Belogent 0,5 mg/g + 1 mg/g krema

Ovaj je lijek indiciran za ublažavanje upalnih manifestacija dermatoza koje reagiraju na lokalno liječenje kortikosteroidima, kompliciranih sekundarnom infekcijom uzrokovanom mikroorganizmima osjetljivim na gentamicin ili kod sumnje na takve infekcije.

Doziranje

Odrasli

Ako nije drukčije propisano, krema se primjenjuje 1-2 puta na dan. Učestalost primjene može se smanjiti tijekom poboljšanja bolesti.

Pedijatrijska populacija

Ako nije drukčije propisano, krema se primjenjuje jednom dnevno.

Način primjene

Za kožu. Kremu se laganim utrljavanjem nanosi u tankom sloju na zahvaćena područja kože. Tretirano područje kože ne bi trebalo biti veće od 10% ukupne površine tijela.

Primjena lijeka u djece mora biti svedena na najkraće moguće vrijeme i na manja područja kože (vidjeti dio 4.4.).

U odnosu na odrasle potreban je općenito veći oprez pri primjeni kortikosteroida u djece zbog moguće povećane apsorpcije ovih tvari kroz kožu djeteta. TakoĎer, lijek se ne smije primjenjivati uz okluziju zbog moguće apsorpcije betametazona, kao niti u liječenju pelenskog dermatitisa.

Krema se koristi za masnu kožu, odnosno u liječenju kožnih bolesti pod vlažnim uvjetima.

Trajanje liječenja

Zbog sadržaja gentamicina, liječenje u odraslih ne smije biti dulje od 7-10 dana, a u djece 5-7 dana.

U slučajevima kada je to klinički opravdano (pri odreĎenim dermatozama kada više nema potrebe za primjenom jakih kortikosteroida ili u odsutnosti uzročnika superinfekcije koji je osjetljiv na gentamicin) potrebno je nastaviti s monoterapijom manje potentnim kortikosteroidom ili drugim antibiotikom.

Ovaj lijek se ne smije primijeniti u osoba preosjetljivih na betametazondipropionat, odnosno na gentamicin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. ili pak na druge aminoglikozide i kortikosteroide.

Ovaj lijek je takoĎer kontraindiciran u osoba preosjetljivih na klorokrezol.

Primjena lijeka je kontraindicirana tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.6.).

Lijek je kontraindiciran i u sljedećim slučajevima:

- virusne infekcije, uključujući reakcije na cijepljenje i vodene kozice - kožni oblici tuberkuloze i sifilisa

- virusne infekcije kože (herpes simplex, herpes zoster) - rozaceja i dermatitisi nalik rozaceji

- dermatomikoze

- oftalmološke bolesti

- istodobna sustavna primjena aminoglikozida zbog opasnosti od postizanja toksične koncentracije u serumu

- teška bubrežna insuficijencija - u djece mlaĎe od godinu dana.

Lijek se ne smije primjenjivati u uho, oko i na sluznicama. Ne smije se primjenjivati ispod okluzivnih zavoja.

Oprez je potreban prilikom primjene ovog lijeka zbog sadržaja gentamicina u sastavu. Potrebno je uočiti neodgovarajući odgovor na antibiotik i definirati slučajeve kada je terapija antibiotikom kontraindicirana.

Oprez je potreban pri primjeni lijeka na lice. Potrebno je izbjegavati dugotrajno liječenje ili primjenu na velikim površinama kože zbog moguće apsorpcije lijeka.

Zabilježene su sustavne nuspojave pri lokalnoj primjeni kortikosteroida, uključujući i smanjenu funkciju nadbubrežne žlijezde, kao posljedice sustavne apsorpcije lijeka. Dojenčad i mala djeca osobito su osjetljivi na ove neželjene reakcije.

Sustavna apsorpcija lokalno primijenjenih kortikosteroida općenito se povećava s njihovom jakošću, vremenom liječenja, opsegom liječene površine tijela, kao i pri liječenju intertriginoznih područja kože.

Primjena gentamicina u liječenju kožnih infekcija nosi rizik od pojave alergijske reakcije. Gentamicin je kontaktni alergen s učestalošću senzibilizacije otprilike 1,4% uz tendenciju porasta. Rizik od alergije povećava se s duljinom trajanja terapije. Zajedno s drugim aminoglikokozidima, kao što su neomicin i kanamicin, gentamicin pripada skupnim alergenima. Alergijska reakcija na lokalno primijenjen gentamicin onemogućava kasniju sustavnu primjenu gentamicina i drugih aminoglikozida (vidjeti dio 4.3. i 4.8.).

U nekim slučajevima, dugotrajna ili opsežna primjena antibiotika povećava rizik od pojave rezistentnih uzročnika, uključujući i gljivice. U tom slučaju, kao i pri pojavi iritacije kože, alergijske reakcije ili superinfekcije, potrebno je prekinuti liječenje gentamicinom i provesti odgovarajuće terapijske mjere.

Sustavna apsorpcija lokalno primijenjenog gentamicina može biti povećana prilikom primjene na velikoj površini kože, osobito tijekom dugotrajnog liječenja ili ako je koža oštećena. U tim slučajevima potreban

je poseban oprez naročito u djece zbog mogućih nuspojava jednakim onima kao nakon sustavne primjene gentamicina.

Pri sustavnoj apsorpciji postoji vjerojatnost za neuromuskularno inhibicijski učinak aminoglikozida pa se savjetuje oprez u bolesnika s mijastenijom gravis, Parkinsonovom bolešću i drugim poremećajima popraćenim mišićnom slabošću ili u onih koji istodobno uzimaju druge lijekove istog inhibirajućeg učinka.

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati u liječenju rana i varikoznih ulkusa potkoljenice.

Poremećaj vida

Pri sustavnoj i topikalnoj uporabi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sustavne i topikalne uporabe kortikosteroida.

Pedijatrijska populacija

Pedijatrijska skupina bolesnika je, u odnosu na odrasle bolesnike, podložnija supresiji hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda (HHN) osovine izazvanoj topikalnim kortikosteroidima, te drugim učincima egzogenih kortikosteroida, zbog veće apsorpcije uslijed veće površine kože u odnosu na tjelesnu masu.

U pedijatrijskih bolesnika koji su primali topikalne kortikosteroide primijećena je supresija HHN osovine, Cushingov sindrom te intrakranijalna hipertenzija.

Manifestacije adrenalne supresije u pedijatrijskih bolesnika uključuju usporenje rasta u visinu, odgoĎen porast tjelesne mase, nisku razinu kolesterola u plazmi te izostanak odgovora na stimulaciju s adenokortikotropnim hormonom (ACTH). Manifestacija intrakranijalne hipertenzije uključuje izbočene fontanele, glavobolju te bilateralni papilarni edem.

BELOGENT krema sadrži cetilni i stearilni alkohol

Ovaj lijek sadrži cetilni i stearilni alkohol. Cetilni i stearilni alkohol mogu uzrokovati lokalne kožne reakcije (npr. kontaktni dermatitis).

Zbog mogućeg slabijeg djelovanja lijeka, ne preporučuje se istodobna primjena s drugim dermatološkim pripravcima.

Gentamicin ulazi u interakciju s amfotericinom B, heparinom, sulfadiazinom i beta-laktamanskim antibioticima (primjerice, cefalosporini).

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o lokalnoj kombiniranoj primjeni betametazona i gentamicina u trudnica. Gentamicin prolazi kroz placentu te se nakuplja u fetalnom tkivu s izmjerenom koncentracijom u amnionskoj tekućini. Reproduktivna toksičnost dokazana je u ispitivanjima na životinjama (vidjeti dio 5.3.).

U pokusima na životinjama dokazan je embriotoksičan i teratogen učinak nakon sustavne i lokalne primjene betametazona. Rezultati studija na životinjama s ostalim kortikosteroidima pokazuju specifične embriotoksične i teratogene učinke, kao što je rascjep nepca, anomalije skeleta i intrauterini zastoj rasta te povećanu smrtnost embrija. TakoĎer postoji mogućnost povećanja rizika od pojave rascjepa usne šupljine u humanih fetusa prilikom sustavne primjene kortikosteroida tijekom prvog tromjesečja trudnoće. Ispitivanja na životinjama pokazala su da primjena subteratogene doze kortikosteroida tijekom trudnoće povećava rizik od intrauterinog zastoja u rastu, kardiovaskularnih bolesti i/ili metaboličkih bolesti u odrasloj dobi te trajnih promjena u receptorima za kortikosteroide, kao i u prijenosu živčanih signala i ponašanju.

Stoga je primjena ovog lijeka kontraindicirana tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3.).

U slučaju da je primjena kortikosteroida neophodna tijekom trudnoće, potrebno je izabrati one predstavnike skupine, poput hidrokortizona, prednizona i prednizolona, koji se putem 11-β-HSD enzima metaboliziraju u neaktivne metabolite unutar posteljice te stoga imaju veću sigurnost primjene u odnosu na većinu drugih sintetičkih kortikosteroida.

Dojenje

Male količine gentamicina izlučuju se u majčinom mlijeku. Budući da nije poznato može li primjena topičkih kortikosteroida rezultirati dovoljnom sistemskom apsorpcijom da se utvrde mjerljive količine lijeka u majčinom mlijeku, potrebno je donijeti odluku ili o prekidu dojenja ili o prekidu uzimanja lijeka, uzimajući u obzir važnost lijeka za majku.

Dojenče ne smije doći u dodir s liječenim područjem kože.

Plodnost

Nema podataka o utjecaju lokalno primjenjenih kortikosteroida i gentamicina na plodnost u ljudi.

Lijek nema poznatih štetnih učinaka na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Pri primjeni ovog lijeka vrlo rijetko su zabilježene reakcije preosjetljivosti i promjena boje kože.

Dolje navedene nuspojave zabilježene su pri primjeni topičkih kortikosteroida, osobito uz primjenu okluzivnih zavoja.

Nuspojave su razvrstane prema učestalosti na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 do <1/1 000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

832104-2438049Organski sustav Nepoznato Bolesti kože i potkožnog tkiva pečenje, svrbež, iritacija, suha koža, folikulitis, hipertrihoza, steroidne akne, akneiformne erupcije, hipopigmentacija, teleangiektazije, dermatitis nalik rozaceji (perioralni), alergijski kontaktni dermatitis, maceracija kože, atrofija kože, strije i milijarija Infekcije i infestacije sekundarna infekcija kože Poremećaji oka zamućen vid (vidjeti takoĎer dio 4.4.)

Pri liječenju velikih površina kože, pod okluzivnim zavojem ili tijekom dugotrajnog liječenja, mora se imati u vidu mogućnost povećane sistemske apsorpcije.

Djeca:

Za razliku od odraslih osoba, djeca su osjetljivija na primjenu egzogenih kortikosteroida. Zbog veće površine kože u odnosu na tjelesnu masu djeteta dolazi do obilnije sustavne apsorpcije.

Pri lokalnoj primijeni kortikosteroida u djece je zabilježena supresija osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda, Cushingov sindrom, zastoj u rastu, smanjeni prirast u tjelesnoj masi i povišen intrakranijski tlak (hidrocefalus).

Supresija hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda u djece manifestira se niskom razinom kortizola u plazmi te nedostatkom odgovora na ACTH stimulaciju.

Intrakranijska hipertenzija manifestira se ispupčenim fontanelama, glavoboljom i bilateralnim edemom papila.

Lokalna primjena gentamicina može otežati granulacijski proces zacjeljivanja rane.

TakoĎer, ovakvom primjenom gentamicin može ponekad izazvati ototoksične, nefrotoksične i vestibularne reakcije, osobito pri ponovljenoj terapiji velikih rana. Liječenje gentamicinom izazvalo je u nekim slučajevima prolaznu iritaciju kože (eritem, svrbež).

Klorokrezol u sastavu ovog lijeka može izazvati alergijsku reakciju kože.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

6126226324879900988486423Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u

Simptomi predoziranja

Pretjerana ili opsežna primjena lokalnih kortikosteroida (kronično predoziranje ili zlouporaba) može rezultirati supresijom osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda s posljedičnom sekundarnom adrenokortikalnom insuficijencijom. Nadalje, simptomi koji nastupaju nakon pretjerane primjene kortikosteroida uključuju i Cushingov sindrom.

Pretjerana ili opsežna primjena lokalnih antibiotika može izazvati kolonizaciju rane gljivicama ili rezistentnim uzročnicima.

Liječenje predoziranja

Ako se lijek slučajno proguta ili se lokalno primjenjuje u prevelikim količinama, odnosno tijekom duljeg razdoblja, potrebno je provesti odgovarajuće simptomatsko liječenje.

Akutni hiperkortikoidni simptomi obično su reverzibilni.

U odreĎenim slučajevima potrebno je korigirati poremećaj elektrolitske ravnoteže. U slučaju kronične toksičnosti preporučuje se postupno ukidanje kortikosteroida.

Kod prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama potrebno je prekinuti liječenje te uvesti odgovarajuću terapiju.

Farmakoterapijska skupina: Kortikosteroidi-dermatici - kombinacija jakih kortikosteroida i antibiotika, ATK oznaka: D07CC01

Ovaj lijek kao djelatne sastojke sadrži betametazondipropionat i gentamicin.

Betametazon, sintetski fluorirani adrenokortikosteroid za lokalnu primjenu u dermatologiji, ima jaki protuupalni, imunosupresivni i antiproliferativni učinak. To je sintetski analog prednizolona koji pokazuje visok stupanj kortikosteroidne aktivnosti, uz neznatni mineralokortikoidni učinak. Kortikosteroidi namijenjeni za lokalnu primjenu na koži, uključujući ovdje i betametazondipropionat, pokazuju protuupalni, antiprurički i vazokonstrikcijski učinak te se stoga koriste za liječenje odreĎenih dermatoza kod kojih je primjena kortikosteroida opravdana.

Točan mehanizam djelovanja lokalnih kortikosteroida nije poznat, meĎutim, pretpostavlja se kako je to kombinacija protuupalnog, imunosupresivnog i antiproliferativnog učinka, od kojih je najvažniji upravo nespecifični protuupalni učinak. Kortikosteroidi smanjuju stvaranje, oslobaĎanje i aktivnost kemijskih medijatora upale (kinina, histamina, liposomskih enzima, prostaglandina). Kako je za početak upalnog odgovora posredovanog spomenutim medijatorima neophodna prisutnost leukocita i makrofaga,

6049264104446kortikosteroidi takoĎer inhibiraju i migraciju stanica na mjesto ozljede te smanjuju vazodilataciju i

povećanu permeabilnost krvnih žila u tom području. Taj vazokonstrikcijski učinak smanjuje ekstravazaciju seruma i nastanak otoka. Kortikosteroidi pokazuju takoĎer i imunosupresivni učinak na tip III i tip IV reakcija preosjetljivosti, inhibirajući toksički učinak kompleksa antigen-antitijelo koji se talože u zid krvnih žila uzrokujući kožni alergijski vaskulitis te inhibirajući djelovanje limfokina, ciljnih stanica i makrofaga koji zajedno dovode do reakcije u vidu alergijskog kontaktnog dermatitisa. Osim toga, kortikosteroidi sprječavaju pristup senzibiliziranih T limfocita i makrofaga ciljnim stanicama.

U svrhu usporedbe farmakodinamičke učinkovitosti betametazondipropionata i ostalih poznatih fluoriranih kortikosteroida namijenjenih za lokalnu primjenu, izmeĎu ostaloga provedeno je i vazokonstrikcijsko ispitivanje po McKenzieju. Tako je u jednom ispitivanju utvrĎeno da betametazondipropinat pokazuje veći stupanj bljedila (p<0,05) naspram fluokinolonacetonida, fluokortolonkapronata, flumetazonpivalata i betametazonvalerata.

Gentamicin je aminoglikozidni antibiotik s izraženim baktericidnim učinkom. Radi se o mješavini strukturno vrlo sličnih homologa – C1, C1a i C2. Gentamicin inhibira sintezu bjelančevina u bakterijama vežući se za specifični receptorski protein na 30S podjedinici bakterijskih ribosoma te interferira s početnim kompleksom izmeĎu mRNK i 30S podjedinice, inhibirajući sintezu bjelančevina. Dolazi do krivog očitavanja DNK, radi čega se stvaraju nefunkcionalne bjelančevine. Rezultat navedenog je baktericidan učinak.

Učinkovitost gentamicina ovisi uglavnom o omjeru najviše postignute koncentracije na mjestu djelovanja (cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) za svakog uzročnika.

Pojava bakterijske rezistencije na gentamicin temelji se na sljedećim mehanizmima:

- enzimska inaktivacija: najčešći mehanizam je enzimska modifikacija molekule aminoglikozida. U ovaj su proces uključeni acetiltransferaze, fosfotransferaze ili nukleotidiltransferaze kodirane uglavnom u plazmidima.

- smanjena prodornost i aktivni izgon: ovaj je mehanizam uglavnom prisutan u sojevima Pseudomonas aeruginosa

- promjene odreĎenih struktura: ponekad kao uzrok rezistencije moguća je promjena strukture unutar ribosoma.

Raširena je križna rezistencija izmeĎu gentamicina i ostalih aminoglikozida.

Primjenom standardiziranih serija razrjeĎenja zabilježene su sljedeće MIC vrijednosti za osjetljive i rezistentne bakterije:

Granice Europskog društva za testiranje antimikrobne osjetljivosti (EUCAST)

1350518158897uzročnik osjetljiv rezistentan Enterobacteriaceae ≤2mg/l >4mg/l Pseudomonas spp ≤4mg/l >4mg/l Acinetobacter spp. ≤4mg/l >4mg/l Staphylococcus spp. ≤1mg/l >1mg/l granice neovisne o soju* ≤2mg/l >4mg/l

* vrijednosti uglavnom temeljene na farmakokinetici u serumu

Ovi se podaci prvenstveno temelje na postignutim razinama u serumu. MeĎutim, za lokalne pripravke gentamicina sadašnje EUCAST vrijednosti nemaju značenja budući da su koncentracije lokalnog antibiotika nakon primjene kreme 250-500 puta veće od ovih granica.

Zbog visokih koncentracija antibiotika na mjestu lokalne primjene mala je vjerojatnost za razvoj otpornosti. Kako bi se utvrdila pojava rezistencije bakterija na gentamicin nakon primjene na kožu, tijekom multicentričnog in vitro ispitivanja dokazano je da su svi ispitivani izolati S. aureus i S. pyogenes bili osjetljivi u koncentraciji od 128 mg/l. Primjenom gentamicina u obliku kreme postižu se koncentracije do 1000 mg/l pa nema uočene rezistencije u sojevima S. aureus i S. pyogenes.

Prevalencija stečene rezistencije vremenski može varirati ovisno o zemljopisnom položaju i bakterijskom soju. Preporučuje se uvid u lokalne podatke o rezistenciji, osobito u svrhu liječenja teških infekcija. Ako je upitna učinkovitost gentamicina zbog uočene rezistencije u odreĎenom području, osobito u slučaju teških infekcija ili neuspješnog liječenja, potrebno je uključiti mikrobiološku službu i provesti mikrobiološku dijagnostiku s utvrĎivanjem uzročnika i njegove osjetljivosti na gentamicin.

Apsorpcija

Farmakokinetika lokalno primijenjenih kortikosteroida nakon apsorpcije kroz kožu slična je onoj nakon sustavne primjene.

Rezultati ispitivanja u ljudi s psorijazom ili atopijskim dermatitisom pokazali su da isključivo lokalna primjena kombinacije betametazondipropionata i gentamicina, u dozi od 60 g dnevno na velikoj površini tijela tijekom 4 tjedna, može izazvati prolazan pad razine kortizola u plazmi.

Gentamicin se kao aktivna tvar može koristiti parenteralno ili lokalno. Za oralne pripravke nema podataka o minimalnoj crijevnoj apsorpciji. Općenito metabolizam lokalno primjenjivanih antibiotika nakon apsorpcije kroz kožu slijedi isti obrazac kao i kod parenteralnih pripravaka.

Nakon lokalne primjene 0,1%-tne kreme apsorpcija gentamicina kroz neoštećenu kožu iznosi otprilike 2% od ukupne primijenjene doze. U slučaju primjene gentamicina na rane, prosječno se iz kreme apsorbira 6,9 µg/cm2 površine rane. S ovim pripravkom koncentracija u krvi nije veća od 1 µg/ml, što je otprilike 10% minimalne toksične razine. Kod opeklina, u serumu zabilježene koncentracije lokalno primijenjenog gentamicina iznose od 3-4,3 µg/ml.

Distribucija

Kortikosteroidi se vežu za bjelančevine plazme u različitim udjelima.

Biotransformacija i eliminacija

Kortikosteroidi seuglavnom metaboliziraju u jetri i izlučuju putem bubrega.

Nakon intravenske aplikacije betametazondipropionata u glodavaca je uočeno da se aktivna tvar i njezini metaboliti izlučuju u izmetu. Naime, u njih se aktivna tvar metabolizira u jetri, a izlučuje putem žuči. UtvrĎeno je da su glavni metaboliti betametazondipropionata betametazon-17-propionat i 6β-hidroksibetametazon-17-propionat.

Poluvijek gentamicina iznosi otprilike 2 sata tijekom prvih 8-12 sati od njegove primjene, a zatim se sporije raspada s poluvijekom od 100-150 sati iz tkivnih odjeljaka u koja se prethodno raspodijelio. Gentamicin se u nepromijenjenom i biološki aktivnom obliku izlučuje isključivo bubrezima procesom glomerularne filtracije.

Zbog značajno zastupljenog enzimskog mehanizma rezistencije na aminoglikozide, postoji raznolika nepotpuna, jednostrana, ali i paralelna bakterijska rezistencija izmeĎu različitih aminoglikozidnih antibiotika.

Akutna toksičnost

Gentamicin je potencijalno ototoksičan i nefrotoksičan, Pretklinički podaci, prikupljeni na temelju standardnih

kao i svi aminoglikozidni antibiotici. testova akutnog toksičnog potencijala

betametazonadipropionata, upućuju da njegova lokalna primjena u kombinaciji s gentamicinom nije rizična po ljude.

Betametazonadipropionat

*izračunato kao slobodan betametazon 60492649817100

Gentamicin

900988-1780386Vrsta Način primjene LD50 (mg/kg) miš subkutano oralno intraperitonealno intravenski 485 9.050 430 75 štakor subkutano oralno intraperitonealno intravenski 850 >20.000 980 19 kunić subkutano intraperitonealno intravenski 1.230 1.350 81

Kronična toksičnost Betametazonadipropionat

Ispitivanja kronične i subkronične toksičnosti betametazondipropionata indiciranog za oralnu i topičku primjenu, pokazala su pojavu o dozi ovisnih simptoma predoziranja kortikosteroidom (npr., povećana koncentracija glukoze i kolesterola u serumu, smanjenje broja limfocita u perifernoj krvi, depresija koštane srži, atrofične promjene slezene, timusa i nadbubrežne žlijezde, kao i pad tjelesne mase).

Gentamicinsulfat

Niz podataka o subakutnoj i kroničnoj toksičnosti gentamicina upućuje na sustavne posljedice. Kao i svi aminoglikozidni antibiotici, gentamicin je potencijalno ototoksičan i nefrotoksičan. Prethodna in vitro ispitivanja s gentamicin pokazala su da nema dokaza o klinički relevantnom genotoksičnom potencijalu. S obzirom na prethodna iskustva, općenito se ne očekuju sustavne nuspojave uz ispravnu topičku primjenu gentamicina. Rizik od pojave toksičnih koncentracija u serumu mogu se zbog povećane apsorpcije gentamicina očekivati prilikom liječenja rana velikih površina te pri dugotrajnoj primjeni, a osobito pri istodobnoj primjeni sistemske terapije i bubrežnoj insuficijenciji.

Mutagenost

U prethodnim istraživanjima, gentamicin i kortikosteroidi nisu pokazali mutagene učinke. Nema podataka dugotrajnih ispitivanja o njihovom kancerogenom potencijalu.

Reproduktivna toksičnost

Betametazondipropionat je pokazao teratogeni učinak u ispitivanjima na životinjama (npr., rascjep nepca, anomalije skeleta, manja tjelesna masa, povećana smrtnost embrija). Nisu provedena ispitivanja o peri- i postnatalnoj toksičnosti i plodnosti.

U štakora nakon i.m. primjene u vrlo velikim dozama (75 mg/kg) u različitim stupnjevima trudnoće, gentamicin je pokazao transplacentarnu bubrežnu toksičnost.

TakoĎer, nakon i.m. primjene 4 mg/kg gentamicina od 48 do 54 dana trudnoće u zamorčića je dokazana kratkotrajna transplacentarna bubrežna toksičnost. Poznato je da aminoglikozidi mogu izazvati oštećenje unutarnjeg uha fetusa.

Klorokrezol

Natrijev dihidrogenfosfat hidrat Fosfatna kiselina

Vazelin, bijeli Parafin, tekući

Makrogolcetilstearileter Cetilni i stearilni alkohol

8

Natrijev hidroksid Voda, pročišćena

Nisu poznate.

4 godine.

Rok valjanosti nakon otvaranja: 6 mjeseci.

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

15 g kreme u aluminijskoj tubi s plastičnim zatvaračem.

Nema posebnih zahtjeva.

BELOGENT krema sadrži betametazon, koji je glukokortikoidni steroid iz skupine jakih kortikosteroida i antibiotik gentamicin, koji liječi bakterijske infekcije izazvane mikroorganizmima osjetljivim na gentamicin.

BELOGENT krema se primjenjuje kod bolesti kože koje reagiraju na lokalno liječenje kortikosteroidima, kao što su psorijaza, dermatitis, ekcem, seboreja i druge promjene na koži, a komplicirane su sekundarnom infekcijom uzrokovanom mikroorganizmima osjetljivim na gentamicin ili kod sumnje na takve infekcije.

Nemojte primjenjivati BELOGENT kremu:

- ako ste alergični na betametazon i/ili druge kortikosteroide, gentamicin i/ili druge aminoglikozidne antibiotike, ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)

- ako ste trudni (vidjeti dio Trudnoća i dojenje) - u djece mlaĎe od godinu dana

- ako imate virusnu infekciju, uključujući reakciju na cijepljenje i vodene kozice, herpes simplex, herpes zoster, kožni oblik tuberkuloze i sifilisa, rozaceju i dermatitis nalik rozaceji, gljivičnu infekciju kože ili bolest oka

- ako uzimate aminoglikozidne antibiotike za liječenje bakterijske infekcije - ako bolujete od teškog poremećaja rada bubrega

- u uho, oko i na sluznicama, kao niti ispod okluzivnih zavoja ili ispod pelena kod djece (posebice plastičnih) jer se tako pojačava apsorpcija (unos lijeka u organizam) lijeka.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego primijenite BELOGENT kremu.

Budite posebno oprezni s BELOGENT kremom:

- Ako pri primjeni ovog lijeka doĎe do reakcije preosjetljivosti na koži (uz pojavu svrbeža, peckanja i crvenila), odmah prestanite primjenjivati lijek i javite se liječniku.

- Ovaj lijek nemojte dugotrajno primjenjivati na lice.

- Potrebno je izbjegavati primjenu na velikim površinama kože i oštećenu kožu.

- Ako je primjena ovog lijeka neophodna u djeteta ili kroz dulje razdoblje, potreban je stalni liječnički nazor.

- Neka mjesta na tijelu kao što su prepone, pazuh i područje oko čmara, podložnija su nastanku strija pri lokalnom liječenju ovim lijekom pa stoga primjenu na tim područjima maksimalno ograničite.

- Kod pojave gljivične superinfekcije kožnih promjena, posavjetujte se s liječnikom kako bi se dodatno primijenio odgovarajući lijek.

- Treba imati na umu kako dugotrajna lokalna primjena gentamicina može uzrokovati pojavu mikroorganizama otpornih na gentamicin.

- Ako se razvije infekcija mikroorganizmima otpornim na gentamicin, posavjetujte se s liječnikom kako bi se primijenilo odgovarajuće liječenje.

- Oprez je potreban pri primjeni ovog lijeka ako bolujete od mijastenije gravis, Parkinsonove bolesti ili drugih poremećaja s pojavom mišićne slabosti ili ako istodobno uzimate druge lijekove koji djeluju na provodljivost živaca.

- Ovaj lijek se ne smije primjenjivati u liječenju rana i varikoznih ulkusa potkoljenice.

- Topikalna primjena (primjena na kožu) djelatne tvari gentamicin kod kožnih infekcija povezana je s rizikom od alergijskih reakcija. Taj se rizik povećava s učestalošću i trajanjem liječenja.

- Ako ste alergični na druge lijekove iz klase aminoglikozidnih antibiotika, kao što su neomicin i kanamicin, imat ćete alergijsku reakciju i na djelatnu tvar gentamicin u BELOGENT kremi. Ako ste razvili alergiju na gentamicin zbog topikalne primjene, ne smijete ubuduće primjenjivati ili uzimati gentamicin i druge aminoglikozidne antibiotike.

- Obratite se liječniku u slučaju zamućenog vida ili drugih poremećaja vida.

Ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas, ili, pak, niste sigurni, obratite se svom liječniku prije primjene BELOGENT kreme.

Djeca

Ne smije se koristiti u djece mlaĎe od godinu dana.

U djece, zbog veće površine kože u odnosu na tjelesnu masu i nedovoljno razvijenog rožnatog sloja, može doći do apsorpcije proporcionalno veće količine lokalno primijenjenog betametazona, odnosno gentamicina te na taj način do sustavnih nepoželjnih učinaka. Osim toga, treba imati na umu kako primjena preparata ispod pelena (posebice plastičnih), može dovesti do pojačane apsorpcije jer pelene djeluju kao nepropusni zavoj. Primjenu u djece ograničite na najkraće moguće vrijeme, uz krajnji oprez. U djece se BELOGENT krema mora primjenjivati s oprezom, ne duže od 5 do 7 dana i ne na velikim površinama kože.

Drugi lijekovi i BELOGENT krema

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Istodobna primjena s drugim dermatološkim pripravcima može imati za posljedicu manju djelotvornost ovog lijeka.

Oprez je potreban pri istodobnoj primjeni nekih antimikotika (lijekovi za liječenje gljivičnih infekcija), drugih antibiotika (drugi lijekovi za liječenje bakterijskih infekcija) i heparina (lijek za razrjeĎivanje krvi).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ovaj lijek ne smijete primjenjivati ako ste trudni (vidjeti dio Nemojte primjenjivati BELOGENT kremu). Glukokortikoidi mogu naškoditi neroĎenom djetetu i povezani su s povećanim rizikom od rascjepa nepca. Glukokortikoidi su povezani sa zastojem u rastu neroĎenog djeteta koje uzrokuju kardiovaskularne i metaboličke poremećaje u odrasloj dobi, te sa trajnim promjenama ponašanja.

Ako dojite, posavjetujte se sa liječnikom ili ljekarnikom. Potrebno je spriječiti dodir djeteta s liječenim područjem kože.

BELOGENT krema sadrži klorokrezol koji može uzrokovati alergijske reakcije.

BELOGENT krema sadrži cetilni i stearilni alkohol koji mogu uzrokovati lokalne kožne reakcije (npr. kontaktni dermatitis).

Uvijek primjenjujte ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

BELOGENT krema je namijenjena samo za vanjsku primjenu na koži.

Ako nije drukčije propisano, krema se u odraslih primjenjuje 1-2 puta na dan. Učestalost primjene može se smanjiti tijekom poboljšanja bolesti.

Kremu se laganim utrljavanjem nanosi u tankom sloju na zahvaćena područja kože. Tretirano područje kože ne bi trebalo biti veće od 10% ukupne površine tijela.

Krema se koristi za masnu kožu, odnosno u liječenju kožnih bolesti pod vlažnim uvjetima.

Primjena u djece i adolescenata

Ako nije drukčije propisano, krema se primjenjuje u djece jednom dnevno. Primjena lijeka u djece mora biti svedena na najkraće moguće vrijeme i na manja područja kože.

Lijek se ne smije primjenjivati ispod pelene.

Operite ruke nakon korištenja ovog lijeka, osim ako se oboljelo mjesto na kojem primjenjujete lijek nalazi na rukama.

Koliko dugo možete primjenjivati BELOGENT kremu

Zbog sadržaja gentamicina u sastavu ovog lijeka, liječenje u odraslih ne smije biti dulje od 7-10 dana, a u djece 5-7 dana.

Ako ste primijenili više BELOGENT kreme nego što ste trebali

Nikad ne primjenjujte više BELOGENT kreme nego što Vam je propisano.

U slučaju da ste primijenili BELOGENT kremu u velikoj količini ili tijekom duljeg razdoblja od propisanog, odmah se posavjetujte s liječnikom ili ljekarnikom.

Ako ste zabunom progutali BELOGENT kremu

Ako ste Vi ili netko drugi zabunom progutali BELOGENT kremu, odmah obavijestite liječnika.

Ako ste zaboravili nanijeti BELOGENT kremu

Ako ste zaboravili nanijeti BELOGENT kremu učinite to što prije te zatim nastavite prema uobičajenom rasporedu. Ne primjenjujte povećane količine BELOGENT kreme kako biste nadoknadili dozu koju ste propustili.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nuspojave koje se javljaju pri lokalnoj primjeni kombinacije betametazona i gentamicina u terapijskim dozama obično su blage naravi nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka), a mogu biti lokalne na mjestu primjene te sustavne kao posljedica apsorpcije lijeka u cirkulaciju.

Pri primjeni ovog lijeka vrlo rijetko (može se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba) su zabilježene reakcije preosjetljivosti i promjene boje kože.

Na koži je moguća pojava pečenja, svrbeža, iritacije, suhoće, upale kože i korijena dlake, pojačane dlakavosti, akna, upale u području oko usta, reakcije preosjetljivosti, proširenje malih površinskih krvnih žila kože, pojačano vlaženje kože, ispucanosti, istanjene kože, strija, stvaranje mjehurića, otežanog cijeljenja rane i sličnih promjena.

Sustavne nuspojave lokalno primijenjenog betametazona i gentamicina javljaju se izuzetno rijetko, uglavnom pri predoziranju, liječenju velikih površina i rana ili tijekom dugotrajnog liječenja te obično nestaju odmah nakon prekida liječenja.

Prvenstveno djeca moraju biti pod strogim nadzorom liječnika, zbog mogućnosti pojačane apsorpcije djelatnih tvari i posljedičnih sustavnih nuspojava liječenja.

Potiskivanje imunološkog sustava glukokortikoidima može uzrokovati dodatne infekcije.

Povremeno su prijavljena oštećenja osjeta sluha i ravnoteže te bubrega povezana s vanjskom primjenom gentamicina, osobito nakon ponovnog nanošenja gentamicina na velike, otvorene rane.

Zabilježen je zamućen vid nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Dodatne nuspojave u djece

Djeca su pod povećanim rizikom od razvoja nuspojava tijekom liječenja glukokortikoidima. Zabilježene su sljedeće nuspojave povezane s vanjskom primjenom glukokortikoida u djece:

- promjene u hormonskoj ravnoteži (kao što je usporenje rasta, Cushingov sindrom i supresija osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda)

- manifestacije adrenalne supresije u pedijatrijskih bolesnika koje uključuju nisku razinu kortizola i izostanak odgovora na ACTH stimulaciju

- povećan tlak u glavi sa simptomima i znakovima koji uključuju glavobolju, izbočenje fontanele ili otok vidnog živca.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 25C.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Rok valjanosti nakon otvaranja: 6 mjeseci.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što BELOGENT krema sadrži

- Djelatne tvari su betametazon u obliku betametazondipropionata i gentamicin u obliku gentamicinsulfata.

Jedan gram kreme sadrži 0,5 mg betametazona u obliku betametazondipropionata i 1 mg gentamicina u obliku gentamicinsulfata.

- Pomoćne tvari su: klorokrezol; natrijev dihidrogenfosfat hidrat; fosfatna kiselina; bijeli vazelin; tekući parafin; makrogolcetilstearileter; cetilni i stearilni alkohol; natrijev hidroksid; pročišćena voda.

Kako BELOGENT krema izgleda i sadržaj pakiranja

Krema je bijele boje, homogena. 15 g kreme u aluminijskoj tubi s plastičnim zatvaračem, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.

Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u rujnu 2025.