Cefuroxim-MIP 1500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Cefuroxim-MIP je indiciran za liječenje niže navedenih infekcija u odraslih i djece, uključujući novoroĎenčad (od poroda) (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1):

 izvanbolnički stečene pneumonije

 akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa

 komplicirane infekcije mokraćnog sustava, uključujući pijelonefritis  infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel i infekcije rana

 intraabdominalne infekcije (vidjeti dio 4.4)

 profilaksa infekcija kod gastrointestinalnih (uključujući ezofagealnih), ortopedskih, kardiovaskularnih i ginekoloških kirurških zahvata (uključujući carski rez).

U liječenju i prevenciji infekcija kod kojih je vrlo vjerojatno da će se susresti anaerobni organizmi, cefuroksim je potrebno primijeniti u kombinaciji s dodatnim prikladnim antibakterijskim lijekom.

Potrebno je pridržavati se prihvaćenih smjernica o pravilnoj uporabi antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Doze, način primjene i vremenski razmaci izmeĎu injekcija ovise o osjetljivosti uzročnika, težini infekcije i stanju pacijenta.

Tablica 1: Odrasli i djeca ≥ 40 kg

832104-3443689Indikacija Doziranje Izvanbolnički stečena pneumonija i akutna egzacerbacija kroničnog bronhitisa 750 mg svakih 8 sati (intravenski ili intramuskularno) Infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel i infekcije rana Intraabdominalne infekcije Komplicirane infekcije urinarnog trakta, uključujući pijelonefritis 1500 mg svakih 8 sati (intravenski ili intramuskularno) Teške infekcije 750 mg svakih 6 sati (intravenski) 1500 mg svakih 8 sati (intravenski) Kirurška profilaksa kod gastrointestinalnih, ginekoloških (uključujući i carski rez) i ortopedskih zahvata 1500 mg pri uvoĎenju u anesteziju, što se može dopuniti s dvije doze od 750 mg (intramuskularno) nakon 8 sati i nakon 16 sati Kirurška profilaksa kod kardiovaskularnih i ezofagealnih zahvata 1500 mg pri uvoĎenju u anesteziju, nakon čega slijedi 750 mg (intramuskularno) svakih 8 sati tijekom sljedećih 24 sata.

Tablica 2: Djeca < 40 kg

832104-2693588Indikacija Dojenčad i mala djeca > 3 tjedna i djeca < 40 kg NovoroĎenčad (od roĎenja pa do 3 tjedna starosti) Izvanbolnički stečena pneumonija 30 do 100 mg/kg/dan (intravenski) podijeljeno u 3 ili 4 pojedinačne doze Doza od 60 mg/kg/dan je prikladna za većinu infekcija. 30 do 100 mg/kg/dan (intravenski) podijeljeno u 2 ili 3 pojedinačne doze (vidjeti dio 5.2) Komplicirane infekcije urinarnog trakta, uključujući pijelonefritis Infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel i infekcije rana Intraabdominalne infekcije

Doziranje kod oštećene funkcije bubrega

Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Stoga se, kao i kod svih sličnih antibiotika, kod bolesnika sa značajno oštećenom funkcijom bubrega preporuča smanjivanje doze radi kompenziranja sporijeg izlučivanja.

Tablica 3: Preporučene doze kod oštećene funkcije bubrega

832104-3940401Klirens kreatinina T1/2 (sati) Doza (mg) > 20 mL/min/1,73 m² 1,7 – 2,6 Nije potrebno smanjivati standardnu dozu (750 mg do 1500 mg 3 puta dnevno) 10 – 20 mL/min 1,73 m² 4,3 – 6,5 750 mg 2 puta dnevno < 10 mL/min 1,73 m² 14,8 – 22,3 750 mg jednom dnevno Bolesnici na hemodijalizi 3,75 Treba dati dodatnu dozu od 750 mg intravenski ili intramuskularno na kraju svake dijalize; osim parenteralne primjene, cefuroksimnatrij može se dodati u tekućinu za peritonejsku dijalizu (obično 250 mg na svake 2 litre tekućine za peritonejsku dijalizu) Bolesnici sa zatajenjem bubrega na kontinuiranoj arteriovenskoj hemodijalizi (eng. Continuous arteriovenous haemodialysis, CAVH) ili visokoprotočnoj hemofiltraciji (eng. High-flux haemofiltration, HF) u jedinicama intenzivnog liječenja 7,9 – 12,6 (CAVH) 1,6 (HF) 750 mg 2 puta dnevno; kod niskoprotočne hemofiltracije, treba slijediti doziranje koje je preporučeno kod oštećene funkcije bubrega.

Doziranje kod oštećene funkcije jetre

Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Kod bolesnika s disfunkcijom jetre, ne očekuje se utjecaj na farmakokinetiku cefuroksima.

Način primjene

Cefuroxim-MIP treba primjenjivati:

 putem intravenske injekcije tijekom 3 do 5 minuta izravno u venu ili kroz drip cjevčicu ili  u infuziji tijekom 30 do 60 minuta ili

Intramuskularna injekcija se mora primijeniti u glavni dio relativno velikog mišića i ne smije se injicirati više od 750 mg na isto mjesto. Doze veće od 1,5 g potrebno je primijeniti intravenski. Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Cefuroxim-MIP je kontraindiciran kod bolesnika:

 s preosjetljivosti na cefuroksim ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1  s poznatom preosjetljivosti na cefalosporinske antibiotike.

 koji imaju u anamnezi tešku preosjetljivost (npr. anafilaktičku reakciju) na bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami i karbapanemi).

Reakcije preosjetljivosti

6049264287677Kao što je slučaj sa svim beta-laktamskim antibioticima, zabilježene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti, ponekad i sa smrtnim ishodom. Prijavljene su reakcije preosjetljivosti koje su

uznapredovale do Kounisova sindroma (akutnog alergijskog spazma koronarnih arterija koji može uzrokovati infarkt miokarda, vidjeti dio 4.8). U slučaju teške reakcije preosjetljivosti, liječenje cefuroksimom mora se odmah prekinuti te se moraju poduzeti odgovarajuće mjere hitne medicinske pomoći.

Prije početka liječenja potrebno je utvrditi ima li bolesnik u anamnezi teške reakcije preosjetljivosti na cefuroksim, na druge cefalosporine ili na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih antibiotika.

Potreban je oprez kada se cefuroksim primjenjuje kod bolesnika s anamnezom manje teških alergijskih reakcija na ostale beta-laktamske lijekove.

Teške kožne nuspojave

Kod primjene cefuroksima prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARS), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne (vidjeti dio 4.8).

Prilikom propisivanja lijeka bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na te reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu cefuroksima i razmotriti zamjensku terapiju. Ako bolesnik tijekom liječenja cefuroksimom razvije ozbiljnu reakciju, primjerice SJS, TEN ili DRESS, tom se bolesniku više nikad ne smije ponovno uvesti liječenje cefuroksimom.

Istodobna primjena spotentnim diureticima ili aminoglikozidima

Visoke doze cefalosporinskih antibiotika treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji istodobno primaju potentne diuretike poput furosemida ili aminoglikozida, jer su pri primjeni takvih kombinacija zabilježena oštećenja funkcije bubrega. Funkciju bubrega potrebno je pratiti u starijih bolesnika i u onih s već poznatim, postojećim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Prekomjeran rast neosjetljivih mikroorganizama

Primjena cefuroksima može dovesti do prekomjernog rasta Candide. Dugotrajna primjena može dovesti i do prekomjernog rasta drugih neosjetljivih mikroorganizama (npr. enterokoka i Clostridium difficile), što može zahtijevati prekid liječenja cefuroksimom (vidjeti dio 4.8).

Pseudomembranozni kolitis povezan s primjenom antibakterijskih lijekova zabilježen je tijekom primjene cefuroksima te može varirati u težini od blagog do opasnog po život. Na ovu dijagnozu treba posumnjati kod bolesnika s proljevom tijekom ili nakon primjene cefuroksima (vidjeti dio 4.8). Treba razmotriti prekid terapije cefuroksimom i primjenu specifičnog liječenja za Clostridium difficile. Ne smiju se primjenjivati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Intraabdominalne infekcije

Zbog svog spektra djelovanja, cefuroksim nije prikladan za liječenje infekcija uzrokovanih Gram-negativnim nefermentirajućim bakterijama (vidjeti dio 5.1).

Intrakameralna primjena i poremećaji oka

Lijek Cefuroxim-MIP nije formuliran za intrakameralnu primjenu. Pojedinačni slučajevi i klasteri ozbiljnih nuspojava očiju prijavljeni su nakon neodobrene intrakameralne primjene cefuroksimnatrija pripremljenog iz bočica odobrenih za intravensku/intramuskularnu primjenu. Te reakcije uključuju makularni edem, retinalni edem, odignuće mrežnice, toksičnost za mrežnicu, oštećenje vida, smanjenje vidne oštrine, zamućen vid, zamućenje rožnice i edem rožnice.

Interferencija s dijagnostičkim testovima

Pojava pozitivnog nalaza Coombsovog testa kod bolesnika liječenih cefuroksimom može interferirati s

6049264104870testovima križne probe krvi (cross-matching blood test) (vidjeti dio 4.8).

60492649817100

Može doći do blage interferencije s metodama na temelju redukcije bakra (Benedictova ili Fehlingova reakcija, Clinitest). MeĎutim, to ne bi trebalo dovesti do lažno pozitivnih rezultata, kao što je slučaj kod primjene nekih drugih cefalosporina.

Budući da se mogu pojaviti lažno negativni rezultati fericijanidnog testa, preporuča se upotreba metoda s glukoza-oksidazom ili heksokinazom za odreĎivanje razine glukoze u krvi/plazmi kod bolesnika koji primaju cefuroksimnatrij.

Važne informacije o pomoćnim tvarima

Cefuroxim-MIP 750 mg

Ovaj lijek sadrži 42 mg (1,77 mmol) natrija po 750 mg doznoj jedinici, što odgovara 2,1% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Cefuroxim-MIP 1500 mg

Ovaj lijek sadrži 83 mg (3,54 mmol) natrija po 1500 mg doznoj jedinici, što odgovara 4,2% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

To treba uzeti u obzir u bolesnika u kojih je unos soli ograničen.

Cefuroksim se izlučuje putem glomerularne filtracije i tubularne sekrecije. Istodobna primjena probenecida nije preporučena, jer produljuje izlučivanje antibiotika i uzrokuje povišenu vršnu koncentraciju u serumu.

Potencijalno nefrotoksični lijekovi i diuretici Henleove petlje

Potreban je oprez pri primjeni visokih doza cefalosporina kod bolesnika koji istodobno uzimaju potentne diuretike (kao što je furosemid) ili potencijalno nefrotoksične lijekove (kao što su aminoglikozidi), zbog mogućeg oštećenja funkcije bubrega pri primjeni takvih kombinacija.

Ostale interakcije

Za odreĎivanje razine glukoze u krvi i u plazmi vidjeti dio 4.4.

Istodobna primjena s oralnim antikoagulansima može dovesti do povećanog INR-a (engl. international normalised ratio).

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primjeni cefuroksima u trudnoći. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Cefuroxim-MIP se može primjenjivati kod trudnica samo ako je korist veća od potencijalnog rizika.

Za cefuroksim je utvrĎeno da prolazi kroz posteljicu i postiže terapijske razine u amnionskoj tekućini i krvi iz pupkovine nakon intramuskularne ili intravenozne primjene kod majke.

Dojenje

Cefuroksim se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Ne očekuju se nuspojave pri terapijskim dozama, iako se rizik od proljeva i gljivične infekcije sluznica ne može isključiti. Potrebno je donijeti odluku o prekidu dojenja ili prekidu terapije cefuroksimom, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za majku.

Plodnost

Nema podataka o učincima cefuroksimnatrija na plodnost ljudi. Reproduktivna ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakav učinak na plodnost.

5

Nisu provedena istraživanja o učinku cefuroksima na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, na temelju poznatih nuspojava, nije vjerojatno da će cefuroksim imati utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Najčešće nuspojave su neutropenija, eozinofilija i prolazni porast vrijednosti jetrenih enzima ili bilirubina, posebno kod bolesnika s postojećom bolesti jetre, ali nema dokaza o štetnosti za jetru i reakcija na mjestu primjene.

Kategorije učestalosti nuspojava, navedene u nastavku, temelje se na procjeni, jer za većinu nuspojava nisu dostupni odgovarajući podaci za izračunavanje učestalosti. Osim toga, učestalost pojedinih nuspojava povezanih s cefuroksimnatrijem može se razlikovati ovisno o indikaciji.

Kategorije učestalosti od vrlo čestih do rijetkih nuspojava odreĎene su na temelju podataka kliničkih ispitivanja.

Učestalost ostalih nuspojava (tj. onih koje se javljaju <1/10 000) odreĎena je uglavnom na temelju podataka nakon stavljanja lijeka na tržište i većinom odražava stopu prijavljivanja, a ne stvarnu učestalost.

Nuspojave povezane s liječenjem, svih stupnjeva, prikazane su u nastavku koristeći MedDRA klasifikaciju organskih sustava, učestalost i stupanj težine.

Učestalost pojavljivanja nuspojava definirana je na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10 000 do <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

60492649817100

835151-1300479bubrega i mokraćnog sustava serumu, povećana razina ureja nitrata u krvi i smanjen klirens kreatinina (vidjeti dio 4.4.) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene reakcije na mjestu injekcije, uključujući bol i tromboflebitis3

Opis odabranih nuspojava

1 Cefalosporini kao klasa imaju tendenciju da se apsorbiraju na površinu membrana eritrocita i reagiraju s protutijelima na lijek uzrokujući pozitivan Coombsov test (što može interferirati s testovima križne probe krvi) i vrlo rijetko hemolitičku anemiju.

2 Prolazno povećanje vrijednosti jetrenih enzima ili bilirubina je opaženo i obično je reverzibilno. 3 Bol na mjestu primjene intramuskularne injekcije je vjerojatnija kod primjene većih doza lijeka.

MeĎutim, malo je vjerojatno da to bude razlog prekida liječenja.

Pedijatrijska populacija

Profil sigurnosti primjene cefuroksimnatrija u djece odgovara onome u odraslih osoba.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918325784900988485804Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Kod predoziranja cefalosporinima mogu nastupiti neurološki simptomi poput encefalopatije, konvulzija i kome. Simptomi predoziranja se mogu javiti ako doza nije prikladno smanjena kod pacijenata s poremećajem funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Hemodijaliza ili peritonealna dijaliza mogu smanjiti koncentraciju cefuroksima u serumu.

Farmakoterapijska skupina: antibakterijski pripravci za sustavnu primjenu, cefalosporini II. generacije ATK oznaka: J01DC02

Mehanizam djelovanja

Cefuroksim inhibira sintezu bakterijske stanične stijenke vežući se na specifične proteine koji vežu penicilin (engl. PBP-penicillin binding proteins). To uzrokuje prekid biosinteze stanične stijenke (peptidoglikana), što dovodi do lize i smrti bakterijske stanice.

Mehanizam rezistencije

Bakterijska rezistencija na cefuroksim može biti posljedica jednog ili više sljedećih mehanizama:  hidroliza putem beta-laktamaza, uključujući beta-laktamaze proširenog spektra (eng.

extended-spectrum beta-lactamases, ESBLs) i Amp-C enzime, čija je indukcija ili stabilna

depresija moguća kod odreĎenih aerobnih Gram-negativnih bakterijskih sojeva  smanjen afinitet proteina koji vežu penicilin za cefuroksim

7

 nepropusnost vanjske membrane, koja ograničava pristup cefuroksima proteinima koji vežu penicilin u Gram-negativnih bakterija 60492649817100

 bakterijske efluksne pumpe

Za organizme koji su stekli rezistenciju na druge parenteralne cefalosporine očekuje se da će biti rezistentni na cefuroksim. Ovisno o mehanizmu rezistencije, organizmi sa stečenom rezistencijom na peniciline mogu pokazivati smanjenju osjetljivost ili rezistenciju na cefuroksim.

Granične vrijednosti za cefuroksimnatrij

Minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) utvrĎene od strane Europskog Povjerenstva za ispitivanje antimikrobne osjetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) su sljedeće:

832104-1914574 Granične vrijednosti (mg/L) Mikroorganizam Osjetljivi Rezistentni Enterobacteriaceae1 ≤82 >8 Staphylococcus spp. Napomena3 Napomena3 Streptococcus A, B, C i G Napomena4 Napomena4 Streptococcus pneumoniae ≤0,5 >1 Streptococcus (drugi) ≤0,5 >0,5 Haemophilus influenzae ≤1 >2 Moraxella catarrhalis ≤4 >8 Granične vrijednosti koje nisu vezane uz specifične mikroorganizme ≤45 >85

1 Granične vrijednosti cefalosporina za Enterobacteriaceae će detektirati sve klinički značajne mehanizme rezistencije (uključujući ESBL i plazmidom posredovan AmpC). Neki sojevi koji proizvode beta-laktamaze osjetljivi su ili srednje osjetljivi na treću ili četvrtu generaciju cefalosporina u tim graničnim vrijednostima i trebaju se prijaviti kada se otkriju, odnosno prisutnost ili odsutnost ESBL-a kao takva ne utječe na kategorizaciju osjetljivosti. Detekcija i karakterizacija ESBL-a je poželjna ili obavezna u mnogim područjima u svrhu kontrole infekcija.

2 Kod cefuroksima, granične vrijednosti se odnose na dozu od 1500 mg x 3 te samo na E. coli, P. mirabilis i Klebsiella spp.

3 Osjetljivost stafilokoka na cefalosporine definirana je prema podacima o osjetljivosti na meticilin, osim za ceftazidim, cefiksim i ceftibuten, koji nemaju granične vrijednosti te se ne bi trebali koristiti za liječenje stafilokoknih infekcija.

4 Beta-laktamska osjetljivost beta-hemolitičkih streptokoknih grupa A, B, C i G izvedena je prema podacima o osjetljivosti na penicilin.

5 Granične vrijednosti se odnose na dnevne intravenozne doze od 750 mg x 3 i višu dozu od najmanje 1500 mg x 3.

Mikrobiološka osjetljivost

Budući da prevalencija stečene rezistencije pojedinih vrsta bakterija može varirati ovisno o geografskom području i tijekom vremena, poželjno je uzeti u obzir lokalne podatke o prevalenciji rezistencije, posebno prilikom liječenja teških infekcija. Ako je poznato da je lokalna rezistencija takva da je djelotvornost lijeka kod pojedinih vrsta infekcija upitna, potrebno je zatražiti savjet stručnjaka.

Cefuroksim obično djeluje na sljedeće mikroorganizme in vitro:

Uobičajeno osjetljive vrste Gram-pozitivni aerobi:

Staphylococcus aureus (osjetljivi na meticilin)*

8

Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Streptococcus mitis (grupa viridans) 60492649817100

Gram-negativni aerobi: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis

Mikroorganizmi kod kojih stečena rezistencija moţe predstavljati problem Gram-pozitivni aerobi:

Streptococcus pneumoniae

Gram-negativni aerobi: Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Enterobacter aerogenes Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis

Proteus spp. (drugi osim P. vulgaris) Providencia spp.

Salmonella spp.

Gram-pozitivni anaerobi: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp.

Gram-negativni anaerobi: Fusobacterium spp. Bacteroides spp.

Inherentno rezistentni mikroorganizmi Gram-pozitivni aerobi:

Enterococcus faecalis Enterococcus faecium

Gram-negativni aerobi: Acinetobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens

Gram-pozitivni anaerobi: Clostridium difficile

Gram-negativni anaerobi: Bacteroides fragilis

Ostale vrste: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp.

*Svi meticilin-rezistentni S. aureus rezistentni su na cefuroksim.

9

In vitro kombinacija cefuroksimnatrija i aminoglikozidnih antibiotika pokazala je da je njihovo djelovanje u najmanju ruku aditivno, s povremenim dokazima o sinergiji.

Apsorpcija

Nakon intramuskularne primjene (i.m.) cefuroksima zdravim dobrovoljcima, srednje vršne koncentracije u serumu bile su u rasponu od 27 μg/ml do 35 μg/ml za dozu od 750 mg i od 33 μg/ml do 40 μg/ml za dozu od 1000 mg te su postignute unutar 30 do 60 minuta nakon primjene. Nakon intravenske primjene (i.v.) doza od 750 mg i 1500 mg, serumske koncentracije bile su otprilike 50 μg/ml odnosno 100 μg/ml, nakon 15 minuta.

AUC i Cmax čini se rastu linearno s povećanjem doze u rasponu pojedinačnih doza od 250 mg do 1000 mg nakon i.m. i i.v. primjene. Nije bilo dokaza akumulacije cefuroksima u serumu zdravih dobrovoljaca nakon ponovljenih intravenskih doza cefuroksima od 1500 mg svakih 8 sati.

Distribucija

Vezanje za bjelančevine, ovisno o korištenoj metodi, iznosi oko 33% do 50%. Prosječni volumen distribucije nakon i.m. ili i.v. primjene doze u rasponu od 250 mg do 1000 mg iznosi od 9,3 do 15,8 L/1,73 m². Koncentracije cefuroksima veće od minimalnih inhibitornih razina za uobičajene patogene mogu se postići u tonzilama, tkivu sinusa, bronhijalnoj sluznici, kostima, pleuralnoj tekućini, zglobnoj tekućini, sinovijalnoj tekućini, intersticijskoj tekućini, žuči, sputumu i očnoj vodici. Cefuroksim prolazi krvno-moždanu barijeru kada su moždane ovojnice upaljene.

Biotransformacija

Cefuroksim se ne metabolizira.

Eliminacija

Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Poluvijek u serumu nakon intramuskularne ili intravenske primjene je otprilike 70 minuta. Nepromijenjeni cefuroksim (85 do 90%) se unutar 24 sata od primjene može pronaći u urinu, pri čemu se najveći dio izluči tijekom prvih šest sati. Prosječno izlučivanje putem bubrega iznosi od 114 do 170 ml/min/1,73m² nakon i.m. ili i.v. primjene u rasponu doza od 250 mg do 1000 mg.

Posebne skupine bolesnika

Spol

Nisu opažene razlike u farmakokinetici cefuroksima izmeĎu muškaraca i žena nakon jednokratnog i.v. bolusa od 1000 mg cefuroksima u obliku natrijeve soli.

Stariji bolesnici

Nakon i.m. ili i.v. primjene, apsorpcija, distribucija i eliminacija cefuroksima je u starijih bolesnika slična onoj u mlaĎih s jednakom funkcijom bubrega. Budući da je vjerojatnije da će funkcija bubrega u starijih bolesnika biti smanjena, potreban je oprez prilikom doziranja cefuroksima te od koristi može biti praćenje funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Pedijatrijska populacija

Pokazalo se da je poluvijek cefuroksima u serumu značajno produžen u novoroĎenčadi, ovisno o gestacijskoj dobi. MeĎutim, u starije novoroĎenčadi (starije od 3 tjedna) i u djece, poluvijek u serumu od 60 do 90 minuta sličan je onom opaženom u odraslih.

6049264104393

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Kao i kod svih takvih antibiotika, u bolesnika sa značajno narušenom funkcijom bubrega (C1cr <20 ml/min), preporuča se smanjenje doze cefuroksima kako bi se kompenziralo njegovo sporije izlučivanje (vidjeti dio 4.2). Cefuroksim se učinkovito uklanja hemodijalizom i peritonejskom dijalizom.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Budući da se cefuroksim primarno izlučuje putem bubrega, ne očekuje se da će oštećenja jetrene funkcije imati utjecaj na farmakokinetiku cefuroksima.

Farmakokinetički/farmakodinamički (PK/PD) odnos

Za cefalosporine se pokazalo da je najvažniji farmakokinetički/farmakodinamički indeks, koji korelira s in vivo djelotvornošću, postotak intervala doziranja (%T) koji slobodne koncentracije održava većima od minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) cefuroksima za pojedine ciljane vrste (tj. % T˃MIC).

Neklinički podaci ne ukazuju na posebnu opasnost primjene za ljude na temelju standardnih farmakoloških ispitivanja sigurnosti primjene, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i toksičnosti za reprodukciju i razvoj. Ispitivanja kancerogenosti nisu provedena; meĎutim, nema dokaza koji bi sugerirali kancerogeni potencijal.

Razni cefalosporini inhibiraju aktivnost gama-glutamil-transpeptidaze u urinu štakora, ali uz primjenu cefuroksima, razina inhibicije je manja. To može biti značajno zbog interferiranja s kliničkim laboratorijskim testovima u ljudi.

Nema.

Kompatibilnost s infuzijskim otopinama

Cefuroksim je kompatibilan s najčešće korištenim intravenskim tekućinama i otopinama elektrolita. Cefuroksim je inkompatibilan s alkalnim infuzijskim otopinama, otopinama natrijeva hidrogenkarbonata i tvarima za povećanje volumena sastavljenih od unakrsno vezanih polipeptida. Općenito, Cefuroxim-MIP 750 mg i 1500 mg ne bi trebalo miješati s drugim antibioticima ili lijekovima u jednoj šprici.

Cefuroxim-MIP 750 mg i 1500 mg se ne smije miješati s aminoglikozidnim antibioticima, ili s kolistinom, u jednom priboru za infuziju ili u jednoj šprici.

Kompatibilnost s drugim antibioticima/kemoterapijskim preparatima

Cefuroksim/aminoglikozidi:

Zbog fizikalno-kemijske inkompatibilnosti sa svim aminoglikozidima, cefuroksim ne bi trebalo primjenjivati u jednoj šprici ili infuzijskoj otopini skupa s aminoglikozidima. Oba antibiotika treba aplicirati na odvojenim mjestima pomoću odvojenih pribora.

Cefuroksim/kolistin:

6049264105342Ista ograničenja kao i kod aminoglikozida vrijede i za istodobnu primjenu otopine kolistina i

cefuroksima.

Bočica s praškom cefuroksima: 3 godine

Nakon rekonstitucije i razrjeĎivanja pripremljenu otopinu treba upotrijebiti odmah

PotvrĎena je fizikalno-kemijska stabilnost lijeka nakon rekonstitucije 3 sata na temperaturi od 25°C i 12 sati na temperaturi od 5°C. S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika.

Lijek se ne smije primjenjivati po isteku roka valjanosti.

Cefuroxim-MIP 750 mg i 1500 mg potrebno je čuvati na temperaturi ispod 25°C. Čuvati bočice u vanjskoj ambalaži zbog zaštite sadržaja od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Cefuroxim-MIP 750 mg i Cefuroxim-MIP 1500 mg: prozirne staklene bočice s praškom zatvorene gumenim čepom i zaštitnom aluminijskom kapicom (flip-off seal).

Pakiranje:

Cefuroxim-MIP 750 mg: 10 bočica (15ml) Cefuroxim-MIP 1500 mg: 10 bočica (50 ml) Cefuroxim-MIP 1500 mg: 10 boca (100 ml)

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Upute za rekonstituciju

Tablica 4: Dodatni volumeni i koncentracije otopina koji mogu biti korisni kod frakcijskog doziranja

832104-1484929Doza Način primjene Količina vode koja se treba dodati (ml) Pribliţna koncentracija cefuroksima u pripremljenoj otopini (mg/ml)** 750 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju 750 mg intramuskularno intravenski bolus intravenska infuzija 3 ml najmanje 6 ml najmanje 6 ml 216 116 116

832104-8290861500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju 1500 mg intramuskularno intravenski bolus intravenska infuzija 6 ml najmanje 15ml 15 ml* 216 94 94

* Rekonstituiranu otopinu treba dodati u 50 ml ili 100 ml kompatibilne infuzijske tekućine (vidjeti informacije o kompatibilnosti dalje u tekstu)

** Dobiveni volumen otopine nakon rekonstitucije cefuroksima je povećan zbog istisnog faktora djelatne tvari lijeka, što rezultira navedenim koncentracijama izraženim u mg/ml.

Kompatibilnost

Cefuroksimnatrij je kompatibilan sa sljedećim infuzijskim tekućinama:

voda za injekcije

0,9% otopina natrijevog klorida 5% otopina glukoze

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Cefuroxim-MIP je antibiotik koji se koristi kod odraslih osoba i djece. Djeluje tako da uništava bakterije koje uzrokuju infekcije. Pripada skupini lijekova koji se nazivaju cefalosporini.

Cefuroxim-MIP se koristi za lijeĉenje infekcija:  pluća i prsa

 mokraćnog sustava  kože i mekih tkiva  trbušne šupljine

Cefuroxim-MIP takoĎer se koristi:

 za sprečavanje infekcija tijekom kirurških zahvata.

Ne smijete primati Cefuroxim-MIP:

 ako ste alergiĉni (preosjetljivi) na cefalosporinske antibiotike ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

 ako ste ikada imali tešku alergijsku reakciju (reakciju preosjetljivosti) na bilo koji beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami, karbapanemi).

 ako ste ikada imali težak kožni osip ili ljuštenje kože, stvaranje mjehurića i/ili ranica u ustima nakon liječenja cefuroksimom ili bilo kojim drugim cefalosporinskim antibiotikom.

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas prije primjene lijeka recite lijeĉniku, jer u tom sluĉaju ne smijete primati Cefuroxim-MIP.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite lijek Cefuroxim-MIP.

Obratite pažnju na simptome alergijske reakcije i smetnje probavnog sustava, poput proljeva, dok primate Cefuroxim-MIP. To će smanjiti rizik od mogućih problema. Pogledajte u dijelu 4 (Stanja na koja trebate obratiti pažnju) za dodatne informacije.

Ako ste imali alergijsku reakciju na druge antibiotike poput penicilina, moguće je da ste alergični i na Cefuroxim-MIP.

Kod primjene cefuroksima prijavljene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS). Odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s tim ozbiljnim kožnim reakcijama, koji su opisani u dijelu 4.

Pretrage krvi ili urina

Ako ste upućeni na bilo kakvu pretragu krvi ili urina, recite osobi koja uzima uzorak da primate Cefuroxim-MIP, budući da Cefuroxim-MIP može utjecati na rezultate pretraga urina ili krvnih testova na šećer i na Coombsov test.

Drugi lijekovi i Cefuroxim-MIP

Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one nabavljene bez recepta.

Neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje Cefuroxim-MIP, ili povećati mogućnost pojave neželjenih učinaka (nuspojava). Ovo uključuje:

 aminoglikozidne antibiotike

 lijekove za poticanje mokrenja (diuretike) poput furosemida  probenecid

 lijekove protiv zgrušavanja krvi koji se uzimaju na usta (oralne antikoagulanse)

Recite svom lijeĉniku ako se nešto od navedenoga odnosi na Vas. U slučaju da morate primati Cefuroxim-MIP, liječnik će redovito provjeravati funkciju Vaših bubrega.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primite Cefuroxim-MIP.

Vaš liječnik će procijeniti korist liječenja lijekom Cefuroxim-MIP nasuprot mogućeg rizika za Vaše dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne upravljajte vozilima i strojevima ako se ne osjećate dobro.

Cefuroxim-MIP sadrži natrij Cefuroxim-MIP 750 mg

Ovaj lijek sadrži 42 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj 750 mg doznoj jedinici. To odgovara 2,1% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Cefuroxim-MIP 1500 mg

Ovaj lijek sadrži 83 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj 1500 mg doznoj jedinici. To odgovara 4,2% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Te podatke treba uzeti u obzir u bolesnika kod kojih je unos soli ograničen.

Cefuroxim-MIP obično daju kvalificirane osobe poput liječnika ili medicinske sestre.

Lijek može biti primijenjen kao drip u venu (intravenska infuzija), ili kao injekcija izravno u venu ili mišić.

Preporuĉena doza

Odgovarajuću dozu lijeka će odrediti Vaš liječnik, a ona će ovisiti o vrsti i težini infekcije, o tome uzimate li već neki drugi antibiotik, o Vašoj tjelesnoj težini i dobi te o tome kako rade Vaši bubrezi.

NovoroĊenĉad (0 – 3 tjedna starosti)

Za svaki kilogram tjelesne težine novoroĎenčad će dobivati 30 do 100 mg lijeka Cefuroxim-MIP dnevno, podijeljeno u dvije ili tri doze.

Dojenĉad (preko 3 tjedna starosti) i djeca

Za svaki kilogram tjelesne težine dojenčad ili djeca će dobivati 30 do 100 mg lijeka Cefuroxim-MIP dnevno, podijeljeno u tri ili četiri doze.

Odrasli i adolescenti

750 mg do 1500 mg lijeka Cefuroxim-MIP dva, tri ili četiri puta dnevno.

Bolesnici s bubrežnim tegobama

Ako imate tegobe s bubrezima, liječnik Vam može promijeniti dozu. Posavjetujte se s lijeĉnikom ako se to odnosi na Vas.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi drugi lijekovi, Cefuroxim–MIP može izazvati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Stanja na koja trebate obratiti pažnju

Mali broj ljudi koji prima Cefuroxim-MIP razvije alergijsku reakciju ili potencijalno ozbiljnu kožnu reakciju. Simptomi tih reakcija su:

 teška alergijska reakcija. Simptomi uključuju izbočeni osip koji svrbi, oticanje, ponekad lica

ili usta, što otežava disanje

 kožni osip, koji može imati mjehuriće i izgleda poput malih meta (u sredini je tamna točka okružena svjetlijim područjem s tamnim rubom)

 široko rasprostranjeni osip s mjehurima i ljuštenjem kože (ovo mogu biti znakovi Stevens-Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize)

 rasprostranjen osip, visoka tjelesna temperatura i povećani limfni ĉvorovi (sindrom DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek)

 gljiviĉne infekcije u rijetkim prilikama, jer lijekovi poput lijeka Cefuroxim-MIP mogu uzrokovati prekomjeran rast gljivica (Candida) u tijelu, što može dovesti do razvoja gljivičnih infekcija (poput kandidijaze). Ova nuspojava je vjerojatnija ako uzimate lijek Cefuroxim-MIP kroz duži period

 bol u prsnom košu u sklopu alergijskih reakcija, koja može biti simptom srčanog udara izazvanog alergijom (Kounisov sindrom).

Ako se pojavi bilo koji od navedenih simptoma, odmah o tome obavijestite lijeĉnika ili medicinsku sestru.

 reakcije na mjestu primjene lijeka poput boli, crvenila ili oticanja vene.

Obavijestite lijeĉnika ako Vas muči neka od navedenih nuspojava.

Česte nuspojave koje se mogu otkriti krvnim pretragama (javljaju se u manje od jedne na 10 osoba):  povećanje razina jetrenih enzima

 promjene broja bijelih krvnih stanica (neutropenija ili eozinofilija)  smanjen broj crvenih krvnih stanica (anemija)

Manje ĉeste nuspojave (javljaju se u manje od jedne na 100 osoba):  kožni osip, svrbež, koprivnjača (urtikarija)

 proljev, mučnina, bol u trbuhu

Recite lijeĉniku ako dobijete neku od navedenih nuspojava.

Manje česte nuspojave koje se mogu otkriti krvnim pretragama:  smanjen broj bijelih krvnih stanica (leukopenija)

 povećanje bilirubina (tvari koju stvara jetra)  pozitivan Coombsov test

Ostale nuspojave (javljaju se kod malog broja ljudi, ali njihova toĉna uĉestalost nije poznata):  gljivične infekcije

 povišena tjelesna temperatura (vrućica)  alergijske reakcije

 upala debelog crijeva praćena proljevom s primjesama krvi i sluzi, bolovima u trbuhu  upala u bubrezima i krvnim žilama

 raspadanje crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija)

 kožna reakcija koja se zove multiformni eritem, uključuje kožni osip, koji može imati mjehuriće te izgleda poput malih meta (u sredini je tamna točka okružena svjetlijim područjem s tamnim rubom).

Recite lijeĉniku ako dobijete neku od navedenih nuspojava.

Ostale nuspojave koje se mogu otkriti krvnim pretragama:

 smanjen broj krvnih pločica - stanica koje sudjeluju u zgrušavanju krvi (trombocitopenija)  povišenje razina dušika iz ureje i kreatinina u krvi

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Cefuroxim-MIP čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Cefuroxim-MIP potrebno je čuvati na temperaturi ispod 25° C.

Nakon rekonstitucije i razrjeĎivanja pripremljenu otopinu treba upotrijebiti odmah.

PotvrĎena je fizikalno-kemijska stabilnost lijeka nakon rekonstitucije 3 sata na temperaturi od 25°C i 12 sati na temperaturi od 5°C. S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove mjere pomoći će u očuvanju okoliša.

Što Cefuroxim-MIP sadrži

- Djelatna tvar lijeka Cefuroxim-MIP je cefuroksim.

Svaka bočica sadrži 750 mg ili 1500 mg cefuroksima u obliku cefuroksimnatrija. - Pomoćne tvari: lijek ne sadrži pomoćne tvari.

Kako Cefuroxim-MIP izgleda i sadržaj pakiranja

Cefuroxim-MIP je bijeli ili gotovo bijeli prašak u prozirnoj staklenoj boci/bočici s gumenim čepom i aluminijskom zaštitnom kapicom (flip-off seal).

Cefuroxim-MIP 750 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju Pakiranje od 10 bočica (10 x 750 mg/15 ml)

Cefuroxim–MIP 1500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju Pakiranja od 10 bočica/boca: 10 x 1500 mg/50 ml

10 x 1500 mg/100 ml

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĊaĉ

Nositelj odobrenja

MIP Pharma Croatia d.o.o., Mihanovićeva 14, 10 000 Zagreb

ProizvoĊaĉ Chephasaar

Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH Mühlstr. 50

66386 St. Ingbert, Njemačka

Naĉin i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2023.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLJEDEĆE INFORMACIJE NAMIJENJENE SU SAMO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA:

Upute za rekonstituciju

Tablica: Dodatni volumeni i koncentracije otopina koji mogu biti korisni kod frakcijskog doziranja

* Rekonstituiranu otopinu treba dodati u 50 ili 100 ml kompatibilne infuzijske tekućine (vidjeti informacije niže u tekstu, dio „Kompatibilnost“)

** Dobiveni volumen otopine cefuroksima u rekonstituiranom mediju je povećan zbog istisnog faktora djelatne tvari, što rezultira navedenim koncentracijama izraženim u mg/ml.

Kompatibilnost

Cefuroksimnatrij je kompatibilan sa sljedećim infuzijskim otopinama:

voda za injekcije

0,9% otopina natrijevog klorida 5% otopina glukoze