Boostrix, suspenzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki, cjepivo protiv difterije, tetanusa i pertusisa (nestanično, komponentno), adsorbirano, smanjenog(ih) sadržaja antigena

Boostrix je indiciran za docjepljivanje protiv difterije, tetanusa i pertusisa u osoba od navršene četiri godine nadalje (vidjeti dio 4.2).

Boostrix je takoĎer indiciran za pasivnu zaštitu protiv pertusisa u ranoj dojenačkoj dobi nakon imunizacije majke tijekom trudnoće (vidjeti dijelove 4.2, 4.6 i 5.1).

Primjena cjepiva Boostrix treba se temeljiti na službenim preporukama.

Doziranje

Preporučuje se jedna doza cjepiva od 0,5 ml.

1

Boostrix se može primijeniti u osoba od navršene četiri godine nadalje.

Boostrix treba primijeniti u skladu sa službenim preporukama i/ili lokalnom praksom kod primjene cjepiva sa smanjenim sadržajem antigena difterije, tetanusa i pertusisa.

Boostrix se može primijeniti adolescentima i odraslim osobama čiji je cjepni status nepoznat ili koji nisu primili sve doze cjepiva protiv difterije, tetanusa i pertusisa u sklopu programa imunizacije protiv tih bolesti. Na temelju podataka prikupljenih u odraslih, preporučuje se primijeniti dvije dodatne doze cjepiva koje sadrži komponente difterije i tetanusa, mjesec dana i šest mjeseci nakon prve doze, kako bi se postigao željeni odgovor na cjepivo protiv difterije i tetanusa (vidjeti dio 5.1).

Boostrix se može primijeniti trudnicama tijekom drugog ili trećeg tromjesečja trudnoće, u skladu sa službenim preporukama (vidjeti dijelove 4.1, 4.6 i 5.1).

Boostrix se takoĎer može upotrijebiti za zbrinjavanje ozljeda kod kojih postoji opasnost od infekcije tetanusom u osoba koje su prethodno primile sve doze cjepiva s toksoidom tetanusa u sklopu primarne imunizacije i za koje je indicirano docjepljivanje protiv difterije i pertusisa. Istodobno treba primijeniti i imunoglobulin protiv tetanusa, u skladu sa službenim preporukama.

Cijepljenje protiv difterije, tetanusa i pertusisa treba ponavljati u intervalima koje propisuju službene preporuke (obično svakih 10 godina).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost cjepiva Boostrix u djece mlaĎe od 4 godine nisu ustanovljene.

Način primjene

Boostrix je namijenjen za primjenu dubokom intramuskularnom injekcijom, po mogućnosti u deltoidni mišić (vidjeti dio 4.4).

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na formaldehid.

Preosjetljivost nakon prethodne primjene cjepiva protiv difterije, tetanusa ili pertusisa.

Boostrix je kontraindiciran ako je kod osobe nastupila encefalopatija nepoznate etiologije unutar 7 dana od prethodnog cijepljenja cjepivom koje sadrži komponentu pertusisa. U tom slučaju treba prekinuti cijepljenje protiv pertusisa i nastaviti cijepljenje cjepivima protiv difterije i tetanusa.

Boostrix se ne smije primijeniti u osoba koje su nakon prethodnog cijepljenja protiv difterije i/ili tetanusa doživjele prolaznu trombocitopeniju ili neurološke komplikacije (za konvulzije ili hipotonično-hiporesponzivne epizode vidjeti dio 4.4).

Kao i kod svakog cjepiva, primjenu cjepiva Boostrix treba odgoditi u osoba s teškom akutnom bolešću praćenom vrućicom. Prisutnost lakše infekcije nije kontraindikacija za cijepljenje.

Prije cijepljenja potrebno je provjeriti medicinsku dokumentaciju cijepljenika (posebice u svezi s prethodnim cijepljenjima i mogućim nuspojavama).

6261100271803

2

Ako se u razdoblju koje se može vremenski povezati s primjenom cjepiva koje sadrži komponentu pertusisa pojavila neka od nuspojava navedenih u nastavku, odluku o primjeni daljnjih doza cjepiva koja sadrže komponentu pertusisa treba pažljivo razmotriti:

- tjelesna temperatura  40,0°C unutar 48 sati nakon cijepljenja, za koju se ne može utvrditi nijedan drugi uzrok

- kolaps ili stanje nalik na šok (hipotonično-hiporesponzivna epizoda) unutar 48 sati nakon cijepljenja

- trajan, neutješan plač koji traje  3 sata, a javlja se unutar 48 sati nakon cijepljenja

- konvulzije (praćene vrućicom ili bez nje) koje se javljaju unutar 3 dana nakon cijepljenja

Postoje okolnosti, kao što je visoka incidencija pertusisa, kada potencijalne koristi cijepljenja nadmašuju moguće rizike primjene.

Kao i kod svakog drugog cijepljenja, potrebno je pažljivo razmotriti omjer rizika i koristi imunizacije cjepivom Boostrix u odnosu na odgodu cijepljenja ako je kod djeteta došlo do razvoja ili pogoršanja teškog neurološkog poremećaja.

Kao i kod svih cjepiva koja se primjenjuju injekcijom, uvijek je potrebno osigurati dostupnost odgovarajućeg medicinskog liječenja i nadzora u slučaju rijetke anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.

Boostrix treba primijeniti uz oprez u osoba s trombocitopenijom (vidjeti dio 4.3) ili poremećajem krvarenja jer nakon intramuskularne primjene u tih osoba može doći do krvarenja. Ako je u skladu sa službenim preporukama, u tih se osoba cjepivo može primijeniti i supkutano. U oba načina primjene, mjesto injiciranja treba čvrsto pritisnuti (bez trljanja) i držati tako najmanje dvije minute.

Boostrix se ni pod kojim uvjetima ne smije primijeniti intravaskularno.

Konvulzije u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi te nuspojave nakon cijepljenja cjepivom protiv difterije, tetanusa i pertusisa u obiteljskom anamnezi ne predstavljaju kontraindikacije.

Infekcija virusom humane imunodeficijencije (HIV) ne smatra se kontraindikacijom. Očekivani imunološki odgovor može izostati nakon cijepljenja imunosuprimiranih osoba.

Nakon ili čak prije bilo kojeg cijepljenja može doći do sinkope (nesvjestice) kao psihogenog odgovora na ubod iglom, osobito u adolescenata. Nju tijekom oporavka može pratiti nekoliko neuroloških znakova kao što su prolazne smetnje vida, parestezija i toničko-kloničke kretnje ekstremiteta. Važno je da postoje utvrĎene procedure kako bi se izbjegle ozljede prilikom nesvjestice.

Kao i kod drugih cjepiva, zaštitni imunološki odgovor možda se neće postići u svih cijepljenih osoba.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

6261100734208

3

Primjena s drugim cjepivima ili imunoglobulinima

Boostrix se može primijeniti istodobno s cjepivom protiv humanog papiloma virusa bez klinički značajnih učinaka na odgovor u vidu nastanka protutijela na bilo koju od komponenti bilo kojega od tih dvaju cjepiva.

Boostrix se može primijeniti istodobno s konjugiranim cjepivima protiv meningokoka seroloških skupina A, C, W-135 i Y (MenACWY). Klinička ispitivanja provedena u ispitanika u dobi od 9 do 25 godina pokazala su da nije bilo utjecaja na imunološki odgovor na antigene tetanusa, difterije i meningokoka. Za antigene pertusisa opažene su niže geometrijske srednje vrijednosti koncentracija protutijela; meĎutim, ti podaci ne ukazuju na klinički značajnu interferenciju.

Boostrix se može primijeniti istodobno s neadjuvantiranim, inaktiviranim cjepivima protiv sezonske gripe. Kad se Boostrix primijenio istodobno s trovalentnim inaktiviranim cjepivom protiv gripe u ispitanika u dobi od 19 do 64 godine, klinički podaci pokazali su da nije bilo utjecaja na imunološke odgovore na antigene tetanusa, difterije, toksoida pertusisa te gripe. Za antigene pertusisa filamentozni hemaglutinin i pertaktin opažene su niže geometrijske srednje vrijednosti koncentracija protutijela; meĎutim, ti podaci ne ukazuju na klinički značajnu interferenciju. Nisu opažene razlike u unaprijed definiranoj eksploracijskoj kohorti kada su ta cjepiva primijenjena istodobno ili odvojeno u ispitanika u dobi od 65 ili više godina.

Boostrix se može primijeniti istodobno s neživim cjepivom protiv herpesa zostera. Klinički podaci prikupljeni od ispitanika u dobi od 50 ili više godina pokazali su da nije bilo utjecaja na imunološke odgovore na antigene tetanusa, difterije, toksoida pertusisa, filamentoznog hemaglutinina i herpesa zostera. Za pertaktin su opažene niže geometrijske srednje vrijednosti koncentracija protutijela; meĎutim, ti podaci ne ukazuju na klinički značajnu interferenciju.

Istodobna primjena cjepiva Boostrix s drugim cjepivima ili imunoglobulinima nije se ispitivala. Nije izgledno da će istodobna primjena s drugim cjepivima ili imunoglobulinima dovesti do klinički značajnih učinaka na imunološki odgovor.

Prema opće prihvaćenoj praksi i preporukama za cijepljenje, ako se istodobna primjena cjepiva Boostrix i drugih cjepiva ili imunoglobulina smatra neophodnom, treba ih primijeniti na različitim mjestima.

Primjena s imunosupresivnom terapijom

Kao i kod drugih cjepiva, bolesnici liječeni imunosupresivnom terapijom možda neće postići adekvatan imunološki odgovor.

Trudnoća

Boostrix se može primijeniti tijekom drugog ili trećeg tromjesečja trudnoće, u skladu sa službenim preporukama.

Za informacije o prevenciji pertusisa u dojenčadi čije su majke cijepljene tijekom trudnoće vidjeti dio 5.1.

Podaci o sigurnosti iz randomiziranog kontroliranog ispitivanja (341 ishod trudnoće) i iz prospektivnog opservacijskog ispitivanja (793 ishoda trudnoće), u kojem se Boostrix primjenjivao trudnicama u trećem tromjesečju trudnoće nisu pokazali štetne učinke cjepiva na trudnoću ni na zdravlje ploda/novoroĎenčeta.

4

8827004318Nema dostupnih podataka o sigurnosti iz prospektivnih kliničkih ispitivanja primjene cjepiva Boostrix ili Boostrix Polio tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće.

Podatci iz pasivnog praćenja u kojem su trudnice primile Boostrix ili Boostrix Polio (dTpa-IPV cjepivo) u trećem i četvrtom tromjesečju nisu pokazali štetne učinke cjepiva na trudnoću ni na zdravlje ploda/novoroĎenčeta.

Kao i kod drugih inaktiviranih cjepiva, ne očekuje se da će cijepljenje cjepivom Boostrix naškoditi plodu ni u jednom tromjesečju trudnoće.

Dojenje

Učinak primjene cjepiva Boostrix tijekom dojenja nije se ocjenjivao. MeĎutim, budući da Boostrix sadrži toksoide ili inaktivirane antigene, ne očekuje se da bi mogao predstavljati rizik za dojenče. Zdravstveni radnici trebaju pažljivo ocijeniti omjer koristi i rizika primjene cjepiva Boostrix u dojilja.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o utjecaju na plodnost ljudi iz prospektivnih kliničkih ispitivanja. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ni neizravne štetne učinke na plodnost ženki (vidjeti dio 5.3).

Nije izgledno da će cjepivo utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Sigurnosni profil opisan u nastavku temelji se na podacima iz kliničkih ispitivanja u kojima je Boostrix primilo 839 djece (u dobi od 4 do 8 godina) te 1931 odrasla osoba, adolescent i dijete (u dobi od 10

do 76 godina) (Tablica 1).

Najčešće nuspojave nakon primjene cjepiva Boostrix u obje skupine bile su lokalne reakcije na mjestu injiciranja (bol, crvenilo i oticanje), koje su prijavljene u 23,7 - 80,6% ispitanika u svakom ispitivanju. Te su reakcije obično nastupile unutar prvih 48 sati nakon cijepljenja, a sve su se povukle bez posljedica.

Tablični prikaz nuspojava

Prijavljene nuspojave navode se prema sljedećim kategorijama učestalosti:

Vrlo često: Često: Manje često: Rijetko: Vrlo rijetko:

( 1/10)

( 1/100 i < 1/10) ( 1/1000 i < 1/100)

( 1/10 000 i < 1/1000) (< 1/10 000)

Unutar svake kategorije učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

6261100708918

5

 Klinička ispitivanja 62611009182100

Tablica 1: Nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima cjepiva Boostrix

6

832408-1781937često pireksija (vrućica ≥ 37,5°C, uključujući vrućicu > 39,0°C), prošireno oticanje ekstremiteta u koji je cjepivo injicirano (koje ponekad zahvaća i susjedni zglob) pireksija (vrućica ≥ 37,5°C), reakcije na mjestu injiciranja (poput mase na mjestu injiciranja i sterilnog apscesa na mjestu injiciranja) manje često ostale reakcije na mjestu injiciranja (poput induracije), bol pireksija (vrućica > 39,0°C), bolest nalik gripi, bol

Reaktogenost nakon ponovljene primjene

Podaci prikupljeni u 146 ispitanika ukazuju na moguće blago povećanje lokalne reaktogenosti (bol, crvenilo, oticanje) nakon ponovljenog cijepljenja prema rasporedu primjene u 0., 1. i 6. mjesecu u odraslih osoba (u dobi od > 40 godina).

Podaci upućuju na to da u osoba koje su primile primarnu imunizaciju cjepivom protiv difterije, tetanusa i pertusisa u dječjoj dobi druga doza docjepljivanja može povećati lokalnu reaktogenost.

 Praćenje nakon stavljanja lijeka u promet

Budući da su sljedeće nuspojave prijavljene spontano, nije moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost.

Tablica 2: Nuspojave cjepiva Boostrix prijavljene tijekom praćenja nakon stavljanja u promet

835456-1986714Organski sustav Učestalost Nuspojave Poremećaji imunološkog sustava nepoznato alergijske reakcije, uključujući anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije Poremećaji živčanog sustava nepoznato hipotonično-hiporesponzivne epizode, konvulzije (praćene vrućicom ili bez nje) Poremećaji kože i potkožnog tkiva nepoznato urtikarija, angioedem Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene nepoznato astenija

Nakon primjene cjepiva koja sadrže toksoid tetanusa vrlo su rijetko prijavljene nuspojave u središnjem ili perifernom živčanom sustavu, uključujući uzlaznu paralizu ili čak respiratornu paralizu (npr.

Guillain-Barréov sindrom).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5441950320000navedenog u Dodatku VNakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava;

6261100501102

7

Tijekom praćenja nakon stavljanja cjepiva u promet prijavljeni su slučajevi predoziranja. Kada su prijavljene, nuspojave nakon predoziranja bile su slične onima prijavljenima kod uobičajene primjene cjepiva.

Farmakoterapijska skupina: Bakterijska cjepiva, cjepiva protiv pertusisa, ATK oznaka: J07AJ52

Imunološki odgovor

Približno mjesec dana nakon docjepljivanja cjepivom Boostrix zabilježene su sljedeće stope seroprotekcije / seropozitivnosti (Tablica 3).

Tablica 3: Imunološki odgovor u djece, adolescenata i odraslih

832408-2437238Antigen Odgovor(1) Odrasli i adolescenti od navršenih 10 godina nadalje PP(2) N=1694 (% cijepljenika) Djeca od navršene 4 godine nadalje PP(2) N=415 (% cijepljenika) Difterija  0,1 IU/ml 97,2% 99,8% Tetanus  0,1 IU/ml 99,0% 100,0% Pertusis: - toksoid pertusisa - filamentozni hemaglutinin - pertaktin  5 EL.U/ml 97,8% 99,9% 99,4% 99,0% 100,0% 99,8% (1)Odgovor: koncentracija protutijela na difteriju i tetanus  0,1 IU/ml u odreĎenoj vremenskoj točki smatrala se seroprotekcijom, a koncentracija protutijela na pertusis  5 EL.U/ml seropozitivnošću.

(2)PP: Prema protokolu – uključuje sve pogodne ispitanike koji su primili samo jednu dozu docjepljivanja cjepivom Boostrix i za koje su bili dostupni podaci o imunogenosti za najmanje jedan antigen u odreĎenoj vremenskoj točki. N: minimalan broj ispitanika za koje su bili dostupni podaci za svaki pojedini antigen.

Usporedna ispitivanja u adolescenata i odraslih pokazala su da su titri protutijela na difteriju mjesec dana nakon cijepljenja slični onima koji se postižu cjepivima protiv difterije i tetanusa za odrasle koja imaju isti antigenski sastav kao i Boostrix, ali su primijećeni niži titri protutijela na tetanus nego uz cjepiva protiv difterije i tetanusa za odrasle.

Kao i druga cjepiva protiv difterije i tetanusa za odrasle, Boostrix inducira više titre protutijela na difteriju i protutijela na tetanus u djece i adolescenata nego u odraslih.

Trajanje imunološkog odgovora

6261100288876U osoba cijepljenih prema protokolu (PP1) su od 3 do 3,5 godina, od 5 do 6 godina i 10 godina nakon prvog cijepljenja cjepivom Boostrix zabilježene sljedeće stope seroprotekcije/seropozitivnosti (Tablica 4).

8

Tablica 4: Trajanje imunološkog odgovora u djece, adolescenata i odraslih

359664-3233392 Antigen Odgovor(2) Odrasli i adolescenti od navršenih 10 godina nadalje (% cijepljenika) Djeca od navršene 4 godine nadalje (% cijepljenika) Imunološki odgovor nakon 3 - 3,5 godina Imunološki odgovor nakon 5 godina Imunološki odgovor nakon 10 godina Imunološki odgovor nakon 3 - 3,5 god. Imunološ ki odgovor nakon 5 - 6 god. Odrasli(3) (N=309) Adole-scenti(3) (N=261) Odrasli(3) (N=232) Adole-scenti(3) (N=250) Odrasli(3) (N=158) Adole-scenti(3) (N=74) (N=118) (N=68) Difterija  0,1 IU/ml 71,2% 91,6% 84,1% 86,8% 64,6% 82,4% 97,5 % 94,2 %  0,016 IU/ml(4) 97,4% 100% 94,4% 99,2% 89,9% 98,6% 100 % nije utvrĎen Tetanus  0,1 IU/ml 94,8% 100% 96,2% 100% 95,0% 97,3% 98,4 % 98,5 % Pertusis toksoid pertusisa filamentozni hemaglutinin pertaktin  5 EL.U/ml 90,6% 100% 94,8% 81,6% 100% 99,2% 89,5% 100% 95,0% 76,8% 100% 98,1% 85,6% 99,4% 95,0% 61,3% 100% 96,0% 58,7 % 100 % 99,2 % 51,5 % 100 % 100 % (1)PP: Prema protokolu – uključuje sve pogodne ispitanike koji su primili samo jednu dozu docjepljivanja cjepivom Boostrix i za koje su bili dostupni podaci o imunogenosti za najmanje jedan antigen u odreĎenoj vremenskoj točki. (2)Odgovor: koncentracija protutijela na difteriju i tetanus  0,1 IU/ml u odreĎenoj vremenskoj točki smatrala se seroprotekcijom, a koncentracija protutijela na pertusis  5 EL.U/ml seropozitivnošću.

(3)Pojmovi ‘odrasli’ i ‘adolescenti’ odnose se na dob u kojoj su ispitanici prvi put primili cjepivo Boostrix. (4)Postotak ispitanika koji su imali koncentracije protutijela povezane sa zaštitom od bolesti ( 0,1 IU/ml prema imunoenzimskom testu [ELISA] ili  0,016 IU/ml prema in vitro testu neutralizacije na Vero stanicama).

N = minimalan broj ispitanika za koje su bili dostupni podaci za svaki pojedini antigen.

Djelotvornost u zaštiti protiv pertusisa

Antigeni pertusisa sadržani u cjepivu Boostrix sastavni su dio nestaničnog kombiniranog cjepiva protiv pertusisa za djecu (Infanrix), čija je djelotvornost nakon primarnog cijepljenja dokazana u ispitivanju djelotvornosti kod kontakta u domaćinstvu. Titri protutijela na sve tri komponente pertusisa nakon primjene cjepiva Boostrix viši su od onih opaženih u ispitivanju djelotvornosti kod kontakta u domaćinstvu. Prema tim usporedbama, Boostrix bi trebao pružiti zaštitu protiv pertusisa, ali stupanj i trajanje te zaštite nisu utvrĎeni.

Pasivna zaštita protiv pertusisa u dojenčadi (mlađe od 3 mjeseca) čije su majke cijepljene tijekom trudnoće

U randomiziranom, unakrsnom, placebo kontroliranom ispitivanju, prilikom poroda primijećene su više koncentracije protutijela pertusisa u krvi pupkovine kod djece čije su majke cijepljene cjepivom Boostrix izmeĎu 27. i 36. tjedna trudnoće (dTpa skupina; N=291) u odnosu na placebo (kontrolna skupina; N=292).

6261100779078Srednje geometrijske koncentracije protutijela u krvi pupkovine protiv PT, FHA i PRN antigena pertusisa bile su 46,9, 366,1 i 301,8 IU / ml u skupini koja je primila dTpa, te 5,5, 22,7 i 14,6 IU / ml u kontrolnoj skupini. To odgovara titrima protutijela koji su 8, 16 i 21 puta veći u krvi pupkovine kod djece čije su majke cijepljene u odnosu na kontrolnu skupinu. Ti titri protutijela mogu pružiti pasivnu zaštitu protiv pertusisa kao što je prikazano u opservacijskim ispitivanjima učinkovitosti.

9

Imunološki odgovor u dojenčadi i male djece čije su majke cijepljene tijekom trudnoće

Imunogenost cjepiva Infanrix hexa (konjugirano cjepivo protiv difterije, tetanusa, pertusisa, hepatitisa B, inaktiviranog poliovirusa i bakterije Haemophilus influenzae tip b) u dojenčadi i male djece čije su zdrave majke cijepljene cjepivom Boostrix izmeĎu 27. i 36. tjedna trudnoće ocjenjivala se u dvama kliničkim ispitivanjima.

Infanrix hexa primijenjen je istodobno s 13-valentnim konjugiranim pneumokoknim cjepivom dojenčadi za primarno cijepljenje (n=268); i kao doza docjepljivanja istoj dojenčadi/maloj djeci u dobi od 11 do

18 mjeseci (n=229).

Imunološki podaci nakon primarnog cijepljenja i docjepljivanja nisu ukazali na klinički značajnu interferenciju majčina cijepljenja cjepivom Boostrix s odgovorima dojenčadi i male djece na antigene difterije, tetanusa, hepatitisa B, inaktiviranog poliovirusa, bakterije Haemophilus influenzae tip b niti pneumokoka.

U dojenčadi i male djece čije su majke cijepljene cjepivom Boostrix tijekom trudnoće opažene su niže koncentracije protutijela protiv antigena pertusisa nakon primarnog cijepljenja (PT, FHA i PRN) i docjepljivanja (PT, FHA). Multiplikatori povećanja koncentracija antitijela protiv pertusisa od vremenske točke prije docjepljivanja do 1 mjesec nakon docjepljivanja kretali su se u istom rasponu kod dojenčadi i male djece čije su majke tijekom trudnoće primile cjepivo Boostrix i onih čije su majke primile placebo, što dokazuje učinkovitu aktivaciju imunološkog sustava primarnim cijepljenjem. Zbog nedostatka korelata zaštite za pertusis, klinički značaj ovih opažanja tek treba potpuno rasvijetliti. MeĎutim, trenutni epidemiološki podaci o obolijevanju od pertusisa nakon uvoĎenja cijepljenja majki cjepivom Boostrix ne upućuju na to da bi ta imunološka interferencija imala ikakav klinički značaj.

Učinkovitost u zaštiti protiv pertusisa u dojenčadi čije su majke cijepljene tijekom trudnoće

Učinkovitost cjepiva Boostrix ili Boostrix Polio ocjenjivala se u trima opservacijskim ispitivanjima, koja su provedena u UK-u, Španjolskoj i Australiji. Cjepivo se primjenjivalo u trećem tromjesečju trudnoće u sklopu programa cijepljenja za majki radi zaštite djece mlaĎe od 3 mjeseca od pertusisa.

Detaljne informacije o dizajnu i rezultatima svakog od tih ispitivanja navedene su u Tablici 5.

Tablica 5: Učinkovitost cjepiva protiv pertusisa u djece mlaĎe od 3 mjeseca čije su majke u trećem tromjesečju trudnoće primile cjepivo Boostrix/Boostrix Polio:

832408-1152240Lokacija ispitivanja Cjepivo Dizajn ispitivanja Učinkovitost cjepiva UK Boostrix Polio Retrospektivno, metoda probira 88% (95% CI: 79; 93) Španjolska Boostrix Prospektivno ispitivanje usklaĎenih parova 90,9% (95% CI: 56,6; 98,1) Australija Boostrix Prospektivno ispitivanje usklaĎenih parova 69% (95% CI: 13; 89) CI: interval pouzdanosti

Ako majka primi cjepivo unutar dva tjedna prije poroda, učinkovitost cjepiva u djeteta može biti manja od one navedene u tablici.

6261100417029

10

Imunološki odgovor nakon ponovljene primjene cjepiva Boostrix 62611009182100

Ocjenjivala se imunogenost cjepiva Boostrix primijenjenog 10 godina nakon prethodnog docjepljivanja cjepivom(ima) sa smanjenim sadržajem antigena difterije, tetanusa i nestaničnog pertusisa. Mjesec dana nakon cijepljenja u > 99% cijepljenika utvrĎena je seroprotekcija protiv difterije i tetanusa te seropozitivnost protiv pertusisa.

Imunološki odgovor u osoba koje prethodno nisu bile cijepljene ili čiji je cjepni status nepoznat

Nakon primjene jedne doze cjepiva Boostrix u 83 adolescenta u dobi od 11 do 18 godina koji prethodno nisu primili cjepivo protiv pertusisa i koji nisu bili cijepljeni protiv difterije i tetanusa u proteklih

5 godina, svi su cijepljenici ostvarili seroprotekciju protiv tetanusa i difterije. Stopa seropozitivnosti nakon jedne doze kretala se u rasponu od 87% do 100% za različite antigene pertusisa.

Nakon primjene jedne doze cjepiva Boostrix u 139 odraslih osoba u dobi od ≥ 40 godina koje nisu primile nijedno cjepivo protiv difterije i tetanusa u proteklih 20 godina, više od 98,5% odraslih bilo je seropozitivno na sva tri antigena pertusisa, dok je njih 81,5%,ostvarilo seroprotekciju protiv difterije te 93,4% protiv tetanusa. Nakon primjene dviju dodatnih doza mjesec dana i šest mjeseci nakon prve doze, stopa seropozitivnosti iznosila je 100% za sva tri antigena pertusisa, dok je stopa seroprotekcije protiv difterije i tetanusa dosegla 99,3% odnosno 100%.

Imunološki odgovor i sigurnosni profil u osoba koje primaju aktivno liječenje za opstruktivne bolesti dišnih putova

Sigurnost i imunogenost cjepiva Boostrix ocjenjivala se u deskriptivnoj metaanalizi u kojoj su objedinjeni podaci prikupljeni kod 222 osobe u dobi od ≥ 18 godina koje su cijepljenje cjepivom Boostrix tijekom aktivnog liječenja opstruktivne bolesti dišnih putova, kao što su astma ili kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB). Mjesec dana nakon cijepljenja cjepivom Boostrix imunološki odgovori u vidu stope seroprotekcije (≥ 0,1 IU/ml) protiv antigena difterije i tetanusa iznosili su 89,0% odnosno 97,2%, dok su stope odgovora na docjepljivanje protiv antigena pertusisa iznosile 78,3% za toksoid pertusisa (PT), 96,1% za filamentozni hemaglutinin (FHA) te 92,2% za pertaktin (PRN). Ti su rezultati u skladu s odgovorima opaženima u općoj populaciji odraslih osoba, uz sličan sigurnosni profil.

Za cjepiva se ne traži ocjena farmakokinetičkih svojstava.

Toksičnost za reproduktivni sustav

Plodnost

Neklinički podaci prikupljeni nakon primjene cjepiva Boostrix ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja plodnosti ženki štakora i kunića.

Trudnoća

Neklinički podaci prikupljeni nakon primjene cjepiva Boostrix ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja razvoja zametka i ploda u štakora i kunića te okota i postnatalne toksičnosti u štakora (do kraja razdoblja laktacije).

Toksikologija i/ili farmakologija u ţivotinja

11

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosti i toksičnosti.

natrijev klorid voda za injekcije

Za adjuvanse vidjeti dio 2.

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

4 godine.

Čuvati u hladnjaku (2°C - 8°C).

Podaci o stabilnosti ukazuju da je Boostrix stabilan 7 dana kada se čuva pri temperaturi do 37°C. Na kraju tog razdoblja Boostrix treba ili upotrijebiti ili baciti. Ovi su podaci namijenjeni kao smjernice za zdravstvene radnike samo u slučaju privremenog temperaturnog odstupanja.

Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

0,5 ml suspenzije u napunjenoj štrcaljki (staklo tip I) s čepom klipa (butil guma) i gumenim zatvaračem vrha.

Veličine pakiranja od 1 i 10, s ili bez igli.

Zatvarač vrha i gumeni čep klipa napunjene štrcaljke izraĎeni su od sintetičke gume.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

62611001236576Prije primjene treba pričekati da cjepivo dosegne sobnu temperaturu i dobro ga protresti da bi se dobila homogena, mutna bijela suspenzija. Cjepivo treba prije primjene vizualno pregledati kako bi se utvrdilo sadrži li strane čestice i/ili je li promijenilo izgled. Ako se nešto od toga primijeti, nemojte primijeniti cjepivo.

12

Upute za napunjenu štrcaljku 62611009182100

Luer Lock nastavak

Klip

Držite štrcaljku za tijelo, a ne za klip.

Odvrnite zatvarač štrcaljke okrećući ga u smjeru suprotnom od kazaljke na satu.

1142999-1033418Tijelo

Zatvarač

Spojnik igle

Da biste pričvrstili iglu, umetnite spojnik igle u Luer Lock nastavak i okrenite ga četvrtinu kruga u smjeru kazaljke na satu dok ne osjetite da je čvrsto sjela na svoje mjesto.

Rekonstituirajte cjepivo kako je opisano iznad.

Nemojte izvlačiti klip štrcaljke iz tijela štrcaljke. Ako se to dogodi, nemojte primijeniti cjepivo.

1143000-1705107

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Boostrix je cjepivo koje se koristi za docjepljivanje djece od navršene 4 godine nadalje, adolescenata i odraslih za sprječavanje triju bolesti: difterije, tetanusa i hripavca (pertusisa). Cjepivo djeluje tako da potiče tijelo da stvori vlastitu zaštitu (protutijela) protiv tih bolesti.

 Difterija: Difterija uglavnom zahvaća dišne putove i ponekad kožu. Obično dolazi do upale (oticanja) dišnih putova, što uzrokuje teške dišne tegobe, a ponekad i gušenje. Bakterija koja je uzrokuje takoĎer oslobaĎa toksin (otrov), koji može uzrokovati oštećenje živaca, srčane tegobe, pa čak i smrt.

 Tetanus: Bakterija koja uzrokuje tetanus ulazi u tijelo kroz posjekotine, ogrebotine ili rane na koži. Rane osobito podložne infekciji su opekline, prijelomi, duboke rane ili rane onečišćene zemljom, prašinom, konjskim izmetom ili drvenim krhotinama. Bakterija oslobaĎa toksin (otrov), koji može uzrokovati ukočenost mišića, bolne mišićne grčeve, napadaje, pa čak i smrt. Mišićni grčevi mogu biti toliko snažni da izazovu prijelome kralježnice.

 Hripavac: Hripavac je iznimno zarazna bolest. Zahvaća dišne putove i uzrokuje teške napadaje kašlja koji mogu otežati normalno disanje. Kašalj je često popraćen zvukom hripanja, prema kojem je bolest i dobila ime. Kašalj može potrajati 1 - 2 mjeseca ili dulje. Hripavac takoĎer može uzrokovati upale uha, bronhitis koji može potrajati dulje vrijeme, upalu pluća, napadaje, oštećenje mozga, pa čak i smrt.

Nijedan od sastojaka u cjepivu ne može izazvati difteriju, tetanus ni hripavac.

Primjena cjepiva Boostrix tijekom trudnoće pomoći će u zaštiti Vašeg djeteta protiv hripavca tijekom prvih par mjeseci života prije nego li on ili ona prime primarnu imunizaciju.

Boostrix se ne smije primijeniti:

 ako ste Vi ili Vaše dijete prethodno imali alergijsku reakciju na Boostrix ili neki drugi sastojak ovog cjepiva (naveden u dijelu 6.) ili na formaldehid. Znakovi alergijske reakcije mogu uključivati kožni osip koji svrbi, nedostatak zraka te oticanje lica ili jezika.

 ako ste Vi ili Vaše dijete prethodno imali alergijsku reakciju na bilo koje cjepivo protiv difterije, tetanusa ili hripavca.

 ako ste Vi ili Vaše dijete imali tegoba sa živčanim sustavom (encefalopatiju) unutar 7 dana nakon prethodne primjene cjepiva protiv hripavca.

 ako Vi ili Vaše dijete imate tešku infekciju praćenu visokom tjelesnom temperaturom (iznad 38ºC). Blaga infekcija ne bi smjela biti problem, ali ipak prvo porazgovarajte s liječnikom.

 ako ste Vi ili Vaše dijete imali privremen pad broja krvnih pločica (koji povećava rizik od krvarenja ili nastanka modrica) ili tegoba s mozgom ili živcima nakon prethodne primjene cjepiva protiv difterije i/ili tetanusa.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego što Vi ili Vaše dijete primite Boostrix:

 ako ste nakon prethodne primjene cjepiva Boostrix ili nekog drugog cjepiva protiv hripavca Vi ili Vaše dijete imali bilo kakvih tegoba, a osobito:

- visoku tjelesnu temperaturu (iznad 40ºC) unutar 48 sati nakon cijepljenja - kolaps ili stanje nalik na šok unutar 48 sati nakon cijepljenja

- neprekidan plač koji traje 3 ili više sati, a javlja se unutar 48 sati nakon cijepljenja - napadaje (praćene vrućicom ili bez nje) unutar 3 dana nakon cijepljenja

 ako Vaše dijete boluje od nedijagnosticirane ili progresivne bolesti mozga ili nekontrolirane epilepsije. Cjepivo treba primijeniti nakon što se bolest stavi pod kontrolu.

 ako Vi ili Vaše dijete imate poremećaj krvarenja ili ste skloni nastanku modrica.

 ako ste Vi ili Vaše dijete skloni napadajima uzrokovanima vrućicom ili ako ta sklonost postoji u Vašoj obitelji

 ako Vi ili Vaše dijete imate dugotrajnih tegoba s imunološkim sustavom zbog bilo kojeg razloga (uključujući HIV infekciju). Vi ili Vaše dijete ipak možete primiti Boostrix, ali zaštita od infekcija nakon cijepljenja možda neće biti jednako dobra kao u djece ili odraslih koji imaju dobru imunost na infekcije.

Nakon svakog uboda iglom, ili čak i prije njega, može doći do nesvjestice (uglavnom u adolescenata), pa recite liječniku ili medicinskoj sestri ako ste Vi ili Vaše dijete pali u nesvijest kod prethodne injekcije.

Kao i sva druga cjepiva, Boostrix možda neće pružiti potpunu zaštitu svim cijepljenim osobama.

Drugi lijekovi i Boostrix

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako Vi ili Vaše dijete uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove ili ako ste nedavno primili bilo koje drugo cjepivo.

Boostrix se može primijeniti istodobno s nekim drugim cjepivima. Za svaku vrstu cjepiva koristit će se drugo mjesto injiciranja.

Boostrix možda neće djelovati jednako dobro kod Vas ili Vašeg djeteta ako uzimate lijekove koji smanjuju sposobnost vašeg/njihovog imunološkog sustava da se bori protiv infekcije.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego primite ovo cjepivo.

Nije poznato prelazi li Boostrix u majčino mlijeko. Vaš će liječnik razgovarati s Vama o mogućim rizicima i koristima primanja cjepiva Boostrix tijekom dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će Boostrix utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Boostrix sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

3. Kako se Boostrix primjenjuje

 Boostrix će se primijeniti injekcijom u mišić.

 Cjepivo se nikada ne smije primijeniti u krvnu žilu.

 Vi ili Vaše dijete primit ćete samo jednu injekciju cjepiva Boostrix.

 Liječnik će provjeriti jeste li Vi ili Vaše dijete prethodno primili cjepiva protiv difterije, tetanusa i/ili hripavca.

 Boostrix se može primijeniti i u slučaju sumnje na infekciju tetanusom, ali tada treba poduzeti i dodatne mjere opreza (temeljita obrada rane i/ili primjena antitoksina tetanusa) kako bi se smanjio rizik od pojave znakova te bolesti.

 Liječnik će razgovarati s Vama o ponovnom cijepljenju.

Kao i svi lijekovi, ovo cjepivo može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Kao i kod svih drugih cjepiva koja se primjenjuju injekcijom, vrlo se rijetko (kod do 1 na 10 000 doza cjepiva) mogu javiti teške alergijske reakcije (anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije). Njih je moguće prepoznati prema:

 osipu koji može biti praćen svrbežom ili mjehurićima na koži  oticanju očiju i lica

 otežanom disanju ili gutanju

 naglom padu krvnog tlaka i gubitku svijesti

Te se reakcije mogu javiti prije izlaska iz liječničke ordinacije. MeĎutim, ako se kod Vas ili Vašeg djeteta pojavi bilo koji od tih simptoma, odmah se obratite liječniku.

Nuspojave koje su se javile tijekom kliničkih ispitivanja u djece u dobi od 4 do 8 godina

Vrlo česte (mogu se javiti kod više od 1 na 10 doza cjepiva): bol, crvenilo i oticanje na mjestu injiciranja, razdražljivost, pospanost, umor.

Česte (mogu se javiti kod do 1 na 10 doza cjepiva): gubitak teka, glavobolja, vrućica od 37,5°C ili više (uključujući vrućicu iznad 39°C), opsežno oticanje uda u koji je cjepivo primijenjeno, povraćanje i proljev.

Manje česte (mogu se javiti kod do 1 na 100 doza cjepiva): infekcija gornjih dišnih putova, poremećaji pažnje, iscjedak praćen svrbežom oka i krmeljima (konjunktivitis), kožni osip, tvrda kvržica na mjestu injiciranja, bol.

Nuspojave koje su se javile tijekom kliničkih ispitivanja u odraslih, adolescenata i djece od navršenih 10 godina nadalje

Vrlo česte (mogu se javiti kod više od 1 na 10 doza cjepiva): bol, crvenilo i oticanje na mjestu injiciranja; glavobolja; umor; opće loše osjećanje.

Česte (mogu se javiti kod do 1 na 10 doza cjepiva): vrućica od 37,5°C ili više, omaglica, mučnina, tvrda kvržica i gnojna nakupina (apsces) na mjestu injiciranja.

Manje česte (mogu se javiti kod do 1 na 100 doza cjepiva): vrućica iznad 39°C, bol, ukočenost zglobova i mišića, povraćanje, proljev, ukočenost zglobova, bol u zglobovima, bol u mišićima, svrbež, prekomjerno znojenje (hiperhidroza), kožni osip, otečene žlijezde u vratu, pazuhu ili preponama (limfadenopatija), grlobolja i nelagoda pri gutanju (faringitis), infekcija gornjih dišnih putova, kašalj, nesvjestica (sinkopa), simptomi nalik gripi, kao što su vrućica, grlobolja, curenje iz nosa, kašalj i zimica.

Sljedeće su se nuspojave javile tijekom rutinske primjene cjepiva Boostrix i nisu specifične ni za jednu dobnu skupinu: oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla koje može otežati gutanje ili disanje (angioedem), kolaps ili razdoblja bez svijesti ili smanjene razine svijesti, napadaji (praćeni vrućicom ili bez nje), koprivnjača (urtikarija), neuobičajena slabost (astenija).

Nakon primjene cjepiva protiv tetanusa vrlo je rijetko (kod do 1 na 10 000 doza cjepiva) prijavljena prolazna upala živaca, koja uzrokuje bol, slabost i paralizu udova, koja se često širi na prsni koš i lice (Guillain-Barréov sindrom).

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Cjepivo čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovo cjepivo se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici napunjene štrcaljke iza oznake 'EXP'. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati u hladnjaku (2C - 8C).

Ne zamrzavati. Zamrzavanjem se cjepivo uništava. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Boostrix sadrži

- Djelatne tvari su: Toksoid difterije1 Toksoid tetanusa1

ne manje od 2 internacionalne jedinice (IU) (2,5 Lf) ne manje od 20 internacionalnih jedinica (IU) (5 Lf)

Antigeni bakterije Bordetella pertussis

Toksoid pertusisa1 8 mikrograma

Filamentozni hemaglutinin1 8 mikrograma

Pertaktin1 2,5 mikrograma

1 adsorbiran na aluminijev hidroksid, hidratizirani (Al(OH) ) 0,3 miligrama Al3+ i aluminijev fosfat (AlPO4) 0,2 miligrama Al3+

Aluminijev hidroksid i aluminijev fosfat nalaze se u ovom cjepivu u ulozi adjuvansa. Adjuvansi su tvari koje se nalaze u nekim cjepivima da bi ubrzale, poboljšale i/ili produljile zaštitni učinak cjepiva.

- Drugi sastojci su: natrijev klorid i voda za injekcije.

Kako Boostrix izgleda i sadržaj pakiranja

Suspenzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki.

Boostrix je bijela, blago mliječna tekućina dostupna u napunjenoj štrcaljki (0,5 ml).

Boostrix je dostupan u napunjenoj štrcaljki od 1 doze s ili bez zasebnih igli, u pakiranjima od 1 i 10.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: GlaxoSmithKline Biologicals SA

Rue de l'Institut 89, B-1330 Rixensart, Belgija

ProizvoĎač:

GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rue de l'Institut 89

1330 Rixensart, Belgija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Pharmakos Consulting d.o.o.

Ul. Andrije Žaje 43 10000 Zagreb

Tel: +385 1 207 92 37

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora i Ujedinjenoj Kraljevini (Sjevernoj Irskoj) pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u lipnju 2023.

Ostali izvori informacija

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Prije primjene treba pričekati da cjepivo dosegne sobnu temperaturu i dobro ga protresti da bi se dobila homogena, mutna bijela suspenzija. Cjepivo treba prije primjene vizualno pregledati kako bi se utvrdilo sadrži li strane čestice i/ili je li promijenilo izgled. Ako se nešto od toga primijeti, nemojte primijeniti cjepivo.

Upute za napunjenu štrcaljku

Luer Lock nastavak

Klip

Držite štrcaljku za tijelo, a ne za klip.

Odvrnite zatvarač štrcaljke okrećući ga u smjeru suprotnom od kazaljke na satu.

Tijelo Zatvarač

Spojnik igle

Da biste pričvrstili iglu, umetnite spojnik igle u Luer Lock nastavak i okrenite ga četvrtinu kruga u smjeru kazaljke na satu dok ne osjetite da je čvrsto sjela na svoje mjesto.

Rekonstituirajte cjepivo kako je opisano iznad.

Nemojte izvlačiti klip štrcaljke iz tijela štrcaljke. Ako se to dogodi, nemojte primijeniti cjepivo.

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.