Ceftazidim AptaPharma 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Liječenje

Ceftazidim AptaPharma je indiciran u odraslih, adolescenata, djece i dojenčadi (od roĎenja) za liječenje sljedećih infekcija:

• nozokomijalna pneumonija

• bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze

• bakterijski meningitis

• kronični supurativni otitis media

• maligni otitis externa

• komplicirane infekcije urinarnog trakta

• komplicirane infekcije kože i mekog tkiva

• komplicirane intraabdominalne infekcije

• infekcije kostiju i zglobova

• peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD).

Liječenje bolesnika s bakterijemijom koja je povezana ili se sumnja da je povezana s nekom od gore navedenih infekcija.

1

60492649817100

Ceftazidim se može primjenjivati u liječenju bolesnika s neutropenijom koji imaju vrućicu za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Prevencija

Ceftazidim se može primijeniti u perioperativnoj profilaksi infekcija urinarnog trakta kod bolesnika koji se podvrgavaju transuretralnoj resekciji prostate (TURP).

Odabir ceftazidima treba u obzir uzeti njegov antibakterijski spektar koji je uglavnom ograničen na aerobne Gram-negativne bakterije (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

Ceftazidim treba primijeniti istodobno s drugim antibakterijskim lijekovima kad god mogući raspon kauzalnih bakterija nije obuhvaćen unutar njegova spektra djelovanja.

Treba uzeti u obzir važeće smjernice radi odgovarajuće primjene antibakterijskih lijekova.

7635241468861 Intermitentna primjena Infekcija Doza koju treba primijeniti Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze 100 do 150 mg/kg/dan svakih 8 sati, maksimalno 9 g na dan Febrilna neutropenija 2 g svakih 8 sati Nozokomijalna pneumonija Bakterijski meningitis Bakterijemija* Infekcije kostiju i zglobova 1-2 g svakih 8 sati Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva Komplicirane intraabdominalne infekcije Peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika na CAPD-u Komplicirane infekcije urinarnog trakta 1-2 g svakih 8 sati ili 12 sati Perioperativna profilaksa za transuretralnu resekciju prostate (TURP) 1 g prilikom uvoĎenja anestezije te druga doza prilikom vaĎenja katetera Kronični supurativni otitis media 1 g do 2 g svakih 8 sati Maligni otitis externa Kontinuirana infuzija Infekcija Doza koju treba primijeniti Febrilna neutropenija Udarna doza od 2 g, a nakon toga kontinuirana infuzija 4 do 6 g svaka 24 sata1 Infuzija bilo koje jedinice otopljenog lijeka ne smije trajati dulje od 9 sati (vidjeti dio 6.3). Stoga, nakon rekonstitucije, jediničnu dozu u infuzijskoj tekućini treba primijeniti unutar 9 sati, na primjer za 8 grama dnevno: nakon udarne doze od 2 g slijedi kontinuirana infuzija od 2 g svakih 8 sati. Nozokomijalna pneumonija Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze Bakterijski meningitis Bakterijemija* Infekcije kostiju i zglobova Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva Komplicirane intraabdominalne infekcije Peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika na Tablica 1: Odrasli i djeca ≥ 40 kg

2

60492649817100

763524-558292CAPD-u 1 U odraslih s normalnom funkcijom bubrega 9 g/dan davano je bez nuspojava. *Kada je povezana ili se sumnja da je povezana s nekom od infekcija navedenih u dijelu 4.1

Tablica 2: Djeca < 40 kg

7635243456Dojenčad i mala djeca > 2 Infekcija Uobičajena doza mjeseca i djeca < 40 kg

Intermitentna primjena

Komplicirane infekcije 100-150 mg/kg/dan u tri urinarnog trakta podijeljene doze, maksimalno

Kronični supurativni otitis media 6 g/dan

Maligni otitis externa

Neutropenija u djece 150 mg/kg/dan u tri

48045371512046 g/dan Bronhopulmonalne infekcije kod podijeljene doze, maksimalno cistične fibroze

Bakterijski meningitis

Bakterijemija*

Kontinuirana infuzija

Infekcije kostiju i zglobova

Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva

Komplicirane intraabdominalne infekcije

Peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika na CAPD-u

Febrilna neutropenija Nozokomijalna pneumonija

Bronhpulmonalne infekcije kod cistične fibroze

Bakterijski meningitis Bakterijemija*

Infekcije kostiju i zglobova

Komplicirane infekcije kože i mekog tkiva

Komplicirane intraabdominalne infekcije

100-150 mg/kg/dan u tri podijeljene doze, maksimalno 6 g/dan

Udarna doza od 60-100 mg/kg, a nakon toga kontinuirana infuzija 100-200 mg/kg/dan, maksimalno 6 g/dan

Peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika na CAPD-u

NovoroĎenčad i dojenčad ≤ 2 mjeseca

Intermitentna primjena

Infekcija

Većina infekcija

Uobičajena doza

25-60 mg/kg/dan u dvije podijeljene doze1

1 U novoroĎenčadi i dojenčadi ≤ 2 mjeseca, poluvijek ceftazidima u serumu može biti tri do četiri puta veći nego u odraslih.

3

60492649817100

763524-24892*Kada je povezana ili se sumnja da je povezana s nekom od infekcija navedenih u dijelu 4.1.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost ceftazidima primijenjenog kao kontinuirana infuzija u novoroĎenčadi i dojenčadi

≤ 2 mjeseca još nije utvrĎena.

Stariji bolesnici

S obzirom na uz dob povezani smanjeni klirens ceftazidima u starijih bolesnika, dnevna doza obično ne bi trebala biti veća od 3 g u bolesnika starijih od 80 godina.

Oštećenje funkcije jetre

Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za prilagodbom doze kod blago do umjereno oštećene funkcije jetre. Ne postoje podaci ispitivanja u bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre (vidjeti takoĎer dio 5.2). Savjetuje se pažljivo kliničko praćenje radi sigurnosti i djelotvornosti lijeka.

Oštećenje funkcije bubrega

Ceftazidim se izlučuje nepromijenjen putem bubrega. Stoga, u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega dozu treba smanjiti (vidjeti takoĎer dio 4.4).

Treba se dati početna udarna doza od 1 g. Doze održavanja trebaju se temeljiti na klirensu kreatinina:

1530350298536Tablica 3: Preporučene doze održavanja za Ceftazidim AptaPharma kod oštećene funkcije bubrega – intermitentna infuzija

Odrasli i djeca ≥ 40 kg

U bolesnika s teškim infekcijama jedinična doza treba se povećati za 50% ili se treba povećati učestalost doziranja. U djece se klirens kreatinina treba prilagoditi površini tijela ili tjelesnoj masi bez masnog tkiva.

Djeca < 40 kg

758952160155

Klirens kreatinina (ml/min)**

Prosječna vrijednost kreatinina u serumu*

µmol/l (mg/dl)

Preporučena Učestalost doziranja (u pojedinačna satima)

doza

mg/kg tjelesne težine

50-31 150-200 (1,7-2,3) 25 12 30-16 200-350 (2,3-4,0) 25 24 15-6 350-500 (4,0-5,6) 12,5 24 <5 >500 (>5,6) 12,5 48

* Vrijednosti kreatinina u serumu funkcioniraju kao smjernice i možda ne pokazuju točno isti stupanj smanjenja za sve bolesnike sa smanjenom funkcijom bubrega.

** Procijenjeno na temelju površine tijela ili izmjereno.

4

60492649817100

Savjetuje se pozorno kliničko praćenje radi sigurnosti i djelotvornosti.

Tablica 4: Preporučene doze održavanja za Ceftazidim AptaPharma kod oštećene funkcije bubrega – kontinuirana infuzija

Odrasli i djeca ≥ 40 kg

763524-1404017Klirens kreatinina (ml/min) Prosječna vrijednost kreatinina u serumu µmol/l (mg/dl) Učestalost doziranja (u satima) 50-31 150-200 (1,7-2,3) Udarna doza od 2 g, a nakon toga 1 g do 3 g /24 sata 30-16 200-350 (2,3-4,0) Udarna doza od 2 g, a nakon toga 1 g/24 sata ≤ 15 > 350 (>4,0) Nije evaluirano Savjetuje se oprez prilikom odabira doze. Savjetuje se pozorno kliničko praćenje radi sigurnosti i djelotvornosti.

Djeca <40 kg

Sigurnost i djelotvornost ceftazidima primijenjenog kao kontinuirana infuzija u djece < 40 kg s oštećenom funkcijom bubrega još nisu utvrĎene. Savjetuje se pozorno kliničko praćenje radi sigurnosti i djelotvornosti.

Ako se kontinuirana infuzija primjenjuje u djece s oštećenom funkcijom bubrega, klirens kreatinina treba prilagoditi površini tijela ili tjelesnoj masi bez masnog tkiva.

Hemodijaliza

Poluvijek ceftazidima u serumu tijekom dijalize kreće se u rasponu od 3 do 5 sati.

Nakon svakog razdoblja hemodijalize treba ponoviti dozu održavanja ceftazidima prema preporukama u tablicama 3 i 4.

Peritonealna dijaliza

Ceftazidim se može primjenjivati u peritonealnoj dijalizi i kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD).

Osim intravenske primjene, ceftazidim se može uključiti u tekućinu za dijalizu (obično 125 mg do 250 mg na 2 litre otopine za dijalizu).

Za bolesnike sa zatajenjem bubrega na kontinuiranoj arteriovenskoj hemodijalizi ili visokoprotočnoj hemofiltraciji u jedinicama intenzivne skrbi: 1 g dnevno ili kao jedna doza ili u podijeljenim dozama. Za niskoprotočnu hemofiltraciju, slijedite preporuke doza za oštećenje funkcije bubrega.

Za bolesnike na vensko-venskoj hemofiltraciji i vensko-venskoj hemodijalizi, slijedite preporuke doza u donjim tablicama 5 i 6.

Tablica 5: Smjernice za doziranje kod kontinuirane vensko-venske hemofiltracije

5

60492649817100

763524-10523225 250 250 500 500 10 250 500 500 750 15 250 500 500 750 20 500 500 500 750 1Dozu održavanja treba primijeniti svakih 12 sati.

Tablica 6: Smjernice za doziranje kod kontinuirane vensko-venske hemodijalize

763524-2279226Rezidualna funkcija bubrega (klirens kreatinina ml/min) Doza održavanja (mg) za dijalizat kod brzine protoka1: 1,0 litra/h 1,0 litra/h Brzina ultrafiltracije (litre/sat) Brzina ultrafiltracije (litre/sat) 0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0 0 500 500 500 500 500 750 5 500 500 750 500 500 750 10 500 500 750 500 750 1000 15 500 750 750 750 750 1000 20 750 750 1000 750 750 1000 1Dozu održavanja treba primijeniti svakih 12 sati.

Način primjene:

Doza ovisi o ozbiljnosti, osjetljivosti, mjestu i vrsti infekcije te o dobi i funkciji bubrega bolesnika.

Ceftazidim AptaPharma 1 g se treba primijeniti intravenskom injekcijom ili infuzijom ili dubokom intramuskularnom injekcijom. Preporučena mjesta za intramuskularnu injekciju su gornji vanjski kvadrant mišića gluteus maximus ili lateralni dio bedra. Otopine lijeka Ceftazidim AptaPharma mogu se dati izravno u venu ili putem cijevi seta za infuziju ako bolesnik prima parenteralne tekućine. Standardni preporučeni put primjene je intravenskom intermitentnom injekcijom ili kontinuiranom intravenskom infuzijom. Intramuskularnu primjenu treba razmatrati samo kada intravenski način nije moguć ili je manje prikladan za bolesnika.

Ceftazidim AptaPharma 2 g se treba primijeniti intravenskom injekcijom ili infuzijom. Otopine lijeka Ceftazidim AptaPharma mogu se dati izravno u venu ili putem cijevi seta za infuziju ako bolesnik prima parenteralne tekućine. Standardni preporučeni put primjene je intravenskom intermitentnom injekcijom ili kontinuiranom intravenskom infuzijom.

Preosjetljivost na ceftazidim, neki drugi cefalosporin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Teška preosjetljivost (npr. anafilaktička reakcija) na neku drugu vrstu beta-laktamskih antibakterijskih lijekova (penicilini, monobaktami i karbapenemi) u anamnezi.

Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, zabilježene su ozbiljne i povremeno fatalne reakcije

6

60492649817100

preosjetljivosti. U slučaju teških reakcija preosjetljivosti, liječenje ceftazidimom odmah se mora prekinuti i moraju se započeti odgovarajuće hitne mjere.

Prije početka liječenja, potrebno je utvrditi ima li bolesnik u anamnezi teških reakcija preosjetljivosti na ceftazidim, na druge cefalosporine ili drugu vrstu beta-laktamskih lijekova. Potreban je oprez ako se ceftazidim primjenjuje u bolesnika s anamnezom lakše preosjetljivosti na druge beta-laktamske lijekove.

Spektar antibakterijskog djelovanja

Ceftazidim ima ograničen spektar antibakterijskog djelovanja. Nije prikladan za primjenu kao samostalan lijek za liječenje nekih vrsta infekcija, osim ako je patogen već dokumentiran i zna se da je osjetljiv ili postoji vrlo jaka sumnja da bi najvjerojatniji patogen(i) bio prikladan za liječenje ceftazidimom. To posebno vrijedi kod razmatranja liječenja bolesnika s bakterijemijom i kod liječenja bakterijskog meningitisa, infekcija kože i mekih tkiva te infekcije kostiju i zglobova. Osim toga, ceftazidim je podložan hidrolizi putem nekoliko betalaktamaza proširenog spektra (ESBL). Stoga treba uzeti u obzir informacije o prevalenciji organizama koji proizvode ESBL prilikom odabira ceftazidima za liječenje.

Pseudomembranozni kolitis

Kolitis i pseudomembranozni kolitis povezani s antibiotikom zabilježeni su s gotovo svim antibakterijskim lijekovima, uključujući ceftazidim, a mogu se kretati u rasponu od blagih do opasnih po život. Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu u bolesnika koji imaju proljev tijekom ili nakon primjene ceftazidima (vidjeti dio 4.8). Treba se razmotriti prekid terapije ceftazidimom i primjena specifičnog liječenja za Clostridium difficile. Ne bi se trebali davati lijekovi koji koče peristaltiku.

Oštećenje funkcije bubrega

Istodobno liječenje visokim dozama cefalosporina i nefrotoksičnih lijekova kao što su aminoglikozidi ili potentni diuretici (npr. furosemid) može štetno utjecati na funkciju bubrega.

Ceftazidim se eliminira putem bubrega, stoga dozu treba smanjiti u skladu sa stupnjem oštećenja bubrega. Potrebno je pozorno pratiti bolesnike s oštećenjem bubrega radi sigurnosti i djelotvornosti lijeka. Povremeno su zabilježene neurološke posljedice kada doza nije smanjena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).

Prekomjerni rast neosjetljivih mikroorganizama

Dugotrajna primjena može rezultirati prekomjernim rastom neosjetljivih organizama (npr. enterokoki, gljivice) koji mogu zahtijevati prekid liječenja ili druge odgovarajuće mjere. Nužno je kontinuirano provjeravati bolesnikovo stanje.

Utjecaj na laboratorijske pretrage

Ceftazidim ne interferira s testovima za glikozuriju na bazi enzima, ali moguće su manje interferencije (lažno pozitivan rezultat) kod metoda redukcije bakra (testovi Benedict, Fehling, Clinitest). Ceftazidim ne interferira s odreĎivanjem kreatinina pomoću alkalnog pikrata.

Pozitivan rezultat Coombsova testa povezan s primjenom ceftazidima u oko 5% bolesnika može interferirati s križnom probom krvi.

Teške kožne nuspojave (SCARs)

Prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR) s nepoznatom učestalošću povezane s liječenjem ceftazidimom koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (engl. Stevens-Johnson syndrome, SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (engl. toxic epidermal necrolysis, TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (engl. acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP).

Bolesnike treba upoznati sa znakovima i simptomima te pomno pratiti pojavljuju li se kožne reakcije.

7

60492649817100

Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, odmah treba prekinuti primjenu ceftazidima i razmisliti o zamjenskom liječenju.

Ako se u bolesnika pojavila teška nuspojava kao što je SJS, TEN, DRESS ili AGEP kod primjene ceftazidima, liječenje ceftazidimom ne smije se kod tog bolesnika ni u kojem trenutku započeti ponovno.

Sadržaj natrija

Ceftazidim AptaPharma 1g

Ovaj lijek sadrži 52,44 mg natrija po 1,0 g, što odgovara 2,62 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Ceftazidim AptaPharma 2g

Ovaj lijek sadrži 104,88 mg natrija po 2,0 g, što odgovara 5,24 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Ispitivanja interakcija provedena su samo za probenecid i furosemid.

Istodobna primjena visokih doza nefrotoksičnih lijekova može imati štetan utjecaj na funkciju bubrega (vidjeti dio 4.4).

Kloramfenikol djeluje antagonistički in vitro s ceftazidimom i drugim cefalosporinima. Klinička važnost ovog nalaza nije poznata, ali ako se razmatra istodobna primjena ceftazidima s kloramfenikolom, treba uzeti u obzir mogućnost antagonizma.

Trudnoća

Postoji ograničena količina podataka o primjeni ceftazidima u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan utjecaj na trudnoću, razvoj embrija/fetusa, poroĎaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).

Ceftazidim AptaPharma smije se propisati trudnicama samo ako je korist veća od rizika.

Dojenje

Male količine ceftazidima izlučuju se u majčino mlijeko, ali u terapijskim dozama ceftazidima ne očekuju se nikakvi učinci na dojenče. Ceftazidim se može primjenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

Nema raspoloživih podataka

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, moguće su nuspojave (npr. omaglica) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).

Najčešće nuspojave su eozinofilija, trombocitoza, flebitis ili tromboflebitis kod intravenske primjene, proljev, prolazna povećanja jetrenih enzima, makulopapularni ili urtikarijski osip, bol i/ili upala nakon intramuskularne injekcije i pozitivan Coombsov test.

8

60492649817100

Podaci iz sponzoriranih i nesponzoriranih kliničkih ispitivanja korišteni su za odreĎivanje učestalosti čestih i manje čestih nuspojava. Učestalosti dodijeljene svim ostalim nuspojavama uglavnom su odreĎene pomoću podataka prikupljenih nakon stavljanja lijeka u promet i odnose se na stopu prijavljivanja, a ne na stvarnu učestalost. Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane redoslijedom od više prema manje ozbiljnima. Sljedeće smjernice korištene su za klasifikaciju učestalosti nuspojava:

Vrlo česte (≥1/10)

Česte (≥1/100 do <1/10)

Manje česte (≥1/1000 do <1/100) Rijetke (≥1/10 000 do <1/1000) Vrlo rijetke (<1/10 000)

Nepoznate (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

763524155238

MedDRA Česte Manje česte Vrlo rijetke Nepoznate klasifikacija

organskih sustava

Infekcije i infestacije

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Poremećaji imunološkog sustava

eozinofilija, trombocitoza

kandidijaza (uključujući vaginitis i oralnu kandidijazu)

neutropenija, leukopenija, trombocitopenija

agranulocitoza, hemolitička anemija, limfocitoza

anafilaksa (uključujući bronhospazam i/ili hipotenziju) (vidjeti dio 4.4)

Poremećaji glavobolja, omaglica ţivčanog sustava

neurološke posljedice1, parestezija

Krvoţilni poremećaji

flebitis ili tromboflebitis kod intravenske primjene

Poremećaji proljev probavnog sustava

proljev i kolitis neugodan okus povezani s

primjenom antibiotika2 (vidjeti dio 4.4), bol u abdomenu, mučnina, povraćanje

Poremećaji jetre i ţuči

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva

prolazno povećanje razina jednog ili više jetrenih enzima3

makulopapularni ili pruritus urtikarijski osip

žutica

toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, angioedem, reakcija na lijek s

9

60492649817100

763524-3009392eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)4 akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP) Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava prolazno povećanje razine ureje u krvi, urea dušika u krvi i/ili kreatinina u serumu intersticijski nefritis, akutno zatajenje bubrega Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene bol i/ili upala nakon intramuskularne injekcije vrućica Pretrage pozitivni Coombsov test5 1Zabilježene su prijave neuroloških posljedica, uključujući tremor, mioklonus, konvulzije, encefalopatiju i komu u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega u kojih doza ceftazidima nije bila odgovarajuće smanjena.

2Proljev i kolitis mogu biti povezani s Clostridium difficile i mogu se javiti kao pseudomembranozni kolitis.

3ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH, GGT, alkalna fosfataza.

4Postoje rijetke prijave u kojima je DRESS povezan s primjenom ceftazidima

5Pozitivan Coombsov test javlja se kod oko 5% bolesnika i može interferirati s križnom probom krvi.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5324221296120navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Predoziranje može dovesti do neuroloških posljedica, uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja mogu se javiti ako doza nije odgovarajuće smanjena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Razine ceftazidima u serumu mogu se smanjiti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

Farmakoterapijska skupina: Ostali beta-laktamski antibiotici, cefalosporini treće generacije, ATK oznaka: J01DD02

Mehanizam djelovanja

Ceftazidim inhibira sintezu bakterijske stanične stijenke nakon vezanja na proteine koji se vežu na penicilin (PBP). To rezultira prekidom biosinteze stanične stijenke (peptidoglikana), što dovodi do lize i smrti bakterijske stanice.

Odnos farmakokinetike/farmakodinamike

10

60492649817100

Za cefalosporine, kao najvažniji farmakokinetički-farmakodinamički pokazatelj u korelaciji s in vivo djelotvornošću pokazao se postotak intervala doziranja u kojem je koncentracija nevezanog lijeka veća od minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) ceftazidima za pojedinačnu ciljnu vrstu (tj. %T>MIC).

Mehanizam rezistencije

Bakterijska rezistencija na ceftazidim može uslijediti zbog jednog ili više sljedećih mehanizama:

- hidroliza beta-laktamazama. Ceftazidim se može učinkovito hidrolizirati beta-laktamazama proširenog spektra (ESBL), uključujući SHV skupine ESBLA-a i AmpC enzime inducirane ili stabilno aktivirane kod odreĎenih aerobnih Gram-negativnih vrsta bakterija

- smanjen afinitet proteina koji se vežu na penicilin prema ceftazidimu

- nepropusnost vanjske membrane, što ograničava pristup ceftazidima do proteina koji se vežu na penicilin kod Gram-negativnih bakterija

- bakterijske efluksne pumpe.

Granične vrijednosti

Granične vrijednosti za minimalnu inhibitornu koncentraciju (MIC) koje je utvrdio Europski odbor za testiranje antimikrobne osjetljivosti (EUCAST) za ceftazidim navedene su ovdje:

Mikrobiološka osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije za odabrane vrste može varirati ovisno o geografskom području i tijekom vremena te su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, osobito kada se liječe teške infekcije. Po potrebi treba zatražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je iskoristivost ceftazidima upitna za barem neke vrste infekcija.

11

60492649817100

763524-4820412Staphylococcus aureus£ Streptococcus pneumoniae££ streptokoki iz skupine Viridians Gram-pozitivni anaerobni organizmi: Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp. Gram-negativni anaerobni organizmi: Fusobacterium spp. Inherentno rezistentni organizmi Gram-pozitivni aerobni organizmi: rococcus faecalis i Enterococcus faecium Enterococcus spp uključujući Ente Listeria spp Gram-pozitivni anaerobni organizmi: Clostridium difficile Gram-negativni anaerobni organizmi: roides fragilis su rezistentni). Bacteroides spp. (mnogi sojevi BacteOstali: dia spp lasma spp ella spp Chlamy Mycop Legion£Za S. aureus koji je osjetljiv na meticilin smatra se da ima inherentno slabu osjetljivost na ceftazidim. Svi sojevi S. aureus rezistentni na meticilin rezistentni su i na ceftazidim. ££Može se očekivati da će sojevi S. pneumoniae koji pokazuju umjerenu osjetljivost ili su rezistentni na penicilin pokazati barem smanjenu osjetljivost na ceftazidim. +Visoke stope rezistencije zabilježene su u jednom ili više područja/zemalja/regija unutar EU.

Apsorpcija

Nakon intramuskularne primjene 500 mg i 1 g ceftazidima, vršne razine u plazmi od 18 mg/l, odnosno 37 mg/l, postižu se brzo. Pet minuta nakon intravenske bolus injekcije od 500 mg, 1 g ili 2 g, razine u plazmi su 46 mg/l , odnosno 87 mg/l i 170 mg/l. Kinetika ceftazidima je linearna unutar raspona pojedinačne doze od 0,5 g do 2 g nakon intravenskog ili intramuskularnog doziranja.

Distribucija

Vezanje ceftazidima za proteine u serumu je nisko, oko 10%. Koncentracije veće od MIC-a za uobičajene patogene mogu se postići u tkivima poput kostiju, srca, žuči, sputuma, očne vodice, sinovijalnih, pleuralnih i peritonelanih tekućina. Ceftazidim lako prolazi kroz posteljicu i izlučuje se u majčino mlijeko. Prodiranje kroz neoštećenu krvno-moždanu barijeru je slabo, što rezultira niskim razinama ceftazidima u cerebrospinalnom likvoru u odsutnosti upale. MeĎutim, kada su upaljene moždane ovojnice, u cerebrospinalnom likvoru postižu se koncentracije od 4 mg/l do 20 mg/l ili više.

Biotransformacija

Ceftazidim se ne metabolizira.

Eliminacija

Nakon parenteralne primjene, razine u plazmi se smanjuju, uz poluvijek od oko 2 sata. Ceftazidim se izlučuje nepromijenjen u urin putem glomerularne filtracije; približno je 80 do 90% doze izmjereno u mokraći u roku od 24 sata. Manje od 1% izlučuje se putem žuči.

12

60492649817100

Posebne populacije bolesnika

Oštećenje funkcije bubrega

Eliminacija ceftazidima smanjena je u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega pa dozu treba smanjiti (vidjeti dio 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Prisutnost blage do umjerene disfunkcije jetre nije imala utjecaja na farmakokinetiku ceftazidima u pojedinaca koji su dobivali 2 g intravenski svakih 8 sati tijekom 5 dana, uz uvjet da nije oštećena funkcija bubrega (vidjeti dio 4.2).

Stariji bolesnici

Smanjeni klirens zabilježen u starijih bolesnika bio je primarno uzrokovan uz dob povezanim smanjenjem u bubrežnom klirensu ceftazidima. Srednji poluvijek eliminacije kretao se u rasponu od 3,5 do 4 sata nakon pojedinačne doze ili 7 dana za ponovljeno doziranje dvaput dnevno od 2 g i.v. bolusnih injekcija u starijih bolesnika s 80 ili više godina.

Pedijatrijska populacija

Poluvijek ceftazidima produžen je u prerano roĎene i u terminu roĎene novoroĎenčadi za 4,5 do 7,5 sati nakon doza od 25 mg/kg do 30 mg/kg. MeĎutim, u dobi od 2 mjeseca poluvijek je u rasponu kao i za odrasle.

Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju ispitivanja farmakologije sigurnosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, reproduktivne toksičnosti. Ispitivanja karcinogenosti s ceftazidimom još nisu provedena.

natrijev karbonat

Ceftazidim AptaPharma ima smanjenu stabilnost ukoliko se miješa s natrijevim hidrogenkarbonatom u usporedbi s ostalim otopinama za intravensku primjenu. Stoga se on ne preporuča kao diluent. Ceftazidim AptaPharma i aminoglikozidi ne smiju se miješati u istoj opremi za primjenu ili u štrcaljki. Zabilježena je precipitacija kod dodavanja vankomicina u otopinu ceftazidima. Stoga je potrebno set za primjenu i intravenske linije isprati fiziološkom otopinom izmeĎu primjene ovih lijekova.

Neotvorene bočice: 3 godine

Nakon rekonstitucije/razrjeĎenja za intravensku primjenu: do 24 sata. Čuvati na temperaturi 2°C - 8°C (u hladnjaku).

Nakon rekonstitucije/razrjeĎenja lijeka Ceftazidim ApštaPharma 1g za intramuskularnu primjenu: Lijek treba primijeniti odmah.

13

60492649817100

Neotvorena bočica:

Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.

Čuvati bočicu u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nakon rekonstitucije/razrjeĎenja:

Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni rekonstituirane/razrijeĎene otopine za intravensku primjenu dokazana je za 24 sata na temperaturi 2°C - 8°C.

S mikrobiološkog stajališta, rekonstituirana/razrijeĎena otopina se mora odmah upotrijebiti. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika i ne bi smjeli biti dulje od 24 sata pri temperaturi 2°C - 8°C.

Ceftazidim AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju je pakiran u bezbojne staklene bočice (staklo vrste III) od 10 ml s tamno-sivim bromobutilnim gumenim čepom (tipa I) i aluminijskom kapicom. Pakiranje sadrži 10 bočica.

Ceftazidim AptaPharma 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju je pakiran u bezbojne staklene bočice (staklo vrste III) od 50 ml s tamno-sivim bromobutilnim gumenim čepom (tipa I) i aluminijskom kapicom. Pakiranje sadrži 5 ili 10 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Upute za rekonstituciju

Vidjeti tablice 7 i 8 za volumene koje treba dodati i koncentracije otopina, što može biti korisno kada su potrebne djelomične doze.

Tablica 7: Prašak za otopinu za injekciju

763524-1519856Veličina bočice Količina otapala koju treba dodati (ml) Približna koncentracija (mg/ml) 1 g intramuskularno intravenski bolus 3 ml 10 ml 260 90 2 g Intravenski bolus 10 ml 170 Napomena:

 Dobiveni volumen otopine ceftazidima u rekonstitucijskom mediju se povećava u ovisnosti o faktoru istiskivanja lijeka što rezultira gore navedenim koncentracijama izraženim u mg/ml

Ceftazidim u koncentraciji od 90 mg/ml je kompatibilan s:  vodom za injekcije

 otopinom natrijeva klorida 9 mg/ml (0,9%) za injekciju.

Tablica 8: Prašak za otopinu za infuziju

14

60492649817100

763524-1357982Veličina bočice Količina otapala koju treba dodati (ml) Približna koncentracija (mg/ml) 1 g Intravenska infuzija 50 ml* 20 2 g Intravenska infuzija 50 ml 40

*Dodavanje se mora odvijati u 2 faze Napomena:

 Dobiveni volumen otopine ceftazidima u rekonstitucijskom mediju se povećava u ovisnosti o faktoru istiskivanja lijeka što rezultira gore navedenim koncentracijama izraženim u mg/ml

Boja otopine može biti u rasponu od svijetložute do jantarne, ovisno o koncentraciji, otapalu i uvjetima čuvanja. Uz pridržavanje navedenih preporuka, takve varijacije boje ne utječu negativno na potentnost lijeka.

Ceftazidim u koncentraciji izmeĎu 1 mg/ml i 40 mg/ml je kompatibilan s:  otopinom natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) za injekciju

 otopinom natrijevog laktata M/6 za injekciju

 složenom otopinom natrijevog laktata za injekciju (Hartmanova otopina)  otopinom 5%-tne glukoze za injekciju

 otopinom 0,225%-tnog natrijevog klorida i 5%-tne glukoze za injekciju  otopinom 0,45%-tnog natrijevog klorida i 5%-tne glukoze za injekciju  otopinom 0,9%-tnog natrijevog klorida i 5%-tne glukoze za injekciju

 otopinom 0,18%-tnog natrijevog klorida i 4%-tne glukoze za injekciju  otopinom 10%-tne glukoze za injekciju

 Dextran 40 injekcije 10% u 0,9%-tnoj otopini natrijevog klorida za injekciju  Dextran 40 injekcije 10% u 5%-tnoj otopini glukoze za injekciju

 Dextran 70 injekcije 6% u 0,9%-tnoj otopini natrijevog klorida za injekciju  Dextran 70 injekcije 6% u 5%-tnoj otopini glukoze za injekciju

Ceftazidim u koncentraciji izmeĎu 0,05 mg/ml i 0,25 mg/ml je kompatibilan s intraperitonealnom otopinom Dyalysis Fluid (laktat).

Ceftazidim u koncentraciji iz tablice 7 može se pripremiti za intramuskularnu primjenu s injekcijom lidokainklorida u koncentraciji od 0,5% ili 1%.

Priprema otopina za bolus injekciju:

1. Uvedite iglu štrcaljke kroz zatvarač bočice i injektirajte preporučeni volumen otapala. Vakum može pomoći pri uvlačenju otapala. Uklonite iglu štrcaljke.

2. Protresite da se sadržaj otopi: oslobaĎa se ugljikov dioksid i dobiva se bistra otopina nakon 1 do 2 minute.

3. Okrenite bočicu naopako. Do kraja pritisnite klip štrcaljke i umetnite iglu kroz zatvarač bočice te navucite cijeli volumen otopine u štrcaljku (pritisak u bočici može pomoći u navlačenju). Pobrinite se da igla ostane unutar otopine i ne uĎe u gornji prostor. Izvučena otopina može sadržavati male mjehuriće ugljikova dioksida, ali oni se mogu zanemariti.

Ove otopine mogu se davati izravno u venu ili uvesti u cijev seta za davanje ako bolesnik prima parenteralne tekućine. Ceftazidim je kompatibilan s gore navedenim intravenskim tekućinama.

15

60492649817100

Priprema otopina za intravensku infuziju iz ceftazidim injekcije u bočici (mini-bag ili prilagoĎeni set za infuziju Burette):

Pripremiti uz korištenje 50 ml gore navedenih kompatibilnih otapala koji se dodaju u DVIJE faze kako slijedi:

1. Uvedite iglu štrcaljke kroz zatvarač bočice i injektirajte 10 ml otapala. 2. Uklonite iglu štrcaljke i protresite da dobijete bistru otopinu.

3. Nemojte uvoditi iglu za oslobaĎanje plina dok se lijek potpuno ne otopi. Nakon toga uvedite iglu za oslobaĎanje plina kroz zatvarač bočice kako biste oslobodili unutarnji pritisak.

4. Preselite rekonstituiranu otopinu iz bočice u otopinu za završnu primjenu (npr. mini-bag ili burette set za infuziju) u ostatak otapala do konačnog volumena od najmanje 50 ml i primijenite intravenskom infuzijom tijekom 15-30 minuta.

Napomena: Da bi se sačuvala sterilnost lijeka, igla kojom se otpušta nastali plin ne smije se umetnuti kroz zatvarač bočice prije nego što se lijek otopio.

Sav neiskorišteni lijek treba baciti.

Boja otopine lijeka Ceftazidim AptaPharma može biti u rasponu od svijetložute do jantarne. Otopina mora biti bistra i bez vidljivih čestica.

Samo za jednokratnu uporabu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Ceftazidim AptaPharma je antibiotik koji se primjenjuje u odraslih i djece (uključujući novoroĎenčad). Djeluje tako da ubija bakterije koje uzrokuju infekcije. Pripada u skupinu lijekova pod nazivom cefalosporini.

Ceftazidim AptaPharma primjenjuje se za liječenje teških bakterijskih infekcija:

• pluća ili prsnog koša

• pluća i bronha u bolesnika koji boluju od cistične fibroze

• mozga (meningitis)

• uha

• mokraćnog sustava

• kože i mekih tkiva

• trbuha i trbušne stijenke (peritonitis)

• kostiju i zglobova

Ceftazidim AptaPharma takoĎer se može primjenjivati:

• za sprječavanje infekcija tijekom operacije prostate u muškaraca

• za liječenje bolesnika sa sniženim brojem bijelih krvnih stanica (neutropenija) koji imaju vrućicu uzrokovanu bakterijskom infekcijom.

Nemojte primjenjivati Ceftazidim AptaPharma:

 ako ste alergični na ceftazidim ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).  ako ste ikada imali tešku alergijsku reakciju na neke druge antibiotike (penicilini,

monobaktami i karbapenemi) jer je moguće da ste takoĎer alergični na Ceftazidim AptaPharma

 Ako mislite da navedeno vrijedi za Vas, obavijestite svog liječnika prije nego primite Ceftazidim AptaPharma. Ne smijete dobivati Ceftazidim AptaPharma.

Budite posebno oprezni s lijekom Ceftazidim AptaPharma

Dok dobivate Ceftazidim AptaPharma, morate pripaziti na pojavu odreĎenih simptoma kao što su

alergijske reakcije, poremećaji živčanog sustava i probavni poremećaji poput proljeva. To će smanjiti rizik od mogućih problema (pogledajte „Stanja na koja morate obratiti pažnju“ u dijelu 4). Ako ste dosad imali alergijsku reakciju na druge antibiotike, moguće je da ste takoĎer alergični na Ceftazidim AptaPharma.

Prijavljene su teške kožne nuspojave povezane s liječenjem ceftazidimom, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu, reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) i akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP). Odmah zatražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma koji je povezan s teškim kožnim nuspojavama opisanim u dijelu 4.

Ako Vam je potrebna pretraga krvi ili mokraće

Ceftazidim AptaPharma može utjecati na rezultate testa šećera u mokraći i pretrage krvi pod imenom Coombsov test. Ako radite pretrage:

→ recite osobi koja uzima uzorak da ste dobili Ceftazidim AptaPharma.

Drugi lijekovi i Ceftazidim AptaPharma

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje i lijekove koji se izdaju bez recepta.

Ne biste trebali dobivati Ceftazidim AptaPharma bez prethodnog razgovora s Vašim liječnikom ako takoĎer uzimate:

• antibiotik pod nazivom kloramfenikol

• vrstu antibiotika pod nazivom aminoglikozidi, npr. gentamicin, tobramicin

• tablete za poticanje mokrenja pod nazivom furosemid → Obavijestite svog liječnika ako se ovo odnosi na Vas.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Obratite se svom liječniku prije nego Vam primijeni Ceftazidim AptaPharma:  ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću

 ako dojite.

Vaš liječnik će uzeti u obzir korist liječenja lijekom Ceftazidim AptaPharma za Vas u odnosu na rizik za Vaše dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ceftazidim AptaPharma može uzrokovati nuspojave koje utječu na Vašu sposobnost upravljanja vozilima, kao što je omaglica. Nemojte upravljati vozilom ili strojevima osim ako ste sigurni da lijek nema utjecaja na Vas.

Ceftazidim AptaPharma sadrži natrij. Ceftazidim AptaPharma 1g

Ovaj lijek sadrži 2,28 mmol (približno 52,44 mg) natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u svakom 1,0 g lijeka. To odgovara 2,62% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu po dozi od 1,0 g, što treba uzeti u obzir kod bolesnika koji su na prehrani s ograničenim unosom natrija.

Ceftazidim AptaPharma 2g

Ovaj lijek sadrži 4,56 mmol (približno 104,88 mg) natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u svakih 2,0 g lijeka. To odgovara 5,24% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu po dozi od 2,0 g, što treba uzeti u obzir kod bolesnika koji su na prehrani s ograničenim unosom natrija.

Ceftazidim AptaPharma obično primjenjuju liječnik ili medicinska sestra. Može se dati kao drip (intravenska infuzija) ili kao injekcija izravno u venu ili u mišić.

Ceftazidim AptaPharma priprema liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra pomoću vode za injekcije ili odgovarajuće infuzijske tekućine.

Preporučena doza

O pravoj dozi lijeka Ceftazidim AptaPharma za Vas odlučit će Vaš liječnik, a ona ovisi o: težini i vrsti infekcije; uzimate li i neke druge antibiotike, koliko ste teški i koliko imate godina te koliko dobro rade Vaši bubrezi.

NovoroĎenčad (0 -2 mjeseca)

Na svaki 1 kg tjelesne težine bebe, daje se 25 mg do 60 mg lijeka Ceftazidim AptaPharma na dan podijeljeno u dvije doze.

Bebe (starije od 2 mjeseca) i djeca tjelesne težine manje od 40 kg

Na svaki 1 kg tjelesne težine bebe ili djeteta, daje se 100 mg do 150 mg lijeka Ceftazidim AptaPharma na dan podijeljeno u tri doze. Maksimalno 6 g dnevno.

Odrasli i adolescenti tjelesne težine 40 kg ili više

1 g do 2 g lijeka Ceftazidim AptaPharma tri puta dnevno. Maksimalno 9 g dnevno.

Bolesnici stariji od 65 godina

Dnevna doza u pravilu ne bi trebala biti veća od 3 g dnevno, posebno ako ste stariji od 80 godina.

Bolesnici koji imaju problema s bubrezima

Možete primiti dozu drugačiju od uobičajene doze. Liječnik ili medicinska sestra odlučit će koliko Vam lijeka Ceftazidim AptaPharma treba, ovisno o težini bolesti bubrega. Vaš će Vas liječnik pomno pratiti i možda ćete imati više redovnih pretraga funkcije bubrega.

Ako je primijenjeno više lijeka Ceftazidim AptaPharma nego što je trebalo

Ako je slučajno primijenjeno više od Vaše propisane doze, odmah se obratite liječniku ili u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili primijeniti lijek Ceftazidim AptaPharma

Ako propustite injekciju, trebate je dobiti što je prije moguće. Nemojte uzeti dvostruku dozu (dvije injekcije istovremeno) kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Nemojte prestati primjenjivati Ceftazidim AptaPharma

Nemojte prestati primjenjivati Ceftazidim AptaPharma osim ako Vam liječnik ne kaže tako. Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Stanja na koja morate obratiti pažnju

Sljedeće ozbiljne nuspojave javile su se kod malog broja ljudi, ali njihova točna učestalost nije poznata. Odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma:

• teška alergijska reakcija. Znakovi uključuju izdignuti osip koji svrbi, otekline, ponekad lica ili usta koje uzrokuju otežano disanje.

• kožni osip, koji može biti u obliku mjehurića i izgleda kao male mete (tamna točka u sredini okružena bljeĎim područjem, s tamnim prstenom oko ruba).

• crvenkaste mrlje na trupu, mrlje izgledaju kao mete ili su okrugle, često s mjehurićima u sredini, ljuštenje kože, čireve u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima. Ovim teškim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna

nekroliza).

• poremećaji živčanog sustava: nevoljno drhtanje, napadaji i u nekim slučajevima koma. Navedeno se javljalo u osoba kada im je dana previsoka doza, posebice u osoba s bolešću bubrega.

• zabilježene su prijave teških reakcija preosjetljivosti s teškim, raširenim osipom koje može pratiti i vrućica, umor, oteklina lica ili limfnih žlijezda, porast eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica), učinci na jetru, bubrege ili pluća (reakcija pod nazivom DRESS).

• crven, ljuskav rašireni osip s izbočenjima ispod kože i mjehurići popraćeni vrućicom. Simptomi se obično pojavljuju na početku liječenja (akutna generalizirana egzantematozna pustuloza).

 Odmah se obratite liječniku ili medicinskoj sestri ako dobijete neke od ovih navedenih simptoma.

Česte nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba:

• proljev

• otekline i crvenilo uzduž vene

• crveni izdignuti kožni osip koji može svrbiti

• bol, žarenje, otekline ili upala na mjestu injekcije Obavijestite svog liječnika ako dobijete nešto od navedenog

Česte nuspojave koje se mogu javiti u krvnim nalazima:

• porast broja jedne vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija)

• porast broja stanica koje pomažu u zgrušavanju krvi

• porast razine jetrenih enzima

Manje česte nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba:

• upala crijeva koja može uzrokovati bol ili proljev koji može sadržavati krv

• gljivična infekcija u ustima ili vagini (kandidijaza)

• glavobolja

• omaglica

• bol u želucu

• mučnina ili povraćanje

• vrućica i zimica

Obavijestite svog liječnika ako dobijete nešto od navedenog

Manje česte nuspojave koje se mogu javiti u krvnim nalazima:

• smanjenje broja bijelih krvnih stanica

• smanjenje broja trombocita (stanice koje pomažu u zgrušavanju krvi)

• porast razine ureje, dušika iz ureje ili serumskog kreatinina u krvi.

Vrlo rijetke nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba:

• upala ili zatajenje bubrega

Druge nuspojave

Druge nuspojave koje su se javile kod malog broja osoba te je njihova učestalost nepoznata:

• bockanje i trnci

• neugodan okus u ustima

• žutilo bjeloočnica ili kože

Druge nuspojave koje se mogu javiti u krvnim nalazima:

• prebrzo raspadanje crvenih krvnih stanica (eritrocita)

• porast broja odreĎene vrste bijelih krvnih stanica

• ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih stanica

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

 Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici bočice i kutiji iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

 Lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi.  Čuvati bočicu u kutiji radi zaštite od svjetlosti.

 Rekonstituirana/razrijeĎena otopina: liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra će izraditi Vaš lijek pomoću vode za injekcije ili odgovarajuće infuzijske tekućine. Jednom kad je pripremljena, otopina se mora upotrijebiti unutar 24 h ukoliko je pohranjena u hladnjaku (2°C - 8°C) ili odmah, ovisno o putu primjene lijeka.

 Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Vaš liječnik ili medicinska sestra će baciti sav lijek koji više nije potreban. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša

Što Ceftazidim AptaPharma sadrži

 Djelatna tvar je 1 g ili 2 g ceftazidima (u obliku ceftazidim pentahidrata).  Jedini drugi sastojak je natrijev karbonat.

 Pogledajte dio 2 za dodatne važne informacije o natriju, jednom od sastojaka lijeka Ceftazidim AptaPharma.

Kako Ceftazidim AptaPharma izgleda i sadržaj pakiranja

Ceftazidim AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju je sterilni bijeli ili blijedo žuti prašak u staklenoj bočici od 10 ml s gumenim brombutilnim čepom i aluminijskom kapicom.

Dostupan je u pakiranju od 10 bočica.

Ceftazidim AptaPharma 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju je sterilni bijeli ili blijedo žuti prašak u staklenoj bočici od 50 ml s gumenim brombutilnim čepom i aluminijskom kapicom.

Dostupan je u pakiranju od 5 ili 10 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Vaš liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra će pripremiti otopinu za injekciju ili infuziju pomoću vode za injekcije ili odgovarajuće infuzijske tekućine. Pripremljena za korištenje, boja otopine lijeka Ceftazidim AptaPharma može varirati od svijetložute do jantarne. To je potpuno normalno.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Apta Medica Internacional d.o.o.

Likozarjeva ul.6

1000 Ljubljana Slovenija

ProizvoĎač

ACS Dobfar S.p.A. Nucleo Industriale S. Atto S. Nicolò a Tordino 64100 Teramo

Italija

ACS Dobfar S.p.A.

Via A. Fleming, 2 37135 Verona Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medicopharmacia d.o.o.

Ulica Pere Budmanija 5 10 000 Zagreb, Hrvatska Tel. + 01 55 84 604

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija: Ceftazidim AptaPharma 1 g Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

Ceftazidim AptaPharma 2 g Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung Bugarska: Ceftazidim AptaFarma 1g prah za inžekcionen / infuzionen raztvor

Ceftazidim AptaFarma 2g prah za inžekcionen / infuzionen raztvor Češka: Ceftazidim AptaPharma

Hrvatska: Ceftazidim AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Ceftazidim AptaPharma 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju MaĎarska: Ceftazidim AptaPharma 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Ceftazidim AptaPharma 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Poljska: Ceftazidim AptaPharma

Rumunjska: Ceftazidimă AptaPharma, 1 g pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă

Ceftazidimă AptaPharma, 2 g pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă Slovenija: Ceftazidim AptaPharma 1 g prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje

Ceftazidim AptaPharma 2 g prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje

Način i mjesto izdavanja lijeka. Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2024.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Ceftazidim AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju Ceftazidim AptaPharma 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju ceftazidim

Molimo pogledajte sažetak opisa svojstava lijeka za više informacija.

Rok valjanosti

Neotvorena bočica: 3 godine

Nakon rekonstitucije/razrjeĎenja:

Kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni rekonstituirane/razrijeĎene otopine za intravensku primjenu dokazana je za 24 sata na temperaturi 2°C - 8°C.

S mikrobiološkog stajališta, rekonstituirana/razrijeĎena otopina se mora odmah upotrijebiti. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika i u pravilu ne bi trebali biti dulje od 24 sata pri temperaturi 2°C - 8°C.

Upute za rekonstituciju

Pogledajte tablice 1 i 2 za volumene koje treba dodati i koncentracije otopina, što može biti korisno kada su potrebne djelomične doze.

Tablica 1: Prašak za otopinu za injekciju

Napomena:

 Dobiveni volumen otopine ceftazidima u rekonstitucijskom mediju se povećava u ovisnosti o faktoru istiskivanja lijeka što rezultira gore navedenim koncentracijama izraženim u mg/ml

Ceftazidim u koncentraciji od 90 mg/ml je kompatibilan s:  vodom za injekcije

 otopinom natrijeva klorida 9 mg/ml (0,9%) za injekciju.

Tablica 2: Prašak za otopinu za infuziju

Napomena:

 Dobiveni volumen otopine ceftazidima u rekonstitucijskom mediju se povećava u ovisnosti o faktoru istiskivanja lijeka što rezultira gore navedenim koncentracijama izraženim u mg/ml

Boja otopine može biti u rasponu od svijetložute do jantarne, ovisno o koncentraciji, otapalu i uvjetima čuvanja. Uz pridržavanje navedenih preporuka, takve varijacije boje ne utječu negativno na potentnost lijeka.

Ceftazidim u koncentraciji izmeĎu 1 mg/ml i 40 mg/ml je kompatibilan s:  otopinom natrijeva klorida 9 mg/ml (0,9%) za injekciju

 otopinom natrijevog laktata M/6 za injekciju

 složenom otopinom natrijevog laktata za injekciju (Hartmanova otopina)  otopinom 5%-tne glukoze za injekciju

 otopinom 0,225%-tnog natrijevog klorida i 5%-tne glukoze za injekciju  otopinom 0,45%-tnog natrijevog klorida i 5%-tne glukoze za injekciju  otopinom 0,9%-tnog natrijevog klorida i 5%-tne glukoze za injekciju

 otopinom 0,18%-tnog natrijevog klorida i 4%-tne glukoze za injekciju  otopinom 10%-tne glukoze za injekciju

 Dextran 40 injekcije 10% u 0,9%-tnoj otopini natrijevog klorida za injekciju  Dextran 40 injekcije 10% u 5%-tnoj otopini glukoze za injekciju

 Dextran 70 injekcije 6% u 0,9%-tnoj otopini natrijevog klorida za injekciju  Dextran 70 injekcije 6% u 5%-tnoj otopini glukoze za injekciju

Ceftazidim u koncentraciji izmeĎu 0,05 mg/ml i 0,25 mg/ml je kompatibilan s intraperitonealnom otopinom Dyalysis Fluid (laktat).

Ceftazidim u koncentraciji iz tablice 1 može se pripremiti za intramuskularnu primjenu s injekcijom lidokainklorida u koncentraciji od 0,5% ili 1%.

Priprema otopina za bolus injekciju:

1. Uvedite iglu štrcaljke kroz zatvarač bočice i injektirajte preporučeni volumen otapala. Vakuum može pomoći u ulasku otapala. Uklonite iglu štrcaljke.

2. Protresite da se sadržaj otopi: oslobaĎa se ugljikov dioksid i dobiva se bistra otopina nakon 1 do 2 minute.

3. Okrenite bočicu naopako. Do kraja pritisnite klip štrcaljke i umetnite iglu kroz zatvarač bočice te navucite cijeli volumen otopine u štrcaljku (pritisak u bočici može pomoći u navlačenju). Pobrinite se da igla ostane unutar otopine i ne uĎe u gornji prostor. Izvučena otopina može sadržavati male mjehuriće ugljikova dioksida, ali oni se mogu zanemariti.

Ove otopine mogu se davati izravno u venu ili uvesti u cijev seta za davanje ako bolesnik prima parenteralne tekućine. Ceftazidim je kompatibilan s gore navedenim intravenskim tekućinama.

Priprema otopina za intravensku infuziju iz ceftazidim injekcije u bočici (mini-bag ili prilagoĎeni set za infuziju Burette):

Pripremiti uz korištenje 50 ml gore navedenih kompatibilnih otapala koja se dodaju u DVIJE faze kako slijedi:

1. Uvedite iglu štrcaljke kroz zatvarač bočice i injektirajte 10 ml otapala. 2. Uklonite iglu štrcaljke i protresite da dobijete bistru otopinu.

3. Nemojte uvoditi iglu za oslobaĎanje plina dok se lijek potpuno ne otopi. Nakon toga uvedite iglu za oslobaĎanje plina kroz zatvarač bočice kako biste oslobodili unutarnji pritisak.

4. Preselite rekonstituiranu otopinu iz bočice u otopinu za završnu primjenu (npr. mini-bag ili burette set za infuziju) do konačnog volumena od najmanje 50 ml i primijenite intravenskom infuzijom tijekom 15-30 minuta.

Napomena: Da bi se sačuvala sterilnost lijeka, igla kojom se otpušta nastali plin ne smije se umetnuti kroz zatvarač bočice prije nego što se lijek otopio.

Sav neiskorišteni lijek treba baciti.

Boja otopine lijeka Ceftazidim AptaPharma može biti u rasponu od svijetložute do jantarne.

Samo za jednokratnu uporabu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.