Amlopin 10 mg tablete

 Hipertenzija

 Kronična stabilna angina pektoris

 Vazospastična (Prinzmetalova) angina.

Doziranje

Odrasli

Uobičajena početna doza za liječenje hipertenzije i angine pektoris iznosi 5 mg amlodipina jedanput na dan, što se može povisiti do maksimalne doze od 10 mg ovisno o terapijskom odgovoru pojedinog bolesnika.

U bolesnika s hipertenzijom, amlodipin se koristi u kombinaciji s tiazidnim diureticima, alfa- blokatorima, beta-blokatorima ili ACE inhibitorima. Kod angine pektoris amlodipin se može primjenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antianginicima u bolesnika s anginom refraktornom na nitrate i/ili odgovarajuće doze beta-blokatora.

Pri istodobnoj primjeni tiazidnih diuretika, beta-blokatora i ACE inhibitora, nije potrebno prilagoĎavanje doze amlodipina.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti s hipertenzijom u dobi od 6 godina do 17 godina

Preporučena početna antihipertenzivna oralna doza u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 17 godina je 2,5 mg jedanput na dan, koja se može titriranjem povisiti na 5 mg jedanput na dan ako nakon 4 tjedna terapije nisu postignute ciljne vrijednosti krvnoga tlaka. Doze više od 5 mg na dan nisu ispitivane u pedijatrijskih bolesnika (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).

Djeca mlaĎa od 6 godina Nema podataka.

Starije osobe

Iste doze amlodipina podjednako dobro podnose starije i mlaĎe osobe. Stoga se preporučuju uobičajeni režimi doziranja u starijih bolesnika, a povišenje doze zahtijeva dodatnu pažnju (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Nisu utvrĎene preporuke za doziranje u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Stoga se treba pažljivo odrediti doza i započeti s nižim dozama (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Farmakokinetika amlodipina nije ispitivana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre, terapija se treba započeti s najnižom dozom i polagano titrirati.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Promjene koncentracija amlodipina u plazmi nisu u korelaciji sa stupnjem oštećenja bubrega, zbog toga se preporučuje uobičajeno doziranje. Amlodipin se ne odstranjuje dijalizom.

Način primjene

Tablete za primjenu kroz usta.

Amlodipin je kontraindiciran u bolesnika:

 s preosjetljivošću na amlodipin, derivate dihidropiridina ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

 s teškom hipotenzijom

 u šoku (uključujući kardiogeni šok)

 s opstrukcijom izlaznog trakta lijevog ventrikula (npr. stenoza aorte visokog stupnja)  s hemodinamički nestabilnim zatajenjem srca nakon akutnog infarkta miokarda.

Sigurnost i djelotvornost amlodipina u hipertenzivnoj krizi nije utvrĎena.

Bolesnici sa zatajenjem srca

Bolesnike sa zatajenjem srca mora se liječiti s oprezom. U dugotrajnom, placebom kontroliranom ispitivanju u bolesnika s teškim zatajenjem srca (NYHA stupanj III i IV), prijavljena incidencija plućnog edema bila je viša u skupini bolesnika liječenoj amlodipinom nego u skupini koja je dobivala placebo, ali to nije ukazivalo na pogoršanje zatajivanja srca (vidjeti dio 5.1). Blokatore kalcijevih

kanala, uključujući amlodipin, treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca, s obzirom da mogu povećati rizik od budućih kardiovaskularnih dogaĎaja i smrti.

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre

U bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije produženo je poluvrijeme amlodipina i više su AUC vrijednosti, ali preporuke za doziranje nisu utvrĎene. Zbog toga se terapija mora započeti primjenom nižih doza, te je potreban oprez i na početku terapije i prilikom svakog povišenja doze. Bolesnike s teškim oštećenjem jetre treba pažljivo nadzirati i polagano im titrirati dozu.

Primjena u starijih bolesnika

Oprez je potreban kod povećanja doze u starijih bolesnika (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Primjena u bolesnika s oštećenjem bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, amlodipin se može primjenjivati u uobičajenim dozama. Promjene koncentracija amlodipina u plazmi nisu u korelaciji sa stupnjem oštećenja bubrežne funkcije. Amlodipin se ne odstranjuje dijalizom.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Utjecaj drugih lijekova na amlodipin

CYP3A4 inhibitori

Istodobna primjena amlodipina s jakim ili umjerenim CYP3A4 inhibitorima (inhibitori proteaze, azolni antifungici, makrolidi kao što su eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem) može značajno povisiti izloženost amlodipinu, što dovodi do povećanog rizika od hipotenzije. Klinički značaj ovih farmakokinetičkih promjena može biti izraženiji u starijih osoba, stoga može biti potreban klinički nadzor i prilagoĎavanje doze.

CYP3A4 induktori

Pri istodobnoj primjeni poznatih induktora CYP3A4, koncentracija amlodipina u plazmi može se razlikovati. Stoga je potrebno pratiti krvni tlak i razmotriti reguliranje doze tijekom i nakon istodobnog liječenja, osobito s jakim induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin, Hypericum perforatum).

Ne preporučuje se primjena amlodipina s grejpom ili sokom od grejpa, jer se u nekih bolesnika može povećati bioraspoloživost što dovodi do pojačanog djelovanja na snižavanje krvnog tlaka.

Dantrolen (infuzija): U životinja, nakon primjene verapamila i intravenskog dantrolena zabilježeni su ventrikularna fibrilacija sa smrtnim ishodom i kardiovaskularni kolaps u povezanosti s hiperkalijemijom. Zbog rizika od hiperkalijemije, preporučuje se izbjegavanje istodobne primjene blokatora kalcijevih kanala (kao što je amlodipin) u bolesnika koji su podložni malignoj hipertermiji te u liječenju maligne hipertermije.

Utjecaj amlodipina na druge lijekove

Učinci amlodipina na smanjenje krvnoga tlaka doprinose učincima na smanjenje krvnoga tlaka drugih antihipertenzivnih lijekova.

Takrolimus: Postoji rizik od povišene razine takrolimusa u krvi kada se primjenjuje zajedno s amlodipinom. Kako bi se izbjegla toksičnost takrolimusa, kod istovremene primjene s amlodipinom, potrebno je pratiti razinu takrolimusa u krvi i ako je potrebno prilagoditi dozu takrolimusa.

Inhibitori ciljne molekule rapamicina u sisavaca (engl. mammalian/mechanistic target of rapamycin, mTOR): Inhibitori mTOR-a, kao što su sirolimus, temsirolimus i everolimus, supstrati su CYP3A. Amlodipin je slab inhibitor CYP3A. Uz istodobnu primjenu inhibitora mTOR-a, amlodipin može povećati izloženost inhibitorima mTOR-a.

Ciklosporin: Nisu provedena ispitivanja interakcije ciklosporina i amlodipina u zdravih dobrovoljaca ili drugim skupinama osim u bolesnika s transplantacijom bubrega, u kojih je opaženo varijabilno povećanje najniže koncentracije (prosječno 0% - 40%) ciklosporina. Potrebno je razmotriti praćenje razina ciklosporina u bolesnika s transplantacijom bubrega koji primaju amlodipin te po potrebi, smanjiti dozu ciklosporina.

Simvastatin: istodobna primjena višekratnih doza od 10 mg amlodipina s 80 mg simvastatina dovela je do 77 %-tnog povećanja izloženosti simvastatinu, u odnosu na simvastatin kao monoterapiju. U bolesnika koji uzimaju amlodipin, dozu simvastatina treba ograničiti na 20 mg.

U kliničkim ispitivanjima interakcija, amlodipin nije utjecao na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina ili varfarina.

Trudnoća

Sigurnost primjene amlodipina u trudnica nije utvrĎena.

U ispitivanjima na životinjama, pri visokim dozama je zabilježena reproduktivna toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Primjena u trudnoći se preporučuje samo ako nema sigurnijeg zamjenskog liječenja i ako bolest sama po sebi predstavlja veći rizik za majku i fetus.

Dojenje

Amlodipin se izlučuje u mlijeko liječenih žena. Procijenjen je udio majčine doze koju primi dojenče i njegov interkvartilni raspon iznosio je od 3 – 7 %, uz maksimum od 15 %. Učinak

amlodipina na dojenčad nije poznat. Odluku o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije amlodipinom treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dojenče i korist terapije amlodipinom za majku.

Plodnost

U nekih bolesnika koji su uzimali blokatore kalcijevih kanala, zabilježene su reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermija. Klinički podaci nisu dovoljni za utvrĎivanje potencijalnog učinka amlodipina na plodnost. U jednom ispitivanju na štakorima, zabilježene su nuspojave povezane s muškom plodnošću (vidjeti dio 5.3).

Amlodipin može malo ili umjereno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako bolesnik koji uzima amlodipin ima omaglicu, glavobolju, umor ili mučninu, sposobnost reagiranja može biti narušena. Stoga se preporučuje oprez, osobito na početku liječenja.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljivane nuspojave tijekom terapije su somnolencija, omaglica, glavobolja, palpitacije, crvenilo uz osjećaj vrućine, bol u abdomenu, mučnina, oticanje zglobova, edem i umor.

Tablični prikaz nuspojava

Sljedeće nuspojave su opažene i prijavljene tijekom terapije amlodipinom, uz učestalost: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su poredane u padajućem redoslijedu prema ozbiljnosti.

899464-1794129Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Manje često: poremećaji mokrenja, nokturija, povećana učestalost mokrenja Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Manje često: impotencija, ginekomastija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo često: edem Često: umor, astenija Manje često: bolovi u prsištu, bol, malaksalost Pretrage Manje često: povećanje tjelesne težine, smanjenje tjelesne težine

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5863717326022899464486042Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Ograničeno je iskustvo s namjernim predoziranjem u ljudi.

Simptomi

Raspoloživi podaci ukazuju da značajno predoziranje može izazvati prekomjernu perifernu vazodilataciju i moguću refleksnu tahikardiju. Prijavljeni su slučajevi teške i vjerojatno produljene sustavne hipotenzije sve do šoka sa smrtnim ishodom.

Prijavljeni su rijetki slučajevi nekardiogenog plućnog edema kao posljedice predoziranja amlodipinom, koji se može manifestirati s odgoĎenim početkom (24-48 sati nakon ingestije) i zahtijevati respiratornu potporu. Rano uvedene mjere oživljavanja (uključujući preopterećenje tekućinom) radi održavanja perfuzije i minutnog volumena srca mogu biti precipitirajući čimbenici.

Liječenje

Klinički značajna hipotenzija uzrokovana predoziranjem amlodipinom zahtijeva aktivnu kardiovaskularnu potporu, uključujući učestalo praćenje srčane i respiratorne funkcije, povišen položaj ekstremiteta i pozorno praćenje volumena tekućine u cirkulaciji te volumena izlučene mokraće.

Vazokonstriktor može biti koristan u uspostavljanju vaskularnog tonusa i krvnog tlaka, pod uvjetom da nema kontraindikacija za njegovu primjenu. Intravenski primijenjen kalcijev glukonat može pomoći u suzbijanju učinaka blokade kalcijevih kanala.

U nekim slučajevima ispiranje želuca može biti korisno. Primjena aktivnog ugljena do dva sata nakon primjene 10 mg amlodipina je značajno smanjila apsorpciju amlodipina u zdravih dobrovoljaca.

Budući da se amlodipin u velikoj mjeri veže na bjelančevine plazme, dijaliza vjerojatno nije korisna.

Farmakoterapijska skupina: blokatori kalcijevih kanala, selektivni blokatori kalcijevih kanala s primarno vaskularnim učinkom,

2560955780503851001917805038

ATK oznaka: C08CA01

Amlodipin je inhibitor dotoka kalcijevih iona, iz skupine dihidropiridina (blokator sporih kanala ili antagonist kalcijevih iona), i inhibira transmembranski dotok kalcijevih iona u srčani mišić i glatke mišiće krvnih žila.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam antihipertenzivnog djelovanja amlodipina temelji se na izravnom učinku opuštanja glatkih mišića krvnih žila. Točan mehanizam kojim amlodipin ublažava anginu nije u potpunosti utvrĎen. MeĎutim, amlodipin smanjuje ukupno ishemijsko opterećenje na sljedeća dva načina:

1. amlodipin širi periferne arteriole i time smanjuje ukupan periferni otpor (engl. afterload) protiv kojeg srce pumpa krv. Kako srčana frekvencija ostaje stabilna, rasterećenje srca smanjuje potrošnju energije u miokardu i potrebe za kisikom.

2. mehanizam djelovanja amlodipina takoĎer vjerojatno uključuje širenje glavnih koronarnih arterija i arteriola, kako u normalnim tako i u ishemijskim područjima. Širenjem se povećava dopremanje kisika miokardu u bolesnika sa spazmom koronarnih arterija (Prinzmetalova ili varijantna angina).

U bolesnika s hipertenzijom jedna doza na dan osigurava klinički značajno sniženje krvnog tlaka i u ležećem i u uspravnom položaju tijekom 24-satnog razdoblja. Zbog polaganog nastupa djelovanja, terapija amlodipinom nije praćena akutnom hipotenzijom.

U bolesnika s anginom pektoris, jedna doza amlodipina na dan produljuje ukupno vrijeme tjelesne aktivnosti, vrijeme do nastupa angine i vrijeme do snižavanja ST-segmenta za 1 mm, te smanjuje učestalost napada angine pektoris i potrebu za tabletama gliceriltrinitrata.

Amlodipin nije povezan ni sa kakvim nepoželjnim metaboličkim učincima ili promjenama lipida u plazmi, te je prikladan za primjenu u bolesnika s astmom, dijabetesom i gihtom.

Primjena u bolesnika s koronarnom bolesti srca (KBS)

Djelotvornost amlodipina u prevenciji kliničkih dogaĎaja u bolesnika s koronarnom bolešću srca (engl. coronary artery disease/CAD) ispitivana je u neovisnom, multicentričnom, randomiziranom, dvostruko-slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju u 1997 bolesnika: Usporedba amlodipina i enalaprila kod sprječavanja pojave tromboze (CAMELOT/Comparison of Amlodipine vs. Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis). 663 bolesnika su liječena amlodipinom 5-10 mg, 673 enalaprilom 10-20 mg, a 655 bolesnika je primalo placebo, kao dodatak standardnoj terapiji koja uključuje statine, beta-blokatore, diuretike i acetilsalicilatnu kiselinu, kroz 2 godine. Ključni pokazatelji djelotvornosti prikazani su u Tablici 1. Rezultati upućuju da je terapija amlodipinom bila povezana s manjim brojem hospitalizacija zbog angine pektoris i postupaka revaskularizacije u bolesnika s KBS-om.

830580-1968119Nefatalni MI 14 (2,1) 19 (2,9) 11 (1,6) 0,73 (0,37-1,46) ,37 Moždani udar ili TIA 6 (0,9) 12 (1,8) 8 (1,2) 0,50 (0,19-1,32) ,15 Kardiovaskularna smrt 5 (0,8) 2 (0,3) 5 (0,7) 2,46 (0,48-12,7) ,27 Hospitalizacija zbog KZS 3 (0,5) 5 (0,8) 4 (0,6) 0,59 (0,14-2,47) ,46 Reanimacija zbog aresta srca 0 4 (0,6) 1 (0,1) NA ,04 Novi nastup periferne vaskularne bolesti 5 (0,8) 2 (0,3) 8 (1,2) 2,6 (0,50-13,4) ,24

Kratice: KZS, kongestivno zatajanje srca; CI, interval pouzdanosti; MI, infarkt miokarda; TIA, prolazni ishemijski napadaj

Primjena u bolesnika sa zatajenjem srca

Hemodinamička ispitivanja i kontrolirana klinička ispitivanja temeljena na tjelesnoj aktivnosti u bolesnika sa zatajenjem srca NYHA klase II-IV pokazala su da amlodipin ne uzrokuje kliničko pogoršanje u smislu podnošenja tjelesnih aktivnosti, istisne frakcije lijeve klijetke te kliničke simptomatologije.

U placebom kontroliranom ispitivanju (PRAISE) u kojemu su procjenjivani bolesnici sa zatajenjem srca NYHA klase III-IV koji su primali digoksin, diuretike i ACE inhibitore, pokazalo se da amlodipin ne dovodi do porasta rizika od smrtnosti, ili kombinirane smrtnosti i pobola u bolesnika sa zatajenjem srca.

U nastavku dugotrajnog placebom kontroliranog ispitivanja amlodipina (PRAISE-2) u bolesnika sa zatajenjem srca NYHA klase III i IV bez kliničkih simptoma ili objektivnog nalaza za podležeću ishemijsku bolest, a koji su uzimali stabilne doze ACE inhibitora, digitalisa i diuretika, nije zabilježen utjecaj amlodipina na ukupnu kardiovaskularnu smrtnost. U toj istoj populaciji amlodipin je bio povezan s većom učestalošću plućnog edema.

Ispitivanje terapije za prevenciju srčanog udara (ALLHAT)

Randomizirano, dvostruko-slijepo ispitivanje smrtnosti i pobola pod nazivom Ispitivanje terapije za prevenciju srčanog udara (ALLHAT/Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) provedeno je kako bi se usporedili noviji lijekovi: amlodipin u dozi od 2,5-10 mg/dan (blokator kalcijevih kanala) ili lizinopril u dozi od 10-40 mg/dan (ACE-inhibitor) kao terapija prve linije u usporedbi s tiazidskim diuretikom, klortalidonom u dozi od 12,5-25 mg/dan u liječenju blage do umjerene hipertenzije.

Ukupno je randomizirano 33 357 bolesnika s hipertenzijom u dobi od 55 godina i više koji su praćeni u prosjeku 4,9 godina. Bolesnici su imali najmanje jedan dodatni faktor rizika koronarne bolesti

srca, uključujući: prethodni infarkt miokarda ili moždani udar (>6 mjeseci prije uključivanja u ispitivanje) ili dokumentiranu drugu aterosklerotsku kardiovaskularnu bolest srca (ukupno 51,5 %), dijabetes tipa II (36,1 %), HDL kolesterol <35 mg/dL (11,6 %), elektrokardiogramom ili ehokardiogramom dijagnosticiranu hipertrofiju lijevog ventrikula (20,9 %), pušenje cigareta

(21,9 %).

Primarni cilj ispitivanja je bila kombinacija smrtonosne koronarne bolesti srca i nesmrtonosnog infarkta miokarda. Nije bilo značajne razlike u primarnom cilju izmeĎu terapije koja se temeljila na amlodipinu i one koja se temeljila na klortalidonu: relativni rizik (RR) 0,98 95% CI (interval pouzdanosti, 0,90-1,07), p=0,65. MeĎu sekundarnim ciljevima, incidencija zatajenja srca

(komponenta zbirnog kombiniranog kardiovaskularnog cilja ispitivanja) bila je značajno viša u skupini liječenoj amlodipinom u usporedbi s klortalidonskom skupinom (10,2 % prema 7,7% RR 1,38, 95%

60492649815830

CI [1,25-1,52] p<0,001). MeĎutim, nije bilo značajne razlike u smrtnosti od svih uzroka izmeĎu amlodipinske i klortalidonske skupine. RR 0,96 95% CI [0,89-1,02] p=0,20.

Primjena u djece (u dobi od 6 i više godina)

U ispitivanju u kojem je sudjelovalo 268 djece u dobi od 6 do 17 godina s pretežno sekundarnom hipertenzijom, usporeĎivale su se doze amlodipina od 2,5 mg i od 5,0 mg s placebom. Pokazalo se da su obje doze snizile sistolički krvni tlak značajnije od placeba. Razlika izmeĎu dviju doza nije bila statistički značajna.

Nisu ispitivani dugoročni učinci amlodipina na rast, pubertet i opći razvoj. TakoĎer nije utvrĎena dugoročna djelotvornost liječenja djece amlodipinom u smislu smanjenja kardiovaskularnog pobola i smrtnosti u odrasloj dobi.

Apsorpcija, distribucija, vezanje za proteine plazme

Nakon oralne primjene terapijskih doza, amlodipin se dobro apsorbira, uz vršne razine u krvi izmeĎu 6-12 sati nakon doziranja. Procijenjena apsolutna bioraspoloživost iznosi izmeĎu 64% i

80%, a volumen raspodjele približno 21 L/kg. Ispitivanja in vitro pokazala su da je približno 97,5% cirkulirajućeg amlodipina vezano za proteine plazme.

Uzimanje hrane ne utječe na bioraspoloživost amlodipina.

Biotransformacija/eliminacija

Poluvrijeme izlučivanja iz plazme iznosi oko 35-50 sati i sukladno je s doziranjem jednom na dan. Amlodipin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri u neaktivne metabolite, dok se 10% nepromijenjene djelatne tvari i 60% metabolita izlučuje putem mokraće.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Dostupni su vrlo ograničeni klinički podaci o primjeni amlodipina u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Bolesnici s insuficijencijom jetre imaju smanjeni klirens amlodipina, što rezultira dužim poluvremenom i porastom AUC od približno 40-60 %.

Starije osobe

Vrijeme do postizanja vršne koncentracije amlodipina u plazmi je slično u starijih i mlaĎih osoba. U starijih bolesnika klirens amlodipina se smanjuje, s posljedičnim povećanjem AUC (površina ispod krivulje) i poluvremena izlučivanja. Povećanja AUC i poluvremena eliminacije u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca bila su u skladu s očekivanjima s obzirom na dob ispitivanih bolesnika.

Pedijatrijska populacija

Provedeno je populacijsko farmakokinetičko ispitivanje u 74 djece s hipertenzijom u dobi od 1 do 17 godina (34 bolesnika u dobi od 6 do 12 godina i 28 bolesnika u dobi od 13 do 17 godina) koja su dobivala amlodipin u dozama od 1,25 do 20 mg jednom ili dvaput dnevno. U djece u dobi od 6 do 12 godina i u adolescenata u dobi od 13 do 17 godina tipični oralni klirens (CL/F) iznosio je 22,5 i 27,4 L/h za dječake, odnosno 16,4 i 21,3 L/h za djevojčice. Uočena je velika varijabilnost u izloženosti izmeĎu pojedinih ispitanika. Ograničeni su podaci za djecu mlaĎu od 6 godina.

Reproduktivna toksikologija

Reproduktivna ispitivanja u štakora i miševa su pokazala produljen termin poroda, produljeno trajanje poroda i smanjeno preživljavanje mladunčadi pri dozama približno 50 puta višim od najviših

preporučenih doza za ljude na temelju mg/kg.

Utjecaj na plodnost

9

Nije bilo učinka na plodnost štakora pri dozama amlodipina (mužjaci 64 dana i ženke 14 dana prije parenja) do 10 mg/kg/dan (8 puta* najviša preporučena doza za ljude od 10 mg na temelju mg/m2). Rezultati drugog ispitivanja u kojem su mužjaci štakora dobivali amlodipinbesilat kroz 30 dana u dozama usporedivima s onima u ljudi na temelju mg/kg, pokazali su smanjene razine folikul-stimulirajućeg hormona i testosterona u plazmi, kao i smanjenje gustoće sperme i broja zrelih spermatida i Sertolijevih stanica.

Kancerogeneza, mutageneza

Nije dokazana kancerogenost na štakorima i miševima koji su dobivali amlodipin u hrani tijekom dvije godine, u koncentracijama od 0,5; 1,25 i 2,5 mg/kg/dan. Najviša doza (koja je za miševe, slično kao i za štakore, bila dva puta* najviša preporučena klinička doza od 10 mg na temelju mg/m2) je bila približna najvišoj podnošljivoj dozi za miševe, ali ne i za štakore.

Ispitivanja mutagenosti nisu pokazala učinke povezane s lijekom na razini gena ili kromosoma.

* na temelju tjelesne mase bolesnika od 50 kg.

natrijev škroboglikolat, vrste A kalcijev hidrogenfosfat, bezvodni celuloza, mikrokristalična magnezijev stearat

Nije primjenjivo.

3 godine

Čuvati u originalnom pakiranju, radi zaštite od svjetlosti.

30, 60 ili 90 tableta u Al//PVC ili Al//OPA/Al/PVC blisteru

U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Amlopin sadrži djelatnu tvar amlodipin, koja pripada skupini lijekova koji se nazivaju antagonisti kalcija.

Amlopin se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije) ili za liječenje odreĎene vrste boli u prsima koja se naziva angina pektoris. Rijedak oblik angine pektoris naziva se Prinzmetalova ili varijantna angina.

U bolesnika s visokim krvnim tlakom ovaj lijek djeluje tako da opušta krvne žile i na taj način omogućava lakši protok krvi kroz njih. U bolesnika s anginom pektoris Amlopin djeluje tako da poboljšava opskrbu srčanog mišića krvlju, na taj način dovodeći više kisika u srce, što sprječava pojavu bolova u prsima. Ovaj lijek neće odmah ublažiti bolove u prsimau izazvane anginom pektoris.

Nemojte uzimati Amlopin:

 ako ste alergični (preosjetljivi) na amlodipin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.), ili na bilo koji antagonist kalcija. Alergija se može očitovati u obliku svrbeža, crvenila kože ili otežanog disanja.

 ako imate vrlo nizak krvni tlak (hipotenzija)

 ako imate suženje aortnog srčanog zaliska (stenozu aorte) ili kardiogeni šok (stanje u kojem srce ne može opskrbiti tijelo s dovoljno krvi)

 ako imate zatajenje srca nakon srčanog udara.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Amlopin.

Obavijestite svog liječnika ako imate ili ste imali bilo koje od navedenih stanja:  nedavni srčani udar

 zatajenje srca

 jaki porast krvnog tlaka (hipertenzivna kriza)  bolest jetre

 ako ste starije životne dobi i trebate povisiti dozu.

Djeca i adolescenti

Amlopin nije ispitivan u djece mlaĎe od 6 godina. Amlopin se smije koristiti samo za liječenje hipertenzije u djece i adolescenata u dobi od 6 do 17 godina (vidjeti dio 3).

Za dodatne informacije obratite se liječniku.

Drugi lijekovi i Amlopin

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Amlopin može utjecati na druge lijekove, ili drugi lijekovi mogu utjecati na Amlopin, kao što su:  ketokonazol, itrakonazol (lijekovi za liječenje gljivičnih infekcija)

 ritonavir, indinavir, nelfinavir (tzv. inhibitori proteaze koji se koriste u liječenju infekcije HIV-om)

 rifampicin, eritromicin, klaritromicin (antibiotici)  gospina trava (Hypericum perforatum)

 verapamil, diltiazem (lijekovi za srce)

 dantrolen (infuzija koja se koristi kod velikih odstupanja tjelesne temperature)

 takrolimus, sirolimus, temsirolimus i everolimus (lijekovi koji se koriste za potiskivanje imunološkog odgovora)

 simvastatin (lijek koji se koristi za snižavanje povišenih razina kolesterola u krvi)  ciklosporin (imunosupresiv)

Ako već uzimate druge lijekove za snižavanje krvnog tlaka, Amlopin može uzrokovati dodatno sniženje krvnog tlaka.

Amlopin s hranom i pićem

Bolesnici koji uzimaju Amlopin ne smiju konzumirati sok od grejpa ili grejp. Sok od grejpa i grejp mogu uzrokovati porast razine amlodipina u krvi, što može izazvati pojačano djelovanje lijeka Amlopin na snižavanje krvnog tlaka.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nije utvrĎena sigurnost primjene amlodipina u trudnica.

Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Dojenje

Pokazalo se da amlodipin prelazi u majčino mlijeko u malim količinama. Ako dojite ili namjeravate dojiti, recite to svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Amlopin može utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja strojevima. Ako nakon uzimanja tableta osjećate mučninu, omaglicu, umor ili glavobolju, nemojte upravljati vozilima ili rukovati strojevima i odmah se obratite liječniku.

Amlopin sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena početna doza lijeka Amlopin je 5 mg jedanput na dan. Doza se može povisiti na 10 mg jedanput na dan.

Lijek možete uzimati prije ili nakon hrane i pića. Lijek morate uzeti svakoga dana u isto vrijeme s malo vode. Nemojte uzimati Amlopin sa sokom od grejpa.

Primjena u djece i adolescenata

Za djecu i adolescente (u dobi od 6-17 godina) preporučena početna doza je 2,5 mg na dan. Najviša preporučena doza iznosi 5 mg na dan. Tableta od 5 mg može se razdijeliti na dvije jednake doze od 2,5 mg.

Vrlo je važno redovito uzimanje tableta, stoga nemojte čekati da potrošite sve tablete iz pakiranja kako biste posjetili liječnika radi recepta za novo pakiranje.

Ako uzmete više lijeka Amlopin nego što ste trebali

Uzimanje previše tableta može uzrokovati snižavanje ili čak opasno snižavanje krvnog tlaka. Mogli biste imati osjećaj omaglice, osjećaj gubitka svijesti, nesvjesticu ili slabost. U slučaju jakog pada krvnog tlaka, može nastupiti šok. Koža Vam može postati hladna i znojna i mogli biste izgubiti svijest. U plućima se može nakupiti višak tekućine (plućni edem) te uzrokovati nedostatak zraka koji se može razviti do 24-48 sati nakon uzimanja lijeka. Ako ste uzeli previše tableta lijeka Amlopin, odmah potražite liječničku pomoć.

Ako ste zaboravili uzeti Amlopin

Ne brinite. Ako ste zaboravili uzeti jednu tabletu, preskočite tu dozu. Sljedeću dozu uzmite u predviĎeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Amlopin

Liječnik će Vam reći koliko dugo trebate uzimati lijek. Bolest se može ponovo javiti ako lijek prestanete uzimati prije nego što Vam to preporuči liječnik.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Odmah prestanite uzimati lijek i otiĎite svom liječniku ili zatražite hitnu medicinsku pomoć ako nakon uzimanja ovog lijeka primijetite bilo koju od dolje navedenih nuspojava:

 iznenadna pojava piskanja pri disanju, boli u prsima, nedostatka zraka ili otežanog disanja  oticanje očnih kapaka, lica ili usana

 oticanje jezika i grla koje uzrokuje otežano disanje

 teške kožne reakcije koje uključuju intenzivni kožni osip, koprivnjaču, crvenilo po cijelom tijelu, jaki svrbež, stvaranje mjehurića, ljuštenje i oticanje kože, upalu sluznica

(Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu) ili druge alergijske reakcije  srčani udar, nepravilni otkucaji srca

 upala gušterače koja može uzrokovati jaku bol u trbuhu i leĎima, povezana s općim osjećajem slabosti.

Zabilježene su niže navedene nuspojave. Ako Vam bilo koja od nuspojava zadaje probleme, ili ukoliko traje dulje od tjedan dana, obratite se svom liječniku.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):  oticanje (edem).

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

 glavobolja (osobito na početku liječenja), omaglica, pospanost

 palpitacije (osjećaj lupanja srca), crvenilo lica uz osjećaj vrućine  bol u trbuhu, mučnina

 poremećaj u radu crijeva, proljev, zatvor, loša probava  umor, slabost

 poremećaji vida, dvoslike

 grčevi u mišićima, oticanje zglobova  kratkoća daha.

Zabilježene su i druge nuspojave koje su navedene u sljedećem popisu. Ako bilo koja od njih postane ozbiljna, ili ako uočite neku nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, molimo Vas o tome obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

 promjene raspoloženja, tjeskoba, depresija, nesanica  drhtanje, poremećaj okusa, gubitak svijesti

 osjećaj obamrlosti ili trnci u udovima, gubitak osjeta boli  zvonjenje u ušima

 nizak krvni tlak

 kihanje/curenje nosa uzrokovano upalom sluznice nosa (rinitis)  kašalj

 suha usta, povraćanje

 ispadanje kose, pojačano znojenje, svrbež kože, crvene mrlje na koži, promjena boje kože, osip, koprivnjača

 poremećaj mokrenja, povećana potreba za noćnim mokrenjem, povećana učestalost mokrenja

 nemogućnost postizanja erekcije, nelagoda ili povećanje grudi u muškaraca  bol u prsima, bol, osjećaj opće slabosti

 bol u zglobovima ili mišićima, bol u leĎima  povećanje ili smanjenje tjelesne težine

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):  smetenost.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba):

 smanjeni broj bijelih krvnih stanica, smanjeni broj trombocita (krvnih pločica) što može dovesti do neuobičajenih pojava modrica ili lakog krvarenja

 povišenje šećera u krvi (hiperglikemija)

 poremećaj živaca koji uzrokuje slabost, trnce ili obamrlost  oticanje desni (zubnog mesa), krvarenje iz desni

 neuobičajena nadutost u trbuhu (gastritis)

 poremećaj funkcije jetre, upala jetre (hepatitis), žuta boja kože (žutica), povišenje razine jetrenih enzima

 povišena mišićna napetost

 upala krvnih žila, često povezana s kožnim osipom  osjetljivost na svjetlo

 poremećaj koji obuhvaća ukočenost, nevoljno drhtanje i/ili poremećaj pokreta

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

 drhtanje, ukočenost, lice poput maske, spori pokreti i neuravnotežen hod sa sitnim koracima

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju, radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Amlopin sadrži Djelatna tvar je amlodipin.

Amlopin 5 mg tablete

Jedna tableta sadrži 5 mg amlodipina u obliku amlodipinbesilata.

Amlopin 10 mg tablete

Jedna tableta sadrži 10 mg amlodipina u obliku amlodipinbesilata.

Pomoćne tvari su: natrijev škroboglikolat, vrste A, bezvodni kalcijev hidrogenfosfat, mikrokristalična celuloza, magnezijev stearat.

Kako Amlopin izgleda i sadržaj pakiranja Amlopin 5 mg tablete

Bijele do gotovo bijele, duguljaste tablete s ukošenim rubovima, s urezom na jednoj i oznakom «5» na drugoj strani, dimenzija 8,6 mm x 5,8 mm.

Tablete se mogu podijeliti na jednake doze.

Amlopin 10 mg tablete

Bijele do gotovo bijele, duguljaste tablete s ukošenim rubovima, s urezom na jednoj i oznakom «10» na drugoj strani, dimenzija 10,8 x 7,5 mm.

Tablete se mogu podijeliti na jednake doze.

Sadržaj pakiranja: 30, 60 ili 90 tableta u Al//PVC ili Al//OPA/Al/PVC blisteru

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja

Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb

ProizvoĎač

LEK S.A., Ul. Podlipie 16, Strykow, Poljska

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija Lek Pharmaceuticals d.d., Trimlini 2D, Lendava, Slovenija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u srpnju 2022.