Azurvig 12,5 mg po potisku, oralna suspenzija

Azurvig je indiciran u odraslih muškaraca s erektilnom disfunkcijom, odnosno nemogućnošću postizanja ili održavanja penilne erekcije dostatne za zadovoljavajuću seksualnu aktivnost.

Kako bi Azurvig djelovao, neophodna je seksualna stimulacija.

Doziranje

Primjena u odraslih osoba

Azurvig je lijek koji se izdaje na recept i stoga liječnik može propisati najprikladniju dozu za svakog bolesnika uzimajući u obzir posebne karakteristike svakog bolesnika. Azurvig omogućuje liječniku prilagodbu najniže moguće učinkovite doze koristeći isti proizvod i olakšava titraciju/prilagodbu doze, ako to zahtijeva bolesnik, a sukladno medicinskim kriterijima. To takoĎer omogućuje smanjenje nuspojava (vidjeti odjeljak 5.1).

Preporučena doza iznosi 4 potiska, što odgovara 50 mg sildenafila, i uzima se po potrebi približno jedan sat prije spolne aktivnosti. S obzirom na djelotvornost i podnošljivost, doza se može sniziti do 2 potiska (25 mg sildenafila). Isto tako, liječnik će svakom pacijentu preporučiti odgovarajuću dozu. Najviša dnevna doza lijeka Azurviga iznosi 4 potiska, što odgovara 50 mg sildenafila. Najveća preporučena učestalost doziranja iznosi jednom dnevno. Ako se Azurvig uzima s hranom, nastup djelovanja može biti odgoĎen u usporedbi s uzimanjem natašte (vidjeti dio 5.2).

Svaki potisak sadrži 12,5 mg sildenafila.

Posebne populacije bolesnika

1

60492649817100

Starije osobe

Prilagodbe doziranja u starijih bolesnika nisu potrebne (≥ 65 godina starosti).

Oštećenje funkcije bubrega

Preporuke za doziranje opisane pod „Primjena u odraslih osoba“ odnose se na bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina= 30-80 ml/min).

Budući da je klirens sildenafila smanjen u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min), potrebno je razmotriti primjenu doze od 2 potiska (25 mg sildenafila). Na temelju djelotvornosti i podnošljivosti, doza se može postupno povisiti na 4 potiska (50 mg sildenafila) prema potrebi.

Oštećenje funkcije jetre

Budući da je klirens sildenafila smanjen u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (npr. ciroze), potrebno je razmotriti primjenu doze od 2 potiska što odgovara 25 mg sildenafila. Na temelju djelotvornosti i podnošljivosti, doza se može postupno povisiti na 4 potiska (50 mg sildenafila) prema potrebi.

Pedijatrijska populacija

Azurvig nije indiciran za primjenu u osoba mlaĎih od 18 godina.

Primjena u bolesnika koji uzimaju druge lijekove

S iznimkom ritonavira, kod kojeg se istodobna primjena sa sildenafilom ne savjetuje (vidjeti dio 4.4), u

bolesnika koji se istodobno liječe CYP3A4 inhibitorima potrebno je razmotriti primjenu početne doze od 2 potiska što odgovara 25 mg sildenafila (vidjeti dio 4.5).

Kako bi se smanjila mogućnost razvoja posturalne hipotenzije kod bolesnika koji dobivaju terapiju alfa-

blokatorima, bolesnici moraju biti stabilizirani na terapiji alfa-blokatorima prije početka liječenja sildenafilom. Nadalje, potrebno je razmotriti početak liječenja sildenafilom u dozi od 2 potiska što odgovara 25 mg sildenafila (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5)

829056-501976Broj potisaka Volumen osloboĎene suspenzije Količina sildenafila 2 1 ml 25 mg 4 2 ml 50 mg Maksimalna dnevna doza je 4 potiska što odgovara 50 mg sildenafila.

Način primjene

Peroralna primjena.

Nije za primjenu kroz nos ili putem kože (lokalna primjena).

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

U skladu s njegovim poznatim učincima na put dušikovog oksida/cikličkog gvanozinmonofosfata (cGMP) (vidjeti dio 5.1), ustanovljeno je da sildenafil pojačava hipotenzivne učinke nitrata te je zbog toga kontraindicirana njegova istodobna primjena s donorima dušikovog oksida (kao što je amil nitrit) ili nitratima u bilo kojem obliku.

Sredstva za liječenje erektilne disfunkcije, uključujući sildenafil, ne smiju koristiti muškarci kojima se spolna aktivnost ne preporučuje (npr. bolesnici s teškim kardiovaskularnim poremećajima kao što su

nestabilna angina ili teško zatajenje srca).

2

Azurvig je kontraindiciran u bolesnika koji su izgubili vid na jednom oku zbog nearteritične anteriorne ishemijske optičke neuropatije (NAION), bez obzira je li ta epizoda bila u vezi ili ne s prethodnom izloženošću PDE5 inhibitoru (vidjeti dio 4.4).

Sigurnost sildenafila nije ispitana u slijedećim podskupinama bolesnika te je njegova primjena stoga kontraindicirana: teško oštećenje funkcije jetre, hipotenzija (krvni tlak <90/50 mmHg), anamneza nedavnog moždanog udara ili infarkta miokarda i poznati nasljedni degenerativni poremećaji retine kao što su retinitis pigmentosa (manji dio tih bolesnika ima genetske poremećaje retinalnih fosfodiesteraza).

Kontraindicirana je istodobna primjena inhibitora PDE5, uključujući sildenafil, sa stimulatorima gvanilat ciklaze kao što je riocigvat, jer može potencijalno dovesti do simptomatske hipotenzije (vidjeti dio 4.5)

Prije odluke o farmakološkom liječenju, potrebno je uzeti medicinsku anamnezu i obaviti liječnički pregled radi uspostavljanja dijagnoze erektilne disfunkcije i odreĎivanja njenih potencijalnih uzroka.

Samo za oralnu primjenu. Ne smije se koristiti ni na koji drugi način primjene.

Čimbenici kardiovaskularnog rizika

Prije početka bilo kojeg liječenja erektilne disfunkcije, liječnici moraju uzeti u obzir kardiovaskularni status svojih bolesnika jer postoji odreĎeni stupanj rizika za srce koji je povezan sa spolnom aktivnošću. Sildenafil ima vazodilatatorna svojstva, što rezultira blagim i prolaznim sniženjem krvnog tlaka (vidjeti dio 5.1). Prije propisivanja sildenafila, liječnici moraju pomno razmotriti mogu li takvi vazodilatatorni učinci štetno utjecati na njihove bolesnike s odreĎenim primarnim bolestima, osobito u kombinaciji sa spolnom aktivnošću. Bolesnici s povećanom osjetljivošću na vazodilatatore obuhvaćaju one s opstrukcijom izlaznog trakta lijevog ventrikula (npr. aortna stenoza, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija), ili bolesnike s rijetkim sindromom multiple sustavne atrofije koja se manifestira teškim poremećajem autonomne kontrole krvnog tlaka.

Sildenafil pojačava hipotenzivne učinke nitrata (vidjeti dio 4.3).

Ozbiljni kardiovaskularni dogaĎaji, uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularnu aritmiju, cerebrovaskularno krvarenje, tranzitornu ishemijsku ataku, hipertenziju i hipotenziju, bili su prijavljeni u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, kao vremenski povezani s primjenom sildenafila. Većina, ali ne svi od ovih bolesnika, imala je već od ranije prisutne kardiovaskularne čimbenike rizika. Za mnoge dogaĎaje je prijavljeno da su nastupili za vrijeme ili ubrzo nakon spolnog odnosa, a za nekolicinu da su nastali ubrzo nakon primjene sildenafila bez spolne aktivnosti. Nije moguće odrediti jesu li ti dogaĎaji povezani direktno s tim ili s drugim čimbenicima.

Prijapizam

Lijekove za liječenje erektilne disfunkcije, uključujući sildenafil, potrebno je s oprezom primjenjivati u bolesnika s anatomskom deformacijom penisa (kao što su angulacija, kavernozna fibroza ili Peyronieva bolest) ili u bolesnika koji imaju stanja koja ih mogu predisponirati za prijapizam (kao što su anemija srpastih stanica, multipli mijelom ili leukemija).

Produžene erekcije i prijapizam prijavljeni su nakon stavljanja lijeka u promet prilikom primjene sildenafila. U slučaju erekcije koja traje duže od 4 sata, bolesnik mora odmah zatražiti liječničku pomoć. Ako se prijapizam ne liječi odmah, moguće je oštećenje tkiva penisa i trajan gubitak potencije.

Istodobna primjena s drugim inhibitorima PDE5 ili drugim oblicima liječenja erektilne disfunkcije

Sigurnost i djelotvornost kombinacija sildenafila s drugim inhibitorima PDE5, s drugim terapijama za plućnu arterijsku hipertenziju (PAH) koje sadrže sildenafil ili s drugim oblicima liječenja erektilne disfunkcije nisu ispitane. Stoga se primjena takvih kombinacija ne preporučuje.

Učinci na vid

Slučajevi poremećaja vida prijavljeni su spontano vezano uz uzimanje sildenafila i drugih PDE5 inhibitora (vidjeti dio 4.8). Slučajevi nearteritične anteriorne ishemijske optičke neuropatije, rijetkog stanja, prijavljeni su spontano i u opservacijskom ispitivanju vezano uz uzimanje sildenafila i drugih PDE5 inhibitora (vidjeti dio 4.8). Bolesnike treba savjetovati da u slučaju bilo kakvog iznenadnog poremećaja vida prestanu uzimati Azurvig i odmah zatraže savjet liječnika (vidjeti dio 4.3).

Istodobna primjena s ritonavirom

Istodobna primjena sildenafila s ritonavirom se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Istodobna primjena s alfa-blokatorima

Prilikom primjene sildenafila u bolesnika koji uzimaju alfa blokatore savjetuje se oprez jer istodobna primjena može dovesti do simptomatske hipotenzije u manjeg broja osjetljivih osoba (vidjeti dio 4.5). Do toga će najvjerojatnije doći unutar 4 sata nakon primjene sildenafila. Kako bi se smanjila mogućnost razvoja posturalne hipotenzije, bolesnici moraju biti hemodinamički stabilni uz liječenje alfa-blokatorom prije početka liječenja sildenafilom. Potrebno je razmotriti početak liječenja sildenafilom u dozi od 2 potiska što odgovara 25 mg sildenafila (vidjeti dio 4.2). Pored toga, liječnici trebaju savjetovati bolesnike što učiniti u slučaju pojave simptoma posturalne hipotenzije.

Učinak na krvarenje

Ispitivanja s ljudskim trombocitima pokazuju da sildenafil pojačava antiagregacijski učinak natrijevog nitroprusida in vitro. Nema informacija o sigurnosti primjene sildenafila u bolesnika s poremećajima krvarenja ili aktivnim peptičkim ulkusom. Stoga se sildenafil smije primjenjivati u takvih bolesnika samo nakon pažljive procjene koristi i rizika.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži 0,5 mg natrijevog benzoata u 0,5 ml, što odgovara količini od 1 mg/ ml.

Žene

Azurvig nije namijenjen za primjenu u žena.

Učinci drugih lijekova na sildenafil In vitro ispitivanja

Metabolizam sildenafila uglavnom je posredovan citokromom P450 (CYP) izoformama 3A4 (glavni put) i 2C9 (sporedni put). Zbog toga inhibitori tih izoenzima mogu smanjiti klirens sildenafila, a induktori tih izoenzima mogu povećati klirens sildenafila.

In vivo ispitivanja

Populacijska farmakokinetička analiza podataka iz kliničkog ispitivanja pokazuje smanjenje klirensa sildenafila kada se primjenjuje istodobno s inhibitorima CYP3A4 (kao što su ketokonazol, eritromicin, cimetidin). Iako u tih bolesnika nije opažena povećana incidencija štetnih dogaĎaja, kod istodobne primjene sildenafila s inhibitorima CYP3A4, potrebno je razmotriti primjenu početne doze od 25 mg.

Istodobna primjena inhibitora HIV proteaze, ritonavira, koji je jaki inhibitor P450, u stanju dinamičke ravnoteže (500 mg dva puta dnevno) sa sildenafilom (100 mg u jednoj dozi) rezultirala je 300%-tnim

6049264104846(4 puta) porastom Cmax sildenafila i 1000%-tnim (11 puta) porastom AUC sildenafila u plazmi. U 24

sata, razine sildenafila u plazmi bile su još uvijek približno 200 ng/ml, u usporedbi s približno 5 ng/ml kada se sildenafil davao zasebno.

To je u skladu s izraženim učincima ritonavira na široki spektar supstrata P450. Sildenafil nije imao učinak na farmakokinetiku ritonavira. S obzirom na te farmakokinetičke rezultate, istodobna primjena sildenafila s ritonavirom se ne preporučuje (vidjeti dio 4.4) te ni u kom slučaju maksimalna doza sildenafila ne smije biti veća od 25 mg unutar 48 sati.

Istodobna primjena inhibitora HIV proteaze, sakvinavira, inhibitora CYP3A4, u stanju dinamičke ravnoteže (1200 mg tri puta dnevno) sa sildenafilom (100 mg u jednoj dozi) rezultirala je 140%-tnim povećanjem Cmax sildenafila i 210%-tnim porastom AUC-a sildenafila. Sildenafil nije imao učinak na farmakokinetiku sakvinavira (vidjeti dio 4.2). Očekuje se da bi jači inhibitori CYP3A4 kao što su ketokonazol i itrakonazol imali veće učinke.

Kod primjene jednokratne doze od 100 mg sildenafila s eritromicinom, umjerenim inhibitorom CYP3A4, u stanju dinamičke ravnoteže (500 mg dva puta dnevno tijekom 5 dana) uočen je 182%-tni porast sustavne izloženosti sildenafilu (AUC). U normalnih, zdravih muških dobrovoljaca, nije bilo dokaza o utjecaju azitromicina (500 mg dnevno tijekom 3 dana) na AUC, Cmax, tmax, konstantu brzine eliminacije ili poluvrijeme sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita. Cimetidin (800 mg), inhibitor citokroma P450 i nespecifični inhibitor CYP3A4 uzrokovao je 56%-tni porast koncentracija sildenafila u plazmi kada se primjenjuje istodobno sa sildenafilom (50 mg) u zdravih dobrovoljaca.

Sok od grejpa slab je inhibitor CYP3A4 uključenog u metabolizam u stijenci crijeva i može izazvati umjereni porast razina sildenafila u plazmi.

Jednokratne doze antacida (magnezijeva hidroksida/aluminijeva hidroksida) nisu utjecale na bioraspoloživost sildenafila.

Iako specifična ispitivanja interakcija nisu provedena za sve lijekove, populacijska farmakokinetička analiza nije pokazivala učinke istodobno primjenjenih terapija na farmakokinetiku sildenafila, grupiranih kao inhibitori CYP2C9 (kao što su tolbutamid, varfarin, fenitoin), inhibitori CYP2D6 (kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, triciklički antidepresivi), tiazid i srodni diuretici, i oni koji štede kalij, inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, blokatori kalcijevih kanala, antagonisti beta- adrenoreceptora ili induktori CYP450 metabolizma (kao što su rifampicin, barbiturati). U ispitivanju sa zdravim muškim dobrovoljcima, istodobna primjena antagonista endotelina, bosentana (induktor CYP3A4 [umjereni], CYP2C9 i moguće CYP2C19), u stanju dinamičke ravnoteže (125 mg dva puta dnevno) sa sildenafilom u stanju dinamičke ravnoteže (80 mg tri puta dnevno), rezultirala je 62,6 %-tnim smanjenjem AUC, odnosno 55,4 %-tnim smanjenjem Cmax sildenafila. Zbog toga se kod istodobne primjene jakih CYP3A4 induktora, kao što je rifampicin, očekuju veća smanjenja koncentracije sildenafila u plazmi.

Nikorandil je hibrid aktivatora kalijevih kanala i nitrata. Zbog svoje nitratne komponente ima potencijal ozbiljnih interakcija sa sildenafilom.

Učinci sildenafila na druge lijekove

In vitro ispitivanja

Sildenafil je slabi inhibitor citokroma P450 izoformi 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50 > 150 μM). S obzirom da su nakon preporučenih doza vršne koncentracije sildenafila u plazmi približno 1 μM, nije vjerojatno da će Azurvig promijeniti klirens supstrata tih izoenzima.

Nema podataka o interakciji sildenafila i nespecifičnih inhibitora fosfodiesteraze kao što su teofilin ili dipiridamol.

In vivo ispitivanja

U skladu s njegovim poznatim učincima na put dušikovog oksida/cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP) (vidjeti dio 5.1), pokazalo se da sildenafil pojačava hipotenzivne učinke nitrata te je zbog toga

6049264105210kontraindicirana njegova istodobna primjena s donorima dušikovog oksida ili nitratima u bilo kojem

60492649817100

obliku (vidjeti dio 4.3).

Istodobna primjena sildenafila u bolesnika koji primaju terapiju alfa-blokatorom može dovesti do simptomatske hipotenzije u manjeg broja osjetljivih osoba. Do toga će najvjerojatnije doći unutar 4 sata nakon primjene doze sildenafila (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). U tri specifična ispitivanja interakcije lijek- lijek alfa­blokator doksazosin (4 mg i 8 mg) i sildenafil (25 mg, 50 mg ili 100 mg) primijenjeni su istodobno u bolesnika s benignom hiperplazijom prostate (BHP) stabiliziranima na terapiji doksazosinom.

U ispitivanoj populaciji uočena su dodatna sniženja krvnog tlaka u ležećem položaju srednjih vrijednosti od 7/7 mmHg, 9/5 mmHg odnosno 8/4 mmHg te dodatna sniženja krvnog tlaka u stojećem položaju srednjih vrijednosti od 6/6 mmHg, 11/4 mmHg odnosno 4/5 mmHg. Kada su sildenafil i doksazosin istodobno primjenjivani bolesnicima stabiliziranima na terapiji doksazosinom, bilo je povremenih izvještaja o bolesnicima koji su imali simptomatsku posturalnu hipotenziju. Ta izvješća obuhvaćala su omaglicu i ošamućenost, ali ne sinkopu.

Nisu zabilježene značajne interakcije kod istodobne primjene sildenafila (50 mg) s tolbutamidom (250 mg) ili varfarinom (40 mg), lijekovima koji se metaboliziraju putem CYP2C9.

Sildenafil (50 mg) nije potencirao produljenje vremena krvarenja izazvano acetilsalicilatnom kiselinom (150 mg).

Sildenafil (50 mg) nije potencirao hipotenzivne učinke alkohola u zdravih dobrovoljaca sa srednjim maksimalnim razinama alkohola u krvi od 80 mg/dl.

Analiza združenih podataka sljedećih klasa antihipertenzivnih lijekova: diuretika, beta-blokatora, ACE inhibitora, antagonista angiotenzina II, antihipertenzivnih lijekova (vazodilatatora i onih sa središnjim djelovanjem), blokatora adrenergičkog neurona, blokatora kalcijevih kanala i blokatora alfa- adrenoceptora, nije pokazala razlike u profilu nuspojava u bolesnika koji uzimaju sildenafil u usporedbi s liječenjem placebom. U specifičnom ispitivanju interakcije gdje se sildenafil (100 mg) primjenjivao istodobno s amlodipinom u bolesnika s hipertenzijom, došlo je do dodatnog sniženja sistoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju od 8 mmHg. Odgovarajuće dodatno sniženje dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju iznosilo je 7 mmHg. Ova dodatna sniženja krvnog tlaka bila su po jačini slična onima koja su uočena kod zasebne primjene sildenafila u zdravih dobrovoljaca (vidjeti dio 5.1).

Sildenafil (100 mg) nije utjecao na farmakokinetiku stanja dinamičke ravnoteže inhibitora HIV proteaze, sakvinavira i ritonavira, koji su supstrati CYP3A4.

U zdravih muških dobrovoljaca, sildenafil je u stanju dinamičke ravnoteže (80 mg tri puta dnevno) rezultirao 49,8 %-tnim povećanjem AUC bosentana i 42 %-tnim povećanjem Cmax bosentana (125 mg dva puta dnevno).

Riocigvat: Pretklinička ispitivanja su pokazala aditivan učinak na snižavanje krvnog tlaka kada se PDE5 inhibitori koriste u kombinaciji s riocigvatom. U kliničkim ispitivanjima, riocigvat je pokazao da pojačava hipotenzivni učinak PDE5 inhibitora. U ispitivanoj skupini nije dokazan povoljan klinički učinak kombinirane terapije. Istodobna upotreba ricigvata s PDE5 inhibitorima, uključujući sildenafil, je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3)

Dodavanje jednokratne doze sildenafila sakubitrilu/valsartanu u stanju dinamičke ravnoteže u bolesnika s hipertenzijom bilo je povezano sa značajno većim smanjenjem krvnog tlaka, u usporedbi s primjenom samo sakubitrila/valsartana. Stoga je nužan oprez kada se započne liječenje sildenafilom u bolesnika liječenih sakubitrilom/valsartanom.

Azurvig nije namijenjen za primjenu u žena.

6

Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica ili dojilja.

Nakon peroralne primjene sildenafila u ispitivanjima reprodukcije u štakora i kunića nisu opažene značajne nuspojave.

Nije bilo učinka na motilitet ili morfologiju spermija nakon jedne peroralne doze od 100 mg sildenafila kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti dio 5.1).

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Budući da su omaglica i poremećaj vida zabilježeni u kliničkim ispitivanjima sa sildenafilom,

bolesnici moraju biti svjesni na koji način oni reagiraju na Azurvig prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Profil sigurnosti sildenafila temelji se na podacima dobivenim na 9570 bolesnika u 74 dvostruko-slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja. Najčešće zabilježene nuspojave u kliničkim ispitivanjima u bolesnika liječenih sildenafilom bile su glavobolja, crvenilo uz osjećaj vrućine, dispepsija, kongestija nosa, omaglica, mučnina, navale vrućine, poremećaji vida, cijanopsija i zamagljen vid.

Nuspojave nakon stavljanja lijeka u promet prikupljane su u razdoblju procijenjenom na >10 godina. S obzirom da sve nuspojave nisu prijavljene nositelju odobrenja i nisu uključene u bazu podataka o sigurnosti primjene lijeka, učestalost tih nuspojava nije moguće pouzdano odrediti.

Tablični prikaz nuspojava

U donjoj tablici navedene su sve medicinski značajne nuspojave koje su se javile u kliničkim ispitivanjima s incidencijom većom nego kod placeba, razvrstane prema organskim sustavima i učestalosti (vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), manje često (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko ( ≥ 1/10 000 do < 1/1000)).

Nadalje, učestalost medicinski važnih nuspojava prijavljenih nakon stavljanja lijeka u promet uključena je kao nepoznata.

Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

U ispitivanjima s jednokratnim dozama do 800 mg primijenjenim na dobrovoljcima, nuspojave su bile slične onima uočenim pri nižim dozama, meĎutim stope incidencije i težina bile su povećane. Doze od

200 mg nisu rezultirale povećanom djelotvornošću, već je porasla incidencija nuspojava (glavobolja, crvenilo uz osjećaj vrućine, omaglica, dispepsija, nazalna kongestija, promijenjen vid).

U slučajevima predoziranja po potrebi treba primijeniti standardne suportivne mjere. Ne očekuje se da renalna dijaliza ubrza klirens jer je sildenafil u velikoj mjeri vezan na proteine plazme i urinom se ne eliminira.

Farmakoterapijska skupina: urološki preparati; lijekovi koji se primjenjuju kod erektilne disfunkcije, ATK oznaka: G04BE03.

Mehanizam djelovanja

Sildenafil je oralna terapija za erektilnu disfunkciju. U prirodnim uvjetima, tj. uz seksualnu stimulaciju,

ponovno uspostavlja narušenu erektilnu funkciju povećavajući dotok krvi u penis.

Fiziološki mehanizam odgovoran za erekciju penisa uključuje otpuštanje dušikovog oksida (NO) u korpus kavernozumu tijekom seksualne stimulacije. Dušikov oksid zatim aktivira enzim gvanilat ciklazu što rezultira porastom razina cikličnog gvanozin monofosfata (cGMP), što dovodi do relaksacije glatkih mišića u korpus kavernozumu omogućavajući dotok krvi.

Sildenafil je jak i selektivan inhibitor cGMP specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) u korpus kavernozumu gdje je PDE5 odgovorna za razgradnju cGMP. Sildenafil ima periferno mjesto djelovanja na erekcije. Sildenafil nema izravni relaksirajući učinak na izolirani ljudski korpus kavernozum, ali izrazito pojačava relaksirajući učinak NO na to tkivo. Kada je NO/cGMP put aktiviran, što se dogaĎa uz seksualnu stimulaciju, inhibicija PDE5 sildenafilom rezultira povećanim vrijednostima cGMP u korpus kavernozumu. Stoga je seksualna stimulacija neophodna kako bi sildenafil proizveo željene korisne farmakološke učinke.

Farmakodinamički učinci

In vitro ispitivanja pokazala su da je sildenafil selektivan za PDE5 koja je uključena u proces erekcije. Njegov učinak je jači na PDE5 nego na druge poznate fosfodiesteraze. Prisutna je 10 puta veća selektivnost u usporedbi s PDE6 koja je uključena u fototransdukcijski put u mrežnici. Kod maksimalnih preporučenih doza prisutna je 80 puta veća selektivnost u usporedbi s PDE1 te preko 700 puta u usporedbi s PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 i 11. Posebno, sildenafil ima preko 4000 puta veću selektivnost za PDE5 u usporedbi s PDE3, cAMP-specifičnoj izoformi fosfodiesteraze uključenoj u kontrolu kontraktilnosti srca.

Klinička djelotvornost i sigurnost

S kliničkog stajališta, visoka prevalencija erektilne disfunkcije (ED) u muškaraca svih dobnih skupina s različitim psihogenim i organskim poremećajima zahtijeva personalizirani pristup izboru liječenja, a poznato je da je odgovor ovisan o dozi na sildenafil koji se razlikuje u svakog bolesnika. Stoga je mogućnost prilagodbe doze prema komorbiditetu, podnošljivosti i djelotvornosti za svakog bolesnika važna značajka farmaceutskog oblika lijeka koji sadrži sildenafil.

Cilj liječnika je pronaći najnižu idealnu dozu, dovoljnu za postizanje odgovarajućeg farmakološkog učinka, ali što nižu kako bi se nuspojave svele na minimum.

Dva klinička ispitivanja posebno su dizajnirana kako bi se procijenio vremenski okvir nakon doziranja tijekom kojeg bi sildenafil mogao dovesti do erekcije u odgovoru na seksualnu stimulaciju. Ispitivanjem pomoću penilne pletizmografije (RigiScan) u bolesnika natašte medijan vremena do

6049264104655pojave za one koji su postigli erekciju od 60% rigiditeta (dovoljno za spolni odnos) iznosio je 25

60492649817100

minuta (raspon 12-37 minuta) za sildenafil. U zasebnom RigiScan ispitivanju, sildenafil je još uvijek bio u mogućnosti dovesti do erekcije u odgovoru na seksualnu stimulaciju 4-5 sati nakon doziranja. Sildenafil uzrokuje blago i prolazno sniženje krvnog tlaka koje u većini slučajeva ne dovodi do kliničkih učinaka. Srednje maksimalno sniženje sistoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju nakon oralnog doziranja sildenafila od 100 mg iznosilo je 8,4 mmHg. Odgovarajuća promjena dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju iznosila je 5,5 mmHg. Ova sniženja krvnog tlaka su u skladu s vazodilatornim učincima sildenafila, vjerojatno zbog povišenih vrijednosti cGMP u glatkim mišićima krvnih žila.

Jednokratne oralne doze sildenafila do 100 mg u zdravih dobrovoljaca nisu dovele do klinički značajnih učinaka na EKG.

U ispitivanju hemodinamičkih učinaka jednokratne oralne doze sildenafila od 100 mg u 14 bolesnika s teškom bolesti koronarnih arterija (>70% stenoze barem jedne koronarne arterije), srednji sistolički i dijastolički krvni tlak u mirovanju je snižen za 7%, odnosno 6% u usporedbi s početnom vrijednosti. Srednji pulmonalni sistolički krvni tlak snizio se za 9%. Sildenafil nije pokazao učinak na minutni volumen srca te nije narušio protok krvi kroz sužene koronarne arterije.

U dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju stresa izazvanog vježbanjem procijenjeno je

144 bolesnika s erektilnom disfunkcijom i kroničnom stabilnom anginom koji su redovito uzimali lijekove protiv angine (osim nitrata). Nisu uočene klinički značajne razlike izmeĎu sildenafila i placeba u vremenu do popuštanja angine.

Blage i prolazne razlike u raspoznavanju boja (plava/zelena) opažene su u nekih ispitanika uz primjenu Farnsworth-Munsell 100 hue testa 1 sat nakon doze od 100 mg, bez učinaka vidljivih nakon 2 sata poslije primjene doze. Pretpostavljeni mehanizam za ovu promjenu u raspoznavanju boje povezan je s inhibicijom PDE6 koja je uključena u fototransdukcijsku kaskadu mrežnice. Sildenafil nema učinaka na oštrinu vida ili osjetljivost na kontraste. U malom placebom kontroliranom ispitivanju bolesnika s dokumentiranom ranom makularnom degeneracijom povezanom s dobi (n=9), sildenafil (jednokratna doza, 100 mg) nije prikazao značajne promjene u provedenim testovima vida (oštrina vida, Amslerova mreža, raspoznavanje boja simulacijom semafora, Humphreyev perimetar i fotostres).

Nakon jednokratnih oralnih doza sildenafila od 100 mg u zdravih dobrovoljaca nije bilo učinka na motilitet ili morfologiju spermija (vidjeti dio 4.6).

Daljne informacije o kliničkim ispitivanjima

U kliničkim ispitivanjima sildenafil je primjenjen kod više od 8000 bolesnika u dobi od 19-87 godina. Zastupljene su sljedeće skupine bolesnika: stariji (19,9%), bolesnici s hipertenzijom (30,9%), dijabetes melitusom (20,3%), ishemijskom bolesti srca (5,8%), hiperlipidemijom (19,8%), ozljedom leĎne moždine (0,6%), depresijom (5,2%), transuretralnom resekcijom prostate (3,7%), radikalnom prostatektomijom (3,3%). Sljedeće skupine nisu dobro zastupljene ili su isključene iz kliničkih ispitivanja: bolesnici s operacijom u području zdjelice, bolesnici nakon radioterapije, bolesnici s teškim poremećajem funkcije bubrega ili jetre i bolesnici s odreĎenim kardiovaskularnim stanjima (vidjeti dio 4.3.).

U ispitivanjima s fiksnom dozom, udjeli bolesnika koji su prijavili da im je liječenje poboljšalo erekciju iznosili su 62% (25 mg), 74% (50 mg) i 82% (100 mg) u usporedbi s 25% kod placeba. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima stopa odustalih zbog sildenafila bila je niska i slična placebu. Uzimajući u obzir sva ispitivanja, udio bolesnika koji su prijavili poboljšanje uz sildenafil bio je sljedeći: psihogena erektilna disfunkcija (84%), mješovita erektilna disfunkcija (77%), organska erektilna disfunkcija (68%), starije osobe (67%), dijabetes melitus (59%), ishemična bolest srca (69%), hipertenzija (68%), TURP (61%), radikalna prostatektomija (43%), ozljeda leĎne moždine

(83%), depresija (75%). Sigurnost i djelotvornost sildenafila bila je održana u dugotrajnim ispitivanjima.

11

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Azurvig u svim podskupinama pedijatrijske populacije u svrhu liječenja erektilne disfunkcije (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Apsorpcija

Sildenafil se brzo apsorbira. Maksimalne koncentracije uočene u plazmi postižu se unutar 30 do 120 minuta (medijan 60 min) od oralnog doziranja natašte. Srednja apsolutna oralna bioraspoloživost iznosi 41% (raspon 25-63%). Nakon oralnog doziranja sildenafila AUC i Cmax rastu proporcionalno s dozom u preporučenom rasponu doze (25-100 mg).

Prilikom uzimanja sildenafila s hranom, brzina apsorpcije je smanjena sa srednjom odgodom tmax od 60 minuta i srednjim smanjenjem Cmax od 29%.

Distribucija

Srednji volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (Vd) sildenafila iznosi 105 l što upućuje na distribuciju u tkiva. Nakon jednokratne oralne doze od 100 mg srednja maksimalna ukupna koncentracija sildenafila u plazmi iznosi približno 440 ng/ml (CV 40%). Budući da je sildenafil (i njegov glavni cirkulirajući N-dezmetil metabolit) 96% vezan na proteine u plazmi, to rezultira srednjom maksimalnom koncentracijom slobodnog sildenafila u plazmi od 18 ng/ml (38 nM). Vezivanje na proteine ne ovisi o ukupnim koncentracijama lijeka.

U zdravih dobrovoljaca koji su primali sildenafil (100 mg u jednokratnoj dozi) manje od 0,0002% (prosječno 188 ng) primijenjene doze prisutno je u ejakulatu 90 minuta nakon doziranja.

Biotransformacija

Sildenafil se uglavnom odstranjuje putem mikrosomalnih izoenzima jetre CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sporedni put). Glavni cirkulirajući metabolit nastaje N-demetilacijom sildenafila.

Ovaj metabolit ima profil selektivnosti za fosfodiesterazu koji je sličan sildenafilu te in vitro djelovanje na PDE5 koje iznosi približno 50% od onog za ishodišni lijek. Koncentracije ovog metabolita u plazmi iznose približno 40% od onih opaženih za sildenafil. N-dezmetil metabolit se dalje metabolizira, s terminalnim poluvremenom od približno 4 h.

Eliminacija

Ukupni tjelesni klirens sildenafila iznosi 41 l/h s rezultirajućim poluvremenom u terminalnoj fazi od 3-5 h. Nakon peroralne ili intravenske primjene, sildenafil se izlučuje u obliku metabolita, uglavnom stolicom (približno 80% primijenjene oralne doze) i u manjoj mjeri mokraćom (približno 13% primijenjene oralne doze).

Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika

Stariji

Zdravi stariji dobrovoljci (65 godina ili stariji) imali su smanjeni klirens sildenafila što je rezultiralo približno 90% višim koncentracijama sildenafila i aktivnog N-dezmetil metabolita u plazmi u usporedbi s koncentracijama opaženim u zdravih mlaĎih dobrovoljaca (18-45 godina). Zbog dobnih razlika u vezivanju na proteine plazme, odgovarajući porast koncentracija slobodnog sildenafila u plazmi iznosio je približno 40%.

Insuficijencija bubrega

U dobrovoljaca s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina= 30-80

604926487117H ml/min) nakon uzimanja jednokratne oralne doze od 50 mg nije bilo promjena u farmakokinetici A L M E D

12 17 - 12 - 2024

sildenafila. Srednji AUC i Cmax N-dezmetil metabolita porasli su do 126% odnosno do 73%, u usporedbi s dobrovoljcima odgovarajućim po dobi, bez oštećenja funkcije bubrega. MeĎutim, zbog visoke varijabilnosti izmeĎu ispitanika, ove razlike nisu bile statistički značajne. U dobrovoljaca s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min) klirens sildenafila bio je snižen što je rezultiralo srednjim porastom AUC i Cmax od 100% odnosno 88% u usporedbi s dobrovoljcima odgovarajućim po dobi bez oštećenja funkcije bubrega. Nadalje, vrijednosti AUC i Cmax N-dezmetil metabolita bile su značajno povećane, 200% odnosno 79%.

Insuficijencija jetre

U dobrovoljaca s blagom do umjerenom cirozom jetre (Child-Pugh A i B) klirens sildenafila bio je snižen što je rezultiralo porastom AUC (84%) i Cmax (47%) u usporedbi s dobrovoljcima odgovarajućim po dobi bez oštećenja funkcije jetre. Farmakokinetika sildenafila u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre nije ispitivana.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala, reproduktivne i razvojne toksičnosti.

- natrijev benzoat

- bezvodna limunska kiselina - sukraloza (E955)

- kalijev acesulfam (E950) - hipromeloza (15 cP)

- ksantan guma

- okus paprene metvice 501500 TP0504 koji sadrži: kukuruzni maltodekstrin, komponente arome (mentofuran 0,6%, pulegon 0,2%, estragol 0,09%) i modificirani kukuruzni škrob E1450 (7,9%)

- aroma za prikrivanje SC241160 koja sadrži: prirodne arome, sukralozu E955 (94,5%), krumpirov maltodekstrin i monoamonijev glicirizinat (0,4%)

- pročišćena voda.

Nije primjenjivo.

Rok valjanosti: 24 mjeseca

Rok valjanosti nakon prvog otvaranja: 10 mjeseci

Za neotvorenu bočicu:

Čuvati na temperaturi ispod 30 ºC.

Nakon prvog otvaranja:

Čuvati na temperaturi ispod 30 ºC.

Pakiranje lijeka Azurvig sastoji se od bočica od polietilena visoke gustoće (HDPE) od 30 ml, opremljenih zatvaračem sigurnim za djecu od polietilena visoke gustoće (HDPE), i polipropilenske dozirne pumpice od 0,5 ml po potisku.

UPUTE ZA UPORABU

1. Prije svake uporabe, potrebno je snažno protresti bočicu otprilike 20 sekundi kako bi se osiguralo da u bočici nema taloga lijeka. Vidite sliku 1.

2490724-2576536

2. Navojni zatvarač siguran za djecu treba ukloniti čvrstim pritiskom prema dolje i okretanjem u smjeru suprotnom od kazaljke na satu. Vidite sliku 2.

2471420-2549585

2616835123774225914354413377

3. Pumpicu za doziranje potrebno je postaviti na vrh bočice kližući plastičnu tubu pažljivo u bočicu. Zatim pumpicu za doziranje treba držati na vratu boce i zavrtati u smjeru kazaljke na satu dok nije čvrsto pričvršćena. Vidjeti sliku 3.

4. Okrenite pumpicu za doziranje u otključani položaj. Vidite sliku 4.

5. Prije svake uporabe (uključujući prvu uporabu): Aktivirajte pumpicu (pripremite je za ispravno raspršivanje) potpunim pritiskom vrha pumpice za doziranje prema dolje, tri puta zaredom. Otopina raspršena tijekom aktivacije se baca u upijajući materijal. Pumpica je sada spremna za korištenje i svaki potisak isporučuje prosječno 12,5 mg sildenafila.

Neuspjeh u procesu aktivacije može dovesti do raspršivanja niže doze tijekom uporabe.

Odbacite proizvod ispod crvene linije.

6. Zabacite glavu unatrag. Stavite pumpicu u usta. Pritisnite pumpicu za doziranje onoliko puta koliko je potrebno, prema dozi koju Vam je propisao liječnik, nanesite suspenziju na jezik i odmah progutajte suspenziju sa slinom. Izbjegavajte izravan kontakt izmeĎu vrha pumpe za doziranje i

15 17 - 12 - 2024

246507012192

7. Zakrenite pumpicu za doziranje u zatvoreni položaj (slika 6) te uklonite pumpicu uz blago treskanje po unutarnjim stjenkama bočice i odvrtanje u smjeru suprotnom od kazaljke na satu (slika 7).

1156334-27844358. Navojni zatvarač siguran za djecu potrebno je vratiti na vrh bočice radi zatvaranja bočice nakon svake uporabe. (slika 8).

1004569152730238588951564131

9. Vodom u potpunosti operite pumpicu za doziranje, pazeći da lijek ili voda ne ostanu u pumpici na način da aktivirate pumpicu nekoliko puta u upijajući materijal. Pustite da se pumpica temeljito osuši prije sljedeće uporabe. Vidite sliku 9 i sliku 10.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

NAPOMENA ZA BOLESNIKA – Budući da ove upute za uporabu zahtijevaju ponovnu aktivaciju prije svake doze i pranje pumpice za doziranje, bočica će sadržavati konačni prosječni isporučeni volumen od 20 ml oralne suspenzije.

Za pravilno zbrinjavanje, ostatke lijeka potrebno je držati u bočici dobro zatvorene, kao i sav korišteni materijal.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti suklado nacionalnim propisima.

Azurvig sadrži djelatnu tvar sildenafil koja pripada skupini lijekova pod nazivom inhibitori fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5). Svojim djelovanjem omogućuje opuštanje krvnih žila penisa čime omogućuje dotok krvi u penis prilikom seksualnog uzbuĎenja. Azurvig će Vam pomoći u postizanju erekcije jedino ako ste seksualno stimulirani.

Azurvig je lijek namijenjen liječenju odraslih muškaraca s erektilnom disfunkcijom, ponekad zvanom impotencija. Do toga dolazi kada muškarac nije u mogućnosti postići ili održati ukrućenost penisa u mjeri dovoljnoj za primjerenu spolnu aktivnost.

Nemojte uzimati Azurvig

- ako ste alergični na sildenafil ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

- ako uzimate lijekove koji se nazivaju nitrati, jer kombinacija može dovesti do opasnog pada krvnog tlaka. Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od ovih lijekova koji se često koriste za ublažavanje angine pektoris (ili “bolova u prsima“). Ako niste sigurni, upitajte svog liječnika ili ljekarnika.

- ako uzimate bilo koje od lijekova poznatih kao donori dušikovog oksida poput amil nitrita, jer kombinacija takoĎer može dovesti do opasnog pada krvnog tlaka.

- ako imate teške probleme sa srcem ili jetrom.

- ako ste nedavno imali moždani ili srčani udar ili pak imate nizak krvni tlak.

- ako imate odreĎene rijetke nasljedne bolesti oka (kao što je retinitis pigmentosa).

- ako ste ikada imali gubitak vida zbog nearteritične prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION).

- ako uzimate riocigvat. Ovaj se lijek koristi u liječenju plućne arterijske hipertenzije (kod visokog krvnog tlaka u plućima) i kronične tromboembolijske plućne hipertenzije (kod visokog krvnog tlaka u plućima kao posljedica stvaranja krvnih ugrušaka). PDE5 inhibitori, kao što je Azurvig su pokazali da povećavaju hipotenzivne učinke ovog lijeka. Ako uzimate riocigvat ili niste sigurni obratite se svom liječniku.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Azurvig:

- ako imate anemiju srpastih stanica (poremećaj crvenih krvnih stanica), leukemiju (rak krvnih stanica), multipli mijelom (rak koštane srži).

- ako imate deformaciju penisa ili Peyronijevu bolest.

- ako imate poteškoće sa srcem. Vaš liječnik mora pažljivo procijeniti može li Vaše srce podnijeti dodatni napor spolnog odnosa.

- ako trenutno imate čir na želucu ili probleme s krvarenjem (kao što je hemofilija).

- ako osjetite iznenadno slabljenje ili gubitak vida, prestanite uzimati Azurvig i odmah zatražite savjet liječnika.

Ne smijete uzimati Azurvig s drugim oralnim (primijenjenim kroz usta) ili lokalnim lijekovima za erektilnu disfunkciju (poremećaj erekcije).

Ne smijete uzimati Azurvig zajedno s terapijom za plućnu arterijsku hipertenziju (PAH) koja sadrži sildenafil ili neke druge inhibitore PDE5.

Ne smijete uzimati Azurvig ako nemate poremećaj erekcije.

Ne smijete uzimati Azurvig ako ste žena.

Posebna upozorenja za bolesnike s poremećajem bubrega ili jetre

Obavijestite svog liječnika ako imate poteškoće s bubrezima ili jetrom. Liječnik Vam može odlučiti sniziti dozu.

Djeca i adolescenti

Azurvig oralna suspenzija se ne smije davati osobama mlaĎim od 18 godina.

Drugi lijekovi i Azurvig

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako već uzimate riocigvat.

Azurvig može meĎusobno djelovati s nekim lijekovima, osobito onima koji se koriste za liječenje boli u prsima. U slučaju hitne medicinske intervencije, morate upozoriti svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru da ste uzeli Azurvig te kada ste ga uzeli. Nemojte uzimati Azurvig s drugim lijekovima, osim ako Vam tako nije rekao liječnik.

Ne smijete uzimati Azurvig ako uzimate lijekove koji se nazivaju nitrati, jer kombinacija ovih lijekova može dovesti do opasnog pada krvnog tlaka. Uvijek obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate bilo koji od ovih lijekova koji se često koriste za ublažavanje angine pektoris (ili “bolova u prsima“).

Ne smijete uzimati lijek Azurvig ako uzimate bilo koje od lijekova poznatih kao donori dušikovog oksida poput amil nitrita jer ova kombinacija, takoĎer, može dovesti do opasnog pada krvnog tlaka.

Ako uzimate lijekove poznate kao inhibitore proteaze, na primjer za liječenje infekcije HIV-a, liječnik Vam može propisati najnižu početnu dozu (2 potiska što odgovara 25 mg sildenafila) lijeka Azurvig.

Pojedini bolesnici koji uzimaju alfa blokatore za liječenje visokog krvnog tlaka ili povećanja prostate, mogu imati omaglicu ili ošamućenost što može biti uzrokovano sniženjem krvnog tlaka nakon naglog uspravljanja u sjedeći ili stojeći položaj. OdreĎeni bolesnici imali su te simptome prilikom uzimanja Azurviga s alfa blokatorima. To će se najvjerojatnije dogoditi unutar 4 sata nakon uzimanja Azurviga. Kako bi se smanjila mogućnost pojave tih simptoma, trebate biti na redovitoj dnevnoj dozi alfa

blokatora prije nego počnete uzimati Azurvig. Liječnik Vas može staviti na početnu nižu dozu (2 potiska što odgovara 25 mg sildenafila) lijeka Azurvig.

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate lijekove koji sadrže sakubitril/valsartan i koriste se za liječenje srčanog zatajenja.

Azurvig s hranom, pićem i alkoholom

Azurvig se može uzeti sa ili bez hrane. MeĎutim, ako uzmete Azurvig uz obilniji obrok, možda će proći više vremena do početka njegovog djelovanja.

Konzumiranje alkohola može privremeno narušiti sposobnost postizanja erekcije. Kako biste izvukli najviše koristi od lijeka, savjetuje se da ne uzimate veće količine alkohola prije uzimanja Azurviga.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Azurvig nije namijenjen za primjenu u žena.

Upravljanje vozilima i strojevima

Azurvig može uzrokovati omaglicu i utjecati na vid. Prije upravljanja vozilima ili strojevima morate biti svjesni kako Azurvig djeluje na Vas.

Azurvig sadrži natrijev benzoat

Ovaj lijek sadrži 0,5 mg natrijevog benzoata u 0,5 ml, što odgovara količini od 1 mg/ ml.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Preporučena početna doza iznosi 4 potiska, što odgovara 50 mg sildenafila.

Mogućnost prilagodbe doze prema komorbiditetima, podnošljivosti i učinkovitosti za svakog bolesnika, važna je značajka farmaceutskog oblika doziranja koji sadrži sildenafil.

Azurvig je lijek koji se izdaje na recept i stoga liječnik može propisati najprikladniju dozu za svakog bolesnika uzimajući u obzir njegove individualne karakteristike. Azurvig omogućuje liječniku prilagodbu na najnižu moguću dozu koristeći isti proizvod i olakšava titraciju/prilagodbu doze, ako to zahtijeva bolesnik, a sukladno medicinskim kriterijima. To takoĎer omogućuje smanjenje nuspojava.

Cilj liječnika je pronaći idealnu dozu, dovoljnu za postizanje odgovarajućeg farmakološkog učinka, ali što nižu kako bi se nuspojave svele na minimum.

Svaki potisak pumpice sadrži 12,5 mg sildenafila.

Maksimalna dnevna doza je 4 potiska što odgovara 50 mg sildenafila.

Azurvig se ne smije uzeti više od jedanput na dan.

Nemojte uzimati Azurvig u kombinaciji s drugim lijekovima koji sadrže sildenafil.

Azurvig trebate uzeti oko jedan sat prije planirane spolne aktivnosti.

Azurvig je namjenjen samo za primjenu kroz usta.

Nije za primjenu kroz nos ili putem kože (lokalna primjena).

Liječnik će Vam propisati točan broj doza koje trebate.

Za ispravnu primjenu molimo slijedite Upute za uporabu.

Uvijek koristite pumpicu isporučenu s pakiranjem Azurviga.

Upute za uporabu

1. Prije svake uporabe, potrebno je snažno protresti bočicu otprilike 20 sekundi kako bi se osiguralo da u bočici nema taloga lijeka. Vidite sliku 1.

2. Zaštitni zatvarač s navojem treba ukloniti čvrstim pritiskom prema dolje i okretanjem u smjeru suprotnom od kazaljke na satu. Vidite sliku 2.

3. Pumpicu za doziranje potrebno je postaviti na vrh bočice kližući plastičnu tubu pažljivo u bočicu. Zatim pumpicu za doziranje treba držati na vratu boce i zavrtati u smjeru kazaljke na satu dok nije

čvrsto pričvršćena. Vidjeti sliku 3.

4. Okrenite pumpicu za doziranje u otključani položaj. Vidite sliku 4.

5. Prije svake uporabe (uključujući prvu uporabu): Aktivirajte pumpicu (pripremite je za ispravno raspršivanje) potpunim pritiskom vrha pumpice za doziranje prema dolje, tri puta zaredom. Otopina raspršena tijekom aktivacije se baca u upijajući materijal. Pumpica je sada spremna za korištenje i svaki potisak isporučuje prosječno 12,5 mg sildenafila.

Neuspjeh u procesu aktivacije može dovesti do raspršivanja niže doze tijekom uporabe.

Odbacite proizvod ispod crvene linije.

6. Zabacite glavu unatrag. Stavite pumpicu u usta. Pritisnite pumpicu za doziranje onoliko puta koliko je potrebno, prema dozi koju Vam je propisao liječnik, nanesite suspenziju na jezik i odmah progutajte suspenziju sa slinom. Izbjegavajte izravan kontakt izmeĎu kraja pumpice za doziranje i unutrašnjosti

usta i jezika. Vidite sliku 5.

7. Zakrenite pumpicu za doziranje u zatvoreni položaj (slika 6) te uklonite pumpicu uz blago treskanje po unutarnjim stjenkama bočice i odvrtanje u smjeru suprotnom od kazaljke na satu (slika 7).

8. Zaštitni zatvarač s navojem potrebno je vratiti na vrh bočice radi zatvaranja bočice nakon svake uporabe. (slika 8).

9. Potpuno operite pumpicu za doziranje vodom, pazeći da proizvod ili voda ne zaostanu u pumpici na način da aktivirate pumpicu nekoliko puta u upijajući materijal. Pustite da se pumpica temeljito osuši prije sljedeće uporabe. Vidite sliku 9 i sliku 10.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

NAPOMENA ZA BOLESNIKA – Budući da ove upute za uporabu zahtijevaju ponovnu aktivaciju prije svake doze i pranje pumpice za doziranje, bočica će sadržavati konačni prosječni isporučeni volumen od 20 ml oralne suspenzije.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ako smatrate da je učinak Azurviga prejak ili preslab, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Azurvig oralna suspenzija pomoći će vam da postignete erekciju samo ako ste spolno stimulirani. Količina vremena koja je Azurvigu potrebna za djelovanje razlikuje se od osobe do osobe, ali obično traje izmeĎu pola sata i jednog sata. Uzimanje lijeka Azurvig s obilnim obrokom može produljiti njegovo djelovanje.

Ako Vam Azurvig ne pomaže da postignete erekciju ili ako Vaša erekcija ne traje dovoljno dugo da biste mogli dovršiti spolni odnos, trebate obavijestiti svog liječnika.

Ako uzmete više Azurviga nego što ste trebali

Možete imati brojnije i jače nuspojave.

Ne smijete uzimati više doza nego što Vam je preporučio liječnik.

Obratite se svom liječniku ako ste uzeli više doza nego što ste smjeli.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga. Nuspojave zabilježene kod primjene Azurviga obično su blage do umjerene i kratko traju.

Ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava, prestanite uzimati Azurvig i odmah zatražite medicinsku pomoć:

 Alergijska reakcija - javlja se manje često (može se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

Simptomi uključuju iznenadno piskanje, otežano disanje ili omaglicu, oticanje očnih kapaka, lica, usana ili ždrijela.

 Bolovi u prsima - javljaju se manje često

Ako se to javi tijekom ili nakon spolnog odnosa

- Zauzmite polusjedeći položaj i pokušajte se opustiti. - Ne uzimajte nitrate za liječenje bolova u prsima.

 Produljene i ponekad bolne erekcije - javljaju se rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

Ako imate erekciju koja traje dulje od 4 sata, morate se odmah javiti svom liječniku.  Iznenadno smanjenje ili gubitak vida - javlja se rijetko

 Jake kožne reakcije - javljaju se rijetko

Simptomi mogu uključivati jako ljuštenje i oticanje kože, plikove u ustima, na genitalijama i oko očiju, vrućicu.

 Napadaji - javljaju se rijetko

Ostale nuspojave:

Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): glavobolja.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba): mučnina, naleti crvenila u licu, navala vrućine (simptomi uključuju iznenadni osjećaj vrućine u gornjem dijelu tijela), probavne tegobe, obojeni vid, zamagljen vid, poremećaji vida, začepljenost nosa i omaglica.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba): povraćanje, kožni osip, iritacija oka, krvave oči/crvene oči, bol u očima, bljeskovi pred očima, osjećaj svjetline pri gledanju, osjetljivost na svjetlo, suzenje očiju, lupanje srca, ubrzani otkucaji srca, visoki krvni tlak, niski krvni tlak, bol u mišićima, osjećaj pospanosti, smanjeni osjet dodira, vrtoglavica, zvonjenje u ušima, suha usta, puni ili začepljeni sinusi, upala nosne sluznice (simptomi uključuju curenje iz nosa, kihanje i začepljen nos), bol u gornjem dijelu abdomena, gastroezofagealna refluksna bolest (simptomi uključuju žgaravicu), krv u mokraći, bol u rukama ili nogama, krvarenje iz nosa, osjećaj vrućine i osjećaj umora.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba): nesvjestica, moždani udar, srčani udar, nepravilni otkucaji srca, privremeno smanjenje protoka krvi u odreĎene dijelove mozga, osjećaj stezanja u grlu, gubitak osjeta u ustima, krvarenje u očnoj pozadini, dvostruki vid, smanjena oštrina vida, neuobičajen osjet u oku, oticanje oka ili očnog kapka, sitne čestice ili mrlje u vidnom polju, aureole oko izvora svjetlosti, širenje zjenice oka, promjena boje bjeloočnice, krvarenje iz penisa, krv u sjemenoj tekućini, suhoća nosne sluznice, oticanje unutrašnjosti nosa, osjećaj razdražljivosti i iznenadno smanjenje ili gubitak sluha.

Nakon stavljanja lijeka u promet rijetko su prijavljeni slučajevi nestabilne angine (srčani poremećaj) i iznenadne smrti. Potrebno je napomenuti kako je većina muškaraca, ali ne svi, koja je imala navedene nuspojave, imala poteškoće sa srcem već prije uzimanja ovog lijeka. Nije moguće utvrditi jesu li ovi dogaĎaji izravno povezani sa sildenafilom.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Za neotvorenu bočicu:

Čuvati na temperaturi ispod 30 ºC. Nemojte upotrijebiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nakon prvog otvaranja:

Primijeniti u roku od 10 mjeseci. Čuvati na temperaturi ispod 30 ºC.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Azurvig sadrži

- Djelatna tvar je sildenafil. Svaki ml suspenzije sadrži sildenafilcitrat što odgovara 25 mg sildenafila (35,1 mg u obliku sildenafilcitrata). Svaki potisak (0,5 ml suspenzije) sadrži 12,5 mg sildenafila (u obliku sildenafilcitrata).

- Drugi sastojci su: natrijev benzoat, bezvodna limunska kiselina, sukraloza (E955), acesulfam kalij (E950), hipromeloza (15 cP), ksantanska guma, aroma peperminta 501500 TP0504 (sadrži kukuruzni maltodekstrin, arome (mentofuran 0,6%, pulegon 0,2%, estragol 0,09%) i modificirani kukuruzni škrob E1450 (7,9%)), aroma za prikrivanje (SC241160 koja sadrži prirodne arome, sukralozu E955 (94,5%), krumpirov maltodekstrin i monoamonijev glicirizinat (0,4%)), pročišćena voda.

Kako Azurvig izgleda i sadržaj pakiranja

Azurvig je bijela do gotovo bijela suspenzija bez stranih čestica i karakterističnog mirisa na mentu.

Pakiranje se sastoji od bočice od polietilena visoke gustoće (HDPE) od 30 ml, opremljene zatvaračem sigurnim za djecu od polietilena visoke gustoće (HDPE), i polipropilenske dozirne pumpice od 0,5 ml po potisku.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet Alpen Pharma GmbH

Steinenfeld 3

77736 Zell am Harmersbach Njemačka

ProizvoĎač

Zinereo Pharma, S.L.U. A Relva, s/n

36400 O Porriño - Pontevedra Španjolska

tel: +34 986 345 200 fax: +34 986 345 201

ili

Edefarm, S.L.

Polígono Industrial Enchilagar del Rullo, 117. 46191 Villamarchante – Valencia

Španjolska

tel: +34 962 79 37 17

ili

Farmalider, S.A. C/ Aragoneses, 2

28108 Alcobendas - Madrid Španjolska

tel: +34 91 661 23 35 fax: +34 91 661 04 42

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Alpen Pharma d.o.o.

Ul. Matije Petra Katančića 28 10430 Samobor

Tel. + 385 91 214 4013 Hrvatska

Ovaj lijek odobren je u državama članicama Europskog gospodarskog prostora pod sljedećim

nazivima:

Bugarska

Češka Republika Grčka

MaĎarska Italija Poljska Portugal Rumunjska Slovačka Francuska Hrvatska

Azurvig 12.5 mg/pump actuation, oral suspension Azurvig

Azurvig 12,5 mg/πάηημα δοζομεηρικής ανηλίας, πόζιμο εναιώρημα Azurvig 12,5 mg/pumpálásonként belsőleges szuszpenzió

Azurvig Azurvig

Erepry 12,5 mg/doseamento, suspensão oral

Azurvig 12,5 mg/acționare a pompei, suspensie orală Azurvig 12,5 mg/dávka pumpy, perorálna suspenzia AZULVIG 12,5 mg/pression, suspension buvable Azurvig 12,5 mg/ po potisku, oralna suspenzija

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u prosincu 2024.

Ostali izvori informacija