Vilpin 10 mg tablete

 Hipertenzija.

 Kronična, stabilna angina pektoris.

 Vazospastična (Prinzmetalova) angina.

Doziranje

Odrasli

Uobičajena početna doza u bolesnika s hipertenzijom i anginom je 5 mg amlodipina jednom dnevno. Doza se može povećati do maksimalne doze od 10 mg, ovisno o terapijskom odgovoru pojedinog bolesnika.

U bolesnika s hipertenzijom, amlodipin se koristi u kombinaciji s tiazidnim diureticima, alfa-blokatorima, beta-blokatorima ili inhibitorima angiotenzin-konvertirajućega enzima (ACE inhibitor).

U bolesnika s anginom, amlodipin se može primjenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antianginicima u bolesnika s anginom otpornom na nitrate i/ili odgovarajuće doze beta-blokatora.

Dozu amlodipina nije potrebno prilagoĎavati pri istodobnoj primjeni tiazidnih diuretika, beta-blokatora i inhibitora angiotenzin-konvertirajućega enzima.

Posebne populacije

Stariji bolesnici

Iste doze amlodipina podjednako dobro podnose starije i mlaĎe osobe. Stoga nije potrebno prilagoĎavanje doze u starijih bolesnika, a povišenje doze zahtijeva dodatnu pažnju i oprez (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nisu utvrĎene preporuke za doziranje u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Stoga je potrebno pažljivo odrediti dozu i započeti s nižim dozama (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Farmakokinetika amlodipina nije ispitivana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, terapiju je potrebno započeti s najnižom dozom i polagano titrirati.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Promjene u koncentraciji amlodipina u plazmi nisu povezane sa stupnjem oštećenja funkcije bubrega te stoga nije potrebno prilagoĎavati dozu amlodipina u toj skupini bolesnika. Amlodipin se ne odstranjuje dijalizom.

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti s hipertenzijom u dobi od 6 do 17 godina

Za liječenje hipertenzije kod djece i adolescenata u dobi od 6 do 17 godina, preporučuje se početna doza od 2,5 mg jedanput dnevno peroralno. Ako se ne postignu željene vrijednosti krvnoga tlaka nakon 4 tjedna liječenja, doza se titriranjem može povisiti do maksimalno 5 mg jedanput na dan. Doze više od 5 mg dnevno nisu ispitivane u pedijatrijskoj populaciji (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).

Djeca mlađa od 6 godina Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Amlodipin je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:

 preosjetljivost na djelatnu tvar, derivate dihidropiridina ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

 teška hipotenzija

 šok (uključujući kardiogeni šok)

 opstrukcija izlaznog trakta lijevog ventrikula (npr. stenoza aorte visokog stupnja)  hemodinamički nestabilno zatajivanje srca nakon akutnog infarkta miokarda.

Nije utvrĎena djelotvornost i sigurnost primjene amlodipina u hipertenzivnoj krizi.

Bolesnici sa zatajivanjem srca

U liječenju bolesnika sa zatajivanjem srca neophodan je oprez. U dugotrajnom, placebo-kontroliranom ispitivanju u bolesnika s teškim zatajivanjem srca (NYHA stupanj III i IV), prijavljena incidencija plućnog edema bila je viša u skupini bolesnika liječenoj amlodipinom nego u skupini koja je dobivala

placebo, ali to nije ukazivalo na pogoršanje zatajivanja srca (vidjeti dio 5.1.). Blokatore kalcijevih kanala, uključujući i amlodipin, potrebno je primjenjivati s oprezom u bolesnika s kongestivnim zatajivanjem srca, obzirom da mogu povećati rizik od budućih kardiovaskularnih dogaĎaja i smrti.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

U bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije produžen je poluživot eliminacije amlodipina te su AUC (engl. area under the curve - površina ispod krivulje) vrijednosti više, ali preporuke za doziranje nisu utvrĎene. Stoga je u tih bolesnika terapiju potrebno započeti primjenom nižih doza uz poseban oprez, i za vrijeme započinjanja liječenja i prilikom povećavanja doze. U bolesnika s teškim oštećenjem jetrene funkcije potrebno je polagano titriranje doze i pomni nadzor.

Stariji bolesnici

Kod starijih bolesnika potreban je oprez kod povećanja doze (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Mogu se primjenjivati uobičajene doze amlodipina u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Promjene koncentracije amlodipina u plazmi nisu povezane sa stupnjem oštećenja funkcije bubrega. Amlodipin se ne odstranjuje dijalizom.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Učinci drugih lijekova na amlodipin

CYP3A4 inhibitori: Istodobna primjena amlodipina s jakim ili umjerenim CYP3A4 inhibitorima (inhibitori proteaze, azolni antifungici, makrolidi kao što su eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili dilitiazem) može značajno povisiti izloženost amlodipinu, što dovodi do povećanog rizika od hipotenzije. Klinički značaj ovih farmakokinetičkih promjena može biti izraženiji u starijih osoba. Stoga može biti potreban klinički nadzor i prilagoĎavanje doze.

CYP3A4 induktori: Pri istodobnoj primjeni poznatih induktora CYP3A4, koncentracija amlodipina u plazmi može se razlikovati. Stoga je potrebno pratiti krvni tlak i razmotriti reguliranje doze tijekom i nakon istodobnog liječenja, osobito s jakim induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin, Hypericum perforatum).

Ne preporučuje se primjena amlodipina s grejpom ili sokom od grejpa, jer se u nekih bolesnika može povećati bioraspoloživost dovodeći do pojačanog djelovanja na snižavanje krvnog tlaka.

Dantrolen (infuzija): U životinja, nakon primjene verapamila i intravenskog dantrolena, zabilježeni su ventrikularna fibrilacija sa smrtnim ishodom i kardiovaskularni kolaps u povezanosti s hiperkalijemijom. Zbog rizika od hiperkalijemije, preporučuje se izbjegavanje istodobne primjene blokatora kalcijevih kanala (kao što je amlodipin) u bolesnika koji su podložni malignoj hipertermiji te u liječenju maligne hipertermije.

Učinci amlodipina na druge lijekove

Učinci amlodipina na smanjenje krvnoga tlaka doprinose učincima na smanjenje krvnoga tlaka drugih antihipertenzivnih lijekova.

Takrolimus

Postoji rizik od porasta razine takrolimusa u krvi tijekom njegove istodobne primjene s amlodipinom. Kako bi se izbjegla toksičnost takrolimusa, primjena amlodipina u bolesnika liječenih takrolimusom zahtijeva praćenje razine takrolimusa u krvi i po potrebi prilagoĎavanje doze takrolimusa.

Inhibitori ciljne molekule rapamicina u sisavaca (engl. mammalian/mechanistic target of rapamycin, mTOR)

Inhibitori mTOR-a, kao što su sirolimus, temsirolimus i everolimus, supstrati su CYP3A. Amlodipin je slab inhibitor CYP3A. Uz istodobnu primjenu inhibitora mTOR-a, amlodipin može povećati izloženost inhibitorima mTOR-a.

Ciklosporin

Nisu provedena ispitivanja interakcija izmeĎu ciklosporina i amlodipina u zdravih dobrovoljaca ili u drugim skupinama osim u bolesnika s transplantacijom bubrega kod kojih je primijećen varijabilan porast najnižih koncentracija (prosjek 0 – 40 %) ciklosporina. Potrebno je razmotriti praćenje razine ciklosporina u bubrežno transplantiranih bolesnika koji uzimaju amlodipin te po potrebi smanjiti dozu ciklosporina.

Simvastatin

Istodobna primjena višekratnih doza od 10 mg amlodipina s 80 mg simvastatina dovela je do 77%-tnog povećanja izloženosti simvastatinu, u odnosu na simvastatin kao monoterapiju. U bolesnika koji uzimaju amlodipin, dozu simvastatina potrebno je ograničiti na 20 mg dnevno.

U kliničkim ispitivanjima interakcija, amlodipin nije utjecao na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina ili varfarina.

Trudnoća

Nije utvrĎena sigurnost primjene amlodipina u trudnica.

Ispitivanja na životinjama, pri visokim dozama ukazuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Primjena u trudnoći preporučuje se samo ako nema sigurnije alternative i ako bolest predstavlja veći rizik za majku i fetus.

Dojenje

Amlodipin se izlučuje u mlijeko liječenih žena. Procijenjen je udio majčine doze koju primi dojenče, i njegov interkvartilni raspon iznosio je od 3 do 7 %, uz maksimum od 15 %. Učinak amlodipina na dojenčad nije poznat.

Odluku o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dojenče i korist terapije amlodipinom za majku.

Plodnost

U nekih bolesnika koji su uzimali blokatore kalcijevih kanala, zabilježene su reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermija. Klinički podaci nisu dovoljni za utvrĎivanje potencijalnog učinka amlodipina na plodnost. U jednom ispitivanju na štakorima, zabilježene su nuspojave povezane s muškom plodnošću (vidjeti dio 5.3).

Amlodipin malo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako bolesnik koji uzima amlodipin pati od omaglice, glavobolje, umora ili mučnine, sposobnost reagiranja može biti narušena. Stoga se preporučuje oprez, osobito na početku terapije.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljene nuspojave tijekom terapije su somnolencija, omaglica, glavobolja, palpitacije, crvenilo uz osjećaj vrućine, bol u abdomenu, mučnina, oticanje zglobova, edem i umor.

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave zabilježene tijekom liječenja s amlodipinom kategorizirane su prema sustavu organa i učestalosti.

Učestalost se definira kao: vrlo često (1/10), često (1/100 i <1/10), manje često (1/1000 i <1/100), rijetko (1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5890006333227900988497817Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Podaci o namjernom predoziranju u ljudi su ograničeni.

Simptomi

Raspoloživi podaci ukazuju da se u slučaju vrlo značajnog prekoračenja doze amlodipina, predoziranje može očitovati prekomjernom perifernom vazodilatacijom i mogućom refleksnom tahikardijom. Zabilježeni su i slučajevi značajne i vjerojatno produljene sustavne hipotenzije, uključujući šok sa smrtnim ishodom.

Prijavljeni su rijetki slučajevi nekardiogenog plućnog edema kao posljedice predoziranja amlodipinom, koji se može manifestirati s odgoĎenim početkom (24-48 sati nakon ingestije) i zahtijevati respiratornu potporu. Rano uvedene mjere oživljavanja (uključujući preopterećenje tekućinom) radi održavanja perfuzije i minutnog volumena srca mogu biti precipitirajući čimbenici.

Liječenje

Klinički značajna hipotenzija koja nastaje kao posljedica predoziranja amlodipinom zahtijeva aktivnu kardiovaskularnu potporu, uključujući često praćenje funkcija kardiovaskularnog i dišnog sustava, povišen položaj ekstremiteta i pozorno praćenje cirkulirajućeg volumena tekućine i diureze.

Vazokonstriktor može biti koristan u uspostavljanu vaskularnog tonusa i krvnog tlaka, pod uvjetom da ne postoji kontraindikacija za njegovu primjenu. Intravenski se može primijeniti i kalcijev glukonat, u svrhu antagoniziranja učinaka blokade kalcijevih kanala.

Lavaža želuca može u nekim slučajevima biti korisna. Pokazalo se da primjena aktivnog ugljena u zdravih dobrovoljaca neposredno nakon ili unutar dva sata nakon primjene 10 mg amlodipina značajno smanjuje apsorpciju amlodipina.

Budući da se amlodipin u velikoj mjeri veže za proteine plazme, dijaliza vjerojatno ne bi bila korisna.

Farmakoterapijska skupina: selektivni blokatori kalcijevih kanala, derivati dihidropiridina, ATK oznaka: C08CA01

Amlodipin je inhibitor dotoka kalcijevih iona iz skupine dihidropiridina (blokator sporih kanala ili antagonist kalcijevih iona) i inhibira transmembranski dotok kalcijevih iona u srčani mišić i glatke mišiće krvnih žila.

Mehanizam djelovanja

Do antihipertenzivnog djelovanja amlodipina dolazi uslijed izravnog opuštanja glatkih mišića krvnih žila. Točan mehanizam kojim amlodipin ublažava anginu nije u potpunosti utvrđen. Međutim, amlodipin smanjuje ukupno ishemijsko opterećenje na sljedeća dva načina:

1) Amlodipin proširuje periferne arteriole i time smanjuje ukupni periferni otpor (engl. afterload) protiv kojeg srce pumpa krv. Budući da je puls stabilan, to smanjenje otpora smanjuje potrošnju energije miokarda i potrebu za kisikom.

2) Mehanizam djelovanja amlodipina vjerojatno takoĎer uključuje i proširenje glavnih koronarnih arterija i koronarnih arteriola, kako u normalnim tako i u ishemijskim područjima. Širenjem se povećava dotok kisika u miokard u bolesnika sa spazmom koronarnih arterija (Prinzmetalovom ili varijantnom anginom).

U bolesnika s hipertenzijom, primjena amlodipina jednom dnevno klinički značajno smanjuje krvni tlak i u ležećem i u uspravnom položaju u razdoblju od 24 sata. Zbog sporog početka djelovanja, pri primjeni amlodipina akutna hipotenzija se ne javlja.

U bolesnika s anginom pektoris, primjena amlodipina jednom dnevno produžava ukupno vrijeme tjelesne aktivnosti, vrijeme do nastupa angine i vrijeme do snižavanja ST-intervala za 1 mm, te smanjuje učestalost napada angine i potrošnju tableta nitroglicerina.

Kod primjene amlodipina nisu zabilježene metaboličke nuspojave ili promjene u razini lipida u plazmi te je prikladan za primjenu u bolesnika s astmom, dijabetesom i gihtom.

Primjena u koronarnoj bolesti srca (KBS)

Djelotvornost amlodipina u prevenciji kliničkih dogaĎaja u bolesnika s koronarnom bolešću srca ispitivana je u neovisnom, multicentričnom, randomiziranom, dvostruko-slijepom, placebo kontroliranom ispitivanju na 1997 bolesnika: usporedba amlodipina u odnosu na enalapril obzirom na sprječavanje pojave tromboze (CAMELOT). 663 bolesnika bila su na terapiji amlodipinom 5-10 mg, 673 na terapiji

90098832291029009883723259

enalaprilom 10-20 mg, a 655 bolesnika primalo je placebo, kao dodatak standardnoj terapiji koja uključuje statine, beta-blokatore, diuretike i acetilsalicilatnu kiselinu, kroz 2 godine.

Ključni pokazatelji djelotvornosti prikazani su u Tablici 1. Rezultati upućuju da je terapija amlodipinom bila povezana s manjim brojem hospitalizacija zbog angine i postupaka revaskularizacije

u bolesnika s KBS-om.

Kratice: KZS, kongestivno zatajenje srca; CI, interval pouzdanosti; MI, infarkt miokarda; TIA, prolazni ishemični napadaj

Primjena u bolesnika sa zatajenjem srca

Hemodinamička ispitivanja i kontrolirana klinička ispitivanja na osnovi tjelesne aktivnosti u bolesnika sa zatajivanjem srca NYHA klase II-IV pokazala su da amlodipin ne uzrokuje kliničko pogoršanje prema mjerenjima podnošenja tjelesne aktivnosti, istisne frakcije lijevog ventrikula i kliničkih simptoma.

U placebo kontroliranom kliničkom ispitivanju (PRAISE), u kojem su procjenjivani bolesnici sa zatajivanjem srca NYHA klase III-IV koji su primali digoksin, diuretike i inhibitore angiotenzin-konvertirajućeg enzima pokazalo se da amlodipin nije doveo do porasta rizika od smrtnosti, odnosno kombinirane smrtnosti i pobola u bolesnika sa zatajivanjem srca.

U nastavku dugotrajnog placebo-kontroliranog kliničkog ispitivanja amlodipina (PRAISE-2), u bolesnika sa zatajivanjem srca NYHA klase III i IV, bez kliničkih simptoma ili objektivnog nalaza za podležeću ishemijsku bolest, a koji su uzimali stabilne doze inhibitora angiotenzin-konvertirajućega enzima, digitalisa i diuretika, nije zabilježen utjecaj amlodipina na ukupni kardiovaskularni mortalitet. U istih bolesnika zabilježena je veća učestalost slučajeva plućnog edema povezanih s primjenom amlodipina.

Ispitivanje terapije za prevenciju srčanog udara (ALLHAT)

Randomizirana, dvostruko-slijepa studija morbiditeta i mortaliteta pod nazivom „Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial“ (ALLHAT), provedena je kako bi se usporedilo liječenje novijim lijekovima: amlodipinom u dozi od 2,5-10 mg/dan (blokator kalcijskih kanala) ili lizinoprilom u dozi od 10-40 mg/dan (ACE-inhibitor) kao lijekovima prvog izbora s tiazidskim diuretikom klortalidonom u dozi od 12,5-25 mg/dan u bolesnika s blagom do umjerenom hipertenzijom.

Ukupno je randomizirano 33 357 hipertenzivnih bolesnika u dobi od 55 godina i više koji su praćeni u prosjeku 4,9 godina. Bolesnici su imali najmanje jedan dodatni čimbenik rizika za koronarnu bolest srca, uključujući: prethodni infarkt miokarda ili moždani udar > 6 mjeseci od uključivanja u studiju, ili dokumentiranu drugu aterosklerotsku kardiovaskularnu bolest srca (ukupno 51,5%), dijabetes tip II (36,1%), HDL-kolesterol < 35 mg/dL (11,6%), hipertrofiju lijeve klijetke dijagnosticiranu elektrokardiogramom ili ehokardiogramom (20,9%), pušenje cigareta (21,9%).

Primarni cilj ispitivanja ( “endpoint” ) bila je kombinacija smrtonosne koronarne bolesti srca ili nesmrtonosnog infarkta miokarda. Nije bilo značajne razlike u primarnom cilju ispitivanja izmeĎu terapije koja se temeljina na amlodipinu i one koja se temeljila na klortalidonu: relativni rizik (RR) 0,98, 95% CI (granice pouzdanosti, 0,90-1,07), p=0,65. MeĎu sekundarnim ciljevima ispitivanja, incidencija zatajivanja srca (komponenta zbirnog kombiniranog kardiovaskularnog cilja ispitivanja) bila je značajno viša u grupi bolesnika liječenih amlodipinom u odnosu na grupu koja je dobivala klortalidon (10,2% prema 7,7%, RR 1,38, 95% CI [1,25-1,52], p<0,001). Ipak, nije bilo značajne razlike u mortalitetu od svih uzroka izmeĎu liječenja amlodipinom i klortalidonom, RR 0,96, 95% CI [0,89-1,02], p=0,20.

Primjena u djece (u dobi od 6 i više godina)

U studiji u koju je bilo uključeno 268 djece u dobi 6-17 godina s predominantnom sekundarnom hipertenzijom, usporedba doza od 2,5 mg i 5,0 mg amlodipina s placebom, pokazala je da obje doze amlodipina značajno više smanjuju sistolički krvni tlak u odnosu na placebo. Razlika izmeĎu primijenjenih dviju doza amlodipina nije bila statistički značajna.

Nije praćen dugoročni učinak amlodipina na rast, pubertet i opći razvoj. TakoĎer nije utvrĎena dugoročna učinkovitost liječenja djece amlodipinom na smanjenje kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta u odrasloj dobi.

Apsorpcija/Distribucija/Vezanje za proteine plazme

Nakon peroralne primjene terapijskih doza, amlodipin se dobro apsorbira te postiže vršne razine u krvi 6-12 sati nakon doziranja. Procijenjena apsolutna bioraspoloživost je izmeĎu 64% i 80%. Volumen distribucije je približno 21 L/kg. Ispitivanja in vitro pokazala su da se približno 97,5% cirkulirajućeg amlodipina u krvi veže za proteine plazme.

Bioraspoloživost amlodipina nije pod utjecajem hrane.

Biotransformacija/Eliminacija

Terminalni poluživot izlučivanja iz plazme iznosi oko 35-50 sati u slučaju primjene jednom dnevno. Amlodipin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri u neaktivne metabolite, dok se 10% nepromijenjene djelatne tvari i 60% metabolita izlučuje urinom.

Oštećenje funkcije jetre:

Dostupni su tek vrlo ograničeni klinički podaci o primjeni amlodipina u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Bolesnici s insuficijencijom jetre imaju smanjen klirens amlodipina, što dovodi do duljeg poluvremena i porasta AUC vrijednosti za otprilike 40-60 %.

Starije osobe:

Vrijeme za postizanje vršnih koncentracija amlodipina u plazmi slično je u starijih i mlaĎih bolesnika. Klirens amlodipina smanjuje se uz povećanje AUC (površina ispod krivulje) i poluživota izlučivanja u starijih bolesnika. Povećanje površine ispod krivulje i poluživota eliminacije u bolesnika s kongestivnim zatajivanjem srca bilo je u skladu s očekivanjima za ispitivanu dobnu skupinu bolesnika.

60446929817100

Pedijatrijska populacija:

Provedeno je populacijsko farmakokinetičko ispitivanje u 74 djece s hipertenzijom u dobi od 1 do 17 godina (34 bolesnika u dobi od 6 do 12 godina i 28 bolesnika dobi od 13 do 17 godina), kojima su davane doze amlodipina od 1,25 mg do 20 mg jedanput ili dvaput na dan. U djece stare od 6 do 12 godina i u adolescenata starih 13 do 17 godina tipični oralni klirens (CL/F) iznosio je 22,5 L/sat odnosno 27,4 L/sat za dječake te 16,4 L/sat odnosno 21,3 L/sat za djevojčice. Uočene su značajne varijacije u izloženosti izmeĎu pojedinih ispitanika. Podaci za djecu mlaĎu od 6 godina su ograničeni.

Reproduktivna toksičnost

Reproduktivna ispitivanja u štakora i miševa pokazala su produljen termin okota, produljene trudove i smanjeno preživljavanje mladunčadi pri dozama približno 50 puta višim od najviših preporučenih doza za ljude na temelju mg/kg.

Utjecaj na plodnost

Nije bilo utjecaja na plodnost štakora pri dozama amlodipina (mužjaci 64 i ženka 14 dana prije parenja) do 10 mg/kg/dan (8 puta* najviša preporučena doza za ljude od 10 mg na temelju mg/m2). Rezultati drugog ispitivanja u kojem su mužjaci štakora dobivali amlodipinbesilat kroz 30 dana u dozama usporedivim s onima u ljudi na temelju mg/kg, pokazali su smanjene razine FSH i testosterona, kao i smanjenje u gustoći sperme i broja zrelih spermatida i Sertolijevih stanica.

Kancerogeneza, mutageneza

Nije dokazana kancerogenost na štakorima i miševima koji su dobivali amlodipin u hrani tijekom dvije godine, u koncentracijama 0,5; 1,25 i 2,5 mg/kg/dan. Najviša doza (za miševe, slično kao i za štakore dva puta* najviša preporučena klinička doza od 10 mg na temelju mg/m2) bila je slična najvišoj podnošljivoj dozi za miševe, ali ne i za štakore.

Ispitivanja mutagenosti nisu pokazala učinke povezane s lijekom na razini gena, niti na razini kromosoma.

* na temelju tjelesne težine bolesnika od 50 kg

celuloza, mikrokristalična kalcijev hidrogenfosfat, bezvodni natrijev škroboglikolat, vrste A magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

5 godina

10

Lijek čuvati na temperaturi ispod 25°C, u originalnom pakiranju. Čuvati u vanjskom pakiranju.

30 i 60 tableta u neprozirnom bijelom blisteru (PVC/PVDC//Al), u kutiji.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Vilpin sadrži djelatnu tvar amlodipin, koja spada u skupinu lijekova koji se nazivaju antagonisti kalcija.

Vilpin je lijek koji se upotrebljava u liječenju visokog krvnog tlaka (hipertenzije) ili za liječenje odreĎenog tipa boli u prsištu koja se naziva angina. Rijedak oblik angine naziva se Prinzmetalova ili varijantna angina.

U bolesnika s visokim krvnim tlakom (hipertenzijom), Vilpin snižava visoki krvni tlak tako da opušta krvne žile u tijelu i na taj način pospješuje protok krvi kroz njih. U bolesnika s anginom, Vilpin djeluje tako da poboljšava opskrbu srčanog mišića krvlju, na taj način dovodeći više kisika u srce, što sprječava pojavu boli u prsištu. Vilpin neće odmah ublažiti bol u prsištu izazvanu anginom.

Nemojte uzimati Vilpin

 ako ste alergični na amlodipin, druge antagoniste kalcija ili neki drugi sastojak ovoga lijeka (naveden u dijelu 6.). Alergija se može očitovati u obliku svrbeža, crvenila kože ili poteškoća u disanju.

 ako imate jako niski krvni tlak (hipotenziju)

 ako imate suženje aortnog srčanog zaliska (stenozu aorte) ili kardiogeni šok (stanje u kojem srce ne može opskrbiti tijelo s dovoljno krvi)

 ako bolujete od zatajivanja srca nakon srčanog udara.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Vilpin.

Obavijestite svog liječnika ako imate ili ste imali bilo koje od navedenih stanja:

 nedavni srčani udar

 zatajivanje srca

 jaki porast krvnog tlaka (hipertenzivnu krizu)  bolest jetre

 starije ste životne dobi i potrebno Vam je povisiti dozu.

Djeca i adolescenti

Vilpin se nije ispitivao u djece mlaĎe od 6 godina. Vilpin se smije koristiti samo za liječenje hipertenzije u djece i adolescenata u dobi od 6 do 17 godina (vidjeti dio 3).

Za dodatne informacije obratite se svom liječniku.

Drugi lijekovi i Vilpin

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Vilpin može utjecati na druge lijekove, ili drugi lijekovi mogu utjecati na Vilpin, kao što su:

 ketokonazol (lijek za liječenje Cushingovog sindroma), itrakonazol (lijekovi za liječenje infekcija gljivicama)

 ritonavir, indinavir, nelfinavir (tzv. inhibitori proteaze koji se koriste u liječenju HIV-a)  rifampicin, eritromicin, klaritromicin (antibiotici)

 Gospina trava (Hypericum perforatum)  verapamil, diltiazem (lijekovi za srce)

 dantrolen (infuzija koja se koristi kod velikih odstupanja tjelesne temperature)

 takrolimus, sirolimus, temsirolimus i everolimus (lijekovi koji se koriste za potiskivanje imunološkog odgovora)

 simvastatin (lijek za snižavanje kolesterola)  ciklosporin (imunosupresiv).

Ako već uzimate druge lijekove za snižavanje krvnog tlaka, Vilpin može uzrokovati dodatno sniženje krvnog tlaka.

Vilpin s hranom i pićem

Bolesnici koji uzimaju Vilpin ne smiju konzumirati sok od grejpa ili grejp. Sok od grejpa i grejp mogu uzrokovati porast vrijednosti djelatne tvari amlodipina u krvi, što može izazvati pojačano djelovanje Vilpina na snižavanje krvnog tlaka.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Nije utvrĎena sigurnost primjene amlodipina u trudnica. Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku prije uzimanja Vilpina.

Dojenje

Pokazalo se da amlodipin prelazi u majčino mlijeko u malim količinama. Ako dojite ili planirate početi dojiti, obratite se svom liječniku prije uzimanja Vilpina.

Upravljanje vozilima i strojevima

Vilpin može utjecati na Vašu sposobnost vožnje i upravljanja strojevima. Ako nakon uzimanja tableta osjećate mučninu, omaglicu, umor ili glavobolju, nemojte voziti niti upravljati strojevima te se odmah obratite svom liječniku.

Vilpin sadrži natrij.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

 Preporučena početna doza je 5 mg Vilpina jedanput na dan. Doza se može povisiti na 10 mg jedanput na dan.

 Lijek možete uzimati prije ili nakon obroka i pića.

 Lijek morate uzeti svakoga dana u isto vrijeme s malo vode.  Nemojte uzimati Vilpin sa sokom od grejpa.

 Važno je redovito uzimati lijek jer Vam pomaže da se Vaša bolest kontrolira.

 Uvijek provjeravajte imate li dovoljno tableta i pazite da Vam ne ponestanu. Obratite se liječniku prije nego potrošite sve tablete.

Primjena u djece i adolescenata

Za liječenje visokog krvnog tlaka kod djece i adolescenata starosti izmeĎu 6 i 17 godina, preporučena uobičajena početna doza je 2,5 mg na dan. Najviša preporučena doza iznosi 5 mg na dan. Doza od 2,5 mg postiže se tako da se Vilpin 5 mg tableta razdijeli na dva jednaka dijela.

Ako uzmete više Vilpin tableta nego što ste trebali

Uzimanje previše tableta može uzrokovati snižavanje ili čak opasno snižavanje krvnog tlaka. Možete osjećati omaglicu, osjećaj gubitka svijesti, nesvjesticu ili slabost. U slučaju jakog pada krvnog tlaka, može nastupiti šok. Koža Vam može postati hladna i znojna i možete izgubiti svijest. U slučaju da ste uzeli previše tableta Vilpina, odmah potražite medicinsku pomoć.

U plućima se može nakupiti višak tekućine (plućni edem) te uzrokovati nedostatak zraka koji se može razviti do 24-48 sati nakon uzimanja lijeka.

Ako ste zaboravili uzeti Vilpin

Zaboravite li uzeti tabletu u uobičajeno vrijeme, preskočite tu dozu i nastavite sa sljedećom dozom u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Vilpin

Liječnik će Vas savjetovati koliko dugo trebate uzimati lijek. Bolest se može ponovo pojaviti ako lijek prestanete uzimati prije nego što Vam je to preporučio liječnik.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite svog liječnika ako iskusite bilo koju od dolje navedenih nuspojava:

 iznenadna pojava piskutavog disanja, bol u prsima, kratak dah, tegobe s disanjem  oticanje očnih kapaka, lica ili usana

 oticanje jezika i grla koje uzrokuje poteškoće s disanjem

 teške kožne reakcije koje uključuju intenzivni kožni osip, koprivnjaču, crvenilo po cijelom tijelu, jaki svrbež, stvaranje mjehurića, guljenje i oticanje kože, upalu sluznice (Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu) ili druge alergijske reakcije

 srčani udar, nepravilni ritam srca (prebrzi ili prespori otkucaji srca)

 upala gušterače koja može uzrokovati jaku bol u trbuhu i leĎima, povezana s općim osjećajem slabosti.

Zabilježene su niže navedene vrlo česte i česte nuspojave. Ako Vam bilo koja od nuspojava zadaje probleme, ili ukoliko traje dulje od tjedan dana, obratite se svom liječniku.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  edem (nakupljanje tekućine u tkivima).

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 glavobolja, omaglica, pospanost (osobito na početku liječenja)

 svjesni doživljaj otkucaja srca (palpitacije), crvenilo lica i osjećaj vrućine  bol u trbuhu, mučnina

 poremećaj u radu crijeva, proljev, zatvor, loša probava  umor, slabost

 poremećaji vida, dvoslike  grčevi u mišićima

 oticanje zglobova.

Druge zabilježene nuspojave navedene su u sljedećem popisu. Ako bilo koja od njih postane ozbiljna, ili ako uočite neku nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, molimo Vas da o tome obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):  promjene raspoloženja, tjeskoba, depresija, nesanica  drhtanje, poremećaj okusa, gubitak svijesti

 osjećaj umrtvljenosti ili trnci u udovima, gubitak osjeta boli  zvonjenje u ušima

 niski krvni tlak

 kihanje/curenje nosa uzrokovano upalom sluznice nosa (rinitis)  kašalj

 suha usta, povraćanje

 ispadanje kose, pojačano znojenje, svrbež kože, mjestimično crvenilo kože, promjena boje kože  poremećaj mokrenja, povećan nagon za noćno mokrenje, povećana učestalost mokrenja

 nemogućnost postizanja erekcije, povećanje ili napetost grudi u muškaraca  bol u prsnom košu, bol, osjećaj opće slabosti

 bol u zglobovima ili mišićima, bol u leĎima  smanjenje ili povećanje tjelesne težine.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):  smetenost.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

 smanjeni broj bijelih krvnih stanica, smanjeni broj krvnih pločica (trombocita) što može dovesti do neuobičajene pojave modrica ili lakog krvarenja

 povišenje šećera u krvi (hiperglikemija)

 poremećaj živaca koji uzrokuje neuropatsku bol, trnce ili umrtvljenost  oticanje desni, krvarenje iz desni

 neuobičajeno nadimanje (gastritis)

 poremećaj funkcije jetre, upala jetre (hepatitis), žuto obojenje kože (žutica), povišenje razine jetrenih enzima koji mogu utjecati na neke pretrage

 povišena mišićna napetost

 upala krvnih žila, često povezana s kožnim osipom  osjetljivost na svjetlost

 poremećaj koji obuhvaća ukočenost, drhtanje i/ili poremećaj pokreta.

Nepoznato (učestalost se ne može se procijeniti iz dostupnih podataka):

 drhtanje, ukočenost, lice poput maske, spori pokreti i neuravnotežen hod sa sitnim koracima.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijek čuvati na temperaturi ispod 25°C, u originalnom pakiranju.

Čuvati u vanjskom pakiranju.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake „Rok valjanosti“ ili „EXP“. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Vilpin sadrži

 Djelatna tvar je amlodipin u obliku amlodipinbesilata.

 Jedna tableta sadrži 5 ili 10 mg amlodipina u obliku amlodipinbesilata.

 Drugi sastojci su: mikrokristalična celuloza; bezvodni kalcijev hidrogenfosfat; natrijev škroboglikolat, vrste A; magnezijev stearat.

Kako Vilpin izgleda i sadržaj pakiranja

 Vilpin 5 mg tablete su bijele, okrugle tablete promjera 8 mm. Jedna strana tablete je blago udubljena s oznakom “A5” i urezom, a druga strana tablete je blago izbočena i bez oznaka.

 Vilpin 10 mg tablete su bijele, okrugle tablete promjera 11 mm. Jedna strana tablete je blago udubljena s oznakom “A10” i urezom, a druga strana tablete je blago izbočena i bez oznaka.

 Vilpin tablete dostupne su u pakiranju od 30 i 60 tableta u bijelom neprozirnom blisteru (PVC/PVDC//Al), u kutiji.

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

ProizvoĎači

PLIVA HRVATSKA d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb

Teva Pharmaceutical Works private Limited Company Pallagi ut 13, 4042 Debrecen

MaĎarska

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u veljači 2024.