najnižu potrebnu razinu IgG-a potrebno je mjeriti i procjenjivati zajedno s incidencijom infekcije. Dozu treba prilagoditi prema potrebi kako bi se postigla optimalna zaštita od infekcija. Povećanje doze može biti potrebno u bolesnika s ustrajnom infekcijom; smanjenje doze može se razmotriti kod izostanka infekcija.

Pedijatrijska populacija

Doziranje u djece i adolescenata (0-18 godina) ne razlikuje se od onog u odraslih, jer se doziranje odreĎuje prema tjelesnoj težini i prilagoĎava kliničkom ishodu za svaku indikaciju za nadomjesnu

terapiju.

Starija populacija

Budući da se doza daje prema tjelesnoj težini i prilagoĎava kliničkom ishodu kao što je prethodno navedeno, doza potrebna starijim bolesnicima ne treba biti drugačija od doza potrebnih bolesnicima u dobi od 18 do 65 godina. U kliničkim ispitivanjima Cutaquig je ocijenjen u 17 bolesnika starijih od 65 godina. Za postizanje željenih razina IgG-a u serumu nije bio potreban specifični režim doziranja.

Način primjene

Samo za supkutanu primjenu.

Supkutanu infuziju za kućno liječenje mora započeti i nadzirati zdravstveni radnik s iskustvom u voĎenju bolesnika na kućnom liječenju. Bolesnik i/ili njegovatelj moraju biti osposobljeni za primjenu infuzijskog pribora, infuzijske tehnike, aseptične tehnike rukovanja, voĎenje dnevnika liječenja, prepoznavanje teških nuspojava i mjera koje je potrebno poduzeti u slučaju njihove pojave.

Cutaquig se može injicirati na mjestima poput abdomena, bedra, nadlaktice i u području kuka.

Brzina infuzije

Prilagodba brzine i volumena infuzije prema mjestu primjene temelji se na podnošljivosti bolesnika.

Preporučuje se početna brzina primjene od 15 ml/h po mjestu primjene u bolesnika koji prethodno nisu primali terapiju s.c.Ig. U bolesnika koji već primaju terapiju s.c.Ig i prelaze na Cutaquig, kao početna brzina infuzije preporučuje se ona primijenjena u prethodnoj terapiji. Kod sljedećih infuzija, ako je podnošljivost dobra (vidjeti dio 4.4), brzina infuzije može se postupno povećavati za približno 10 ml/h po mjestu primjene svaka 2-4 tjedna u odraslih (≥ 40 kg) i do 10 ml/h po mjestu primjene svaka 4 tjedna u pedijatrijskih bolesnika (< 40 kg) (vidjeti dio 5.1).

Nakon toga, ako bolesnik podnosi početne infuzije u punoj dozi po mjestu primjene i pri maksimalnoj brzini, može se razmotriti povećanje brzine infuzije sa svakom sljedećom infuzijom sve do postizanja maksimalne brzine protoka od 67,5 ml/h po mjestu primjene u odraslih i 25 ml/h po mjestu primjene u pedijatrijskih bolesnika (vidjeti dio 5.1).

Istovremeno se može koristiti više od jednog infuzijskog pribora.

Volumen infuzije po mjestu primjene

Količina lijeka za infuziju u odreĎeno mjesto primjene varira. U dojenčadi i djece mjesto primjene za infuziju može se mijenjati svakih 5-15 ml. Doze iznad 30 ml u odraslih mogu se podijeliti prema preferenciji bolesnika. Ne postoji ograničenje za broj mjesta primjene infuzije. Infuzijska mjesta primjene trebaju biti udaljena najmanje 5 cm.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 (vidjeti dio 4.4). Cutaquig se ne smije davati intravenski.

TakoĎer se ne smije primijeniti intramuskularno u slučaju teške trombocitopenije i kod drugih poremećaja hemostaze.

Preporučuje se kod svake primjene lijeka Cutaquig, zabilježiti naziv i broj serije lijeka kako bi se održala poveznica izmeĎu bolesnika i primijenjene serije lijeka.

Kao pomoćnu tvar ovaj lijek sadrži maksimalno 90 mg maltoze po ml. Zbog prisustva maltoze, u testovima za odreĎivanje glukoze u krvi može doći do lažno povišenih vrijednosti glukoze a posljedično, neodgovarajuća primjena inzulina može dovesti do po život opasne hipoglikemije i smrti.

604926470442H A 37466271870583 Isto tako, slučajevi prave hipoglikemije mogu biti neliječeni ako je hipoglikemija zamaskirana lažno L M E D

povišenim vrijednostima glukoze (vidjeti dio 4.5). Više o akutnom zatajenju bubrega vidjeti u nastavku.

Cutaquig služi samo za supkutanu primjenu. Ako se Cutaquig slučajno primijeni u krvnu žilu, bolesnici mogu razviti stanje šoka.

Preporučena brzina infuzije navedena u dijelu 4.2 mora se strogo poštivati. Bolesnici se moraju strogo nadzirati i pažljivo pratiti tijekom razdoblja infuzije radi uočavanja bilo kojeg simptoma.

OdreĎene nuspojave mogu se češće javiti u bolesnika koji po prvi puta primaju ljudski normalni imunoglobulin ili, u rijetkim slučajevima, kada se zamjenjuje lijek s ljudskim normalnim imunoglobulinima ili kada je od prethodne infuzije prošao duži vremenski period.

Potencijalne komplikacije često se mogu izbjeći:

 sporim početnim injiciranjem lijeka (vidjeti dio 4.2);

 omogućavanjem pažljivog nadzora bolesnika tijekom razdoblja infuzije radi uočavanja simptoma. Bolesnici koji još nisu nikad primili ljudski normalni imunoglobulin, bolesnici koji prelaze s drugog lijeka koji sadrže imunoglobuline ili bolesnici s dugačkim intervalom od prethodne infuzije moraju se osobito pažljivo nadzirati tijekom prve infuzije i prvog sata nakon prve infuzije radi otkrivanja znakova potencijalnih nuspojava.

Sve druge bolesnike potrebno je pratiti najmanje 20 minuta nakon primjene lijeka.

U slučaju pojavljivanja nuspojave mora se smanjiti brzina primjene lijeka ili se mora zaustaviti infuzija. Sumnja na reakcije alergijskog ili anafilaktičkog tipa zahtijeva trenutačni prekid infuzije. Liječenje ovisi o prirodi i težini nuspojave.

U slučaju šoka potrebno je primijeniti standardno medicinsko liječenje za stanje šoka.

Preosjetljivost

Prave alergijske reakcije su rijetke. One se posebice mogu javiti u bolesnika s anti-IgA protutijelima koji se moraju liječiti uz naročiti oprez. Bolesnici s anti-IgA protutijelima, u kojih je liječenje supkutanim lijekovima s IgG protutijelima jedina mogućnost, smiju se liječiti lijekom Cutaquig samo uz strogi liječnički nadzor.

U rijetkim slučajevima ljudski normalni imunoglobulin može inducirati pad krvnog tlaka uz anafilaktičku reakciju, čak i u bolesnika koji su dobro podnosili prethodno liječenje ljudskim normalnim imunoglobulinom.

Tromboembolija

Arterijski i venski tromboembolijski dogaĎaji uključujući infarkt miokarda, moždani udar, duboku vensku trombozu i plućnu emboliju povezani su s primjenom imunoglobulina. Prije primjene imunoglobulina bolesnici moraju biti dostatno hidrirani. Nužan je oprez u bolesnika s postojećim faktorima rizika za trombotske dogaĎaje (poput starije životne dobi, hipertenzije, diabetes mellitus-a i krvožilnih bolesti ili trombotskih epizoda u anamnezi, bolesnika sa stečenom ili naslijeĎenom trombofilijom, bolesnika s produljenim razdobljima nepokretnosti, bolesnika s teškom hipovolemijom, bolesnika s bolestima koje povećavaju viskoznost krvi).

Bolesnike je potrebno informirati o prvim simptomima tromboembolijskih dogaĎaja uključujući nedostatak zraka, bol i oticanje udova, fokalne neurološke deficite i bol u grudima te ih je potrebno savjetovati da se, čim nastupe takvi simptomi obrate svom liječniku.

Sindrom aseptičnog meningitisa (AMS)

Sindrom aseptičnog meningitisa prijavljen je u vezi sa supkutanim liječenjem imunoglobulinom; simptomi obično počinju unutar nekoliko sati do 2 dana nakon liječenja. Prekid liječenja imunoglobulinom može rezultirati remisijom AMS-a unutar nekoliko dana bez posljedica.

Bolesnike je potrebno informirati o prvim simptomima koji obuhvaćaju tešku glavobolju, ukočenost vrata, omamljenost, vrućicu, fotofobiju, mučninu i povraćanje.

Prijavljeno je nekoliko teških nuspojava bubrega u bolesnika liječenih imunoglobulinom, osobito onih lijekova koji sadrže saharozu (Cutaquig ne sadrži saharozu). One uključuju akutno zatajenje bubrega, akutnu tubularnu nekrozu, proksimalnu tubularnu nefropatiju i osmotsku nefrozu. Faktori koji povećavaju rizik od bubrežnih komplikacija uključuju, ali nisu ograničeni na postojeću insuficijenciju bubrega, diabetes mellitus, hipovolemiju, istodobnu primjenu nefrotoksičnih lijekova, dob iznad 65 godina, sepsu, hiperviskoznost i paraproteinemiju.

Hemoliza

Lijekovi koji sadrže IgG mogu sadržavati protutijela krvne grupe koja mogu djelovati kao hemolizini i potaknuti in vivo oblaganje crvenih krvnih stanica (RBC) imunoglobulinom, čime se dobiva pozitivan rezultat izravnog antiglobulinskog (Coombsovog) testa, što u rijetkim slučajevima može dovesti do hemolize.

Bolesnike koji primaju imunoglobulinske lijekove potrebno je pratiti na kliničke znakove i simptome hemolize.

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži 33,1 mg natrija po bočici od 48 ml i 13,8 mg natrija po bočici od 20 ml, što odgovara 1,7% odnosno 0,7% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporuci SZO za odraslu osobu.

Interferencija sa serološkim pretragama

Nakon injekcije imunoglobulina, prolazno povećanje različitih pasivno prenesenih protutijela u bolesnikovoj krvi može rezultirati lažno pozitivnim rezultatima u serološkim pretragama.

Pasivan prijenos protutijela protiv eritrocitnih antigena, npr. A, B, D može utjecati na neke serološke pretrage za protutijela crvenih krvnih stanica, na primjer direktni antiglobulinski test (DAT, direktan Coombsov test).

Prenosivi agensi

Standardne mjere za sprečavanje infekcija koje su posljedica uporabe lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir donora, probir pojedinačnih donacija i pulova plazme na specifične markere infekcije i provoĎenje učinkovitih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa tijekom proizvodnje. Unatoč tome, kada se primjenjuju lijekovi pripremljeni iz ljudske krvi ili plazme, ne može se potpuno isključiti mogućnost prijenosa infektivnih agensa. To se takoĎer odnosi na nepoznate ili nove viruse ili druge patogene.

Poduzete mjere smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom poput humanog virusa imunodeficijencije (HIV), hepatitisa B (HBV) i hepatitisa C (HCV).

Poduzete mjere mogu imati ograničeno djelovanje protiv virusa bez ovojnice poput hepatitisa A (HAV) i parvovirusa B19.

Postoje ohrabrujuća klinička iskustva o tome kako se imunoglobulinima ne prenosi hepatitis A ili parvovirus B19, a takoĎer se pretpostavlja da protutijela pridonose obrani od virusa.

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mjere opreza odnose se na odrasle i djecu.

Živa atenuirana virusna cjepiva

Primjena imunoglobulina može u razdoblju od najmanje 6 tjedana do 3 mjeseca umanjiti djelotvornost živih atenuiranih virusnih cjepiva poput cjepiva za ospice, rubeole, zaušnjake i vodene kozice. Nakon primjene ovog lijeka mora proći najmanje 3 mjeseca prije cijepljenja živim atenuiranim virusnim cjepivima. U slučaju cjepiva protiv ospica, smanjena djelotvornost može trajati do godinu dana. Stoga

604926483701H 37466272003175 je u bolesnika koji primaju cjepivo protiv ospica potrebno provjeriti status njihovih protutijela. A L M E D

60492649815830

OdreĎivanje glukoze u krvi

Cutaquig sadrži maltozu koju odreĎene vrste sustava za odreĎivanje glukoze u krvi mogu pogrešno interpretirati kao glukozu. Zbog potencijalnih lažno povišenih vrijednosti glukoze, za odreĎivanje i praćenje razina glukoze u bolesnika s diabetesom potrebno je koristiti samo sustave koji su specifični za glukozu.

Pedijatrijska populacija

Navedene interakcije odnosi se jednako na odrasle i djecu.

Trudnoća

Sigurnost primjene ovog lijeka u trudnica nije ustanovljena u kontroliranim kliničkim ispitivanjima te se stoga lijek samo uz oprez smije primijeniti u trudnica i dojilja. Dokazano je da lijekovi s imunoglobulinima prolaze kroz placentu, a osobito tijekom trećeg trimestra. Kliničko iskustvo s imunoglobulinima ukazuje da ne treba očekivati štetne učinke na tijek trudnoće, plod ili novoroĎenče.

Dojenje

Imunoglobulini se izlučuju u majčino mlijeko i mogu pridonijeti zaštiti novoroĎenčadi od patogena koji u organizam ulaze preko sluznice.

Plodnost

Kliničko iskustvo s imunoglobulinima ukazuje na to da se ne očekuju štetni učinci na plodnost.

Sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti smanjena uslijed nekih nuspojava povezanih s lijekom Cutaquig. Bolesnici u kojih se jave nuspojave tijekom liječenja moraju prije upravljanja vozilima i rada sa strojevima pričekati da se nuspojave povuku.

Sažetak sigurnosnog profila

Povremeno se mogu javiti nuspojave, poput zimice, glavobolje, omaglice, vrućice, povraćanja, alergijskih reakcija, mučnine, artralgije, niskog krvnog tlaka i umjerene boli u donjem dijelu leĎa.

U rijetkim slučajevima normalni ljudski imunoglobulini mogu uzrokovati nagli pad krvnog tlaka i, u izoliranim slučajevima, anafilaktički šok, čak i kada bolesnik nije pokazao preosjetljivost kod prethodne primjene lijeka.

Često se mogu javiti lokalne reakcije na mjestu infuzije: oticanje, osjetljivost, crvenilo, induracija, lokalna toplina, svrbež, modrice i osip. Učestalost ovih reakcija obično se smanjuje uz napredovanje liječenja.

Za sigurnosne informacije vezane uz prenosive agense vidjeti dio 4.4.

Tablični popis nuspojava

Klinički podaci o sigurnosti lijeka Cutaquig u ispitanika s PID-om temelje se na pivotalnom, otvorenom, prospektivnom, multicentričnom ispitivanju faze III s jednom skupinom bolesnika (n = 75, 4462 infuzije); prospektivnom, otvorenom, multicentričnom produžetku ispitivanja faze III s jednom skupinom bolesnika (n = 27, 2777 infuzija) i otvorenom, multicentričnom ispitivanju faze III s tri skupine bolesnika (n = 64, 1338 infuzija).

Tablica u nastavku u skladu je s MedDRA klasifikacijom organskih sustava (SOC i razina

preporučenog pojma (eng. Preferred Term Level)).

6

60492649815830

Učestalosti su procijenjene sukladno sljedećim konvencijama: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane prema ozbiljnosti u padajućem nizu.

Učestalost nuspojava po ispitaniku i po infuziji u kliničkim ispitivanjima lijeka Cutaquig:

832104-5694750MedDRA klasifikacija organskih sustava (SOC) Nuspojava Učestalost/infuziji Učestalost/ispitaniku Poremećaji živčanog sustava glavobolja omaglica manje često rijetko često manje često Poremećaji probavnog sustava mučnina nadimanje trbuha bol u trbuhu povraćanje podrigivanje manje često rijetko rijetko rijetko rijetko često često često često manje često Poremećaji jetre i žuči hipertransaminazemija rijetko manje često Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip kožne reakcije rijetko rijetko manje često manje često Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva mialgija artralgija rijetko rijetko često manje često Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene reakcija na mjestu injekcije pireksija zimica umor nelagoda u prsnom košu bolest nalik na gripu malaksalost bol vrlo često rijetko rijetko manje često rijetko rijetko rijetko rijetko vrlo često često često često manje često manje često manje često manje često Pretrage prisutan slobodan hemoglobin pozitivan Coombsov test sniženi haptoglobin povišeni hemoglobin povišeni kreatinin u krvi rijetko rijetko rijetko rijetko rijetko često manje često manje često manje često manje često

Sljedeće nuspojave prijavljene su tijekom razdoblja primjene lijeka Cutaquig nakon odobrenja. S obzirom na to da se te nuspojave dobrovoljno prijavljuju iz populacije neodreĎene veličine, nije uvijek moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili utvrditi uzročno-posljedičnu vezu s izloženosti lijeku.

Ovaj popis ne uključuje nuspojave koje su već zabilježene u kliničkim ispitivanjima lijeka Cutaquig:

7

894892-1015717venska tromboza, cerebrovaskularni incident), hipertenzija Poremećaji kože i potkožnog tkiva pruritus Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva bol u leĎima

Sljedeće dodatne nuspojave prijavljene su tijekom razdoblja nakon odobrenja primjene supkutanih imunoglobulinskih lijekova: edem lica, drhtanje, bljedilo, bronhospazam, dispneja, kašalj, proljev, navale crvenila, osjećaj vrućine, osjećaj hladnoće, opća slabost, bol na mjestu primjene injekcije, stezanje u grlu, aseptični meningitis.

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da su učestalost, vrsta i ozbiljnost nuspojava u djece iste kao u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5865241324386900988485930Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Posljedice predoziranja nisu poznate.

Farmakoterapijska skupina: imunoserumi i imunoglobulini: imunoglobulini, normalni ljudski, za ekstravaskularnu primjenu, ATK oznaka: J06BA01.

Normalni ljudski imunoglobulin sadrži uglavnom imunoglobulin G (IgG) sa širokim spektrom protutijela protiv zaraznih bolesti.

Normalni ljudski imunoglobulin sadrži IgG protutijela prisutna u normalnoj populaciji. Obično se priprema iz pulova plazme od najmanje 1000 donacija. Ima distribuciju podrazreda imunoglobulina G gotovo proporcionalnu onoj u nativnoj ljudskoj plazmi. Odgovarajuće doze ovog lijeka mogu abnormalno niske razine imunoglobulina G vratiti do normalnih vrijednosti.

U jednom kliničkom ispitivanju ukupno 75 ispitanika (37 odraslih, 12 male djece [≥2 i <6 godina], 14 starije djece [≥6 i <12 godina], 12 adolescenata [≥12 i <17 godina]) sa sindromom primarne imunodeficijencije bilo je liječeno lijekom Cutaquig tijekom razdoblja od 64 tjedana.

Srednja doza po bolesniku primijenjena svakog tjedna bila je 0,187 g/kg u odraslih bolesnika, 0,150 g/kg u male djece, 0,164 g/kg u starije djece i 0,170 g/kg u adolescenata. Ispitanici su primili ukupno 4462 tjedne infuzije lijeka Cutaquig.

Nisu prijavljene ozbiljne bakterijske infekcije tijekom „wash-in/wash-out” perioda niti tijekom perioda djelotvornosti u ispitanika koji su primali lijek Cutaquig.

Cutaquig je ocijenjen u 38 pedijatrijskih ispitanika (26 djece [u dobi izmeĎu 2 i <12 godina] i

12 adolescenata [u dobi izmeĎu 12 i <16 godina]) s primarnom imunodeficijencijom. Za postizanje željenih razina IgG-a u serumu pedijatrijskih bolesnika nisu bili potrebni specifični režimi doziranja.

Produžetak ispitivanja bilo je prospektivno, otvoreno, multicentrično ispitivanje faze III praćenja sigurnosti primjene u jednoj skupini od 27 ispitanika (17 odraslih, 2 male djece [≥ 2 i < 6 godina],

4 starije djece [≥ 6 i < 12 godina], 4 adolescenta [≥ 12 i < 17 godina]) s primarnom imunodeficijencijom. Dvadeset i jedan ispitanik početno je bio liječen u glavnom ispitivanju, a uključeno je 6 novih ispitanika. Ispitanici koji su prethodno bili uključeni u glavno ispitivanje praćeni su tijekom razdoblja od 4,5 godine, dok su novouključeni ispitanici praćeni 12 mjeseci. Ispitanici su primali Cutaquig svakog tjedna (25 ispitanika) ili prema rasporedu “svakog drugog tjedna”

(2 ispitanika). Srednja vrijednost prosječne stvarne doze lijeka Cutaquig u infuziji po bolesniku iznosila je 0,127 g/kg u male djece, 0,210 g/kg u starije djece, 0,160 g/kg u adolescentnih bolesnika i 0,166 g/kg u odraslih bolesnika. Ispitanici su primili ukupnu dozu od 2777 infuzija (2740 svakog tjedna i 37 svaka dva tjedna). Zabilježena je jedna ozbiljna bakterijska infekcija tipa bakterijemije/sepse.

Radi praćenja sigurnosti, podnošljivosti i djelotvornosti lijeka Cutaquig, u prospektivno, otvoreno, multicentrično ispitivanje faze III s tri skupine uključena su 64 ispitanika s PID-om (59 odraslih, 1 malo dijete [≥ 2 i < 6 godina], 2 starija djeteta [≥ 6 i < 12 godina], 2 adolescenta [≥ 12 i

< 17 godina]) u dobi od 5 do 74 godine.

Nakon završetka 4-tjednog razdoblja stabilizacije započelo je razdoblje liječenja u kojem su ispitanici raspodijeljeni u jednu od 3 kohorte i praćeni do 24 tjedna:

 U kohorti 1 procijenjeno je povećanje volumena po mjestu primjene do maksimalnog volumena od 100 ml po mjestu primjene.

 U kohorti 2 procijenjeno je povećanje brzine primjene infuzije po mjestu primjene do maksimalne brzine od 100 ml/h po mjestu primjene ili maksimalne brzine primjene koju može postići infuzijska pumpa.

 U kohorti 3 procijenjen je raspored primjene lijeka Cutaquig svakog drugog tjedna u dozi koja odgovara dvostrukoj tjednoj dozi po kilogramu tjelesne težine bolesnika (mg/kg).

Jedna od primarnih mjera ishoda bila je usporediti najniže razine ukupnog IgG-a kod tjednih infuzija s onima kod infuzija svakog drugog tjedna i procijeniti sigurnost i podnošljivost povećanja volumena infuzije i povećanja brzine infuzije na svakom mjestu infuzije i pri doziranju svaki drugi tjedan.

Ispitanici su primili ukupno 1338 infuzija (386 u kohorti 1, 396 u kohorti 2, 556 u kohorti 3). U kohorti 1 (n = 15 odraslih) srednja vrijednost maksimalnog ostvarenog volumena iznosila je 69,4 ml po mjestu primjene, uz maksimalni volumen od 108 ml po mjestu primjene. Kod trećine ispitanika (5/15; 33,3%) postignuto je ≥90% dopuštenog maksimalnog volumena od 100 ml po mjestu primjene, kod trećine je postignuto izmeĎu 50% i <90% dopuštenog maksimalnog volumena, a kod trećine je postignuto <50% dopuštenog maksimalnog volumena. Medijan maksimalne ostvarene brzine infuzije po ispitaniku iznosio je 56,9 ml/h, uz raspon od 34,0 ml/h do 94,7 ml/h.

U kohorti 2 (n = 15; 13 odraslih, 1 starije dijete [≥6 i <12 godina], 1 adolescent [≥12 i <17 godina]) srednja vrijednost maksimalne ostvarene brzine infuzije iznosila je 42,1 ml/h po mjestu primjene, uz maksimalnu brzinu infuzije od 67,5 ml/h po mjestu primjene. U 73,3% postignuta je maksimalna brzina infuzije po mjestu primjene od <50% dopuštenog maksimuma od 100 ml/h po mjestu primjene, dok je u preostalih 26,7% postignuto izmeĎu 50% i 75% dopuštenog maksimuma. Medijan maksimalne ostvarene brzine infuzije po ispitaniku iznosio je 135,0 ml/h, u rasponu od 51,4 ml/h do 192,0 ml/h.

U kohorti 3 (n = 34; 31 odrasli bolesnik, 1 malo dijete [≥2 i <6 godina], 1 starije dijete [≥6 i

<12 godina], 1 adolescent [≥12 i <17 godina]) opaženo je smanjenje srednje vrijednosti (SD) najnižih razina ukupnog IgG-a pri doziranju svaki drugi tjedan (9,927 [2,0146] g/l) u usporedbi s doziranjem svakog tjedna (10,364 [1,9632] g/l) (p = 0,0017; 1-strana 97,5%-tna donja granica pouzdanosti (engl lower confidence limit, LCL =-0,799). Medijan maksimalne ostvarene brzine infuzije po ispitaniku iznosio je 93,5 ml/h, u rasponu od 24,3 ml/h do 145,9 ml/h.

Srednja vrijednost stvarne doze lijeka Cutaquig primijenjene prema tjelesnoj težini iznosila je 0,143 g/kg u kohorti 1, 0,157 g/kg u kohorti 2 i 0,256 g/kg u kohorti 3.

Tijekom ispitivanja nije zabilježen nijedan slučaj ozbiljne bakterijske infekcije i ukupna stopa ozbiljnih bakterijskih infekcija iznosila je 0,00 po osobi-godini (gornja granica 98% CI [alternativna metoda] = 0,135 [0,614 u kohorti 1, 0,602 u kohorti 2 i 0,244 u kohorti 3]).

Pedijatrijska populacija

Nisu uočene razlike u farmakodinamičkim svojstvima izmeĎu odraslih i pedijatrijskih bolesnika.

U okviru kliničkog ispitivanja faze III provedeno je farmakokinetičko (PK) podispitivanje na 37 ispitanika s PID-om. Uzorci krvi za farmakokinetičko ispitivanje prikupljeni su prije prelaska na Cutaquig (Profil za intravenski imunoglobulin: PKIV), nakon 11. infuzije lijeka Cutaquig (prvi profil za potkožnu primjenu: PKSC1) i nakon 28. infuzije lijeka Cutaquig (drugi profil za potkožnu primjenu: PKSC2). Cilj PK farmakokinetičkog podispitivanja bio je usporediti površine ispod krivulje nakon intravenske i potkožne primjene pomoću faktora korekcije doze (DCF) od 1,5. Pomoću populacijskog modela na temelju farmakokinetičkih podataka procijenjen je farmakokinetički parametar i provedene su simulacije.

Apsorpcija i distribucija

Nakon supkutane primjene lijeka Cutaquig, vršne razine u serumu postižu se nakon približno 2 dana. Zbog postupne apsorpcije, primjena lijeka s.c.Ig dovodi do tanjih profila i nižih fluktuacija u stabilnom stanju u usporedbi s liječenjem intravenskim imunoglobulinom: srednja vrijednost Cmax bila je niža nakon primjene lijeka s.c.Ig (13,2 ± 3,4 g/l za PKSC1 i 13,5 ± 3,7 g/l za PKSC2) u usporedbi s krajnjom razinom infuzije nakon liječenja intravenskim imunoglobulinom (18,0 ± 4,5 g/l). Sukladno tome, prosječne najniže razine IgG-a i podklase IgG-a u serumu bile su veće nakon potkožne primjene lijeka (11,5 g/l za PKSC1 i 11,7 g/l za PKSC2; ukupni raspon od 6,5 do 18,9 g/l) u usporedbi s onim na kraju razdoblja liječenja intravenskim imunoglobulinom (10,1 g/l; raspon: od 6,5 g/l do 14,3 g/l).

Bioraspoloživost potkožne primjene izračunata je na 75 %, što odgovara faktoru korekcije doze od 1,3 za postizanje jednake površine ispod krivulje nakon primjena lijeka s.c.Ig na temelju tjelesne težine u usporedbi s liječenjem intravenskim imunoglobulinom.

Modeliranje i simulacija temeljeni na farmakokinetičkim podacima provedeni na podacima iz kliničkog ispitivanja s tjednim doziranjem lijeka Cutaquig pokazali su da bi doziranje prilagoĎeno tjelesnoj težini bez DCF-a za nižu bioraspoloživost potkožne primjene bilo dovoljno za održavanje sustavne izloženosti IgG-u u terapijskom rasponu, za intervale doza do 1 tjedna, uključujući i češće primjene (npr. svakodnevno).

Duži intervali doziranja (naročito pri nižim početnim razinama IgG-a) povećavaju rizik od pada ispod najniže potrebne razine IgG-a od 5 g/l.

Primjer: uz pretpostavku da je početna razina IgG-a 4,0 g/l i faktor konverzije doze 1,0 s liječenja intravenskim imunoglobulinom na liječenje lijekom s.c.Ig, predviđeno je da će se udio bolesnika koji padnu ispod najniže potrebne razine IgG-a od 5 g/l povećati na 4 % u intervalu doze od 2 tjedna u usporedbi s 1,4 % u intervalima doza ≤ Q1W.

Eliminacija

IgG i IgG-kompleksi razgraĎuju se u stanicama retikuloendotelnog sustava. Medijan poluživota IgG-a nakon primjene lijeka Cutaquig u ispitanika s PID-om procijenjen je na ~16 dana [9,2 – 36,3], prema izračunu u populacijskom modelu na temelju farmakokinetičkih podataka, uz pretpostavku nulte endogene proizvodnje IgG-a.

Pedijatrijska populacija

Nisu uočene nikakve klinički značajne razlike u farmakokinetičkim parametrima izmeĎu odraslih i pedijatrijskih bolesnika s PID-om iz ispitivanja.

Modeliranje i simulacija na temelju farmakokinetičkih podataka izvedenih iz kliničkog ispitivanja s tjednim doziranjem lijeka Cutaquig ukazuju na to da je doziranje prilagoĎeno prema tjelesnoj težini

6049264107502dostatno za održavanje sistemske izloženosti IgG-u u terapijskom rasponu bez obzira na dob.

60492649815830

Imunoglobulini su normalni sastojci ljudske plazme. Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije i lokalne podnošljivosti. Budući da kliničko iskustvo ne pruža dokaze za karcinogeni ili mutageni potencijal imunoglobulina, nisu provedena eksperimentalna ispitivanja u heterolognih vrsta.

Maltoza, polisorbat 80, voda za injekcije.

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine

Nakon otvaranja bočice, otopina se mora primijeniti odmah.

Čuvati u hladnjaku (2 C – 8 C). Ne zamrzavati.

Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Unutar roka valjanosti lijek se može čuvati na sobnoj temperaturi (ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C) do 9 mjeseci bez čuvanja u hladnjaku tijekom tog razdoblja, a nakon toga mora se baciti ako nije upotrijebljen.

Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

6, 10, 12, 20, 24 ili 48 ml otopine u bočici (staklo tip I) sa zatvaračem od brombutilne gume. Veličine pakiranja: 1, 10 ili 20 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Lijek prije primjene treba postići sobnu temperaturu ili temperaturu tijela.

Prije primjene lijek treba vizualno pregledati na prisutnost čestica i promjenu boje. Otopine koje su zamućene ili sadrže talog ne smiju se primijeniti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Što je Cutaquig

Cutaquig spada u grupu lijekova koji se zovu „normalni ljudski imunoglobulini“. Imunoglobulini, takoĎer poznati kao protutijela, su bjelančevine koje se nalaze u krvi zdravih osoba. Protutijela su dio imunološkog sustava (prirodna obrana tijela) i pomažu Vašem tijelu u borbi protiv infekcija.

Kako djeluje Cutaquig

Cutaquig sadrži imunoglobuline koji su pripremljeni iz krvi zdravih osoba. Lijek djeluje na potpuno isti način kao i imunoglobulini koji su prirodno prisutni u Vašoj krvi.

Za što se koristi Cutaquig

Cutaquig se primjenjuje u bolesnika koji nemaju dovoljno protutijela za obranu od infekcija i stoga su podložni čestim infekcijama. Redovita primjena dostatnih doza lijeka Cutaquig može nenormalno niske razine imunoglobulina u Vašoj krvi podići do normalnih vrijednosti (tzv. nadomjesna terapija).

Cutaquig se propisuje odraslim osobama i djeci (u dobi od 0-18 godina) u sljedećim slučajevima:

Za liječenje bolesnika koji su roĎeni s nesposobnošću ili smanjenom sposobnošću stvaranja protutijela (primarna imunodeficijencija).

Za bolesnike sa stečenim nedostatkom protutijela (sekundarna imunodeficijencija) zbog specifičnih bolesti i/ili liječenja koji imaju teške ili opetovane infekcije.

NEMOJTE primjenjivati Cutaquig:

- ako ste alergični na normalni ljudski imunoglobulin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

NEMOJTE ubrizgavati Cutaquig u krvnu žilu.

e870fa5e-263f-469b-8b31-4aa27e58def2

Upozorenja i mjere opreza:

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite Cutaquig.

Možete biti alergični (preosjetljivi) na imunoglobuline a da to ne znate.

Prave alergijske reakcije poput naglog pada krvnog tlaka ili anafilaktičkog šoka (nagli pad krvnog tlaka uz druge simptome poput oticanja grla, otežanog disanja i osipa na koži) rijetke su, ali se mogu povremeno pojaviti čak i ako ste prethodno primali ljudske imunoglobuline i dobro ih podnosili.

To se pogotovo može dogoditi ako imate nedostatak imunoglobulina tipa A (IgA) u krvi (IgA deficijencija) s protutijelima na IgA.

 Ako imate deficijenciju imunoglobulina tipa A (IgA), obavijestite svog liječnika ili zdravstvenog radnika prije liječenja. Cutaquig sadrži odreĎene količine protutijela na IgA koje mogu uzrokovati alergijsku reakciju.

U tim rijetkim slučajevima mogu se javiti alergijske reakcije poput naglog pada krvnog tlaka ili šoka (pogledajte takoĎer dio 4).

Znakovi i simptomi ovih rijetkih alergijskih reakcija uključuju - osjećaj ošamućenosti, omaglice ili nesvjesticu

- osip ili svrbež kože, oticanje u ustima ili grlu, otežano disanje, piskanje

- abnormalnu brzinu srčanih otkucaja, bol u prsnom košu, plave usne ili prsti na rukama i nogama

- zamagljen vid

Ako primijetite takve znakove tijekom infuzije lijeka Cutaquig, odmah obavijestite liječnika. Liječnik će odlučiti treba li smanjiti brzinu ili u potpunosti prekinuti infuziju.

 Obavijestite svog liječnika ako u povijesti bolesti imate bolest srca ili krvnih žila ili krvne ugruške, ako imate gustu krv ili ako ste neko vrijeme bili nepokretni. Te pojave mogu povećati rizik od nastanka krvnog ugruška nakon primjene lijeka Cutaquig. Nadalje, obavijestite liječnika o lijekovima koje koristite, jer neki lijekovi poput onih koji sadrže hormon estrogen (na primjer, kontracepcijske pilule) mogu povećati rizik od razvoja krvnog ugruška. Odmah se obratite liječniku ako nakon primjene lijeka Cutaquig primijetite znakove ili simptome poput nedostatka zraka, boli u grudima, boli ili oticanja udova, slabosti ili utrnulosti na jednoj strani tijela.

 Obratite se liječniku ako nakon primjene lijeka Cutaquig primijetite sljedeće znakove i simptome: tešku glavobolju, ukočenost vrata, omamljenost, vrućicu, fotofobiju, mučninu i povraćanje. To mogu biti znakovi aseptičnog meningitisa. Vaš liječnik će odlučiti jesu li potrebne daljnje pretrage i treba li nastaviti primjenu lijeka Cutaquig.

 Cutaquig sadrži protutijela krvnih grupa koja mogu uzrokovati uništenje crvenih krvnih stanica i time anemiju (nizak broj crvenih krvnih stanica).

Da bi se izbjegle moguće komplikacije, Vaš će liječnik osigurati/provjeriti:  da niste osjetljivi na normalni ljudski imunoglobulin

Lijek se na početku mora sporo infudirati. Preporučena brzina infuzije navedena u dijelu 3 mora se strogo poštivati.

 da ste pod pažljivim nadzorom tijekom razdoblja infuzije radi praćenja pojave bilo kojih simptoma, naročito ako:

o prvi puta primate ljudski normalni imunoglobulin o prešli ste s drugog lijeka na Cutaquig

o prošlo je duže razdoblje (više od osam tjedana) od posljednje infuzije.

U tim slučajevima preporuča se da budete pod nadzorom tijekom prve infuzije i jedan sat nakon nje. Ako se navedeno ne odnosi na Vas, preporuča se da se Vaše stanje nadzire najmanje 20 min nakon primjene lijeka.

Djeca i adolescenti

Upozorenja i mjera opreza odnose se jednako na odrasle i djecu.

e870fa5e-263f-469b-8b31-4aa27e58def2

Drugi lijekovi i Cutaquig

 Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

 Cutaquig ne smijete miješati s drugim lijekovima.

 Prije cijepljenja obavijestite svog liječnika o Vašem liječenju lijekom Cutaquig. Cutaquig (kao sve otopine normalnog ljudskog imunoglobulina) može utjecati na učinak nekih živih cjepiva protiv virusa kao što su cjepiva poput ospica, rubeole, zaušnjaka ili vodenih kozica. Stoga ćete nakon primjene lijeka Cutaquig možda morati odgoditi cjepljenje živim oslabljenim virusima do 3 mjeseca. U slučaju cijepljenja protiv ospica ovo ograničenje može potrajati do godinu dana.

 OdreĎivanje glukoze u krvi

OdreĎene vrste aparata za odreĎivanje glukoze u krvi (takozvani glukometri) mogu pogrešno interpretirati maltozu sadržanu u lijeku Cutaquig kao glukozu. To može rezultirati lažno povišenim nalazom glukoze tijekom primjene infuzije te tijekom perioda od oko 15 sati nakon kraja infuzije i, posljedično, neprikladnom primjenom inzulina koji može dovesti do po život opasne hipoglikemije (tj. smanjene razine šećera u krvi).

Isto tako, slučajevi prave hipoglikemije mogu ostati neliječeni ako je stanje hipoglikemije maskirano lažno povišenim nalazom glukoze.

Stoga, kod primjene lijeka Cutaquig ili drugih lijekova koji sadrže maltozu, glukoza u krvi se mora odrediti aparatom koji koristi glukoza-specifičnu metodu. Ne smiju se koristiti sustavi temeljeni na glukoza-dehidrogenaza-pirolokvinolinekvinonu (GDH-PQQ) ili glukoza-boja-oksidoreduktazi.

Pažljivo proučite upute za uporabu aparata za odreĎivanje glukoze u krvi, kao i za test-trake, kako biste mogli odlučiti da li su primjereni za uporabu kod parenteralnih lijekova koji sadrže maltozu. Ako postoje dvojbe, molimo upitajte Vašeg liječnika za savjet da li je aparat za odreĎivanje glukoze koji koristite primjeren za uporabu kod parenteralnih lijekova koji sadrže maltozu.

Cutaquig s hranom, pićem i alkoholom Nisu uočeni učinci.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primijenite ovaj lijek. Ovaj lijek se smije primijeniti tijekom trudnoće ili dojenja samo nakon savjetovanja s Vašim liječnikom ili ljekarnikom.

Nisu provedena klinička ispitivanja lijeka Cutaquig u trudnica. MeĎutim, lijekovi koji sadrže imunoglobuline primjenjuju se godinama u trudnica i dojilja te nisu uočeni štetni učinci na tijek trudnoće ili na dojenče.

Ako dojite i primate Cutaquig, imunoglobulini iz lijeka mogu se izlučiti u mlijeko. Stoga Vaše dojenče može biti zaštićeno od odreĎenih infekcija.

Iskustvo s imunoglobulinima ukazuje na to da ne treba očekivati štetne učinke na plodnost.

Upravljanje vozilima i strojevima

Neke nuspojave povezane s lijekom Cutaquig mogu smanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnici koji primijete nuspojave tijekom liječenja moraju pričekati da se nuspojave povuku prije no što upravljaju vozilima ili rade sa strojevima.

Cutaquig sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 33,1 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) po bočici od 48 ml i 13,8 mg natrija po bočici od 20 ml. To odgovara 1,7% odnosno 0,7% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

e870fa5e-263f-469b-8b31-4aa27e58def2

Informacije o sastavu lijeka Cutaquig

Cutaquig se proizvodi od ljudske plazme (plazma je tekući dio krvi).Kada se lijekovi proizvode od ljudske krvi ili plazme, poduzimaju se odreĎene mjere za sprečavanje prijenosa infekcija na bolesnike. One uključuju:

 pažljivi probir donora krvi i plazme kako bi se osiguralo isključivanje osoba s rizikom od prenošenja infekcija,

 testiranje svake donacije i pula plazme na znakove virusa/infekcija,

 uvoĎenje koraka u obradi krvi ili plazme koji mogu inaktivirati ili ukloniti viruse.

Unatoč tim mjerama ne može se potpuno isključiti mogućnost prijenosa infekcije kada se primjenjuju lijekovi pripremljeni iz ljudske krvi ili plazme. To se takoĎer odnosi na sve nepoznate ili tek otkrivene viruse ili druge vrste infekcija.

Navedene mjere smatraju se djelotvornima za viruse s ovojnicom poput virusa humane imunodeficijencije (HIV - virus koji uzrokuje AIDS), virusa hepatitisa B i virusa hepatitisa C. Navedene mjere mogu imati ograničeno djelovanje kod virusa bez ovojnice kao što je virus hepatitisa A i kod parvovirusa B19.

Imunoglobulini nisu bili povezani s infekcijama virusom hepatitisa A i parvovirusom B19 vjerojatno stoga što protutijela protiv tih infekcija, koja su sadržana u lijeku, imaju zaštitnu ulogu.

Izrazito se preporuča da se svaki put kod primjene lijeka Cutaquig, zabilježi naziv i broj serije lijeka kako bi uvijek postojali podaci o primijenjenim serijama (pogledajte takoĎer Prilog I.: Smjernice za primjenu lijeka).

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Cutaquig se mora primijeniti infuzijom pod kožu (supkutana ili s.c. primjena).

Liječenje će započeti liječnik ili medicinska sestra s iskustvom u liječenju bolesnika s oslabljenim imunološkim sustavom.

Nakon što liječnik/medicinska sestra odrede dozu i brzinu infuzije prikladnu za Vas i nakon što primite prvih nekoliko infuzija pod nadzorom, možda ćete moći preći na kućno liječenje gdje ćete si sami primijeniti lijek infuzijom ili će Vam ga primijeniti Vaš (osposobljeni) njegovatelj. Vaš liječnik ili medicinska sestra s iskustvom u educiranju bolesnika na kućnom liječenju osigurat će da Vi i Vaš njegovatelj dobijete potrebna znanja i precizne informacije o:

 aseptičnoj tehnici infuzije (bez zaraznih agensa)  primjeni pribora za infuziju (ako je potrebno)

 voĎenju dnevnika liječenja

 radnjama koje su potrebne u slučaju ozbiljnih nuspojava (pogledajte takoĎer dio 4).

Kad budete osposobljeni za kućno liječenje uz uvjet da se tijekom liječenje nisu javile nuspojave, Vaš liječnik može Vam dozvoliti da nastavite liječenje kod kuće.

Doziranje

Vaš liječnik odredit će Vaše individualno doziranje i brzinu infuzije te će prilagoditi dozu prema Vašim potrebama uzimajući u obzir Vašu težinu, prethodna liječenja koja ste možda primili i Vaš odgovor na liječenje. Uvijek slijedite upute svog liječnika.

Nadomjesna terapija kod sindroma primarne imunodeficijencije:

e870fa5e-263f-469b-8b31-4aa27e58def2

Vaš liječnik će odrediti trebate li udarnu dozu (za odrasle i djecu) od najmanje 1,2 do 3,0 ml/kg tjelesne težine rasporeĎenu tijekom nekoliko dana. Potom ćete primati Cutaquig redovito, od jednom dnevno do svakog drugog tjedna. Kumulativna mjesečna doza bit će približno 2,4 do 4,8 ml/kg tjelesne težine. Vaš liječnik može prilagoditi dozu ovisno o Vašem odgovoru na liječenje.

Nadomjesna terapija kod sekundarnih imunodeficijencija:

Preporučena doza za Cutaquig je kumulativna mjesečna doza od 1,2 – 2,4 ml/kg koja se daje u jednakim intervalima (približno jednom tjedno). Svaku pojedinačnu dozu možda će biti potrebno primijeniti (injicirati) u različito mjesto. Vaš liječnik može prilagoditi dozu ovisno o Vašem odgovoru na liječenje.

Nemojte mijenjati dozu ili interval doziranja bez savjetovanja sa svojim liječnikom. Ako mislite da biste trebali primiti Cutaquig češće ili rjeĎe, molimo obratite se svom liječniku. Ako mislite da ste propustili dozu, svakako se obratite svom liječniku što je prije moguće.

Način i put primjene lijeka

Odabir mjesta infuzije:

Predložena mjesta za supkutanu (potkožnu) infuziju lijeka Cutaquig su trbuh, bedra, nadlaktice ili područje natkoljenice/kukova. Istovremeno se supkutana infuzija može primijeniti u više mjesta. Broj mjesta za infuziju je neograničen, ali mjesta infuzije moraju biti udaljena najmanje 5 cm. Kod svake primjene lijeka mijenjajte mjesta kako Vam je savjetovao Vaš liječnik ili medicinska sestra.

Količina lijeka koji se primijeni infuzijom po mjestu varira, ali preporuča se podijeliti velike volumene infuzije (> 30 ml) na više manjih koji će se infundirati u nekoliko mjesta za infuziju. U dojenčadi i djece mjesta za infuziju mogu se mijenjati nakon svakih 5-15 ml infuzije.

Brzina infuzije:

Liječnik će odrediti odgovarajuću brzinu infuzije, uzimajući pritom u obzir Vašu pojedinačnu dozu, učestalost primjene i podnošljivost lijeka.

Ako nikad prije niste primali terapiju supkutanim imunoglobulinom (s.c. Ig), preporučena početna brzina infuzije je 15 ml/h po mjestu primjene. U slučaju da već primate terapiju s.c.Ig i prelazite na Cutaquig, kao početna brzina infuzije preporučuje se ona primijenjena u prethodnoj terapiji. Kod sljedećih infuzija, u slučaju da ih dobro podnosite, brzina infuzije može se postupno povećavati za približno 10 ml/h po mjestu primjene svaka 2-4 tjedna u odraslih (≥ 40 kg) i do 10 ml/h po mjestu primjene svaka 4 tjedna u pedijatrijskih bolesnika (< 40 kg).

Nakon toga, ako dobro podnosite početne infuzije u punoj dozi po mjestu primjene i pri maksimalnoj brzini, može se razmotriti povećanje brzine infuzije sa svakom sljedećom infuzijom sve do postizanja maksimalne brzine protoka od 67,5 ml/h po mjestu primjene u odraslih (≥ 40 kg) i 25 ml/h po mjestu primjene u pedijatrijskih bolesnika (< 40 kg).

Detaljne upute o primjeni navedene su u nastavku.

Cutaquig služi samo za supkutanu (potkožnu) primjenu. Nemojte ubrizgavati u krvnu žilu.

Primijenite Cutaquig kod kuće samo ako Vas je Vaš zdravstveni radnik za to osposobio i ako imate sve potrebne informacije.

Slijedite korak po korak smjernice za primjenu lijeka (Prilog I. na kraju ove upute o lijeku) i primijenite aseptičnu/sterilnu tehniku kod davanja lijeka Cutaquig.

Koristite rukavice kod pripreme infuzije ako ste dobili takve upute.

Primjena u djece i adolescenata

Iste indikacije, doza i učestalost infuzije koje vrijede za odrasle vrijede i za djecu i adolescente (u dobi

od 0 do 18 godina).

Ako primijenite više lijeka Cutaquig nego što ste trebali 5

e870fa5e-263f-469b-8b31-4aa27e58def2

Ako mislite da ste primijenili previše lijeka Cutaquig, obratite se svom liječniku što je prije moguće.

Ako ste zaboravili primijeniti Cutaquig

Ako ste propustili dozu, obavijestite liječnika ili medicinsku sestru što je prije moguće. Nemojte primijeniti dvostruku dozu lijeka Cutaquig kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, poput zimice, glavobolje, omaglice, vrućice, povraćanja, alergijskih reakcija, mučnine, boli u zglobovima, niskog krvnog tlaka i umjerene boli u donjem dijelu leĎa, iako se one neće javiti kod svakoga.

OdreĎene nuspojave poput glavobolje, zimice ili bolova po tijelu, mogu se smanjiti snižavanjem brzine infuzije.

Tijekom kliničkih ispitivanja provedenih radi procjene sigurnosti primjene ovog lijeka, nisu uočene ozbiljne nuspojave povezane s primjenom lijeka.

Možete biti alergični (preosjetljivi) na imunoglobuline i mogu se javiti alergijske reakcije poput naglog pada krvnog tlaka, a u izoliranim slučajevima i šok. Liječnici su svjesni mogućih nuspojava i nadzirat će Vas na početku i tijekom infuzije.

Odmah obavijestite liječnika, ako primijetite:

 osjećaj ošamućenosti, omaglice ili nesvjesticu,

 osip ili svrbež kože, oticanje u ustima ili grlu, otežano disanje, piskanje,

 abnormalnu brzinu srčanih otkucaja, bol u prsnom košu, plave usne ili prste na rukama i nogama,

 zamagljen vid.

Infuziju lijeka Cutaquig kod kuće bilo bi dobro provoditi u prisutnosti njegovatelja koji će Vam pomoći u prepoznavanju prvih znakova alergijske reakcije. U slučaju pojave bilo kojeg znaka alergijske reakcije, zaustavite infuziju i zatražite pomoć ako je potrebno.

TakoĎer treba pažljivo pročitati dio 2 ove upute vezano za rizike pojave alergijskih reakcija.

Sljedeće nuspojave su česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 infuzija):

 Reakcije na mjestu injekcije poput crvenila, oticanja, svrbeža i nelagode.

Sljedeće nuspojave su manje česte (mogu se javiti u više od 1 na 1000 infuzija do manje od 1 na 100 infuzija):

 glavobolja  mučnina

 umor.

Sljedeće nuspojave su rijetke nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 000 infuzija):

 omaglica

 bol u trbuhu

 nadimanje trbuha  povraćanje

 podrigivanje

 bol u mišićima

e870fa5e-263f-469b-8b31-4aa27e58def2

 bol u zglobovima  vrućica

 zimica

 nelagoda u prsnom košu  bolest nalik na gripu

 bol

 opće loše osjećanje

 pozitivne krvne pretrage za protutijela

 odstupanja u rezultatima krvnih pretraga koji pokazuju uništenje crvenih krvnih stanica  povišen hemoglobin

 povišen kreatinin u krvi  osip

 kožne reakcije

 visoke razine odreĎenih jetrenih enzima koji se nazivaju transaminaze.

Nadalje, prijavljene su sljedeće nuspojave koje se nisu pojavile u kliničkim ispitivanjima:  preosjetljivost (npr. crvenilo kože, koprivnjača)

 povišenje krvnog tlaka

 problemi zbog stvaranja krvnih ugrušaka u krvnim žilama (npr. duboka venska tromboza,

moždani udar)

 ugrušci u krvnim žilama (pogledajte takoĎer dio 2 „Upozorenja i mjere opreza“)  svrbež

 bol u leĎima.

Nuspojave zamijećene uz primjenu sličnih lijekova

Sljedeće dodatne nuspojave uočene su pri supkutanoj infuziji ljudskog normalnog imunoglobulina. Postoji mogućnost njihove pojave i kod bolesnika koji primjenjuju Cutaquig.

 drhtanje  bljedilo  proljev

 bol na mjestu primjene injekcije

 ubrzano crvenilo na području vrata i lica  osjećaj vrućine

 osjećaj hladnoće  slabost

 stezanje u grlu

 poteškoće u disanju

 simptomi nalik na astmu  kašalj

 oticanje lica

 sindrom pod nazivom aseptični meningitis (pogledajte takoĎer dio 2 „Upozorenja i mjere opreza“).

Odmah obavijestite liječnika ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma. Oni mogu ukazivati na

postajanje ozbiljnih problema.

e870fa5e-263f-469b-8b31-4aa27e58def2

 Teška glavobolja s mučninom, povraćanjem, ukočenim vratom, vrućicom i osjetljivost na svjetlost. To mogu biti znakovi privremenog i povratnog, neinfektivnog oticanja moždanih i ovojnica leĎne moždine (meningitis).

 Bol, oticanje, toplina, crvenilo ili uzdignuće na Vašim nogama ili rukama, neobjašnjiv nedostatak zraka, bol ili nelagoda u grudima koji se pogoršavaju pri dubokom disanju, neobjašnjiv brzi puls, utrnulost ili slabost na jednoj strani tijela, nagla smetenost ili teškoće pri govoru. To mogu biti znakovi stvaranja krvnog ugruška.

Nuspojave poput navedenih mogu se javiti čak i kad ste prethodno primali ljudske imunoglobuline i dobro ih podnosili.

Za dodatne detalje o okolnostima koje povećavaju rizik od tih nuspojava pogledajte dio 2.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 C). Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Unutar roka valjanosti lijek se može čuvati na sobnoj temperaturi (ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C) do 9 mjeseci bez čuvanja u hladnjaku tijekom tog razdoblja, a nakon toga mora se baciti ako nije upotrijebljen.

Nakon prvog otvaranja lijek se mora odmah primijeniti.

Nemojte primijeniti Cutaquig ako je otopina zamućena ili sadrži čestice.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Cutaquig sadrži

Djelatna tvar je normalni ljudski imunoglobulin 165 mg/ml (najmanje 95% je imunoglobulin G - IgG): - IgG1 ……….. 71%

- IgG2 ……….. 25% - IgG3 ……….. 3% - IgG4………… 2%

Pomoćne tvari su maltoza, polisorbat 80 i voda za injekcije.

Maksimalni sadržaj IgA je 300 mikrograma/ml. Cutaquig sadrži ≤ 30 mmol/l natrija.

Kako Cutaquig izgleda i sadržaj pakiranja Cutaquig je otopina za injekciju.

e870fa5e-263f-469b-8b31-4aa27e58def2

Otopina je bistra i bezbojna.

Tijekom čuvanja otopina može postati blago opalescentna do blijedo žuta.

Cutaquig je dostupan kao:

6, 10, 12, 20, 24 ili 48 ml otopine u bočici (staklo tip I) sa zatvaračem od brombutilne gume. Veličina pakiranja: 1, 10 ili 20 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: Octapharma (IP) SPRL

Route de Lennik 451

1070 Brussels (Anderlecht) Belgija

ProizvoĎači:Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H. Oberlaaer Strasse 235

1100 Beč Austrija

Octapharma AB Lars Forssells gata 23 11275 Stockholm Švedska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Jana Pharm d.o.o.

Lopašićeva 6 10000 Zagreb tel: 01 4617 465

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod

sljedećim nazivima:

Austrija, Belgija, Bugarska, Češka Republika, Danska, Estonija, Finska, Francuska, Hrvatska, Irska, Island, Italija, Latvija, Litva,

Luksemburg, MaĎarska, Malta, Nizozemska, Njemačka, Norveška, Cutaquig® Poljska, Portugal, Rumunjska, Slovačka, Slovenija, Španjolska,

Švedska, Ujedinjeno Kraljevstvo (Sjeverna Irska):

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2025.

e870fa5e-263f-469b-8b31-4aa27e58def2

Prilog I. – Smjernice za primjenu lijeka

1. Pripremite potreban broj bočica lijeka Cutaquig

- Ako je lijek čuvan u hladnjaku, ostavite bočice na sobnoj temperaturi najmanje 90 minuta prije infuzije.

- Nemojte grijati bočice niti ih stavljati u mikrovalnu pećnicu. - Nemojte tresti bočice da se sadržaj ne bi zapjenio.

2. Pripremanje za infuziju

- Odaberite i pripremite čistu radnu površinu primjenom aseptičnih maramica ili otopine dezinficijensa (Slika 1).

Slika 1 - Pripremite svoju opremu za infuziju:

 infuzijska pumpa (po izboru) i kompatibilna(e) štrcaljka(e)  igla (za uzimanje lijeka iz bočice)

 infuzijski komplet

 infuzijska cijev i Y-konektor (ako je potrebno)

 alkohol i alkoholne maramice/aseptične maramice  gaza ili prozirna obloga i traka

 spremnik za odlaganje oštrih predmeta  dnevnik liječenja i olovka

- Temeljito operite ruke i pustite ih da se osuše (Slika 2). Primijenite gel za dezinfekciju kako ste naučili tijekom osposobljavanja.

Slika 2

- Ako je potrebno, programirajte pumpu prema korisničkom priručniku i kako Vam je tijekom osposobljavanja pokazao Vaš zdravstveni radnik.

3. Provjera i otvaranje bočica

- Na svakoj bočici pažljivo pregledajte:

 postoji li oznaka ispravne doze na temelju Vašeg recepta,

 provjerite izgled otopine (mora biti bistra i bezbojna do blijedo žuta ili svijetlo

smeĎa),

e870fa5e-263f-469b-8b31-4aa27e58def2

 provjerite da zaštitni zatvarač nije polomljen ili da ne nedostaje,  provjeriti rok valjanosti i serijski broj.

 Nemojte primijeniti otopinu ako je zamućena ili sadrži čestice. - Uklonite zaštitni zatvarač.

- Aseptičnom maramicom dezinficirajte gumeni zatvarač i pustite da se osuši (Slika 3).

Slika 3

4. Pripremanje i punjenje štrcaljke

- Otvorite sterilnu štrcaljku i iglu.

- Zavrtanjem pričvrstite iglu na štrcaljku.

- Povucite klip unazad kako biste napunili štrcaljku zrakom koji ugrubo treba odgovarati količini potrebne otopine za infuziju.

- Umetnite iglu u bočicu i preokrenite bočicu. Ubrizgajte zrak pazeći pritom da vrh igle nije u otopini kako bi se spriječilo pjenjenje.

- Potom, pazeći da je igla stalno u otopini, polako uvucite lijek Cutaquig (Slika 4).

Slika 4 - Izvucite iglu iz bočice.

- Ovaj će se postupak možda morati ponoviti, ako za izračunatu dozu trebate više bočica.

- Nakon toga uklonite iglu i zbrinite je u spremnik za zbrinjavanje oštrih predmeta.

- Odmah nastavite sa sljedećim korakom, jer se otopina IgG-a mora primijeniti odmah.

e870fa5e-263f-469b-8b31-4aa27e58def2

5. Pripremanje infuzijske pumpe i cijevi (po izboru)

- Za pripremanje infuzijske pumpe slijedite upute proizvoĎača.

- Za pripremu cijevi za primjenu lijeka pričvrstite štrcaljku na infuzijsku cijev i nježno potisnite klip kako bi se cijev napunila lijekom Cutaquig i uklonio sav zrak. (Slika 5).

Slika 5

6. Odluka o infuzijskim mjestima i umetanje infuzijske(ih) igle(igala)

- Cutaquig se može primijeniti na sljedećim područjima: trbuh, bedro, nadlaktica i/ili područje gornjeg dijela noge/kuka (Slika 6).

Slika 6

- Infuzijska mjesta moraju biti udaljena najmanje 5 cm.

- Infuziju primijenite u druga infuzijska mjesta od onih koja ste koristili kod prethodne primjene lijeka.

- Izbjegavajte umetanje igle u ožiljke, tetovaže, strije ili područja ozlijeĎene/ upaljene/ crvene kože.

- Aseptičnom maramicom za kožu očistite kožu na odabranom infuzijskom mjestu(ima) i pustite da se koža osuši.

- Palcem i kažiprstom uštipnite kožu oko mjesta injekcije (Slika 7), pažljivo uklonite poklopac igle i umetnite iglu pod kožu (Slika 8). Kut uboda ovisit će o vrsti infuzijskog kompleta koji koristite.

Slika 7 Slika 8

7. Provjera infuzije

- Otopina se ne smije primijeniti u krvnu žilu.

- Fiksirajte iglu na mjestu pomoću sterilne gaze i trake ili prozirne obloge (Slika 9).

e870fa5e-263f-469b-8b31-4aa27e58def2

Slika 9 8. Pokretanje infuzije

- Pokrenite infuziju. Ako se za primjenu lijeka koristi infuzijska pumpa, slijedite upute proizvoĎača.

9. Evidentiranje infuzije

- Na svakoj bočici lijeka Cutaquig pronaći ćete naljepnicu s detaljima o serijskom broju koju možete odvojiti (otkinuti). Zalijepite tu naljepnicu u svoj dnevnik liječenja ili u bilježnicu o praćenju infuzija. Zabilježite detalje o dozi, datumu, vremenu i mjestu infuzije, te o svim infekcijama i nuspojavama kao i druge komentare povezane s tom infuzijom.

10. Nakon završetka infuzije

- Nježno uklonite iglu(e) i odmah ju(ih) stavite u spremnik za zbrinjavanje oštrih predmeta.

- Ako je potrebno, pritisnite mali komadić gaze na mjesto injekcije i stavite oblog.

- Bacite sav korišteni jednokratni pribor kao i sav nekorišteni lijek i prazne bočice kako Vam je preporučio Vaš zdravstveni radnik a sukladno važećim propisima.

Pospremite i pohranite svu opremu za ponovno korištenje (npr. pumpu) na sigurno mjesto do sljedeće infuzije.

e870fa5e-263f-469b-8b31-4aa27e58def2