Calixta 15 mg filmom obložene tablete

Mirtazapin je indiciran za liječenje epizoda teške depresije u odraslih osoba.

Doziranje

Odrasli

Učinkovita dnevna doza je uobičajeno izmeĎu 15 i 45 mg. Liječenje se započinje dozom od 15 ili 30 mg.

Mirtazapin počinje pokazivati svoj učinak općenito nakon 1 do 2 tjedna liječenja. Liječenje s primjerenom dozom bi trebalo rezultirati pozitivnim odgovorom unutar 2 do 4 tjedna. Ako rezultat liječenja nije zadovoljavajući, tada se doza može povećati do najveće preporučene doze. Ako nema odgovarajućeg učinka unutar daljnjih 2 do 4 tjedna, tada se liječenje treba prekinuti.

Bolesnici s depresijom moraju se liječiti kroz period od barem 6 mjeseci kako bi se osiguralo da više

6049264104572nemaju nikakvih simptoma bolesti.

Preporučuje se postupan prekid liječenja s mirtazapinom kako bi se izbjegli simptomi ustezanja (vidjeti dio 4.4.).

Stariji bolesnici

Početna doza je jednaka onoj kod odraslih. Kod starijih bolesnika dozu treba povećavati pod strogim nadzorom, kako bi se postigao zadovoljavajući i siguran klinički odgovor.

Bolesnici s poremećenom funkcijom bubrega

U bolesnika sa srednje do teško poremećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina <40 ml/min), izlučivanje mirtazapina može biti smanjeno. To treba imati na umu kod propisivanja mirtazapina ovoj skupini bolesnika (vidjeti dio 4.4.).

Bolesnici s poremećenom funkcijom jetre

U bolesnika s poremećenom funkcijom jetre izlučivanje mirtazapina može biti smanjeno, što treba imati na umu kod propisivanja mirtazapina, osobito u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, jer ne postoje klinička ispitivanja u ovoj skupini bolesnika (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Mirtazapin se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina, zato što djelotvornost nije bila dokazana u dva kratkotrajna klinička ispitivanja (vidjeti dio 5.1.) i zbog sigurnosnih razloga (vidjeti dijelove 4.4., 4.8. i 5.1.).

Način primjene

Mirtazapin ima poluvrijeme eliminacije od 20 do 40 sati te je zato pogodan za primjenu jednom dnevno. Preporučljivo ga je uzimati kao jednokratnu dozu prije odlaska na noćni počinak. Mirtazapin se takoĎer može primijeniti u dvije podijeljene doze (jednom ujutro i jednom navečer, s time da se veća doza uzme navečer).

Tablete su namijenjene za primjenu kroz usta, uz tekućinu, tako da se progutaju bez žvakanja.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Kontraindicirana je istovremena primjena s inhibitorima monoaminooksidaze (MAO) (vidjeti dio 4.5.).

Pedijatrijska populacija

Mirtazapin se ne smije primjenjivati u terapiji djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina. Suicidalno ponašanje (pokušaj suicida i suicidalne misli) kao i neprijateljstvo (izražena agresivnost, protivljenje i bijes) u kliničkim ispitivanjima češće je uočeno u djece i adolescenata koji su liječeni antidepresivima u odnosu na djecu i adolescente koji su dobivali placebo. Ako se liječnik u slučaju kliničke potrebe ipak odluči za liječenje mirtazapinom, bolesnika je potrebno pomno pratiti u slučaju pojave suicidalnih simptoma. Dosadašnjim kliničkim ispitivanjima nije dokazana djelotvornost i dugotrajna neškodljivost mirtazapina u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina u pogledu rasta, razvoja i sazrijevanja.

Suicid/suicidalne misli ili kliničko pogoršanje

Depresija je povezana s povećanim rizikom pojave suicidalnih misli, samoozljeĎivanja i suicida (suicidalni dogaĎaji). Taj rizik postoji dok ne doĎe do značajne remisije bolesti. Kako do poboljšanja ne mora doći tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja ili više, bolesnike treba pažljivo pratiti dok ne doĎe do poboljšanja. Opće je kliničko iskustvo da rizik suicida raste u ranim fazama oporavka.

Bolesnici s poviješću suicidalnih dogaĎaja ili oni koji pokazuju značajan stupanj suicidalnih ideja prije početka liječenja, obično imaju veći rizik pojave suicidalnih misli ili pokušaja pa ih je tijekom liječenja potrebno pažljivo pratiti. Meta-analiza placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja antidepresiva u odraslih bolesnika s psihičkim poremećajima, pokazala je veći rizik suicidalnog ponašanja u bolesnika mlaĎih od 25 godina koji su bili na terapiji antidepresivima u odnosu na one koji su dobivali placebo.

6049264105048

Potrebno je pomno nadziranje bolesnika na terapiji antidepresivima, osobito onih s visokim rizikom i to posebno na početku terapije i nakon promjena doze. Bolesnike (i njegovatelje bolesnika) treba upozoriti na potrebu praćenja pojave bilo kakvog kliničkog pogoršanja, suicidalnog ponašanja ili razmišljanja, kao i neobičnih promjena u ponašanju te odmah zatražiti savjet liječnika u slučaju pojave takvih simptoma.

Obzirom na mogućnost suicida, osobito u početku liječenja, bolesniku treba dati samo ograničen broj tableta mirtazapina kako bi se smanjio rizik od predoziranja.

Depresija koštane srži

Zabilježena je pojava depresije koštane srži tijekom liječenja s tabletama mirtazapina, koja se obično manifestira kao granulocitopenija ili agranulocitoza. Rijetko je zabilježena reverzibilna agranulocitoza u kliničkim ispitivanjima s mirtazapinom. U postmarketinškom razdoblju vrlo rijetko su uočeni slučajevi agranulocitoze s mirtazapinom, uglavnom reverzibilne prirode, ali u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom. Smrtni slučajevi uglavnom su zabilježeni u bolesnika starijih od 65 godina. Liječnik mora obratiti pozornost na simptome kao što su povišena tjelesna temperatura, grlobolja, stomatitis ili druge znakove infekcije. Kada se takvi simptomi pojave, liječenje se mora prekinuti i napraviti pretragu krvne slike.

Žutica

U slučaju pojave žutice, liječenje mirtazapinom treba prekinuti.

Stanja kod kojih je potreban nadzor

Pažljivo doziranje, redovna i stroga kontrola je potrebna u bolesnika s:

- epilepsijom i organskim sindromom mozga. Iako kliničko iskustvo pokazuje da su epileptički napadaji rijetki tijekom liječenja mirtazapinom, liječenje treba, kao i s ostalim antidepresivima, započeti oprezno u bolesnika s epilepsijom u anamnezi. Liječenje treba prekinuti u svih bolesnika u kojih se jave napadaji ili se poveća njihova učestalost.

- poremećenom funkcijom jetre. Nakon jednokratne oralne doze od 15 mg mirtazapina, izlučivanje mirtazapina je smanjeno za otprilike 35% u bolesnika s blagim do srednje teškim oštećenjem jetre, u usporedbi s osobama čija je funkcija jetre uredna. Prosječna koncentracija mirtazapina u plazmi bila je povišena za otprilike 55%.

- poremećenom funkcijom bubrega. Nakon jednokratne oralne doze od 15 mg mirtazapina u bolesnika sa srednje teškim (klirens kreatinina <40 ml/min) i teškim (klirens kreatinina ≤10 ml/min) oštećenjem funkcije bubrega, izlučivanje mirtazapina je bilo smanjeno za približno 30%, odnosno 50%, u usporedbi sa zdravim osobama. Prosječna koncentracija mirtazapina u plazmi bila je povišena za približno 55%, odnosno za 115%. U bolesnika s blagim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina <80 ml/min) nisu uočene značajne razlike u usporedbi s kontrolnom skupinom.

- bolestima srca, npr. smetnjama provoĎenja, anginom pektoris i nedavnim infarktom miokarda, kod kojih su potrebne uobičajene mjere opreza i pažljiva primjena konkomitantnih lijekova

- niskim krvnim tlakom

- šećernom bolešću. Kod bolesnika sa šećernom bolešću, antidepresivi mogu poremetiti kontrolu glikemije. Potrebno je pažljivo praćenje i po potrebi prilagoĎavanje doze inzulina i/ili oralnih hipoglikemika.

Kao i kod drugih antidepresiva, treba paziti na sljedeće:

- kad primjenjujemo antidepresive u bolesnika sa shizofrenijom ili drugim psihotičnim poremećajima jer može doći do pogoršanja psihotičnih simptoma; paranoidne misli se mogu pojačati.

- tijekom liječenja depresivne faze bipolarnog poremećaja (manično-depresivne psihoze) jer može prijeći u maničnu fazu. Bolesnike s poviješću manije/hipomanije treba pomno pratiti. Terapiju mirtazapinom treba prekinuti ako bolesnik uĎe u maničnu fazu.

- iako primjena mirtazapina ne izaziva ovisnost, postmarketinško iskustvo pokazuje da nagli prekid nakon dugotrajne primjene može ponekad uzrokovati simptome ustezanja. Većina tih reakcija su blage i prolazne. MeĎu različitim simptomima ustezanja najčešće su prijavljivani omaglica, agitacija, anksioznost, mučnina i glavobolja. Iako su navedeni kao simptomi ustezanja, valja uzeti u

obzir da ti simptomi mogu proizlaziti i iz podležeće bolesti. Kao što je navedeno u dijelu 4.2. preporučuje se postupan prekid terapije s mirtazapinom. 60492649817100

- potreban je oprez u bolesnika sa smetnjama pri mokrenju, npr. hipertrofiji prostate i u bolesnika s akutnim glaukomom uskog kuta i povišenim intraokularnim tlakom (iako ne bi trebalo očekivati smetnje jer lijek ima vrlo slabo antikolinergičko djelovanje).

- u bolesnika s akatizijom/psihomotornim nemirom, upotreba antidepresiva povezuje se s razvojem akatizije koju karakterizira subjektivno neugodni ili stresni nemir i potreba za kretanjem, često praćen nemogućnošću mirnog sjedenja ili stajanja. Vjerojatnost pojave takvih simptoma veća je u prvih nekoliko tjedana liječenja. U bolesnika kod kojih se razviju takvi simptomi, povećanje doze moglo bi biti štetno.

- slučajevi produljenja QT intervala, torsades de pointes, ventrikularne tahikardije i iznenadne smrti, zabilježeni su tijekom postmarketinškog korištenja mirtazapina. Većina slučajeva koja se pojavila je povezana s predoziranjem ili u bolesnika koji imaju druge faktore rizika za produljenje QT intervala, uključujući istodobnu uporabu lijekova koji produljuju korigirani QT interval (QTc) (vidjeti dijelove 4.5. i 4.9.). Potreban je oprez kod propisivanja mirtazapina u bolesnika s poznatom kardiovaskularnom bolešću ili produljenjem QT intervala u povijesti bolesti, kao i kod istodobnog uzimanja drugih lijekova koji produljuju korigirani QT interval (QTc).

Hiponatrijemija

Hiponatrijemija, vjerojatno izazvana neadekvatnim lučenjem antidiuretskog hormona, vrlo je rijetko zabilježena tijekom primjene mirtazapina. Potreban je oprez u rizičnih bolesnika kao što su stariji bolesnici ili bolesnici koji se istovremeno liječe preparatima za koje je poznato da izazivaju hiponatrijemiju.

Serotoninski sindrom

Interakcija sa serotonergičkim djelatnim tvarima: serotoninski sindrom može se javiti kada se selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) istovremeno koriste s drugim serotonergičkim djelatnim tvarima (vidjeti dio 4.5.). Simptomi serotoninskog sindroma su hipertermija, mišićna rigidnost, mioklonus, nestabilnost autonomnog živčanog sustava s mogućom brzom fluktuacijom vitalnih znakova, promjene mentalnog statusa koje uključuju konfuziju, razdražljivost, i krajnju agitaciju koja može napredovati do delirijuma i kome. Potreban je oprez i pažljivije praćenje stanja bolesnika kada se ove djelatne tvari primjenjuju u kombinaciji s mirtazapinom. Liječenje s mirtazapinom mora se prekinuti ako doĎe do pojave navedenih simptoma te se mora započeti sa simptomatskim liječenjem. Iz postmarketinškog iskustva vidi se da do serotoninskog sindroma dolazi vrlo rijetko u bolesnika koji se liječe samo s mirtazapinom (vidjeti dio 4.8.).

Teške kožne nuspojave

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), bulozni dermatitis i multiformni eritem, koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, prijavljene su u vezi s liječenjem mirtazapinom.

Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, primjenu lijeka mirtazapin treba odmah prekinuti.

Ako je bolesnik razvio neku od tih reakcija uz primjenu mirtazapina, u tog bolesnika se ni u kojem trenutku ne smije ponovno započeti liječenje mirtazapinom.

Stariji bolesnici

Stariji bolesnici su često osjetljiviji, što se posebno odnosi na nuspojave antidepresiva. Tijekom kliničkih ispitivanja s mirtazapinom, nuspojave nisu zabilježene s većom učestalošću u starijih bolesnika nego u drugim dobnim skupinama.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

4

Farmakodinamičke interakcije

Mirtazapin se ne smije primjenjivati istodobno s MAO inhibitorima, niti unutar 2 tjedna po prestanku liječenja MAO inhibitorima. U obrnutom redoslijedu, treba proći otprilike dva tjedna prije nego bolesnici liječeni mirtazapinom mogu biti liječeni s MAO inhibitorima (vidjeti dio 4.3.). Osim toga, kao i sa SSRI, istodobna primjena s drugim serotonergičkim djelatnim tvarima (L-triptofan, triptani, tramadol, linezolid, metilen plavo, SSRI, venlafaksin, litij, gospina trava ili Hypericum perforatum, buprenorfin, nalokson) može izazvati neželjeni serotoninski učinak (serotoninski sindrom: vidjeti dio 4.4.). Potrebno je savjetovati oprez i pomno kliničko praćenje kada se te djelatne tvari kombiniraju s mirtazapinom.

Mirtazapin može povećati sedativni učinak benzodiazepina i drugih sedativa (većine antipsihotika, antihistaminskih H1 antagonista, opioida) te treba biti oprezan kod istodobne primjene ovih lijekova.

Mirtazapin može povećati depresivno djelovanje alkohola na središnji živčani sustav, te bolesnicima treba preporučiti izbjegavanje konzumiranja alkohola tijekom liječenja mirtazapinom.

Mirtazapin je u dozi od 30 mg jednom na dan uzrokovao mali, ali statistički značajan porast internacionalno normaliziranog omjera (INR) u osoba liječenih varfarinom. Kako se kod većih doza mirtazapina ne može isključiti izraženiji učinak, preporučuje se praćenje INR-a u slučaju istodobnog liječenja varfarinom i mirtazapinom.

Rizik od produljenja QT intervala i/ili ventrikularnih aritmija (npr. torsades de pointes) može se povećati istodobnom primjenom lijekova koji produljuju korigirani QT interval (QTc) (npr. neki antipsihotici i antibiotici).

Farmakokinetičke interakcije

Karbamazepin i fenitoin, induktori CYP3A4, gotovo su dvostruko povisili klirens mirtazapina što je rezultiralo smanjenjem prosječne koncentracije mirtazapina u plazmi za 60%, odnosno za 45%. Kada se karbamazepin, ili bilo koji induktor metabolizma jetre (npr. rifampicin) doda terapiji mirtazapinom, može se javiti potreba povećanja doze mirtazapina. Ako se pak liječenje takvim lijekom prekine, može se ukazati potreba za smanjenjem doze mirtazapina.

Istodobna primjena ketokonazola, jakog inhibitora CYP3A4, povećala je vršne koncentracije u plazmi za približno 40%, a površinu ispod krivulje (AUC) mirtazapina za približno 50%.

Kod istodobne primjene cimetidina (slabog inhibitora CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4) s mirtazapinom, srednja vrijednost koncentracije mirtazapina može se povećati za više od 50%. Potreban je oprez i eventualno sniženje doza kad se mirtazapin primjenjuje istodobno s jakim CYP3A4 inhibitorima, inhibitorima HIV proteaze, azolnim antimikoticima, eritromicinom, cimetidinom, ili nefazodonom.

Ispitivanja interakcija nisu otkrila nikakve značajne farmakokinetičke učinke pri istodobnoj primjeni mirtazapina s paroksetinom, amitriptilinom, risperidonom ili litijem.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija provedena su samo na odraslim osobama.

Trudnoća

Ograničeni podaci o upotrebi mirtazapina u trudnica ne ukazuju na povećani rizik pojave kongenitalnih malformacija. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogeni učinak koji bi bio klinički relevantan, no uočena je toksičnost u razvoju potomstva (vidjeti dio 5.3.).

Epidemiološki podaci pokazuju da primjena inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) u trudnoći, a naročito u kasnoj trudnoći, može povećati rizik od perzistentne plućne hipertenzije u novoroĎenčadi (PPHN). Iako, niti jedna studija nije proučavala povezanost PPHN i liječenja s mirtazapinom, treba uzeti

6049264103776u obzir da postoji potencijalni rizik u odnosu na mehanizam reakcije (povišene vrijednosti serotonina).

60492649817100

Potreban je oprez kod propisivanja ovog lijeka trudnicama. Ako se tablete mirtazapina primjenjuju do ili nedugo prije roĎenja, tada se preporučuje postnatalno praćenje novoroĎenčeta kako bi se na vrijeme uočili mogući učinci zbog prekida terapije.

Dojenje

Ispitivanja na životinjama i ograničeni podaci ispitivanja u ljudi ukazuju da do izlučivanja mirtazapina u majčino mlijeko dolazi u vrlo malim količinama. Odluku o tome treba li se nastaviti ili prekinuti dojenje, ili nastaviti ili prekinuti terapiju s mirtazapinom mora se donijeti uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dijete odnosno korist terapije mirtazapinom za majku.

Plodnost

Nekliničke studije reprodukcijske toksičnosti na životinjama nisu pokazale bilo kakve učinke na plodnost.

Tablete mirtazapina imaju mali ili umjereni utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Mirtazapin može narušiti koncentraciju i budnost (naročito u početku liječenja). Ako bolesnik osjeti navedene simptome, tada treba izbjegavati izvoĎenje potencijalno opasnih radnji koje zahtijevaju budnost i dobru koncentraciju, poput vožnje motornih vozila ili rada sa strojevima.

Bolesnici koji pate od depresije opisuju brojne simptome koji su povezani s njihovom osnovnom bolešću. Zato je teško razlučiti koji simptomi su posljedica bolesti, a koji su posljedica liječenja mirtazapinom.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće zabilježene nuspojave koje se javljaju u više od 5% bolesnika liječenih s mirtazapinom u randomiziranim, placebom kontroliranim ispitivanjima (vidjeti tablicu) su somnolencija, sedacija, suhoća usta, povećanje apetita i povećanje tjelesne mase, omaglica i umor.

Izvršena je analiza svih randomiziranih, placebom kontroliranih studija u bolesnika liječenih mirtazapinom (uključujući i druge indikacije uz tešku depresiju) radi evaluacije nuspojava. Meta-analiza je obuhvatila 20 studija s planiranim trajanjem liječenja do 12 tjedana, s 1501 bolesnikom (134 bolesničke godine) koji su dobivali doze mirtazapina do 60 mg, te 850 bolesnika (79 bolesničkih godina) koji su dobivali placebo. Produljene faze tih ispitivanja su isključene kako bi se održala usporedivost s placebom.

Teške kožne nuspojave (SCARs), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), bulozni dermatitis i multiformni eritem prijavljene su u vezi s liječenjem mirtazapinom (vidjeti dio 4.4.).

Tablica 1 pokazuje kategoriziranu učestalost nuspojava koje su se u kliničkim ispitivanjima pojavile statistički značajno češće tijekom liječenja mirtazapinom nego sa placebom uz dodatak nuspojava iz spontanog prijavljivanja. Učestalost nuspojava iz spontanog prijavljivanja temeljena je na vrijednostima prijavljivanja tih nuspojava u kliničkim ispitivanjima. Učestalost nuspojava iz spontanog prijavljivanja koje nisu bile zabilježene u randomiziranom, placebom kontroliranom ispitivanju u bolesnika na

mirtazapinu, označena je kao "nepoznata".

6

Dosadašnje iskustvo koje se tiče predoziranja mirtazapinom pokazuje da su simptomi obično blagi. Zabilježeni su depresija središnjeg živčanog sustava s dezorijentacijom i produženom sedacijom, tahikardija te blaga hiper- ili hipotenzija. MeĎutim, postoji mogućnost ozbiljnijih posljedica (uključujući smrtni ishod) kod doza koje su znatno veće od terapijskih, osobito u kombiniranom predoziranju s drugim lijekovima. U ovim slučajevima produljenje QT intervala i torsade de pointes su takoĎer prijavljivani.

U slučaju predoziranja treba primijeniti simptomatsku terapiju i terapiju za održavanje životnih funkcija. Potrebno je praćenje EKG-a. TakoĎer, treba razmotriti primjenu aktivnog ugljena ili ispiranje želuca.

Pedijatrijska populacija

U slučaju predoziranja u pedijatrijskoj populaciji potrebno je primijeniti odgovarajuće mjere kao što su opisane za odrasle osobe.

Farmakoterapijska skupina: psihoanaleptici, ostali antidepresivi, ATK oznaka: N06AX11

Mehanizam djelovanja/farmakodinamički učinci 60492649817100

Mirtazapin je centralno djelujući presinaptički antagonist α2-receptora koji povećava središnju noradrenergičku i serotoninergičku neurotransmisiju. Poboljšanje serotoninergičke neurotransmisije je specifično posredovano preko 5-HT1 receptora jer su 5-HT2 i 5-HT3 receptori blokirani mirtazapinom. Smatra se da oba enantiomera mirtazapina doprinose njegovom antidepresivnom učinku, S(+) enantiomer blokiranjem α2- i 5-HT2 receptora, a enantiomer R(-) blokiranjem 5-HT3 receptora.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Za sedativni učinak je odgovoran antagonistički učinak mirtazapina na histaminske H1-receptore. Mirtazapin nema gotovo nikakav antikolinergički učinak, a u terapijskim dozama ima samo ograničeni učinak (npr. ortostatska hipotenzija) na kardiovaskularni sustav.

Učinak mirtazapina na QTc interval ispitivan je primjenom uobičajene doze od 45 mg i supraterapijske doze od 75 mg u randomiziranoj, placebom i moksifloksacinom kontroliranoj kliničkoj studiji koja je uključivala 54 zdrava dobrovoljca. Linearno modeliranje e-maxa pokazalo je da je produljenje QTc intervala ostalo ispod praga koji se smatra klinički značajnim (vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja u djece izmeĎu 7 i 18 godina starosti koja boluju od teške depresije (n=259), primjenom fleksibilnog doziranja tijekom prva 4 tjedna (15 do 45 mg mirtazapina), nakon koje je slijedilo fiksno doziranje (15, 30 ili 45 mg mirtazapina) kroz iduća 4 tjedna nisu pokazala značajne razlike izmeĎu mirtazapina i placeba u odnosu na primaran i sekundaran ishod liječenja. Značajan porast tjelesne mase (≥7%) zabilježen je u 48,8% ispitanika koji su primali mirtazapin prema 5,7% ispitanika koji su primali placebo. TakoĎer su često zabilježene i urtikarija (11,8% naspram 6,8%) i hipertrigliceridiemija (2,9% naspram 0%).

Apsorpcija

Nakon oralne primjene mirtazapin se brzo i dobro apsorbira (bioraspoloživost je približno 50%) te se najveće koncentracije u plazmi postižu nakon otprilike 2 sata. Unos hrane nema nikakav učinak na farmakokinetiku mirtazapina.

Distribucija

Otprilike 85% mirtazapina se veže za proteine plazme.

Biotransformacija

Glavni putovi biotransformacije su demetilacija i oksidacija nakon čega slijedi konjugacija. In vitro podaci dobiveni na ljudskim jetrenim mikrosomima ukazuju da su citokrom P450 enzimi CYP2D6 i CYP1A2 uključeni u stvaranje 8-hidroksi metabolita mirtazapina, dok je CYP3A4 odgovoran za stvaranje N-demetil i N-oksid metabolita. Demetilirani metabolit je farmakološki aktivan i ima isti farmakokinetički profil kao djelatna tvar.

Eliminacija

Mirtazapin se opsežno metabolizira i eliminira putem mokraće i stolice unutar nekoliko dana. Srednja vrijednost poluvremena eliminacije je 20-40 sati. Zabilježeno je i dulje poluvrijeme eliminacije do 65 sati, odnosno kraće koje je naĎeno kod mlaĎih muškaraca. Poluvrijeme eliminacije mirtazapina je dovoljno kako bi se omogućila jednokratna primjena na dan. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se nakon 3 do 4 dana, nakon čega nema više daljnje akumulacije.

Linearnost/nelinearnost

Mirtazapin pokazuje linearnu farmakokinetiku unutar preporučenih doza.

Posebne populacije bolesnika

Klirens mirtazapina može biti smanjen kao posljedica oštećenja funkcije bubrega ili jetre.

9

Neklinički podaci, temeljeni na uobičajenim farmakološkim ispitivanjima sigurnosti primjene, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, reproduktivne toksičnosti i razvoja ne ukazuju na rizik primjene u ljudi.

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti na štakorima i kunićima nisu uočeni teratogeni učinci. Kod primjene dvostruko većih doza od maksimalnih terapijskih doza za čovjeka uočen je porast postimplantacijskih gubitaka, smanjenje tjelesne mase mladunčadi pri okotu kao i skraćenje preživljenja mladunčadi tijekom prva tri dana laktacije u štakora.

U seriji ispitivanja mutacije gena te oštećenja kromosoma i DNK, mirtazapin se nije pokazao genotoksičnim. U ispitivanjima kancerogenosti mirtazapina uočena je veća učestalost tumora štitne žlijezde u štakora te hepatocelularnih tumora u miševa. Analiza rezultata pokazala je da se radi o promjenama specifičnim za vrstu i negenotoksičnim odgovorima na dugotrajnu primjenu visokih doza induktora enzima jetre.

CALIXTA 15 mg filmom obložene tablete: laktoza hidrat

celuloza, mikrokristalična hidroksipropilceluloza kukuruzni škrob

škrob, prethodno geliran

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni talk

magnezijev stearat. Film ovojnica: hipromeloza makrogol 6000

titanijev dioksid (E171) talk

željezov oksid, žuti (E172).

CALIXTA 30 mg filmom obložene tablete: laktoza hidrat

celuloza, mikrokristalična hidroksipropilceluloza kukuruzni škrob

škrob, prethodno geliran

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni talk

magnezijev stearat. Film ovojnica: hipromeloza makrogol 6000

titanijev dioksid (E171) talk

željezov oksid, crveni i žuti (E172).

CALIXTA 45 mg filmom obložene tablete: laktoza hidrat

celuloza, mikrokristalična hidroksipropilceluloza

10

kukuruzni škrob

škrob, prethodno geliran

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni talk

magnezijev stearat.

Film ovojnica: hipromeloza makrogol 6000

titanijev dioksid (E171) talk.

Nije primjenjivo.

2 godine

Čuvati na temperaturi ispod 25°C.

CALIXTA 15 mg filmom obložene tablete: 30 (1x30) filmom obloženih tableta u PVC/PVDC/Al blisteru.

CALIXTA 30 mg filmom obložene tablete, CALIXTA 45 mg filmom obložene tablete: 30 (2x15) filmom obloženih tableta u PVC/PVDC/Al blisteru.

Nema posebnih zahtjeva.

CALIXTA pripada skupini lijekova koji se zovu antidepresivi. Ovaj lijek primjenjuje se u liječenju depresije u odraslih osoba.

Potrebno je 1 do 2 tjedna primjene kako bi ovaj lijek počeo djelovati. Nakon 2 do 4 tjedna primjene počet ćete se osjećati bolje. Obratite se liječniku ako nakon 2 do 4 tjedna ne nastupi poboljšanje ili ako se počnete osjećati lošije.

Više informacija se nalazi u dijelu 3. „Kada možete očekivati da ćete se osjećati bolje“.

Nemojte uzimati CALIXTA tablete:

- ako ste alergični na mirtazapin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.). U tom slučaju, razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego počnete uzimati CALIXTA tablete.

- ako uzimate ili ste nedavno uzimali (unutar posljednja dva tjedna) lijekove iz skupine inhibitora monoaminooksidaze (MAO inhibitori)

- ako ste ikada imali težak osip kože ili ljuštenje kože, mjehuriće i/ili rane u usnoj šupljini nakon uzimanja mirtazapina ili drugih lijekova.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete CALIXTA tablete.

Djeca i adolescenti

CALIXTA tablete nisu namijenjene za liječenje djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina jer nije dokazana njihova djelotvornost u ovoj dobnoj skupini. TakoĎer je potrebno znati da u bolesnika mlaĎih od 18 godina kod uzimanja lijekova iz ove skupine postoji povećan rizik nuspojava poput pokušaja samoubojstva, razmišljanja o samoubojstvu i neprijateljskog ponašanja (u prvom redu agresivnost, otpor i bijes). Unatoč tome, liječnik može propisati ovaj lijek bolesnicima u dobi ispod 18 godina ako odluči da je to u njihovom najboljem interesu. Ako je liječnik propisao ovaj lijek bolesniku mlaĎem od 18 godina, a Vi želite o tome razgovarati, tada se javite liječniku. Obavijestite liječnika ako se bilo koji od gore navedenih simptoma pojavio ili pogoršao u slučaju da je bolesnik mlaĎi od 18 godina uzimao ovaj lijek. Naime, dugotrajni učinci ovog lijeka na rast, sazrijevanje, razvoj shvaćanja i ponašanja za ovu dobnu skupinu još nisu do kraja ispitani. Nadalje, u ovoj dobnoj skupini češće je zabilježen značajan porast tjelesne mase kod liječenja ovim lijekom u usporedbi s odraslim osobama.

Razmišljanja o samoubojstvu i pogoršanje depresije

Ako ste depresivni, ponekad se mogu pojaviti razmišljanja o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu. To može biti učestalije na početku terapije s antidepresivima jer ovim lijekovima treba vremena da počnu djelovati, obično otprilike dva tjedna, ali ponekad i dulje.

Takva razmišljanja su osobito moguća:

- ako ste već i prije razmišljali o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu

- ako ste mlada osoba. Podaci iz kliničkih ispitivanja ukazuju na povećani rizik suicidalnog ponašanja u osoba do 25 godina starosti s psihijatrijskim poremećajima koji su liječeni antidepresivima.

Ako Vam se pojave misli o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu u bilo koje doba, odmah se uputite liječniku ili otiĎite u bolnicu.

Može Vam biti od pomoći da razgovarate s roĎakom ili bliskim prijateljem o svojoj depresivnosti te ih zamolite da pročitaju ovu uputu. Možete ih zamoliti za mišljenje pogoršava li se Vaša depresija ili jesu li zabrinuti zbog promjena u Vašem ponašanju.

TakoĎer, budite posebno oprezni s CALIXTA tabletama:

 Ako bolujete ili ste ikada bolovali od sljedećih bolesti (recite liječniku o tim bolestima prije nego uzmete ovaj lijek, ako to već niste ranije učinili):

- epilepsije (epileptički napadaji). Ako je došlo do napadaja ili su napadaji postali učestaliji, prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se javite liječniku.

- bolesti jetre, uključujući žuticu. Ako se pojavi žutica, prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se javite liječniku.

- bolesti bubrega

- srčanih bolesti ili niskog krvnog tlaka

- shizofrenije. Ako psihički simptomi, poput paranoidnih razmišljanja, postanu učestaliji ili teži, odmah se javite liječniku.

- manične depresije (izmjenjivanje razdoblja ushita/prekomjerne aktivnosti s depresivnim raspoloženjem). Ako osjećate ushićenje ili prekomjerno uzbuĎenje, prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se javite liječniku.

- šećerne bolesti (moguća je potreba za prilagodbom doze inzulina ili nekog drugog antidijabetičkog lijeka)

- očne bolesti, kao što je povećani očni tlak (glaukom)

- poteškoća s mokrenjem koje mogu biti uzrokovane povećanom prostatom

- odreĎene vrste bolesti srca koje mogu promijeniti ritam srca, nedavni srčani udar, zatajivanje srca ili ako uzimate odreĎene lijekove koji mogu utjecati na srčani ritam.

 Ako se kod Vas razviju znakovi infekcije poput neobjašnjivo visoke tjelesne temperature, bolnog ždrijela i malih ranica u usnoj šupljini, prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se savjetujte s liječnikom u svrhu provoĎenja pretraga krvne slike. U rijetkim slučajevima ti simptomi mogu biti znaci poremećaja stvaranja krvnih stanica u koštanoj srži. Iako rijetko, ti simptomi se najčešće javljaju nakon 4 do 6 tjedana liječenja.

 Ako ste starija osoba, možete biti osjetljiviji na nuspojave antidepresiva.

 Kod primjene mirtazapina prijavljene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim

simptomima (DRESS). Prekinite primjenu i odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma opisanih u dijelu 4. koji su povezani s tim ozbiljnim kožnim reakcijama.

Ako su Vam se ikada pojavile neke teške kožne reakcije, liječenje mirtazapinom se ne smije ponovno započeti.

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas ili niste sigurni, odmah se javite liječniku.

Drugi lijekovi i CALIXTA

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Nemojte uzimati CALIXTA tablete u kombinaciji s:

- inhibitorima monoaminooksidaze (MAO inhibitorima). TakoĎer, nemojte uzimati ovaj lijek tijekom dva tjedna nakon što ste prestali uzimati MAO inhibitore. Dodatno, ako ste prestali uzimati ovaj lijek, nemojte tijekom sljedeća dva tjedna uzimati MAO-inhibitore.

Neki od MAO-inhibitora su moklobemid, tranilcipromin (oba su antidepresivi) i selegilin (koristi se kod Parkinsonove bolesti).

Budite oprezni kad uzimate CALIXTA tablete u kombinaciji s:

- antidepresivima poput SSRI, venlafaksinom i L-triptofanom ili triptanima (koristi se za liječenje migrene), tramadolom (lijek protiv bolova), linezolidom (antibiotik), litijem (koristi se za liječenje nekih psihijatrijskih poremećaja), metilenskim modrilom (koristi se za liječenje visokih razina methemoglobina u krvi), preparatima gospine trave – Hypericum perforatum (biljnim lijekom za depresiju), buprenorfinom (opioidni analgetik) ili naloksonom (koristi se uz neke opioidne analgetike). U vrlo rijetkim slučajevima primjene ovog lijeka ili kombinacije ovog lijeka s tim lijekovima, može doći do tzv. serotoninskog sindroma. Neki od simptoma tog sindroma su: neobjašnjiva vrućica, znojenje, ubrzan puls, proljev, nekontrolirano mišićno stezanje (kontrakcije), drhtanje, prekomjerni refleksi, nemir, promjene raspoloženja i nesvjestica. Ako osjetite kod sebe kombinaciju tih simptoma, odmah se javite liječniku.

- antidepresivom nefazodonom. On može povećati količinu ovog lijeka u krvi. Obavijestite liječnika ako koristite ovaj lijek. Moglo bi biti potrebno smanjiti dozu ovog lijeka ili je opet povećati nakon prestanka uzimanja nefazodona.

- lijekovima za tjeskobu ili nesanicu, poput benzodiazepina, lijekovima za shizofreniju, poput olanzapina,

lijekovima za alergije, poput cetirizina, lijekovima protiv teških bolova, poput morfija.

U kombinaciji s tim lijekovima, ovaj lijek može pojačati omamljenost koju ti lijekovi uzrokuju.

- lijekovima za infekcije; lijekovima za bakterijske infekcije (poput eritromicina), lijekovima za gljivične infekcije (poput ketokonazola), lijekovima za HIV/AIDS (poput inhibitora HIV-proteaze) i lijekovima za vrijedove (čireve) na želucu (poput cimetidina).

U kombinaciji s CALIXTA tabletama, ti lijekovi mogu povećati količinu ovog lijeka u krvi. Obavijestite liječnika ako koristite te lijekove. Moglo bi biti potrebno smanjiti dozu ovog lijeka ili je opet povećati nakon prestanka uzimanja tih lijekova.

- lijekovima za epilepsiju, poput karbamazepina i fenitoina lijekovima za tuberkulozu, poput rifampicina.

U kombinaciji s CALIXTA tabletama, ovi lijekovi mogu smanjiti količinu ovog lijeka u krvi. Obavijestite liječnika ako koristite ove lijekove. Moglo bi biti potrebno povećati dozu ovog lijeka ili je opet smanjiti nakon prestanka uzimanja tih lijekova.

- lijekovima za sprečavanje zgrušavanja krvi, poput varfarina.

CALIXTA tablete mogu pojačati učinke varfarina na razrjeĎivanje krvi. Obavijestite liječnika ako koristite taj lijek. U slučaju te kombinacije, preporučljivo je da liječnik pažljivo prati Vašu krvnu sliku.

- lijekovi koji mogu utjecati na srčani ritam, kao što su odreĎeni antibiotici i neki antipsihotici.

CALIXTA s hranom i alkoholom

Ako uzimate alkohol tijekom liječenja ovim lijekom, možete osjetiti omamljenost. Savjetujemo da ne

uzimate alkohol.

Ovaj lijek možete uzimati sa ili bez hrane.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Ograničeno iskustvo s primjenom ovog lijeka u trudnica ne ukazuje na povećani rizik. Ipak, potreban je oprez pri korištenju tijekom trudnoće.

Ako uzimate ovaj lijek do samog poroda ili do kratkog razdoblja prije njega, potrebno je pomno pratiti dijete obzirom na moguće nuspojave.

Kad se tijekom trudnoće uzimaju slični lijekovi (poput inhibitora ponovne pohrane serotonina tzv. SSRI), moguć je povećan rizik nastanka ozbiljnog poremećaja u novoroĎenčeta koji se zove perzistentna plućna hipertenzija novoroĎenčeta (PPHN), zbog čega novoroĎenče ubrzano diše te ima plavkastu boju kože. Ovi simptomi se obično javljaju tijekom prva 24 sata nakon poroda. Ako primijetite navedene simptome kod Vašeg novoroĎenčeta, odmah se javite primalji i/ili liječniku.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može utjecati na Vašu koncentraciju ili budnost. Ne upravljajte vozilima niti strojevima dok ne utvrdite jeste li sposobni obavljati navedene aktivnosti.

Ako je liječnik propisao ovaj lijek bolesniku mlaĎem od 18 godina, pobrinite se da mu nije narušena koncentracija i budnost prije nego se uključi u promet (npr. na biciklu).

CALIXTA sadrži laktozu.

CALIXTA sadrži mliječni šećer (laktozu). Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Koliko CALIXTA tableta uzeti

Uobičajena početna doza je 15 mg ili 30 mg svakoga dana. Liječnik Vas može savjetovati da povećate svoju dozu nakon nekoliko dana, do one koja je najbolja za Vas (izmeĎu 15 mg i 45 mg na dan). Doza je obično ista za svaku dob bolesnika. Ipak, ako ste starija osoba ili bolujete od bubrežnih ili jetrenih bolesti, liječnik može prilagoditi dozu.

CALIXTA 15 mg filmom obložena tableta ima razdjelni urez koji omogućava da se može razdijeliti na jednake doze.

CALIXTA 30 mg filmom obložena tableta ima razdjelni urez koji omogućava da se može razdijeliti na jednake doze.

Kada uzimati CALIXTA tablete

Ovaj lijek uzimajte svakoga dana u isto vrijeme. Najbolje je da ovaj lijek uzmete jednom dnevno prije odlaska u krevet.

Liječnik Vam može predložiti da podijelite svoju dozu CALIXTA tableta – jednom ujutro i jednom navečer prije odlaska u krevet. Veća se doza treba uzeti prije odlaska u krevet.

CALIXTA tablete se uzimaju kroz usta. Progutajte tablete cijele, bez žvakanja s dovoljnom količinom vode ili soka.

Kada možete očekivati da ćete se osjećati bolje

Uobičajeno CALIXTA tablete počinju djelovati nakon 1 do 2 tjedna, a nakon 2 do 4 tjedna počet ćete se osjećati bolje.

Važno je da tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja razgovarate sa svojim liječnikom o učincima ovog

lijeka:

- 2 do 4 tjedna nakon što je počelo liječenje ovim lijekom, razgovarajte s liječnikom o tome kako ovaj lijek djeluje na Vas.

Ako se i nadalje ne osjećate bolje, liječnik može propisati veću dozu. U tom slučaju ponovno razgovarajte s liječnikom nakon sljedeća 2 do 4 tjedna.

Obično će biti potrebno da uzimate ovaj lijek 4 do 6 mjeseci dok se simptomi depresije ne povuku.

Ako uzmete više CALIXTA tableta nego što ste trebali

Ako ste Vi, ili netko drugi, slučajno uzeli više CALIXTA tableta, odmah se javite liječniku.

Najčešći znakovi predoziranja CALIXTA tabletama (bez drugih lijekova ili alkohola) su omamljenost, dezorijentacija i povećan broj otkucaja srca. Simptomi mogućeg predoziranja mogu uključivati promjene u Vašem srčanom ritmu (brz, nepravilan rad srca) i/ili nesvjesticu što bi mogli biti simptomi po život opasnog stanja poznatog kao torsades de pointes.

Ako ste zaboravili uzeti CALIXTA tablete Ako trebate uzimati svoju dozu jednom na dan:

- nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu. Jednostavno ju preskočite i sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.

Ako trebate uzimati svoju dozu dva puta na dan:

- ako ste zaboravili uzeti svoju jutarnju dozu, jednostavno ju uzmite s večernjom dozom.

- ako ste zaboravili uzeti svoju večernju dozu, nemojte ju uzimati s dozom od sljedećeg jutra; jednostavno je preskočite i nastavite s uobičajenim jutarnjim i večernjim dozama.

- ako ste zaboravili uzeti obje doze, nemojte ih pokušavati nadoknaĎivati. Preskočite obje doze i nastavite sljedećeg dana s uobičajenim jutarnjim i večernjim dozama.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati CALIXTA tablete

Ako odlučite prestati uzimati ovaj lijek, učinite to u dogovoru s liječnikom.

Ako prerano prestanete, depresija se može vratiti. Kada se budete osjećali bolje, razgovarajte s liječnikom. Liječnik će odrediti kad se liječenje može prekinuti.

Nemojte naglo prekinuti uzimati ovaj lijek, čak i kad je depresija nestala. Ako naglo prestanete uzimati ovaj lijek, mogli biste osjećati mučninu, omaglicu, uznemirenost ili tjeskobu, ili imati glavobolje. Ti simptomi mogu se izbjeći postupnim prekidom uzimanja. Liječnik će Vam reći kako postupno snižavati Vašu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Ako primijetite bilo koju od navedenih ozbiljnih nuspojava, prestanite uzimati CALIXTA tablete te se odmah obratite liječniku.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- osjećaj ushićenosti ili emocionalno stanje intenzivnog, ali neutemeljenog zanosa (manija).

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- žuta boja bjeloočnica ili kože; to bi moglo ukazivati na poremećaj funkcije jetre (žuticu).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):

- znakovi infekcije poput iznenadne, neobjašnjivo visoke tjelesne temperature, bolnog ždrijela i ranica u ustima (agranulocitoza). Rijetko, ovaj lijek može uzrokovati poremećaj u proizvodnji krvnih stanica (supresija koštane srži). Neki ljudi postanu slabije otporni na infekciju jer ovaj lijek može

izazvati privremeni manjak bijelih krvnih stanica (granulocitopenija). U rijetkim slučajevima ovaj

lijek može uzrokovati manjak crvenih i bijelih krvnih stanica kao i krvnih pločica (aplastična anemija), manjak krvnih pločica (trombocitopenija) ili porast broja bijelih krvnih stanica (eozinofilija).

- epileptički napadaj (konvulzije)

- kombinacija simptoma poput neobjašnjive vrućice, znojenja, ubrzanog rada srca, proljeva, nekontroliranih mišićnih stezanja (kontrakcija), drhtanje, prenaglašenih refleksa, nemira, promjena raspoloženja i nesvjestice te pojačanog izlučivanja sline. U vrlo rijetkim slučajevima to bi mogli biti znaci serotoninskog sindroma.

- razmišljanja o samoozljeĎivanju ili samoubojstvu

- crvenkaste mrlje na trupu koje izgledom podsjećaju na mete ili kružne mrlje, često sa središnjim mjehurićima, ljuštenjem kože, čirevima u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi vrućica i simptomi nalik gripi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

- široko rasprostranjen osip, povišena tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (sindrom DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

Druge moguće nuspojave CALIXTA tableta su:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - porast apetita i tjelesne mase

- omamljenost ili pospanost - glavobolja

- suha usta.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - letargija

- omaglica

- drhtavica ili tremor - mučnina

- proljev

- povraćanje - zatvor

- svrbež ili kožne erupcije (egzantem)

- bol u zglobovima (artralgija) ili mišićima (mijalgija) - bol u leĎima

- osjećaj omaglice ili nesvjestice kod naglog ustajanja (ortostatska hipotenzija)

- oticanje (tipično na zglobovima ili nogama) uzrokovano zadržavanjem tekućine (edem) - umor

- živopisni snovi - smetenost

- osjećaj tjeskobe

- problemi sa spavanjem

- problemi s pamćenjem, koji su se u većini slučajeva povukli nakon prestanka primjene lijeka.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

- neuobičajeni osjeti u koži poput pečenja, bodenja, škakljanja ili žmaraca (parestezija) - nemir nogu

- nesvjestica (sinkopa)

- osjećaj utrnulosti u ustima (oralna hipoestezija) - smanjeni krvni tlak

- noćne more

- osjećaj uznemirenosti - halucinacije

- poriv za kretanjem.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): - trzanje ili kontrakcije mišića (mioklonus)

- agresija

- bol u trbuhu i mučnina koji mogu upućivati na upalu gušterače (pankreatitis).

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - neuobičajeni osjećaj u ustima (oralna parestezija)

- oticanje u ustima (edem usta)

- otekline po cijelom tijelu (generalizirani edem)

- otekline na jednom dijelu tijela (lokalizirani edem) - hiponatrijemija

- neodgovarajuće izlučivanje antidiuretskog hormona

- teške kožne reakcije (bulozni dermatitis, erythema multiforme) - hodanje u snu/mjesečarenje (somnambulizam)

- poremećaj govora

- povećane vrijednosti kreatin kinaze u krvi - otežano mokrenje (zadržavanje mokraće)

- bol u mišićima, ukočenost i/ili slabost, urin tamne ili promijenjene boje (rabdomioliza)

- povećane vrijednosti hormona prolaktina u krvi (hiperprolaktinemija, uključujući simptome kao što su povećanje dojki i/ili mliječni iscjedak iz dojki).

Dodatne nuspojave u djece i adolescenata

U djece mlaĎe od 18 godina često su zabilježene sljedeće nuspojave u kliničkim ispitivanjima ovog lijeka: značajan porast tjelesne mase, koprivnjača i povišene vrijednosti masnoća (triglicerida) u krvi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece. Čuvati na temperaturi ispod 25ºC.

Ovaj lijek se ne smije primijeniti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što CALIXTA sadrži

- Djelatna tvar je mirtazapin.

Jedna filmom obložena tableta sadrži 15 mg, 30 mg ili 45 mg mirtazapina.

- Druge pomoćne tvari su: laktoza hidrat; celuloza, mikrokristalična; hidroksipropilceluloza; kukuruzni škrob; škrob, prethodno geliran; silicijev dioksid, koloidni, bezvodni; talk; magnezijev stearat; hipromeloza; makrogol 6000; titanijev dioksid (E171).

CALIXTA 15 mg filmom obložene tablete sadrže još željezov oksid, žuti (E172). CALIXTA 30 mg filmom obložene tablete sadrže još željezov oksid, crveni i žuti (E172).

Kako CALIXTA tablete izgledaju i sadržaj pakiranja

CALIXTA 15 mg filmom obložene tablete: žuta, eliptična, bikonveksna filmom obložena tableta s urezom na jednoj strani, duljine 9,1 mm i širine 4,6 mm. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

CALIXTA 30 mg filmom obložene tablete: crveno-smeĎa, eliptična, bikonveksna filmom obložena tableta s urezom na jednoj strani, duljine 12,1 mm i širine 6,1 mm. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

CALIXTA 45 mg filmom obložene tablete: bijela, eliptična, bikonveksna filmom obložena tableta, duljine 14,1 mm i širine 7,1 mm.

CALIXTA 15 mg filmom obložene tablete: 30 (1x30) filmom obloženih tableta u PVC/PVDC/Al blisteru, u kutiji.

CALIXTA 30 mg filmom obložene tablete, CALIXTA 45 mg filmom obložene tablete: 30 (2x15) filmom obloženih tableta u PVC/PVDC/Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.

Ulica Danica 5

48 000 Koprivnica

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana 18. lipnja 2021.