Cazal 0,5 mg/g + 1,0 mg/g mast

Cazal mast je indicirana za liječenje lokaliziranih, upalnih kožnih bolesti koje zahvaćaju mala područja kože i koje je potrebno liječiti glukokortikoidom jakog djelovanja, kada je prisutna superinfekcija mikroorganizmima osjetljivim na gentamicin.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Cazal mast potrebno je nanijeti jedan do dva puta na dan; u djece, jedanput na dan.

Liječenje Cazal masti ne smije trajati dulje od 7-10 dana (7 dana u djece) zato što sadrži gentamicin.

Čim to bude medicinski opravdano (tj. kada dermatozu više ne treba liječiti glukokortikoidom jakog djelovanja ili kada superinfekcija mikroorganizmima osjetljivima na gentamicin više nije prisutna), nastavak liječenja treba se temeljiti na terapiji jednom djelatnom tvari, glukokortikoidom (po mogućnosti manje potentnim topikalnim glukokortikoidom) ili antibiotikom.

Pedijatrijska populacija

Cazal je kontraindiciran u dojenčadi i djece mlaĎe od 1 godine.

Način primjene Za kožu.

Tanki sloj Cazal masti treba nanijeti na zahvaćena područja kože i nježno utrljati.

Liječeno područje kože ne smije činiti više od 10% ukupne površine tijela. Cazal mast smije se primjenjivati u djece samo tijekom kraćeg razdoblja i na malim površinama tijela. Općenito je potreban povećan oprez kad se djecu liječi kortikosteroidnim lijekovima, jer apsorpcija kortikosteroida kroz dječju kožu može biti veća od one u odraslih. S ovim se lijekom ne smiju primjenjivati okluzivni zavoji, zbog mogućeg rizika od apsorpcije betametazondipropionata.

6049264104889

Cazal mast se mora primjenjivati na suhu kožu.

Preosjetljivost na djelatne tvari, na druge glukokortikoide ili aminoglikozidne antibiotike, ili na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Cazal mast je kontraindicirana tijekom prva 3 mjeseca trudnoće (vidjeti dio 4.6.). Cazal mast takoĎer je kontraindicirana:

- ako je prisutna virusna infekcija, uključujući reakcije na cjepiva i vodene kozice, - ako su prisutni kožna tuberkuloza i sifilis,

- ako je prisutna virusna infekcija kože (npr. herpes simplex, herpes zoster), - ako su prisutni rozaceja i dermatitis sličan rozaceji,

- ako je prisutan perioralni dermatitis - ako je prisutna dermatomikoza,

- kod očnih poremećaja,

- kod istodobnog sistemskog liječenja aminoglikozidnim antibioticima, zbog rizika od toksičnih razina u serumu,

- kod uznapredovalog oštećenja funkcije bubrega, - u dojenčadi i djece mlaĎe od 1 godine.

Cazal mast nije indicirana za primjenu u zvukovod, na oči ili sluznice. U slučaju dodira s očima, isprati s puno vode i po potrebi se obratiti oftalmologu.

Lijekove poput Cazal masti koji sadrže gentamicin se mora odabrati s oprezom za odreĎeno liječenje. Smiju se primjenjivati samo ako ne nastane brzi odgovor na antiseptičke mjere, ako taj odgovor nije dostatan ili ako je antiseptička terapija kontraindicirana.

Potreban je poseban oprez ako se Cazal mast nanosi na lice.

Zbog rizika od apsorpcije djelatne tvari, mora se izbjegavati dugotrajno liječenje i/ili liječenje velikih tjelesnih područja.

Svaka nuspojava prijavljena pri sistemskoj primjeni glukokortikoida, uključujući oštećenu adrenokortikalnu funkciju, može se dogoditi i pri primjeni topikalnih glukokortikoida nakon sistemske apsorpcije, posebno u dojenčadi i djece.

Sistemska apsorpcija topikalnih glukokortikoida općenito se povećava s jačinom doze glukokortikoida, trajanjem liječenja, površinom tijela koja se liječi, kod liječenja intertriginoznih područja kože ili pod okluzivnim zavojem. Nepropusni okluzivni zavoji ne smiju se koristiti posebno u djece.

Topikalna primjena gentamicina kod kožnih infekcija povezana je s rizikom od alergijskih reakcija. Gentamicin je kontaktni alergen, a učestalost individualne senzibilizacije iznosi približno 1,4% i raste. Rizik od senzibilizacije povećava se s trajanjem terapije. Dokazana je križna alergenost izmeĎu gentamicina i drugih aminoglikozida, kao što su neomicin i kanamicin. Topikalno stečena alergija na gentamicin isključuje kasniju sistemsku primjenu kako gentamicina, tako i drugih aminoglikozida (vidjeti takoĎer dijelove 4.3. i 4.8.).

Topikalna primjena glukokortikoida može imati utjecaj na učestaliju pojavu lokalnih kožnih infekcija.

Dugotrajna ili opsežna primjena topikalnih antibiotika ponekad dovodi do pretjeranog rasta neosjetljivih mikroorganizama, uključujući gljivice. U ovome slučaju ili ako se razvije iritacija kože, preosjetljivost ili superinfekcija, liječenje gentamicinom se mora prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju.

6049264105325

Sistemska apsorpcija topikalno primijenjenog gentamicina može biti povećana tijekom liječenja velika kožnih područja, osobito tijekom duljeg vremenskog razdoblja ili ako postoji oštećenje kože. Preporučuje se oprez kod ovakvih stanja, osobito u djece, jer postoji mogućnost pojave sistemskih nuspojava čak i nakon lokalne primjene gentamicina. 60492649817100

Budući da sistemski apsorbirani aminoglikozidi imaju učinak neuromuskularne blokade, potreban je oprez u bolesnika s miastenijom gravis, Parkinsonovom bolesti, drugim stanjima povezanima s mišićnom slabosti i u osoba koje istodobno uzimaju druge lijekove s učincima neuromuskularne blokade.

Pri sistemskoj i topikalnoj (uključujući intranazalnu, inhalacijsku i intraokularnu) uporabi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, mora se razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka poremećaja vida, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sistemske i topikalne uporabe kortikosteroida.

Cazal mast ne smije se nanositi na rane ili ulkuse na nogama.

Budući da se meĎu pomoćnim tvarima nalaze bijeli vazelin i tekući parafin, liječenje anogenitalnog područja Cazal masti može smanjiti stabilnost kondoma od lateksa te tako narušiti njegovu sigurnost kad se koristi tijekom liječenja.

Zbog moguće meĎusobne inaktivacije, Cazal mast nikad se ne smije primjenjivati istodobno s drugim dermatološkim lijekovima za topikalnu primjenu.

Gentamicin nije kompatibilan s amfotericinom B, heparinom, sulfadiazinom i beta-laktamskim antibioticima (npr. cefalosporinima).

Trudnoća

Nema dovoljno dostupnih podataka o primjeni Cazal masti u trudnica.

Gentamicin prelazi placentalnu barijeru i postiže mjerljive koncentracije u fetalnom tkivu i plodnoj vodi. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

U ispitivanjima na životinjama, betametazon je pokazao embriotoksične i teratogene učinke nakon sistemske i topikalne primjene. U ispitivanjima na životinjama drugih predstavnika iz skupine lijekova kojoj pripadaju glukokortikoidi, tipični znakovi embriotoksičnih i teratogenih učinaka uključivali su rascijep nepca i deformitete kostura, kao i intrauterini poremećaj rasta te letalni učinak na embrije. TakoĎer se pretpostavlja da je povećani rizik od rascijepa nepca kod fetusa u ljudi povezan sa sistemskom primjenom glukokortikoida tijekom prvog tromjesečja.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da primjena subteratogenih doza glukokortikoida tijekom trudnoće pridonosi povećanom riziku od zastoja u intrauterinom rastu, kardiovaskularne bolesti i/ili metaboličke bolesti s nastupom u odrasloj dobi te trajnim promjenama u gustoći glukokortikoidnih receptora, stopi neurotransmitera i ponašanu.

Stoga je Cazal mast kontraindicirana tijekom prva 3 mjeseca trudnoće (vidjeti dio 4.3.).

Nije ustanovljen potencijalni rizik za ljude. Stoga se nakon 3. mjeseca trudnoće Cazal smije koristiti samo kada potencijalna korist opravdava potencijalni rizik. Tijekom trudnoće treba izbjegavati

liječenje velikih područja i dugotrajnu uporabu.

Dojenje

3

Male količine gentamicina izlučuju se u majčinom mlijeku. Nema dostupnih podataka o izlučivanju betametazondipropionata u ljudsko mlijeko. Drugi glukokortikoidi se izlučuju u ljudsko mlijeko. Stoga se tijekom dojenja treba izbjegavati prekomjernu ili dugotrajnu primjenu Cazal masti. Dojenče ne smije doći u dodir s liječenim područjima kože.

Plodnost

Nisu provedena ispitivanja s Cazal masti o učinku na plodnost ljudi.

Cazal mast nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave iz iskustva nakon odobrenja

Vrlo često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 i < 1/10)

Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) Vrlo rijetko (< 1/10 000)

Nepoznato (ne može se odrediti iz dostupnih podataka)

832104-2617218Klasifikacija organskih sustava Učestalost Nuspojave Endokrini poremećaji Nepoznato Supresija hipotalamičko-hipofizno-adrenalne osi, Cushingov sindrom u djece Poremećaji metabolizma i prehrane Nepoznato Usporeno povećanje tjelesne težine u djece Poremećaji oka Nepoznato Zamućen vid (vidjeti takoĎer dio 4.4.) Poremećaji krvnih žila Nepoznato Intrakranijalna hipertenzija u djece Poremećaji kože i potkožnog tkiva Nepoznato Pečenje, svrbež, nadraženost, suha koža, folikulitis, hipertrihoza, steroidne akne, akneiformni kožni osip, promjene pigmentacije kože, (perioralni) dermatitis sličan rozaceji, alergijski kontaktni dermatitis, maceracija kože, atrofija kože, strije, miliarija, eritem, preosjetljivost, obezbojenje kože Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Nepoznato Zastoj rasta u djece

Uz uporabu tijekom duljeg razdoblja (više od 4 tjedna) i/ili primjenu na velikim područjima (približno 10% površine tijela ili više) i posebno pod okluzijom, mogu se pojaviti: maceracija kože, atrofija kože, teleangiektazije, strije, steroidne akne, miliarija, folikulitis, hipertrihoza, pigmentacijske promjene i perioralni dermatitis.

Prolazna blaga iritacija (eritem, svrbež) uzrokovana gentamicinom obično ne zahtijeva prekid liječenja. Ako se pojavi jaka iritacija, senzibilizacija ili superinfekcija, liječenje treba prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju.

Topikalna primjena gentamicina može omesti granulaciju rane.

Nadalje, gentamicin, čak i pri vanjskoj primjeni, može ponekad uzrokovati ototoksičnost, vestibularnu toksičnost i nefrotoksičnost, osobito kod ponavljanog nanošenja gentamicina na velike rane. Liječenje gentamicinom izazvalo je prolaznu nadraženost (eritem i pruritus).

Pedijatrijska populacija

Znakovi supresije hipotalamičko-hipofizno-adrenalne osi u djece uključuju nisku razinu kortizola u plazmi i izostanak odgovora na ACTH stimulaciju. Znakovi intrakranijalne hipertenzije uključuju

604926413231H A L izbočenje fontanele, glavobolju i obostrani edem papile. Zbog veće površine kože u odnosu na tjelesnu M E D

težinu, pedijatrijski bolesnici mogu pokazati veću osjetljivost na supresiju hipotalamičko-hipofizno-adrenalne osi izazvanu glukokortikoidima te na egzogene glukokortikoidne učinke u odnosu naodrasle bolesnike.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918319913900988486028Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Cazal mast smije se primjenjivati samo u preporučenoj dozi.

Simptomi predoziranja

Prekomjerna ili dugotrajna primjena topikalnih glukokortikoida (kronično predoziranje ili kriva primjena) može suprimirati hipotalamičko-hipofizno-adrenokortikalnu funkciju što rezultira sekundarnom adrenokortikalnom insuficijencijom te dovodi do razvoja znakova prekomjerne primjene glukokortikoida, uključujući Cushingovu bolest. Prekomjerna ili dugotrajna topikalna primjena antibiotika može dovesti do prekomjernog rasta gljivica ili neosjetljivih organizama.

Liječenje

Ako bolesnik slučajno proguta Cazal mast ili primjenjuje lijek u prevelikoj količini ili tijekom duljeg razdoblja, potrebno je odmah obavijestiti liječnika. Indicirano je odgovarajuće simptomatsko liječenje. Akutni hiperkortikoidni simptomi su obično reverzibilni. Poremećaje elektrolita mora se odgovarajuće liječiti.

U slučaju kronične toksičnosti preporučuje se postupno ukidanje kortikosteroida.

U slučaju prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama mora se prekinuti liječenje s Cazal masti te uvesti odgovarajuću terapiju.

Ako zaboravi dozu, bolesnik treba primijeniti dozu čim prije i zatim nastaviti s liječenjem prema uobičajenom rasporedu.

Farmakoterapijska skupina: Kortikosteroidi, dermatici; kombinacija potentnih kortikosteroida i antibiotika, ATK oznaka: D07CC01.

Betametazondipropionat je sintetski glukokortikoid za topikalnu primjenu.

Betametazon, derivat prednizolona, ima jaku glukokortikoidnu aktivnost i samo minimalnu mineralnokortikoidnu aktivnost. Zbog protuupalnog, antipruritičkog i vazokonstriktivnog djelovanja, topikalni glukokortikoidi poput betametazondipropionata primarno su indicirani za liječenje dermatoza osjetljivih na glukokortikoide.

Za farmakodinamičku usporedbu fluoriniranih glukokortikoida za

djelotvornosti betametazondipropionata i raznih poznatih topikalnu primjenu, može se uporabiti McKenziejev

vazokonstrikcijski test (izmeĎu drugih metoda). U tom je testu betametazondipropionat imao značajno višu stopu izbjeljivanja (p < 0,05) nego fluokinolonacetonid, fluokortolonkapronat, flumetazonpivalat i betametazonvalerat.

Gentamicin je aminoglikozidni antibiotik. On je mješavina strukturno jako sličnih homologa gentamicina C1, C1a i C2.

604926496679

Mehanizam djelovanja 60492649817100

Kortikosteroidi induciraju protuupalni protein lipokortin, koji inhibira enzim fosfolipazu A2. Lipokortin inhibira sintezu prostaglandina i produkata lipoksigenaze. Kortikosteroidi se takoĎer vezuju za citoplazmatske glukokortikoidne receptore (GR) koji se translociraju u jezgru, gdje se javlja pozitivna regulacija protuupalnih gena (poput lipokortina, neutralne endopeptidaze ili inhibitora aktivatora plazminogena).

Mehanizam djelovanja gentamicina temelji se na narušavanju biosinteze proteina putem interakcije s ribosomalnom RNA i naknadnom ugradnjom pogrešnih aminokiselina do koje dolazi tijekom translacije, što ima baktericidni učinak.

Odnos izmeĎu farmakokinetike i farmakodinamike

Djelotvornost u osnovi ovisi o omjeru najviše postignute koncentracije na mjestu djelovanja (Cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) za mikroorganizam.

Mehanizam rezistencije

Rezistencija na gentamicin može biti posljedica sljedećih mehanizama:

- Enzimska inaktivacija: enzimska promjena molekula aminoglikozida najčešći je mehanizam rezistencije. Za to su zaslužne acetiltransferaze, fosfotransferaze ili nukleotidil transferaze, od kojih je većina kodirana plazmidima.

- Smanjena penteracija i aktivno izbacivanje iz stanice: ovi se mehanizmi rezistencije uglavnom odnose na Pseudomonas aeruginosa.

- Promjena ciljne strukture: promjene unutar ribosoma manje su česti uzroci rezistencije. One nastaju ili mutacijom ili stvaranjem metiltransferaze.

Gentamicin općenito pokazuje križnu rezistenciju s drugim aminoglikozidnim antibioticima.

Križna rezistencija izmeĎu gentamicina i drugih aminoglikozidnih antibiotika je široko rasprostranjena.

Postoje brojni primjeri nepotpune, ali i jednostrane i potpune usporedne rezistencije mikroorganizama na razne aminoglikozidne antibiotike.

Granične vrijednosti

Gentamicin je ispitan pomoću standardnih serijskih razrjeĎenja. Ustanovljene su sljedeće minimalne inhibitorne koncentracije za osjetljive i rezistentne mikroorganizme:

Granične vrijednosti prema Europskom povjerenstvu za ispitivanje osjetljivosti mikroorganizama (EUCAST, engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)

832104-2119400Mikroorganizam Osjetljiv Rezistentan Enterobacterales (sistemske infekcije) (≤ 2 mg/l) 1) (> 2 mg/l) 1) Enterobacterales (infekcije mokraćnog sustava) ≤ 2 mg/l > 2 mg/l Acinetobacter spp. (sistemske infekcije) (≤ 4 mg/l) 1) (> 4 mg/l) 1) Acinetobacter spp. (infekcije mokraćnog sustava) ≤ 4 mg/l > 4 mg/l Staphylococcus aureus (sistemske infekcije) (≤ 1 mg/l) 1) (> 1 mg/l) 1) Granične vrijednosti koje nisu specifične za vrstu* ≤ 0,5 mg/l > 0,5 mg/l 1) Granične vrijednosti se temelje na epidemiološkim graničnim vrijednostima (ECOFF) koje razdvajaju izolate divljeg tipa i one sa smanjenom osjetljivošću.

* Granične vrijednosti uglavnom temeljene na farmakokinetici u serumu.

6

Ovi se podaci uglavnom temelje na stvarno postignutim farmakokinetičkim vrijednostima u serumu. MeĎutim, ove granične vrijednosti prema EUCAST-u nisu relevantne za topikalne pripravke gentamicina, budući da je primjena kreme/masti dovela do lokalnih koncentracija topikalnih antibiotika koje su bile 250 do 500 puta više od ovih graničnih vrijednosti. Zbog visoke koncentracije antibiotika na ciljnom mjestu, rezistencija kod topikalne primjene Cazal masti vjerojatno se neće razviti. U in vitro multicentričnom ispitivanju rezistencije na gentamicin u mikroorganizama na koži, ustanovljeno je da su svi ispitani izolati S. aureus i izolati S. pyogenes osjetljivi već kod koncentracije od 128 mg/l. Budući da se formulacijom u obliku kreme/masti postižu koncentracije od čak 1000 mg/l, nisu pronaĎeni sojevi S. aureus i S. pyogenes koji bi bili rezistentni na gentamicin. 60492649817100

Prevalencija stečene rezistencije u Njemačkoj

Prevalencija stečene rezistencije za pojedine vrste može se razlikovati lokalno i tijekom vremena. Stoga su potrebne lokalne informacije o stanju rezistencije - posebno za adekvatno liječenje teških infekcija. Ako je djelotvornost gentamicina na temelju stanja s lokalnom rezistencijom upitna, treba potražiti stručni terapijski savjet. Naročito u slučaju ozbiljnih infekcija ili neuspjeha liječenja treba potražiti mikrobiološku dijagnozu, uz otkrivanje patogena i njegove osjetljivosti na gentamicin.

Prevalencija stečene rezistencije u Njemačkoj na temelju podataka o parenteralnoj primjeni tijekom posljednjih 5 godina iz nacionalnih projekata i ispitivanja o praćenju otpornosti (od travnja 2020.). Ne postoje zasebni podaci o topikalnoj primjeni:

7

832104-1270Bacteroides spp. Clostridioides difficile Ostali mikroorganizmi Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. Ureaplasma urealyticum

° Trenutni podaci nisu bili dostupni u vrijeme objavljivanja tablica. Osjetljivost je pretpostavljena na temelju primarne literature, standardnih radova i terapijskih preporuka.

+ Stopa rezistencije je preko 50% u barem jednoj regiji.

§ Dokazana je klinička djelotvornost za liječenje enterokoknog i streptokoknog endokarditisa u kombinaciji s penicilinom, kada nije prisutna visoka rezistencija (enterokoki).

Farmakokinetički profil topikalnih glukokortikoida nakon penetracije kroz kožu sličan je profilu sistemskih glukokortikoida.

Apsorpcija

Betametazondipropionat

Opseg apsorpcije topikalnih kortikosteroida putem kože ovisi o različitim čimbenicima poput vehikuluma, cjelovitosti kože i primjene okluzivnih zavoja. Kako se topikalni kortikosteroidi apsorbiraju putem normalne netaknute kože, upaljena koža i/ili druge kožne bolesti mogu povećati apsorpciju putem kože. Okluzivni oblozi posebno povećavaju apsorpciju topikalnih kortikosteroida putem kože.

Ispitivanja u ljudi pokazala su da je privremeno sniženje razina kortizola u plazmi nastupilo samo nakon primjene više od 60 g gentamicinske/betametazonske masti na dan na velika područja površine tijela tijekom razdoblja od 4 tjedna u ispitanika s psorijazom ili atopijskim ekcemom.

Gentamicinsulfat

Topikalni antibiotici metaboliziraju se nakon prodiranja kroz kožu prema istom osnovnom obrascu kakav se vidi kod parenteralne primjene.

Srednja vrijednost vršne koncentracije gentamicina od 3,5 do 6,4 mg/l može se izmjeriti 30-60 minuta nakon intramuskularne primjene 1 mg gentamicina/kg tjelesne težine. Poluvijek iznosi približno 2 sata tijekom prvih 8 do 12 sati, nakon čega se gentamicin postupno oslobaĎa iz dubokih odjeljaka uz poluvijek od 100 do 150 sati.

Brzina apsorpcije gentamicina kroz kožu nakon topikalne primjene pripravka u obliku 0,1% kreme na intaktnu kožu približno je 2% primijenjene količine. Odgovarajuća vrijednost za pripravak u obliku 0,1% masti približno je 0,5%.

Iz pripravka u obliku kreme prosječno se apsorbira 6,9 μg gentamicina po cm2 površine rane, a iz pripravka u obliku masti približno 1,5 μg gentamicina. Ove doze djelatne tvari mogu rezultirati koncentracijama u serumu do 1 μg/ml, što odgovara približno 10% minimalne koncentracije s toksičnim učinkom. Nakon terapije topikalnom primjenom gentamicina na opekotine bile su izmjerene razine u serumu od 3 do 4,3 μg/ml.

Distribucija, biotransformacija, eliminacija

Glukokortikoidi se vežu za proteine plazme u različitom stupnju, uglavnom se metaboliziraju u jetri i obično se izlučuju putem bubrega.

Kad se betametazondipropionat u glodavaca primijeni intravenski, izlučuje se, kao i njegovi metaboliti, u stolici. Znači da se metabolizira u jetri i eliminira putem žuči.

UtvrĎeno je da su betametazon-17-propionat i 6β-hidroksibetametazon-17-propionat glavni metaboliti.

Za gentamicin, izlučivanje je isključivo bubrežnim putem glomerularnom filtracijom u nepromijenjenom i biološki aktivnom obliku. 60492649817100

Akutna toksičnost

Kao i svi aminoglikozidni antibiotici, gentamicin može biti ototoksičan i nefrotoksičan.

Na temelju konvencionalnih ispitivanja moguće akutne toksičnosti betametazondipropionata, neklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude kod primjene Cazal masti.

Kronična toksičnost Betametazondipropionat

Ispitivanja kronične i supkronične toksičnosti betametazondipropionata pokazala su znakove predoziranja glukokortikoidima koji ovise o dozi, nakon peroralne ili kožne primjene (npr. povećane vrijednosti glukoze i kolesterola u serumu, smanjenje broja perifernih limfocita, depresija koštane srži, atrofijski učinci na slezenu, timus i nadbubrežne žlijezde te smanjeni dobitak na tjelesnoj težini).

Gentamicinsulfat

Dostupna je velika količina podataka o subakutnoj i kroničnoj toksičnosti sistemskog gentamicina. Kao i svi aminoglikozidni antibiotici, gentamicin može biti ototoksičan i nefrotoksičan. U dosad provedenim ispitivanjima gentamicina in vitro nije otkriven nikakav dokaz klinički relevantne genotoksičnosti.

Mutagenost

Gentamicin i glukokortikoidi nisu pokazali mutageno djelovanje u dosad provedenim ispitivanjima. Nisu provedena dugotrajna ispitivanja kancerogenosti.

Reproduktivna toksičnost

U ispitivanjima na životinjama, betametazondipropionat pokazao je teratogenost (npr. rascijep nepca, deformitete kostura, nisku tjelesnu težinu, smrtnost embrija). Nisu provedena ispitivanja perinatalne i postnatalne toksičnosti i ispitivanja utjecaja na plodnost.

Gentamicin je pokazao transplacentalnu nefrotoksičnost u štakora nakon intramuskularne primjene vrlo visokih doza (75 mg/kg tjelesne težine) u različitim razdobljima gestacije. Svakodnevna intramuskularna primjena gentamicina u dozi od 4 mg/kg tjelesne težine od 48. do 54. dana gestacije uzrokovala je privremenu transplacentalnu nefrotoksičnost u zamoraca. Poznato je da drugi aminoglikozidi mogu uzrokovati oštećenje unutarnjeg uha kod fetusa.

Vazelin, bijeli

Sav-rac-α-tokoferol Parafin, tekući

U kiselim, a posebice bazičnim pH stanjima dolazi do raspadanja glukokortikoida.

Gentamicinsulfat nije kompatibilan s anionskim pomoćnim tvarima (npr. vodena hidrofilna mast DAB 10).

Zbog moguće meĎusobne inaktivacije, Cazal mast ne smije se primjenjivati istodobno s drugim dermatološkim lijekovima za topikalnu primjenu (vidjeti takoĎer dio 4.5.).

9

36 mjeseci

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja je 6 mjeseci.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja. Kratkotrajno čuvanje u hladnjaku ne utječe na lijek. Nije predviĎeno čuvanje u hladnjaku dulje od 8 tjedana.

Aluminijska tuba s unutarnjim zaštitnim lakom (epoksi fenolni lak) i HDPE zatvaračem s ureĎajem za probijanje.

Prije prve uporabe masti, aluminijsku membranu treba probiti šiljkom na vanjskoj strani zatvarača.

15 g masti 20 g masti 25 g masti 30 g masti 50 g masti 60 g masti

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim zahtjevima.

Cazal mast je kombinirani pripravak za vanjsku primjenu. Cazal sadrži dvije djelatne tvari:

 betametazon (u obliku betametazondipropionata), umjetno proizvedeni kortikosteroid (glukokortikoid) i

 gentamicin (u obliku gentamicinsulfata), antibiotik iz skupine aminoglikozida.

Cazal mast indicirana je za liječenje lokaliziranih kožnih bolesti koje zahvaćaju malnje tjelesno područje ako:

 zahtijevaju liječenje jakim glukokortikoidom,

 postoji dodatna bakterijska infekcija (superinfekcija) i

 se te bakterije mogu učinkovito liječiti djelatnom tvari, gentamicinom.

Djelatna tvar betametazon ima protuupalni učinak te tako ublažava svrbež, crvenilo, otok i bol. Djelatna tvar gentamicin suzbija infekcije uzrokovane bakterijama.

Cazal mast osobito je indicirana za primjenu na suhoj koži.

Nemojte primjenjivati Cazal mast

 ako ste alergični na betametazon ili gentamicin, druge lijekove iz skupine glukokortikoida ili aminoglikozidnih antibiotika ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),

 za virusne infekcije, uključujući reakcije na cjepivo i vodene kozice,  za kožnu tuberkulozu ili sifilis,

 za virusne infekcije kože (npr. herpes simplex, herpes zoster),  za kožni osip oko usta,

 za rozaceju ili dermatitis sličan rozaceji,

 ako imate gljivične bolesti bilo gdje na koži,

 za bolesti oka,

 ako istodobno uzimate antibiotike iz klase aminoglikozida kroz usta, zbog rizika od štetnih količina antibiotika u krvi,

 ako imate uznapredovalo zatajenje bubrega,  tijekom prva 3 mjeseca trudnoće,

 u dojenčadi i djece mlađe od 1 godine.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite Cazal mast.

Nemojte primjenjivati Cazal mast u zvukovod, na oči ili sluznice. Ako slučajno dođe u dodir s očima, isperite s puno vode i, ako je potrebno, javite se oftalmologu.

Budite posebno oprezni kad primjenjujete Cazal mast na lice.

Nemojte primjenjivati Cazal mast pod nepropusnim okluzivnim zavojima (npr. pod zavojima ili pelenama).

Nuspojave prijavljene kod sistemske primjene glukokortikoida također mogu nastati uz primjenu glukokortikoida na kožu. To osobito vrijedi kod dojenčadi i djece.

Topikalna primjena glukokortikoida može imati utjecaj na učestaliju pojavu lokalnih kožnih infekcija.

Sistemski učinak glukokortikoida primijenjenih na kožu općenito se povećava s jačinom glukokortikoida, trajanjem primjene, veličinom liječene površine tijela i kod primjene na pregibima.

Zbog rizika od apsorpcije djelatnih tvari u tijelo, mora se izbjegavati dugotrajno liječenje i/ili liječenje velikih područja kože. Ako niste sigurni zahvaća li Vam kožna bolest velika područja tijela, obratite se Vašem liječniku.

Obratite se liječniku u slučaju zamućenog vida ili drugih poremećaja vida.

Cazal mast se mora odabrati s oprezom za pojedinačno liječenje. Smije se primjenjivati samo ako je odgovor na druge mjere bio spor ili bio nedostatan ili ako su druge mjere kontraindicirane.

Vanjska primjena djelatne tvari gentamicin u Cazal masti kod kožnih infekcija povezana je s rizikom od alergijskih reakcija. Taj se rizik povećava s učestalošću primjene i trajanjem liječenja.

Ako ste alergični na druge lijekove iz skupine aminoglikozidnih antibiotika, kao što su neomicin i kanamicin, imat ćete alergijsku reakciju i na djelatnu tvar gentamicin u Cazal masti.

Ako ste razvili alergiju na gentamicin zbog vanjske primjene, ne smijete ubuduće primjenjivati ili uzimati gentamicin i druge aminoglikozide.

Dugotrajna ili opsežna primjena antibiotika za vanjsku primjenu ponekad omogućuje pretjeran rast neosjetljivih mikroorganizama, uključujući gljivice. Ako se to dogodi ili dođe do nadraženosti kože, alergijske reakcije ili superinfekcije, mora se prekinuti liječenje Cazal masti i uvesti odgovarajuće liječenje.

Kod vanjske primjene gentamicina, liječenje velikih kožnih područja može biti povezano s povećanom apsorpcijom djelatne tvari u tijelo. To osobito vrijedi u slučaju razdoblja dugotrajnog liječenja ili ako su prisutna oštećenja kože. Poseban je oprez potreban u djece, zbog povećanog rizika od nuspojava.

Potreban je oprez ako imate određenu vrstu mišićne slabosti (miasteniju gravis), Parkinsonovu bolest ili druge bolesti povezane s mišićnom slabosti. Lijekovi iz skupine aminoglikozidnih antibiotika mogu

inhibirati funkciju mišića i živaca. Oprez je potreban i ako trenutno uzimate druge lijekove koji imaju inhibitorni učinak na mišiće i živce.

Cazal mast ne smije se nanositi na rane ili čireve na nogama.

Budući da se među pomoćnim tvarima (drugim sastojcima) nalaze bijeli vazelin i tekući parafin, liječenje genitalnog ili analnog područja Cazal masti može dovesti do lakšeg pucanja kondoma, time smanjujući sigurnost uporabe kondoma.

Drugi lijekovi i Cazal

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate/primjenjujete, nedavno ste uzeli/primijenili ili biste mogli uzeti/primijeniti bilo koje druge lijekove, uključujući one koji se izdaju bez recepta.

Nemojte nanositi Cazal mast na kožu istodobno s drugim lijekovima, jer bi to moglo utjecati na njihov učinak.

Nemojte koristiti Cazal ako se liječite drugim lijekovima koji sadrže sljedeće djelatne tvari:  djelatnu tvar amfotericin B, za teške gljivične infekcije

 djelatnu tvar heparin, za razrjeđivanje krvi  sljedeće antibiotike:

- djelatnu tvar sulfadiazin

- djelatne tvari iz skupine beta-laktamskih antibiotika (npr. cefalosporine).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ne smijete primjenjivati Cazal mast tijekom prva 3 mjeseca trudnoće. Odmah se obratite svom liječniku zbog razgovora o prestanku ili promjeni terapije.

Nakon prva 3 mjeseca trudnoće, Vaš liječnik će odlučiti smijete li koristiti Cazal.

Dojenje

Cazal mast se ne smije primjenjivati tijekom dojenja jer se djelatne tvari mogu izlučivati u majčino mlijeko.

Uvijek pazite da dojenče ne dođe u dodir s liječenim područjima Vaše kože.

Upravljanje vozilima i strojevima

Cazal mast ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Uvijek primijenite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena doza je: Odrasli:

Tanki sloj Cazal masti nanese se na oboljela područja kože jednom ili dva puta dnevno i nježno utrlja. Liječeno područje kože ne smije činiti više od 10% ukupne površine tijela.

Liječenje Cazal masti ne smije trajati dulje od 7-10 dana. Obratite se svom liječniku prije nego što produljite ili ponovno započnete liječenje.

Djeca:

Općenito je potreban povećan oprez kod liječenja djece glukokortikoidnim lijekovima, jer apsorpcija djelatnih tvari kroz dječju kožu može biti veća nego kod odraslih.

Tanki sloj Cazal masti nanese se na oboljela područja kože jednom dnevno i nježno utrlja. Cazal mast smije se primjenjivati u djece samo na malom tjelesnom području.

Liječenje Cazal masti ne smije trajati dulje od 7 dana. Obratite se svom liječniku prije nego što produljite ili ponovno započnete liječenje.

Cazal se ne smije koristiti u dojenčadi i djece mlađe od 1 godine.

Potražite savjet liječnika o daljnjem liječenju. Ovisno o odgovoru Vaše bolesti na liječenje, liječnik Vam može savjetovati zamjenu Cazal masti lijekom koji sadrži samo jednu djelatnu tvar.

Nemojte primjenjivati Cazal mast pod nepropusnim okluzivnim zavojima, zbog mogućeg rizika od apsorpcije djelatne tvari betametazon u tijelo.

Cazal mast indicirana je posebno za primjenu na suhoj koži. Za liječenje masne i secernirajuće kože (kože iz koje se cijedi tekućina) dostupna je Cazal krema, jer sadrži manje masti od Cazal masti.

Ako primijenite više Cazal masti nego što ste trebali

Ako se Cazal mast slučajno proguta, primjenjuje u prevelikoj količini ili tijekom predugog razdoblja, potrebno je odmah obavijestiti liječnika, jer to može dovesti do određenih poremećaja koji zahtijevaju liječenje (npr. Cushingovog sindroma ili rasta gljivica ili neosjetljivih mikroorganizama na ranama).

Ako ste zaboravili primijeniti Cazal mast

Nadoknadite propuštenu dozu što je prije moguće, a zatim nastavite primjenjivati Cazal mast kako Vam je rekao liječnik. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Cazal se općenito vrlo dobro podnosi.

Prijavljene su sljedeće nuspojave:

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Endokrini poremećaji (nepoznato):

Supresija hipotalamičko-hipofizno-adrenalne osi (smanjena proizvodnja kortizolaa u tijelu), Cushingov sindrom u djece (lice u obliku mjeseca, usporen rast, povećana dlakavost).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva (nepoznato):

Pečenje, svrbež, nadraženost kože, suha koža, upala folikula dlaka (folikulitis), pojačan rast dlaka (hipertrihoza), aknama sličan osip (steroidne akne), promjene pigmentacije kože, (perioralni) dermatitis sličan rozaceji (upala oko usta), alergijski kontaktni dermatitis, maceracija kože (oticanje kože), atrofija kože (stanjivanje kože), strije, stvaranje mjehurića (miliarija), crvenilo, preosjetljivost,

obezbojenje kože.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva (nepoznato): Usporen rast u djece.

Poremećaji krvnih žila (nepoznato):

Povećan tlak u glavi (intrakranijalna hipertenzija) u djece (izbočene fontanele, glavobolja, oticanje očnog živca).

Poremećaji metabolizma i prehrane (nepoznato): Usporeno povećanje tjelesne težine u djece.

Poremećaji oka (nepoznato): Zamućen vid.

Kod primjene tijekom duljeg razdoblja (više od 4 tjedna) i/ili primjenu na velikim područjima (približno 10% površine tijela ili više) i posebno pod okluzijom, mogu se pojaviti: oticanje ili stanjivanje kože, teleangiektazije, strije, aknama sličan osip (steroidne akne), stvaranje mjehurića (miliarija), upala folikula dlaka (folikulitis), pojačan rast dlaka (hipertrihoza), promjene pigmentacije kože i upala oko usta.

Prolazna nadraženost kože (crvenilo, svrbež) uzrokovana gentamicinom obično ne zahtijeva prekid liječenja. Ako se pojavi jaka nadraženost, osjetljivost ili dodatna infekcija (superinfekcija), morate prekinuti liječenje i obratiti se liječniku.

Topikalna primjena djelatne tvari gentamicina može omesti zacjeljivanje rana. Nadalje, gentamicin, čak i pri vanjskoj primjeni, može ponekad uzrokovati ototoksičnost (poremećaji uha), vestibularnu toksičnost (poremećaji vestibularnog sustava, koji kontrolira ravnotežu) i nefrotoksičnost (poremećaji bubrega), a osobito kod ponavljanog nanošenja gentamicina na velike rane. Liječenje gentamicinom izazvalo je prolaznu nadraženost (crvenilo i svrbež).

Dodatne nuspojave u djece i adolescenata

Zbog manjeg stvaranja endogenog kortizola, može doći do smanjenih razina kortizola u krvi.

Može doći do povećanog tlaka u glavi (intrakranijalne hipertenzije), čiji simptomi i znakovi uključuju izbočenje fontanela, glavobolju i obostrano oticanje očnog diska (papiloedem).

Djeca su posebno pod povećanim rizikom od razvoja nuspojava tijekom liječenja glukokortikoidima.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i tubi iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja

Cazal mast ima rok valjanosti od 6 mjeseci nakon prvog otvaranja tube.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja. Kratkotrajno čuvanje u hladnjaku ne utječe na lijek. Nije predviđeno čuvanje u hladnjaku dulje od 8 tjedana.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako

baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Cazal mast sadrži

Djelatne tvari su betametazon i gentamicin.

1 g masti sadrži 0,5 mg betametazona (u obliku 0,64 mg betametazondipropionata) i 1 mg gentamicina (u obliku 1,67 mg gentamicinsulfata).

Drugi sastojci su: bijeli vazelin; sav-rac-α-tokoferol; tekući parafin.

Kako Cazal mast izgleda i sadržaj pakiranja

Cazal mast je bijela do blago žuta, sjajna mast dostupna u aluminijskoj tubi koja sadrži 15 g, 20 g, 25 g, 30 g, 50 g ili 60 g masti.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Nositelj odobrenja

Mibe Pharmaceuticals d.o.o. Zavrtnica 17, 10000 Zagreb

Proizvođač

mibe GmbH Arzneimittel

Münchener Straße 15, 06796 Brehna, Njemačka

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Austrija Betagentin 1 mg/g + 0,5 mg/g Salbe

Hrvatska Italija Njemačka Poljska Španjolska

Cazal 0,5 mg/g + 1,0 mg/g mast Mibetin

Gentamicutan comp 0,64 mg/g + 1,67 mg/g Salbe Gebetil

Mibetin 0,5 mg/g + 1 mg/g Pomada

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u ožujku 2023.