Cefepime Kabi 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Odrasli

Za liječenje infekcija koje uzrokuju patogeni osjetljivi na cefepim:

- bakterijemija koja je povezana s nekom od ovdje navedenih infekcija ili je vjerojatno povezana s njom;

- teška upala pluća;

- teške infekcije mokraćnih putova;

- infekcije abdomena, uključujući peritonitis;

Po potrebi se preporučuje kombinirana terapija s drugim antibiotikom, uzimajući u

obzir pojedinačni profil rizika za bolesnika i očekivane odnosno dokazane uzročnike. - infekcije žučnog mjehura i žučovoda

- empirijsko liječenje febrilnih epizoda u bolesnika s umjerenom (neutrofilni granulociti

≤ 1000/mm3) ili teškom (neutrofilni granulociti ≤ 500/mm3) neutropenijom. U

bolesnika s visokim rizikom od teške infekcije (npr. bolesnika nakon nedavne

transplantacije koštane srži, s niskim krvnim tlakom u vrijeme dolaska, s podležećom

hematološkom malignom bolešću ili teškom ili dugotrajnom neutropenijom)

antimikrobna monoterapija može biti neprimjerena. Nedostaju podaci o djelotvornosti

monoterapije cefepimom u takvih bolesnika.

Po potrebi se preporučuje kombinirana terapija s antibiotikom iz skupine

aminoglikozida ili glikopeptida, ovisno o pojedinačnom profilu rizika bolesnika.

Djeca

Za liječenje infekcija koje uzrokuju patogeni osjetljivi na cefepim:

118 - 05 - 2021

- bakterijemija koja je povezana s nekom od navedenih infekcija ili je vjerojatno povezana s njom;

- teška upala pluća;

- teška infekcija mokraćnih putova; - bakterijski meningitis;

- empirijsko liječenje febrilnih epizoda u bolesnika s umjerenom (neutrofilni granulociti

≤ 1000/mm3) ili teškom (neutrofilni granulociti ≤ 500/mm3) neutropenijom. U

bolesnika s visokim rizikom od teške infekcije (npr. bolesnika nakon nedavne

transplantacije koštane srži, s niskim krvnim tlakom u vrijeme dolaska, s podležećom

hematološkom malignom bolešću ili teškom ili dugotrajnom neutropenijom)

antimikrobna monoterapija može biti neprimjerena. Nedostaju podaci o djelotvornosti

monoterapije cefepimom u takvih bolesnika.

Po potrebi se preporučuje kombinirana terapija s antibiotikom iz skupine

aminoglikozida ili glikopeptida, ovisno o pojedinačnom profilu rizika bolesnika.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Doziranje i način primjene

Doziranje

Doza ovisi o osjetljivosti patogena, težini infekcije, funkciji bubrega i općem stanju bolesnika.

Doziranje u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega:

Odrasli i djeca od 40 kg tjelesne mase (približno 12 godina)

Trajanje liječenja

Terapija obično traje 7 do 10 dana. Cefepim se u pravilu treba primjenjivati najmanje 7 dana, a najviše 14 dana po svakom liječenju.

Empirijsko liječenje febrilne neutropenije obično traje 7 dana ili do povlačenja neutropenije.

134899445739 Djeca od 1 mjeseca pa do 40 kg tjelesne težine (približno 12 godina):

218 - 05 - 2021

Iskustva s dojenčadi mlaĎom od 2 mjeseca su ograničena, pri čemu su ta iskustva stečena s dozom od 50 mg/kg tjelesne težine. Ali iz farmakokinetičkih podataka za bolesnike starije od 2 mjeseca može se zaključiti da je za djecu staru 1 – 2 mjeseca dovoljna doza od 30 mg/kg tjelesne težine svakih 12 ili 8 sati. Djecu ove dobi potrebno je tijekom primjene pažljivo nadzirati.

U djece s tjelesnom težinom većom od 40 kg vrijedi preporuka doziranja za odrasle (vidjeti tablicu). U djece starije od 12 godina s tjelesnom težinom manjom od 40 kg potrebno je primijeniti preporuke o doziranju za mlaĎe bolesnike s tjelesnom težinom ≤ 40 kg. Doziranje u djece ne smije premašiti maksimalnu dozu za odrasle (2,0 g svakih 8 sati).

Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega:

Odrasli i djeca od 40 kg tjelesne težine (približno 12 godina):

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nužna je prilagodba doze da bi se nadoknadilo

sporije izlučivanje kroz bubrege.

Prva doza za bolesnike s blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega ista je kao i za

bolesnike s normalnom funkcijom bubrega, dakle 2,0 g cefepima.

Sljedeća tablica prikazuje doze nakon toga (doze održavanja):

318 - 05 - 2021

Bolesnici na dijalizi:

U bolesnika na hemodijalizi, približno 68% količine cefepima prisutne u tijelu na početku dijalize bit će odstranjeno tijekom dijalize koja traje 3 sata. Farmakokinetički model pokazuje da je u bolesnika na hemodijalizi potrebno smanjiti dozu. Preporučuje se sljedeće doziranje:

- 1,0 g cefepima prvi dan liječenja, a sljedeće dane po 0,5 g cefepima/dan kod svih

infekcija osim febrilne neutropenije. Kod febrilne neutropenije doza iznosi 1,0 g po

danu.

Cefepim je po mogućnosti potrebno davati svaki dan u isto vrijeme, a na dane dijalize mora se primijeniti nakon dovršene dijalize.

U bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega koji primaju kontinuiranu peritonealnu dijalizu preporučuje se sljedeće doziranje:

- 1,0 g cefepima svakih 48 sati kod teških infekcija (sepsa, upala pluća,

komplicirane infekcije mokraćnih putova, infekcije žučnog mjehura i žučovoda); - 2,0 g cefepima svakih 48 sati kod vrlo teških infekcija (infekcije abdomena,

uključujući peritonitis, empirijsko liječenje febrilne neutropenije).

Djeca od 1 mjeseca pa do 40 kg tjelesne težine (približno 12 godina):

Jedna doza od 50 mg/kg tjelesne težine u djece od 2 mjeseca do 12 godina, kao i jedna doza od 30 mg/kg tjelesne težine u djece od 1 - 2 mjeseca, odgovaraju jednoj dozi od 2,0 g kod odraslih. Zbog toga se kod djece preporučuje jednako produženje intervala doziranja i/ili smanjenje doze kao i kod odraslih, u skladu sa slijedećom tablicom.

Djeca od 2 mjeseca pa do 40 kg tjelesne težine (približno 12 godina):

418 - 05 - 2021

Dojenčad u dobi od 1 - 2 mjeseca:

1216456-3083927Pojedinačna doza cefepima (mg/kg tjelesne težine)/interval doziranja Klirens kreatinina (ml/min) Teške infekcije: - upala pluća - komplicirane infekcije mokraćnih putova Vrlo teške infekcije: - sepsa - bakterijski meningitis - empirijsko liječenje febrilnih epizoda kod neutropenije > 50 30 mg/kg tjelesne težine svakih 12 sati (nije potrebna prilagodba doze) 30 mg/kg tjelesne težine svakih 8 sati (nije potrebna prilagodba doze) 30 - 50 30 mg/kg tjelesne težine svaka 24 sata 30 mg/kg tjelesne težine svakih 12 sati 11 - 29 15 mg/kg tjelesne težine svaka 24 sata 30 mg/kg tjelesne težine svaka 24 sata ≤ 10 7,5 mg/kg tjelesne težine svaka 24 sata 15 mg/kg tjelesne težine svaka 24 sata

Poremećaj funkcije jetre

U bolesnika s poremećajem funkcije jetre nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).

Stariji bolesnici

Budući da kod starijih bolesnika postoji veća vjerojatnost smanjene funkcije bubrega, potreban je oprez kod doziranja te praćenje funkcije bubrega. Ako je funkcija bubrega oštećena, preporučuje se prilagodba doze (vidjeti dio 4.4).

Način primjene

Nakon pravilne rekonstitucije, lijek Cefepime Kabi može se primijeniti bilo putem spore

direktne intravenske injekcije u trajanju od 3 do 5 minuta direktno u venu ili u intravensku

kanilu, bilo putem intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta.

Za upute o rekonstituciji/razrjeĎivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

 Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 Preosjetljivost na klasu antibiotika cefalosporina ili bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik (primjerice penicilini, monobaktami i karbapenemi).

Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, zabilježene su teške reakcije preosjetljivosti, u pojedinim slučajevima i sa smrtnim ishodom.

Prije uvoĎenja liječenja cefepimom potrebno je pažljivo provjeriti jer li bolesnik prethodno imao reakcije preosjetljivosti na cefepim, beta-laktame ili druge lijekove.

U bolesnika s prethodnom astmom ili alergijskom dijatezom cefepim je potrebno primjenjivati oprezno. Bolesnika je tijekom prve primjene nužno pažljivo nadzirati. U slučaju reakcija preosjetljivosti bilo koje vrste, odmah je potrebno prekinuti liječenje.

Kod teških reakcija preosjetljivosti može biti potrebna primjena epinefrina ili uvoĎenje drugih prikladnih terapijskih mjera.

518 - 05 - 2021

Antibakterijska aktivnost cefepima

Zbog relativno ograničenog spektra antibakterijskog djelovanja, cefepim nije prikladan za liječenje nekih vrsta infekcija, osim ako patogen nije već dokumentiran i ako je poznato da je osjetljiv na cefepim. Mora postojati vrlo velika vjerojatnost da bi najvjerojatniji patogen(i) bio prikladan za liječenje cefepimom (vidjeti dio 5.1).

Oštećena funkcija bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 ml/min) ili drugim stanjima koja štetno utječu na funkciju bubrega doziranje cefepima mora se prilagoditi da bi se nadoknadilo sporije izlučivanje kroz bubrege. Budući da uobičajene doze u bolesnika s insuficijencijom bubrega ili stanjima koja štetno utječu na funkciju bubrega mogu uzrokovati više i dugotrajnije razine antibiotika u serumu, u takvih je bolesnika nužno smanjiti dozu održavanja. Daljnje doziranje potrebno je odrediti ovisno o stupnju oštećenja bubrega, težini infekcije i osjetljivosti uzročnih patogena (vidjeti dio 5.2).

Tijekom praćenja nakon stavljanja u promet zabilježene su sljedeće nuspojave: reverzibilna encefalopatija (poremećaji svijesti s konfuzijom, halucinacijama, ošamućenošću i komom), mioklonus, napadaji (i kod nekonvulzivnog epileptičkog statusa) i/ili zatajenje bubrega (vidjeti dio 4.8). U većini slučajeva radilo se o bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega koji su primili doze cefepima više od preporučenih.

U pravilu, neurotoksični simptomi povlačili su se nakon prekida primjene cefepima i/ili nakon hemodijalize, ali zabilježeni su i neki slučajevi sa smrtnim ishodom.

Zajedno s uzimanjem gotovo svih antibiotika, uključujući i cefepim, zabilježena je pojava proljeva uzrokovanog bakterijom Clostridium difficile (CDAD), koja s obzirom na stupanj težine može dovesti do lakšeg proljeva pa sve do kolitisa sa smrtnim ishodom. Na CDAD treba misliti kod svih bolesnika koji nakon primjene antibiotika dobiju proljev. Potrebna je pažljiva anamneza jer je početak CDAD-a zabilježen i više od dva mjeseca nakon primjene antibiotika. Ako se sumnja na CDAD ili je on potvrĎen, potrebno je prekinuti terapiju antibioticima koji ne djeluju protiv C. difficile.

Kao i kod drugih antibiotika, primjena cefepima može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama. Ako tijekom terapije doĎe do superinfekcije, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere.

Cefepim se tijekom trudnoće smije primjenjivati samo ako je to prijeko potrebno. Cefepim se tijekom razdoblja dojenja smije primjenjivati samo uz oprez (vidjeti dio 4.6).

Kod kombiniranja cefepima s lijekovima koji mogu imati štetan učinak na bubrege, poput aminoglikozida i diuretika sa snažnim učinkom, potrebno je pozorno pratiti funkciju bubrega.

Utjecaj na serološke pretrage

U bolesnika liječenih cefepimom dva puta dnevno zabilježen je pozitivan Coombsov test bez znakova hemolize.

Cefalosporinski antibiotici mogu izazvati lažno pozitivan rezultat glukoze u urinu ako se provode testovi koji se baziraju na smanjenju bakra (Benedictov reagens ili Fehlingova otopina ili tablete Clinitest), ali ne i kod glikozurijskih testova koji se baziraju na enzimima (glukoza-oksidaza). Zbog toga se preporučuju testovi za utvrĎivanje glukoze koji se baziraju na enzimskoj reakciji glukoza-oksidaze.

Stariji bolesnici

Sigurnost i djelotvornost cefepima u starijih bolesnika koji su primali preporučene doze za odrasle bile su usporedive s onima kod mlaĎih bolesnika, osim ako su bolesnici imali smanjenu funkciju bubrega. Od više od 6400 bolesnika liječenih cefepimom u kliničkim ispitivanjima, 35% je bilo starije od 65 godina, a 16% starije od 75 godina. U usporedbi s

618 - 05 - 2021

mlaĎim bolesnicima, opaženi su umjereno produžen poluvijek eliminacije i niže bubrežne vrijednosti klirensa. Ako je funkcija bubrega oštećena, preporučuje se prilagodba doze (vidjeti dio 4.2).

Cefepim se u osnovi izlučuje putem bubrega te rizik od toksičnih reakcija može biti povećan u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega. Budući da u starijih bolesnika postoji povećana vjerojatnost smanjene funkcije bubrega, potreban je oprez kod odabira doziranja te praćenje funkcije bubrega. U starijih bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega koji su primali uobičajene doze cefepima zabilježene su teške nuspojave, uključujući reverzibilnu encefalopatiju (poremećaji svijesti s konfuzijom, halucinacijama, ošamućenošću i komom), mioklonus, napadaje (i kod nekonvulzivnog epileptičkog statusa) i/ili zatajenje bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Istodobna primjena zajedno s bakteriostatskim antibioticima može utjecati na mehanizam djelovanja beta-laktamskih antibiotika.

Utjecaj na laboratorijske vrijednosti (kliničko-kemijski parametri):

tijekom liječenja cefepimom moguć je lažno pozitivan Coombsov test (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

Neenzimske metode za odreĎivanje glukoze (oblika šećera) u urinu mogu imati lažno pozitivan rezultat. Zbog toga se trebaju koristiti enzimske metode odreĎivanja.

Plodnost

Primjena cefepima u štakora nije pokazala utjecaj na plodnost. Ne postoje podaci o plodnosti u ljudi tijekom liječenja cefepimom.

Trudnoća:

Nema odgovarajućih podataka o uporabi cefepima u trudnica.

Reprodukcijska ispitivanja na miševima, štakorima i kunićima ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan utjecaj na razvoj fetusa. Ispitivanja na životinjama u vezi s učincima na trudnoću, razvoj embrija, roĎenje i postnatalni razvoj nisu dovoljna (vidjeti dio 5.3). Mogući rizik za ljude nije poznat. Cefepim se ne smije primjenjivati u trudnoći, osim ako je to prijeko potrebno.

Cefepim prolazi kroz placentalnu barijeru. Dosad ne postoje dovoljna iskustva s primjenom cefepima u ljudi tijekom trudnoće. Zbog toga se cefepim do stjecanja daljnjih iskustava primjene tijekom trudnoće, a osobito u prva tri mjeseca, smije primjenjivati samo nakon stroge procjene odnosa koristi i rizika.

Dojenje:

Budući da cefepim prolazi u majčino mlijeko, u razdoblju dojenja cefepim treba davati samo nakon pomne procjene odnosa koristi i rizika, pri čemu se moraju uzeti u obzir mogući nedostaci za dojenče (utjecaj na crijevnu floru s mogućom kolonizacijom kvasnicama i senzitizacijom na cefalosporinske antibiotike).

Nisu provedena ispitivanja utjecaja primjene cefepima na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

718 - 05 - 2021

Budući da su tijekom liječenja cefepimom ipak moguće nuspojave poput poremećaja svijesti, omaglice, konfuzije ili halucinacija (vidjeti dio 4.8), moguća je smanjena sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnicima je potrebno savjetovati da ne upravljaju vozilima i ne rade sa strojevima.

U kliničkim ispitivanjima s 5598 bolesnika najčešće su zabilježene nuspojave u području želuca i crijeva te reakcije preosjetljivosti. Kod procjene nuspojava vrijede sljedeće kategorije učestalosti:

Vrlo često(≥1/10)

Često (≥1/100 i <1/10)

Manje često (≥1/1000 i <1/100)

Rijetko (≥1/10000 i <1/1000)

Vrlo rijetko (<1/10000),

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Nuspojave tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet:

818 - 05 - 2021

246887-6009259 Učestalost nuspojava Organski sustav Vrlo često Često Manje često Rijetko Nepoznato Poremećaji probavnog sustava proljev pseudomembranoz ni kolitis, mučnina, povraćanje bol u abdomenu, konstipacija gastrointestinal ni poremećaji Poremećaji jetre i žuči povišena alanin-aminotransferaza, povišena aspartat-aminotransferaza, povišen bilirubin u krvi Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip eritem, urtikarija, pruritus edemi toksična epidermalna nekroliza1, Stevens-Johnsonov sindrom1, multiformni eritem1 Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva artralgija Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava povišena urea u krvi, povišen kreatinin u serumu zatajenje bubrega, toksična nefropatija1 Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki genitalni pruritus Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene nadraženost na mjestu infuzije, bol i upale na mjestu punkcije vrućica, upala na mjestu infuzije zimica Pretrage povišena alkalna fosfataza

1) Nuspojave opažene takoĎer i kod drugih cefalosporinskih antibiotika.

Profil sigurnosti cefepima u dojenčadi i djece sličan je profilu odraslih. Najčešće zabilježena nuspojava cefepima u kliničkim ispitivanjima bila je crvenilo kože.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Ako bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega primaju doze cefepima koje nisu prilagoĎene funkciji bubrega, posljedica može biti nenamjerno predoziranje (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). U slučajevima težeg

918 - 05 - 2021

predoziranja, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, cefepim se može ukloniti iz tijela hemodijalizom. Peritonealna dijaliza nije primjerena.

Farmakoterapijska skupina: Antibakterijski lijekovi za sistemsku uporabu; Cefalosporini IV.

generacije, ATK oznaka: J01DE01

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja cefepima temelji se na inhibiciji sinteze stanične stijenke bakterija (u fazi rasta) putem inhibicije proteina koji vežu peniciline (PBP, penicillin-binding proteins) poput npr. transpeptidaze. Rezultat toga je baktericidno djelovanje.

Odnos izmeĎu farmakokinetike i farmakodinamike

Djelotvornost u osnovi ovisi o vremenu tijekom kojeg je razina djelatne tvari iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) patogena.

Mehanizam / mehanizmi rezistencije

Rezistencija na cefepim može biti uzrokovana sljedećim mehanizmima:

-Inaktivacija putem beta-laktamaza. Cefepim se putem odreĎenih beta-laktamaza može

hidrolizirati, a osobito beta-laktamazama proširenog spektra (ESBL, extended-spectrum beta- lactamases), koje se npr. nalaze kod sojeva Escherichia coli ili Klebsiella pneumoniae. -Smanjeni afinitet PBP-a za cefepim: stečena rezistencija kod pneumokoka i drugih

streptokoka ovisi o modifikacijama postojećih PBP-a kao posljedice mutacije. Za rezistenciju

kod stafilokoka rezistentnih na meticilin (oksacilin) odgovoran je nastanak dodatnog PBP-a

sa smanjenim afinitetom za cefepim.

-Neodgovarajuće prodiranje cefepima kroz vanjsku staničnu stijenku kod Gram-negativnih

bakterija može dovesti do nedovoljne inhibicije PBP-a.

-Cefepim se može aktivno transportirati iz stanica transportnom pumpom.

Postoji djelomična ili potpuna križna rezistencija izmeĎu cefepima i drugih cefalosporina i penicilina.

Granične vrijednosti

Testiranje cefepima radi se pomoću uobičajenih dilucijskih serija. UtvrĎene su sljedeće minimalne inhibitorne koncentracije za osjetljive i rezistentne mikroorganizme:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) granične vrijednosti:

1018 - 05 - 2021

1281175-634619Moraxella catarrhalis ≤ 4 mg/l > 4 mg/l Granične vrijednosti nespecifične za vrstu 4)* ≤ 4 mg/l 4) > 8 mg/l 4) 1) Granične vrijednosti odnose se na visokodoznu terapiju (2 g tri puta dnevno). 2) Za Staphylococcus spp. uzima se rezultat testa za oksacilin odnosno cefoksitin.

Stafilokoki rezistentni na meticilin (oksacilin) smatraju se rezistentnima na cefalosporin. 3) Za Streptococcus spp. (grupe A, B, C, G) uzima se rezultat testa za penicilin G.

4) Granične vrijednosti odnose se na intravensku dnevnu dozu od 2 x 2 g te najvišu dozu od

najmanje 3 x 2 g.

* Temelje se uglavnom na farmakokinetici seruma.

Prevalencija stečene rezistencije:

Prevalencija stečene rezistencije pojedine bakterijske vrste može varirati ovisno o lokaciji i tijeku vremena. Zbog toga su potrebne lokalne informacije o situaciji rezistencije, osobito za odgovarajuće liječenje težih infekcija. Ako je na temelju lokalne situacije s rezistencijom djelotvornost cefepima upitna, potrebno je savjetovanje o terapiji sa stručnjacima. Osobito kod ozbiljnih infekcija ili u slučaju neuspješnog liječenja, potrebna je mikrobiološka dijagnoza s dokazanim patogenom i njegovom osjetljivošću na cefepim.

Prevalencija stečene rezistencije u Njemačkoj, temeljem podataka nacionalnih projekta i studija

praćenja rezistencije, za prethodnih pet godina (stanje: siječanj 2016. godine)

1118 - 05 - 2021

1352296-2340864Aerobni Gram pozitivni mikroorganizmi Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (otporan na meticilin) Aerobni Gram negativni mikroorganizmi Legionella spp. Stenotrophomonas maltophilia Anaerobni mikroorganizmi Bacteroides fragilis Clostridium difficile Ostali mikroorganizmi Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. ° U vrijeme objave ove tablice nije bilo aktualnih podataka. U primarnoj literaturi, standardnim

radovima i terapijskim preporukama pretpostavlja se osjetljivost. + U najmanje jednoj regiji stopa rezistencije veća od 50%.

% Sojevi koji proizvode beta-laktamaze proširenog spektra (ESBL) uvijek su rezistentni. ∋ U ambulantnom okružju stopa rezistencije je <10%.

Sljedeća tablica prikazuje srednje koncentracije cefepima u plazmi zapažene u odraslih muškaraca nakon jednokratne iv. infuzije od 500 mg, 1 g i 2 g u trajanju od 30 minuta.

Srednje koncentracije cefepima u plazmi (µg/mL)

1089964-1323693Doza cefepima 0,5 h 1,0 h 2,0 h 4,0 h 8,0 h 12,0 h 500 mg iv. 38,2 21,6 11,6 5,0 1,4 0,2 1 g iv. 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 2 g iv. 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1

Distribucija

Vezanje cefepima na proteine u serumu iznosi 16,4% i neovisno je o koncentraciji cefepima u serumu.

Biotransformacija

Cefepim se metabolizira u N-metilpirolidin, koji se brzo konvertira u N-metilpirolidin-N-oksid. 85% primijenjene doze u nepromijenjenom se obliku izluči u urinu. U urinu se bilježe visoke koncentracije nepromijenjenog cefepima. Manje od 1% primijenjene doze izlučuje se u urin kao N-metilpirolidin, 6,8% kao N-oksid te 2,5% kao epimer cefepima.

Eliminacija

Prosječni poluvijek eliminacije cefepima je 2 sata te se ne mijenja unutar raspona doza od 250 mg do 2,0 g. Nema dokaza nakupljanja kod ispitanika koji su primali intravensku dozu od 2,0 g svakih 8 sati tijekom razdoblja od 9 dana. Prosječna ukupna brzina izlučivanja iznosi 120 ml/min, a srednji renalni klirens cefepima je 110 ml/min. Cefepim se izlučuje gotovo isključivo putem bubrega, u prvom redu glomerularnom filtracijom.

1218 - 05 - 2021

Poremećena funkcija bubrega

U bolesnika s različito izraženom poremećenom funkcijom bubrega dolazi do značajnog produženja poluvijeka eliminacije. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega postoji linearan odnos izmeĎu individualne brzine ukupnog izlučivanja i klirensa kreatinina (vidjeti dio 4.2). Prosječni poluvijek eliminacije u bolesnika na dijalizi s teškim poremećajem funkcije bubrega iznosi 13 sati, kod kontinuirane ambulantne peritonealne dijalize 19 sati.

Poremećena funkcija jetre

U bolesnika s poremećajem funkcije jetre farmakokinetika se nakon jednokratne doze od 1,0 g ne mijenja, stoga nije potrebna prilagodba doze.

Stariji bolesnici

Stariji dobrovoljni ispitanici ≥ 65 godina koji su primili jednu dozu od 1,0 g i.v. imali su povišenu površinu ispod krivulje koncentracija-vrijeme i niže vrijednosti renalnog klirensa nego mlaĎe osobe. U starijih bolesnika preporučuje se prilagodba doze u slučaju oštećene funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 4.3).

Djeca

Ispitana je farmakokinetika nakon jednokratne i nakon višekratnih doza u bolesnika starih od 2,1 mjeseca do 11,2 godina, pri čemu je primijenjeno 50 mg/kg tjelesne težine u obliku intravenske infuzije ili intramuskularne injekcije. U slučaju višekratnog doziranja, ova je doza primjenjivana svakih 8 ili 12 sati tijekom najmanje 48 sati.

Nakon jednokratne intravenske doze ukupna brzina izlučivanja iznosila je 3,3 ml/min/kg, a prosječni volumen distribucije 0,3 l/kg. Srednji poluvijek eliminacije iznosio je 1,7 sati. 60,4% primijenjene doze izlučeno je nepromijenjeno u urin, pri čemu je renalni klirens s približno 2,0 ml/min/kg predstavljao primarni put eliminacije.

Srednja koncentracija cefepima u plazmi nakon prve je doze bila slična onoj u stanju dinamičke ravnoteže, s tek malo nakupljanja nakon višekratnih doza. Ostali farmakokinetički parametri ne razlikuju se izmeĎu dojenčadi i djece nakon prve doze i u stanju dinamičke ravnoteže, neovisno o intervalu doziranja (svakih 12 ili 8 sati). K tome, nije zabilježena razlika u farmakokinetici izmeĎu različitih dobnih skupina ili spolova.

Nisu provedena dugoročna ispitivanja na životinjama u svrhu procjene kancerogenog potencijala. In vitro i in vivo ispitivanja genotoksičnosti pokazala su da cefepim nije genotoksičan. Kod štakora nije zabilježeno oštećenje plodnosti.

L-arginin

Cefepim je fizikalno i kemijski inkompatibilan s metronidazolom, vankomicinom, gentamicinom, tobramicinom, netilmicinom i aminofilinom. Ako je indicirana istovremena intravenska terapija, navedeni lijekovi ne smiju se dodavati otopini cefepima niti davati kroz isti intravenski put.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

1318 - 05 - 2021

Prije otvaranja bočice

2 godine

Nakon rekonstitucije/razrjeđivanja

Otopine cefepima treba primijeniti odmah nakon rekonstitucije.

Rekonstituirane otopine su stabilne dva sata na temperaturi od 25°C.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Cefepime Kabi 1 g: Bočica od stakla tipa III ili tipa II od 15 mL ili 20 mL, zatvorena gumenim klorobutilnim čepom koja sadrži 1 g cefepima.

Cefepime Kabi 2 g: Bočica od stakla tipa III ili tipa II od 15 mL ili 20mL, zatvorena gumenim klorobutilnim čepom koja sadrži 2 g cefepima.

Veličine pakiranja:

1 bočica

10 bočica

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Preporučuje se pregledati parenteralne otopine prije svake primjene kako bi se provjerilo da ne sadržavaju nikakve čestice.

Tijekom čuvanja otopina može promijeniti boju (od bezbojne do jantarno žute), a što nema negativan utjecaj na jačinu lijeka.

Kompatibilnosti

Cefepim je kompatibilan sa sljedećim otapalima i otopinama: 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida (s ili bez 5%-tne otopine glukoze), 10%-tnom otopinom glukoze, Ringerovom otopinom (s ili bez 5%-tne otopine glukoze), M/6 natrijevim laktatom.

Upute za rekonstituciju

Za direktnu intravensku primjenu, lijek Cefepime Kabi mora se rekonstituirati sa sterilnom vodom za injekcije, 5%-tnom otopinom glukoze za injekciju ili 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida, u volumenima koji su prikazani u tablici niže pod naslovom "Rekonstitucija otopina cefepima".

Za intravensku infuziju, 1 g ili 2 g cefepima mora se rekonstituirati kao što je naznačeno gore u tekstu za direktnu intravensku primjenu; te dodati odgovarajuću količinu dobivene otopine u infuzijski spremnik s nekom od kompatibilnih iv. tekućina.

Rekonstitucija otopina cefepima

1418 - 05 - 2021

60492649815830

1170736-169799bočica s 2 g 10 12,8 160

Uklanjanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Cefepime Kabi je antibiotik koji se primjenjuje injekcijama ili infuzijom. Cefepim, djelatna tvar u lijeku Cefepime Kabi, pripada skupini cefalosporina. Ova vrsta antibiotika djeluje slično kao i penicilin.

Namjena

Za liječenje infekcija koje uzrokuju patogeni osjetljivi na cefepim.

Odrasli

- otrovanje krvi (bakterijemija) uzrokovano jednom od ovdje navedenih infekcija - teška upala pluća

- teške infekcije mokraćnih putova

- trbušne (abdominalne) infekcije, uključujući upalu potrbušnice (peritonitis), po potrebi u

kombinaciji s dodatnim antibiotikom - infekcije žučnog mjehura i žučovoda

- liječenje epizoda vrućice nepoznatog uzroka u bolesnika čija je obrana od infekcija poremećena

(empirijsko liječenje febrilnih epizoda u bolesnika s umjerenom do teškom neutropenijom), po

potrebi u kombinaciji s dodatnim antibiotikom

Djeca

- otrovanje krvi (bakterijemija) uzrokovano jednom od ovdje navedenih infekcija - teška upala pluća

- teške infekcije mokraćnih putova

- bakterijska upala moždanih ovojnica (meningitis)

- liječenje epizoda vrućice nepoznatog uzroka u bolesnika čija je obrana od infekcija poremećena

(empirijsko liječenje febrilnih epizoda u bolesnika s umjerenom do teškom neutropenijom), po

potrebi u kombinaciji s dodatnim antibiotikom.

Nemojte primjenjivati Cefepime Kabi:

- ako ste alergični na cefepim ili neki drugi sastojaka ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) - ako ste preosjetljivi na klasu antibiotika koji se nazivaju cefalosporini ili na druge

antibiotike slične kemijske strukture (beta-laktamske antibiotike poput npr. penicilina, monobaktama ili karbapenema).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Cefepime Kabi:

- u slučaju oštećene funkcije bubrega jer je tada oštećeno i izlučivanje cefepima

- ako patite od alergija (npr. hunjavica, koprivnjača) i već ste ranije imali alergijsku reakciju na druge antibiotike beta-laktamskog tipa (penicilin, monobaktam ili karbapenem), ili na bilo koji lijek. Ako Vam se tijekom liječenja cefepimom razvila alergijska reakcija, morate se odmah obratiti liječniku jer bi to moglo biti ozbiljno. U tom će slučaju liječnik odmah prekinuti liječenje.

- ako ste ikada imali astmu, ili ste skloni alergijama.

- ako vam predstoje neke pretrage krvi ili mokraće, važno je obavijestiti liječnika o tome da koristite lijek Cefepime Kabi. Ovaj lijek može izmijeniti rezultate nekih pretraga.

- ako tijekom ili nakon liječenja dobijete dugotrajan proljev. To obavezno morate reći liječniku, a on će utvrditi radi li se možda o upali crijevne sluznice izazvanoj liječenjem antibiotikom te će po potrebi poduzeti odgovarajuće protumjere.

Tijekom liječenja cefepimom može doći do sekundarnih infekcija s drugim patogenima (npr. gljivične infekcije sluznice s crvenilom i bijelim slojem na sluznici). Vaš liječnik propisat će odgovarajuće liječenje za ove sekundarne infekcije.

Djeca

Za dojenčad i djecu vrijede posebne smjernice za doziranje (vidjeti dio 3).

Starije osobe

U starijih bolesnika potrebno je pažljivo odabrati doziranje i na odgovarajući način pratiti funkciju bubrega jer postoji povećana vjerojatnost smanjene funkcije bubrega (vidjeti dio 3).

Drugi lijekovi i Cefepime Kabi

Obavijestite Vašeg liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Cefepim prelazi u majčino mlijeko, stoga se Cefepime Kabi u razdoblju dojenja smije primjenjivati samo nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne smijete upravljati vozilima ni alatom ili strojevima jer su tijekom liječenja lijekom Cefepime Kabi između ostalog mogući poremećaji svijesti, omaglica, smetenost ili halucinacije.

Cefepime Kabi primjenjuje liječnik prema sljedećim uputama odnosno uputama u sažetku opisa svojstava lijeka. Ako imate kakvih pitanja, obratite se Vašem liječniku ili medicinskoj sestri.

Doziranje u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega:

Odrasli i djeca od 40 kg tjelesne težine (približno 12 godina): Pojedinačna doza cefepima i interval doziranja

Teške infekcije:

- otrovanje krvi (sepsa) - upala pluća

- komplicirane infekcije mokraćnih putova

Vrlo teške infekcije:

- infekcije trbuha, uključujući upalu potrbušnice - epizode vrućice kod poremećene obrane od

infekcija (febrilna neutropenija)

- infekcije žučnog mjehura i žučovoda 2,0 g svakih 12 sati 2,0 g svakih 8 sati

Liječenje obično traje 7 - 10 dana. Cefepime Kabi u pravilu je potrebno primjenjivati najmanje 7 dana, a najviše 14 dana po svakom liječenju.

Kod liječenja epizoda vrućice kod poremećene obrane od infekcije (febrilna neutropenija) liječenje obično traje 7 dana ili dok se neutropenija ne povuče.

Djeca od 1 mjeseca pa do 40 kg tjelesne težine (približno 12 godina):

Pojedinačna doza cefepima (mg/kg tjelesne težine)/interval doziranja/trajanje liječenja

Teške infekcije: Vrlo teške infekcije:

- otrovanje krvi (sepsa)

- komplicirana infekcija mokraćnih - bakterijska upala moždanih

putova - epizode vrućice kod poremećene

obrane od infekcije (febrilna

neutropenija)

Djeca od 2 mjeseca do 50 mg/kg tjelesne težine svakih 12 sati 50 mg/kg tjelesne težine svakih 8 sati

≤ 40 kg tjelesne težine Teže infekcije:

50 mg/kg tjelesne težine svakih 8 sati

trajanje: 10 dana

trajanje: 10 dana

Dojenčad od 1 - 2 mjeseca

30 mg/kg tjelesne težine svakih 12 sati 30 mg/kg tjelesne težine svakih 8 sati

Teže infekcije:

30 mg/kg tjelesne težine svakih 8 sati

trajanje: 10 dana

trajanje: 7 – 10 dana

Za djecu u dobi od 1 - 2 mjeseca dovoljna je doza od 30 mg/kg tjelesne težine svakih 12 ili 8 sati. Djecu te dobi potrebno je pažljivo nadzirati tijekom primjene.

U djece s tjelesnom težinom većom od 40 kg vrijedi preporuka doziranja za odrasle (vidjeti tablicu). U djece starije od 12 godina s tjelesnom težinom manjom od 40 kg potrebno je primijeniti preporuke o doziranju za mlađe bolesnike s tjelesnom težinom ≤ 40 kg. Doziranje u djece ne smije premašiti maksimalnu dozu za odrasle (2,0 g svakih 8 sati).

Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega:

Odrasli i djeca od 40 kg tjelesne težine (približno 12 godina):

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nužna je prilagodba doze da bi se nadoknadilo sporije izlučivanje kroz bubrege.

Prva doza za bolesnike s blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega ista je kao i za bolesnike s normalnom funkcijom bubrega, dakle 2,0 g cefepima.

Sljedeća tablica prikazuje doze nakon toga (doze održavanja):

Bolesnici na dijalizi:

Ako Vam je potrebno ispiranje krvi (hemodijaliza), primit ćete nižu dozu:

- 1,0 g cefepima prvi dan liječenja, a sljedeće dane po 0,5 g cefepima/dan kod svih infekcija osim

epizoda vrućice kod poremećene obrane od infekcija (febrilna neutropenija) gdje doza iznosi 1,0

g po danu.

Cefepim je po mogućnosti potrebno davati svaki dan u isto vrijeme, a na dane dijalize mora se primijeniti nakon dovršene dijalize.

U bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega koji primaju kontinuirano ispiranje krvi preko potrbušnice (peritonealnu dijalizu) preporučuje se sljedeće doziranje:

- 1,0 g cefepima svakih 48 sati kod teških infekcija (otrovanja krvi (sepsa), upale pluća, kompliciranih upala mokraćnih putova, infekcija žučnog mjehura i žučovoda);

- 2,0 g cefepima svakih 48 sati kod vrlo teških infekcija (trbušne infekcije, uključujući upalu

potrbušnice, epizode vrućice kod poremećene obrane od infekcija (febrilna neutropenija)).

Djeca od 1 mjeseca pa do 40 kg tjelesne težine (približno 12 godina):

Jedna doza od 50 mg/kg tjelesne težine u djece od 2 mjeseca do 12 godina, kao i jedna doza od 30 mg/kg tjelesne težine u djece od 1 - 2 mjeseca, odgovaraju jednoj dozi od 2,0 g kod odraslih. Zbog toga se kod djece preporučuje jednako produženje intervala doziranja i/ili smanjenje doze kao i kod odraslih, u skladu sa sljedećom tablicom.

Djeca od 2 mjeseca pa do 40 kg tjelesne težine (približno 12 godina):

Dojenčad u dobi od 1 - 2 mjeseca:

Način primjene:

Dodatne upute o načinu primjene možete naći na kraju ovih uputa za upotrebu, u dijelu s informacijama koje su namijenjene za liječnike, odnosno stručno medicinsko osoblje.

Ako ste primili više lijeka Cefepime Kabi nego što ste trebali

Ako mislite da ste primili više lijeka nego što ste trebali, odmah obavijestite svog liječnika jer može doći do pojačanog oblika nuspojava.

Ako je zaboravljena primjena lijeka Cefepime Kabi

Ako mislite da ste propustili neku injekciju ili infuziju, razgovarajte sa svojim liječnikom.

Ako prestanete primjenjivati lijek Cefepime Kabi

Ako prerano prekinete liječenje, postoji mogućnost da infekcija nije u potpunosti izliječena. Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem liječniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Sljedeće su nuspojave važne i ako se pojave potrebno je odmah djelovati.

Ako se pojave sljedeći simptomi, trebate prestati uzimati lijek Cefepime Kabi i odmah otići liječniku:

- teške alergijske reakcije povezane s naglim nastupom i rastućim intenzitetom otežanog disanja, otekline u području glave i tijela, kožni osip, poremećaji cirkulacije, pad krvnog tlaka (nepoznata učestalost)

- nagla pojava teškog kožnog osipa ili nastanak mjehurića ili guljenje kože s vrućicom (nepoznata učestalost)

- dugotrajni blagi do teški proljev s bolovima u trbuhu i vrućicom, koji može nastupiti tijekom liječenja ili više od dva mjeseca nakon liječenja antibioticima (manje često)

- pojava poremećaja svijesti sa smetenošću, deluzije, ukočenost, gubitak svijesti, trzanje mišića, napadaji (nepoznata učestalost)

Zabilježene su i sljedeće nuspojave:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

- pozitivan Coombsov test (postupak određivanja antitijela)

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

- produženo vrijeme zgrušavanja krvi (produženo protrombinsko i djelomično tromboplastinsko vrijeme),

- slabokrvnost (anemija),

- povećan broj određenih krvnih stanica (eozinofilija), - upala stijenki krvne žile na mjestu infuzije,

- proljev, - osip,

- nadraženost na mjestu infuzije, - bolovi i upale na mjestu uboda,

- povišenje određenih vrijednosti u krvi (alanin-aminotransferaze, aspartat-aminotransferaze, bilirubina, alkalne fosfataze).

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba) - gljivična infekcija u ustima s bijelim slojem,

- upala rodnice,

- smanjen broj određenih krvnih stanica (trombocitopenija, leukopenija, neutropenija), - glavobolja,

- upala debelog crijeva s bolovima u trbuhu (kolitis), - mučnina, povraćanje,

- crvenilo kože (eritem), - koprivnjača (urtikarija), - svrbež kože,

- povišena dušična urea u krvi, - povišen kreatinin u serumu, - vrućica,

- upala na mjestu primjene infuzije.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba) - nespecifične gljivične infekcije,

- alergijske reakcije, - grčevi (konvulzije),

- nelagode poput trnaca ili osjećaja utrnulosti (parestezija), - poremećaj okusa,

- omaglica,

- proširenje krvnih žila, - otežano disanje,

- bol u trbuhu, - konstipacija,

- nakupljanje tekućine u tkivu (edem), - bol u zglobovima,

- svrbež genitalija, - zimica,

- zvonjenje u ušima (tinitus).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

- smanjenje broja određenih krvnih stanica (aplastična anemija, pojačana razgradnja crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija),

- agranulocitoza, a s njome povećana vjerojatnost od krvarenja, krvnih podljeva i infekcija, - otekline (angioedem),

- po život opasan šok zbog reakcije preosjetljivosti (pogledajte i uvod dijela o nuspojavama), - lažno pozitivan test glukoze u urinu,

- smetenost,

- deluzije (halucinacije), - koma,

- ukočenost,

- neupalna bolest mozga (encefalopatija), - poremećaj svijesti,

- trzanje mišića, - krvarenje,

- želučano-crijevni poremećaji,

- odumiranje stanica kože (toksična epidermalna nekroliza),

- teško upalno crvenilo kože s nastankom mjehura i vrućicom (Stevens-Johnsonov sindrom, pogledajte i uvod dijela o nuspojavama),

- upalno crvenilo kože (multiformni eritem), - zatajenje bubrega,

- bolest bubrega (toksična nefropatija)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Pripravljena otopina lijeka za injekciju ili infuziju treba se odmah upotrijebiti. Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da je otopina mutna ili je promijenila boju; otopina treba biti potpuno prozirna i bezbojna do jantarski žuta. Neiskorištena otopina treba se ukloniti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Cefepime Kabi sadrži?

Djelatna tvar je cefepim u obliku cefepimdiklorid hidrata. Drugi sastojak je L-arginin.

Kako Cefepime Kabi izgleda i sadržaj pakiranja?

Cefepime Kabi prašak se miješa s vodom za injekcije ili s drugim prikladnim tekućinama te nastaje bistra otopina za primjenu putem direktne intravenske injekcije ili putem intravenske infuzije.

Po pripravi otopine, Vaš liječnik može pomiješati otopinu lijeka Cefepime Kabi s drugim prikladnim tekućinama za infuziju.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Fresenius Kabi d.o.o.

Radnička cesta 37a, 10 000 Zagreb

ProizvoĎač:

LABESFAL – Laboratorios Almiro S.A. FRESENIUS KABI GROUP

3465-157 Santiago de Besteiros Portugal

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana 01.travnja 2021.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Preporučuje se da prije svake primjene pregledate parenteralne otopine, kako bi provjerili da ne sadrže nikakve čestice.

Pri čuvanju, otopina može promijeniti boju (od bezbojne do jantarski žute), što ne utječe negativno na jačinu lijeka.

Uvjeti čuvanja

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Rok valjanosti

Bočica prije otvaranja: 2 godine

Nakon rekonstitucije/razrjeđenja:

Otopine cefepima moraju se primijeniti odmah nakon rekonstitucije. Otopine su stabilne dva sata na temperaturi od 25°C.

Kompatibilnosti

Cefepim je kompatibilan sa sljedećim otapalima i otopinama: 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida (s ili bez 5%-tne otopine glukoze), 10%-tnom otopinom glukoze, Ringerovom otopinom (s ili bez 5%-tne otopine glukoze), M/6 natrijevim laktatom.

Inkompatibilnosti

Cefepim je fizikalno i kemijski inkompatibilan s metronidazolom, vankomicinom, gentamicinom, tobramicinom, netilmicinom i aminofilinom. Ako je indicirana istovremena intravenska terapija, navedeni lijekovi ne smiju se dodavati otopini cefepima niti davati kroz isti intravenski put.

Upute za rekonstituciju, razrjeđenje i primjenu

Za direktnu intravensku primjenu lijek Cefepime Kabi se mora otopiti sa sterilnom vodom za injekcije, 5%-tnom otopinom glukoze za injekciju ili 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida, u volumenima koji su prikazani na tablici niže pod naslovom "Priprava otopina cefepima". Pripravljenu otopinu treba primijeniti putem spore direktne intravenske injekcije u trajanju od 3 do 5 minuta direktno u venu ili u intravensku kanilu.

Za intravensku infuziju, 1 g ili 2 g cefepima mora se otopiti kao što je naznačeno gore u tekstu za direktnu intravensku primjenu; te dodati odgovarajuću količinu dobivene otopine u spremnik s nekom od kompatibilnih iv. tekućina. Infuzija treba trajati 30 minuta.

Priprava otopina cefepima

Uklanjanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.