Cefepim Accord 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Cefepim Accord indiciran je za liječenje teških infekcija navedenih u nastavku, izazvanih patogenima osjetljivim na cefepim (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

U odraslih i djece starije od 12 godina i tjelesne težine ≥ 40 kg:  Pneumonija

 Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis)  Komplicirane intraabdominalne infekcije

 Peritonitis povezan s dijalizom u bolesnika na kontinuiranoj ambulantnoj peritonejskoj dijalizi

U odraslih:

 Akutne infekcije žučnih puteva

U djece u dobi od 2 mjeseca do 12 godina i tjelesne težine ≤40 kg:  Pneumonija

 Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis)  Bakterijski meningitis (vidjeti dio 4.4)

Liječenje bolesnika s bakterijemijom koja je povezana s, ili se sumnja da je povezana s, bilo kojom od iznad navedenih infekcija.

Cefepim se može koristiti za empirijsko liječenje odraslih, adolescenata i djece u dobi od 2 mjeseca do 12 godina s febrilnom neutropenijom za koju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije. U bolesnika s visokim rizikom od teške infekcije (npr. bolesnika nakon nedavne

transplantacije koštane srži, s niskim krvnim tlakom u vrijeme dolaska, s podležećom hematološkom malignom bolešću ili teškom ili dugotrajnom neutropenijom) antimikrobna monoterapija može biti neprimjerena. Nedostaju podaci o djelotvornosti monoterapije cefepimom u takvih bolesnika. Po potrebi se preporučuje kombinirana terapija s antibiotikom iz skupine aminoglikozida ili glikopeptida, ovisno o pojedinačnom profilu rizika bolesnika.

Cefepim se može primijeniti istodobno s drugim antibioticima u svakom slučaju kada potencijalni bakterijski uzročnici ne spadaju u spektar djelotvornosti cefepima.

U obzir se moraju uzeti službene smjernice o odgovarajućoj primjeni antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Doziranje i način primjene ovise o prirodi i težini infekcije, osjetljivosti patogena, funkciji bubrega i općem stanju bolesnika.

Doziranje u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega:

Odrasli i adolescenti tjelesne težine veće od 40 kg (približno stariji od 12 godina):

1012240-1347374Pojedinačne doze i intervali doziranja Teške infekcije:  Bakterijemija  Pneumonija  Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis)  Akutne infekcije žučnih puteva Vrlo teške infekcije:  Komplicirane intraabdominalne infekcije  Empirijsko liječenje bolesnika s febrilnom neutropenijom 2,0 g svakih 12 sati 2,0 g svakih 8 sati

Dojenčad i djeca (u dobi od 1 mjesec do 12 godina i/ili tjelesne težine ≤ 40 kg, s normalnom funkcijom bubrega):

1012240-2468008Pojedinačne doze (mg/kg tjelesne težine), intervali doziranja i trajanje liječenja Teške infekcije:  Pneumonija  Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis) Vrlo teške infekcije:  Bakterijemija  Bakterijski meningitis  Empirijsko liječenje bolesnika s febrilnom neutropenijom Djeca starija od 2 mjeseca, tjelesne težine ≤ 40 kg: 50 mg/kg svakih 12 sati Teže infekcije: 50 mg/kg svakih 8 sati tijekom 10 dana 50 mg/kg svakih 8 sati tijekom 7 – 10 dana NovoroĎenčad u dobi od 1 do manje od 2 mjeseca 30 mg/kg svakih 12 sati Teže infekcije: 30 mg/kg svakih 8 sati tijekom 10 dana 30 mg/kg svakih 8 sati tijekom 7 – 10 dana

Iskustvo s dojenčadi mlaĎom od 2 mjeseca je ograničeno. Preporuke za doziranje od 30 mg/kg svakih 12 ili 8 sati donesene su na temelju farmakokinetičkih podataka za djecu stariju od 2 mjeseca, te se smatraju prikladnima za novoroĎenčad u dobi od 1 do manje od 2 mjeseca.

U djece s tjelesnom težinom > 40 kg vrijedi preporuka doziranja za odrasle.

U bolesnika starijih od 12 godina s tjelesnom težinom < 40 kg vrijede preporuke o doziranju za mlaĎe bolesnike s tjelesnom težinom < 40 kg.

Ne smije se premašiti maksimalna dozu od 2,0 g svakih 8 sati, kao i za odrasle.

Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega:

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, dozu cefepima se mora prilagoditi radi kompenzacije sporije bubrežne eliminacije.

Odrasli i adolescenti (>12 godina i tjelesne težine veće od 40 kg):

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega, preporučuje se početna doza od 2,0 g cefepima.

Sljedeća tablica prikazuje doze nakon toga (doze održavanja):

1012240-2651351Klirens kreatinina [ml/min] Preporučena doza odrţavanja: Pojedinačne doze I interval doziranja Teške infekcije:  Bakterijemija  Pneumonija  Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis)  Akutne infekcije žučnih puteva Vrlo teške infekcije:  Komplicirane intraabdominalne infekcije  Empirijsko liječenje bolesnika s febrilnom neutropenijom > 50 (uobičajena doza, nije potrebna prilagodba) 2 g svakih 12 h 2 g svakih 8 h 30-50 2 g svakih 24 h 2 g svakih 12 h 11-29 1 g svakih 24 h 2 g svakih 24 h ≤ 10 0,5 g svakih 24 h 1 g svakih 24 h

Bolesnici na dijalizi:

U bolesnika na hemodijalizi, približno 68% ukupne količine cefepima prisutne u organizmu na početku dijalize bit će eliminirano tijekom dijalize koja traje tri sata. Farmakokinetički model pokazuje da je u bolesnika na hemodijalizi potrebno smanjiti dozu. Preporučuje se sljedeće doziranje:

Udarna doza od 1 g cefepima prvi dan liječenja, a sljedeće dane po 500 mg cefepima na dan, osim febrilne neutropenije, za koju preporučena doza iznosi 1 g na dan.

Na dan dijalize, cefepim se treba primijeniti nakon dijalize. Ako je moguće, cefepim se treba primijeniti u isto vrijeme svaki dan.

U bolesnika na kontinuiranoj ambulantnoj peritonejskoj dijalizi, preporučuje se sljedeće doziranje:

 1 g cefepima svakih 48 sati u slučaju teških infekcija (bakterijemija, pneumonija, komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis), akutne infekcije žučnih puteva)

 2 g cefepima svakih 48 sati u slučaju vrlo teških infekcija (abdominalne infekcije, peritonitis, empirijsko liječenje bolesnika s febrilnom neutropenijom)

Dojenčad od 1 mjesec i djeca u dobi do 12 godina tjelesne težine ≤ 40 kg:

60492649815830

Doza od 50 mg/kg za bolesnike u dobi od 2 mjeseca do 12 godina (vidjeti dio 5.2), kao i doza od 30 mg/kg u novoroĎenčadi od 1 – 2 mjeseca, usporediva je s dozom od 2 g kod odraslih, uključujući isto produženje intervala doziranja kako je pokazano u tablici ispod.

Djeca u dobi od 2 mjeseca do 40 kg tjelesne težine (približno 12 godina):

1012240-1998966Pojedinačne doze (mg/kg tjelesne težine), intervali doziranja i trajanje liječenja Klirens kreatinina [ml/min] Teške infekcije:  Pneumonija  Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis) Vrlo teške infekcije:  Bakterijemija  Bakterijski meningitis  Empirijsko liječenje bolesnika s febrilnom neutropenijom > 50 (uobičajena doza, nije potrebna prilagodba) 50 mg/kg svakih 12 h 50 mg/kg svakih 8 h 30-50 50 mg/kg svakih 24 h 50 mg/kg svakih 12 h 11-29 25 mg/kg svakih 24 h 50 mg/kg svakih 24 h ≤ 10 12,5 mg/kg svakih 24 h 25 mg/kg svakih 24 h

Novorođenčad u dobi od 1 mjesec do manje od 2 mjeseca:

1012240-1998571Pojedinačne doze (mg/kg tjelesne težine), intervali doziranja i trajanje liječenja Klirens kreatinina [ml/min] Teške infekcije:  Pneumonija  Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis) Vrlo teške infekcije:  Bakterijemija  Bakterijski meningitis  Empirijsko liječenje bolesnika s febrilnom neutropenijom > 50 (uobičajena doza, nije potrebna prilagodba) 30 mg/kg svakih 12 h 30 mg/kg svakih 8 h 30-50 30 mg/kg svakih 24 h 30 mg/kg svakih 12 h 11-29 15 mg/kg svakih 24 h 30 mg/kg svakih 24 h ≤ 10 7,5 mg/kg svakih 24 h 15 mg/kg svakih 24 h

Oštećenje funkcije jetre:

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).

Stariji bolesnici:

Budući da kod starijih bolesnika postoji veća vjerojatnost smanjene funkcije bubrega, potreban je oprez kod doziranja te praćenje funkcije bubrega. Ako je funkcija bubrega oštećena, preporučuje se prilagodba doze (vidjeti dio 4.4).

Trajanje liječenja:

Uobičajeno trajanje liječenja kreće se od 7 do 10 dana. Općenito, cefepim se ne bi trebao primjenjivati kraće od 7 dana ili dulje od 14 dana po liječenju. Kod empirijskog liječenja febrilne neutropenije, uobičajeno trajanje liječenja je 7 dana ili dok se neutropenija ne povuče.

Način primjene:

Cefepim Accord 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Cefepim Accord može se primijeniti dubokom intramuskularnom (i.m.) injekcijom, izravnom intravenskom injekcijom u trajanju od 3 do 5 minuta ili injicirati u cjevčicu infuzijskog sustava dok bolesnik prima kompatibilnu i.v. tekućinu ili putem intravenske infuzije u trajanju od 30

minuta.

4

Ako se kao otapalo koristi lidokain, dobivena otopina nikada se ne smije primijeniti intravenski (vidjeti dio 4.3). Potrebno je uzeti u obzir informacije navedene u sažetku opisa svojstava lijeka za lidokain.

Cefepim Accord 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Cefepim Accord može se primijeniti izravnom intravenskom injekcijom u trajanju od 3 do 5 minuta ili injicirati u cjevčicu infuzijskog sustava dok bolesnik prima kompatibilnu i.v. tekućinu ili putem intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta. Jednokratna doza od 2 g cefepima ne smije se primijeniti i.m. putem.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Cefepim je kontraindiciran u bolesnika koji su ranije imali reakcije preosjetljivosti na:  cefepim,

 bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1,  bilo koji drugi cefalosporin ili

 bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik (npr. penicilini, monobaktami i karbapenemi).

Zbog toga što sadrži L-arginin, ovaj lijek je kontraindiciran i u bolesnika koji su preosjetljivi na L-arginin ili imaju acidozu. Stoga, potreban je oprez u slučaju hiperkalemije.

Cefepim Accord 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Ako se lidokain koristi kao otapalo (vidjeti dio 4.4), kontraindikacije na lidokain moraju se isključiti prije intramuskularne injekcije cefepima. Vidjeti informacije u sažetku opisa svojstava lijeka za lidokain, osobito kontraindikacije. Otopine cefepima koje sadrže lidokain ne smiju se nikada primjenjivati intravenski.

Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod svih beta-laktamskih antibakterijskih lijekova, zabilježeni su slučajevi teških reakcija preosjetljivosti, povremeno i sa smrtnim ishodom.

Prije početka terapije cefepimom, bolesnika se mora dobro ispitati kako bi se utvrdilo je li ranije imao reakcije preosjetljivosti na cefepim, beta-laktame ili druge lijekove.

U bolesnika s anamnezom astme ili alergijske dijateze, cefepim se mora primjenjivati uz oprez. Bolesnika se mora pažljivo nadzirati prilikom prve primjene. Ako se javi alergijska reakcija, liječenje se mora odmah prekinuti.

Kod teških reakcija preosjetljivosti može biti potrebna primjena adrenalina ili drugih odgovarajućih terapijskih mjera.

Antibakterijska aktivnost cefepima

Zbog relativno ograničenog spektra antibakterijske aktivnosti cefepima, nije prikladan za liječenje odreĎenih vrsta infekcija, izuzev ako je patogen već dokumentiran i ako se zna da je osjetljiv na cefepim ili ako je vrlo moguće da su najvjerojatniji patogeni prikladni za liječenje cefepimom (pogledajte dio 5.1).

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 ml/min) ili drugim stanjima koja mogu narušiti funkciju bubrega, dozu cefepima se mora prilagoditi radi kompenzacije sporije bubrežne eliminacije. Budući da uobičajene doze mogu izazvati povišene i produljene koncentracije antibiotika u serumu u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili drugim stanjima koja mogu narušiti bubrežnu funkciju, dozu održavanja se mora smanjiti kada se cefepim primjenjuje u tih bolesnika. Daljnju dozu se mora utvrditi na osnovu stupnja oštećenja funkcije bubrega, težine infekcije i osjetljivosti uzročnika (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Tijekom praćenja u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su sljedeći štetni dogaĎaji: reverzibilna encefalopatija (poremećaj svijesti, uključujući konfuziju, halucinacije, stupor i komu), mioklonus, napadaji (uključujući nekonvulzivni epileptični status) i/ili zatajenje bubrega (vidjeti dio 4.8). Većina slučajeva zabilježena je u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega koji su primili doze cefepima veće od preporučenih.

Simptomi neurotoksičnosti uglavnom su se povukli nakon prekida liječenja cefepimom i/ili nakon hemodijalize, no, neki slučajevi imali su smrtni ishod.

Praćenje funkcije bubrega preporučuje se ako se uz cefepim primjenjuju drugi lijekovi s nefrotoksičnim potencijalom (npr. aminoglikozidi i potentni diuretici).

Proljev povezan s bakterijom Clostridioides difficile

Proljev povezan s bakterijom Clostridioides difficile prijavljen je prilikom primjene skoro svih antibiotika, uključujući cefepim, a može biti u rasponu od blagog proljeva do smrtonosnog kolitisa. Proljev povezan s bakterijom C. difficile mora se uzeti u obzir u svih bolesnika koji imaju proljev nakon primjene antibiotika. Budući da se može javiti i dva mjeseca nakon primjene antibiotika, potrebno je izraditi detaljnu kliničku anamnezu. Ako se sumnja na ili je potvrĎen proljev povezan s bakterijom C. difficile, može biti nužno prekinuti primjenu antibiotika koji nisu indicirani za bakteriju C. difficile.

Antibiotike se mora primjenjivati uz oprez u bolesnika kod kojih se pokazalo da imaju neki oblik alergije, naročito na lijekove. Ako se javi alergijska reakcija na cefepim, prekinite primjenu lijeka i primijenite odgovarajuće liječenje.

Kao i kod drugih antibiotika, uporaba cefepima može dovesti do razvoja rezistentnih mikroorganizama. Ako se tijekom liječenja javi superinfekcija, moraju se poduzeti odgovarajuće mjere.

Starije osobe

Od više od 6400 bolesnika liječenih cefepimom u kliničkim ispitivanjima, 35% je bilo starije od 65 godina, a 16% starije od 75 godina. Sigurnost i djelotvornost cefepima u starijih bolesnika koji su u kliničkim ispitivanjima primali preporučene doze za odrasle bile su usporedive s onima kod mlaĎih bolesnika, osim ako su bolesnici imali smanjenu funkciju bubrega. U usporedbi s mlaĎim bolesnicima, opaženi su umjereno produžen poluvijek eliminacije i niže bubrežne vrijednosti klirensa. Ako je funkcija bubrega oštećena, preporučuje se prilagodba doze (vidjeti dio 4.2).

Poznato je da se cefepim u značajnoj mjeri izlučuje putem bubrega, te rizik od pojave toksičnih reakcija na ovaj lijek može biti povećan u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Budući da je vjerojatnost oštećenja funkcije bubrega veća u starijih bolesnika, mora se oprezno odabrati dozu, a funkciju bubrega se mora nadzirati (vidjeti dio 5.2). U starijih bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega koji su primali uobičajenu dozu cefepima javili su se teški štetni dogaĎaji (vidjeti dio 4.8), uključujući reverzibilnu encefalopatiju (poremećaj svijesti, uključujući konfuziju, halucinacije, stupor i komu), mioklonus, napadaje (uključujući nekonvulzivni epileptični status) i/ili zatajenje bubrega.

Interferencija sa serološkim pretragama

U bolesnika liječenih cefepimom dvaput dnevno opisan je pozitivan Coombsov test bez znakova hemolize.

Cefalosporinski antibiotici mogu izazvati lažno pozitivnu reakciju za glukozu u urinu na testovima za redukciju bakra (Benedictov ili Fehlingov reagens ili s Clinitest tabletama), ali ne i na testovima za glikozuriju koji se baziraju na enzimima (glukoza-oksidaza). Stoga se preporučuje uporaba glukoznih testova koji se baziraju na enzimskoj reakciji glukoza-oksidaze.

Cefepim Accord 1 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju Korištenje lidokaina:

U slučaju korištenja otopine lidokaina kao otapala, otopine cefepima moraju se primijeniti samo za intramuskularnu injekciju. Prije primjene potrebno je uzeti u obzir kontraindikacije za lidokain, upozorenja i ostale važne informacije navedene u Sažetku opisa svojstava lijeka za lidokain (vidjeti dio 4.3).

Otopina lidokaina nikada se ne smije primijeniti intravenski.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Cefalosporini mogu pojačati djelovanje kumarinskih antikoagulansa.

Istodobno liječenje s bakteriostatskim antibioticima može ometati djelovanje beta-laktamskih antibiotika.

Interakcije s dijagnostičkim testovima

U bolesnika liječenih cefepimom zabilježen je pozitivan Coombsov test bez znakova hemolize.

U testu na glikozuriju pomoću reakcije redukcije bakra može se dobiti lažno pozitivni rezultat (moraju se koristiti enzimatske metode).

Trudnoća:

Podaci o primjeni cefepima u trudnoći su nedostatni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Cefepim prolazi kroz placentalnu barijeru.

Zbog nedovoljnog kliničkog iskustva, Cefepim Accord se smije primjenjivati samo nakon stroge procjene odnosa koristi i rizika, osobito u prva tri mjeseca trudnoće.

Dojenje:

Budući da cefepim prolazi u majčino mlijeko, u razdoblju dojenja Cefepim Accord treba davati samo nakon pomne procjene odnosa koristi i rizika, pri čemu se moraju uzeti u obzir mogući nedostaci za dojenče (utjecaj na crijevnu floru s mogućom kolonizacijom kvasnicama i senzitizacijom na cefalosporinske antibiotike).

Plodnost:

Nema podataka o utjecaju cefepima na plodnost u ljudi. Reproduktivna ispitivanja na životinjama nisu pokazala učinak na plodnost.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja ovog lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, moguće nuspojave kao što je izmijenjeno stanje svijesti, omaglica, konfuzno stanje ili halucinacije mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dijelove 4.4, 4.8 i 4.9).

Bolesnicima je potrebno savjetovati da ne upravljaju vozilima i ne rade sa strojevima.

Najčešći štetni dogaĎaji u kliničkim ispitivanjima (N = 5598) bili su gastrointestinalni simptomi i reakcije preosjetljivosti.

Učestalost nuspojava navedenih u nastavku, prijavljenih za vrijeme kliničkih ispitivanja ili nakon stavljanja lijeka u promet, definira se na sljedeći način:

vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i >1/100), rijetko (≥1/10 000 i >1/1000), vrlo rijetko (≥1/10 000) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka). Nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti za svaku kategoriju učestalosti.

1012240-5728589rijetko bol u abdomenu, konstipacija nepoznato gastrointestinalni poremećaj Poremećaji jetre i žuči često povišena alanin aminotransferaza, povišena aspartat aminotransferaza, povišen bilirubin u krvi Poremećaji kože i potkožnog tkiva često osip manje često eritem, urtikarija, pruritus nepoznato toksična epidermalna nekroliza*, Stevens-Johnsonov sindrom*, multiformni eritem* Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva rijetko bol u zglobovima Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava manje često povećana urea u krvi, povećan kreatinin nepoznato zatajenje bubrega, toksična nefropatija* Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki rijetko genitalni pruritus Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene često reakcije na mjestu primjene infuzije, upala na mjestu primjene injekcije manje često pireksija, upala na mjestu primjene infuzije rijetko zimica Pretrage često povišena alkalna fosfataza *Nuspojave se općenito smatraju nuspojavom drugih lijekova u istoj kategoriji lijekova.

Pedijatrijska populacija

Sigurnosni profil cefepima u dojenčadi i djece sličan je profilu u odraslih. Najčešće prijavljena nuspojava povezana s cefepimom, u kliničkim ispitivanjima, bila je osip.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

1080820487275Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

U slučaju teškog predoziranja, posebice u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, hemodijaliza može pomoću u eliminaciji cefepima iz organizma (peritonealna dijaliza nije od koristi). Nehotično predoziranje zabilježeno je kada su visoke doze primjenjivane u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Simptomi predoziranja su encefalopatije (problemi svijesti poput konfuzije, halucinacije, stupora i kome), mioklonus, konvulzije i neuromuskularna podražljivost.

Farmakoterapijska skupina: Antibakterijski lijekovi za sistemsku uporabu, ostali beta-laktamski antibiotici, cefalosporini četvrte generacije;

ATK oznaka: J01DE01

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja cefepima temelji se na inhibiciji sinteze stanične stijenke bakterija (u fazi rasta) putem inhibicije proteina koji vežu peniciline (PBP, penicillin-binding proteins) npr. transpeptidaze. Rezultat toga je baktericidno djelovanje.

Farmakokinetički/farmakodinamički (FK/FD) odnos

Djelotvornost uvelike ovisi o vremenu tijekom kojeg je razina djelatne tvari iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) patogena.

Mehanizam rezistencije

Cefepim ima nizak afinitet za kromosomski-kodirane beta-laktamaze i visoko je rezistentan na hidrolizu većinom beta-laktamaza.

Bakterijska rezistencija na cefepim može biti posljedica jednog ili više sljedećih mehanizama: - smanjen afinitet proteina koji vežu peniciline prema cefepimu.

- proizvodnja beta-laktamaza koje su sposobne učinkovito hidrolizirati cefepim (npr. nekoliko kromosomski izmijenjenih beta-laktamaza širokog spektra).

- nepropusnost vanjske membrane, što ograničava pristup cefepima proteinima koji vežu peniciline u gram-negativnih organizama.

- efluks pumpe za lijek.

Postoji djelomična ili potpuna križna rezistencija izmeĎu cefepima i drugih cefalosporina i penicilina.

Granične vrijednosti za ispitivanje osjetljivosti

Kriterije tumačenja MIK-a (minimalne inhibitorne koncentracije) za testiranje osjetljivosti utvrdio je Europski odbor za ispitivanje osjetljivosti na antimikrobne lijekove (engl. European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) za cefepim i nalaze se na ovoj poveznici:

Osjetljivost

Prevalencija stečene rezistencije može se razlikovati ovisno o regiji i vremenu za odreĎene sojeve te je stoga poželjno posjedovati lokalne informacije o rezistenciji, posebno pri liječenju teških infekcija. Prema tome, kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je opravdanost primjene lijeka barem u nekim vrstama infekcija upitna, mora se zatražiti stručni savjet.

1012240-1839849Streptococcus pyogenes o Aerobni gram-negativni mikroorganizmi Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Haemophilus influenzae ° Moraxella catarrhalis ° Morganella morganii Proteus mirabilis % Proteus vulgaris o Serratia liquefaciens o Serratia marcescens

1012240-2174226Vrste kod kojih se moţe razviti stečena rezistencija Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi Staphylococcus aureus 3 Staphylococcus epidermidis + Staphylococcus haemolyticus + Staphylococcus hominis + Aerobni gram-negativni mikroorganizmi Acinetobacter baumannii Enterobacter cloacae Escherichia coli % Klebsiella oxytoca % Klebsiella pneumoniae % Pseudomonas aeruginosa

1012240-2490950Prirodno rezistentne vrste Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (otporan na meticilin) Aerobni gram-negativni mikroorganizmi Stenotrophomonas maltophilia Anaerobni mikroorganizmi Bacteroides fragillis Clostridioides difficile Ostali mikroorganizmi Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Legionella spp. Mycoplasma spp. o U vrijeme objave ove tablice nije bilo aktualnih podataka. U primarnoj literaturi, standardnim radovima i terapijskim preporukama pretpostavlja se osjetljivost.

+ U najmanje jednoj regiji stopa rezistencije veća od 50%.

% Sojevi koji proizvode beta-laktamaze proširenog spektra (ESBL) uvijek su rezistentni. 3 U ambulantnom okružju stopa rezistencije je <10%.

Farmakokinetička svojstva cefepima su linearna u rasponu od 250 mg do 2 g i.v.: ne razlikuju se s obzirom na trajanje liječenja.

Apsorpcija:

Nakon i.v. primjene 2 g tijekom 30 minuta u zdravih ispitanika, vršne koncentracije u plazmi (Cmax) bile su 126 – 193 µg/ml.

Distribucija:

Cefepim se dobro distribuira u tjelesnim tekućinama i tkivima. Unutar raspona od 250 mg do 2 g, distribucija cefepima u tkivima ne ovisi o primijenjenoj dozi. Srednji volumen distribucije u stanju ravnoteže je 18 l. nema dokaza o akumulaciji u zdravih ispitanika kojima su primijenjen doze do 2 g i.v. u 8-satnim intervalima tijekom perioda od 9 dana. Vezanje cefepima na serumske proteine je <19% i ne ovisi o koncentracijama u serumu. Srednji poluvijek eliminacije je približno 2 sata.

Biotransformacija:

Cefepim se matabolizira u manjoj mjeri. Primarni metabolit u mokraći je N-metilpirolidin oksid, tercijarni amin, koji iznosi samo otprilike 7% doze.

Eliminacija:

Srednji ukupni klirens organizma iznosi 120 ml/min. Srednja vrijednost bubrežnog klirensa cefepima iznosi 110 ml/min, što ukazuje na to da se eliminacija vrši skoro isključivo putem bubrega, pretežno glomerularnom filtracijom. Urinarni povrat nepromijenjenog cefepima je približno 85% doze, što dovodi do visokih koncentracija cefepima u mokraći. Nakon i.v. primjene 500 mg cefepima, cefepim se nije više mogao detektirati u plazmi nakon 12 sati, a u mokraći nakon 16 sati.

Oštećenje funkcije bubrega:

U bolesnika s različito izraženom poremećenom funkcijom bubrega dolazi do značajnog produženja poluvijeka eliminacije. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega postoji linearan odnos izmeĎu individualne brzine ukupnog izlučivanja i klirensa kreatinina (vidjeti dio 4.2). Prosječni poluvijek eliminacije u bolesnika na dijalizi iznosi 13 sati (hemodijaliza), a kod kontinuirane ambulantne peritonealne dijalize 19 sati.

Starije osobe:

Distribucija cefepima ispitana je u starijih bolesnika i bolesnica (>65 godina). Sigurnost i djelotvornost u stariji bolesnika usporedive su s odraslim osobama, te je u starijih bolesnika opaženo blago produljenje poluvijeka eliminacije i snižene vrijednosti bubrežnog klirensa. Prilagodba doze potrebna je kada istodobno postoji i oštećenje funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2 Doziranje i način primjene „Odrasle osobe s oštećenjem funkcije bubrega“ i dio 4.4 Upozorenja i mjere opreza „Stariji bolesnici“).

Pedijatrijska populacija:

Farmakokinetika cefepima s pojedinačnim i višekratnim dozama ispitana je u bolesnika u dobi od 2 mjeseca do 16 godina koji su primili doze od 50 mg/kg u i.v. infuziji; višekratne doze su primjenjivane u intervalima od 8 ili 12 sati tijekom najmanje 48 sati.

Srednje vrijednosti koncentracija cefepima u plazmi nakon prve doze bile su slične onima u stanju dinamičke ravnoteže, te je zabilježena mala akumulacija nakon primjene ponovljenih doza.

Vrijednosti ostalih farmakokinetičkih parametara u dojenčadi i djece nisu se razlikovali nakon prve doze i u stanju dinamičke ravnoteže, neovisno o intervalu doziranja (svakih 12 sati ili

svakih 8 sati). Nije zabilježena razlika u farmakokinetičkim vrijednostima, niti izmeĎu bolesnika različitih dobnih skupina niti izmeĎu bolesnika različitog spola.

Nakon pojedinačne i.v. primjene, prosječni ukupni klirens iznosio je 3,3 ml/min/kg, a volumen distribucije 0,3 l/kg. Ukupni prosječni poluvijek eliminacije iznosio je 1,7 sati. Udio nepromijenjenog cefepima u urinu iznosio je 60,4% primijenjene doze, pri čemu je bubrežni klirens predstavljao glavni put eliminacije uz prosječnu vrijednost od 2,0 ml/min/kg.

Oštećenje funkcije bubrega:

Studije u bolesnika s različito izraženom poremećenom funkcijom bubrega ukazale su na značajno produženje poluvijeka eliminacije. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega postoji linearan odnos izmeĎu individualne brzine ukupnog izlučivanja i klirensa kreatinina. Prosječni poluvijek eliminacije u bolesnika na dijalizi iznosi 13 sati (hemodijaliza), a kod kontinuirane ambulantne peritonealne dijalize 19 sati.

Oštećenje funkcije jetre:

U bolesnika s cističnom fibrozom i oštećenjem funkcije jetre, kinetika cefepima se ne mijenja nakon jednokratne doze od 1,0 g. Stoga nije potrebna prilagodba doze.

Nisu provedena dugoročna ispitivanja na životinjama za procjenu kancerogenog potencijala. U in vitro i in vivo testovima genotoksičnosti, cefepim se nije pokazao genotoksičnim. Nije primijećeno smanjenje plodnosti u štakora.

L-arginin (za podešavanje pH vrijednosti)

Zbog potencijalnih fizikalnih i kemijskih inkompatibilnosti, otopine lijeka Cefepim Accord ne smiju se dodavati metronidazolu, vankomicinu, gentamicinu, tobramicinu i netilmicinu. MeĎutim, ako je indicirana istodobna terapija cefepimom, potrebno ju je primjenjivati zasebno.

18 mjeseci.

Nakon rekonstitucije:

Kemijska i fizikalna stabilnost tijekom uporabe dokazana je kako slijedi:

- Cefepim 1 g rekonstituiran s 1% lidokainom može se koristiti do 12 sati ako se čuva na 2º-5ºC. - Cefepim 1 g rekonstituiran s vodom za injekcije i 0,9% natrijevim kloridom može se koristiti do 24 sata ako se čuva na 2º-8ºC.

- Cefepim 2 g rekonstituiran s vodom za injekcije i 0,9% natrijevim kloridom može se koristiti do 12 sati ako se čuva na 2º-8ºC.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja pripremljenog lijeka prije primjene odgovornost su korisnika.

Nakon razrjeĎivanja:

Kemijska i fizikalna stabilnost tijekom uporabe dokazana je kako slijedi:

- Cefepim 1 g razrijeĎen s vodom za injekcije s 10% dekstrozom može se koristiti do 12 sati ako se čuva na 25ºC.

Sve ostale razrijeĎene otopine za infuziju ili otopine za intramuskularnu primjenu moraju se primijeniti odmah.

Gotov lijek: Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ºC. Čuvati bočicu u kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Rekonstituirani lijek: Uvjete čuvanja vidjeti u dijelu 6.3.

Cefepim Accord 1 i 2 g prašak za otopinu za injekciju dostupan je u prozirnim staklenim (staklo tipa III) bočicama s pojedinačnom dozom, s čepom od klorobutilne gume i „flip-off“ poklopcem.

Veličine pakiranja: 1, 5, 10 ili 50 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nakon rekonstitucije otopina je bistra, bezbojna do žućkasta i ne sadrži čestice.

Intramuskularna primjena:

Prilikom pripreme injekcijske otopine za i.m. primjenu, kao otapalo upotrijebite 3 ml vode za injekcije ili 0,5 %-tnu ili 1 %-tnu otopinu lidokain hidroklorida.

Korištenje lidokaina:

Ako se kao otapalo koristi lidokain, otopina cefepima smije se primijeniti samo kao intramuskularna injekcija. Prije primjene potrebno je uzeti u obzir kontraindikacije, upozorenja i ostale važne informacije za lidokain navedene u sažetku opisa svojstava lijeka za lidokain. Otopina lidokaina nikada se ne smije primijeniti intravenski.

I.m. injekcija s lidokainom kao otapalom indicirana je za djecu u dobi od više od 30 mjeseci.

Cefepim Accord 2 g ne smije se koristiti za intramuskularnu primjenu.

Intravenska primjena:

Cefepim Accord 1 g se mora rekonstituirati s 10 ml vode za injekcije ili 5%-tnom otopinom dekstroze ili 0,9%-tnim natrijevim kloridom. Dobivenu otopinu se mora ubrizgati izravno u venu (u trajanju od 3 do 5 minuta) ili u kanilu infuzijskog sustava dok bolesnik prima kompatibilnu i.v. tekućinu.

Cefepim Accord 2 g se mora rekonstituirati s 10 ml vode za injekcije ili 5%-tnom otopinom dekstroze ili 0,9%-tnim natrijevim kloridom. Dobivenu otopinu se mora ubrizgati izravno u venu (u trajanju od 3 do 5 minuta) ili u kanilu infuzijskog sustava dok bolesnik prima kompatibilnu i.v. tekućinu.

60492649815830

Upute za rekonstituciju nalaze se u sljedećoj tablici:

1012240-830933Doziranje i način primjene Volumen dodanog otapala [ml] Konačni volumen [ml] Koncentracija (približno, u mg/ml) 1 g i.m. 3,0 4,2 240 1 g i.v. 10,0 11,2 90 2 g i.v. 10,0 12,5 160

Intravenska infuzija:

Cefepim Accord 1 g nakon rekonstitucije može se primijeniti putem infuzijskog sustava ili izravno u tekućinu za infuziju. Otopinu se mora primijeniti tijekom približno 30 minuta.

Cefepim Accord 2 g nakon rekonstitucije može se primijeniti putem infuzijskog sustava ili izravno u tekućinu za infuziju. Otopinu se mora primijeniti tijekom približno 30 minuta

Intramuskularna primjena: Prilikom pripreme injekcijske otopine za i.m. primjenu, kao otapalo upotrijebite 3 ml vode za injekcije ili 0,5%-tnu ili 1%-tnu otopinu lidokain hidroklorida.

Cefepim Accord kompatibilan je sa sljedećim otopinama: 0,9%-tni natrijev klorid (s 5%-tnom dekstrozom ili bez nje), 5%-tna ili 10%-tna dekstrozna laktatna Ringerova otopina (s 5%-tnom dekstrozom ili bez nje), M/6 natrijev laktat za koncentracije od 1 do 40 mg/ml.

Cefepim Accord može se primjenjivati istodobno s drugim antibioticima ili drugim lijekovima pod uvjetom da se ne koristi ista štrcaljka, ista bočica za infuziju ili isto mjesto za primjenu injekcije. Otopine cefepima kompatibilne su s amikacinom, ampicilinom, klindamicinom, heparinom, kalijevim kloridom, teofilinom.

Kao i drugi cefalosporini, otopina nakon rekonstitucije može promijeniti boju u žutu, ali to nije znak gubitka aktivnosti. Smije se primijeniti samo otopina koja ne sadrži čestice.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Cefepim Accord je antibiotik koji se primjenjuje u odraslih i djece. Djeluje tako da ubija bakterije koje uzrokuju infekcije. Pripada skupini lijekova pod nazivom cefalosporini četvrte generacije.

U odraslih i djece starije od 12 godina, uključujući:  infekcije pluća (upala pluća, pneumonija);

 komplicirane (teške) infekcije mokraćnog sustava;  komplicirane (teške) infekcije u trbušnoj šupljini;

 upalu potrbušnice (peritonitis) povezanu s dijalizom u bolesnika na kontinuiranoj ambulantnoj peritonejskoj dijalizi.

U odraslih:

 akutne infekcije žučnog mjehura.

U djece u dobi od 2 mjeseca do 12 godina i tjelesne težine manje od 40 kg, uključujući:  komplicirane (teške) infekcije mokraćnog sustava;

 infekcije pluća (upala pluća, pneumonija);

 infekcija moždane ovojnice (bakterijski meningitis).

Cefepim se takoĎer koristi u odraslih i djece starije od 2 mjeseca:

 za liječenje epizoda vrućice nepoznatog uzroka u bolesnika čija je obrana od infekcija smanjena (ako se sumnja da je vrućica uzrokovana bakterijskom infekcijom u bolesnika s umjerenom do teškom neutropenijom). Po potrebi se daje u kombinaciji s dodatnim antibiotikom.

 za liječenje otrovanja krvi (bakterijemija).

2. ŠTO MORATE ZNATI PRIJE NEGO ŠTO POĈNETE PRIMATI CEFEPIM ACCORD

Ne smijete primiti Cefepim Accord:

 ako ste alergični na cefepim ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

 ako ste ikada imali tešku alergijsku reakciju na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskog antibiotika (penicilini, mono-baktami i karbapenemi).

 ako imate visoku razinu kiseline u krvi (acidoza).

Obratite se svom liječniku prije nego primite Cefepim Accord ako mislite da se nešto od navedenog odnosi na Vas. U tom slučaju ne smijete primiti Cefepim Accord.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili zdravstvenom radniku

 ako ste ikada imali alergijsku reakciju na cefepim ili druge beta-laktamske antibiotike ili bilo koji lijek. Ako se tijekom liječenja cefepimom javi alergijska reakcija, morate odmah obavijestiti liječnika, jer to može biti ozbiljno. U tom slučaju liječnik će prekinuti liječenje.

 ako ste ikada imali astmu ili sklonost alergijama.

 ako imate probleme s bubrezima, doza cefepima možda će se morati prilagoditi.

 ako se tijekom liječenja razvije teški i trajni proljev. To može biti znak upale debelog crijeva i zahtijeva hitnu medicinsku intervenciju.

 ako sumnjate da se tijekom produženog liječenja lijekom Cefepim Accord razvila nova infekcija. Ta infekcija može biti uzrokovana mikroorganizmima koji su otporni na cefepim i može zahtijevati prekid liječenja.

 ako provodite bilo kakvu pretragu krvi ili mokraće, važno je liječniku kažete da se liječite lijekom Cefepim Accord. Ovaj lijek može utjecati na rezultate nekih pretraga.

Djeca

Za dojenčad i djecu vrijede posebne smjernice za doziranje (vidjeti dio 3).

Starije osobe

U starijih bolesnika potrebno je pažljivo odabrati doziranje i na odgovarajući način pratiti funkciju bubrega jer postoji povećana vjerojatnost smanjene funkcije bubrega (vidjeti dio 3).

Drugi lijekovi i Cefepim Accord

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Osobito obavijestite svog liječnika ako uzimate sljedeće:

 druge antibiotike, osobito aminoglikozide (poput gentamicina) ili tablete za izbacivanje vode (diuretike, poput furosemida); u tom je slučaju potrebno pratiti Vašu funkciju bubrega.

 Lijekove koji se koriste za sprječavanje zgrušavanja krvi (kumarinski antikoagulansi, poput varfarina); moguće je da je njihov učinak pojačan.

 OdreĎene vrste antibiotika (bakteriostatski antibiotici), jer oni mogu utjecati na djelovanje cefepima.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Nema iskustva s primjenom tijekom trudnoće te je stoga potreban pojačan oprez prilikom propisivanja lijeka Cefepim Accord trudnicama. Ako zatrudnite za vrijeme liječenja lijekom Cefepim Accord, obavijestite svog liječnika.

Cefepim se izlučuje u majčino mlijeko u vrlo niskim količinama, stoga se preporučuje oprez prilikom primjene ovog lijeka u žena koje doje.

Nema dostupnih podataka o utjecaju cefepima na plodnost kod ljudi.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nisu provedena ispitivanja učinaka ovog lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, moguće nuspojave kao što je izmijenjeno stanje svijesti, omaglica, stanje smetenosti ili halucinacije, mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Kako primjenjivati Cefepim Accord

Naĉin primjene:

Cefepim Accord obično daje liječnik ili medicinska sestra. Može se dati kao drip (infuzijom u venu) ili kao injekcija direktno u venu.

Uobiĉajena doza:

Točnu doza lijeka Cefepim Accord za Vas će odrediti liječnik, a ovisit će o: ozbiljnosti i vrsti infekcije, te primate li neke druge antibiotike; Vašoj tjelesnoj težini i dobi; koliko dobro rade Vaši bubrezi. Uobičajeno trajanje liječenja je 7 do 10 dana.

Odrasli i adolescenti tjelesne težine veće od 40 kg (približno stariji od 12 godina) Uobičajena doza je 4 g dnevno podijeljeno u dvije doze (2 g svakih 12 sati). Kod vrlo ozbiljnih infekcija doza se može povećati na do 6 g dnevno (2 g svakih 8 sati).

Dojenĉad (od 2 mjeseca) i djeca tjelesne težine do 40 kg (približno 12 godina)

Za svaki 1 kg tjelesne težine dojenčeta ili djeteta, primijenit će se 50 mg cefepima svakih 12 sati. U slučaju vrlo teških infekcija i, npr. za meningitis, ova će se doza primijeniti svakih 8 sati.

Dojenĉad (1 – manje od 2 mjeseca)

Za svaki 1 kg tjelesne težine dojenčeta, primijenit će se 30 mg cefepima svakih 12 sati (ili svakih 8 sati u slučaju vrlo teške infekcije).

Bolesnici s problemima s bubrezima

Ako imate problema s bubrezima, Vaš liječnik će možda promijeniti Vašu dozu.  Obratite se Vašem lijeĉniku ako se to odnosi na Vas.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Ako primijenite više lijeka Cefepim Accord nego što ste trebali

U slučaju teškog predoziranja, posebice u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, hemodijaliza može pomoći u eliminaciji cefepima iz organizma (peritonealna dijaliza nije od koristi). Do nehotičnog predoziranja može doći prilikom primjene visokih doza u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili

medicinskoj sestri.

Ako ste zaboravili primijeniti Cefepim Accord

Ako mislite da niste primili dozu lijeka Cefepim Accord, odmah recite svom liječniku.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Stanja na koja trebate obratiti pozornost

Mali broj ljudi koji primaju lijek Cefepim Accord razvije alergijsku reakciju ili kožnu reakciju koja može biti ozbiljna. Simptomi tih reakcija uključuju sljedeće:

 Teška alergijska reakcija. Znakovi uključuju uzdignuti osip koji svrbi, oticanje, ponekad lica ili usta što uzrokuje poteškoće s disanjem.

 Kožni osip, koji može imati mjehure, i koji izgleda kao male mete (središnja tamna točka okružena bljeĎim područjem, s tamnim prstenom oko ruba).

 Široko rasprostranjen osip s mjehurima i guljenjem kože. (To mogu biti znakovi Stevens-Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize).

 Gljiviĉne infekcije: u rijetkim slučajevima, lijekovi poput lijeka Cefepim Accord mogu uzrokovati pretjeran rast gljivica (Candida) u tijelu, što može dovesti do gljivičnih infekcija (kandidijaza). Ova je nuspojava vjerojatnija ako dugo uzimate Cefepim Accord.

Odmah obavijestite lijeĉnika ili medicinsku sestru ako se javi bilo koji od ovih simptoma.

Vrlo ĉeste nuspojave koje se mogu pojaviti na pretragama krvi Mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba:

 Pozitivan Coombsov test

Ĉeste nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba:

 Bol, oticanje i crvenilo duž vene na mjestu injekcije  Proljev

 Kožni osip

Obratite se lijeĉniku ako Vam neka od ovih nuspojava predstavlja problem.

Česte nuspojave koje se mogu pojaviti na pretragama krvi:  Povišene razine tvari (enzima) koje proizvodi jetra

 Povišena razina bilirubina (tvar koju proizvodi jetra)  Promjene u broju bijelih krvnih stanica (eozinofilija)  Snižena razina crvenih krvnih stanica (anemija)

Manje ĉeste nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba:

 Upala debelog crijeva, što uzrokuje proljev, obično uz krv i sluz, bol u trbuhu  Gljivične infekcije u ustima, vaginalne infekcije

 Visoka tjelesna temperatura (vrućica)

 Crvenilo kože, koprivnjača (urtikarija), svrbež (pruritus)  Mučnina, povraćanja

 Glavobolja

Obratite se lijeĉniku ako se javi neka od tih nuspojava.

Manje česte nuspojave koje se mogu pojaviti na pretragama krvi:

 Niske razine odreĎenih krvnih stanica (leukopenija, neutropenija, trombocitopenija)  Povišene razine dušične ureje u krvi i kreatinina u serumu

Rijetke nuspojave

Mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba:  Alergijske reakcije

 Gljivične infekcije (kandidijaza)

 Napadaji, omaglica, promjena osjeta okusa, osjećaj trnaca ili utrnulosti na koži  Nedostatak daha

 Bol u trbuhu, zatvor  Drhtanje

 Oticanje dubljih slojeva kože  Bolovi u zglobovima

 Zvonjava u ušima

Druge nuspojave nepoznate uĉestalosti (ukljuĉujući i pojedinaĉne sluĉajeve)  Teške alergijske reakcije

 Koma, smanjena svijest ili poteškoće u razmišljanju, smetenost i halucinacije  Lažno pozitivan test na glukozu u mokraći

 Probavne smetnje

 Problemi s bubrezima  Krvarenje

Nuspojave koje se mogu pojaviti na pretragama krvi:

 Promjene broja krvnih stanica (agranulocitoza)

 Prebrzo uništavanje crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija)

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza oznake „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ºC. Čuvati spremnik u kutiji radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja rekonstituiranog/razrijeĎenog lijeka potražite na kraju upute o lijeku pod nazivom „Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima“.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Cefepim Accord 2 g prašak za otopinu za injekciju/infuziju sadrži - Djelatna tvar je cefepim u obliku cefepimdiklorid hidrata (2,38 g).

- Drugi sastojak je L-arginin (za podešavanje pH).

Kako Cefepim Accord izgleda i sadržaj pakiranja

Cefepim Accord je bijeli do blijedožuti prašak za otopinu za injekciju/infuziju u staklenim bočicama zatvorenim čepom od elastomera i „flip-off“ poklopcem. Bočice se nalaze u kartonskim kutijama.

Veličine pakiranja: 1, 5, 10 i 50 bočica.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

ul. Taśmowa 7, Varšava, Mazowieckie, 02-677 Poljska

ProizvoĊaĉ

Laboratorio Farmaceutico CT. S.r.l. Via Dante Alighieri, 71

18038 Sanremo Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku PharmaS d.o.o.

Radnička cesta 47 10000 Zagreb, Hrvatska Tel: 01 5509 375

Ovaj lijek odobren je u zemljama ĉlanicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Naĉin i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2024.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Nakon rekonstitucije otopina je bistra, bezbojna do žućkasta i ne sadrži čestice.

Uvjeti čuvanja nakon rekonstitucije:

Kemijska i fizikalna stabilnost tijekom uporabe dokazana je kako slijedi:

- Cefepim 2 g rekonstituiran s vodom za injekcije i 0,9% natrijevim kloridom može se koristiti do 12 sati ako se čuva na 2º-8ºC.

S mikrobiološkog gledišta, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja pripremljenog lijeka prije primjene odgovornost su korisnika.

Uvjeti čuvanja nakon razrjeĎivanja:

RazrijeĎene otopine za infuziju ili otopine za intramuskularnu primjenu moraju se primijeniti odmah.

Intravenska primjena:

Cefepim Accord 2 g treba rekonstituirati s 10 ml vode za injekcije ili 5 %-tnom otopinom dekstroze ili 0,9 %-tnom otopinom natrijeva klorida. Dobivenu otopinu se mora ubrizgati izravno u venu (u trajanju od 3 do 5 minuta) ili u cjevčicu infuzijskog sustava dok bolesnik prima kompatibilnu i.v. tekućinu.

Upute za rekonstituciju nalaze se u sljedećoj tablici:

Intravenska infuzija:

Cefepim Accord 2 g nakon rekonstitucije može se primijeniti kroz cjevčicu infuzijskog sustava ili izravno u otopinu za infuziju. Otopinu treba primijeniti tijekom razdoblja od približno 30 minuta.

Cefepim Accord kompatibilan je sa sljedećim otopinama: 0,9 %-tni natrijev klorid (s 5 %-tnom dekstrozom ili bez nje), 5 %-tna ili 10 %-tna dekstrozna laktatna Ringerova otopina (s 5 %-tnom dekstrozom ili bez nje), natrijev laktat M/6 za koncentracije od 1 do 40 mg/ml.

Cefepim Accord može se primjenjivati istovremeno s drugim antibioticima ili drugim lijekovima pod uvjetom da se ne koristi ista štrcaljka, ista bočica za infuziju ili isto mjesto za primjenu injekcije. Otopine lijeka Cefepim Accord kompatibilne su s amikacinom, ampicilinom, klindamicinom, heparinom, kalijevim kloridom, teofilinom.

Kao i drugi cefalosporini, otopina nakon rekonstitucije može promijeniti boju u žutu, ali to nije znak gubitka aktivnosti. Smije se primijeniti samo otopina koja ne sadrži čestice.