Cefepim AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Cefepim AptaPharma je indiciran za liječenje infekcija navedenih u nastavku, izazvanih patogenima osjetljivim na cefepim (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina i tjelesne težine >40 kg:

Liječenje bolesnika s bakterijemijom koja je povezana s, ili se sumnja da je povezana s, bilo kojom od navedenih infekcija:

 izvanbolnički stečene infekcije donjih dišnih putova i teška upala pluća,  komplicirane i nekomplicirane infekcije mokraćnih putova,

 febrilne epizode u bolesnika s neutropenijom. Empirijsko liječenje bolesnika s febrilnom neutropenijom: monoterapija cefepimom je indicirana za empirijsko liječenje bolesnika s febrilnom neutropenijom. U bolesnika s visokim rizikom od teške infekcije (npr. bolesnici nakon nedavne transplantacije koštane srži, s niskim krvnim tlakom, s hematološkom malignom bolešću ili teškom ili dugotrajnom neutropenijom), antibiotska monoterapija može biti neprimjerena. Nedostaju podaci o djelotvornosti monoterapije cefepimom u takvih bolesnika (vidjeti dio 5.1.).

 infekcije žučnih putova

Djeca u dobi od 2 mjeseca do 12 godina i tjelesne težine ≤ 40 kg:

 febrilne epizode tijekom neutropenije kada je predviĎeno trajanje neutropenije kratko. Dostupni klinički podaci za dojenčad i djecu ne dopuštaju preporučivanje monoterapije cefepimom.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibiotika.

Doziranje

Odrasli bolesnici s normalnom funkcijom bubrega

Uobičajene preporučene doze za monoterapiju ili u kombinaciji s drugim lijekovima su sljedeće:

864412-2943832Tip infekcije Pojedinačna doza, put primjene Interval doziranja Izvanbolnički stečene infekcije dišnih putova Nekomplicirani pijelonefritis 1 g i.v. ili i.m. 2 puta na dan Teške infekcije: septikemija/bakterijemija, upala pluća, komplicirane infekcije mokraćnih putova, infekcije ţučnih putova 2 g i.v. 2 puta na dan Febrilne epizode u bolesnika s neutropenijom* 2 g i.v. 2 do 3 puta na dan Teške infekcije uzrokovane bakterijom Pseudomonas 2 g i.v. 3 puta na dan * Doza od 2 g tri puta dnevno primjenjivana je samo kao monoterapija.

Liječenje obično traje 7 do 10 dana, iako kod težih infekcija može biti potrebno produljeno liječenje. Liječenje febrilnih epizoda u bolesnika s neutropenijom uobičajeno ne smije biti kraće od 7 dana ili do povlačenja neutropenije.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Cefepim se izlučuje putem bubrega, isključivo glomerularnom filtracijom. Kao rezultat toga, u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega (glomerularna filtracija < 50 ml/min), doziranje se mora prilagoditi kako bi se nadoknadile niže stope eliminacije putem bubrega. Glomerularna filtracija se mora procijeniti kako bi se odredila doza održavanja.

Protokoli za prilagodbu doziranja u osoba sa smanjenom funkcijom bubrega opisani su u tablici u nastavku:

914704-2611191 Klirens kreatinina (ml/min) Uobičajna doza 50 – 30 29 – 11 ≤ 10 Hemodijaliza 1 g, dva puta na dan 1 g, jedanput na dan 500 mg, jedanput na dan 250 mg, jedanput na dan udarna doza: 1 g nakon koje slijedi 500 mg jedanput na dan* 2 g, dva puta na dan 2 g, jedanput na dan 1g, jedanput na dan 500 mg, jedanput na dan udarna doza: 1 g nakon koje slijedi 500 mg jedanput na dan* 2 g, tri puta na dan 1 g, tri puta na dan 1 g, dva puta na dan 1 g, jedanput na dan udarna doza: 1 g nakon koje slijedi 500 mg jedanput na dan* 50 mg/kg 3 puta na dan 25 mg/kg 3 puta na dan 25 mg/kg 2 puta na dan 25 mg/kg 1 put na dan *U dane dijalize, mora se primijeniti nakon dovršene dijalize

Kada su dostupne samo razine kreatinina u serumu, Cockcroft-Gaultova jednadžba se može koristiti za procjenu klirensa kreatinina. Kreatinin u serumu trebao bi odražavati uravnoteženo stanje bubrežne funkcije:

tjelesna težina (u kg) x (140 - dob [u godinama]) kod muškaraca: CrCl = --------------------------------------------- ------------

72 x razina kreatinina u serumu (u mg/dl)

kod žena: CrCl = 0,85 x vrijednost kod muškaraca

Farmakokinetičke karakteristike cefepima pokazuju da je u bolesnika na hemodijalizi, potrebno smanjiti dozu. Ovi bolesnici moraju primiti udarnu dozu od 1 g prvog dana, a zatim 500 mg sljedećih dana. Približno 68% ukupne količine cefepima prisutne u organizmu na početku dijalize bit će eliminirano tijekom dijalize koja traje tri sata. U dane dijalize, cefepim se mora primijeniti nakon dovršene dijalize. Ako je moguće, cefepim se treba primijeniti u isto vrijeme svaki dan.

U bolesnika na kontinuiranoj ambulantnoj peritonejskoj dijalizi, cefepim se može primijeniti u dozama preporučenim za osobe s normalnom funkcijom bubrega, ali svakih 48 sati.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti stariji od 12 godina i tjelesne težine > 40 kg

Uobičajene preporučene doze za monoterapiju ili u kombinaciji s drugim lijekovima iste su kao i za odraslu populaciju. Trajanje liječenja takoĎer je isto kao i ono preporučeno u odrasloj populaciji.

Djeca od 2 mjeseca do 12 godina i tjelesne težine ≤ 40 kg

50 mg/kg i.v., 3 puta na dan. Dostupni klinički podaci za dojenčad i djecu ne dopuštaju preporučivanje cefepima u monoterapiji.

Trajanje liječenja je isto kao i u odrasle populacije i obično traje 7 do 10 dana, iako kod težih infekcija može biti potrebno produljeno liječenje. Za liječenje febrilnih epizoda u bolesnika s neutropenijom, uobičajeno trajanje liječenja ne smije biti kraće od 7 dana ili dok se neutropenija ne povuče.

Način primjene

Cefepim AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju se može primijeniti intravenski (i.v.), putem spore i.v. injekcije u trajanju od 3 do 5 minuta, bilo putem infuzije u trajanju od 30 minuta ili putem duboke intramuskularne injekcije (i.m.). Cefepim AptaPharma 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju se može primijeniti intravenski (i.v.) , putem spore i.v. injekcije u trajanju od 3 do 5 minuta, bilo putem infuzije u trajanju od 30 minuta (vidjeti dio 6.6).

Rekonstituirana otopina Cefepima AptaPharma je bistra i praktički bez vidljivih čestica.

Cefepim je kontraindiciran u bolesnika koji su ranije imali:

 preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 preosjetljivost na druge cefalosporine (vidjeti dio 4.4) ili beta-laktamske antibiotike (penicilini, monobaktami i karbapenemi).

Encefalopatija

Primjena beta-laktamskih antibiotika nosi rizik od encefalopatije (konfuzija, poremećaj svijesti, epilepsija ili abnormalni pokreti), osobito u slučaju predoziranja i/ili oštećenja bubrega, posebno u starijih bolesnika.

Reakcije preosjetljivosti

Pojava bilo kakvih simptoma alergije zahtijeva prekid liječenja.

Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, zabilježeni su slučajevi teških reakcija preosjetljivosti, povremeno i sa smrtnim ishodom.

Prije početka terapije cefepimom, bolesnika se mora dobro ispitati kako bi se utvrdilo je li ranije imao reakcije preosjetljivosti na cefepim, beta-laktame ili druge lijekove.

Stopa križnih reakcija izmeĎu penicilina i cefalosporina je 5 – 10 %. Cefalosporine treba primjenjivati s krajnjim oprezom u bolesnika osjetljivih na penicilin. Tijekom primjene prve doze potreban je strogi medicinski nadzor.

Primjena cefalosporina je kontraindicirana u osoba s anamnezom neposredne alergije na cefalosporine. Ako postoji bilo kakva sumnja, liječnik mora biti prisutan tijekom primjene prve doze kako bi se liječila potencijalna anafilaktička reakcija .

Cefepim AptaPharma treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s astmom ili onih koji su predisponirani za alergije.

Ozbiljne reakcije preosjetljivosti mogu zahtijevati primjenu adrenalina ili drugih odgovarajućih terapijskih mjera.

Proljev povezan s bakterijom Clostridioides difficile

Slučajevi proljeva povezani s bakterijom Clostridioides difficile prijavljeni su pri primjeni brojnih antibiotika, uključujući cefepima. Ovaj proljev može biti težak poput pseudomembranoznog kolitisa, koji može biti opasan po život. Važno je uzeti u obzir ovu dijagnozu kod bolesnika koji imaju proljev tijekom ili nakon uzimanja antibiotika, jer su slučajevi uočeni i do 2 mjeseca nakon prekida liječenja. Ovaj dogaĎaj, koji je rijedak kod cefalosporina, zahtijeva hitan prekid liječenja i primjenu odgovarajuće specifične antibiotske terapije. U tom slučaju mora se izbjegavati primjena proizvoda koji potiču fekalni zastoj.

Oštećena funkcija bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina manji ili jednak 50 ml/min) ili drugim stanjima koja štetno utječu na funkciju bubrega doziranje cefepima mora se prilagoditi (vidjeti dio 4.2) da bi se nadoknadilo sporije izlučivanje kroz bubrege te da bi se spriječile kliničke reakcije uzrokovane visokim koncentracijama antibiotika u plazmi.

Doziranje se mora prilagoditi ovisno o stupnju oštećenja bubrega, težini infekcije i osjetljivosti uzročnika (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Superinfekcija

Kao i kod drugih antibiotika, primjena cefepima može rezultirati prekomjernim rastom neosjetljivih mikroorganizama. Ako tijekom liječenja doĎe do sekundarne infekcije, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere.

Starije osobe

Od 6400 bolesnika uključenih u klinička ispitivanja, 35% je bilo starije od 65 godina, a 16% starije od 75 godina. Proučavana je distribucija cefepima u starijih bolesnika (> 65 godina). U ispitanika s normalnom funkcijom bubrega nije potrebna prilagodba doze. MeĎutim, budući da bubrežna funkcija opada s godinama, doziranje se mora prilagoditi stanju bolesnikove bubrežne funkcije (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Preporučuje se pratiti funkciju bubrega kada se cefepim primjenjuje istodobno s drugim potencijalno nefrotoksičnim antibioticima (osobito aminoglikozidima) ili sa snažnim diureticima.

Interferencija sa serološkim pretragama

U bolesnika liječenih cefepimom dva puta dnevno opisan je pozitivan Coombsov test bez znakova hemolize.

Lažno pozitivni rezultati odreĎivanja glukoze u urinu prijavljeni su kod testova redukcije bakra. Stoga se za odreĎivanje glukoze preporučuje korištenje testova temeljenih na enzimskim reakcijama glukoza-oksidaze.

60492649815830

Antibakterijsko djelovanje

Zbog relativno ograničenog spektra antibakterijskog djelovanja, cefepim, nije prikladan za liječenje odreĎenih vrsta infekcija, izuzev ako je uzročnik već dokumentiran i ako se zna da je

osjetljiv na cefepim ili ako postoji vrlo veliko očekivanje da je najvjerojatniji uzročnik(ci) prikladan za liječenje cefepimom (vidjeti dio 5.1).

Bakteriostatski antibiotici

Istodobno liječenje bakteriostatskim antibioticima može utjecati na djelovanje beta-laktamskih antibiotika.

Specifični problemi povezani s neravnotežom MeĎunarodnog normaliziranog omjera (engl. International normalised ratio, INR)

Zabilježeni su brojni slučajevi pojačanog djelovanja oralnih antikoagulansa u bolesnika koji su primali antibiotike. Čini se da su čimbenici rizika postojeća infekcija ili upala, kao i dob i opće stanje bolesnika. U tim je okolnostima teško razlučiti izmeĎu infektivne patologije i njezinog liječenja obzirom na pojavu neravnoteže INR-a. MeĎutim, češće su uključene neke skupine antibiotika, posebice fluorokinoloni, makrolidi, ciklini, ko-trimoksazol i odreĎeni cefalosporini.

Trudnoća

Na temelju podataka na životinjama, nema dokaza da cefepim uzrokuje malformacije ili ima fetotoksične učinke.

Zbog nepostojanja odgovarajućih kontroliranih kliničkih ispitivanja u trudnica, preporučuje se primjena cefepima u trudnica samo ako je to jasno potrebno i ako terapijska korist opravdava mogući rizik.

Dojenje

Cefepim se izlučuje u majčino mlijeko u vrlo niskim koncentracijama, a unesene količine znatno su niže od terapijskih doza.

Stoga se cefepim smije koristiti tijekom dojenja samo nakon vrlo pažljive procjene odnosa očekivane koristi i rizika. Ako se kod dojenčeta pojavi proljev, kandidijaza ili osip, treba prekinuti dojenje (ili lijek).

Plodnost

Nije primijećeno oštećenje plodnosti u štakora. Nema dostupnih podataka o učincima cefepima na plodnost kod ljudi.

Ovaj lijek može značajno utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima, osobito zbog moguće pojave encefalopatije (vidjeti dijelove 4.4, 4.8 i 4.9).

Tablica u nastavku navodi nuspojave prema organskim sustavima (MedDRA termini) i učestalosti koristeći sljedeće kategorije: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1 000 do ≤1/100), rijetko (≥1/10 000 do ≤1/1 000), vrlo rijetko (≤1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti

iz dostupnih podataka).

6

845972-5383834nekroliza*, Stevens-Johnson sindrom*, multiformni eritem* Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava rijetko zatajenje bubrega nepoznato toksična nefropatija* Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki rijetko genitalni pruritus Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene često reakcija na mjestu primjene infuzije manje često upala na mjestu primjene infuzije, bol i upala na mjestu primjene i.m. i i.v. injekcije, pireksija rijetko zimica Pretrage vrlo često pozitivni Coombsov test često povišena alkalna fosfataza, povišeni ALT, povišeni AST, bilirubinemija, produženo protrombinsko vrijeme, produženo aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme manje često prolazno povećanje ureje u krvi, povećani kreatinin vrlo rijetko smanjenje fosforemije nepoznato lažno pozitivna glikozurija* * Ove nuspojave općenito se pripisuju drugim proizvodima u istoj klasi

** Primjena beta-laktamskih antibiotika nosi rizik od encefalopatije (konfuzija, poremećaj svijesti, epilepsija ili abnormalni pokreti), osobito u slučaju predoziranja i/ili oštećenja bubrega, posebno u starijih bolesnika (vidjeti dio 4.9). Simptomi neurotoksičnosti se poboljšavaju nakon prekida liječenja i/ili nakon hemodijalize. Zabilježeni su odreĎeni slučajevi smrti.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

5934202332513914704497105Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Primjena beta-laktamskih antibiotika nosi rizik od encefalopatije (konfuzija, poremećaj svijesti, epilepsija ili abnormalni pokreti), osobito u slučajevima predoziranja i/ili oštećenja bubrega.

U slučaju ozbiljnog predoziranja, a osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, razine cefepima u serumu mogu se smanjiti pomoću hemodijalize. Peritonealna dijaliza je neučinkovita.

Farmakoterapijska skupina: Ostali beta-laktamski antibiotici, cefalosporini četvrte generacije; ATK oznaka: J01DE01

Klinička učinkovitost i sigurnost Bolesnici s febrilnom neutropenijom:

Sigurnost i učinkovitost empirijskog liječenja febrilne neutropenije monoterapijom cefepimom procijenjena je u dva multicentrična randomizirana klinička ispitivanja usporeĎujući monoterapiju cefepimom (u dozi od 2 g i.v. svakih 8 sati) s monoterapijom ceftazidimom (u dozi od 2 g i.v. svakih 8 sati). U ispitivanja je bilo uključeno ukupno 317 bolesnika.

Tablica 1: Karakteristike uključene populacije bolesnika

846124-2668102Demografski podaci o bolesnicima koje je moguće procijeniti (samo 1. epizoda) Cefepim Ceftazidim Ukupni broj bolesnika 164 153 Srednja dob (godina) 56,0 (interval, 18 – 82) 55,0 (interval, 16 – 84) Muškarci 86 (52 %) 85 (56 %) Žene 78 (48 %) 68 (44 %) Leukemija 65 (40 %) 52 (34 %) Druge hematološke zloćudne bolesti 43 (26 %) 36 (24 %) Solidni tumori 54 (33 %) 56 (37%) Medijan apsolutnog broja neutrofila (nadir) (stanice/μl) 20,0 (interval, 0 – 500) 20,0 (interval, 0 – 500) Medijan trajanja neutropenije (dani) 6,0 (interval, 0 – 39) 6,0 (interval, 0 – 32) Stalni kateter 97 (59 %) 86 (56 %) Profilaktička antibiotska terapija 62 (38 %) 64 (42 %) Transplantacija koštane srži 9 (5 %) 7 (5 %) SKT < 90 mmHg nakon uključivanja 7 (4 %) 2 (1 %) SKT = sistolički krvi tlak

Tablica 2: Promatrane stope kliničkog odgovora. Za sve procijenjene parametre, cefepim je bio terapijski ekvivalentan ceftazidimu.

846124-1628394liječenja. Primarna epizoda je izliječena bez modifikacije u liječenju, uz oralnu antibiotsku terapiju koja je uslijedila do završetka liječenja. 62 67 Primarna epizoda je izliječena bez modifikacije liječenja i bez oralne antibiotske terapije nakon liječenja. 46 51

Nema dovoljno podataka koji podupiru učinkovitost monoterapije cefepimom u bolesnika s visokim rizikom od razvoja teških infekcija (uključujući bolesnike koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji koštane srži, bolesnike s hipotenzijom, hematološkim zloćudnim bolestima ili teškom ili dugotrajnom neutropenijom). Nema dostupnih podataka za bolesnike sa septičkim šokom.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos (PK/PD)

Djelotvornost uvelike ovisi o duljini vremena tijekom kojeg je razina lijeka iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) dotičnog patogena.

Mehanizam rezistencije

Cefepim ima nizak afinitet za kromosomski kodirane beta-laktamaze i visoko je rezistentan na hidrolizu većinom beta-laktamaza.

Bakterijska rezistencija na cefepim može biti posljedica jednog ili više od sljedećih mehanizama:  smanjeni afinitet proteina koji vežu penicilin za cefepim,

 proizvodnja β-laktamaza koje su sposobne učinkovito hidrolizirati cefepim (npr. nekoliko kromosomski posredovanih β-laktamaza širokog spektra),

 nepropusnost vanjske membrane, što ograničava pristup cefepima proteinima koji vežu penicilin u gram-negativnim organizmima,

 efluks pumpe za djelatne tvari.

Postoji djelomična ili potpuna križna rezistencija izmeĎu cefepima i drugih cefalosporina i penicilina.

Testiranje cefepima se radi pomoću uobičajenih dilucijskih serija. UtvrĎene su sljedeće minimalne inhibitorne koncentracije za osjetljive i rezistentne mikroorganizme:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) granične vrijednosti (verzija 12.0, 01.01.2022.):

846124-2268447Mikroorganizam Osjetljiv (mg/L) Rezistentan (mg/L) Enterobacterales ≤ 1 > 4 Pseudomonas spp. ≤ 0.001 > 8 Staphylococcus spp. napomena 1 napomena 1 Streptococcus skupine A, B, C and G napomena 2 napomena 2 Streptococcus pneumoniae ≤ 1 > 2 Viridans skupina streptococci ≤ 0.5 > 0.5 Haemophilus influenzae ≤ 0.25 > 0.25 Moraxella catarrhalis ≤ 4 > 4 PK/PD (non-species related) breakpoints < 4 > 8 Aeromonas spp. ≤ 1 > 4 1 Osjetljivost stafilokoka na cefalosporine koji se koriste za stafilokokne infekcije izvedena je iz

osjetljivosti na cefoksitin.

2 Osjetljivost streptokoka A, B, C i G na cefalosporine izvedena je iz osjetljivosti na benzilpenicilin.

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije može se razlikovati ovisno o regiji i vremenu za odreĎene sojeve te je stoga poželjno posjedovati lokalne informacije o rezistenciji, posebno pri liječenju teških infekcija. Prema tome, kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je opravdanost primjene lijeka barem u nekim vrstama infekcija upitna, mora se zatražiti stručni savjet.

846124-2507460Uobičajeno osjetljive vrste Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin) Streptococcus pneumoniae (uključujući sojeve osjetljive na penicilin) º Streptococcus pyogenes º Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Haemophilus influenzae° Moraxella catarrhalis° Morganella morganii Proteus mirabilis% Proteus vulgaris º Serratia liquefaciens º Serratia marcescens

846124-2231984Vrste kod kojih se moţe razviti stečena rezistencija Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Staphylococcus aureus 3 Staphylococcus epidermidis + Staphylococcus haemolyticus + Staphylococcus hominis + Aerobni gram-negativni mikroorganizmi Acinetobacter baumannii Enterobacter cloacae Escherichia coli % Klebsiella oxytoca % Klebsiella pneumoniae % Pseudomonas aeruginosa

846124-500634Chlamydophila spp. Legionella spp. Mycoplasma spp. o U vrijeme objave ove tablice nije bilo aktualnih podataka. Osjetljivost je pretpostavljena temeljem primarne literature, standardnih radova i terapijskih preporuka.

+ U najmanje jednoj regiji stopa rezistencije veća od 50%.

% Sojevi koji proizvode beta-laktamaze proširenog spektra (ESBL)-uvijek su rezistentni. 3 U ambulantnom okružju stopa rezistencije je <10%.

Farmakokinetička svojstva cefepima su linearna u rasponu od 250 mg - 2 g (i.v.) i 500 mg - 2 g (i.m.): ne razlikuju se s obzirom na trajanje liječenja.

Apsorpcija

Nakon i.m. primjene cefepim se brzo i potpuno apsorbira.

Distribucija

Srednje koncentracije cefepima u plazmi odraslih muškaraca nakon jedne 30-minutne i.v. infuzije doze od 250 mg, 500 mg, 1 g i 2 g i nakon jedne i.m. injekcije doze od 500 mg, 1 g i 2 g sažeti su u tablici u nastavku:

Srednje koncentracije cefepima u plazmi (µg/ml)

914704-1557787Doza cefepima 0.5 h 1,0 h 2,0 h 4,0 h 8,0 h 12,0 h 250 mg i.v. 20,1 10,9 5,9 2,6 0,5 0,1 500 mg i.v. 38,2 21,6 11,6 5 1,4 0,2 1 g i.v. 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 2 g i.v. 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1 500 mg i.m. 8,2 12,5 12 6,9 1,9 0,7 1 g i.m. 14,8 25,9 26,3 16 4,5 1,4 2 g i.m. 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3

Koncentracije cefepima u tkivima i tjelesnim tekućinama opisane su u sljedećoj tablici:

Srednja koncentracija cefepima u tkivima i tjelesnim tekućinama

914704-2681189Tkiva ili tekućine Doza / put primjene Uzorkovanje: prosječni vremenski interval (h) Srednja koncentracija tkiva (µg/g) biološke tekućine (µg/ml) Srednja koncentracija u plazmi (µg/ml) urin 500 mg IV 1 g IV 2 g IV 0 – 4* 0 – 4* 0 – 4* 292 926 3,120 4.9** 10.5** 20.1** žuč 2 g IV 9 11.2 9.2 peritonalna tekućina 2 g IV 4.4 18.3 24.8 intersticijalna tekućina 2 g IV 1.5 81.4 72.5 bronhijalna sluz 2 g IV 4.8 24.1 40.4 crvuljak 2 g IV 5.7 5.2 17.8 žučni mjehur 2 g IV 9.6 8.1 8.5 * Urin prikupljen unutar intervala od 0 – 4 sata nakon primjene.

60492649815830

** Plazma sakupljena 4 sata nakon primjene.

Distribucija cefepima u tkivima ne varira u odnosu na primijenjenu dozu u rasponu od 250 mg – 2 g. Prosječni volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže je 18 l. Prosječno poluvrijeme eliminacije cefepima je 2 sata. Nije uočena akumulacija u ispitanika koji su primali doze od 2 g i.v. svakih 8 sati tijekom razdoblja od 9 dana. Vezanje cefepima na proteine plazme je manje od 19% i ne ovisi o koncentraciji cefepima u serumu. Poluvrijeme eliminacije je produljeno kod insuficijencije bubrega.

Biotransformacija

Cefepim se ne metabolizira u velikoj mjeri. Transformira se u N-metilpirolidin N-oksid, koji se izlučuje urinom, što odgovara 7 % primijenjene doze.

Eliminacija

Srednji ukupni klirens iznosi 120 ml/min. Srednja vrijednost bubrežnog klirensa

cefepima iznosi 110 ml/min, što ukazuje na to da se eliminacija vrši skoro isključivo putem bubrega, pretežno glomerularnom filtracijom. 85 % primijenjene doze nalazi se nepromijenjeno u mokraći. Nakon i.v. primjene 500 mg cefepima, cefepim se nije više mogao detektirati u plazmi nakon 12 sati, a u mokraći nakon 16 sati. Prosječna koncentracija u urinu tijekom intervala od 12-16 sati nakon injekcije je 17,8 µg/ml. Nakon i.v. primjene 1 ili 2 g prosječne koncentracije u urinu su 26,5 odnosno 28,8 µg/ml, tijekom intervala od 12 – 24 sata.

Cefepim se ne može otkriti u plazmi nakon 24 sata.

Stariji bolesnici

Distribucija cefepima ispitana je u starijih bolesnika i bolesnica (>65 godina). U ispitanika s normalnom funkcijom bubrega nije potrebna prilagodba doze. U ispitanika s oštećenjem bubrega (glomerularna filtracija < 50 ml/min), dozu je potrebno prilagoditi kako bi se nadoknadila niža stopa eliminacije putem bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). Prijavljeni su slučajevi reverzibilne encefalopatije, od kojih se većina dogodila u osoba s oštećenjem bubrega koje su primale doze veće od preporučene, osobito u starijih bolesnika (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9).

Djeca od 2 mjeseca do 12 godina

Kinetika cefepima nije promijenjena u djece u dobi od 2 mjeseca do 12 godina.

Oštećenje funkcije jetre

Farmakokinetika cefepima nije se promijenila u bolesnika s oštećenjem jetre koji su primili jednu dozu od 1 g. Stoga nije potrebno prilagoĎavati dozu.

Oštećenje funkcije bubrega

Ispitivanja provedena na pacijentima s različitim stupnjevima oštećenja bubrega pokazala su značajno povećanje poluvremena eliminacije cefepima. Postoji linearni odnos izmeĎu ukupnog klirensa pojedinca i klirensa kreatinina u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.2). Poluvrijeme eliminacije u bolesnika na dijalizi (hemodijaliza ili kontinuirana ambulantna peritonealna dijaliza) iznosi 13 – 17 sati.

Nisu provedena dugotrajna ispitivanja na životinjama za procjenu kancerogenog potencijala. U in vitro i in vivo ispitivanjima genotoksičnosti, cefepim se nije pokazao genotoksičnim. Nije primijećeno

smanjenje plodnosti u štakora.

13

arginin (za podešavanje pH vrijednosti)

Cefepim AptaPharma je sterilna mješavina cefepimdiklorid hidrata i arginina. Dodaje se arginin u koncentraciji od približno 721 mg/g cefepima kako bi se održao pH rekonstituirane otopine izmeĎu 4,0 i 6,0.

Cefepim AptaPharma se ne smije miješati s drugim lijekovima u istoj štrcaljki ili bočici za infuziju.

Neotvorena bočica: 2 godine

Nakon rekonstitucije:

Za intravensku injekciju, intramuskularnu injekciju ili primjenu u obliku infuzije (dodaje se kompatibilnoj tekućini za infuziju).

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost nakon rekonstitucije tijekom 7 dana ako se čuva na 2 °C - 8 °C (u hladnjaku) ili 24 sata ako se čuva na temperaturi ispod 25 °C.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja pripremljenog lijeka prije primjene odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti dulji od 24 sata na 2 °C - 8 °C, osim ako je rekonstitucija obavljena u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Ovaj lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Čuvati bočicu u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Za uvjete čuvanja rekonstituiranog lijeka vidjeti dio 6.3.

Cefepim AptaPharma 1 g

Bočice od prozirnog stakla tipa I od 20 ml zatvorene sivim čepom od bromobutilne gume od 20 mm i zapečaćene aluminijskom “flip-off“ kapicom boje lososa.

Cefepim AptaPharma 2 g

Bočice od prozirnog stakla tipa I od 20 ml zatvorene sivim čepom od bromobutilne gume od 20 mm i zapečaćene smeĎom aluminijskom “flip-off“ kapicom.

Veličine pakiranja: 1, 10 ili 25 bočica u kartonskoj kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Intravenska primjena:

Cefepim se može otopiti u vodi za injekcije ili bilo kojem drugom kompatibilnom otapalu za pripremu injekcije (pogledajte odlomak o kompatibilnosti u nastavku).

Volumen rekonstitucije prije primjene

914704-689328Bočica Volumen dodanog otapala (ml) Pribliţan raspoloţivi volumen (ml) Pribliţna koncentracija (mg/ml) 1 g i.v. 10,0 11,4 90 2 g i.v. 10,0 12,8 160 Rekonstituirane otopine za intravensku primjenu mogu se primijeniti izravno sporom i.v. injekcijom (u trajanju od 3 do 5 minuta) putem štrcaljke ili infuzijske linije, ili dodati u kompatibilnu tekućinu za infuziju koja se daje kao infuzija tijekom razdoblja od 30 minuta.

Intramuskularna primjena:

Rekonstituirajte 1 g cefepima s vodom za injekcije ili s otopinom lidokain hidroklorida od 5 mg/ml (0,5 %) ili 10 mg/ml (1 %).

Volumen rekonstitucije prije primjene

914704-720288Bočica Volumen dodanog otapala (ml) Pribliţan raspoloţivi volumen (ml) Pribliţna koncentracija (mg/ml) 1 g i.m. 3,0 4,4 230

Kompatibilnost

Cefepim je kompatibilan sa sljedećim otapalima i otopinama: natrijev klorid 9 mg/ml (0,9 %) (sa ili bez glukoze 50 mg/ml (5 %)), glukoza 50 mg/ml (5 %) ili 100 mg/ml ( 10 %) i otopina Ringerovog laktata.

Cefepim se može primjenjivati istodobno s drugim antibioticima. MeĎutim, zabranjeno je koristiti istu štrcaljku, istu infuziju ili isto mjesto ubrizgavanja.

Vizualni pregled

Nakon rekonstitucije, otopina je bistra i bez vidljivih čestica.

Lijekovi za parenteralnu primjenu moraju biti vizualno pregledani prije primjene kako bi se osigurala odsutnost čestica. Ako se primijete čestice, lijek se ne smije koristiti.

Kao i kod drugih cefalosporina, rekonstituirana otopina može poprimiti žućkasto-jantarnu boju što ne ukazuje na gubitak učinkovitosti.

Rekonstituirani lijek je samo za jednokratnu upotrebu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Cefepim AptaPharma je antibiotik iz skupine cefalosporina i pripada beta-laktamskim antibioticima. Ovaj lijek propisuje se u liječenju odreĎenih bakterijskih infekcija uzrokovanih mikrobima osjetljivim na cefepim.

Ne smijete primiti Cefepim AptaPharma:

 ako ste alergični na cefepim, druge cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike (npr. penicilini, monobaktami i karbapenemi) ili arginin (naveden u odjeljku 6).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primite Cefepim AptaPharma.

Posebne mjere opreza

 Encefalopatija (bolest mozga)

Primjena ovog lijeka može rezultirati rizikom od encefalopatije (konfuzija, promjena svijesti, napadaji ili abnormalni pokreti). Ako se bilo koji od ovih znakova pojavi, odmah obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To je vjerojatnije u slučaju predoziranja ili nepravilne prilagodbe doze u bolesnika s bubrežnim problemima (vidjeti dijelove 3 i 4).

 Alergijske reakcije

Bilo kakve simptome alergije (osip, svrbež itd.) tijekom liječenja potrebno je odmah prijaviti svom liječniku.

Obavijestite svog liječnika o svim alergijskim reakcijama koje su se javile tijekom prethodnog liječenja antibioticima (cefalosporini ili beta-laktamski antibiotici).

Kod bolesnika alergičnih na penicilin postoji mogućnost alergijske reakcije (5% do 10% slučajeva).

Obavijestite svog liječnika ako ste ikada imali astmu ili sklonost alergijama.  Proljev izazvan bakterijom Clostridioides difficile

Pojava proljeva tijekom liječenja antibioticima ili do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja ne smije se liječiti bez savjeta liječnika.

 Problemi s bubrezima

Upozorite liječnika ako imate problema s bubrezima jer se liječenje mora prilagoditi.  Sekundarne infekcije

Liječenje cefepimom može rezultirati sekundarnim infekcijama uzrokovanim drugim mikrobima. Recite svom liječniku ako mislite da ste razvili infekciju koja nije ona koju liječite.

Upozorenja

Recite Vašem liječniku ako imate:  probleme s bubrezima,

 alergije u anamnezi, posebice na antibiotike,  astmu u anamnezi,

 proljev

 infekciju koja nije ona koja se liječi.

Ovaj lijek može izazvati lažno pozitivne rezultate u odreĎenim laboratorijskim testovima (glukoza u urinu, Coombsov test).

Drugi lijekovi i Cefepim AptaPharma

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji su dostupni bez recepta. Ovo je važno jer se neki lijekovi ne smiju uzimati s Cefepimom AptaPharma. Obavezno obavijestite svog liječnika ako uzimate:

 bilo koje druge antibiotike, osobito aminoglikozide (poput gentamicina) ili diuretike (poput furosemida) jer oni mogu biti toksični za vaše bubrege. Vaš liječnik će pratiti funkciju Vaših bubrega.

 lijekove za razrjeĎivanje krvi (poput varfarina). Njihov se učinak može povećati.

 antibiotici koji sprječavaju razmnožavanje bakterija, budući da mogu utjecati na Cefepim AptaPharma.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Nema iskustva s primjenom u trudnoći. Primjena ovog lijeka tijekom trudnoće dopuštena je samo ako je prijeko potrebna.

Dojenje

Mala količina ovog lijeka može prijeći u majčino mlijeko. I dalje možete koristiti ovaj lijek tijekom dojenja, ali morate poduzeti mjere opreza. Ako vaša beba pokazuje simptome poput proljeva, osipa ili kandidijaze (infekcija mikroskopskim gljivicama), morate prestati dojiti jer ti učinci na vaše dijete mogu biti posljedica primjene ovog lijeka.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o utjecaju na plodnost u ljudi.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može značajno utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima, zbog nekih od mogućih nuspojava (promjena svijesti, omaglica, smetenost ili halucinacije). Morate provjeriti kako ovaj lijek djeluje na Vas prije nego što upravljate vozilima ili radite na strojevima.

Vaš liječnik ili medicinska sestra će odlučiti koliko ćete lijeka dobiti Vi ili Vaše dijete, ovisno o vrsti i težini infekcije te dobi bolesnika. U dojenčadi i djece doza se izračunava ovisno o tjelesnoj težini. Preporučena doza je:

 U odraslih i adolescenata starijih od 12 godina > 40 kg: od 1 g dva puta na dan do 2 g dva do tri puta na dan.

 U djece u dobi od 2 mjeseca do 12 godina ≤ 40 kg: 50 mg/kg tri puta na dan. Dozu je potrebno prilagoditi u slučaju problema s bubrezima.

Cefepim AptaPharma 1 g: Ovaj lijek se daje u venu (i.v. - intravenski put) ili mišić (i.m.- intramuskularni put).

Cefepim AptaPharma 2 g: Ovaj lijek se daje u venu (i.v. - intravenski put).

Intravenska primjena:

Lijek se prije uporabe otopi u vodi za injekcije ili nekom drugom kompatibilnom otapalu.

Volumen dodanog otapala i dobivene otopine prije primjene

Nakon otapanja praška, dobivena otopina može se dati izravno sporom injekcijom (3 do 5 minuta) ili kroz infuzijsku cijev. Alternativno, otopina se može dodati u kompatibilnu tekućinu za infuziju i primijeniti u venu kroz kapanje (drip) (30 minuta).

Intramuskularna primjena:

Lijek (1 g cefepima) se otapa u vodi za injekcije ili u otopini lidokain hidroklorida od 5 mg/ml (0,5 %) ili 10 mg/ml (1 %).

Volumen dodanog otapala i dobivene otopine prije primjene

Kompatibilnost

Ovaj lijek je kompatibilan sa sljedećim otapalima i otopinama: natrijevim kloridom 9 mg/ml (0,9 %) (sa ili bez glukoze 50 mg/ml (5 %)), glukozom 5 mg/ml (5 %) ili 100 mg/ml (10 %) i otopinom Ringerovog laktata.

Može se primijeniti istodobno s drugim antibioticima, no zabranjeno je korištenje iste štrcaljke, iste infuzije ili istog mjesta ubrizgavanja.

Otopina lijeka može poprimiti žućkasto-jantarnu boju, ali se i dalje može koristiti jer ta promjena nema utjecaja na učinkovitost.

Učestalost primjene

Lijek se daje 2 do 3 puta dnevno.

Trajanje liječenja

Kako bi bio učinkovit, ovaj lijek se mora uzimati redovito u propisanim dozama onoliko dugo koliko je preporučio liječnik.

Nestanak vrućice ili bilo kojeg drugog simptoma ne znači da ste se potpuno oporavili. Ako se osjećate umorno, to nije posljedica liječenja antibioticima, već same infekcije. Smanjenje ili obustava liječenja neće utjecati na ovaj simptom i odgodit će vaš oporavak.

Ako ste dobili više Cefepima AptaPharma nego što ste trebali

Kao i kod svih antibiotika u ovoj terapijskoj klasifikaciji, primjena ovog lijeka, posebno u slučaju predoziranja, može dovesti do rizika od encefalopatije, koja može uzrokovati smetenost, fluktuirajuće razine svijesti, konvulzivne napadaje ili abnormalne pokrete. Ako se jave gore navedene tegobe, odmah obavijestite svog liječnika ili ljekarnika (vidjeti dijelove 2 i 4).

Ako ste zaboravili primijeniti Cefepim AptaPharma

Ako mislite da niste primili injekciju ili infuziju, obratite se svom liječniku.

Ako prestanete primjenjivati Cefepim AptaPharma

Ovaj lijek trebate uzimati tijekom cijelog razdoblja liječenja, čak i ako se osjećate bolje nakon prvih nekoliko doza.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svakoga. Odrasli bolesnici i djeca obično dobro podnose liječenje lijekom Cefepim AptaPharma.

Nuspojave koje mogu biti posljedica liječenja ovdje su navedene prema učestalosti pojavljivanja:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

- pozitivan Coombsov test (koristi se za testiranje antitijela na crvene krvne stanice)

Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

- smanjenje broja crvenih krvnih stanica i/ili sadržaja hemoglobina (anemija) - povećanje broja odreĎenih bijelih krvnih stanica: leukocita (eozinofilija)

- proljev

- prošireni osip

- reakcija na mjestu primjene infuzije

- povišena razina alkalne fosfataze (enzim)

- povišene razine transaminaza (jetrenih enzima)

- povišene razine bilirubina u krvi (bilirubinemija)

- produženje vremena zgrušavanja krvi (povećanje protrombinskog vremena i aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena)

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

- infekcija usne šupljine uzrokovana odreĎenim mikroskopskim gljivicama (oralna kandidijaza) - pad broja odreĎenih bijelih krvnih stanica: leukocita (leukopenija)

- pad broja odreĎenih bijelih krvnih stanica: neutrofila (neutropenija) - abnormalno niske razine trombocita (trombocitopenija)

- upala uzrokovana krvnim ugruškom koji blokira venu nakon intravenske primjene (flebitis i tromboflebitis)

- mučnina, povraćanje

- svrbež (pruritus), koprivnjača (urtikarija), crvenilo kože (eritem) - upala na mjestu infuzije

- bol i upala na mjestu primjene injekcije (intravenska ili intramuskularna primjena) - vrućica

- povećanje markera funkcije bubrega (urea u krvi i/ili kreatinin)

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)

- infekcije uzrokovane odreĎenim mikroskopskim gljivicama (kandidijaza) - alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije)

- zadržavanje tekućine ispod kože ili u sluznici (angioedem) - glavobolja

- osjećaj bockanja (parestezija) - otežano disanje (dispneja)

- zatvor

- zatajenje bubrega

- genitalni svrbež (genitalni pruritus) - drhtanje

Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba) - upala rodnice (vaginalne infekcije)

- generalizirana teška alergijska reakcija (jaka nelagoda s padom krvnog tlaka) (anafilaktički šok)

- konvulzije, promijenjen osjet okusa (disgeuzija), omaglica - pad krvnog pritiska (hipotenzija)

- povećanje promjera krvnih žila (vazodilatacija) - upala crijeva (kolitis)

- upala crijeva s proljevom i/ili bolovima u trbuhu (pseudomembranozni kolitis) - bol u želucu

- ulceracije u ustima

- smanjenje razine fosfora u krvi (smanjenje fosfatemije).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - pad broja crvenih krvnih stanica (aplastična anemija)

- propadanje crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija)

- značajan pad broja odreĎenih bijelih krvnih stanica: neutrofila (agranulocitoza)

- teški neurološki poremećaji koji se nazivaju encefalopatija sa smetenošću, promjenama u razmišljanju i svijesti, konvulzivnim napadajima, abnormalnim pokretima, komom ili halucinacijama, osobito u slučaju visokih doza i/ili disfunkcije bubrega, osobito u starijih bolesnika (vidjeti odjeljke 2 i 3)

- opasnost od krvarenja

- teško stanje kože koje se naziva toksična epidermoliza (mjehurići i ljuštenje kože)

- upaljena i crvena koža, praćeno mjehurićima i vrućicom (Stevens-Johnsonov sindrom) - upaljena i crvena koža (multiformni eritem)

- lezije bubrega (toksična nefropatija)

- lažno pozitivni rezultati glukoze u mokraći (lažno pozitivna glikozurija).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva čuvanje na odreĎenoj temperaturi. Čuvati bočicu u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Podaci o čuvanju i vremenu uporabe lijeka Cefepim AptaPharma, nakon što je rekonstituiran i spreman za uporabu, opisani su u praktičnim informacijama namijenjenim zdravstvenim radnicima (na kraju ove upute).

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Cefepim AptaPharma sadrži

- 1 g: Djelatna tvar je 1,19 g cefepimdiklorid hidrata što odgovara 1,0 g cefepima. - 2 g: Djelatna tvar je 2,38 g cefepimdiklorid hidrata što odgovara 2,0 g cefepima. - Drugi sastojak je arginin.

Kako Cefepim AptaPharma izgleda i sadržaj pakiranja

Cefepim AptaPharma je bijeli do gotovo bijeli kristalni prašak za otopinu za injekciju/infuziju.

Cefepim AptaPharma 1 g

Bočice od prozirnog stakla tipa I od 20 ml, zatvorene sivim čepom od bromobutilne gume od 20 mm i zapečaćene aluminijskom “flip-off „ kapicom boje lososa.

Cefepim AptaPharma 2 g

Bočice od prozirnog stakla tipa I od 20 ml zatvorene sivim čepom od bromobutilne gume od 20 mm i zapečaćene smeĎom aluminijskom “flip-off„ kapicom.

Ovaj lijek dostupan je u pakiranjima od 1, 10 ili 25 bočica u kartonskoj kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Apta Medica Internacional d.o.o.

Likozarjeva ulica 6 1000 Ljubljana Slovenija

ProizvoĎač

ACS Dobfar S.p.A.

Via Alessandro Fleming 2 37135 Verona

Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medicopharmacia d.o.o.

Ulica Pere Budmanija 5

10 000 Zagreb, Hrvatska Tel. +385 1 55 84 604

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Slovenija Cefepim AptaPharma 1 g prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje

Cefepim AptaPharma 2 g prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje Austrija Cefepim AptaPharma 1 g Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

Cefepim AptaPharma 2 g Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung Bugarska Cefepim AptaFarma 1 g prah za inžekcionen / infuzionen raztvor

Cefepim AptaFarma 2 g prah za inžekcionen / infuzionen raztvor Češka Republika Cefepime AptaPharma

Cipar Cefepime AptaPharma 1g powder for solution for injection/infusion

Cefepime AptaPharma 2g powder for solution for injection/infusion Hrvatska Cefepim AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Cefepim AptaPharma 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju MaĎarska Cefepim AptaPharma 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Cefepim AptaPharma 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Malta Cefepime AptaPharma 1g powder for solution for injection/infusion

Cefepime AptaPharma 2g powder for solution for injection/infusion Poljska Cefepime AptaPharma

Rumunjska Cefepima AptaPharma 1 g pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă

Cefepima AptaPharma 2 g pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă Slovačka Cefepime AptaPharma 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok

Cefepime AptaPharma 2 g prášok na injekčný/infúzny roztok

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2023.

_________________________________________________________________________________

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim djelatnicima:

Doziranje

Odrasli bolesnici s normalnom funkcijom bubrega

Uobičajene preporučene doze za monoterapiju ili u kombinaciji s drugim lijekovima su sljedeće:

* Doza od 2 g tri puta dnevno primjenjivana je samo kao monoterapija.

Liječenje obično traje 7 do 10 dana, iako kod težih infekcija može biti potrebno produljeno liječenje. Liječenje febrilnih epizoda u bolesnika s neutropenijom uobičajeno ne smije biti kraće od 7 dana ili do povlačenja neutropenije.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Cefepim se izlučuje putem bubrega, isključivo glomerularnom filtracijom. Kao rezultat toga, u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega (glomerularna filtracija < 50 ml/min), doziranje se mora prilagoditi kako bi se nadoknadile niže stope eliminacije putem bubrega. Glomerularna filtracija se mora procijeniti kako bi se odredila doza održavanja.

Protokoli za prilagodbu doziranja u osoba sa smanjenom funkcijom bubrega opisani su u tablici u nastavku:

*U dane dijalize, mora se primijeniti nakon dovršene dijalize

Kada su dostupne samo razine kreatinina u serumu, Cockcroft-Gaultova jednadžba se može koristiti za procjenu klirensa kreatinina. Kreatinin u serumu trebao bi odražavati uravnoteženo stanje bubrežne funkcije:

tjelesna težina (u kg) x (140 - dob [u godinama]) kod muškaraca: CrCl = --------------------------------------------- ------------

72 x razina kreatinina u serumu (u mg/dl)

kod žena: CrCl = 0,85 x vrijednost kod muškaraca

Farmakokinetičke karakteristike cefepima pokazuju da je u bolesnika na hemodijalizi, potrebno smanjiti dozu. Ovi bolesnici moraju primiti udarnu dozu od 1 g prvog dana, a zatim 500 mg sljedećih dana. Približno 68% ukupne količine cefepima prisutne u organizmu na početku dijalize bit će eliminirano tijekom dijalize koja traje tri sata. U dane dijalize, cefepim se mora primijeniti nakon dovršene dijalize. Ako je moguće, cefepim se treba primijeniti u isto vrijeme svaki dan.

U bolesnika na kontinuiranoj ambulantnoj peritonejskoj dijalizi, cefepim se može primijeniti u dozama preporučenim za osobe s normalnom funkcijom bubrega, ali svakih 48 sati.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti stariji od 12 godina i tjelesne težine > 40 kg

Uobičajene preporučene doze za monoterapiju ili u kombinaciji s drugim lijekovima iste su kao i za odraslu populaciju. Trajanje liječenja takoĎer je isto kao i ono preporučeno u odrasloj populaciji.

Djeca od 2 mjeseca do 12 godina i tjelesne težine ≤ 40 kg

50 mg/kg i.v., 3 puta na dan. Dostupni klinički podaci za dojenčad i djecu ne dopuštaju preporučivanje cefepima u monoterapiji.

Trajanje liječenja je isto kao i u odrasle populacije i obično traje 7 do 10 dana, iako kod težih infekcija može biti potrebno produljeno liječenje. Za liječenje febrilnih epizoda u bolesnika s neutropenijom, uobičajeno trajanje liječenja ne smije biti kraće od 7 dana ili dok se neutropenija ne povuče.

Način primjene

Intravenska primjena:

Cefepim se može otopiti u vodi za injekcije ili bilo kojem drugom kompatibilnom otapalu za pripremu injekcije (pogledajte odlomak o kompatibilnosti u nastavku).

Volumen rekonstitucije prije primjene

Rekonstituirane otopine za intravensku primjenu mogu se primijeniti izravno sporom i.v. injekcijom (u trajanju od 3 do 5 minuta) putem štrcaljke ili infuzijske linije, ili dodati u kompatibilnu tekućinu za infuziju koja se daje kao infuzija tijekom razdoblja od 30 minuta.

Intramuskularna primjena:

Rekonstituirajte 1 g cefepima s vodom za injekcije ili s otopinom lidokain hidroklorida od 5 mg/ml (0,5 %) ili 10 mg/ml (1 %).

Volumen rekonstitucije prije primjene

Kompatibilnost

Cefepim je kompatibilan sa sljedećim otapalima i otopinama: natrijev klorid 9 mg/ml (0,9 %) (sa ili bez glukoze 50 mg/ml (5 %)), glukoza 50 mg/ml (5 %) ili 100 mg/ml ( 10 %) i otopina Ringerovog laktata.

Cefepim se može primjenjivati istodobno s drugim antibioticima. MeĎutim, zabranjeno je koristiti istu štrcaljku, istu infuziju ili isto mjesto ubrizgavanja.

Vizualni pregled

Nakon rekonstitucije, otopina je bistra i bez vidljivih čestica.

Lijekovi za parenteralnu primjenu moraju biti vizualno pregledani prije primjene kako bi se osigurala odsutnost čestica. Ako se primijete čestice, lijek se ne smije koristiti.

Kao i kod drugih cefalosporina, rekonstituirana otopina može poprimiti žućkasto-jantarnu boju što ne ukazuje na gubitak učinkovitosti.

Rekonstituirani lijek je samo za jednokratnu upotrebu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Rok trajanja prilikom primjene

Za intravensku injekciju, intramuskularnu injekciju ili primjenu u obliku infuzije (dodaje se kompatibilnoj tekućini za infuziju).

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost nakon rekonstitucije tijekom 7 dana ako se čuva na 2 °C - 8 °C (u hladnjaku) ili 24 sata ako se čuva na temperaturi ispod 25 °C.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja pripremljenog lijeka prije primjene odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti dulji od 24 sata na 2 °C - 8 °C, osim ako je rekonstitucija obavljena u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.