Axetine 750 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

AXETINE je indiciran u liječenju dolje navedenih infekcija kod odraslih i djece, uključujući i novoroĎenčad (od roĎenja) (vidjeti dio 4.4 i 5.1):

 Izvanbolnički stečene pneumonije.

 Akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa.

 Komplicirane infekcije urinarnog trakta, uključujući pijelonefritis.  Infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel i infekcije rana.

 Intraabdominalne infekcije (vidjeti dio 4.4).

 Profilaksa infekcija kod gastrointestinalnih (uključujući ezofagealne), ortopedskih, kardiovaskularnih i ginekoloških kirurških zahvata (uključujući carski rez)

U liječenju i prevenciji infekcija za koje postoji velika vjerojatnost da uključuju anaerobne organizme, cefuroksim treba primjenjivati u kombinaciji s dodatnim prikladnim antibakterijskim lijekom.

Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Tablica 1. Odrasli i djeca ≥ 40 kg

6049264302355

60492649815830

900988-3452917Indikacija Doziranje Izvanbolnički stečene pneumonije i akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa 750 mg svakih 8 sati (intravenski ili intramuskularno) Infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel i infekcije rana Intra-abdominalne infekcije Komplicirane infekcije urinarnog trakta, uključujući pijelonefritis 1500 mg svakih 8 sati (intravenski ili intramuskularno) Teške infekcije 750 mg svakih 6 sati (intravenski) 1500 mg svakih 8 sati (intravenski) Profilaksa kod gastrointestinalnih, ginekoloških (uključujući i carski rez) i ortopedskih kirurških zahvata 1500 mg u trenutku uvoĎenja u anestezijuOvome se mogu dodati dvije doze od 750 mg (intramuskularno) nakon 8 i 16 sati Profilaksa kod kardiovaskularnih i ezofagealnih kirurških zahvata 1500 mg u trenutku uvoĎenja u anesteziju, nakon čega slijedi 750 mg (intramuskularno) svakih 8 sati tijekom sljedećih 24 sata

Tablica 2. Djeca < 40 kg

900988-1318908Indikacija NovoroĎenčad i dojenčad > 3 tjedna i djeca < 40 kg NovoroĎenčad (od roĎenja pa do 3 tjedna starosti) Izvanbolnički stečene pneumonije 30 do 100 mg/kg/dan (intravenski) podijeljeno u 3 ili 4 doze; Doza od 60 mg/kg/dan je prikladna za većinu infekcija 30 do 100 mg/kg/dan (intravenski) podijeljeno u 2 ili 3 doze (vidjeti dio 5.2) Komplicirane infekcije urinarnog trakta, uključujući pijelonefritis Infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel i infekcije rana Intra-abdominalne infekcije

Oštećenje funkcije bubrega

Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Stoga se, kao i kod svih sličnih antibiotika, u bolesnika sa značajno oštećenom funkcijom bubrega preporučuje se smanjivanje doze AXETINA kako bi se kompenziralo sporije izlučivanje.

Tablica 3. Preporučene doze AXETINA kod oštećene funkcije bubrega

60492649815830

900988-2269912dodan tekućini za peritonejsku dijalizu (obično 250 mg na svake 2 litre tekućine za dijalizu) Bolesnici sa zatajivanjem bubrega na kontinuiranoj arteriovenskoj hemodijalizi (eng. Continuous arteriovenous haemodialysis, CAVH) ili visokoprotočnoj hemofiltraciji (eng. High-flux haemofiltration, HF) u jedinicama intenzivnog liječenja 7,9 – 12,6 (CAVH) 1,6 (HF) 750 mg 2 puta dnevno; Kod niskoprotočne hemofiltracije treba slijediti dozu koja je preporučena kod oštećene funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. U bolesnika s disfunkcijom jetre se ne očekuje utjecaj na farmakokinetiku cefuroksima.

Način primjene

AXETINE treba primijeniti intravenskom injekcijom kroz period od 3 do 5 minuta direktno u venu ili putem dripa ili infuzije kroz 30 do 60 minuta, ili putem duboke intramuskularne injekcije.

Intramuskularna injekcija se mora primijeniti u glavni dio relativno velikog mišića i ne smije se injicirati doze veće od 750 mg na isto mjesto. Doze veće od 1500 mg potrebno je primijeniti intravenski.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Bolesnici s poznatom preosjetljivošću na cefalosporinske antibiotike.

Ranije zabilježena teška reakcija preosjetljivosti (tj. anafilaktička reakcija) na bilo koji tip β-laktamskih antibiotika (penicilini, monobaktami i karbapenemi).

Reakcije preosjetljivosti

Kao i kod svih β-laktamskih antibiotika prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti koje su ponekad imale smrtni ishod. Prijavljene su reakcije preosjetljivosti koje su uznapredovale do Kounisova sindroma (akutnog alergijskog spazma koronarnih arterija koji može uzrokovati infarkt miokarda, vidjeti dio 4.8). U slučaju teških reakcija preosjetljivosti, liječenje cefuroksimom se mora odmah prekinuti te je potrebno poduzeti odgovarajuće mjere hitnog liječenja.

Prije započinjanja liječenja, potrebno je utvrditi ima li bolesnik u anamnezi postojanje teške reakcije preosjetljivosti na cefuroksim, na druge cefalosporine ili na bilo koji tip β-laktamskih antibiotika. Poseban oprez je indiciran kod bolesnika koji su imali povijest preosjetljivosti koja nije bila ozbiljna na druge β-laktamske antibiotike.

Teške kožne nuspojave

Kod primjene cefuroksima prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARS), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne (vidjeti

dio 4.8).

60492649815830

Prilikom propisivanja lijeka bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na te reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu cefuroksima i razmotriti zamjensku terapiju. Ako bolesnik tijekom liječenja cefuroksimom razvije ozbiljnu reakciju, primjerice SJS, TEN ili DRESS, tom se bolesniku više nikad ne smije ponovno uvesti liječenje cefuroksimom.

Istodobna primjena s potentnim diureticima ili aminoglikozidima

Visoke doze cefalosporinskih antibiotika treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji

istodobno primaju potentne diuretike poput furosemida ili aminoglikozide jer su pri primjeni tih kombinacija zabilježena oštećenja funkcije bubrega. Funkciju bubrega treba pratiti u starijih bolesnika i u onih s već postojećim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Prekomjerni rast neosjetljivih mikroorganizama

Primjena cefuroksima može dovesti do prekomjernog rasta Candide. Produljena primjena može dovesti i do prekomjernog rasta drugih neosjetljivih mikroorganizama (npr. enterokoka i Clostridium difficile) što može zahtijevati prekid liječenja (vidjeti dio 4.8).

Pseudomembranski kolitis povezan s primjenom antibiotika je zabilježen tijekom primjene cefuroksima te može varirati u težini od blagog do po život opasnog. Na ovu dijagnozu treba posumnjati u bolesnika s proljevom tijekom ili nakon primjene cefuroksima (vidjeti dio 4.8). U slučaju pojave pseudomembranoznog kolitisa potrebno je razmotriti prekid terapije cefuroksimom i primjenu specifičnog liječenja za Clostridium difficile. Pri tome se ne smiju primjenjivati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Intrakameralna primjena i poremećaji oka

Lijek AXETINE nije formuliran za intrakameralnu primjenu. Pojedinačni slučajevi i klasteri ozbiljnih nuspojava očiju prijavljeni su nakon neodobrene intrakameralne primjene cefuroksimnatrija pripremljenog iz bočica odobrenih za intravensku/intramuskularnu primjenu. Te reakcije uključuju makularni edem, retinalni edem, odignuće mrežnice, toksičnost za mrežnicu, oštećenje vida, smanjenje vidne oštrine, zamućen vid, zamućenje rožnice i edem rožnice.

Intra-abdominalne infekcije

Cefuroksim nije prikladan za liječenje infekcija uzrokovanih Gram-negativnim ne-fermentirajućim bakterijama zbog svog spektra djelovanja (vidjeti dio 5.1).

Interferencija s dijagnostičkim pretragama

Razvoj pozitivnog nalaza Coombsovog testa uz primjenu cefuroksima može interferirati s testovima križne probe krvi (vidjeti dio 4.8).

Može doći do blage interferencije s metodama redukcije bakra (Benedict, Fehling, Clinitest). MeĎutim, to ne dovodi do lažno pozitivnih rezultata, kao što je slučaj kod nekih drugih cefalosporina.

Budući da lažno negativni rezultat može nastati u fericijanidnom testu, preporučuje se upotreba metoda s glukoza-oksidazom ili heksokinazom za odreĎivanje razine glukoze u krvi/plazmi kod bolesnika koji primaju cefuroksimnatrij.

Važne informacije o pomoćnim tvarima

AXETINE 750 mg sadrži 40,74 mg natrija po bočici, što odgovara 2,037% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

AXETINE 1500 mg sadrži 81,48 mg natrija po bočici, što odgovara 4,074% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

4

Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Istodobna primjena probenicida se ne preporučuje. Istodobna primjena probenicida produljuje vrijeme izlučivanja antibiotika i uzrokuje povećanje vršne serumske koncentracije.

Potencijalno nefrotoksični lijekovi i diuretici petlje

Liječenje visokim dozama cefalosporina mora se provoditi s oprezom u bolesnika koji uzimaju potentne diuretike (poput furosemida) ili potencijalno nefrotoksične pripravke (poput aminoglikozidnih antibiotika) jer se oštećenje funkcije bubrega uz primjenu takvih kombinacija ne može isključiti.

Druge interakcije

OdreĎivanje razine glukoze u krvi/plazmi: vidjeti dio 4.4.

Istodobna primjena oralnih antikoagulansa može uzrokovati povišenje INR-a (eng. international normalised ratio, INR).

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o upotrebi cefuroksima tijekom trudnoće. Ispitivanja u životinja nisu pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Axetine se treba primijeniti tijekom trudnoće samo ako korist nadmašuje rizik.

Cefuroksim prolazi placentu i postiže terapijske doze u amniotičkoj tekućini i u pupčanoj krvi nakon intramuskularne ili intravenske primjene u majke.

Dojenje

Cefuroksim se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Nuspojave pri terapijskim dozama se ne očekuju iako se rizik od proljeva i gljivične infekcije mukoznih membrana ne može isključiti. Odluka o prekidu dojenja ili o prekidu/suzdržavanju od terapije cefuroksimom se mora donijeti uzevši u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za majku.

Plodnost

Nema podataka o učinku cefuroksimnatrija na plodnost u ljudi. Reproduktivna ispitivanja u životinja nisu pokazala učinak na plodnost.

Nisu provedena ispitivanja učinka cefuroksima na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. MeĎutim, na temelju postojećih nuspojava, nije vjerojatno da cefuroksim ima utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Najčešće nuspojave su neutropenija, eozinofilija, prolazni porast enzima jetre ili bilirubina, posebice u bolesnika s postojećom bolesti jetre, ali nema dokaza o štetnosti za jetru niti reakcija na mjestu primjene.

Kategorije učestalosti, prikazane niže, predstavljaju predviĎanja, jer za većinu nuspojava odgovarajući podaci za izračun incidencije nisu dostupni. Dodatno, incidencija nuspojava povezanih s cefuroksimnatrijem može varirati ovisno o indikaciji.

6049264708854 Podaci iz kliničkih ispitivanja su korišteni kako bi se odredila učestalost vrlo čestih do rijetkih nuspojava. Kategorije dodijeljene ostalim nuspojavama (npr. onima koje se pojavljuju u < 1/10000) su većinom utvrĎene koristeći podatke prikupljene nakon puštanja lijeka u promet, i odnose se na stopu prijavljivanja više nego na stvarnu učestalost.

60492649815830

Nuspojave uzrokovane liječenjem, svih stupnjeva težine, su nabrojane u nastavku prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava, učestalosti i stupnju težine. Za klasifikaciju učestalosti koriste se sljedeći pojmovi: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) i rijetko (≥ 1/10000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

8979398340

Prolazno povišenje razine enzima jetre ili bilirubina je opaženo i obično je reverzibilno.

Bol na mjestu primjene intramuskularne injekcije je vjerojatnija pri višim dozama. MeĎutim, nije vjerojatno da to bude razlog prekida liječenja.

Pedijatrijska populacija

Profil sigurnosti primjene cefuroksimnatrija u djece odgovara onome u odraslih osoba.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5947918325613900988487157Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Predoziranje može uzrokovati neurološke posljedice uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja mogu nastupiti ako doza nije odgovarajuće smanjena u bolesnika s poremećajem funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Hemodijaliza ili peritonealna dijaliza će smanjiti koncentraciju cefuroksima u serumu.

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu; Cefalosporini II. generacije

ATK oznaka: J01DC02

Mehanizam djelovanja

Cefuroksim inhibira sintezu bakterijske stanične stijenke vežući se na specifične proteine koji vežu penicilin (engl. penicillin binding protein, PBP) što dovodi do poremećaja biosinteze stanične stijenke (peptidoglikana) i lize bakterijske stanice te smrti.

Mehanizam rezistencije

Bakterijska rezistencija na cefuroksim je posljedica jednog ili više sljedećih mehanizama:

- hidroliza putem β-laktamaza, uključujući (ali ne ograničavajući se na) β-laktamaze proširenog spektra (eng. extended-spectrum beta-lactamases, ESBLs) i Amp-C enzime, koja može biti inducirana ili stabilno derepresirana kod odreĎenih aerobnih Gram-negativnih bakterijskih vrsta;

- smanjen afinitet proteina koji vežu penicilin za vezanje cefuroksima;

- nepropusnost vanjske membrane, koja ograničava pristup cefuroksima proteinima koji vežu penicilin kod Gram-negativnih bakterija;

- bakterijski efluksni mehanizam.

Za organizme koji su stekli rezistenciju na druge injekcijske cefalosporine očekuje se da će biti rezistentni na cefuroksim. Ovisno o mehanizmu rezistencije, organizmi sa stečenom rezistencijom na peniciline mogu pokazivati smanjenju osjetljivost ili rezistenciju na cefuroksim.

Granične vrijednosti za cefuroksimnatrij

Minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) utvrĎene EUCAST-om (eng. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) su sljedeće:

6049264215166

60492649815830 9695677256399969567790562396956785613249695679049005

900988-4409862Mikroorganizam Granične vrijednosti (mg/L) O R Enterobacteriaceae1 ≤ 82 >8 Staphylococcus spp. Napomena3 Napomena3 Streptococcus A, B, C, G Napomena4 Napomena4 Streptococcus pneumoniae ≤ 0,5 > 1 Drugi streptokoki ≤ 0,5 > 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 1 > 2 Moraxella catarrhalis ≤ 4 > 8 Granične vrijednosti koje nisu vezane uz specifične mikroorganizme1 ≤ 45 > 85 1 Granične vrijednosti cefalosporina za Enterobacteriaceae će detektirati sve klinički značajne mehanizme rezistencije (uključujući ESBL i AmpC posredovanu plazmidima). Neki sojevi koji proizvode β-laktamaze su osjetljivi ili srednje osjetljivi na treću i četvrtu generaciju cefalosporina s ovim graničnim vrijednostima i trebaju biti prijavljeni kad ih se naĎe, npr. prisutnost ili odsutnost ESBL-a kao takva ne utječe na kategorizaciju osjetljivosti. Detekcija i karakterizacija ESBL-a je poželjna ili obavezna u mnogim područjima u svrhu kontrole infekcija. 2 Granične se vrijednosti odnose na dozu od 1500 mg x 3 te samo na Escherichia coli, Proteus mirabilis i Klebsiella spp. 3 Osjetljivost stafilokoka na cefalosporine proizlazi iz osjetljivosti na meticilin, izuzev ceftazidima, cefiksima i ceftibutena, koji nemaju granične vrijednosti te se ne smiju koristiti za stafilokokne infekcije. 4 β-laktamska osjetljivost beta-hemolitičkih stafilokoka grupe A, B, C i G proizlazi iz osjetljivosti na penicilin. 5 Granične vrijednosti se odnose na dnevne intravenske doze od 750 mg x 3 i višu dozu od barem 1500 mg x 3. O=osjetljivi, R=rezistentni.

Mikrobiološka osjetljivost

Budući da prevalencija rezistencije odreĎenih mikroorganizama može varirati geografski i vremenski za odreĎene vrste, poželjno je imati na raspolaganju lokalne informacije, posebice u slučaju liječenja teških infekcija. Ako je potrebno, kad je poznata lokalna prevalencija rezistencije i upitna je upotreba lijeka u nekih tipova infekcija, treba potražiti stručni savjet.

Cefuroksim obično djeluje na sljedeće mikroorganizme in vitro:

900988-5888142Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp. ne uključujući P. Penneri i P. vulgaris Providencia spp. Salmonella spp. Gram-pozitivni anaerobi: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Gram-negativni anaerobi: Fusobacterium spp. Bacteroides spp. PriroĎeno otporni organizmi Gram-pozitivni aerobi: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Gram-negativni aerobi: Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Campylobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Morganella morganii Proteus penneri Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia Gram-pozitivni anaerobi: Clostridium difficile Gram-negativni anaerobi: Bacteroides fragilis Ostali: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. *svi meticilin-rezistentni S. aureus su rezistentni na cefuroksim

In vitro aktivnost cefuroksima i aminoglikozidnih antibiotika u kombinaciji se dokazala u najmanju mjeru aditivna, s ponekim dokazima sinergije.

Apsorpcija

Nakon intramuskularne primjene (i.m.) cefuroksima zdravim dobrovoljcima, srednje vršne koncentracije u serumu bile su u rasponu od 27 do 35 μg/ml za dozu od 750 mg i od 33 do 40 μg/ml za dozu od 1000 mg te su postignute unutar 30 do 60 minuta nakon primjene. Nakon intravenske primjene doza od 750 mg i 1500 mg, serumske koncentracije bile su otprilike 50 odnosno 100 μg/ml, nakon 15 minuta.

AUC i Cmax rastu linearno s povećanjem doze u rasponu pojedinačnih doza od 250 do 1000 mg nakon i.m. i i.v. primjene. Nije bilo dokaza akumulacije cefuroksima u serumu zdravih dobrovoljaca nakon ponovljenih intravenskih doza od 1500 mg svakih 8 sati.

6049264279534 Distribucija

60492649815830

5760085111089 Oko 33-50% cefuroksima u krvotoku veže se na proteine. Prosječni volumen distribucije iznosi od 9,3 do 15,8 l/1,73 m2 nakon i.m ili i.v. primjene u rasponu doza od 250 do 1000 mg. Koncentracije cefuroksima iznad minimalnih inhibitornih za uobičajene patogene mogu se postići u tonzilama, sinusima, bronhijalnoj sluznici, kostima, pleuralnoj tekućini, zglobnoj tekućini, sinovijalnoj tekućini, intersticijskoj tekućini, žuči, sputumu i očnoj vodici.

Cefuroksim prolazi krvno-moždanu barijeru kada su moždane ovojnice upaljene.

Biotransformacija

Cefuroksim se ne metabolizira.

Eliminacija

Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Poluvijek u serumu nakon bilo intramuskularne ili intravenske primjene je otprilike 70 minuta.

Nepromijenjeni cefuroksim (85 do 90%) se unutar 24 sata od primjene može pronaći u urinu, pri čemu se najveći dio izluči tijekom prvih šest sati. Prosječno izlučivanje putem bubrega iznosi od 114 do 170 ml/min/1,73m2 nakon i.m. ili i.v. primjene u rasponu doza od 250 do 1000 mg.

Posebne populacije bolesnika Spol

Nisu opažene razlike u farmakokinetici cefuroksima izmeĎu muškaraca i žena nakon jednokratnog i.v. bolusa od 1000 mg cefuroksimnatrija.

Stariji bolesnici

Nakon i.m. ili i.v. primjene apsorpcija, distribucija i eliminacija cefuroksima je u starijih bolesnika slična onoj u mlaĎih s jednakom funkcijom bubrega. Pošto je vjerojatnije da će funkcija bubrega u starijih bolesnika biti smanjena, potreban je oprez prilikom doziranja cefuroksima te može biti od koristi praćenje funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Pedijatrijska populacija

Poluvijek cefuroksima u serumu je značajno produžen u nedonoščadi ovisno o gestacijskoj dobi. MeĎutim, u starije novoroĎenčadi (starije od 3 tjedna) i u djece, poluvijek od 60 do 90 minuta je sličan onom opaženom u odraslih.

Oštećenje funkcije bubrega

Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Kao i kod svih takvih antibiotika, u bolesnika sa značajno narušenom funkcijom bubrega (C1cr <20 ml/min), preporučuje se prilagoditi doziranje kako bi se kompenziralo sporije izlučivanje (vidjeti dio 4.2). Cefuroksim se učinkovito uklanja hemodijalizom i peritonealnom dijalizom.

Oštećenje funkcije jetre

S obzirom da se cefuroksim primarno izlučuje putem bubrega, utjecaj na farmakokinetiku cefuroksima se ne očekuje kod bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Za cefalosporine, najvažniji farmakokinetički-farmakodimamički indeks koji korelira s in vivo djelotvornošću predstavlja postotak intervala doziranja (%T) tijekom kojeg je nevezana koncentracija iznad MIK-a cefuroksima za pojedine ciljne vrste (tj. %T>MIK).

Neklinički podaci ne pokazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti. Ispitivanja kancerogenosti nisu provedena; meĎutim, nema dokaza koji bi sugerirali

kancerogeni potencijal.

38883599947748

Razni cefalosporini inhibiraju aktivnost gama-glutamil-transpeptidaze u urinu štakora, no uz primjenu cefuroksima stupanj inhibicije je niži. Ovo može imati utjecaja na kliničke laboratorijske pretrage u

ljudi.

FARMACEUTSKI PODACI

Popis pomoćnih tvari

Nema.

Cefuroksim je kompatibilan s većinom često korištenih intravenskih otopina.

Otopina natrijevog bikarbonata može utjecati na boju otopine te se stoga ne preporučuje za razrjeĎivanje lijeka Axetine. MeĎutim, ako je potrebno, kod bolesnika koji primaju natrijev bikarbonat putem infuzije, Axetine se može uvesti kroz cijev infuzijskog sustava.

Ne preporučuje se miješanje otopine cefuroksima s aminoglikozidima.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Lijeka:

2 godine.

Rok valjanosti pripremljene otopine:

Pripremljenu otopinu se preporučuje upotrijebiti odmah nakon pripreme.

Dokazana je fizikalno-kemijska stabilnost otopine za intramuskularnu i intravensku injekciju tijekom 5 sati na temperaturi do 25 oC i 48 sati u hladnjaku pri temperaturi 2-8 oC.

Otopina za intravensku infuziju, fizikalno-kemijski je stabilna nakon razrjeĎivanja tijekom 6 sati na temperaturi do 25 oC i 24 sata u hladnjaku pri temperaturi 2-8 oC.

S mikrobiološkog gledišta, pripremljenu otopinu treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme upotrebe pripremljene otopine je odgovornost korisnika, ali ne smije biti duže od 24 sata ako se otopina čuva u hladnjaku pri temperaturi 2-8 oC.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C u originalnom pakiranju, radi zaštite od svjetlosti i vlage. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije/razrjeĎivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Bezbojna staklena bočica od 15 ml (staklo tip I) s gumenim čepom i aluminijskom kapicom, 10 bočica u kutiji.

Upute za rekonstituciju

Tablica 4. Volumeni za dodavanje i koncentracije otopina, koji mogu biti korisni kada su potrebne djelomične doze.

6049264386927 8290567146Volumeni za dodavanje i koncentracije otopina, koji mogu biti korisni kada su potrebne djelomične doze

60492649815830

832104-2283247Veličina bočice Količina vode za injekciju koju treba dodati (ml) Približna koncentracija cefuroksima (mg/ml)** 750 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju 750 mg intramuskularno intravenski bolus intravenska infuzija 3 ml najmanje 6 ml najmanje 6 ml 216 116 116 1500 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju 1500 mg intramuskularno intravenski bolus intravenska infuzija 6 ml najmanje 15 ml 15 ml* 216 94 94 * Rekonstituiranu otopinu treba dodati u 50 ili 100 ml kompatibilne infuzijske tekućine (vidjeti informacije o kompatibilnosti niže u nastavku)

** volumen otopine cefuroksima nakon rekonstitucije praška Axetine je povećan zbog istisnog faktora djelatne tvari lijeka što rezultira navedenim koncentracijama izraženim u mg/ml.

Kompatibilnost:

Axetine je kompatibilan sa sljedećim infuzijskim otopinama:

- 5% i 10% otopina glukoze

- 0,9% otopina natrijevog klorida - Ringerova otopina

- Ringer laktat otopina

- otopina natrijevog laktata M/6

- otopina 0,18% natrijevog klorida i 4%-glukoze - otopina 5% glukoze i 0,9% natrijevog klorida - otopina 5% glukoze i 0,45% natrijevog klorida

- otopina 5% glukoze i 0,225% natrijevog klorida

- kalijev klorid (10 i 40 mEqL) u 0,9% otopini natrijevog klorida

Svježe pripremljena otopina za intravensku primjenu je žućkaste boje dok je suspenzija za intramuskularnu primjenu gotovo bijele boje.

Otopina stajanjem može potamnjeti, ali promjena intenziteta boje razrijeĎene otopine ne utječe na sigurnost primjene i djelotvornost lijeka

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Axetine je antibiotik koji se koristi u odraslih i djece. Djeluje tako da ubija bakterije koje uzrokuju infekciju. Pripada skupini lijekova koje zovemo cefalosporini.

Axetine se koristi za liječenje infekcija:  pluća ili prsišta

 mokraćnog sustava  kože i mekih tkiva  abdomena

Axetine se takoĎer koristiti:

 za prevenciju infekcija tijekom operativnih zahvata.

Nemojte primjenjivati Axetine

 ako ste alergični (preosjetljivi) na bilo koji cefalosporinski antibiotik ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

 ako ste ikad imali tešku alergijsku reakciju (reakciju preosjetljivosti) na bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami i karbapenemi)

 ako ste ikada imali težak kožni osip ili ljuštenje kože, stvaranje mjehurića i/ili ranica u ustima nakon liječenja cefuroksimom ili bilo kojim drugim cefalosporinskim antibiotikom.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku ili medicinskoj sestri prije nego uzmete Axetine.

Obratite pažnju na odreĎene simptome poput alergijskih reakcija i smetnji probavnog sustava, poput proljeva, dok uzimate Axetine. To će smanjiti rizik od mogućih problema. Pogledajte “Stanja na koja trebate obratiti pažnju” u dijelu 4. Ako ste imali alergijsku reakciju na druge antibiotike poput penicilina, moguće je da ste alergični i na Axetine.

Kod primjene cefuroksima prijavljene su ozbiljne kožne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS). Odmah potražite liječničku pomoć ako primijetite bilo koji od simptoma povezanih s tim ozbiljnim kožnim reakcijama, koji su opisani u dijelu 4.

Pretrage krvi ili urina

Axetine može utjecati na rezultate testova razine glukoze u krvi ili urinu te krvnu pretragu poznatu pod nazivom Coombsov test.

Ako Vam je potrebna pretraga:

→ Obavijestite osobu koja uzima uzorak da uzimate Axetine.

Drugi lijekovi i Axetine

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali, ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Ovo uključuje i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta.

Neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje Axetina ili povećati mogućnost pojave nuspojava. Ovo uključuje:

 aminoglikozidne antibiotike

 lijekove za izlučivanje mokraće (diuretike), poput furosemida  probenecid

 oralne antikoagulanse (lijekove protiv zgrušavanja krvi)

→ Obavijestite svog liječnika ako se nešto od navedenog odnosi na Vas. Dok uzimate Axetine, možda ćete trebati dodatne provjere funkcije Vaših bubrega.

Lijekovi za sprečavanje začeća

Axetine može smanjiti učinkovitost tableta za sprečavanje začeća (oralnih kontraceptiva). Ako uzimate lijekove za sprečavanje začeća, za vrijeme liječenja Axetinom, potrebno je dodatno koristiti barijernu metodu kontracepcije (kao što je kondom). Upitajte svog liječnika za savjet.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da bi mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Liječnik će procijeniti korist primjene Axetina tijekom trudnoće za Vas i potencijalni rizik za dijete.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne upravljajte vozilima i strojevima ako se ne osjećate dobro.

Axetine sadrži natrij

Axetine 750 mg sadrži 40,74 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 2,037% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Axetine 1500 mg sadrži 81,48 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 4,074% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Axetine će Vam uvijek davati liječnik ili medicinska sestra.

Lijek može biti primijenjen u obliku dripa (intravenska infuzija) ili kao injekcija direktno u venu ili mišić.

Uobičajena doza

Ispravnu dozu lijeka će odrediti liječnik ovisno o težini i tipu infekcije, o tome uzimate li već neki drugi antibiotik, o Vašoj tjelesnoj težini i dobi te o funkciji Vaših bubrega.

NovoroĎenčad (0 – 3 tjedna starosti)

Po svakom kilogramu težine novoroĎenče će dobiti 30 do 100 mg Axetina dnevno podijeljeno u dvije ili tri doze.

Dojenčad (starija od 3 tjedna) i djeca

Po svakom kilogramu težine dojenče ili dijete će dobiti 30 do 100 mg Axetina dnevno podijeljeno u tri ili četiri doze.

Odrasli i adolescenti

750 mg do 1500 mg Axetina dva, tri ili četiri puta dnevno.

Bolesnici s bubrežnim problemima

Ako imate problema s bubrezima, liječnik može promijeniti dozu. → Obratite se liječniku ako se ovo odnosi na Vas.

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Stanja na koja trebate obratiti pažnju

Mali broj ljudi koji prima Axetine razvije alergijsku reakciju ili potencijalno ozbiljnu kožnu reakciju. Simptomi ovih reakcija uključuju:

- teška alergijska reakcija. Znakovi uključuju osip izdignut iznad razine kože koji svrbi, oticanje, ponekad lica ili usta što otežava disanje.

- kožni osip, koji može imati mjehuriće i izgleda poput malih meta (u sredini je tamna točka okružena svjetlijim područjem s tamnim prstenom oko ruba).

- osip s mjehurićima po cijelome tijelu i kožom koja se ljušti. (Ovo mogu biti simptomi Stevens-Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize).

- gljivične infekcije, koje se ponekad razviju jer lijekovi poput Axetina mogu uzrokovati prekomjerni rast gljivica (Candida). Ova nuspojava je vjerojatnija ako uzimate lijek Axetine kroz duži period.

- rasprostranjen osip, visoka tjelesna temperatura i povećani limfni čvorovi (sindrom DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek).

- bol u prsnom košu u sklopu alergijskih reakcija, koja može biti simptom srčanog udara izazvanog alergijom (Kounisov sindrom).

→ Ako se pojavi bilo koji od gore navedenih simptoma, odmah o tome obavijestite liječnika ili

medicinsku sestru.

Česte nuspojave

Ove se mogu javiti kod više od 1 na 10 osoba.

 reakcije na mjestu primjene lijeka poput boli, oticanja ili crvenila uzduž linije vene → Obavijestite svog liječnika ako se pojavi koji od navedenih simptoma.

Česte nuspojave koje se mogu pokazati u pretragama krvi:  povećanje tvari (enzima) koje proizvodi jetra

 promjene broja bijelih krvnih stanica (neutropenija ili eozinofilija)  smanjen broj crvenih krvnih stanica (anemija)

Manje česte nuspojave

Ove se mogu javiti kod više od 1 na 100 osoba.

 kožni osip, svrbež, urtikarija (koprivnjača)  proljev, mučnina, bol u trbuhu

→ Obavijestite svog liječnika ako se pojavi koji od navedenih simptoma.

Manje česte nuspojave koje se mogu pokazati u pretragama krvi:  smanjen broj bijelih krvnih stanica (leukopenija)

 povećanje bilirubina (tvari koju proizvodi jetra)  pozitivan rezultat Coombsovog testa

Ostale nuspojave

Ostale nuspojave su se pojavile kod vrlo malog broja ljudi, ali njihova točna učestalost nije poznata:  gljivične infekcije

 visoka temperatura (vrućica)  alergijske reakcije

 upala kolona (debelog crijeva) koja uzrokuje proljev, obično s primjesama krvi i sluzi, bol u trbuhu

 upala bubrega i krvnih žila

 prebrzo uništavanje crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija).

 kožni osip, koji može imati mjehuriće te izgleda poput malih meta (u sredini je tamna točka okružena svjetlijim područjem s tamnim prstenom oko ruba), a naziva se erythema multiformae.

→ Obavijestite svog liječnika ako se pojavi koji od navedenih simptoma.

Nuspojave koje se mogu pokazati u pretragama krvi:

 smanjen broj krvnih pločica (stanica koje sudjeluju u zgrušavanju krvi - trombocitopenija)  povišenje razina dušika iz ureje i kreatinina u krvi

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi ispod 25°C, u originalnom pakiranju, radi zaštite od vlage i svjetlosti.

Preporučuje se pripremljenu otopinu primijeniti odmah, a ako to nije moguće treba ju čuvati u hladnjaku na temperaturi od 2-8°C ne duže od 24 sata.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Axetine sadrži

- Djelatna tvar je cefuroksim. Jedna bočica sadrži 750 mg ili 1500 mg cefuroksima u obliku cefuroksimnatrija. Prije primjene, otapanjem sadržaja bočice u preporučenim otopinama dobiva se otopina za injekciju ili infuziju.

Lijek ne sadrži pomoćne tvari.

Kako Axetine izgleda i sadržaj pakiranja

Axetine je bijeli ili gotovo bijeli do svijetlo žuti prašak u prozirnoj staklenoj bočici (staklo tipa I) s gumenim čepom i aluminijskom kapicom, 10 bočica u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač Nositelj odobrenja

Medochemie Ltd

1-10 Constantinoupoleos, 3011 Limassol, Cipar

ProizvoĎač

Medochemie LTD (Factory C)

2, Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, 4101 Agios Athanassios, Limassol Cipar

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku Medicuspharma d.o.o.

Rokov perivoj 6/a 10000 Zagreb 01/4920231

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni

Ova uputa je posljednji put revidirana u svibnju 2023.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Cefuroksim je kompatibilan s većinom često korištenih intravenskih otopina.

Otopina natrijevog bikarbonata može utjecati na boju otopine te se stoga ne preporučuje za razrjeĎivanje lijeka Axetine. MeĎutim, ako je potrebno, kod bolesnika koji primaju natrijev bikarbonat putem infuzije, Axetine se može uvesti kroz cijev infuzijskog sustava.

Ne preporučuje se miješanje otopine cefuroksima s aminoglikozidima.

Upute za rekonstituciju

Volumeni za dodavanje i koncentracije otopina, koji mogu biti korisni kada su potrebne djelomične doze.

* Rekonstituiranu otopinu treba dodati u 50 ili 100 ml kompatibilne infuzijske tekućine (vidjeti informacije o kompatibilnosti niže u nastavku)

** volumen otopine cefuroksima nakon rekonstitucije praška Axetine je povećan zbog istisnog faktora djelatne tvari lijeka što rezultira navedenim koncentracijama izraženim u mg/ml.

Kompatibilnost

Axetine je kompatibilan sa sljedećim infuzijskim otopinama: - 5% i 10% otopina glukoze

- 0,9% otopina natrijevog klorida - Ringerova otopina

- Ringer laktat otopina

- otopina natrijevog laktata M/6

- otopina 0,18% natrijevog klorida i 4% glukoze - otopina 5% glukoze i 0,9% natrijevog klorida - otopina 5% glukoze i 0,45% natrijevog klorida

- otopina 5% glukoze i 0,225% natrijevog klorida

- kalijev klorid (10 i 40 mEqL) u 0,9% otopini natrijevog klorida

Rok valjanosti pripremljene otopine:

Pripremljenu otopinu se preporučuje upotrijebiti odmah nakon pripreme.

Dokazana je fizikalno-kemijska stabilnost otopine za intramuskularnu i intravensku injekciju tijekom 5 sati na temperaturi do 25 °C i 48 sati u hladnjaku pri temperaturi 2-8 °C.

Otopina za intravensku infuziju, fizikalno-kemijski je stabilna nakon razrjeĎivanja tijekom 6 sati na temperaturi do 25 °C i 24 sata u hladnjaku pri temperaturi 2-8 °C.

S mikrobiološkog gledišta, pripremljenu otopinu treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme upotrebe pripremljene otopine je odgovornost korisnika, ali ne smije biti duže od 24 sata ako se otopina čuva u hladnjaku pri temperaturi 2-8 °C.

Svježe pripremljena otopina za intravensku primjenu je žućkaste boje dok je suspenzija za intramuskularnu primjenu gotovo bijele boje.

Otopina stajanjem može potamnjeti, ali promjena intenziteta boje razrijeĎene otopine ne utječe na sigurnost primjene i djelotvornost lijeka.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.