Letybo 50 jedinica prašak za otopinu za injekciju

Letybo je indiciran za privremeno poboljšanje u izgledu srednje do jako izraženih okomitih bora izmeĎu obrva u odraslih u dobi < 75 godina vidljivih kod najjačeg mrštenja (glabelarne bore), kada izraženost bora na licu ima značajan psihološki učinak.

Letybo smiju primjenjivati samo liječnici s odgovarajućim kvalifikacijama i stručnim znanjem u takvom liječenju i u korištenju potrebne opreme.

Doziranje

Preporučena doza je ukupno 20 jedinica podijeljenih u pet injekcija od 4 jedinice (0,1 ml) svaka: 2 injekcije u svaki mišić corrugator supercilii i 1 injekcija u mišić procerus.

Jedinice botulinskog toksina nisu meĎusobno zamjenjive s jedinicama botulinskog toksina drugih lijekova.

Preporučene doze različite su u odnosu na druge pripravke koji sadrže botulinski toksin.

Razmak izmeĎu liječenja ne smije biti češći od svaka tri mjeseca.

U nedostatku bilo kakvih nuspojava izazvanih prethodnim liječenjem, moguće je započeti sljedeći ciklus liječenja u razmaku od najmanje tri mjeseca izmeĎu liječenja.

U slučaju neuspjeha liječenja mjesec dana nakon prethodnog ciklusa liječenja, tj. u nedostatku značajnog poboljšanja u odnosu na početno stanje, mogu se razmotriti sljedeći pristupi:

 Analiza uzroka neuspjeha, na primjer injiciranje u krive mišiće, tehnika injiciranja, stvaranje neutralizirajućih protutijela na toksin, nedovoljna doza.

 Ponovna procjena relevantnosti liječenja s botulinskim toksinom tipa A.

Djelotvornost i sigurnost ponovljenih injekcija lijeka Letybo poslije 12 mjeseci nisu ocjenjivane.

Posebne populacije Starija populacija

Nema kliničkih podataka o lijeku Letybo u bolesnika starijih od 75 godina. Nije potrebna posebna prilagodba doze za primjenu u osoba starijih od 65 godina (vidjeti dio 5.1).

60492649817100

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primjene lijeka Letybo u pedijatrijskoj populaciji. (vidjeti dio 5.1).

Način primjene

Intramuskularno.

Letybo, nakon rekonstitucije, smije se koristiti u samo jednom ciklusu injiciranja jedne ili više injekcija u liječenju samo jednog bolesnika.

Za upute o razrjeĎivanju, primjeni, rukovanju i zbrinjavanju bočica vidjeti dio 6.6.

Intramuskularne injekcije treba davati koristeći sterilne inzulinske ili tuberkulinske štrcaljke od 1 ml s podjelom na 0,01 ml i iglom u rasponu od 30 do 31 G.

Volumen od 0,5 ml ispravno rekonstituirane otopine treba uvući u sterilnu štrcaljku i izbaciti sve mjehuriće zraka iz tijela štrcaljke. Igla korištena za rekonstituciju lijeka treba se ukloniti i zamijeniti za primjenu.

Potrebno je poduzeti oprez i osigurati da se Letybo ne ubrizga u krvnu žilu.

Da bi se smanjile komplikacije blefaroptoze, moraju se izbjegavati injekcije blizu mišića levator palpebrae superioris , osobito u bolesnika s velikim kompleksom depresora obrva. Prilikom injiciranja na dva mjesta svakog mišića corrugator supercilii prvu injekciju treba ubrizgati točno iznad medijalnog ruba obrva. Drugu injekciju treba ubrizgati otprilike 1 cm iznad supraorbitalnog grebena (krute koštane granice opipljive iznad gornjeg dijela gornjeg kapka) gdje se spajaju središnje linije obrva. Mjesto injiciranja u mišić procerus nalazi se točno iznad središnje linije nosnog mosta gdje se izmeĎu medijalnih krajeva obrva stvaraju vodoravne bore. Prilikom injiciranja u medijalne krajeve mišića corrugator supercilii i na središnje linije obrva, mjesta injiciranja trebaju biti najmanje 1 cm udaljena od supraorbitalnog grebena (krute koštane granice opipljive iznad gornjeg dijela gornjeg kapka).

900430-132429procerus mišić

corrugator supercilii mišić

Injekcije se moraju primjenjivati oprezno da bi se izbjeglo intravaskularno ubrizgavanje. Prije injiciranja treba čvrsto staviti palac ili kažiprst ispod orbitalnog luka da bi se spriječilo istjecanje lijeka

u to područje. Iglu treba usmjeriti gore i medijalno.

3

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu

Generalizirani poremećaji mišićne aktivnosti (npr. miastenija gravis, Lambert-Eatonov sindrom, amiotrofična lateralna skleroza).

Prisustvo akutne infekcije ili upale na planiranim mjestima injiciranja.

Općenito

Prije primjene lijeka Letybo mora se dobro razumjeti anatomija mišića i okolnih vaskularnih i živčanih struktura u glabelarnoj regiji, kao i sve promjene anatomije uslijed prethodnih kirurških zahvata. Mora se izbjegavati ubrizgavanje u osjetljive anatomske strukture.

Potreban je oprez kada se Letybo koristi za ciljani mišić koji pokazuje izrazitu slabost ili atrofiju.

Postoji rizik od ptoze kapka nakon liječenja, vidjeti dio 4.2 za upute o primjeni kako smanjiti taj rizik.

DogaĎaji povezani s postupkom

Bol i/ili tjeskoba povezani s ubodom igle rezultirali su vazovagalnim odgovorima, uključujući prolaznu simptomatsku hipotenziju i sinkopu nakon liječenja drugim botulinskim toksinima.

Podležeći neuromuskularni poremećaji

Bolesnici s neprepoznatim neuromuskularnim poremećajima mogu biti pod povećanim rizikom od klinički značajnih sistemskih učinaka, uključujući tešku disfagiju i kompromitiranu respiratornu funkciju zbog tipičnih doza botulinskog toksina tipa A.

Reakcije preosjetljivosti

Vrlo rijetko može se pojaviti anafilaktička reakcija nakon injekcije botulinskog toksina. Stoga bi trebao biti dostupan epinefrin (adrenalin) ili bilo koje druge antianafilaktičke mjere.

Lokalno ili udaljeno širenje učinaka toksina

Vrlo rijetko pijavljene su nuspojave koje bi mogle biti povezane sa širenjem botulinskog toksina na mjesta udaljena od mjesta primjene (vidjeti dio 4.8). Kod bolesnika liječenih terapijskim dozama može se pojaviti pretjerana mišićna slabost.

Poteškoće s gutanjem i disanjem su ozbiljne i mogu dovesti do smrti. Ubrizgavanje lijeka Letybo se ne preporučuje u bolesnika s poviješću disfagije i aspiracije.

Bolesnike treba savjetovati da odmah potraže liječničku pomoć ako se pojave poremećaji gutanja, govora ili disanja.

Stvaranje protutijela

Prečesto ili prekomjerno doziranje može povećati rizik od stvaranja protutijela. Stvaranje protutijela može dovesti do neuspjeha liječenja botulinskim toksinom tipa A čak i za druge indikacije.

Poremećaji krvarenja

Potreban je oprez kada se Letybo primjenjuje u bolesnika s poremećajima krvarenja jer injiciranje može dovesti do modrica.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

6049264105053

Nisu provedena ispitivanja interakcija. Nisu prijavljene nikakve druge klinički značajne interakcije u ovoj indikaciji.

Učinak botulinskog toksina teoretski može biti pojačan uz primjenu aminoglikozidnih antibiotika, spektinomicina ili drugih lijekova koji utječu na neuromuskularni prijenos (npr. neuromuskularni blokatori).

Učinak primjene različitih serotipova botulinskog neurotoksina istodobno ili u razmaku od nekoliko mjeseci nije poznat. Izrazita neuromuskularna slabost može se pogoršati primjenom drugog botulinskog toksina prije isteka učinka prethodno primijenjenog botulinskog toksina.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni botulinskog toksina tipa A u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost pri visokim dozama (vidjeti dio 5.3). Potencijalan rizik za ljude nije poznat. Ne preporučuje se koristiti lijek Letybo tijekom trudnoće niti u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se Letybo u majčino mlijeko. Ne preporučuje se primjena lijeka Letybo tijekom dojenja.

Plodnost

Nema odgovarajućih podataka o učincima primjene botulinskog toksina tipa A na plodnost žena reproduktivne dobi. Ispitivanja na mužjacima i ženkama štakora pokazale su smanjenu plodnost (vidjeti dio 5.3).

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, botulinski toksin tipa A povezan je s astenijom, mišićnom slabošću, omaglicom i smetnjama vida, što može utjecati na upravljanje vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Sigurnost lijeka Letybo procijenjena je u tri pivotalna klinička ispitivanja faze 3 koja su sva uključivala dio kontroliran placebom (1. ciklus) i dio dugotrajnog produžetka (2. – 4. ciklusa) koji su pokrivali razdoblje do godinu dana i uključivali 1162 bolesnika koji su primali Letybo. Osim toga, dostupni su potporni podaci iz Faze 3 ispitivanja na glabelarnim borama provedene u Koreji, kao i podaci nakon stavljanja lijeka u promet.

Nuspojave mogu biti povezane s ispitivanim lijekom (Letybo), postupkom injiciranja ili oboje. Općenito, nuspojave se javljaju unutar prvih nekoliko dana nakon injiciranja i prolazne su. Većina prijavljenih štetnih dogaĎaja bili su blage do umjerene težine. Najčešće (zabilježene u

najmanje 2 bolesnika liječenih lijekom Letybo u 1. ciklusu) nuspojave lijeka u tri pivotalna ispitivanja za Letybo u glabelarnim borama bile su glavobolja (1,7 % bolesnika), bol na mjestu injiciranja

(0,3 % bolesnika) i ptoza kapka, blefarospazam, nelagoda u glavi i kontuzija (0,2 % bolesnika svaki).

Lokalizirana bol, upala, parestezija, hipoestezija, osjetljivost, oticanje/edem, eritem, lokalizirana infekcija, krvarenje i/ili modrice bili su povezani s injiciranjem. Vrućica i sindrom gripe takoĎer su zabilježeni nakon injekcija botulinskog toksina (vidjeti dio 4.4).

Tablični prikaz nuspojava

Podaci o učestalosti nuspojava navedeni su u nastavku na temelju kliničkog iskustva. Kategorije učestalosti definirane su na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000).

Tablica 1 Nuspojave zabiljeţene nakon primjene lijeka Letybo u kliničkim ispitivanjima i postmarketinškim ispitivanjima

855268-5251295Klasifikacija organskih sustava Učestalost Nuspojava Infekcije i infestacije manje često nazofaringitis rijetko oralni herpes, folikulitis* Poremećaji živčanog sustava često glavobolja manje često nelagoda u glavi* rijetko migrena, omaglica, parestezija, defekt vidnog polja, dizartrija Poremećaji oka manje često ptoza kapka, blefarospazam, periorbitalni edem rijetko krvarenje iz konjunktive*, suhe oči, zamućen vid, bol u oku*, senzorni poremećaj očnog kapka** Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja rijetko faringealna hipoestezija Poremećaji probavnog sustava rijetko konstipacija, mučnina Poremećaji kože i potkožnog tkiva rijetko ptoza obrve, suha koža, urtikarija Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva manje često znak Mefista (lateralno podizanje obrve) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene često reakcija na mjestu injiciranja manje često bol na mjestu injiciranja, modrice na mjestu injiciranja, oticanje na mjestu injiciranja*, svrbež na mjestu injiciranja, masa na mjestu injiciranja, pritisak na mjestu injiciranja** rijetko bol na licu*, bolest slična gripi, pireksija Pretrage rijetko povišen kalij u krvi Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije manje često kontuzija, periorbitalni hematom* Napomena: Od 1162 bolesnika liječenih lijekom Letybo, rijetke nuspojave pojavile su se samo u 1 ispitaniku.

U kliničkim ispitivanjima i ispitivanjima nakon stavljanja lijeka u promet korišten je "pristup najgoreg slučaja" za dodjeljivanje učestalosti nuspojave.

* nuspojava lijeka povezana s postupkom injiciranja. Napomena, te informacije nisu prikupljene za korejsko ispitivanje nakon stavljanja lijeka u promet.

** samo ispitivanje nakon stavljanja lijeka u promet

Opis odabranih nuspojava Nuspojave povezane s primjenom

Nuspojave povezane s primjenom koje su prijavljene nakon primjene lijeka Letybo pojedinačno su manje česte nuspojave, a česte kada se zbroje. Manje česte reakcije na mjestu injiciranja uključuju bol, modrice, oticanje, svrbež, masu i pritisak. Rijetke nuspojave na mjestu injiciranja uključuju bol i nelagodu.

Rizik od širenja toksina udaljeno od mjesta primjene

Kod primjene botulinskog toksina vrlo su rijetko prijavljene nuspojave potencijalno povezane sa širenjem toksina na mjesto udaljeno od mjesta primjene (npr. mišićna slabost, disfagija, konstipacija ili aspiracijska pneumonija, koja može biti fatalna) (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:

Simptomi predoziranja

Predoziranje lijekom Letybo ovisi o dozi, mjestu injiciranja i karakteristikama postojećeg tkiva.

Nisu opaženi slučajevi sistemske toksičnosti kao rezultat slučajnog injiciranja botulinskog toksina tipa A. Prekomjerne doze mogu uzrokovati lokalnu ili distalnu, opću i duboku neuromuskularnu paralizu. Nisu prijavljeni slučajevi gutanja botulinskog toksina tipa A.

Znakovi predoziranja možda neće biti vidljivi odmah nakon injekcije.

Mjere u slučaju predoziranja

Ako doĎe do slučajnog injiciranja ili gutanja, bolesnika treba medicinski nadzirati radi uočavanja znakova i simptoma opće slabosti ili paralize mišića. Hospitalizaciju treba razmotriti kod bolesnika sa simptomima trovanja botulinskim toksinom tipa A (opća slabost, ptoza, diplopija, poremećaji gutanja i govora ili pareza dišnih mišića).

Farmakoterapijska skupina: mišićni relaksansi, drugi mišićni relaksansi, pripravci koji djeluju periferno.

ATK oznaka: M03AX01

Mehanizam djelovanja

Clostridium botulinum neurotoksin tipa A blokira periferno oslobaĎanje neurotransmitera acetilkolina na presinaptičkim kolinergičkim živčanim završecima neuromuskularnih spojeva cijepanjem SNAP-25, proteina koji je sastavni dio uspješnog vezivanja i oslobaĎanja acetilkolina iz vezikula smještenih unutar živčanih završetaka, čime dovodi do denervacije mišića i do flakcidne paralize.

Nakon injiciranja prvo dolazi do brzog i izrazitog vezivanja toksina na specifične receptore na staničnoj površini. Zatim slijedi prijenos toksina preko plazmatske membrane endocitozom posredovanom receptorima. Naposlijetku se toksin oslobaĎa u citosol uz progresivnu inhibiciju oslobaĎanja acetilkolina. Klinički se znakovi manifestiraju unutar 2 – 3 dana, a najjači učinak vidljiv je unutar 4 tjedna od injekcije. Oporavak obično nastupa unutar 3 – 4 mjeseca nakon injiciranja kada živčani završeci ponovno niču i povežu s terminalnim završecima.

Klinički podaci

Sigurnost i djelotvornost lijeka Letybo ispitivane su u 3 pivotalna dvostruko slijepa ispitivanja faze 3 (BLESS I, BLESS II i BLESS III) u kojima je ukupno 955 bolesnika tretirano lijekom Letybo,

a 317 bolesnika tretirano je placebom za 1 liječenje. Osim toga, dostupni su podaci za 854 bolesnika tretiranih lijekom Letybo u otvorenom produžetku ispitivanja BLESS I i II za daljnja 1 do 3 liječenja. Potporni podaci za primjenu u glabelarnim borama potječu iz kliničkog razvojnog programa u Koreji, koji se sastoji od ispitivanja faze 3 (HG-11-01) na 137 bolesnika i postmarketinških ispitivanja

(HG-13-02) na 815 bolesnika.

Djelotvornost

U ispitivanjima BLESS I, BLESS II i BLESS III, svi su bolesnici imali srednje (27 % bolesnika) ili jako (73 % bolesnika) izražene glabelarne bore kod najjačeg mrštenja na početku ispitivanja. Letybo pri dozi od 20 jedinica značajno je smanjio jačinu glabelarnih bora vidljivih pri najjačem mrštenju, što je izmjereno procjenom jačine glabelarnih bora ispitivača i bolesnika na skali bora na licu s 4 točke (engl. Facial Wrinkle Scale, FWS). Statistički značajne stope odgovora u korist lijeka Letybo primijećene su pri korištenju mjera ishoda koje zahtijevaju poboljšanje od 2 točke na skali FWS. Visoke stope odgovora u korist lijeka Letybo primijećene su i pri primjeni definicije klinički značajnog odgovora postizanja rezultata 0 ili 1 (bez bora ili su srednje izražene) na skali FWS prema ocjeni ispitivača u 4. tjednu (vidjeti Tablicu 2).

Ne očekuje se da botulinski toksin tipa A bude prisutan u perifernoj krvi u mjerljivim razinama nakon intramuskularne injekcije preporučene doze od 20 jedinica.

Ispitivanja toksičnosti pojedinačnih i ponovljenih doza s tjednim ili mjesečnim intramuskularnim injekcijama BoNT/A-DP u štakora otkrile su paralizu ubrizganog mišića ovisnu o dozi koja dovodi do smanjene lokomocije, smanjene potrošnje hrane, tjelesne težine i kreatinina zbog mišićne atrofije, što se smatra sekundarnim paralizi mišića i smanjenoj agilnosti životinja. Nikakve druge teške lokalne ili sustavne nuspojave od toksikološke važnosti nisu zabilježene pri dozama do 15 U/kg.

U ispitivanju embrio-fetalnog razvoja sa svakodnevnim intramuskularnim injekcijama BoNT/A-DP do 8 U/kg od 5. do 16. dana gestacije u gravidnih štakora, paraliza mišića ovisna o dozi koja je rezultirala mišićnom atrofijom, smanjenom tjelesnom težinom i zaprljanom perinealnom regijom bila je očita u ženki. Zabilježeno je odgoĎeno okoštavanje fetusa i smanjena tjelesna težina fetusa

(≥ 20 %), ali nisu zabilježene malformacije, koje su protumačene kao sekundarne posljedice toksičnosti kod majke u skladu s iskustvom stečenim s drugim lijekovima koji sadrže botulinski toksin tipa A. Učinci na peri-/postnatalni razvoj nisu procijenjeni.

Kod štakora su zabilježena oštećenja plodnosti mužjaka i ženki s drugim lijekovima koji sadrže botulinski toksin tipa A u visokim dozama.

Nisu provedena ispitivanja genotoksičnosti, antigenosti, kancerogenosti ili plodnosti s BoNT/A-DP.

ljudski albumin natrijev klorid

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Neotvorena bočica 3 godine.

Rekonstituirana otopina

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni tijekom 24 sata na 2 °C do 8 °C.

S mikrobiološkog stajališta, osim ako metoda otvaranja/rekonstitucije/razrjeĎivanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek se mora upotrijebiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije upotrebe odgovornost su korisnika.

Čuvati i prevoziti na hladnom (2 °C – 8 °C)

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Prozirna staklena bočica od 5 ml (staklo vrsta 1) sa čepom (klorobutilna guma) i sigurnosnim zatvaračem (aluminij).

Pakiranja koja sadrže 1 bočicu ili 2 bočice.

Višestruko pakiranje koje sadrži 2 (2 pakiranja od 1) bočice Višestruko pakiranje koje sadrži 6 (6 pakiranja od 1) bočice

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Treba se strogo pridržavati uputa za uporabu, rukovanje i zbrinjavanje.

Rekonstituciju treba provesti u skladu s pravilima dobre prakse, osobito poštivajući pravila asepse.

Otopina za injekciju natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9 %) mora se koristiti kao otapalo za rekonstituciju lijeka Letybo i mora se dodati u volumenu od 1,25 ml.

Dobra je praksa rekonstituirati otopinu u bočici i pripremiti štrcaljku iznad plastificiranog upijajućeg papira kako bi se uhvatila prolivena tekućina. Otopina za injekciju natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9 %) uvlači se u štrcaljku i mora se nježno ubrizgati u bočicu, da bi se izbjeglo stvaranje pjene/mjehurića ili snažno miješanje koje može uzrokovati denaturaciju. Bočica se mora baciti ako vakuum ne uvuče otapalo u bočicu. Rekonstituirani lijek Letybo je bistra, bezbojna otopina praktički bez čestica. Prije

6049264104876uporabe, bočicu treba vizualno pregledati da bi se provjerilo da lijek ne sadrži strane čestice.

Letybo se ne smije koristiti ako je rekonstituirana otopina zamućena ili sadrži čestice.

Potrebno je baciti svaku otopinu za injekciju koja se čuvala dulje od 24 sata.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Postupak koji treba slijediti za sigurno zbrinjavanje upotrijebljenih bočica, štrcaljki i materijala Za sigurno zbrinjavanje, nerekonstituirani lijek Letybo treba rekonstituirati u bočici s malom

količinom vode i zatim autoklavirati. Sve prazne bočice, bočice koje sadrže ostatke otopine, štrcaljke ili prolivenu tekućinu treba sterilizirati u autoklavu. Alternativno, preostali Letybo može se inaktivirati razrijeĎenom otopinom natrijevog hidroksida (0,1 N NaOH) ili razrijeĎenom otopinom natrijevog hipoklorita (0,5 % ili 1 % NaOCl).

Nakon inaktivacije korištene bočice, štrcaljke i materijali ne smiju se prazniti i moraju se baciti u odgovarajuće spremnike i zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.

Preporuke u slučaju nezgode pri rukovanju botulinskim toksinom

 Svako prolijevanje lijeka mora se obrisati: bilo upotrebom upijajućeg materijala impregniranog otopinom natrijevog hipoklorita u slučaju praška ili suhim upijajućim materijalom u slučaju rekonstituiranog lijeka.

 Onečišćene površine treba očistiti upijajućim materijalom impregniranim otopinom natrijevog hipoklorita, zatim osušiti.

 Ako se bočica razbije, potrebno je postupiti kao što je gore navedeno tako da se pažljivo sakupe komadići razbijenog stakla i obriše lijek, pritom pazeći da se ne porežete

 Ako lijek doĎe u dodir s kožom, zahvaćeno područje treba isprati otopinom natrijevog hipoklorita te obilno isprati vodom.

 Ako lijek doĎe u dodir s očima, treba temeljito isprati s puno vode ili otopinom za ispiranje očiju.

 Ako lijek doĎe u dodir s ranom, posjekotinom ili oštećenom kožom, treba temeljito isprati s puno vode i poduzeti odgovarajuće medicinske korake u skladu s ubrizganom dozom.

Letybo sadrži djelatnu tvar botulinski toksin tipa A. Djeluje na način da blokira prijenos živčanih impulsa u mišiće u koje je ubrizgan. Sprječava stezanje mišića, što dovodi do privremene paralize.

Letybo se koristi u odraslih osoba mlaĎih od 75 godina za privremeno poboljšanje izgleda srednje do jako izraženih okomitih bora izmeĎu obrva, kada njihova prisutnost ima značajan psihološki utjecaj na te osobe.

Nemojte primjenjivati Letybo:

 ako ste alergični na botulinski toksin tipa A ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

 ako imate poremećaje mišićne aktivnosti, kao što su miastenija gravis, Lambert-Eatonov sindrom, amiotrofična lateralna skleroza

 ako imate akutnu infekciju ili upalu na planiranim mjestima primjene injekcije

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego primijenite Letybo ako imate:

 bilo kakav poremećaj koji zahvaća mišiće i/ili izravnu kontrolu istih putem živčanog sustava  poteškoća s gutanjem ili disanjem, ili ste ih imali u prošlosti

 poremećaj krvarenja

Ako ste imali te probleme, Letybo Vam se ne preporučuje.

Bol povezana s ubodom igle i/ili strah od injekcija mogu uzrokovati osjećaj nesvjestice zbog naglog pada krvnog tlaka.

Nuspojave zbog širenja botulinskog toksina dalje od mjesta injiciranja zabilježene su vrlo rijetko, kao

što je pretjerana slabost mišića. Poteškoće s gutanjem i disanjem su ozbiljne i mogu dovesti do smrti. L M E D

Ako imate problema s gutanjem, govorom ili disanjem, odmah potražite liječničku pomoć.

Djeca i adolescenti

Ne preporučuje se primjena lijeka Letybo u djece i adolescenata mlaĎih od 18 godina.

Drugi lijekovi i Letybo

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako primjenjujete, nedavno ste primijenili ili biste mogli primijeniti bilo koje druge lijekove.

Sljedeći lijekovi mogu utjecati na Letybo ili na njih može utjecati Letybo:  lijekovi koji utječu na prijenos živčanih impulsa do mišića

 odreĎeni lijekovi koji se koriste za liječenje bakterijskih infekcija, kao što su spektinomicin ili aminoglikozidni antibiotici

 drugi lijekovi koji sadrže botulinski toksin.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku za savjet prije nego primite ovaj lijek.

Ne preporučuje se koristiti lijek Letybo ako ste trudni ili dojite, ili ako ste u reproduktivnoj dobi a ne koristite kontracepciju.

Upravljanje vozilima i strojevima

Botulinski toksin tipa A može izazvati slabost, omaglicu i smetnje vida. Nemojte upravljati vozilima i strojevima ako Vam je sposobnost reagiranja smanjena.

Letybo sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Jedinica botulinskog toksina specifična je za Letybo. To znači da se razlikuje od ostalih jedinica botulinskog toksina i nije zamjenjiva s jedinicama koje se koriste za druge pripravke botulinskog toksina.

Letybo Vam daje samo odgovarajuće kvalificirani liječnik koji ima odgovarajuću opremu za takav tretman. Detaljan opis pripreme otopine i upute za uporabu opisani su u dijelu „Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima” na kraju ove upute.

Preporučena doza je

20 jedinica podijeljenih u pet injekcija od 0,1 ml (4 jedinice). Svaka injekcija daje se u mišiće iznad ili izmeĎu obrva.

Letybo se injicira direktno u mišić (intramuskularno, i.m.).

Nakon što se otopina rekonstituira, bočica se smije koristiti u samo jednom ciklusu injiciranja za liječenje samo jednog bolesnika. Sva neiskorištena otopina mora se odbaciti, kao što je objašnjeno nakon dijela 6 u informacijama za zdravstvene radnike.

Preporučuje se razmak od najmanje 3 mjeseca izmeĎu dva ciklusa liječenja lijekom Letybo.

Ako ste primili više lijeka Letybo nego što ste trebali

Predoziranje može izazvati paralizu mišića i/ili živaca. Znakovi predoziranja možda neće biti vidljivi odmah nakon injiciranja.

U slučaju predoziranja, liječnik će pratiti simptome, poput opće slabosti ili paralize mišića. Bit ćete primljeni u bolnicu ako se pojave simptomi trovanja botulinskim toksinom tipa A, kao što su:

 opća slabost

 spuštanje gornjeg kapka ili dvoslike  poremećaji gutanja i govora

 djelomična paraliza mišića koji kontroliraju disanje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Većina nuspojava su blage do umjerene i javljaju se unutar prvih nekoliko dana nakon injiciranja te su privremene.

Neke nuspojave mogu biti vrlo ozbiljne. Ako osjetite bilo koju od sljedećih nuspojava, odmah obavijestite svog liječnika ili zamolite bližnje da obavijesti liječnika i otiĎite na najbližu hitnu pomoć:

Manje često, mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba  spuštanje gornjeg kapka, grč kapka

Rijetko, mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba  poremećaj osjeta kapka, spuštanje obrve

 krvarenje u konjunktivi

 bol u oku, suhoća oka, poremećaj vidnog polja, zamagljen vid  smanjen osjet u grlu

 zatvor

 poremećaj zvuka govora

Vrlo rijetko, mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba  slabost mišića

 otežano gutanje

 infekcija uzrokovana udisanjem hrane ili tekućine u dišne puteve ili pluća  otežano disanje

Osim tih mogućih nuspojava, ozbiljna alergijska reakcija može izazvati sljedeće simptome:

 otežano gutanje, disanje ili govor zbog oticanja lica, usana, usta ili grla, osim tih simptoma može se pojaviti koprivnjača (pogledajte dio 2)

Druge poznate nuspojave mogu se pojaviti sa sljedećim učestalostima. Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako postanu ozbiljne.

Često, mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba  glavobolja

 reakcije na mjestu injekcije

Manje često, mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba  nelagoda u glavi

 lokalno oticanje, poput kapka, lica, oko očiju

 mjesto injekcije: bol, nastanak modrica, oticanje, svrbež, masa, pritisak  nastanak modrica, npr. oko očiju

 infekcija, kao što je virusna infekcija gornjih dišnih puteva, npr. prehlada  znak Mefista (podizanje vanjskog dijela obrva)

Rijetko, mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba  migrena

 upala folikula dlake  omaglica

 neuobičajeni osjet kao što su bockanje, trnci i svrbež  mučnina

 suha koža, koprivnjača, svrbež  bol u licu

 vrućica

 herpes usta

 povišen kalij u krvi  bolest slična gripi

Prijavljivanje nuspojava

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Čuvati i prevoziti na hladnom (2 °C – 8 °C).

Rekonstituirana otopina

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni tijekom 24 sata na 2 °C do 8 °C.

S mikrobiološkog stajališta, osim ako metoda otvaranja/rekonstitucije/razrjeĎivanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek se mora upotrijebiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije upotrebe odgovornost su korisnika.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Letybo sadrži

 Djelatna tvar je botulinski toksin tipa A

 Jedna bočica sadrži 50 jedinica botulinskog toksina tipa A koji proizvodi Clostridium

botulinum.

 Nakon rekonstitucije svaki 0,1 ml otopine sadrži 4 jedinice.

 Druge pomoćne tvari su ljudski albumin, natrijev klorid.

Kako Letybo izgleda i sadržaj pakiranja

Letybo je bijeli prašak za otopinu za injekciju u prozirnoj staklenoj bočici s gumenim čepom i aluminijskim sigurnosnim zatvaračem.

Pojedinačno pakiranje sadrži jednu bočicu ili dvije bočice. Višestruko pakiranje sadrži 2 kutije, svaka kutija sadrži jednu bočicu. Višestruko pakiranje sadrži 6 kutije, svaka kutija sadrži jednu bočicu. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač CROMA-PHARMA GmbH

Industriezeile 6 2100 Leobendorf Austrija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Marti Farm d.o.o.

Planinska ulica 13 10 000 Zagreb Tel: 015588297

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u 08/2025.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Jedinice botulinskog toksina nisu meĎusobno zamjenjive s jedinicama botulinskog toksina drugih lijekova. Preporučene doze u jedinicama različite su u odnosu na druge pripravke koji sadrže botulinski toksin.

Treba se strogo pridržavati uputa za uporabu, rukovanje i zbrinjavanje.

Priprema otopine

Rekonstituciju treba provesti u skladu s pravilima dobre prakse, osobito poštujući pravila asepse.

Otopina za injekciju natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9 %) mora se koristiti kao otapalo za rekonstituciju lijeka Letybo i mora se dodati u volumenu od 1,25 ml.

Dobra je praksa rekonstituirati otopinu u bočici i pripremiti štrcaljku iznad plastificiranog upijajućeg papira kako bi se uhvatila prolivena tekućina. Otopina za injekciju natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9 %) uvlači se u štrcaljku i mora se nježno ubrizgati u bočicu, da bi se izbjeglo stvaranje pjene/mjehurića ili snažno miješanje koje može uzrokovati denaturaciju. Bočica se mora baciti ako vakuum ne uvuče otapalo u bočicu. Rekonstituirani lijek Letybo je bistra, bezbojna otopina praktički bez čestica. Prije uporabe, bočicu treba vizualno pregledati da bi se provjerilo da lijek ne sadrži strane čestice.

Letybo se ne smije koristiti ako je rekonstituirana otopina zamućena ili sadrži čestice.

Rekonstituirana otopina

Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni tijekom 24 sata na 2 °C do 8 °C.

S mikrobiološkog stajališta, osim ako metoda otvaranja/rekonstitucije/razrjeĎivanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek se mora upotrijebiti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije upotrebe odgovornost su korisnika.

Potrebno je baciti svaku otopinu za injekciju koja se čuvala dulje od 24 sata.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Upute za upotrebu

Intramuskularne injekcije smiju se izvoditi koristeći sterilne inzulinske ili tuberkulinske štrcaljke od 1 ml s podjelom od 0,01 ml i iglom u rasponu od 30 do 31 G.

Volumen od 0,5 ml ispravno rekonstituirane otopine lijeka Letybo treba uvući u sterilnu štrcaljku i izbaciti sve mjehuriće zraka iz tijela štrcaljke. Igla korištena za rekonstituciju lijeka treba se ukloniti i zamijeniti za primjenu.

Potrebno je paziti da se Letybo ne ubrizga u krvnu žilu.

Da bi se smanjile komplikacije blefaroptoze, moraju se izbjegavati injekcije blizu mišića levator palpebrae superioris, osobito u bolesnika s velikim kompleksom depresora obrva. Prilikom injiciranja na dva mjesta svakog mišića corrugator supercilii prvu injekciju treba ubrizgati točno iznad medijalnog ruba obrva. Drugu injekciju treba ubrizgati otprilike 1 cm iznad supraorbitalnog grebena (krute koštane granice opipljive iznad gornjeg dijela gornjeg kapka) gdje se spajaju središnje linije obrva. Mjesto injiciranja u mišić procerus nalazi se točno iznad središnje linije nosnog mosta gdje se izmeĎu medijalnih krajeva obrva stvaraju vodoravne bore. Prilikom injiciranja u medijalne krajeve mišića corrugator supercilii i na središnje linije obrva, mjesta injiciranja trebaju biti najmanje 1 cm udaljena od supraorbitalnog grebena (krute koštane granice opipljive iznad gornjeg dijela gornjeg kapka).

procerus mišić

corrugator supercilii mišić

Injekcije se moraju primjenjivati oprezno da bi se izbjeglo intravaskularno injiciranje. Prije injiciranja treba čvrsto staviti palac ili kažiprst ispod orbitalnog ruba da bi se spriječilo istjecanje lijeka u to

područje. Iglu treba usmjeriti gore i medijalno.

U slučaju neuspjeha liječenja mjesec dana nakon prvog ciklusa liječenja, tj. u nedostatku značajnog poboljšanja u odnosu na početno stanje, mogu se razmotriti sljedeći pristupi:

 Analiza uzroka neuspjeha, na primjer injiciranje u krive mišiće, tehnika injiciranja, stvaranje neutralizirajućih protutijela na toksin, nedovoljna doza.

 Ponovna procjena relevantnosti liječenja s botulinskim toksinom tipa A.

U nedostatku bilo kakvih nuspojava izazvanih liječenjem, moguće je započeti drugi ciklus liječenja u razmaku ne manjem od tri mjeseca izmeĎu liječenja.

Postupak koji treba slijediti za sigurno zbrinjavanje upotrijebljenih bočica, štrcaljki i materijala Za sigurno zbrinjavanje, nerekonstituirani lijek Letybo treba rekonstituirati u bočici s malom količinom vode i zatim autoklavirati. Sve prazne bočice, bočice koje sadrže ostatke otopine, štrcaljke ili prolivenu tekućinu treba sterilizirati u autoklavu. Alternativno, preostali Letybo može se inaktivirati razrijeĎenom otopinom natrijevog hidroksida (0,1 N NaOH) ili razrijeĎenom otopinom natrijevog hipoklorita (0,5 % ili 1 % NaOCl).

Nakon inaktivacije korištene bočice, štrcaljke i materijali ne smiju se prazniti i moraju se baciti u odgovarajuće spremnike i zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.

Preporuke u slučaju nezgode pri rukovanju botulinskim toksinom

 Svako prolijevanje lijeka mora se obrisati: bilo upotrebom upijajućeg materijala impregniranog otopinom natrijevog hipoklorita u slučaju praška ili suhim upijajućim materijalom u slučaju rekonstituiranog lijeka.

 Onečišćene površine treba očistiti upijajućim materijalom impregniranim otopinom natrijevog hipoklorita, zatim osušiti.

 Ako se bočica razbije, potrebno je postupiti kao što je gore navedeno tako da se pažljivo sakupe komadići razbijenog stakla i obriše lijek, pritom pazeći da se ne porežete.

 Ako je lijek došao u dodir s kožom, zahvaćeno područje treba isprati otopinom natrijevog hipoklorita te obilno isprati vodom.

 Ako je lijek došao u dodir s očima, treba temeljito isprati s puno vode ili otopinom za ispiranje očiju.

 Ako je lijek došao u dodir s ranom, posjekotinom ili oštećenom kožom, treba temeljito isprati s puno vode i poduzeti odgovarajuće medicinske korake u skladu s dozom kojom je osoba izložena.