Betaloc ZOK 50 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Odrasli

 Hipertenzija.

 Angina pektoris.

 Stabilno kronično zatajenje srca (NYHA II-IV) s narušenom sistoličkom funkcijom lijeve klijetke.  Prevencija srčane smrti i ponovnog infarkta nakon preboljelog akutnog infarkta miokarda.

 Srčane aritmije, posebno uključujući supraventrikularnu tahikardiju, za usporavanje frekvencije

ventrikula u fibrilaciji atrija i ventrikularnim ekstrasistolama.  Funkcionalni poremećaji srca s palpitacijama.

 Profilaksa migrene.

1

Djeca i adolescenti u dobi od 6 do 18 godina  Liječenje hipertenzije

Betaloc ZOK tablete s produljenim oslobaĎanjem uzimaju se jednom dnevno, po mogućnosti ujutro. Tableta se može prepoloviti.

Tablete se ne smiju mrviti ili žvakati. Tabletu treba progutati s najmanje pola čaše tekućine. Istodobno uzimanje hrane ne utječe na bioraspoloživost lijeka.

Doziranje

Doziranje se mora prilagoditi pojedinom bolesniku, kako bi se izbjegla bradikardija i druge moguće nuspojave. Pri tome treba slijediti dolje navedene smjernice.

Hipertenzija

Betaloc ZOK 50 do 100 mg tablete jednom dnevno.

Kod bolesnika koji ne odgovaraju na dozu od 100 mg, dozu treba povećati ili je kombinirati s nekim drugim lijekovima za liječenje hipertenzije, najbolje diureticima ili kalcijevim antagonistima dihidropiridinskog tipa.

Angina pektoris

Betaloc ZOK 100 do 200 mg tablete jednom dnevno.

U slučaju potrebe, doza se može povećati ili kombinirati s nitratima.

Dodatak liječenju ACE inhibitorima, diureticima i eventualno digitalisu, kod bolesnika sa stabilnim zatajenjem srca (NYHA II-IV)

Bolesnici moraju imati stabilno kronično zatajenje srca, bez akutizacije tijekom posljednjih 6 tjedana, a da im se osnovna terapija nije mijenjala tijekom posljednja 2 tjedna.

Liječenje zatajenja srca beta-blokatorima može katkad izazvati privremeno pogoršanje kliničke slike. U nekim je slučajevima moguće nastaviti s terapijom ili smanjiti dozu, a u nekim može biti potrebno prekinuti liječenje. Liječenje Betaloc ZOK-om kod bolesnika s teškim zatajenjem srca (NYHA IV) može započeti samo liječnik specijalist, s iskustvom u liječenju zatajenja srca (vidjeti dio 4.4).

Doziranje kod bolesnika sa stabilnim zatajenjem srca, NYHA funkcionalna klasa II

Preporučena početna doza tijekom prva dva tjedna iznosi Betaloc ZOK 25 mg tableta jednom dnevno. Nakon dva tjedna doza se može povećati na Betaloc ZOK 50 mg tableta jednom dnevno te se dalje može udvostručavati svaki drugi tjedan. Za dugotrajno liječenje ciljna doza iznosi Betaloc ZOK 200 mg jednom dnevno.

Doziranje kod bolesnika sa stabilnim zatajenjem srca, NYHA funkcionalne klase III-IV

Preporučena početna doza iznosi Betaloc ZOK 12,5 mg (polovica tablete od 25 mg) jednom dnevno. Dozu treba prilagoditi pojedinom bolesniku, a bolesnike je potrebno pomno nadzirati tijekom povećanja doze jer se simptomi zatajenja srca u nekih bolesnika mogu pogoršati. Nakon 1 do 2 tjedna doza se može povećati na Betaloc ZOK 25 mg tableta jednom dnevno. Tada se, nakon 2 tjedna, doza može povećati na Betaloc ZOK 50 mg tableta jednom dnevno. Bolesnicima koji veću dozu dobro podnose, doza se može udvostručavati svaki drugi tjedan do najveće dopuštene doze od Betaloc ZOK 200 mg dnevno.

U slučajevima hipotenzije i/ili bradikardije može biti potrebno smanjiti lijekove koje bolesnik istodobno uzima ili smanjiti dozu Betaloc ZOK-a. Početna hipotenzija ne mora nužno značiti da bolesnik neće podnositi dozu Betaloc ZOK-a tijekom dugotrajnoga liječenja, ali se doza lijeka ne smije povećavati dok

216 - 04 - 2019

62611009182100

Srčana aritmija

Betaloc ZOK 100 do 200 mg jednom dnevno. U slučaju potrebe, doza se može povećati.

Profilaksa nakon infarkta miokarda

Betaloc ZOK 200 mg jednom dnevno kao doza održavanja.

Funkcionalni poremećaji srca s palpitacijama

Betaloc ZOK 100 mg jednom dnevno. U slučaju potrebe, doza se može povećati.

Profilaksa migrene

Betaloc ZOK 100 do 200 mg jednom dnevno.

Oštećenje funkcije bubrega

Funkcija bubrega neznatno utječe na brzinu izlučivanja stoga prilagodba doze nije potrebna kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Jednaka doza lijeka Betaloc ZOK obično se daje bolesnicima koji boluju od ciroze jetre kao i onima s normalnom funkcijom jetre. Samo u slučajevima kad postoje znaci vrlo teško oštećene funkcije jetre (npr. operirani bolesnici sa šantom), treba razmotriti smanjenje doze.

Stariji bolesnici

Nije potrebna prilagodba doze.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost primjene lijeka Betaloc ZOK kod djece i adolescenata za terapijske indikacije izuzev hipertenzije nisu potvrĎeni.

Preporučena početna doza za djecu od 6 godina i stariju iznosi 0,5 mg/kg metoprololtartarata (0,48 mg/kg metoprolol sukcinata) jedanput dnevno. Konačna doza koja se daje u miligramima bi morala biti najbliža aproksimacija izračunate doze u mg/kg.

Kod bolesnika kod kojih izostane odgovor na dozu od 0,5 mg/kg, doza se može povećati do 1,0 mg/kg metoprololtartarata (0,95 mg/kg metoprolol sukcinata), ne prelazeći 50 mg (47,5 mg metoprolol sukcinata).

Kod bolesnika kod kojih izostane odgovor na dozu od 1,0 mg/kg , doza se može povećati do maksimalno 2,0 mg/kg metoprololtartarata (1,9 mg/kg metoprolol sukcinata).

Za doze veće od 200 mg metoprololtartarata (190 mg metoprolol sukcinata) dnevno nisu provedena ispitivanja kod djece i adolescenata.

Djelotvornost i sigurnost primjene kod djece mlaĎe od 6 godina nije ispitivana. Stoga se Betaloc ZOK ne preporuča za djecu u toj dobnoj skupini.

Način primjene

Za peroralnu primjenu.

 Kardiogeni šok.

 Sindrom bolesnoga sinusnog čvora (ukoliko nije ugraĎen trajan elektrostimulator srca)  AV-blok drugog i trećeg stupnja.

 Bolesnici s nestabilnim, dekompenziranim zatajenjem srca (plućni edem, hipoperfuzija ili hipotenzija) te bolesnici s trajnom ili intermitentnom inotropnom terapijom s agonistima beta-

receptora.

3

 Simptomatska bradikardija ili hipotenzija. Metoprolol se ne smije davati bolesnicima sa suspektnim akutnim infarktom miokarda sve dok je broj srčanih otkucaja < 45 u minuti, P-Q interval > 0,24 sek. ili sistolički krvni tlak < 100 mmHg.

 Kada je indikacija za primjenu lijeka zatajenje srca, bolesnike s vrijednostima krvnog tlaka u ponovljenom mjerenju ispod 100 mmHg u ležećem položaju, treba ponovno pregledati prije uvoĎenja terapije.

 Teška bolest perifernih arterija s prijetećom gangrenom.

 Preosjetljivost na djelatnu tvar, na ostale beta-blokatore ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Verapamil se ne smije primjenjivati intravenski kod bolesnika koji se liječe beta-blokatorima.

Metoprolol može pogoršati simptome cirkulatornih poremećaja perifernih arterija, npr. intermitentnu klaudikaciju.

Potreban je oprez prilikom primjene metoprolola kod bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega te s teškim akutnim stanjem s metaboličkom acidozom te prilikom istovremene primjene s digitalisom.

Zbog kontrakcije koronarnih žila posredovane alfa-receptorima, kod bolesnika s Prinzmetalovom anginom može se povećati učestalost i jačina napadaja angine. Stoga se tim bolesnicima ne smiju davati neselektivni beta-blokatori. Selektivni blokatori beta1-receptora moraju se davati s oprezom.

Kod bolesnika s bronhijalnom astmom ili drugim kroničnim opstruktivnim bolestima pluća, istovremeno se mora primjenjivati primjerena bronhodilatacijska terapija. Možda će trebati povećati dozu beta2-stimulatora.

Tijekom liječenja metoprololom manja je opasnost od interferiranja s metabolizmom karbohidrata ili od prikrivanja hipoglikemije nego što je to kod neselektivnih beta-blokatora.

Vrlo rijetko se mogu pogoršati otprije postojeći poremećaji AV provoĎenja umjerenoga stupnja, što može dovesti do AV bloka.

Liječenje s beta-blokatorima može otežati liječenje anafilaktičke reakcije. Primjenom uobičajene doze adrenalina ne dobiju se uvijek očekivani terapijski učinci.

Kad se Betaloc ZOK daje bolesniku s feokromocitomom, treba razmotriti primjenu jednog od alfa-blokatora.

Nema dovoljno podataka o djelotvornosti i sigurnosti iz kontroliranih kliničkih ispitivanja kod bolesnika s teškim stabilnim zatajenjem srca (NYHA stupanj IV). Liječenje zatajenja srca kod tih bolesnika može uvesti samo liječnik specijalist s posebnim iskustvom u tom području (vidjeti dio 4.2).

Klinička studija na čijim se rezultatima zasniva davanje lijeka u srčanome zatajivanju, nije uključivala bolesnike sa simptomatskim zatajenjem srca povezanim s akutnim infarktom miokarda i nestabilnom anginom pektoris. Stoga, nisu zabilježeni podaci o djelotvornosti i sigurnosti prilikom liječenja akutnog zatajenja srca povezanog s navedenim stanjima. Kontraindicirana je primjena metoprolola kod bolesnika s nestabilnim, dekompenziranim zatajenjem srca (vidjeti dio 4.3).

Nagli prestanak uzimanja beta-blokatora je opasan, posebno kod visoko rizičnih bolesnika. To može dovesti do pogoršanja kroničnog zatajenja srca te povećati rizik od infarkta miokarda i iznenadne smrti. Prestanak primjene Betaloc ZOK-a, ako je moguće, mora se provesti postupno, tijekom najmanje dva

626110031191H A L tjedna, prilikom čega se doza smanjuje za pola u svakom koraku sve do konačne doze od 12,5 mg (u M E D

416 - 04 - 2019

obliku polovice tablete od 25 mg) koja se mora primjenjivati barem četiri dana prije potpunog prestanka primjene lijeka. U slučaju pojave simptoma, preporuča se još sporije provoĎenje prekida terapije lijeka.

Prije kirurškoga zahvata anesteziologa treba obavijestiti da bolesnik uzima Betaloc ZOK. Ne preporuča se nagli prestanak primjene beta-blokatora prije kirurškoga zahvata. Treba izbjegavati naglo uvoĎenje visoke doze metoprolola prije nekardiološkog kirurškog zahvata, obzirom da se kod bolesnika s kardiovaskularnim rizičnim faktorima mogu pojaviti bradikardija, hipotenzija i infarkt uključujući smrtni ishod.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po doznoj jedinici, tj. zanemarive količine natrija.

Sportaši: sportaši trebaju imati na umu da ovaj lijek sadrži djelatnu tvar koja može uzrokovati pozitivnu reakciju na doping testu.

Metoprolol je CYP2D6-supstrat. Lijekovi koji inhibiraju CYP2D6 mogu utjecati na koncentraciju metoprolola u plazmi. To su, primjerice, kinidin, terbinafin, paroksetin, fluoksetin, sertralin, celekoksib, propafenon i difenhidramin. Pri započinjanju terapije navedenim lijekovima, možda će biti potrebno smanjiti dozu Betaloc ZOK-a kod bolesnika koji ga uzimaju.

Kombinacije koje treba izbjegavati pri primjeni metoprolola

Derivati barbiturne kiseline: barbiturati (ispitan pentobarbital) enzimski induciraju metabolizam metoprolola.

Propafenon

Nakon primjene propafenona kod četiri bolesnika liječena metoprololom, koncentracija metoprolola u plazmi porasla je od 2 do 5 puta, a dva su bolesnika imala nuspojave tipične za metoprolol. Interakcija je potvrĎena kod 8 zdravih dobrovoljaca. Interakcija se vjerojatno može objasniti činjenicom da propafenon, slično kinidinu, inhibira metabolizam metoprolola preko citokroma P450 2D6. Navedena kombinacija je teško primijenjiva kako i propafenon ima svojstvo blokiranja beta-receptora.

Verapamil

U kombinaciji s lijekovima koji blokiraju beta-receptore (atenolol, propranolol i pindolol) verapamil može izazvati bradikardiju i sniženje krvnoga tlaka. Verapamil i beta-blokatori imaju dodatni inhibitorni učinak na AV-provodljivost i funkciju sinusnoga čvora.

Kombinacije koje mogu zahtijevati prilagodbu doze

Amiodaron

Jedan prikaz slučaja sugerira da se kod bolesnika koji uzimaju amiodaron može razviti izrazita sinusna bradikardija ako se istovremeno liječe metoprololom. Amiodaron ima iznimno dugo poluvrijeme izlučivanja (oko 50 dana), što ukazuje na to da do interakcija može doći dugo vremena nakon prestanka uzimanja lijeka.

Antiaritmici I. skupine

Antiaritmici I. skupine i beta-blokatori imaju dodatni negativni inotropni učinak koji može rezultirati ozbiljnijim hemodinamičkim nuspojavama kod bolesnika s oštećenom funkcijom lijeve klijetke. Tu kombinaciju treba izbjegavati i kod sindroma bolesnog sinusnog čvora te kod patološke AV-provodljivosti. Interakcija je najbolje zabilježena za dizopiramid.

516 - 04 - 2019

62611009182100

Pokazalo se da nesteroidni protuupalni lijekovi djeluju suprotno antihipertenzivnom učinku beta-blokatora. Provedeno je ispitivanje s indometacinom. Do navedene interakcije vjerojatno ne dolazi sa sulindakom. Provedeno je i negativno interakcijsko ispitivanje s diklofenakom.

Glikozidi digitalisa

Glikozidi digitalisa uz beta-blokatore mogu produljiti vrijeme AV provoĎenja te uzrokovati bradikardiju.

Difenhidramin

Difenhidramin 2,5 puta smanjuje klirens metoprolola u alfa-hidroksimetoprolol putem CYP 2D6 kod osoba s brzom hidroksilacijom. Učinak metoprolola je pojačan.

Diltiazem

Diltiazem i blokatori beta-receptora imaju dodatni inhibitorni učinak na AV provoĎenje i funkciju sinusnoga čvora. Izrazita bradikardija primijećena je (prikazi slučajeva) za vrijeme kombiniranoga liječenja s diltiazemom.

Epinefrin

Postoje izvješća za 10-tak bolesnika koji su se liječili neselektivnim blokatorima beta-receptora (uključujući pindolol i propranolol) i pri tome razvili izrazitu hipertenziju i bradikardiju nakon primjene epinefrina (adrenalina). Navedena klinička zapažanja su potvrĎena u ispitivanjima kod zdravih dobrovoljaca. To takoĎer ukazuje da bi epinefrin, primijenjen u lokalnoj anesteziji, mogao izazvati takve reakcije nakon intravazalne primjene. Rizik je vjerojatno manji s kardioselektivnim beta-blokatorima.

Fenilpropanolamin

Fenilpropanolamin (norefedrin) u jednokratnoj dozi od 50 mg može kod zdravih dobrovoljaca povisiti dijastolički krvni tlak do patoloških vrijednosti. Propranolol općenito suzbija povišenje krvnoga tlaka koji izaziva fenilpropanolamin. Beta-blokatori mogu, meĎutim, izazvati paradoksalne hipertenzivne reakcije kod bolesnika koji uzimaju velike doze fenilpropanolamina. U nekoliko slučajeva su opisane hipertenzivne krize tijekom monoterapije fenilpropanolaminom.

Kinidin

Kinidin inhibira metabolizam metoprolola kod osoba s brzom hidroksilacijom, što kao posljedicu uzrokuje izrazito povišenje plazmatskih vrijednosti i povećanu beta blokadu. Do odgovarajuće interakcije može doći s ostalim beta-blokatorima koji se metaboliziraju putem istoga enzima (citokrom P450 2D6).

Klonidin

Beta-blokatori mogu pojačati hipertenzivnu reakciju do koje dolazi nakon nagloga prekida uzimanja klonidina. U slučaju da se namjerava prekinuti kombinirano liječenje s klonidinom, beta-blokator treba prestati uzimati nekoliko dana prije klonidina.

Rifampicin

Rifampicin može inducirati metabolizam metoprolola što može rezultirati sniženjem plazmatskih vrijednosti.

Bolesnici koji istovremeno uzimaju druge beta-blokatore (npr. kapi za oči) ili inhibitore MAO moraju biti pod strogim nadzorom.

Kod bolesnika koji se liječe beta blokatorima, inhalacijski anestetici mogu povećati kardiodepresijski učinak.

Bolesnicima koji uzimaju beta-blokatore možda će biti potrebno prilagoditi doziranje oralnih

antidijabetika.

6

Koncentracija metoprolola u plazmi može se povećati prilikom istodobne primjene cimetidina ili hidralazina.

Trudnoća

Betaloc ZOK se ne smije uzimati tijekom trudnoće i dojenja ako se njegova primjena ne smatra neophodnom. Zbog mogućih štetnih učinaka na majku i fetus preporuča se često praćenje, ukoliko je primjena metoprolola tijekom trudnoće ili dojenja neophodna.

Beta blokatori mogu izazvati bradikardiju u fetusa i novoroĎenčeta. Na to treba obratiti pažnju kad se ti lijekovi propisuju u zadnjem tromjesečju i prije poroda. Betaloc ZOK postupno se mora prestati uzimati 48-72 sata prije planiranoga poroda. Ako to nije moguće, novoroĎenče treba nadzirati 48-72 sata nakon poroda zbog mogućih znakova i simptoma blokade beta-receptora (npr. komplikacije na srcu i plućima).

Dojenje

Koncentracija metoprolola u majčinome mlijeku otprilike je tri puta veća od koncentracije u plazmi. Pri terapijskim dozama, rizik od štetnih dogaĎaja kod dojenčeta čini se malim. Dojenče svejedno treba nadzirati zbog moguće pojave znakova blokade beta-receptora.

Prilikom obavljanja poslova koji zahtijevaju strogu pozornost, poput upravljanja vozilima ili rada na strojevima, treba uzeti u obzir da se tijekom uzimanja lijeka Betaloc ZOK mogu javiti omaglica i umor.

Nuspojave se javljaju kod približno 10% bolesnika te su obično ovisne o dozi. Nuspojave povezane s metoprololom su niže navedene prema organskoj klasifikaciji te učestalosti. Učestalost nuspojava klasificirana je na slijedeći način: vrlo česte (>1/10), česte (>1/100 i <1/10), manje česte (>1/1000 i <1/100 ), rijetke (>1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetke (<1/10 000) i nepoznata učestalost (ne može se utvrditi iz dostupnih podataka)

Poremećaji krvi i limfnog sustava Rijetko

Psihijatrijski poremećaji Manje često:

trombocitopenija

depresija, noćne more, poremećaji spavanja

Rijetko:

oštećenje pamćenja, konfuzija, halucinacije, nervoza, anksioznost

Nepoznata učestalost: Poremećaji živčanog sustava Vrlo često:

Često: Manje često: Rijetko:

Nepoznata učestalost: Poremećaji oka Rijetko:

Nepoznata učestalost: Poremećaji uha i labirinta Rijetko:

Srčani poremećaji Često:

oštećena sposobnost koncentracije

umor

omaglica, glavobolja parestezije poremećaji okusa grčevi u mišićima

poremećaji vida, suhe i /ili iritirane oči simptomi slični konjunktivitisu

tinitus

hladnoća u perifernim dijelovima ekstremiteta,

90098826946859009883344291900988383197189184454644299009885139817

Manje često:

prolazno pogoršanje srčanog zatajenja, kardiogeni šok u bolesnika s akutnim infarktom

Rijetko:

miokarda

produljeno vrijeme AV-provoĎenja, srčane aritmije

900988327006Nepoznata učestalost: gangrena u bolesnika s krvožilnim poremećajima

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Često:

Manje često:

Nepoznata učestalost: Poremećaji probavnog sustava Rijetko:

Nepoznata učestalost: Poremećaji jetre i žuči Rijetko:

Nepoznata učestalost:

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Manje često:

Rijetko:

kratki dah tijekom fizičke aktivnosti bronhospazam u bolesnika s bronhijalnom astmom ili astmatičnim problemima

rinitis

abdominalna bol, mučnina, povraćanje, proljev, zatvor

suhoća usta

povećane vrijednosti transaminaza hepatitis

reakcije preosjetljivosti na koži

pogoršanje psorijaze, fotosenzibilne reakcije, hiperhidroza, gubitak kose

9009885569900988333483Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Nepoznata učestalost: artralgija

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Rijetko:

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje često:

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

reverzibilna disfunkcija libida

bol u prsištu, edem, povećanje tjelesne težine

6139942325877900988485973Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u *

Toksičnost

7,5 g metoprolola je kod odrasle osobe izazvalo letalnu intoksikaciju. Kod 5-godišnjaka nakon uzimanja 100 mg metoprolola nisu zabilježeni simptomi nakon ispiranja želuca. Simptomi umjerene intoksikacije zabilježeni su nakon primjene 450 mg metoprolola kod 12-godišnjaka te nakon primjene 1,4 g metoprolola kod odrasle osobe. Kod odrasle je osobe 2,5 g metoprolola izazvalo tešku intoksikaciju, a 7,5 g metoprolola vrlo tešku intoksikaciju.

Simptomi

Kardiovaskularni simptomi su najvažniji, ali u nekim slučajevima, posebno kod djece i adolescenata, mogu dominirati simptomi središnjeg živčanog sustava i respiratorne depresije: Bradikardija, AV-blok I-III stupnja, produljenje QT intervala (izolirani slučajevi), asistolija, hipotenzija, loša periferna perfuzija, srčana insuficijencija, kardiogeni šok, respiratorna depresija, apneja. Ostalo: umor, konfuzija, nesvijest, fini tremor, grčevi, znojenje, parestezije, bronhospazam, mučnina, povraćanje, spazam jednjaka,

89184414405H A L hipoglikemija (osobito u djece) ili hiperglikemija, hiperkalemija, učinci na bubrege te prolazni miastenični M E D

816 - 04 - 2019

62611009182100

sindrom. Istodobno uzimanje alkohola, antihipertenziva, kinidina ili barbiturata može pogoršati stanje bolesnika. Prvi znaci predoziranja pojavljuju se 20 minuta do 2 sata nakon uzimanja lijeka.

Liječenje predoziranja

Liječenje treba provesti u ustanovi koja može pružiti odgovarajuće potrebne mjere, praćenje i nadzor.

Ukoliko je opravdano, primijenjuje se ispiranje želuca i/ili aktivni ugljen.

Atropin, adreno-stimulirajući lijekovi ili elektrostimulator srca se primjenjuju za liječenje bradikardije i poremećaja provodljivosti.

56537863894111 Hipotenziju, akutno zatajenje srca i šok liječiti prikladnom volumnom ekspanzijom, injekcijom glukagona (ukoliko je potebno, nakon toga primijeniti intravensku infuziju glukagona), intravenskom primjenom adrenostimulirajućih lijekova poput dobutamina, zajedno s lijekovima agonistima α -receptora dodanih u slučaju vazodilatacije. Treba takoĎer razmotiti intravensku primjenu Ca2+.

Indikacija za intubaciju i primjenu respiratora trebala bi biti vrlo široka. U slučaju cirkulatornoga zastoja povezanog s predoziranjem, mjere oživljavanja može biti potrebno provoditi nekoliko sati.

Bronhospazam se obično može smiriti pomoću bronhodilatatora.

Farmakoterapijska skupina: blokatori beta- receptora, selektivni, ATK oznaka: C07A B02

Metoprolol selektivno blokira beta1- receptore, što znači da metoprolol na beta1-receptore srca djeluje u manjim dozama od doza koje djeluju na beta2- receptore perifernih krvnih žila i bronha. Selektivnost Betaloc ZOK-a ovisi o dozi. Budući da je vršna koncentracija u plazmi ovog farmaceutskog oblika značajno niža nego ista doza u obliku običnih tableta, veći se stupanj selektivnosti spram beta-1 receptora postiže s dozom u obliku tableta s produljenim oslobaĎanjem.

Metoprolol nema beta-stimulirajućih učinaka i ima maleni stimulativni membranski učinak. Blokatori beta-receptora imaju negativni inotropni i kronotropni učinak.

Terapija metoprololom smanjuje učinak katekolamina povezan s fizičkim i psihičkim naporom i time smanjuje broj srčanih otkucaja, srčani volumen i krvni tlak.

U stresnim situacijama prećenim povećanim oslobaĎanjem adrenalina iz nadbubrežnih žlijezda, metoprolol ne sprječava normalnu fiziološku vaskularnu dilataciju. U terapijskim dozama, metoprolol ima manji kontraktilni učinak na mišiće bronha nego neselektivni beta-blokatori. To svojstvo omogućuje primjenu metoprolola u kombinaciji sa stimulansima beta2-receptora kod bolesnika s bronhalnom astmom ili drugim izrazitim opstruktivnim bolestima pluća. Metoprolol u manjoj mjeri nego neselektivni beta-blokatori utječe na oslobaĎanje inzulina i metabolizam ugljikohidrata Stoga ga mogu uzimati i bolesnici sa šećernom bolesti. U hipoglikemiji, metoprolol manje utječe na kardiovaskularnu reakciju (tahikardija), a povratak šećera u krvi na normalnu razinu brži je nego u slučaju neselektivnih blokatora beta-receptora.

Kod bolesnika s povišenim krvnim tlakom, Betaloc ZOK značajno smanjuje krvni tlak tijekom više od 24 sata u ležećem i uspravnom položaju kao i tijekom fizičke aktivnosti. Tijekom liječenja metoprololom inicijalno je primijećen porast perifernog vaskularnog otpora. U dugotrajnom liječenju, meĎutim, razlozi za postignuto sniženje krvnog tlaka mogu biti smanjeni periferni vaskularni otpor i nepromijenjeni

minutni volumen srca.

9

Kod muškaraca s umjerenom/teškom hipertenzijom metoprolol smanjuje rizik od kardiovaskularne smrti. Ne utječe na ravnotežu elektrolita.

Djelovanje u kroničnom zatajenju srca:

U studiji preživljavanja MERIT- HF koja je uključivala 3.991 bolesnika sa zatajenjem srca (NYHA II-IV) i smanjenom ejekcijskom frakcijom lijevog srca (≤0,40), pokazalo se da Betaloc ZOK povećava preživljavanje i smanjuje broj hospitalizacija. Tijekom dugoročnog liječenja bolesnici su osjećali opće poboljšanje simptoma (prema ljestvici New York Heart Association i bodovima sveukupne ocjene liječenja).

Pokazalo se, osim toga, da Betaloc ZOK povećava ejekcijsku frakciju i smanjuje volumen lijeve klijetke na kraju sistole i na kraju dijastole.

Smanjenjem automatizacije u stanicama srčanog predvodnika, ali i produljenjem vremena supraventrikularnoga provoĎenja, kod tahiaritmija se blokira povećana simpatička aktivnost što smanjuje srčanu frekvenciju. Metoprolol smanjuje rizik od ponovnoga infarkta i od srčane smrti, osobito od iznenadne smrti nakon infarkta miokarda.

Pedijatrijska populacija

Kod 144 pedijatrijska bolesnika (u dobi od 6 do 16 godina) s primarnom esencijalnom hipertenzijom, 4 tjedna studija je pokazala da Betaloc ZOK snižava sistolički krvni tlak za 5,2 mmHg s 0,2 mg/kg (p=0,145), za 7,7 mmHg s 1,0 mg/kg (p=0,027), i za 6,3 mmHg s 2,0 mg/kg (p=0,049) s maksimalnom dnevnom dozom od 200 mg u usporedbi s 1,9 mmHg na placebu. Za dijastolički krvni tlak, odgovarajuće smanjenje je bilo 3,1 (p=0,655), 4,9 (p=0,280), 7,5 (p=0,017) i 2,1 mmHg. Nisu uočene vidljive razlike u snižavanju krvnog tlaka temeljene na dobi, Tannerovom stupnju ili rasi.

Betaloc ZOK tablete s produljenim oslobaĎanjem sastoje se od mikrokapsuliranih zrnaca metoprololsukcinata. Svako zrnce je zasebna depo jedinica. Svako zrnce obloženo je polimernom membranom koja kontrolira brzinu oslobaĎanja lijeka. Tableta se brzo raspada u dodiru s tekućinom, a zrnca se rasprostru po velikoj površini gastrointestinalnog trakta. OslobaĎanje ne ovisi o pH okolne tekućine i odvija se konstantnom brzinom tijekom skoro 20 sati. Oblik doze osigurava jednoliku koncentraciju u plazmi i učinak tijekom više od 24 sata.

Apsorpcija je potpuna nakon oralne primjene, a aktivni sastojak apsorbira se u cijelom gastrointestinalnom traktu te u debelom crijevu. Bioraspoloživost Betaloc ZOK-a iznosi 30% do 40%. Metoprolol se metabolizira u jetri, uglavnom s pomoću CYP2D6. Identificirana su tri glavna metabolita, iako ni jedan nema beta-blokirajući učinak od kliničke važnosti. Približno 5% metoprolola izlučuje se nepromijenjeno preko bubrega, a ostatak u obliku metabolita.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika metoprolola u pedijatrijskih bolesnika sa hipertenzijom u dobi od 6-17 godina slična je prethodno opisanoj farmakokinetici u odraslih. Klirens metoprolola primijenjenog na usta povećava se linearno s tjelesnom težinom.

Nema nekliničkih podataka važnih za propisivača.

10 16 - 04 - 2019

Etilceluloza hidroksipropilceluloza hipromeloza

celuloza, mikrokristalična parafin, tvrdi

makrogol silicijev dioksid

natrijev stearilfumarat titanijev dioksid (E171).

Nema.

3 godine.

Lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja.

Betaloc ZOK 25 mg: 14 (1x14) tableta u blisteru (PVC /Al), u kutiji. Betaloc ZOK 50 mg: 28 (2x14) tableta u blisteru (PVC /Al), u kutiji. Betaloc ZOK 100 mg: 28 (2x14) tableta u blisteru (PVC /Al), u kutiji.

Nema posebnih zahtjeva.

Metoprolol smanjuje utjecaj hormona stresa na srce, povezan s fizičkim i psihičkim naporom. To dovodi do usporavanja otkucaja srca u tim situacijama.

Odrasli

Betaloc ZOK se u odraslih koristi za:  liječenje visokog krvnog tlaka

 liječenje boli sa stezanjem u prsima (angina pektoris)  liječenje stabilnog zatajenja srca

 liječenje osjećaja lupanja srca (palpitacije)

 liječenje poremećaja srčanog ritma (aritmije)

 prevenciju ponovnog srčanog udara i srčane smrti u bolesnika koji su već preboljeli srčani udar

 prevenciju migrene

Djeca i adolescenti u dobi od 6 do 18 godina

Betaloc ZOK se u djece i adolescenata u dobi od 6 do 18 godina koristi za:  liječenje visokog krvnog tlaka.

Nemojte uzimati Betaloc ZOK:

 ako ste alergični (preosjetljivi) na metoprololsukcinat ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.) ili na neki drugi slični lijek (iz skupine beta-blokatora)

 ako imate vrlo spori srčani puls ili vrlo nizak krvni tlak

 ako postoji sumnja na srčani udar, a srčani puls je sporiji od 45 otkucaja u minuti, EKG PQ interval je dulji od 0,24 sekunde, ili gornji (sistolički) krvni tlak niži od 100 mmHg

 ako imate nestabilno zatajenje srca (voda u plućima i teškoće disanja, nizak krvni tlak), te dobivate lijekove za pojačanje rada srca (iz skupine srčanih stimulatora)

 ako imate zatajenje srca a Vaš gornji (sistolički) krvni tlak stalno pada ispod 100 mmHg  ako ste u stanju šoka uzrokovanog srčanim poteškoćama (kardiogeni šok)

 ako imate poremećaj srčanog ritma (sindrom bolesnog sinusnog čvora), a nemate ugrađen trajni elektrostimulator srca

 ako imate poremećaj provođenja impulsa u srcu (atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stupnja)  ako imate teške probleme s cirkulacijom krvi (teška bolest perifernih arterija) s prijetećom

gangrenom udova

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku prije nego uzmete Betaloc ZOK:

 ako trebate dobiti lijek verapamil u venu (intravenski), jer se verapamil ne smije primjenjivati intravenski kod bolesnika koji se liječe lijekom Betaloc ZOK

 ako imate astmu ili druge kronične opstruktivne plućne bolesti

 ako imate bol sa stezanjem u prsima koja se obično javlja noću (Prinzmetalova angina)

 ako imate probleme sa cirkulacijom krvi u rukama ili nogama, kao što su hladnoća, trnci, slabost

ili bol

 ako imate šećernu bolest, jer simptomi niske razine šećera u krvi mogu biti prikriveni ovim lijekom

 ako imate teško oštećenu funkciju bubrega te teško akutno stanje povećane kiselosti krvi (metabolička acidoza)

 ako se liječite lijekom digitalis  ako imate zatajenje srca

 ako imate visoki krvni tlak uslijed rijetkog tumora nadbubrežnih žlijezda (feokromocitom)

 ako ste skloni jakim alergijskim reakcijama. Betaloc ZOK može povećati preosjetljivost na tvari na koje ste alergični i povećati težinu alergijskih reakcija

 ako trebate primiti anestetik, morate reći liječniku ili stomatologu da uzimate Betaloc ZOK  ako ako imate poremećaj provođenja impulsa u srcu (srčani blok)

 ako Vaš srčani puls postaje sve sporiji i sporiji prilikom uzimanja lijeka

Drugi lijekovi i Betaloc ZOK

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove uključujući i one koje ste nabavili bez recepta.

Pojedini lijekovi mogu utjecati na učinkovitost lijeka Betaloc ZOK i obratno, npr.:

 Propafenon, amiodaron, kinidin, verapamil, diltiazem, klonidin, disopiramid i hidralazin, digitalis/digoksin (lijekovi za liječenje bolesti srca i cirkulacije)

 Derivati barbiturne kiseline (lijekovi za liječenje epilepsije)  Protuupalni lijekovi (npr. indometacin i celekoksib)

 Adrenalin (lijek za liječenje akutnog šoka i ozbiljnih alergijskih reakcija)  Fenilpropanolamin (lijek za liječenje oteknute sluznice nosa)

 Difenhidramin (lijek za liječenje alergija)

 Terbinafin (lijek za liječenje gljivičnih infekcija na koži)  Rifampicin (lijek za liječenje tuberkuloze)

 Ostali beta-blokatori (npr. kapi za oči)

 MAO inhibitori (lijekovi za liječenje depresije i Parkinsonove bolesti)  Inhalacijski anestetici (lijekovi za anesteziju)

 Lijekovi za liječenje šećerne bolesti u obliku tableta (antidijabetici za primjenu kroz usta)  Cimetidin (lijek za liječenje žgaravice i povrata kiseline iz želuca)

 Lijekovi za liječenje depresije (paroksetin, fluoksetin i sertralin)

Betaloc ZOK s hranom i pićem

Betaloc ZOK možete uzimati sa ili bez hrane.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Betaloc ZOK se ne smije koristiti tijekom trudnoće i dojenja zbog ograničenog iskustva, osim ako se njegova primjena smatra neophodnom. Beta-blokatori, uključujući metoprolol, mogu uzrokovati usporavanje otkucaja srca fetusa i novorođenčeta.

Metoprolol se izlučuje u majčino mlijeko i može štetno utjecati na dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Betaloc ZOK može narušiti Vašu sposobnost reagiranja te uzrokovati pojavu omaglice i umora, stoga, ne vozite i ne rukujte alatima ili strojevima sve dok ne utvrdite kakvo djelovanje ove tablete imaju na Vas. Sami procijenite možete li upravljati vozilima i strojevima. Primjena lijeka je jedan od faktora koji mogu utjecati na ove sposobnosti zbog njegovih učinaka i/ili nuspojava. Opis učinaka te nuspojave prikazane su u drugim poglavljima ove upute o lijeku.

Molimo Vas pročitajte cijelu uputu. Imate li dodatnih pitanja, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po doznoj jedinici, tj. zanemarive količine natrija.

Sportaši: sportaši trebaju imati na umu da ovaj lijek sadrži djelatnu tvar koja može uzrokovati pozitivnu reakciju na doping testu.

Uvijek uzimite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ukoliko niste sigurni.

Betaloc ZOK su tablete s produljenim oslobađanjem koje osiguravaju učinak cijeli dan te se uzimaju jednom dnevno.

Tableta se može prepoloviti ali se ne smije drobiti ili žvakati. Tabletu progutajte s najmanje pola čaše tekućine. Urez služi da Vam pomogne prelomiti tabletu ako je ne možete progutati cijelu.

Za više informacija vidjeti dio „ Dodatne informacije-Kako Betaloc ZOK izgleda i sadržaj pakiranja“

Odrasli

Doza koja je potrebna Vama ovisi o stanju Vašeg organizma te istodobnom uzimanju drugih lijekova. Preporučena doza:

 kod visokog krvnog tlaka je Betaloc ZOK 50 do100 mg jednom dnevno

 kod boli sa stezanjem u prsima (angina pektoris) je Betaloc ZOK 100 do 200 mg jednom dnevno  kod poremećaja srčanog ritma (aritmije) je Betaloc ZOK 100 do 200 mg jednom dnevno

 kod stabilnog zatajenja srca u kombinaciji s drugim lijekovima početna doza je Betaloc ZOK 12,5 mg (polovica tablete od 25 mg) do 25 mg jednom dnevno. Ako je potrebno, doza se povećava postepeno do najviše 200 mg jednom dnevno

 kod profilakse nakon srčanog udara je Betaloc ZOK 200 mg jednom dnevno

 kod osjećaja lupanja srca (palpitacije) je Betaloc ZOK 100 mg jednom dnevno  kod prevencije migrene je Betaloc ZOK 100 do 200 mg jednom dnevno

Djeca i adolescenti u dobi od 6 do 18 godina

Liječnik će odrediti odgovarajuću dozu za Vaše dijete. Doza ovisi o djetetovoj težini. Uobičajene doze za djecu stariju od 6 godina su:

 kod visokog krvnog tlaka početna doza je Betaloc ZOK 0,5 mg/kg jednom dnevno (polovica Betaloc ZOK 25 mg tablete za dijete težine 25 kg). Doza će biti prilagođena najbližoj jačini

 ako je potrebno, doza se može povećati do 1 mg/kg jednom dnevno (jedna Betaloc ZOK 25 mg tableta za dijete težine 25 kg), a maksimalno do 2 mg/kg jednom dnevno (jedna Betaloc ZOK 50 mg tablete za dijete težine 25 kg). Dnevna doza lijeka ne smije prijeći 50 mg.

Doze iznad 200 mg jednom dnevno nisu ispitane kod djece i adolescenata.

Djelotvornost i sigurnost primjene lijeka u djece mlaĎe od 6 godina nije ispitivana. Stoga se Betaloc ZOK ne smije koristiti u djece mlaĎe od 6 godina.

Ako uzmete više lijeka Betaloc ZOK nego što ste trebali

Uzmete li više Betaloc ZOK-a negoli Vam je propisao liječnik, bez odlaganja se obratite svome liječniku ili u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili uzeti Betaloc ZOK

Zaboravite li uzeti dozu lijeka, nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete uzimati Betaloc ZOK

Ne smijete prekinuti uzimanje lijeka bez savjetovanja s Vašim liječnikom. U slučaju naglog prekida uzimanja lijeka, može doći do pogoršanja određenih simptoma bolesti (npr. lupanja srca i boli sa stezanjem u prsima). Prestanak primjene lijeka mora se provesti postupno.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom lijeka Betaloc ZOK, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Nuspojave su razvrstane prema učestalosti.

Vrlo česte (javljaju se u više od 1 na 10 osoba koje uzimaju lijek): - umor.

Česte (javljaju se u više od 1 na 100 osoba koje uzimaju lijek): - glavobolja, omaglica,

- hladnoća u rukama i nogama, usporeni otkucaji srca, osjećaj lupanja srca (palpitacije), - osjećaj nedostatka zraka prilikom napora,

- bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev, zatvor (konstipacija).

Manje česte (javljaju se u manje od 1 na 100 osoba koje uzimaju lijek): - bol u prsima, debljanje,

- nesanica, noćne more, depresija, - trnci, osjetljivost kože i osip,

- nedostatak zraka (pogoršanje suženja bronha), - privremeno pogoršanje zatajenja srca,

- nakupljanje vode u tijelu (oticanje),

- znatno sniženje krvnog tlaka tijekom srčanog udara.

Rijetke (javljaju se u manje od 1 na 1000 osoba koje uzimaju lijek) - pojačano znojenje, gubitak kose,

- poremećaji okusa,

- privremeno smanjenje seksualne sposobnosti,

- poremećaj pamćenja, smetenost, nervoza, osjećaj nelagode, halucinacije,

- pogoršanje otprije postojeće psorijaze, preosjetljivost na sunčevu svjetlost, - smanjen broj trombocita (trombocitopenija),

- usporen rad srca, smetnje srčanog ritma,

- utjecaj na jetru,

- poremećaj vida, suhoća i nadraženost očiju, - zujanje u ušima.

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) - smanjena sposobnost koncentracije,

- grčevi u mišićima, - upala oka,

- gangrena kod bolesnika s teškim poremećajem cirkulacije, - curenje iz nosa,

- suha usta,

- upala jetre (hepatitis), - bolovi u zglobovima.

Suhoća usta može povećati rizik za nastanak karijesa, stoga je važno, redovito i temeljito prati zube te održavati higijenu usne šupljine.

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: .*

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenoga mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Betaloc ZOK sadrži?

Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 23,75 mg, 47,5 mg, 95 mg metoprololsukcinata što odgovara 25 mg, 50 mg i 100 mg metoprololtartarata.

Pomoćne tvari: etilceluloza; hidroksipropilceluloza; hipromeloza; celuloza, mikrokristalična; parafin, tvrdi; makrogol; silicijev dioksid; natrijev stearilfumarat; titanijev dioksid (E171).

Kako Betaloc ZOK izgleda i sadržaj pakiranja

Betaloc ZOK 25 mg tablete s produljenim oslobađanjem: bijele do prljavo bijele, ovalne tablete veličine 5.5x10.5 mm sa urezom i utisnutom oznakom A/β. Tableta se može razdijeliti na jednake doze.

Betaloc ZOK 50 mg tablete s produljenim oslobađanjem: bijele do prljavo bijele, okrugle tablete promjera 9 mm sa urezom i utisnutom oznakom A/mO. Urez služi samo da Vam pomogne prelomiti tabletu ako je ne možete progutati cijelu.

Betaloc ZOK 100 mg tablete s produljenim oslobađanjem: bijele do prljavo bijele, okrugle tablete promjera 10 mm sa urezom i utisnutom oznakom A/mS. Urez služi samo da Vam pomogne prelomiti tabletu ako je ne možete progutati cijelu.

Betaloc ZOK 25 mg: 14 (1x14) tableta u PVC/Al blisteru, u kutiji. Betaloc ZOK 50 mg: 28 (2x14) tableta u PVC/Al blisteru, u kutiji. Betaloc ZOK 100 mg: 28 (2x14) tableta u PVC/Al blisteru, u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Recordati Ireland Ltd., Raheens East, Ringaskiddy, Co. Cork, P43 KD30, Irska

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Altamedics d.o.o., Vrbani 4, 10 110 Zagreb

ProizvoĎač

AstraZeneca AB, Gärtunavägen, 152 57 Södertalje, Švedska

SAVIO Industrial S.r.l., Via Emilia 21, 27100 Pavia, Italija

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A., Via Matteo Civitali 1, 20148 Milano, Italija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana u listopadu 2022.