Berlistar forte 40 mg/ml oralna suspenzija**

Berlistar forte koristi se za kratkotrajno simptomatsko liječenje  blage do umjerene boli

 vrućice.

Berlistar forte namijenjen je djeci od 10 kg tjelesne težine (od navršenih godinu dana), adolescentima i odraslima.

Doziranje

Doziranje treba biti u skladu s vrijednostima navedenima u tablici u nastavku. U djece i adolescenata se Berlistar forte dozira u skladu s tjelesnom težinom, a u pravilu se daje 7-10 mg/kg tjelesne težine u pojedinačnoj dozi, do ukupne dnevne doze od najviše 30 mg/kg tjelesne težine.

Odgovarajući razmak izmeĎu doza treba odrediti na temelju simptomatologije i maksimalne dnevne doze. Ne smije biti manji od 6 sati. Preporučena maksimalna dnevna doza ne smije se prekoračiti.

Ako je djeci i adolescentima ovaj lijek potreban dulje od 3 dana, ili ako se simptomi pogoršaju, treba se obratiti liječniku.

Ako je odraslima ovaj lijek potreban dulje od 3 dana u slučaju vrućice ili dulje od 4 dana za liječenje boli, ili ako se simptomi pogoršaju, treba se obratiti liječniku.

Pakiranje sadrži štrcaljku za usta kojom se Berlistar forte primjenjuje peroralno. Štrcaljka za usta je graduirana do 5 ml u razmacima po 0,25 ml.

5 ml oralne suspenzije odgovara 200 mg ibuprofena. Bočicu treba dobro protresti prije uporabe.

Berlistar forte 40 mg/ml:

Nuspojave se mogu minimizirati primjenom najniže učinkovite doze tijekom najkraćeg vremena potrebnog za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4).

Posebne populacije

Starija populacija

Nije potrebno posebno prilagoĎavati dozu kod starijih osoba. Zbog mogućeg profila nuspojava (vidjeti dio 4.4), starije osobe treba osobito pažljivo nadzirati.

Oštećena bubrežna funkcija

Bolesnicima s blago do umjereno oštećenom bubrežnom funkcijom ne treba snižavati dozu (za bolesnike s teškom bubrežnom insuficijencijom vidjeti dio 4.3).

Oštećena jetrena funkcija (vidjeti dio 5.2)

Bolesnicima s blago do umjereno oštećenom jetrenom funkcijom ne treba snižavati dozu (za bolesnike s teškom jetrenom disfunkcijom vidjeti dio 4.3).

Pedijatrijska populacija

Berlistar forte ne preporučuje se djeci mlaĎoj od godinu dana ili s tjelesnom težinom manjom od 10 kg.

Način primjene

Za primjenu kroz usta i samo za kratkotrajnu primjenu. Bočicu treba dobro protresti prije uporabe.

Oralna suspenzija može se uzeti neovisno o jelu. Osobama s osjetljivim želucem preporučuje se Berlistar forte uzeti tijekom obroka.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Anamneza bronhospazma, astme, rinitisa, angioedema ili urtikarije povezane s uzimanjem acetilsalicilatne kiseline ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL).

Nerazjašnjeni poremećaji stvaranja krvnih stanica.

Aktivni peptički ulkus/krvarenje ili recidivirajući peptički ulkus/krvarenje u anamnezi (dvije ili više odvojenih epizoda dokazanih ulceracija ili krvarenja).

Anamneza gastrointestinalnog krvarenja ili perforacije, povezanih s prethodnim liječenjem nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAIL).

Cerebrovaskularna ili druga aktivna krvarenja.

Teško zatajenje jetre, teško zatajenje bubrega ili teško zatajenje srca (NYHA stupanj IV) .

Teška dehidracija (prouzročena povraćanjem, proljevom ili nedovoljnim unosom tekućine).

Trudnice, u posljednja tri mjeseca trudnoće.

Nuspojave se mogu svesti na najmanju moguću mjeru primjenom najniže učinkovite doze tijekom najkraćeg razdoblja potrebnog za kontrolu simptoma (vidjeti gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike u nastavku teksta).

Gastrointestinalna sigurnost primjene

Treba izbjegavati istodobnu primjenu Berlistara forte s drugim NSAIL-om, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2.

Starije osobe:

U starijih osoba povećana je učestalost nuspojava na NSAIL, osobito gastrointestinalnog krvarenja i perforacija, moguće i sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.2).

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija

Gastrointestinalna krvarenja, ulceracije ili perforacije, koji mogu biti i fatalni, zabilježeni su kod svih NSAIL-a, bilo kada tijekom primjene, sa ili bez upozoravajućih simptoma i bez obzira na prijašnje anamnestičke podatke o ozbiljnim gastrointestinalnim dogaĎajima.

Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacija veći je pri višim dozama NSAIL-a, u bolesnika s anamnezom ulkusa, osobito ako su bili komplicirani krvarenjem ili perforacijom (vidjeti dio 4.3), te ako su posrijedi starije osobe. U tih bolesnika terapiju treba početi najnižom mogućom dozom.

Potrebno je razmotriti kombiniranu terapiju zaštitnim lijekovima (npr. misoprostolom ili inhibitorima protonske crpke) kod ovakvih bolesnika te u onih kojima istodobno treba niska doza acetilsalicilatne kiseline ili drugi lijekovi koji bi mogli povećati gastrointestinalni rizik (vidjeti dalje u tekstu i dio 4.5)

Bolesnici s anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, osobito ako su starije osobe, trebaju prijaviti svaki neobičan abdominalni simptom (osobito gastrointestinalno krvarenje), posebno u početnim fazama liječenja. Savjetuje se oprez bolesnicima koji istodobno primaju lijekove koji bi mogli povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, poput oralnih kortikosteroida, antikoagulansa, kao što je varfarin, selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina ili antitrombocitnih lijekova, poput acetilsalicilatne kiseline (vidjeti dio 4.5).

Kad se u bolesnika koji primaju Berlistar forte pojavi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracije, treba prekinuti uzimanje lijeka.

Bolesnicima s anamnezom gastrointestinalnih bolesti (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest) NSAIL treba davati s oprezom, jer se njihova bolest može pogoršati (vidjeti dio 4.8 - nuspojave).

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni učinci

Nužan je oprez (savjetovanje s liječnikom ili ljekarnikom) prije početka liječenja bolesnika s anamnezom hipertenzije i/ili zatajenja srca, budući da su prijavljeni zadržavanje tekućine, hipertenzija i edem povezani s liječenjem NSAIL-om.

Klinička ispitivanja upućuju na to da primjena ibuprofena, naročito u visokoj dozi (2400 mg/dan) može biti povezana s blago povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih dogaĎaja (primjerice, infarkta miokarda ili moždanog udara). Općenito, epidemiološka ispitivanja ne upućuju na to da bi ibuprofen u niskoj dozi (npr.  1200 mg/dan) bio povezan s povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih dogaĎaja.

Bolesnike s nekontroliranom hipertenzijom, kongestivnim zatajenjem srca (NYHA II-III), utvrĎenom ishemijskom bolesti srca, bolesti perifernih arterija, i/ili cerebrovaskularnom bolešću smije se liječiti ibuprofenom samo nakon pažljivog razmatranja uz izbjegavanje davanja visokih doza (2400 mg/dan).

Temeljito razmatranje takoĎer je potrebno prije započinjanja dugotrajnog liječenja bolesnika s čimbenicima rizika za kardiovaskularne dogaĎaje (primjerice, hipertenzijom, hiperlipidemijom, šećernom bolesti, pušenjem), naročito ako su potrebne visoke doze ibuprofena (2400 mg/dan).

Teške kožne reakcije

Vrlo rijetko su, vezano uz primjenu NSAIL-a, zabilježene ozbiljne kožne reakcije, od kojih neke sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (vidjeti dio 4.8). Čini se da je najveći rizik od takvih reakcija na samom početku liječenja, jer se reakcije u većini slučajeva javljaju tijekom prvog mjeseca liječenja. Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP) prijavljena je povezano s liječenjem lijekovima koji sadrže ibuprofen. Pri prvoj pojavi kožnog osipa, oštećenja sluznice ili bilo kojega drugog znaka preosjetljivosti, potrebno je prekinuti primjenu Berlistara forte.

Iznimno, varičele mogu biti uzrok pojavi ozbiljnih infektivnih komplikacija kože i mekih tkiva. Zasad se ne može isključiti mogućnost da NSAIL pridonose pogoršanju tih infekcija. Stoga se savjetuje izbjegavati Berlistar forte u slučaju varičela.

Prikrivanje simptoma osnovnih infekcija

Berlistar forte može prikriti simptome infekcije, što može odgoditi početak odgovarajućeg liječenja i tako dovesti do pogoršanja ishoda infekcije. To je opaženo kod izvanbolnički stečene bakterijske upale pluća i bakterijskih komplikacija povezanih s varičelama. Kada se Berlistar forte primjenjuje za ublažavanje vrućice ili bolova povezanih s infekcijom, preporučuje se praćenje infekcije. U izvanbolničkim okruženjima bolesnik bi se trebao obratiti liječniku ako simptomi perzistiraju ili se pogoršaju.

Ostale informacije

Berlistar forte smije se koristiti samo nakon pomne procjene odnosa koristi i rizika u slučaju: - kongenitalnog poremećaja metabolizma porfirina (npr. akutna intermitentna porfirija),

- sistemskoga eritemskog lupusa (SLE) i miješane bolesti vezivnog tkiva – povećan je rizik od aseptičkog meningitisa (vidjeti dio 4.8).

Osobito pažljiv liječnički nadzor nužan je u sljedećim slučajevima:

- kod oštećene bubrežne funkcije (budući da u bolesnika s otprije prisutnom bolešću bubrega može nastupiti akutno pogoršanje bubrežne funkcije),

- kod dehidracije,

- kod jetrene disfunkcije,

- neposredno nakon velikih kirurških zahvata,

- u bolesnika sa sezonskim alergijskim rinitisom, nosnim polipima, kroničnim oticanjem nosne sluznice ili kroničnim opstruktivnim poremećajima dišnog sustava, jer je u tih bolesnika povećan rizik od razvoja alergijskih reakcija. One se mogu očitovati napadajima astme (tzv. analgeticima izazvana astma), Quinckeovim edemom ili urtikarijom,

- u bolesnika s alergijom na druge tvari, jer je kod njih povećan rizik i od reakcija preosjetljivosti na Berlistar forte.

Teške akutne reakcije preosjetljivosti (primjerice anafilaktični šok) zabilježene su vrlo rijetko. Terapiju se mora prekinuti na prve znakove reakcije preosjetljivosti nakon uzimanja Berlistara forte. Specijalizirano osoblje mora poduzeti potrebne medicinske mjere u skladu sa simptomima.

Respiratorni poremećaji: potreban je oprez ako se Berlistar forte daje bolesnicima koji pate od bronhalne astme ili imaju bronhalnu astmu u anamnezi, s obzirom da je za NSAIL zabilježeno da doprinose bronhospazmu kod tih bolesnika.

Ibuprofen, djelatna tvar Berlistara forte, može privremeno inhibirati funkciju trombocita u krvi (agregaciju trombocita). Stoga je potreban pažljiv nadzor bolesnika s poremećajima zgrušavanja krvi.

Pri produljenoj primjeni Berlistara forte nužna je redovita kontrola jetrenih enzima, bubrežne funkcije, te krvne slike.

Potreban je oprez u bolesnika koji već uzimaju druge lijekove protiv bolova, lijekove za snižavanje temperature ili antibiotike.

Kod dugotrajne primjene bilo kojeg analgetika u liječenju glavobolje, ona se može pogoršati. Ako se to dogodi ili se na to sumnja, treba potražiti savjet liječnika i prekinuti primjenu lijeka. Na dijagnozu glavobolje uzrokovane prekomjernim uzimanjem analgetika (MOH, od engl. medication overuse headache) treba posumnjati kod bolesnika koji imaju učestale ili svakodnevne glavobolje unatoč redovitoj primjeni lijekova za glavobolju (ili zbog redovite primjene tih lijekova).

Učestalo uzimanje lijekova protiv boli, osobito kombinacija nekoliko analgetika, može prilično često dovesti do trajnog oštećenja bubrega s povezanim rizikom od zatajenja bubrega (analgetska nefropatija).

Pri istodobnom uzimanju alkohola i NSAIL-a može se povećati učestalost nuspojava povezanih s djelatnom tvari, osobito onih koje se tiču probavnog ili središnjega živčanog sustava.

Ovaj lijek sadrži 500 mg tekućeg maltitola (E 965) po ml. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži 6,0 mg natrija po ml, što odgovara 0,3% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Ovaj lijek sadrži 1 mg natrijeva benzoata (E 211) u jednom ml.

Ovaj lijek sadrži 0,0002 mg benzilnog alkohola u jednom ml. Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije. Povećani rizik zbog akumulacije u male djece.

Veliki volumeni trebaju se primjenjivati s oprezom i samo ako je neophodno, osobito u trudnica ili dojilja i u osoba s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza).

Pedijatrijska populacija:

Postoji rizik od oštećenja funkcije bubrega kod dehidrirane djece i adolescenata.

Ibuprofen (kao i ostali NSAIL) se smije samo uz oprez uzimati istodobno s niže navedenim lijekovima.

Ostali nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL) i acetilsalicilatna kiselina

Istodobna primjena dva ili više NSAIL-a može zbog sinergijskog djelovanja povećati rizik od gastrointestinalnih ulkusa i krvarenja. Stoga treba izbjegavati istodobnu primjenu ibuprofena s drugim NSAIL (vidjeti dio 4.4).

Acetilsalicilatna kiselina

Istodobna primjena ibuprofena i acetilsalicilatne kiseline općenito se ne preporučuje zbog veće mogućnosti nuspojava.

Eksperimentalni podaci pokazuju da ibuprofen može kompetitivno inhibirati učinak niske doze acetilsalicilatne kiseline na agregaciju trombocita, ako se oba lijeka uzimaju istodobno. Iako postoje nesigurnosti glede ekstrapolacije ovih podataka na kliničku praksu, mogućnost da redovita, dugotrajna primjena ibuprofena može smanjiti kardioprotektivni učinak niske doze acetilsalicilatne kiseline ne može se isključiti. Smatra se da pri povremenom uzimanju ibuprofena klinički značajan učinak nije vjerojatan (vidjeti dio 5.1).

Digoksin, fenitoin, litij

Istodobna primjena Berlistara forte s digoksinom, fenitoinom ili litijem može povisiti razine tih lijekova u serumu. Kontrola serumske razine litija, digoksina i fenitoina nije nužno pravilo ako se lijek uzima ispravno (najviše tijekom 4 dana).

Diuretici, ACE inhibitori, blokatori beta-receptora i antagonisti angiotenzina II

NSAIL mogu smanjiti učinak diuretika i drugih antihipertenziva. U nekih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (npr. dehidrirani ili stariji bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom) istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora beta-receptora ili antagonista angiotenzina II s inhibitorima ciklooksigenaze može rezultirati daljnjim pogoršanjem bubrežne funkcije, a može se javiti i akutno zatajenje bubrega, koje je obično reverzibilno. Stoga kombinaciju treba davati oprezno, osobito u starijih osoba. Bolesnike treba primjereno hidrirati, te razmotriti redovitu kontrolu bubrežne funkcije nakon početka konkomitantne terapije.

Istodobna primjena Berlistara forte i diuretika koji štede kalij može dovesti do hiperkalemije.

Kortikosteroidi

Povećan je rizik od gastrointestinalne ulceracije ili krvarenja (vidjeti dio 4.4).

Antiagregacijski lijekovi i selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) Povećan je rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio 4.4).

Antikoagulansi

NSAIL mogu pojačati učinak antikoagulansa, poput varfarina (vidjeti dio 4.4).

Metotreksat

Uzme li se Berlistar forte unutar 24 sata prije ili nakon primjene metotreksata, mogu se povećati koncentracije metotreksata i pojačati njegov toksični učinak.

Sulfonilureje

Klinička ispitivanja pokazala su interakcije izmeĎu nesteroidnih protuupalnih lijekova i antidijabetika (sulfonilureje). Premda interakcije izmeĎu ibuprofena i sulfonilureje dosad nisu opisane, preporučuje se kontrola vrijednosti glukoze u krvi, kao mjera opreza pri istodobnoj primjeni tih lijekova.

Zidovudin

Istodobna primjena oralne suspenzije Berlistara forte može povećati rizik od izljeva u zglobovima i hematoma u HIV pozitivnih bolesnika s hemofilijom.

Ciklosporin

Povećan je rizik od nefrotoksičnog učinka uzrokovanog ciklosporinom pri istodobnoj primjeni s odreĎenim NSAIL-om. Taj učinak ne može se isključiti niti kod kombinacije ciklosporina s ibuprofenom.

Takrolimus

Povećan je rizik od nefrotoksičnosti kada se ovaj lijek daje istodobno s Berlistar forte oralnom suspenzijom.

Probenecid i sulfinpirazon

Lijekovi koji sadržavaju probenecid ili sulfinpirazon mogu odgoditi izlučivanje ibuprofena.

Kinolonski antibiotici

Podaci dobiveni na temelju ispitivanja na životinjama pokazuju da NSAIL mogu povećati rizik od konvulzija povezanih s kinolonskim antibioticima. Bolesnici koji uzimaju NSAIL i kinolone mogu imati povećan rizik od nastanka konvulzija.

Inhibitori CYP2C9

Istodobna primjena ibuprofena s inhibitorima CYP2C9 može povećati izloženost ibuprofenu (supstrat enzima CYP2C9). U ispitivanju vorikonazola i flukonazola (inhibitori CYP2C9) povećala se izloženost S(+)-ibuprofenu za približno 80 do 100%. Kod istodobne primjene sa snažnim CYP2C9 inhibitorima, valja razmotriti smanjenje doze ibuprofena, osobito ako se visoke doze ibuprofena daju istodobno s vorikonazolom ili flukonazolom.

Trudnoća

Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno utjecati na trudnoću i/ili embrionalni/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških ispitivanja upućuju na povećan rizik od spontanog pobačaja, srčanih

malformacija i gastroshize pri uzimanju inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik za kardiovaskularne malformacije je povećan sa manje od 1% na otprilike 1,5%. Smatra se da se rizik povećava s dozom i trajanjem liječenja.

U životinja se pokazalo da primjena inhibitora sinteze prostaglandina dovodi do povećana preimplantacijskog i postimplantacijskog gubitka (trudnoće) i embrio-fetalne smrtnosti. Uz to, prijavljena je veća incidencija različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, u životinja kojima se inhibitor sinteze prostaglandina davao u razdoblju organogeneze.

Tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće se ne smije davati Berlistar forte, osim ako je to doista nužno. Uzima li Berlistar forte žena koja pokušava začeti, ili trudnica tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, doza mora biti što je moguće manja, a trajanje liječenja što je moguće kraće.

Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina  mogu u fetusa izazvati:

- kardiopulmonalnu toksičnost (s prijevremenim zatvaranjem duktusa arteriozusa i plućnom hipertenzijom);

- bubrežnu disfunkciju koja može napredovati do zatajenja bubrega s oligohidramnionom;  mogu u majke i novoroĎenčadi, na kraju trudnoće:

- produljiti vrijeme krvarenja, antiagregacijski učinak moguć je i pri vrlo malim dozama;

- inhibirati kontrakcije maternice, što može rezultirati odgoĎenim ili produljenim poroĎajem.

Posljedično, Berlistar forte je kontraindiciran tijekom trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.3).

Dojenje

Ibuprofen i njegovi metaboliti izlučuju se u majčino mlijeko samo u niskim koncentracijama. Budući da štetni učinci na dojenčad dosad nisu zabilježeni, dojenje obično ne treba prekidati pri kratkotrajnoj terapiji ibuprofenom u preporučenoj dozi (vidjeti dio 4.2).

Plodnost

Postoje odreĎeni dokazi da lijekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina mogu smanjiti plodnost žene utječući na ovulaciju. Taj je učinak reverzibilan nakon prekida uzimanja lijeka.

Berlistar forte ima blagi utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nuspojave poput umora i omaglice mogu se pojaviti tijekom primjene Berlistara forte. Zbog toga u pojedinim slučajevima može promijeniti sposobnost reagiranja i oslabiti sposobnost aktivnog sudjelovanja u prometu, ili rada sa strojevima. To osobito vrijedi za interakciju s alkoholom.

Popis sljedećih nuspojava obuhvaća sve nuspojave zabilježene tijekom primjene ibuprofena, uključujući i one koje su se prijavljene pri dugotrajnoj primjeni visokih doza lijeka kod reumatskih bolesnika. Učestalosti zabilježene rjeĎe i od vrlo rijetkih prijava, odnose se na kratkotrajnu primjenu dnevnih doza do najviše 1200 mg ibuprofena (30 ml oralne suspenzije Berlistara forte, maksimalne dnevne doze za odrasle i adolescente od navršenih12 godina) u farmaceutskim oblicima namijenjenim oralnoj primjeni, i do najviše 1800 mg za čepiće.

Nuspojave su razvrstane prema niže navedenoj klasifikaciji učestalosti:

Vrlo često: Često: Manje često: Rijetko: Vrlo rijetko: Nepoznato:

( 1/10)

( 1/100 i  1/10) ( 1/1000 i  1/100)

( 1/10 000 i  1/1000) ( 1/10 000)

(ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka)

Valja znati da su sljedeće navedene nuspojave pretežno ovisne o dozi i da se razlikuju od osobe do osobe.

Najčešće zapaženi štetni dogaĎaji su gastrointestinalne naravi. Mogu se pojaviti peptički ulkusi, perforacije ili gastrointestinalno krvarenje, katkad sa smrtnim ishodom, osobito u starijih osoba (vidjeti dio 4.4). Nakon primjene lijeka prijavljeni su mučnina, povraćanje, proljev, nadutost, konstipacija, dispepsija, abdominalna bol, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, egzacerbacija kolitisa i Crohnove bolesti (vidjeti dio 4.4). RjeĎe je zabilježen gastritis.

Pri primjeni NSAIL-a zabilježeni su edem, hipertenzija i zatajenje srca.

Klinička ispitivanja upućuju na to da primjena ibuprofena, naročito u visokoj dozi (2400 mg/ dan) može biti povezana s blago povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih dogaĎaja (primjerice, infarkta miokarda ili moždanog udara) (vidjeti dio 4.4).

Infekcije i infestacije

Vrlo rijetko: - opisana je egzacerbacija upala povezanih s infekcijom (npr. razvoj nekrotizirajućeg fasciitisa) koja je koincidirala sa sistemskom primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova. To je možda povezano s mehanizmom djelovanja nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Ako se tijekom uzimanja Berlistara forte pojave znaci infekcije, ili se oni pogoršaju, bolesniku se preporučuje da odmah posjeti liječnika. Treba provjeriti postoji li indikacija za antiinfektivnu/antibiotsku terapiju.

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Vrlo rijetko: - hematopoetski poremećaji (anemija, leukopenija, trombocitopenija, pancitopenija, agranulocitoza).

Prvi znaci mogu biti: vrućica, grlobolja, površinske rane u ustima, simptomi nalik gripi, izražen umor, krvarenje iz nosa i kožno krvarenje. U takvim slučajevima bolesniku treba savjetovati da odmah prestane uzimati lijek, da izbjegava uzimanje analgetika i antipiretika na svoju ruku, te da se javi liječniku.

Pri dugotrajnoj terapiji treba redovito kontrolirati krvnu sliku.

Poremećaji imunološkog sustava

Manje često: - reakcije preosjetljivosti s kožnim osipom i svrbežom, kao i napadajima astme (moguće i s padom krvnog tlaka).

Vrlo rijetko:

Bolesnika treba uputiti da se u tom slučaju odmah javi liječniku i da više ne uzima Berlistar forte.

- Znaci aseptičnog meningitisa poput glavobolje, mučnine, povraćanja, vrućice, ukočenosti vrata ili pomućenja svijesti. Čini se da bolesnici s odreĎenim bolestima imunološkog sustava (sistemski eritemski lupus, miješana bolest vezivnog tkiva) imaju povećani rizik.

- teške opće reakcije preosjetljivosti. Znakovi mogu biti: oticanje lica, jezika i unutarnjeg dijela grkljana sa sužavanjem dišnih putova, nedostatak zraka, ubrzani otkucaji srca, sniženje tlaka do razine šoka opasnog za život.

Pojavi li se neki od tih simptoma, što je moguće i pri prvom uzimanju lijeka, nužna je hitna liječnička pomoć.

Psihijatrijski poremećaji

Vrlo rijetko: - psihotične reakcije, depresija.

Poremećaji ţivčanog sustava

Manje često: - poremećaji središnjega živčanog sustava poput glavobolje, omaglice, nesanice, agitacije, razdražljivosti ili umora.

Poremećaji oka

Manje često: - poremećaji vida. Bolesnika treba uputiti da se tom slučaju javi liječniku i da prestane uzimati ibuprofen.

Poremećaji uha i labirinta Rijetko: - tinitus.

Srčani poremećaji

Vrlo rijetko: - palpitacije, zatajenje srca, infarkt miokarda.

Krvoţilni poremećaji

Vrlo rijetko: - arterijska hipertenzija, vaskulitis.

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Vrlo rijetko: - astma, bronhospazam, dispneja i piskanje.

Poremećaji probavnog sustava

Često: - gastrointestinalni simptomi poput žgaravice, abdominalne boli, mučnine, povraćanja, nadutosti, proljeva, konstipacije i blagih gastrointestinalnih krvarenja, koja u iznimnim

Manje često:

Vrlo rijetko:

slučajevima mogu prouzročiti anemiju.

- ulkusi želuca ili crijeva, ponekad s krvarenjem i perforacijom. Ulcerozni stomatitis, egzacerbacija kolitisa i Crohnove bolesti (vidjeti dio 4.4), gastritis.

- ezofagitis, pankreatitis, stvaranje crijevnih striktura nalik na dijafragmu.

Treba prekinuti primjenu Berlistara forte ako bolesnik osjeti jaku bol gornjem dijelu trbuha, povraća krv ili ima krv u stolici ili melenu.

Poremećaji jetre i ţuči

Vrlo rijetko: - jetrena disfunkcija, oštećenje jetre, osobito pri dugotrajnoj terapiji, zatajenje jetre, akutni hepatitis.

Poremećaji koţe i potkoţnog tkiva Manje često: - različiti kožni osipi.

Vrlo rijetko: - bulozne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu

Nepoznato:

nekrolizu (Lyellov sindrom), alopecija.

- reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (sindrom DRESS), akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP), reakcije fotosenzibilnosti

U iznimnim slučajevima, tijekom infekcije varičela virusom mogu se javiti teške kožne infekcije i komplikacije u mekom tkivu (vidjeti takoĎer „Infekcije i infestacije“).

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Rijetko: - oštećenje bubrežnog tkiva (papilarna nekroza), osobito pri dugotrajnoj terapiji,

Vrlo rijetko:

povećana koncentracija mokraćne kiseline u krvi.

- smanjeno izlučivanje urina i stvaranje edema, osobito u bolesnika s arterijskom hipertenzijom ili bubrežnom insuficijencijom, nefrotski sindrom, intersticijski nefritis koji može biti praćen akutnom insuficijencijom bubrega.

Primjenu Berlistara forte treba prekinuti ako se pojave ili pogoršaju ovi simptomi.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5995162321165899464481185Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u

Simptomi predoziranja

Mogu se javiti poremećaji središnjega živčanog sustava, poput glavobolje, omaglice, ošamućenosti i gubitka svijesti (i miokloničkih napadaja u djece), kao i abdominalna bol, mučnina i povraćanje. Moguće je i gastrointestinalno krvarenje, disfunkcija bubrega i disfunkcija jetre. Nadalje, mogu se pojaviti i hipotenzija, respiratorna depresija i cijanoza. Prilikom ozbiljnog predoziranja može se pojaviti metabolička acidoza.

Postupanje

Nema specifičnog antidota za ibuprofen.

Mogućnosti liječenja intoksikacije ovise o njezinu opsegu i stupnju te o kliničkim simptomima, sukladno uobičajenoj praksi u jedinicama intenzivne skrbi.

Farmakoterapijska skupina: Protuupalni i antireumatski lijekovi, nesteroidni, derivati propionske kiseline, ATK oznaka: M01AE01

Mehanizam djelovanja

Ibuprofen je nesteroidni protuupalni lijek (NSAIL) za koji je na konvencionalnim životinjskim modelima upale dokazano da djeluje inhibicijom sinteze prostaglandina. U ljudi ibuprofen smanjuje upalom uzrokovanu bol, oticanje i vrućicu. Nadalje, ibuprofen reverzibilno inhibira ADP-om i kolagenom induciranu agregaciju trombocita.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Eksperimentalni podaci upućuju na to da ibuprofen može kompetitivno inhibirati učinak niske doze acetilsalicilatne kiseline na agregaciju trombocita, ako se oba lijeka uzimaju istodobno. OdreĎena ispitivanja farmakodinamike pokazuju da je zamijećen smanjen učinak acetilsalicilatne kiseline na stvaranje tromboksana ili agregaciju trombocita kada se jednokratna doza ibuprofena od 400 mg uzela unutar 8 sati prije, ili unutar 30 minuta nakon uzimanja acetilsalicilatne kiseline s trenutnim oslobaĎanjem (81 mg). Iako postoji nesigurnost glede ekstrapolacije ovih podataka na kliničku praksu, mogućnost da redovita, dugotrajna primjena ibuprofena može smanjiti kardioprotektivni učinak niske doze acetilsalicilatne kiseline ne može se isključiti. Smatra se da pri povremenom uzimanju ibuprofena klinički značajan učinak nije vjerojatan (vidjeti dio 4.5).

Apsorpcija

Ibuprofen se nakon peroralne primjene djelomice apsorbira u želucu, a zatim potpuno u tankom crijevu. Vršne razine u plazmi nakon peroralne primjene farmaceutskog oblika s normalnim oslobaĎanjem postižu se za 1-2 sata.

Distribucija

Vezanje na proteine plazme je oko 99%. Vrijeme polueliminacije u zdravih osoba i onih s bolestima bubrega i jetre je 1,8-3,5 sati.

Biotransformacija

Ibuprofen se metabolizira u jetri (hidroksilacija, karboksilacija).

Eliminacija

Farmakološki neaktivni metaboliti u potpunosti se eliminiraju, uglavnom putem bubrega (90%), ali i žuči.

Oštećena funkcija bubrega

Kod bolesnika blagim oštećenjem funkcije bubrega zabilježeni su povišeni nevezani (S)-ibuprofen i enantiomerni AUC (S/R) omjeri u usporedbi s vrijednostima u zdravih osoba kao kontrolom.

U završnom stadiju bubrežnih bolesti kod bolesnika koji su na dijalizi srednja slobodna frakcija ibuprofena bila je oko 3% u usporedbi s oko 1% kod zdravih dobrovoljaca. Teška oštećenja bubrežne funkcije mogu rezultirati nakupljanjem metabolita ibuprofena. Značaj ovog učinka je nepoznat. Metaboliti se mogu ukloniti hemodijalizom (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 4.4)

Oštećena funkcija jetre

U bolesnika sa cirozom s umjerenim oštećenjem jetre (Child Pugh stupanj 6-10) zamijećeno je u prosjeku dvostruko produljenje poluvijeka i enantiomerni AUC omjer (S/R) bio je znatno niži u usporedbi s vrijednostima kod zdravih osoba kao kontrolom, što upućuje na poremećaj metaboličke inverzije (R)-ibuprofena u aktivni (S)-enantiomer (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 4.3).

Linearnost

U rasponu doza od 200 do 400 mg, ibuprofen opetovano pokazuje linearnu kinetiku. U višim dozama, lijek pokazuje nelinearnu kinetiku.

Subkronična i kronična toksičnost ibuprofena u ispitivanjima na životinjama očitovala se pretežno u obliku lezija i ulkusa u probavnom sustavu.

Ispitivanja in vitro i in vivo nisu dala klinički značajne dokaze o mutagenom potencijalu ibuprofena. U ispitivanjima na štakorima i miševima nisu naĎeni dokazi o kancerogenom djelovanju ibuprofena. Ibuprofen je inhibirao ovulaciju u kunića i oslabio implantaciju u raznih životinjskih vrsta (kunić, štakor, miš). Eksperimentalna ispitivanja na štakorima i kunićima pokazala su da ibuprofen prolazi kroz posteljicu. Nakon primjene doza koje uzrokuju maternalnu toksičnost, povećala se incidencija malformacija (ventrikularni septalni defekti) u potomstvu štakora.

natrijev benzoat (E 211) citratna kiselina, bezvodna natrijev citrat

saharinnatrij natrijev klorid hipromeloza ksantanska guma

maltitol, tekući (E 965) glicerol (E 422) taumatin (E 957)

aroma jagode (pripravci prirodnih aroma, kukuruzni maltodekstrin, trietilcitrat (E-1505), propilenglikol (E– 1520) i benzilni alkohol)

voda, pročišćena

Nije primjenjivo.

3 godine.

Nakon prvog otvaranja: 6 mjeseci.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nakon prvog otvaranja: ne čuvati na temperaturi iznad 30° C.

SmeĎe bočice od polietilen tereftalata (PET) od 100 ml i 150 ml sa sigurnosnim zatvaračem za djecu i čepom od polietilena niske gustoće.

Uz lijek je priložena štrcaljka za usta od 5 ml koja uključuje klip od polietilena visoke gustoće i polipropilenski trup.

Štrcaljka za usta je graduirana do 5 ml u razmacima po 0,25 ml.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Nema posebnih zahtjeva.

Berlistar forte je lijek koji ublažava bolove i vrućicu (nesteroidni protuupalni lijek, NSAIL).

Berlistar forte koristi se za kratkotrajno simptomatsko liječenje:  blage do umjerene boli,

 vrućice.

Berlistar forte namijenjen je djeci od 10 kg tjelesne težine (od navršenih godinu dana), adolescentima i odraslima.

Nemojte uzimati Berlistar forte

 ako ste alergični na ibuprofen ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.),

 u slučaju prijašnje pojave bronhospazma, astmatičnih napadaja, oticanja sluznice nosa (rinitis), angioedema ili kožnih reakcija (koprivnjača) nakon uzimanja acetilsalicilatne kiseline (ASK) ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova,

 u slučaju nerazjašnjenih poremećaja stvaranja krvnih stanica,

 u slučaju prijašnjih krvarenja ili perforacija (puknuća stjenke) u probavnom sustavu povezanih s prijašnjim uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL),

 u slučaju aktivnih ili prijašnjih ponavljajućih ulkusa (čireva) želuca/dvanaesnika (peptički ulkusi) ili krvarenja (dvije ili više odvojenih epizoda dokazanih ulceracija ili krvarenja),

 u slučaju cerebrovaskularnog krvarenja ili drugog aktivnog krvarenja,

 u slučaju teškog oštećenja jetrene ili bubrežne funkcije, ili teškog zatajenja srca,

 u slučaju teške dehidracije (prouzročene povraćanjem, proljevom ili nedovoljnim unosom tekućine),

 tijekom zadnja tri mjeseca trudnoće.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Berlistar forte. Ako imate infekciju – vidjeti dio „Infekcije” u nastavku.

Nuspojave se mogu svesti na najmanju moguću mjeru primjenom najniže učinkovite doze tijekom najkraćeg mogućeg razdoblja potrebnog za kontrolu simptoma.

Sigurnost primjene s obzirom na probavni sustav

Potrebno je izbjegavati istodobno uzimanje Berlistara forte s drugim NSAIL, uključujući tzv. COX-2 inhibitore (selektivni inhibitori ciklooksigenaze-2).

Starije osobe

U starijih osoba povećana je učestalost nuspojava na NSAIL, osobito krvarenja i perforacija u probavnom sustavu koje mogu biti i smrtonosne.

Krvarenja, ulceracije ili perforacije u probavnom sustavu

Krvarenja, ulceracije ili perforacije u probavnom sustavu koja mogu biti fatalna prijavljeni su za sve NSAIL u bilo koje vrijeme tijekom liječenja, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili prethodnih ozbiljnih gastrointestinalnih dogaĎaja u povijesti bolesti.

Rizik od razvoja krvarenja, ulceracija i perforacija u probavnom sustavu veći je pri višim dozama NSAIL,i u bolesnika s poviješću ulkusa, osobito ako su bili komplicirani krvarenjem ili perforacijom (vidjeti dio 2: „Nemojte uzimati Berlistar forte“), kao i u starijih osoba. U tih bolesnika liječenje treba početi najnižom mogućom dozom.

Potrebno je razmotriti kombiniranu terapiju sa zaštitnim lijekovima (npr. misoprostolom ili inhibitorima protonske crpke) kod ovakvih bolesnika te u onih kojima istodobno treba niska doza acetilsalicilatne kiseline ili drugi lijekovi koji bi mogli povećati rizik za poremećaje u probavnom sustavu.

Ako ste prije imali nuspojave u probavnom sustavu, osobito ako ste starija osoba, trebate prijaviti sve neuobičajene simptome vezane uz trbuh (osobito krvarenje u probavnom sustavu), posebno u početnim fazama liječenja.

Savjetuje se oprez ako istodobno primate lijekove koji bi mogli povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, poput oralnih kortikosteroida, antikoagulansa kao što je varfarin, selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (koriste se za liječenje poremećaja uključujući depresiju), ili inhibitora agregacije trombocita (lijekovi koji sprječavaju nakupljanje krvnih pločica) poput acetilsalicilatne kiseline (vidjeti dio 2: Drugi lijekovi i Berlistar forte“).

Ako se tijekom uzimanja lijeka pojave krvarenje ili ulceracije u probavnom sustavu, morate prekiniti primjenu Berlistara forte i posavjetovati se s liječnikom.

Potreban je oprez kod primjene NSAIL-a kod bolesnika koji u povijesti bolesti imaju bolesti probavnog sustava (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest), jer se ta stanja mogu pogoršati (vidjeti dio 4).

Učinci na kardiovaskularni i cerebrovaskularni sustav

Protuupalni lijekovi/lijekovi protiv bolova poput ibuprofena mogu biti povezani s blago povećanim rizikom od srčanog udara ili moždanog udara, naročito kada se upotrebljavaju u visokim dozama. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu ili trajanje liječenja.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Berlistar forte ako:

- imate srčanih problema, uključujući zatajenje srca, anginu (bol u prsištu), ili ako ste imali srčani udar, ugradnju premosnice, bolest perifernih arterija (slabu cirkulaciju u stopalima zbog uskih ili začepljenih arterija) ili bilo koju vrstu moždanog udara (uključujući „mini moždani udar“ ili prolazni ishemijski napadaj).

- Imate visoki krvni tlak, dijabetes, visoki kolesterol, povijest srčane bolesti ili moždanog udara u obitelji, ili ako ste pušač.

Kožne reakcije

Ozbiljne kožne reakcije prijavljene su povezano s liječenjem lijekom Berlistar forte. Potrebno je prekinuti uzimanje lijeka Berlistar forte i odmah potražiti liječničku pomoć ako Vam se pojavi bilo kakav osip po koži, oštećenje sluznice, mjehurići ili drugi znakovi alergije jer to mogu biti prvi znakovi vrlo ozbiljne kožne reakcije. Vidjeti dio 4.

Savjetuje se izbjegavati primjenu Berlistara forte za vrijeme vodenih kozica (varičela).

Infekcije

Berlistar forte može prikriti znakove infekcija kao što su vrućica i bol. Stoga je moguće da Berlistar forte može odgoditi odgovarajuće liječenje infekcije, što može dovesti do povećanog rizika od komplikacija. To je opaženo kod upale pluća uzrokovane bakterijama i bakterijskih kožnih infekcija povezanih s vodenim kozicama. Ako uzimate ovaj lijek dok imate infekciju, a simptomi infekcije ustraju ili se pogoršaju, odmah se obratite liječniku.

Ostale napomene

Berlistar forte smije se uzimati samo nakon savjetovanja s liječnikom:

 ako imate odreĎene nasljedne poremećaje stvaranja krvi (npr. akutna intermitentna porfirija).  ako imate odreĎene bolesti imunološkog sustava (sistemski eritemski lupus i miješana bolest

vezivnog tkiva).

Osobito pažljiv liječnički nadzor nužan je:  kod oštećene bubrežne funkcije,  kod oštećene jetrene funkcije,

 pri dehidraciji,

 neposredno nakon velikih kirurških zahvata,

 pri alergijama (npr. kožne reakcije na druge lijekove, astma, peludna hunjavica), kroničnom oticanju sluznice nosa i kroničnim bolestima dišnog sustava koje sužavaju dišne putove (opstruktivne bolesti) – imate povećani rizik od reakcija preosjetljivosti.

Vrlo rijetko, zabilježene su teške akutne reakcije preosjetljivosti (primjerice, anafilaktični šok). Na prve znakove teških reakcija preosjetljivosti nakon uzimanja Berlistara forte, odmah morate prekinuti uzimanje lijeka. Ovisno o simptomima, sve potrebne postupke liječenja moraju započeti specijalisti.

Ibuprofen, djelatna tvar Berlistara forte, može privremeno kočiti funkciju krvnih pločica (agregaciju trombocita). Stoga je potreban poman nadzor bolesnika s poremećajima zgrušavanja krvi.

Pri produljenoj primjeni Berlistara forte nužna je redovita kontrola jetrenih enzima i bubrežne funkcije, te krvne slike.

Ako tijekom primjene Berlistara forte, trebate imati kirurški zahvat, prethodno se o tome morate

posavjetovati/obavijestiti liječnika ili stomatologa.

Ako već uzimate druge analgetike (lijekove protiv bolova), lijekove za snižavanje temperature ili antibiotike, možete uzimati Berlistar forte samo ako Vam je tako rekao liječnik koji Vas liječi.

Ako imate ozbiljno medicinsko stanje i/ili redovito uzimate lijekove, morate se savjetovati sa liječnikom koji Vas liječi prije uzimanja Berlistara forte.

Produljena uporaba bilo koje vrste analgetika za glavobolju može ju pogoršati. Ako se to dogodilo ili se na to sumnja, treba potražiti savjet liječnika i prekinuti primjenu lijeka. Na dijagnozu glavobolje zbog prekomjerne uporabe lijekova (MOH, od engl.medication overuse headache) treba posumnjati kod bolesnika koji imaju učestale ili svakodnevne glavobolje unatoč redovitoj primjeni lijekova za glavobolju (ili zbog redovite primjene tih lijekova).

Učestalo uzimanje lijekova protiv boli, osobito kombinacije nekoliko lijekova protiv boli, može prilično često dovesti do trajnog oštećenja bubrega povezanog s rizikom od zatajenja bubrega (analgetska nefropatija).

Djeca i adolescenti

Berlistar forte se ne preporučuje za primjenu u djece mlaĎe od godinu dana ili lakše od 10 kg tjelesne težine.

Postoji rizik od oštećenja funkcije bubrega kod dehidrirane djece i adolescenata.

Drugi lijekovi i Berlistar forte

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako Vi ili dijete kojem namjeravate davati Berlistar forte uzimate ili ste nedavno uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Berlistar forte može utjecati na druge lijekove ili na njega mogu utjecati drugi lijekovi. Primjerice: - lijekovi koji su antikoagulansi (tj. razrjeĎuju krv/sprječavaju zgrušavanje krvi, primjerice,

aspirin/acetilsalicilatna kiselina, varfarin, tiklopidin)

- lijekovi koji snižavaju visoki krvni tlak (ACE inhibitori poput kaptoprila, beta-blokatori poput atenolola, antagonisti receptora angiotenzina-II kao što je losartan)

Liječenje lijekom Berlistar forte moglo bi takoĎer utjecati na neke druge lijekove ili bi oni mogli utjecati na lijek Berlistar forte. Uvijek provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom prije upotrebe lijeka Berlistar forte.

Ako se Berlistar forte uzima istodobno s digoksinom (koristi se za jačanje snage srca), fenitoinom (koristi se za liječenje napadaja) ili litijem (koristi se za liječenje odreĎenih psihijatrijskih poremećaja), njihove koncentracije u krvi mogu se povećati. Razine litija, digoksina i fenitoina u serumu u pravilu ne treba kontrolirati ako se lijek uzima ispravno (najviše 4 dana).

Berlistar forte može smanjiti učinak lijekova koji pospješuju izmokravanje (diuretici) i lijekova za visoki krvni tlak (antihipertenzivi), a mogao bi biti i povišen rizik za bubrege.

Berlistar forte može smanjiti učinak ACE inhibitora (koriste se za liječenje zatajenja srca i visokog krvnog tlaka). Osim toga, ako se istodobno uzima povećan je rizik od poremećaja bubrežne funkcije.

Istodobna primjena Berlistara forte i diuretika koji štede kalij (odreĎeni lijekovi za izmokravanje) može dovesti do povećane razine kalija u krvi.

Povećan je rizik od ulkusa ili krvarenja u probavnom sustavu kada se Berlistar forte daje istodobno s glukokortikoidima ili drugim protuupalnim lijekovima i analgeticima iz skupine NSAIL.

Inhibitori agregacije trombocita i odreĎeni antidepresivi (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina-SSRI, od engl. selective serotonin reuptake inhibitors) mogu povećati rizik od krvarenja u probavnom sustavu.

Primjena Berlistara forte unutar 24 sata prije ili nakon primjene metotreksata može dovesti do povećanja koncentracije metotreksata i pojačavanja njegovih nuspojava.

Veća je vjerojatnost da ciklosporin (lijek koji se uzima za prevenciju odbacivanja transplantata, te za liječenje reumatizma) uzrokuje oštećenje bubrega ako se istodobno daju odreĎeni nesteroidni protuupalni lijekovi. Ne može se isključiti takav učinak ni za bilo koju kombinaciju ciklosporin/ibuprofen.

Lijekovi koji sadrže probenecid ili sulfinpirazon (koriste se za liječenje gihta) mogu odgoditi izlučivanje ibuprofena. Može doći do nakupljanja ibuprofena u tijelu sa posljedičnim povećanjem njegovih nuspojava.

Nesteroidni protuupalni lijekovi mogu pojačati učinak lijekova protiv zgrušavanja krvi poput varfarina. Kada se ovi lijekovi kombiniraju preporučuje se praćenje testova zgrušavanja krvi.

U kliničkim ispitivanjima su zabilježene interakcije izmeĎu NSAIL i sulfonilureja (lijekovi za snižavanje šećera u krvi). Premda interakcije izmeĎu ibuprofena i sulfonilureja još nisu opisane, treba kontrolirati vrijednosti šećera u krvi, kao mjera opreza pri istodobnoj primjeni tih lijekova.

Takrolimus: povećan je rizik od oštećenja bubrega kada se oba lijeka daju istodobno.

Zidovudin: u HIV pozitivnih bolesnika s hemofilijom (bolest koja se očituje povećanom sklonošću krvarenju) dokazan je povećan je rizik od hemartroze (krvarenja u zglobove) i modrica, kada se zidovudin i ibuprofen uzimaju istodobno.

Kinolonski antibiotici: moguć je povećan rizik od konvulzija kada se oba lijeka uzimaju istodobno.

CYP2C9 inhibitori: istodobna primjena ibuprofena s inhibitorima CYP2C9 može povećati izloženost ibuprofenu (supstrat enzima CYP2C9). U ispitivanju vorikonazola i flukonazola (inhibitori CYP2C9) povećala se izloženost S(+)-ibuprofenu za približno 80 do 100%. Kod istodobne primjene sa snažnim CYP2C9 inhibitorima, valja razmotriti smanjenje doze ibuprofena, osobito ako se visoke doze ibuprofena daju istodobno s vorikonazolom ili flukonazolom.

Ako uzimate neki od navedenih lijekova, obratite se liječniku za savjet prije uzimanja Berlistara forte.

Berlistar forte s alkoholom

Za vrijeme uzimanja Berlistara forte trebate izbjegavati alkohol. Neke nuspojave, poput onih koje zahvaćaju probavni sustav ili središnji živčani sustav, mogu biti češće kada se alkohol konzumira istodobno s Berlistarom forte.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Obavijestite svog liječnika ako zatrudnite tijekom uzimanja Berlistara forte. Nemojte uzimati ovaj lijek tijekom zadnja 3 mjeseca trudnoće. Izbjegavajte primjenu ovog lijeka tijekom prvih 6 mjeseci trudnoće, osim ako Vam liječnik nije savjetovao drugačije.

Dojenje

Ibuprofen i njegovi razgradni produkti izlučuju se u majčino mlijeko samo u malim količinama. Budući da još nisu poznate negativni učinci na dojenče, dojenje u pravilu nije neophodno prekidati tijekom kratkotrajne primjene ibuprofena u preporučenim dozama.

Plodnost

Ovaj lijek pripada skupini lijekova (NSAIL) koji mogu smanjiti plodnost žena. Taj učinak nestaje nakon prestanka uzimanja lijeka.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nuspojave poput umora i omaglice mogu se pojaviti tijekom primjene Berlistara forte. Zbog toga u pojedinim slučajevima može oslabjeti sposobnost reagiranja i aktivna sudjelovanja u prometu, ili rada sa strojevima. To se osobito odnosi na kombinacije s alkoholom. Možda više nećete moći reagirati dovoljno brzo i svrhovito na neočekivane i iznenadne dogaĎaje. U tom slučaju ne upravljajte automobilom ni ostalim vozilima; ne radite sa strojevima i ne radite opasne poslove.

Berlistar forte sadrži tekući maltitol (E 965)

Ovaj lijek sadržava tekući maltitol. Ako Vam je liječnik rekao da Vi ili dijete koje treba biti liječeno ne podnosite neke šećere, obratite se liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Berlistar forte sadrži natrij

Ovaj lijek sadrži 6,0 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednom ml. To odgovara 0,3% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Berlistar forte sadrži natrijev benzoat (E 211) Ovaj lijek sadrži 1 mg benzoatne soli u jednom ml.

Berlistar forte sadrži benzilni alkohol

Ovaj lijek sadrži 0,0002 mg benzilnog alkohola u jednom ml. Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije.

Nemojte koristiti dulje od tjedan dana u male djece (mlaĎe od 3 godine), osim ako Vam je to preporučio liječnik ili ljekarnik.

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet ako ste trudni ili dojite ili ako imate bolest jetre ili bubrega, jer se velike količine benzilnog alkohola mogu nakupiti u Vašem tijelu i uzrokovati nuspojave (zvane „metabolička acidoza“).

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Najnižu učinkovitu dozu potrebno je primjenjivati tijekom najkraćeg razdoblja potrebnog za ublažavanje simptoma. Ako imate infekciju, odmah se obratite liječniku ako simptomi (kao što su vrućica i bol) ustraju ili se pogoršaju (vidjeti dio 2.).

Preporučena doza je:

U djece i adolesce

nata se Berlistar forte dozira u skladu s tjelesnom težinom, a u pravilu se daje 7-10 mg/kg tjelesne težine u pojedinačnoj dozi, do najveće ukupne dnevne doze od 30 mg/kg tjelesne težine.

Razmak izmeĎu doza mora biti najmanje 6 sati.

Nemojte prekoračiti preporučenu dozu.

Put i način primjene

Za primjenu kroz usta.

Pakiranje sadrži štrcaljku za usta od 5 ml (s oznakama u razmacima od 0,25 ml).

Oralna suspenzija može se uzeti neovisno o jelu. Osobama s osjetljivim želucem preporučuje se Berlistar forte uzeti za vrijeme obroka.

1. Protresite bočicu prije uporabe.

2. Da biste otvorili bočicu, pritisnite čep prema dolje i okrećite ga u smjeru označenom strelicama.

3. Umetnite štrcaljku za usta u otvor.

4. Okrenite bočicu s umetnutom štrcaljkom prema dolje, te povucite klip do odgovarajuće oznake na štrcaljki.

5. Vratite bočicu u uspravan položaj te pažljivim okretanjem izvucite štrcaljku.

6. Da biste dali sirup, vrh štrcaljke stavite djetetu u usta i polako potiskujte klip štrcaljke natrag u cilindar. Brzinu

potiskivanja prilagodite brzini gutanja Vašeg djeteta.

Nakon uporabe bočicu zatvorite. Izvucite klip iz cilindra i oba dijela operite toplom vodom te ostavite da se osuše. Štrcaljku za usta čuvajte izvan dohvata djece.

Obratite se liječniku ako mislite da Berlistar forte djeluje prejako ili preslabo.

Trajanje liječenja

Samo za kratkotrajnu primjenu.

Ako je kod djece i adolescenata ovaj lijek potreban dulje od 3 dana, ili ako se simptomi pogoršaju, treba se obratiti liječniku.

Pogoršaju li se simptomi kod odraslih ili im je ovaj lijek potreban dulje od 3 dana u slučaju vrućice ili dulje od 4 dana za liječenje boli, treba se obratiti liječniku.

Ako uzmete više Berlistara forte nego što ste trebali

Ako ste uzeli više Berlistara forte nego što ste trebali, ili ako su djeca slučajno uzela lijek, obratite se liječniku ili najbližoj bolnici kako biste dobili mišljenje o riziku i savjet o postupku koji će se poduzeti.

Simptomi mogu uključivati mučninu, bol u trbuhu, povraćanje (prošarano krvlju), glavobolju, zujanje u ušima, smetenost i nekontroliran pokret oka. Pri visokim dozama zabilježeni su omamljenost, bol u prsnom košu, osjećaj lupanja srca, gubitak svijesti, konvulzije (uglavnom u djece), slabost i omaglica, krv u mokraći, osjećaj hladnoće po tijelu i problemi s disanjem.

Prestanite uzimati ibuprofen i javite se liječniku ako se pojavi bilo koji simptom predoziranja poput glavobolje, omaglice, ošamućenosti, nesvjestice (i napadaja u djece), bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, krvarenje u probavnom sustavu, poremećaji funkcije jetre i bubrega, pad krvnog tlaka, oslabljeno disanje (respiratorna depresija) ili cijanoza (plavkasto obojene usne ili koža).

Ako ste zaboravili uzeti Berlistar forte

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se liječniku ili ljekarniku.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Popis sljedećih nuspojava obuhvaća sve nuspojave zabilježene tijekom primjene ibuprofena, uključujući i one koje su se pojavile pri dugotrajnoj primjeni visokih doza lijeka kod reumatskih bolesnika. Učestalosti zabilježene rjeĎe i od vrlo rijetkih prijava, odnose se na kratkotrajnu primjenu dnevnih doza do najviše 1200 mg ibuprofena (= 30 ml oralne suspenzije Berlistara forte, najveće dnevne doze za odrasle i adolescente od 40 kg tjelesne težine) u oblicima lijeka koji je namijenjen primjeni kroz usta, i do najviše 1800 mg na dan u obliku čepića.

Valja znati da su sljedeće nuspojave pretežno ovisne o dozi i da se razlikuju od osobe do osobe.

Najčešće zapažene nuspojave su one koje zahvaćaju probavni sustav.

Mogu se pojaviti ulkusi želuca/dvanaesnika (peptički ulkusi), perforacija ili krvarenje u probavnom sustavu, katkad sa smrtnim ishodom, osobito u starijih osoba (vidjeti dio 2: „Upozorenja i mjere opreza“). Nakon primjene lijeka prijavljeni su mučnina, povraćanje, proljev, vjetrovi, zatvor, loša probava, bol u trbuhu, katranasta stolica, povraćanje krvi, ulcerozni stomatitis (upala sluznice usne šupljine s ulceracijom), pogoršanje kolitisa i Crohnove bolesti (vidjeti dio 2: „Upozorenja i mjere opreza“).

Manje je često zabilježena upala želučane sluznice (gastritis).

Lijekovi poput Berlistara forte mogu biti povezani s blago povećanim rizikom od srčanog udara (infarkt miokarda) ili moždanog udara.

Pri primjeni nesteroidnih protuupalnih lijekova prijavljeni su edem, visoki krvni tlak i zatajenje srca.

Česte nuspojave (mogu se pojaviti u manje od 1 na 10 osoba)

 Probavne smetnje poput žgaravice, bolova u trbuhu, mučnine, povraćanja, vjetrova, proljeva, zatvora i blagoga gubitka krvi u probavnom sustavu, koji u iznimnim slučajevima može dovesti do anemije.

Manje česte nuspojave (mogu se pojaviti u manje od 1 na 100 osoba)

 Ulkusi želuca ili crijeva, ponekad s krvarenjem i perforacijom. Upala sluznice usne šupljine s ulceracijom (ulcerozni stomatitis), pogoršanje kolitisa ili Crohnove bolesti, upala želučane sluznice (gastritis).

U slučaju pojave jake boli u gornjem dijelu trbuha, povraćanja krvi, pojave krvi u stolici ili crne stolice, morate odmah prestati uzimati Berlistar forte i obavijestiti o tome liječnika.

 Poremećaji središnjega živčanog sustava poput glavobolje, omaglice, nesanice, uznemirenosti, razdražljivosti ili umora.

 Poremećaji vida. U tom slučaju morate obavijestiti liječnika i ne smijete više uzimati Berlistar forte.  Reakcije preosjetljivosti s kožnim osipom i svrbežom kože, kao i napadaji astme (moguće sa padom

krvnog tlaka). U tom slučaju se odmah morate savjetovati s liječnikom i prestati uzimati Berlistar forte.  Razni kožni osipi.

Rijetke nuspojave (mogu se pojaviti u manje od 1 na 1000 osoba)

 Oštećenje bubrežnog tkiva (papilarna nekroza), osobito pri produljenoj primjeni lijeka, povećanje koncentracije mokraćne kiseline u krvi.

 Zvonjava u ušima (tinitus).

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se pojaviti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 Osjećaj lupanja srca (palpitacije), zatajenje srca, srčani udar (infarkt miokarda).

 Upala jednjaka (ezofagitis) ili gušterače (pankreatitis), stvaranje suženja nalik na opnu u tankom i debelom crijevu (crijevne strikture slične dijafragmi).

 Smanjeno izlučivanje mokraće i pojačano zadržavanje tekućine u tkivima (edemi), osobito u bolesnika s visokim krvnim tlakom ili oštećenom bubrežnom funkcijom. Nefrotski sindrom (nakupljanje tekućine u tijelu (edemi) i izraženo izlučivanje proteina u mokraću), upalna bolest bubrega (intersticijski nefritis), koji može biti praćen akutnim poremećajem bubrežne funkcije. Jave li se navedeni simptomi, ili se pogoršaju, morate prestati uzimati Berlistar forte i odmah se javiti liječniku.

 Poremećaji jetrene funkcije, oštećenje jetre, osobito pri dugotrajnom uzimanju lijeka, zatajenje jetre, akutna upala jetre (hepatitis).

 Poremećaji stvaranja krvi (anemija, leukopenija, trombocitopenija, pancitopenija, agranulocitoza). Prvi znaci mogu biti: vrućica, grlobolja, površinske rane u ustima, simptomi nalik gripi, izraženi umor,

krvarenje iz nosa i kožno krvarenje. Ako se pojavi nešto od ovoga, odmah prestanite uzimati lijek i otiĎite liječniku. Ne smijete na svoju ruku uzimati lijekove protiv bolova ili za snižavanje tjelesne temperature.

 Teške kožne reakcije, poput kožnog osipa s crvenilom i plikovima, neke sa smrtnim ishodom (npr. Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza/Lyellov sindrom) (vidjeti takoĎer dio 2), ispadanje kose (alopecija).

U iznimnim slučajevima moguće su teške kožne infekcije i komplikacije na mekim tkivima za vrijeme vodenih kozica (varičela).

 Opisano je pogoršanje upala povezanih s infekcijom (npr. razvoj nekrotizirajućeg fasciitisa) koje se vremenski podudaralo s uzimanjem odreĎenih protuupalnih lijekova (nesteroidni protuupalni lijekovi, kojima pripada i Berlistar forte).

Ako se tijekom uzimanja Berlistara forte pojave ili pogoršaju znaci infekcije (npr. crvenilo, oticanje, toplina, bol, vrućica), treba se bez odlaganja posavjetovati s liječnikom.

 Visoki krvni tlak (arterijska hipertenzija), upala krvnih žila (vaskulitis).  Astma, bronhospazam, otežano disanje, piskanje.

 Znakovi aseptičkog meningitisa (upale moždanih ovojnica) poput jake glavobolje, mučnine, povraćanja, vrućice, ukočenosti vrata i pomutnje svijesti. Čini se da je taj rizik povećan u bolesnika s odreĎenim poremećajima imunološkog sustava (sistemski eritemski lupus, miješana bolest vezivnog tkiva).

 Teške opće reakcije preosjetljivosti. Znaci mogu biti: oticanje lica, jezika i unutarnjeg dijela grkljana sa suženjem dišnih putova, nedostatkom zraka, ubrzanim radom srca, sniženjem krvnog tlaka do stupnja šoka opasnog za život.

Javi li se koji od tih simptoma, što se može dogoditi i pri prvom uzimanju lijeka, nužna je hitna liječnička pomoć.

 Psihotične reakcije, depresija.

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

- Može se pojaviti teška kožna reakcija poznata kao sindrom DRESS. Simptomi DRESS-a uključuju: osip

kože, vrućicu, oticanje limfnih čvorova i povećanje razine eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica).

Vidjeti takoĎer dio 2.

- Crveni, ljuskavi, prošireni osip s kvržicama ispod kože i mjehurićima uglavnom lokaliziran na naborima

kože, trupu i gornjim udovima popraćen vrućicom na početku liječenja (akutna generalizirana

egzantematozna pustuloza). Prestanite primjenjivati lijek u slučaju nastanka tih simptoma i odmah

potražite liječničku pomoć. Vidjeti takoĎer dio 2. - Koža postaje osjetljiva na svjetlost

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja. Nakon prvog otvaranja lijek se mora čuvati na temperaturi ispod 30 °C.

Nakon otvaranja, ovaj lijek je stabilan 6 mjeseci.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Berlistar forte sadrži Djelatna tvar je ibuprofen.

1 ml oralne suspenzije sadrži 40 mg ibuprofena.

Pomoćne tvari su:

natrijev benzoat (E211), bezvodna citratna kiselina, natrijev citrat, saharinnatrij, natrijev klorid, hipromeloza, ksantanska guma, tekući maltitol (E 965), glicerol (E 422), taumatin (E 957), aroma jagode (pripravci prirodnih aroma, kukuruzni maltodekstrin, trietilcitrat (E-1505), propilenglikol (E-1520) i benzilni alkohol), pročišćena voda.

Kako Berlistar forte izgleda i sadržaj pakiranja

Berlistar forte oralna suspenzija je bijela do bjelkasta viskozna suspenzija.

Berlistar forte 40 mg/ml oralna suspenzija je dostupna u plastičnim bočicama od 100 ml i 150 ml sa sigurnosnim zatvaračem za djecu.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

Za točno doziranje priložena je polipropilenska štrcaljka za usta s oznakama do 5 ml u razmacima po 0,25 ml u pakiranju.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja: Berlin-Chemie AG Glienicker Weg 125 12489 Berlin Njemačka

ProizvoĎač:

Laboratorios Alcalá Farma, S.L. Avenida de Madrid, 82

28802 Alcalá de Henares - Madrid Španjolska

ili

Farmasierra Manufacturing, S.L. Ctra. de Irún, km 26,200

28709 San Sebastián de los Reyes – Madrid Španjolska

ili

Berlin-Chemie AG Glienicker Weg 125 12489 Berlin Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.

Horvatova 80/A 10 020 Zagreb

Tel: + 385 1 4821 361

Ovaj lijek je odobren u državama članicama Europskog gospodarskog prostora (EGP) pod sljedećim nazivima:

Bugarska Hrvatska Estonija Njemačka Latvija Litva

MIG džuniъr

Berlistar forte 40 mg/ml oralna suspenzija Ibustar forte

EUDORLIN Ibuprofen 40 mg / ml Suspension zum Einnehmen Ibustar bērniem 200 mg/5 ml suspensija iekšķīgai lietošanai Ibustar 40 mg/ml geriamoji suspensija, vaikams

Poljska MIG dla dzieci Forte o smaku truskawkowym

Slovačka Republika Španjolska

MIG 4% perorálna suspenzia EUDORLIN 40 mg/ml suspensión oral

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji put revidirana u srpnju 2021.