Bloxazoc 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Odrasli

- Hipertenzija.

- Angina pektoris.

- Srčane aritmije, posebno uključujući supraventrikularnu tahikardiju, smanjenje frekvencije ventrikula u fibrilaciji atrija i ventrikularnim ekstrasistolama.

- Funkcionalni poremećaji srca s palpitacijama.

- Prevencija srčane smrti i ponovnog infarkta nakon akutne faze infarkta miokarda. - Profilaksa migrene.

- Stabilno simptomatsko kronično zatajenje srca s narušenom sistoličkom funkcijom lijeve klijetke.

Djeca i adolescenti u dobi od 6 do 18 godina - Liječenje hipertenzije.

Doziranje

Bloxazoc tablete s produljenim oslobaĎanjem uzimaju se jednom dnevno, po mogućnosti ujutro. Bloxazoc tableta od 25 mg se može razdijeliti na jednake doze. Bloxazoc tableta od 50 mg, 100 mg i 200 mg može se prepoloviti radi lakšeg gutanja, a ne da bi se podijelila na jednake doze.

Bloxazoc tablete (ili razdijeljene polovice) se ne smiju žvakati ili mrviti. Tabletu treba progutati s najmanje pola čaše tekućine.

Istodobno uzimanje hrane ne utječe na bioraspoloživost lijeka.

Doziranje se mora prilagoditi pojedinom bolesniku, kako bi se izbjegla bradikardija. Pri tome treba slijediti dolje navedene smjernice.

Hipertenzija:

47,5-95 mg metoprololsukcinata (50-100 mg metoprololtartarata) jednom dnevno.

U bolesnika koji ne odgovaraju na dozu od 95 mg metoprololsukcinata (100 mg metoprololtartarata), dozu se može kombinirati s drugim lijekovima za liječenje hipertenzije, najbolje diureticima i kalcijevim antagonistima dihidropiridinskog tipa ili povećati na 190 mg metoprololsukcinata (200 mg metoprololtartarata) jednom dnevno.

Angina pektoris:

95-190 mg metoprololsukcinata (100-200 mg metoprololtartarata) jednom dnevno. U slučaju potrebe, doza se može kombinirati s nitratima.

Srčane aritmije:

95-190 mg metoprololsukcinata (100-200 mg metoprololtartarata) jednom dnevno.

Funkcionalni poremećaji srca s palpitacijama:

95 mg metoprololsukcinata (100 mg metoprololtartarata) jednom dnevno. Ako je potrebno, doza se može povećati na 190 mg metoprololsukcinata (200 mg metoprololtartarata) jednom dnevno.

Preventivno liječenje nakon infarkta miokarda:

Kao doza održavanja, 190 mg metoprololsukcinata (200 mg metoprololtartarata) se daje jednom

dnevno.

Profilaksa migrene:

95-190 mg metoprololsukcinata (100-200 mg metoprololtartarata) jednom dnevno.

2

Dodatak liječenju ACE inhibitorima, diureticima i eventualno digitalisu, u bolesnika sa stabilnim simptomatskim zatajenjem srca:

Bolesnici trebaju imati stabilno kronično zatajenje srca, bez akutnih dekompenzacija tijekom posljednjih 6 tjedana te osnovnu terapiju koja je u biti ostala nepromijenjena tijekom posljednja 2 tjedna.

Liječenje zatajenja srca beta-blokatorima može katkad izazvati privremenu egzacerbaciju kliničke slike. U nekim je slučajevima moguće nastaviti s terapijom ili smanjiti dozu, a u nekim može biti potrebno prekinuti liječenje. UvoĎenje liječenja lijekom Bloxazoc u bolesnika s teškim zatajenjem srca (NYHA IV) smije započeti samo liječnik specijaliziran za liječenje zatajenja srca (vidjeti dio 4.4).

Doziranje u bolesnika sa stabilnim zatajenjem srca, funkcionalna klasa II:

Preporučena početna doza tijekom prva dva tjedna iznosi 23,75 mg metoprololsukcinata (25 mg metoprololtartarata) jednom dnevno.

Nakon dva tjedna doza se može povećati na 47,5 mg metoprololsukcinata (50 mg metoprololtartarata) jednom dnevno te se dalje može udvostručavati svaki drugi tjedan. Za dugotrajno liječenje ciljna doza iznosi 190 mg metoprololsukcinata (200 mg metoprololtartarata) jednom dnevno.

Doziranje u bolesnika sa stabilnim zatajenjem srca, funkcionalne klase III-IV:

Preporučena početna doza iznosi 11,88 mg metoprololsukcinata (12,5 mg metoprololtartarata) (polovica tablete od 23,75 mg metoprololsukcinata/25 mg metoprololtartarata) jednom dnevno. Dozu treba prilagoditi svakom bolesniku pojedinačno, a bolesnike je potrebno pomno nadzirati tijekom povećanja doze jer se simptomi zatajenja srca u nekih bolesnika mogu pogoršati. Nakon 1 do 2 tjedna doza se može povećati na 23,75 mg metoprololsukcinata (25 mg metoprololtartarata) jednom dnevno. Tada se, nakon 2 tjedna, doza može povećati na 47,5 mg metoprololsukcinata (50 mg metoprololtartarata) jednom dnevno. Bolesnicima koji dobro podnose veću dozu, doza se može udvostručavati svaki drugi tjedan do najveće dopuštene doze od 190 mg metoprololsukcinata (200 mg metoprololtartarata) dnevno.

U slučajevima hipotenzije i/ili bradikardije može biti potrebno smanjiti lijekove koje bolesnik istodobno uzima ili smanjiti dozu lijeka Bloxazoc. Početna hipotenzija ne mora nužno značiti da bolesnik neće podnositi dozu lijeka Bloxazoc tijekom dugotrajnoga liječenja, ali se doza lijeka ne smije povećavati dok se stanje ne stabilizira. IzmeĎu ostaloga, može biti potreban pojačani nadzor bubrežne funkcije.

Oštećenje funkcije bubrega

Funkcija bubrega neznatno utječe na brzinu eliminacije stoga prilagodba doze nije potrebna u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Jednaka doza lijeka Bloxazoc obično se daje bolesnicima koji boluju od ciroze jetre kao i onima s normalnom funkcijom jetre. Samo u slučajevima kad postoje znaci vrlo teško oštećene funkcije jetre (npr. operirani bolesnici sa šantom), treba razmotriti smanjenje doze.

Stariji

Nije potrebna prilagodba doze.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost primjene lijeka Bloxazoc u liječenju djece i adolescenata za druge terapijske indikacije osim hipertenzije nisu potvrĎeni. Nema dostupnih podataka.

6049264792363Preporučena početna doza u hipertenzivnih bolesnika u dobi od 6 godina i starijih iznosi 0,48 mg/kg metoprololsukcinata (0,5 mg/kg metoprololtartarata) jedanput dnevno. Konačna doza koja se daje u miligramima bi morala biti najbliža aproksimacija izračunate doze u mg/kg. U bolesnika u kojih izostane odgovor na dozu od 0,48 mg/kg metoprololsukcinata, doza se može povećati do 0,95 mg/kg metoprololsukcinata (1,0 mg/kg metoprololtartarata), ne prelazeći 47,5 mg metoprololsukcinata

(50 mg metoprololtartarata). U bolesnika u kojih izostane odgovor na dozu od 0,95 mg/kg metoprololsukcinata, doza se može povećati do maksimalno 1,9 mg/kg metoprololsukcinata (2,0 mg/kg metoprololtartarata). Za doze veće od 190 mg metoprololsukcinata (200 mg metoprololtartarata) jedanput dnevno nisu provedena ispitivanja u djece i adolescenata. Djelotvornost i sigurnost primjene u djece mlaĎe od 6 godina nije ispitivana. Stoga se metoprololsukcinat ne preporučuje za djecu u toj dobnoj skupini.

- Preosjetljivost na djelatnu tvar, na ostale beta-blokatore ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

- Bolesnici s nestabilnim, nekompenziranim zatajenjem srca (plućni edem, hipoperfuzija ili hipotenzija) te bolesnici kontinuirano ili intermitentno liječeni lijekovima koji agonističkim djelovanjem na beta-receptore ostvaruju inotropni učinak.

- Simptomatska bradikardija ili hipotenzija. Metoprolol se ne smije davati bolesnicima sa suspektnim akutnim infarktom miokarda i srčanom frekvencijom < 45 u minuti, PQ interval > 0,24 sek. ili sistolički krvni tlak < 100 mmHg.

- Kada je indikacija za primjenu lijeka zatajenje srca, bolesnike s vrijednostima krvnog tlaka u ponovljenom mjerenju ispod 100 mmHg u ležećem položaju treba ponovno pregledati prije uvoĎenja terapije.

- Kardiogeni šok.

- AV-blok drugog i trećeg stupnja.

- Sindrom bolesnoga sinusnog čvora (ako nije ugraĎen trajan elektrostimulator srca). - Teška bolest perifernih arterija s prijetećom gangrenom.

Verapamil se ne smije primjenjivati intravenski u bolesnika koji se liječe beta-blokatorima.

Metoprolol može pogoršati simptome cirkulatornih poremećaja perifernih arterija, npr. intermitentnu klaudikaciju, simptome ozbiljno oštećene funkcije bubrega, teškog akutnog stanja s metaboličkom acidozom te uz istodobno liječenje s digitalisom.

Zbog kontrakcije koronarnih žila posredovane alfa-receptorima, u bolesnika s Prinzmetalovom anginom može se povećati učestalost i jačina napadaja angine. Stoga se tim bolesnicima ne smiju davati neselektivni beta-blokatori. Selektivni blokatori beta1-receptora moraju se davati s oprezom.

U bolesnika s bronhalnom astmom ili drugim kroničnim opstruktivnim bolestima pluća, istodobno se mora primjenjivati primjerena bronhodilatacijska terapija. Možda će trebati povećati dozu beta2-stimulatora.

Tijekom liječenja lijekom Bloxazoc manja je opasnost od interferiranja s metabolizmom ugljikohidrata ili od prikrivanja hipoglikemije nego što je to kod neselektivnih beta-blokatora.

Vrlo rijetko se mogu pogoršati otprije postojeći poremećaji AV provoĎenja umjerenoga stupnja (što može dovesti do AV bloka).

Liječenje s beta-blokatorima može otežati liječenje anafilaktičke reakcije. Primjenom uobičajene doze adrenalina ne dobiju se uvijek očekivani terapijski učinci. Kad se Bloxazoc daje bolesniku s feokromocitomom, treba razmotriti liječenje alfa-blokatorom.

Postoje ograničeni podaci o djelotvornosti i sigurnosti iz kontroliranih kliničkih ispitivanja u bolesnika s teškim stabilnim simptomatskim zatajenjem srca (NYHA stupanj IV). Liječenje zatajenja srca u tih bolesnika smije uvesti samo liječnik specijalist s posebnim iskustvom u tom području (vidjeti dio 4.2).

6049264149273Studija na čijim se rezultatima zasniva indikacija za davanje lijeka u srčanome zatajivanju nije

uključivala bolesnike sa simptomatskim zatajenjem srca povezanim s akutnim infarktom miokarda i nestabilnom anginom pektoris. Stoga nisu zabilježeni podaci o djelotvornosti/sigurnosti prilikom liječenja akutnoga infarkta miokarda povezanog s navedenim stanjima. Kontraindicirana je primjena metoprolola u bolesnika s nestabilnim, nekompenziranim zatajenjem srca (vidjeti dio 4.3).

Nagli prestanak uzimanja beta-blokatora, posebno u visoko rizičnih bolesnika, je opasan i može dovesti do pogoršanja kroničnog zatajenja srca te povećati rizik od infarkta miokarda i iznenadne smrti. Prestanak primjene lijeka Bloxazoc, ako je moguće, mora se provesti postupno, tijekom najmanje dva tjedna, prilikom čega se doza smanjuje za pola u svakom koraku sve do konačne doze u obliku polovice tablete od 23,75 mg metoprololsukcinata (25 mg metoprololtartarata). Konačna doza se mora primjenjivati barem četiri dana prije potpunog prestanka primjene lijeka. U slučaju pojave bilo kakvih simptoma, preporučuje se još sporije provoĎenje prekida terapije lijeka.

Prije kirurškoga zahvata anesteziologa treba obavijestiti da bolesnik uzima Bloxazoc. Ne preporučuje se prestanak primjene beta-blokatora u bolesnika koji ima kirurški zahvat. Treba izbjegavati akutno uvoĎenje visoke doze metoprolola u bolesnika koji imaju nekardiološki kirurški zahvat, s obzirom da se u bolesnika s kardiovaskularnim rizičnim faktorima mogu pojaviti bradikardija, hipotenzija i moždani udar uključujući smrtni ishod.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Metoprolol je CYP2D6-supstrat. Lijekovi koji inhibiraju CYP2D6 mogu utjecati na koncentraciju metoprolola u plazmi. Primjeri lijekova koji inhibiraju CYP2D6 su kinidin, terbinafin, paroksetin, fluoksetin, sertralin, celekoksib, propafenon i difenhidramin. Pri započinjanju terapije navedenim lijekovima možda će biti potrebno smanjiti dozu lijeka Bloxazoc u bolesnika koji ga uzimaju.

Sljedeće kombinacije treba izbjegavati pri primjeni lijeka Bloxazoc:

Derivati barbiturne kiseline: Barbiturati (ispitan pentobarbital) enzimski induciraju metabolizam metoprolola.

Propafenon: Nakon primjene propafenona u četiri bolesnika liječena metoprololom, koncentracija metoprolola u plazmi porasla je od 2 do 5 puta, a dva su bolesnika imala nuspojave tipične za metoprolol. Interakcija je potvrĎena u 8 zdravih dobrovoljaca. Interakcija se vjerojatno može objasniti činjenicom da propafenon, slično kinidinu, inhibira metabolizam metoprolola preko citokroma P450 2D6. Navedena kombinacija je teško primjenjiva kako i propafenon ima svojstvo blokiranja beta-receptora.

Verapamil: U kombinaciji s lijekovima koji blokiraju beta-receptore (opisano za atenolol, propranolol i pindolol) verapamil može izazvati bradikardiju i sniženje krvnoga tlaka. Verapamil i beta-blokatori imaju dodatni inhibitorni učinak na AV-provodljivost i funkciju sinusnoga čvora.

Sljedeće kombinacije s lijekom Bloxazoc mogu zahtijevati prilagodbu doziranja:

Amiodaron: Jedan prikaz slučaja sugerira da se u bolesnika koji uzimaju amiodaron može razviti izrazita sinusna bradikardija ako se istodobno liječe metoprololom. Amiodaron ima iznimno dugo poluvrijeme (oko 50 dana), što ukazuje na to da do interakcija može doći dugo vremena nakon prestanka uzimanja lijeka.

6049264630619Antiaritmici I. skupine: Antiaritmici I. skupine i beta-blokatori imaju dodatni negativni inotropni učinak koji može rezultirati ozbiljnijim hemodinamičkim nuspojavama u bolesnika s oštećenom funkcijom lijeve klijetke. Tu kombinaciju treba izbjegavati i kod sindroma bolesnog sinusnog čvora te kod patološke AV-provodljivosti. Interakcija je najbolje zabilježena za dizopiramid.

Nesteroidni protuupalni/antireumatski lijekovi (NSAIL): Pokazalo se da nesteroidni protuupalni lijekovi djeluju suprotno antihipertenzivnom učinku beta-blokatora. Primarno je provedeno ispitivanje s indometacinom. Do navedene interakcije vjerojatno ne dolazi sa sulindakom. Provedeno je i negativno interakcijsko ispitivanje s diklofenakom.

Glikozidi digitalisa: Glikozidi digitalisa u kombinaciji s beta-blokatorima mogu povećati vrijeme AV provoĎenja te uzrokovati bradikardiju.

Difenhidramin: Difenhidramin 2,5 puta smanjuje klirens metoprolola u alfa-hidroksimetoprolol putem CYP 2D6 u osoba s brzom hidroksilacijom. Učinak metoprolola je pojačan.

Diltiazem: Diltiazem i blokatori beta-receptora imaju dodatni inhibitorni učinak na AV provoĎenje i funkciju sinusnoga čvora. Izrazita bradikardija primijećena je (prikazi slučajeva) za vrijeme kombiniranoga liječenja s diltiazemom.

Epinefrin: Postoji desetak izvješća o bolesnicima koji su se liječili neselektivnim blokatorima beta-receptora (uključujući pindolol i propranolol) i pri tome razvili izrazitu hipertenziju i bradikardiju nakon primjene epinefrina (adrenalina). Navedena klinička zapažanja su potvrĎena u ispitivanjima u zdravih dobrovoljaca. To takoĎer ukazuje da bi epinefrin, primijenjen u lokalnoj anesteziji, mogao izazvati takve reakcije nakon intravazalne primjene. Rizik je vjerojatno manji s kardioselektivnim beta-blokatorima.

Fenilpropanolamin: Fenilpropanolamin (norefedrin) u jednokratnoj dozi od 50 mg može u zdravih dobrovoljaca povisiti dijastolički krvni tlak do patoloških vrijednosti. Propranolol općenito suzbija povišenje krvnoga tlaka koji izaziva fenilpropanolamin. Beta-blokatori mogu, meĎutim, izazvati paradoksalne hipertenzivne reakcije u bolesnika koji uzimaju velike doze fenilpropranolamina. U nekoliko slučajeva su opisane hipertenzivne krize tijekom monoterapije fenilpropranolaminom.

Kinidin: Kinidin inhibira metabolizam metoprolola u osoba s brzom hidroksilacijom (više od 90% u ŠveĎana), što kao posljedicu uzrokuje izrazito povišenje plazmatskih vrijednosti i povećanu beta blokadu. Do odgovarajuće interakcije može doći s ostalim beta-blokatorima koji se metaboliziraju putem istoga enzima (citokrom P450 2D6).

Klonidin: Beta-blokatori mogu pojačati hipertenzivnu reakciju do koje dolazi nakon nagloga prekida uzimanja klonidina. U slučaju da se namjerava prekinuti istodobno liječenje s klonidinom, beta-blokator treba prestati uzimati nekoliko dana prije klonidina.

Rifampicin: Rifampicin može inducirati metabolizam metoprolola što može rezultirati sniženjem plazmatskih vrijednosti.

Bolesnici koji istodobno uzimaju druge beta-blokatore (npr. kapi za oči) ili inhibitore MAO moraju biti pod strogim nadzorom. U bolesnika koji se liječe beta blokatorima, inhalacijski anestetici povećavaju kardiodepresijski učinak. Bolesnicima koji uzimaju beta-blokatore možda će biti potrebno prilagoditi doziranje oralnih antidijabetika. Koncentracija metoprolola u plazmi može se povećati prilikom istodobne primjene cimetidina ili hidralazina.

Trudnoća

6049264952170Bloxazoc se ne smije uzimati tijekom trudnoće i dojenja osim ako se njegova primjena ne smatra neophodnom. Općenito beta-blokatori reduciraju placentalnu perfuziju koja je povezana sa zaostajanjem u rastu, intrauterinom smrću, pobačajem i preuranjenim porodom. Stoga se savjetuje u trudnica liječenih metoprololom izvršiti odgovarajuće praćenje majke i fetusa. Beta blokatori mogu izazvati bradikardiju u fetusa i novoroĎenčeta. Na to treba obratiti pažnju kad se ti lijekovi propisuju u zadnjem tromjesečju i prije poroda.

Bloxazoc se postupno mora prestati uzimati 48-72 sata prije planiranoga poroda. Ako to nije moguće, novoroĎenče treba nadzirati 48-72 sata nakon poroda kako bi se uočili mogući znakovi i simptomi blokade beta-receptora (npr. komplikacije na srcu i plućima).

Dojenje

Koncentracija metoprolola u majčinome mlijeku otprilike je tri puta veća od koncentracije u plazmi majke. Pri terapijskim dozama, rizik od štetnih dogaĎaja u dojenčeta čini se malim. Dojenče svejedno treba nadzirati kako bi se uočili mogući znakovi blokade beta-receptora.

8827002808Plodnost

Nema dostupnih podataka o plodnosti.

Prilikom obavljanja poslova koji zahtijevaju strogu pozornost, poput upravljanja vozilima ili rada sa strojevima, treba uzeti u obzir da se tijekom uzimanja lijeka Bloxazoc mogu javiti omaglica i umor.

Nuspojave se javljaju u približno 10% bolesnika te su obično ovisne o dozi. Nuspojave povezane s metoprololom su niže navedene prema organskoj klasifikaciji te učestalosti. Učestalost nuspojava rangirana je u skladu s učestalosti prema MedDRA-i:

- Vrlo često ( 1/10)

- Često ( 1/100 i < 1/10)

- Manje često ( 1/1000 i < 1/100) - Rijetko ( 1/10 000 i < 1/1000)

- Vrlo rijetko (< 1/10 000)

- Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

832104-5836905akutnim infarktom miokarda Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja kratkoća daha tijekom fizičke aktivnosti bronhospazam u bolesnika s bronhalnom astmom ili astmatičnim problemima rinitis Poremećaji probavnog sustava mučnina, abdominalna bol, povraćanje, proljev, konstipacija suha usta Poremećaji jetre i žuči povećane vrijednosti transaminaza hepatitis Poremećaji kože i potkožnog tkiva reakcije preosjetljivosti na koži pogoršanje psorijaze, fotosenzibilne reakcije, hiperhidroza, gubitak kose Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva artralgija Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki reverzibilna disfunkcija libida Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene bol u prsištu, edem, povećanje tjelesne težine

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

3635375325515900988485535Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u

Toksičnost

7,5 g metoprolola je u odrasle osobe izazvalo letalnu intoksikaciju. U 5-godišnjaka nakon uzimanja 100 mg metoprolola nisu zabilježeni simptomi nakon ispiranja želuca. Simptomi umjerene intoksikacije zabilježeni su nakon primjene 450 mg u 12-godišnjaka te nakon primjene 1,4 g u odrasle osobe. U odrasle je osobe 2,5 g izazvalo ozbiljnu intoksikaciju, a 7,5 g vrlo ozbiljnu intoksikaciju.

Simptomi

Kardiovaskularni simptomi su najvažniji, ali u nekim slučajevima, posebno u djece i adolescenata, mogu dominirati simptomi središnjeg živčanog sustava i respiratorne depresije: Bradikardija, AV-blok I-III stupnja, produljenje QT intervala (iznimni slučajevi), asistola, hipotenzija, loša periferna

konfuzija, nesvijest, fini tremor, grčevi, znojenje, parestezije, bronhospazam, mučnina, povraćanje, moguće spazam jednjaka, hipoglikemija (osobito u djece) ili hiperglikemija, hiperkalemija, učinci na bubrege te prolazni miastenični sindrom. Istodobno uzimanje alkohola, antihipertenziva, kinidina ili barbiturata može pogoršati stanje bolesnika. Prvi znakovi predoziranja pojavljuju se 20 minuta do

2 sata nakon uzimanja lijeka.

Liječenje predoziranja

Liječenje treba provesti u ustanovi koja može pružiti odgovarajuće potrebne mjere, praćenje i nadzor. Ako je opravdano, primjenjuje se ispiranje želuca i/ili aktivni ugljen.

Atropin, adreno-stimulirajući lijekovi ili elektrostimulator srca se primjenjuju za liječenje bradikardije i poremećaja provodljivosti.

62222383881241 Hipotenziju, akutno zatajenje srca i šok treba liječiti prikladnom volumnom ekspanzijom, injekcijom glukagona (ako je potrebno, nakon toga primijeniti intravensku infuziju glukagona), intravenskom primjenom adrenostimulirajućih lijekova poput dobutamina, zajedno s lijekovima agonistima α -receptora dodanih u slučaju vazodilatacije. Treba takoĎer razmotriti intravensku primjenu Ca2+. Indikacija za intubaciju i primjenu respiratora trebala bi biti vrlo široka. Opcija je i elektrostimulator srca. U slučaju cirkulacijskog zastoja povezanog s predoziranjem, mjere oživljavanja može biti potrebno provoditi nekoliko sati.

Bronhospazam se obično može smiriti pomoću bronhodilatatora.

Farmakoterapijska skupina: blokatori beta-receptora, selektivni, ATK oznaka: C07AB02

Metoprolol selektivno blokira beta1- receptore, što znači da metoprolol na beta1-receptore srca djeluje u manjim dozama od doza koje djeluju na beta2- receptore perifernih krvnih žila i bronha. Selektivnost metoprolola ovisi o dozi. Budući da je vršna koncentracija u plazmi ovog farmaceutskog oblika značajno niža nego ista doza u obliku običnih tableta, veći se stupanj selektivnosti spram beta-1 receptora postiže s dozom u obliku tableta s produljenim oslobaĎanjem.

Metoprolol nema beta- stimulirajućih učinaka i ima maleni stimulativni membranski učinak. Blokatori beta- receptora imaju negativni inotropni i kronotropni učinak.

Terapija metoprololom smanjuje učinak katekolamina povezan s fizičkim i psihičkim naporom i time smanjuje broj srčanih otkucaja, srčani volumen i krvni tlak. U stresnim situacijama praćenim povećanim oslobaĎanjem adrenalina iz nadbubrežnih žlijezda, metoprolol ne sprječava normalnu fiziološku vaskularnu dilataciju. U terapijskim dozama, metoprolol ima manji kontraktilni učinak na mišiće bronha nego neselektivni beta-blokatori. To svojstvo omogućuje primjenu metoprolola u kombinaciji sa stimulatorima beta2-receptora u bolesnika s bronhalnom astmom ili drugim izrazitim opstruktivnim bolestima pluća. Metoprolol u manjoj mjeri nego neselektivni beta-blokatori utječe na oslobaĎanje inzulina i metabolizam ugljikohidrata, te ga stoga mogu uzimati i bolesnici sa šećernom bolesti. U hipoglikemiji, metoprolol manje utječe na kardiovaskularnu reakciju tj. tahikardiju), a povratak šećera u krvi na normalnu razinu brži je nego u slučaju neselektivnih blokatora beta-receptora.

U bolesnika s povišenim krvnim tlakom, metoprolol značajno smanjuje krvni tlak tijekom više od 24 sata u ležećem i uspravnom položaju kao i tijekom fizičke aktivnosti. Tijekom liječenja metoprololom inicijalno je primijećen porast perifernog vaskularnog otpora. U dugotrajnom liječenju, meĎutim, razlozi za postignuto sniženje krvnog tlaka mogu biti smanjeni periferni vaskularni otpor i nepromijenjeni minutni volumen srca.

6049264309389U muškaraca s umjerenom/teškom hipertenzijom metoprolol smanjuje rizik od kardiovaskularne smrti. Ne utječe na ravnotežu elektrolita.

60492649817100

Pedijatrijska populacija

U 144 pedijatrijska bolesnika (u dobi od 6 do 16 godina) s primarnom esencijalnom hipertenzijom, 4-tjedna studija je pokazala da metoprolol snižava sistolički krvni tlak za 5,2 mmHg s 0,2 mg/kg (p=0,145), za 7,7 mmHg s 1,0 mg/kg (p=0,027), i za 6,3 mmHg s 2,0 mg/kg (p=0,049) s maksimalnom dnevnom dozom od 200 mg u usporedbi s 1,9 mmHg na placebu. Za dijastolički krvni tlak, odgovarajuće smanjenje je bilo 3,1 (p=0,655), 4,9 (p=0,280), 7,5 (p=0,017) i 2,1 mmHg. Nisu uočene vidljive razlike u snižavanju krvnog tlaka temeljene na dobi, Tannerovom stupnju ili rasi.

Učinak u kroničnom zatajenju srca

U studiji preživljavanja MERIT-HF koja je uključivala 3991 bolesnika sa zatajenjem srca (NYHA II-IV) i smanjenom ejekcijskom frakcijom lijevog srca (≤ 0,40), pokazalo se da metoprolol povećava preživljavanje i smanjuje broj hospitalizacija. Tijekom dugoročnog liječenja bolesnici su osjećali opće poboljšanje simptoma (prema ljestvici New York Heart Association i bodovima sveukupne ocjene liječenja).

Pokazalo se, osim toga, da metoprolol povećava ejekcijsku frakciju i smanjuje volumen lijeve klijetke na kraju sistole i na kraju dijastole.

Smanjenjem automatizacije u stanicama srčanog predvodnika, ali i produljenjem vremena supraventrikularnoga provoĎenja, kod tahiaritmija se blokira povećana simpatička aktivnost što smanjuje srčanu frekvenciju. Metoprolol smanjuje rizik od ponovnoga infarkta i od srčane smrti, osobito od iznenadne smrti nakon infarkta miokarda.

Bloxazoc tablete s produljenim oslobaĎanjem sastoje se od mikrokapsuliranih zrnaca metoprololsukcinata, a svako zrnce je zasebna depo jedinica. Svako zrnce obloženo je polimernom membranom koja kontrolira brzinu oslobaĎanja lijeka. Tableta se brzo raspada u dodiru s tekućinom, a zrnca se rasprostru po velikoj površini gastrointestinalnog trakta. OslobaĎanje ne ovisi o pH okolne tekućine i odvija se gotovo konstantnom brzinom tijekom 20 sati. Oblik doze osigurava jednoliku koncentraciju u plazmi i učinak tijekom više od 24 sata.

Apsorpcija je potpuna nakon oralne primjene, a djelatna tvar apsorbira se u cijelome gastrointestinalnome traktu te u debelome crijevu. Bioraspoloživost lijeka Bloxazoc iznosi 30-40%. Metoprolol se metabolizira u jetri, uglavnom s pomoću CYP2D6. Identificirana su tri glavna metabolita, iako ni jedan nema beta-blokirajući učinak od kliničke važnosti. Približno 5% metoprolola izlučuje se nepromijenjeno preko bubrega, a ostatak u obliku metabolita.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika metoprolola u pedijatrijskih bolesnika s hipertenzijom u dobi od 6-17 godina slična je prethodno opisanoj farmakokinetici u odraslih. Prividni klirens metoprolola primijenjenog na usta povećava se linearno s tjelesnom težinom.

Nema drugih važnih nekliničkih podataka od onih već spomenutih u drugim dijelovima ovog sažetka opisa svojstava lijeka.

Jezgra tablete

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

10

celuloza, mikrokristalična hipromeloza

natrijev laurilsulfat polisorbat 80 glicerol

hidroksipropilceluloza etilceluloza

natrijev stearilfumarat

Film ovojnica hipromeloza

titanijev dioksid (E171) talk

propilenglikol

Nije primjenjivo.

3 godine

Ne čuvati na temperaturi iznad 30C.

Blister (PVC/PE/PVDC folija - Al folija): 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 i 100 tableta, u kutiji.

Polietilenski (HDPE) spremnik za tablete sa sigurnosnim polipropilenskim (PP) zatvaračem, u kutiji: - 250 tableta (25 mg, 50 mg i 100 mg).

- 100 tableta (200 mg).

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno lokalnim propisima.

Metoprololsukcinat pripada skupini lijekova pod nazivom beta-blokatori. Metoprolol smanjuje utjecaj hormona stresa na srce tijekom fizičkog i mentalnog napora. To dovodi do usporavanja srčanih otkucaja (smanjena brzina otkucaja srca) u ovim situacijama.

Bloxazoc se koristi za liječenje:

- visokog krvnog tlaka (hipertenzije),

- boli sa stezanjem u prsima uzrokovane nedovoljnom opskrbom srca kisikom (angina pektoris), - nepravilnog srčanog ritma (aritmije),

- palpitacija (osjećaja lupanja srca) zbog neorganskih (funkcionalnih) poremećaja srca,

- simptoma stabilnog zatajenja srca (kao što su nedostatak zraka ili otečeni gležnjevi), kada se uzima zajedno s drugim lijekovima za liječenje zatajenja srca.

Bloxazoc se koristi za sprječavanje (prevenciju):

- daljnjih srčanih udara ili oštećenja na srcu nakon srčanog udara, - migrene.

Bloxazoc se u djece i adolescenata u dobi od 6 do 18 godina koristi za liječenje visokog krvnog tlaka.

Nemojte uzimati Bloxazoc

- ako ste alergični na metoprolol, druge beta-blokatore ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6),

- ako imate nestabilno zatajenje srca i dobivate terapiju za povećanje srčanih kontrakcija - ako imate zatajenje srca i Vaš krvni tlak stalno pada ispod 100 mmHg,

- ako imate spore otkucaje srca (manje od 45 otkucaja u minuti) ili niski krvni tlak (hipotenziju),

- ako ste u stanju šoka uzrokovanom srčanim poteškoćama,

- ako imate poteškoća sa srčanom provodljivošću (2. ili 3. stupanj atrioventrikularnog bloka) ili poteškoća sa srčanim ritmom (sindrom bolesnog sinusnog čvora),

- ako imate teške probleme s cirkulacijom krvi (teška periferna arterijska bolest).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Bloxazoc: - ako dobivate verapamil u venu (intravenski)

- ako imate probleme sa cirkulacijom krvi što može izazvati mravinjanje ili promjenu boje prstiju na rukama i nogama u blijedo ili plavo

- ako imate bol sa stezanjem u prsima koja se obično javlja noću (Prinzmetalova angina) - ako imate astmu ili druge kronične opstruktivne plućne bolesti

- ako imate niske razine šećera u krvi, jer mogu biti prikrivene ovim lijekom (diabetes melitus) - ako bolujete od poremećaja provodljivosti srca (srčani blok)

- ako primate terapiju za smanjenje alergijskih reakcija. Bloxazoc može povećati Vašu preosjetljivost na tvari na koje ste alergični i povećati težinu alergijskih reakcija

- ako imate visoki krvni tlak uslijed rijetkog tumora jedne od nadbubrežnih žlijezda (feokromocitom)

- ako imate zatajenje srca

- ako ćete primiti anestetik, recite svom liječniku ili stomatologu da uzimate tablete metoprolola - ako imate povećanu kiselost krvi (metabolička acidoza)

- ako imate teško oštećenje funkcije bubrega - ako se liječite digitalisom.

Drugi lijekovi i Bloxazoc

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Osobito obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:

- propafenon, amiodaron, kinidin, verapamil, diltiazem, klonidin, dizopiramid i hidralazin, digitalis/digoksin (lijekovi za liječenje srčano-žilnih bolesti),

- derivati barbiturne kiseline (lijekovi za liječenje epilepsije), - protuupalni lijekovi (npr. indomethacin i celekoksib),

- adrenalin (lijek za liječenje akutnog šoka i ozbiljne alergijske reakcije), - fenilpropanolamin (lijek za liječenje otečene sluznice nosa),

- difenhidramin (lijek za liječenje alergija),

- terbinafin (lijek za liječenje gljivičnih infekcija), - rifampicin (antibiotik),

- ostali beta-blokatori (npr. kapi za oči),

- MAO inhibitori (lijekovi za liječenje depresije i Parkinsonove bolesti), - inhalacijski anestetici (lijekovi za anesteziju),

- lijekovi za liječenje šećerne bolesti, simptomi niske razine šećera u krvi mogu biti prikriveni, - cimetidin (lijek za liječenje žgaravice i povrata kiseline iz želuca),

- paroksetin, fluoksetin i sertralin (lijekovi za liječenje depresije).

Bloxazoc s hranom, pićem i alkoholom Bloxazoc se može uzimati sa ili bez hrane.

Trudnoća i dojenje

Beta-blokatori (uključujući metoprolol) mogu smanjiti broj otkucaja srca ploda ili novoroĎenčeta. Bloxazoc se ne preporučuje za vrijeme trudnoće ili dojenja.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Bloxazoc može uzrokovati pojavu umora i omaglice. Provjerite djeluje li lijek ovako na Vas prije nego što počnete upravljati motornim vozilom ili rukovati strojevima, osobito nakon prelaska na novi lijek ili ako se uzima s alkoholom.

Bloxazoc sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Bloxazoc tablete s produljenim oslobaĎanjem su tablete u obliku koji osigurava ravnomjeran učinak kroz cijeli dan i uzimaju se jednom dnevno sa čašom vode ujutro.

Bloxazoc 25 mg tableta s produljenim oslobaĎanjem se može razdijeliti na jednake doze. Bloxazoc 50 mg, 100 mg i 200 mg tableta s produljenim oslobaĎanjem se može prepoloviti: za olakšavanje gutanja, a ne da se podijeli na jednake doze.

Bloxazoc tablete (ili podijeljene polovice) se ne smiju žvakati ili drobiti. Tabletu treba progutati s tekućinom.

Uobičajene doze:

Visoki krvni tlak (hipertenzija):

47,5-95 mg metoprololsukcinata (50-100 mg metoprololtartarata) jednom dnevno.

Bol u prsima sa stezanjem (angina pektoris):

95-190 mg metoprololsukcinata (100-200 mg metoprololtartarata) jednom dnevno.

Nepravilni srčani otkucaji (aritmija):

95-190 mg metoprololsukcinata (100-200 mg metoprololtartarata) jednom dnevno.

Preventivno liječenje nakon srčanog udara:

190 mg metoprololsukcinata (200 mg metoprololtartarata) jednom dnevno.

Palpitacije (osjećaj lupanja srca) zbog bolesti srca:

95 mg metoprololsukcinata (100 mg metoprololtartarata) jednom dnevno.

Prevencija migrene:

95-190 mg metoprololsukcinata (100-200 mg metoprololtartarata) jednom dnevno.

Bolesnici sa stabilnim zatajenjem srca u kombinaciji s drugim lijekovima:

Početna doza je 11,88-23,75 mg metoprololsukcinata (12,5-25 mg metoprololtartarata) jednom dnevno. Doza se može postupno povećavati, ako je potrebno, sve do maksimalno 190 mg metoprololsukcinata (200 mg metoprololtartarata) jednom dnevno.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre:

Ako imate teško oštećenu funkciju jetre, liječnik će Vam možda prilagoditi dozu. Uvijek slijedite savjet liječnika.

Primjena u djece i adolescenata

Bloxazoc se ne preporučuje za primjenu u djece mlaĎe od 6 godina. Uvijek primjenjujte Bloxazoc u djece i adolescenata točno onako kako Vam je rekao liječnik.

Liječnik će odrediti odgovarajuću dozu za Vaše dijete. Doziranje ovisi o djetetovoj tjelesnoj težini.

Preporučena početna doza za visoki krvni tlak je 0,48 mg/kg metoprololsukcinata (0,5 mg/kg

metoprololtartarata) jednom dnevno (pola tablete Bloxazoc 25 mg za djecu težine 25 kg). Doza će biti prilagoĎena najbližoj jačini tablete. U bolesnika u kojih izostane odgovor na 0,5 mg/kg metoprololtartarata, doza se može povećati na 0,95 mg/kg metoprololsukcinata (1,0 mg/kg metoprololtartarata), ne prelazeći 50 mg metoprololtartarata. U bolesnika u kojih izostane odgovor na 1,0 mg/kg metoprololtartarata, doza se može povećati na 1,9 mg/kg metoprololsukcinata (2 mg/kg metoprololtartarata) jednom dnevno (1 tableta Bloxazoc 50 mg za djecu težine 25 kg). Doze iznad 190 mg metoprololsukcinata (200 mg metoprololtartarata) jednom dnevno nisu ispitane u djece i adolescenata.

Ako uzmete više lijeka Bloxazoc nego što ste trebali

Ako ste slučajno uzeli više od propisane doze, bez odlaganja se obratite svome liječniku ili u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili uzeti Bloxazoc

Ako zaboravite uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite, a zatim nastavite kao i ranije. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati Bloxazoc

Nemojte naglo prestati uzimati Bloxazoc jer može doći do pogoršanja zatajenja srca i povećanja rizika od srčanog udara. Promijeniti dozu ili prekinuti liječenje možete samo u dogovoru sa svojim liječnikom.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): - umor.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): - glavobolja, omaglica,

- hladne ruke i noge, usporeni otkucaji srca, osjećaj lupanja srca (palpitacije), - osjećaj nedostatka zraka prilikom naporne fizičke aktivnosti,

- mučnina, bol u trbuhu, povraćanje, proljev, zatvor.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): - depresija, noćne more, poteškoće sa spavanjem,

- trnci i bockanja,

- prolazno pogoršanje zatajenja srca,

- znatno sniženje krvnog tlaka tijekom srčanog udara, kardiogeni (srčani) šok u bolesnika s akutnim infarktom miokarda

- nedostatak zraka, pogoršanje poteškoća s bronhima, - reakcije preosjetljivosti kože,

- bol u prsima, nakupljanje vode u tijelu (oticanje), debljanje.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba):

- smanjenje broja trombocita u krvi (trombocitopenija),

- poremećaj pamćenja, smetenost, halucinacije, nervoza, tjeskoba, - poremećaji okusa,

- poremećaji vida, suhoća i nadraženost očiju,

- smetnje srčane provodljivosti, smetnje srčanog ritma, - promjene u testovima funkcije jetre,

- pogoršanje postojeće psorijaze i pojava nove psorijaze (vrsta kožne bolesti), osjetljivost na

svjetlo, pojačano znojenje, gubitak kose,

- impotencija (nesposobnost postizanja erekcije), - zujanje u ušima.

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): - smanjena sposobnost koncentracije,

- grčevi u mišićima, - upala oka,

- odumiranje tkiva u bolesnika s teškim poremećajem cirkulacije krvi, - curenje iz nosa,

- suha usta,

- upala jetre (hepatitis), - bolovi u zglobovima.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30C.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Bloxazoc sadrži

- Djelatna tvar je metoprololsukcinat.

- Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 23,75 mg metoprololsukcinata što odgovara 25 mg metoprololtartarata.

- Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 47,5 mg metoprololsukcinata što odgovara 50 mg metoprololtartarata.

- Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 95 mg metoprololsukcinata što odgovara 100 mg metoprololtartarata.

- Jedna tableta s produljenim oslobaĎanjem sadrži 190 mg metoprololsukcinata što odgovara 200 mg metoprololtartarata.

- Drugi sastojci su koloidni bezvodni silicijev dioksid, mikrokristalična celuloza, hipromeloza, natrijev laurilsulfat, polisorbat 80, glicerol, hidroksipropilceluloza, etilceluloza, i natrijev stearilfumarat u jezgri tablete te hipromeloza, titanijev dioksid (E171), talk i propilenglikol u film ovojnici. Pogledajte dio 2. „Bloxazoc sadrži natrij“.

Kako Bloxazoc izgleda i sadržaj pakiranja

25 mg: Bijele do gotovo bijele, ovalne, bikonveksne, filmom obložene tablete s razdjelnim urezom na jednoj strani tablete (dimenzija 8,5 mm x 4,5 mm). Na jednoj strani razdjelnog ureza je utisnuta oznaka C, a na drugoj strani razdjelnog ureza je utisnuta oznaka 1.

50 mg: Bijele do gotovo bijele, ovalne, blago bikonveksne, filmom obložene tablete s razdjelnim

urezom na jednoj strani tablete (dimenzija 10,5 mm x 5,5 mm). Na jednoj strani razdjelnog ureza je utisnuta oznaka C, a na drugoj strani razdjelnog ureza je utisnuta oznaka 2.

100 mg: Bijele do gotovo bijele, ovalne, bikonveksne, filmom obložene tablete s razdjelnim urezom na jednoj strani tablete (dimenzija 13 mm x 8 mm). Na jednoj strani razdjelnog ureza je utisnuta oznaka C, a na drugoj strani razdjelnog ureza je utisnuta oznaka 3.

200 mg: Bijele do gotovo bijele, bikonveksne, filmom obložene tablete oblika kapsule s razdjelnim urezom na obje strane tablete (dimenzija 19 mm x 8 mm). Na jednoj strani tablete na jednoj strani razdjelnog ureza je utisnuta oznaka C, a na drugoj strani razdjelnog ureza je utisnuta oznaka 4.

Bloxazoc je dostupan u kutijama koje sadrže:

- 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 i 100 tableta u blisteru.

- 250 tableta u plastičnom spremniku za tablete sa sigurnosnim zatvaračem (za 25 mg, 50 mg i 100 mg tablete).

- 100 tableta u plastičnom spremniku za tablete sa sigurnosnim zatvaračem (za 200 mg tablete).

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja

KRKA - FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, 10 000 Zagreb

ProizvoĎač

KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Njemačka

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim nazivima:

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u listopadu 2021.