Alopurinol PharmaS 100 mg tablete

Odrasli

- svi oblici hiperuricemije koji se ne mogu kontrolirati dijetom, uključujući i sekundarnu hiperuricemiju različite etiologije te kliničke komplikacije hiperuremičkih stanja kao što su giht (ulozi), uratna nefropatija, otapanje i sprječavanje nastajanja uratnih kamenaca.

- liječenje rekurentnih kamenaca kalcijeva oksalata uz istovremenu hiperuricemiju u slučaju kad su unos tekućine, dijeta i slične mjere bile neučinkovite.

Djeca i adolescenti

- sekundarna hiperuricemija različite etiologije, - uratna nefropatija tijekom liječenja leukemije,

- nasljedni poremećaji nedostatka enzima, Lesch-Nyhanov sindrom (zbog potpunog ili djelomičnog nedostatka hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze) i nedostatak adenin fosforiboziltransferaze.

Doziranje

Odrasli

100 do 200 mg (2-10 mg/kg tjelesne težine) dnevno u blažim stanjima, 300 do 600 mg dnevno u umjereno teškim stanjima, 700 do 900 mg dnevno u teškim stanjima.

Liječenje alopurinolom potrebno je započeti manjim dozama, npr. 100 mg/dan, kako bi se smanjio rizik od nuspojava. Dozu treba povećati samo u slučaju da nije postignuta zadovoljavajuća vrijednost urata u serumu. Potreban je dodatni oprez ako je bubrežna funkcija loša.

1

60492649815830

Pedijatrijska populacija

Doziranje je 10 do 20 mg alopurinola/kg tjelesne težine na dan do maksimalno 400 mg alopurinola na dan podijeljeno u 3 doze. Primjena u djece je rijetko indicirana, osim u slučaju malignih bolesti (posebice leukemije) i odreĎenih enzimskih poremećaja kao što je Lesch-Nyhanov sindrom.

Starije osobe

Iako nema specifičnih preporuka, potrebno je primijeniti najnižu dozu koja dovodi do zadovoljavajućeg smanjenja urata. Provjeriti savjete o doziranju u dijelu Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega i dijelu 4.4.

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Budući da se alopurinol i njegovi metaboliti izlučuju putem bubrega, oštećena funkcija bubrega može dovesti do zadržavanja lijeka i/ili njegovih metabolita s posljedičnim produljenjem njihovih poluvijeka eliminacije u plazmi. Preporučeno doziranje u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega prikazano je u tablici:

830580-831327Klirens kreatinina Dnevna doza >20 ml/min uobičajena doza 10-20 ml/min 100-200 mg dnevno <10 ml/min 100 mg/dan ili veći razmak izmeĎu dviju doza

Kod oštećenja bubrežne funkcije potrebno je pažljivo razmotriti doziranje. Početna doza može biti najviše 100 mg na dan i smije se povećati samo u slučaju nezadovoljavajućeg smanjenja urata u serumu i/ili u urinu.

U teškoj insuficijenciji bubrega, potrebno je primjenjivati doze niže od 100 mg na dan ili primijeniti pojedinačnu dozu od 100 mg u vremenskim razmacima duljim od jednog dana.

Ako je dostupna oprema za praćenje koncentracije oksipurinola u plazmi, doza alopurinola se može prilagoditi održavanju razine oksipurinola u plazmi na razini ispod 100 mikromola/l (15,2 mg/l).

Alopurinol i njegovi metaboliti se uklanjaju putem dijalize. Ako je dijaliza potrebna dva ili tri puta tjedno, treba razmotriti alternativni raspored doziranja od 300 do 400 mg alopurinola neposredno nakon svake dijalize. U vremenu izmeĎu dijaliza, alopurinol se ne primjenjuje.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre potrebno je smanjenje doze. Na početku terapije preporučuje se redovita kontrola testova jetrene funkcije.

Liječenje bolesti s povećanim stvaranjem urata (npr. neoplazija, Lesch-Nyhanov sindrom) Preporučuje se ispraviti postojeću hiperuricemiju i/ili hiperurikozuriju s alopurinolom prije započinjanja terapije citostaticima. Potrebno je osigurati odgovarajuću hidraciju i održavati optimalnu diurezu te zaluživanjem mokraće pokušati povećati topljivost (izlučivanje) urata/mokraćne kiseline. Potrebno je smanjiti dozu alopurinola.

Ako se radi o uratnoj nefropatiji ili nekom drugom patološkom stanju koje štetno djeluje na funkciju bubrega, preporučuje se primjena alopurinola kako je opisano u dijelu Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega.

Ovi koraci mogu smanjiti rizik za nastanak komplikacija uzrokovanih depozitima ksantina i/ili oksipurinola (vidjeti takoĎer dijelove 4.5. i 4.8.).

2

60492649815830

Bolesnici s kožnim reakcijama

Primjenu alopurinola je potrebno odmah prekinuti u slučaju pojavljivanja kožne reakcije. Nakon oporavka od blagih kožnih reakcija, uz adekvatnu procjenu rizika, alopurinol se može ponovno uvesti u terapiju u nižoj dozi (npr. 50 mg na dan), nakon čega se doza može postupno povećavati uz kontrolu kožnih reakcija i drugih mogućih nuspojava. Ukoliko se ponovno pojave ove nuspojave, primjena alopurinola se mora trajno prekinuti zbog moguće pojave ozbiljnijih reakcija preosjetljivosti (vidjeti dio 4.8.).

Preporuka za praćenje

Doziranje je potrebno prilagoditi prema koncentracijama urata u serumu i koncentracijama urata/mokraćne kiseline u urinu.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Alopurinol tablete treba uzeti kroz usta jednom dnevno. Kako bi se smanjile probavne smetnje, lijek se uzima nakon obroka. Ako ukupna dnevna doza prelazi 300 mg i pojave se probavne smetnje, dozu se može podijeliti i primijeniti u nekoliko pojedinačnih doza.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sindrom preosjetljivosti, SJS i TEN

Reakcije preosjetljivosti na alopurinol se mogu manifestirati na različite načine, uključujući makulopapulozni egzantem, sindrom preosjetljivosti (takoĎer poznat kao DRESS sindrom – Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) i SJS/TEN (Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza). Te reakcije su kliničke dijagnoze, a daljnje odluke ovise o njihovoj kliničkoj prezentaciji. Ako se takve reakcije pojave tijekom liječenja, primjenu alopurinola treba odmah prekinuti. Lijek se ne smije ponovno uvoditi u terapiju (engl. rechallenge) u bolesnika sa sindromom preosjetljivosti i SJS/TEN. Kortikosteroidi mogu biti korisni u liječenju kožnih reakcija preosjetljivosti.

HLA-B*5801 alel

Pokazano je da je HLA-B*5801 alel povezan s rizikom od razvoja sindroma preosjetljivosti i SJS/TEN povezanih s alopurinolom. Učestalost alela HLA-B*5801 značajno varira izmeĎu etničkih populacija: javlja se u do 20% Han Kineza, 8-15% TajlanĎana, oko 12% Korejaca i 1-2% pojedinaca japanskog ili europskog podrijetla.

Prije početka liječenja alopurinolom u populacijskim podskupinama za koje je poznata visoka prevalencija ovog alela treba se razmotriti skrining na HLA-B*5801. Kronična bolest bubrega može dodatno povećati rizik u tih bolesnika. U slučaju da genotipizacija HLA-B*5801 nije dostupna za bolesnike kineskog (Han Kinezi), tajlandskog ili korejskog podrijetla, koristi liječenja se moraju temeljito ocijeniti i razmotriti prevaga mogućih većih rizika prije početka liječenja. Primjena genotipizacije za druge populacije bolesnika nije utvrĎena.

Ako je bolesnik poznati nositelj HLA-B*5801, (posebice oni koji su kineskog (Han Kinezi), tajlandskog ili korejskog podrijetla) ne smije se početi s primjenom alopurinola osim ako ne postoje druge razumne opcije liječenja i smatra se da koristi premašuju rizik. Potreban je dodatan oprez u svrhu praćenja pojave znakova sindroma preosjetljivosti ili SJS/TEN, a bolesnik treba biti informiran da odmah mora prekinuti liječenje kod pojave prvih simptoma.

U bolesnika koji se pokažu negativni na HLA-B*5801 bez obzira na etničko podrijetlo i dalje se može javiti SJS/TEN.

3

60492649815830

Akutni napadaj gihta

Liječenje alopurinolom se ne smije započeti dok se akutni napadaj gihta potpuno ne smiri jer se mogu izazvati daljnji napadaji.

U ranim fazama liječenja s alopurinolom, kao i s urikozuričnim lijekovima, može se pojaviti akutni napadaj uričnog artritisa. Stoga je preporučljivo dati profilaksu odgovarajućim protuupalnim lijekom ili kolhicinom tijekom najmanje jednog mjeseca. U literaturi treba potražiti detalje o odgovarajućem doziranju, mjerama opreza i upozorenjima. Ako se akutni napadaji razviju u bolesnika koji primaju alopurinol, liječenje treba nastaviti u istoj dozi, dok se akutni napadaj liječi s odgovarajućim protuupalnim lijekom.

Alopurinol se ne smije primjenjivati u bolesnika koji uzimaju azatioprin ili 6-merkaptopurin, osim u slučaju kad je doza tih lijekova smanjena na jednu četvrtinu (25%) njihove početne doze (vidjeti dio 4.5.).

U slučaju pojave kožnog osipa ili preosjetljivosti drugog oblika potrebno je odmah prekinuti primjenu alopurinola (vidjeti dio 4.8.).

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Snižene doze potrebno je primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Bolesnici s hipertenzijom ili insuficijencijom srca, primjerice bolesnici koji primjenjuju diuretike ili ACE inhibitore mogu istodobno imati oštećenu funkciju bubrega te se alopurinol u ovih bolesnika mora primjenjivati s oprezom.

Bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega i istodobnim uzimanjem diuretika, posebno tiazida, mogu biti pod povećanim rizikom od razvoja reakcija preosjetljivosti povezanih s primjenom alopurinola, uključujući SJS/TEN. Bolesnike treba pažljivo pratiti i prilagoditi dozu alopurinola ukoliko se uoči oštećenje funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2.).

Asimptomatska hiperuricemija

Asimptomatska hiperuricemija nije indikacija za primjenu alopurinola. U svrhu poboljšanja stanja bolesnika nužni su nadoknada tekućine, prilagodba prehrane i liječenje uzroka asimptomatske hiperuricemije.

Depoziti ksantina

U stanjima u kojima je brzina stvaranja urata znatno povećana (npr. u malignim bolestima i njihovom liječenju, Lesch-Nyhanov sindromu) apsolutna koncentracija ksantina u urinu može se u rijetkim slučajevima dovoljno podići i na taj način omogućiti taloženje u urinarnom traktu. Ovaj rizik može biti smanjen odgovarajućom hidracijom kako bi se postiglo optimalno razrjeĎivanje urina.

Uratni bubrežni kamenci

Odgovarajuća terapija alopurinolom može dovesti do otapanja velikih kamenaca mokraćne kiseline u bubrezima. Smanjenje u veličini kamenaca može dovesti do njihovog zaglavljivanja u mokraćovodu.

U liječenju gihta i uratnih bubrežnih kamenaca, volumen urina mora biti najmanje 2 litre na dan, a pH urina u rasponu od 6,4 do 6,8.

Poremećaji štitnjače

Kod bolesnika na dugotrajnom liječenju alopurinolom (5,8%) u dugoročnom otvorenom nastavku ispitivanja primijećene su povećane vrijednosti TSH-a (>5,5 μIU/ml). Potreban je oprez prilikom primjene alopurinola u bolesnika s promjenom u funkcioniranju štitnjače.

Posebna upozorenja o pomoćnim tvarima s poznatim učinkom

4

60492649815830

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

6-merkaptopurin i azatioprin

Kada se 6-merkaptopurin ili azatioprin primjenjuju istodobno s alopurinolom, treba se dati samo jedna četvrtina (25%) uobičajene doze 6-merkaptopurina ili azatioprina. Alopurinol je inhibitor ksantin oksidaze i utječe na metaboličku inaktivaciju 6-merkaptopurina i azatioprina. Ukoliko se ne smanji doza ovih tvari, njihove koncentracije u serumu mogu porasti do toksičnih vrijednosti.

Vidarabin (adenin arabinozid)

Postoje dokazi da je poluvijek eliminacije vidarabina u plazmi produljen u prisutnosti alopurinola. Kada se ova dva lijeka primjenjuju istodobno, nužan je dodatan oprez kako bi se prepoznali pojačani toksični učinci.

Salicilati i urikozurici

Oksipurinol, glavni metabolit alopurinola koji je i sam terapijski aktivan, izlučuje se preko bubrega na sličan način kao i urati. Dakle, lijekovi sa urikozuričnom aktivnosti kao što su probenecid ili velike doze salicilata mogu ubrzati izlučivanje oksipurinola. To može smanjiti terapijsku aktivnost alopurinola, ali značajnost se mora ocjenjivati u svakom pojedinom slučaju.

Klorpropamid

Ako se alopurinol daje istodobno s klorpropamidom u bolesnika s oslabljenom funkcijom bubrega, postoji povećan rizik od produljene hipoglikemijske aktivnosti jer se alopurinol i klorpropamid natječu u izlučivanju u bubrežnim tubulima.

Kumarinski antikoagulansi

Zabilježeni su rijetki slučajevi povećanog učinka varfarina i drugih kumarinskih antikoagulansa kada se primjenjuju istodobno s alopurinolom. Preporučuje se pažljivo praćenje svih bolesnika koji uzimaju antikoagulanse.

Fenitoin

Alopurinol može inhibirati oksidaciju fenitoina u jetri, ali klinička značajnost nije dokazana.

Teofilin

Zabilježena je inhibicija metabolizma teofilina. Mehanizam ove interakcije može se objasniti time što je ksantin oksidaza uključena u biotransformaciju teofilina u čovjeka. Potrebno je pratiti razinu teofilina u bolesnika koji su počeli uzimati ili povećavaju dozu alopurinola.

Ampicilin/Amoksicilin

Povećanje učestalosti kožnog osipa prijavljeno je u bolesnika koji su primali ampicilin ili amoksicilin istodobno s alopurinolom u usporedbi s bolesnicima koji nisu primali oba lijeka. Uzrok prijavljenih povezanosti nije utvrĎen. MeĎutim, preporučuje se, kad god je to moguće, primjena alternativnih lijekova za ampicilin i amoksicilin u bolesnika koji uzimaju alopurinol.

Citostatici

Primjenom alopurinola i citostatika (npr. ciklofosfamida, doksorubicina, bleomicina, prokarbazina, alkil-halogenida), krvna diskrazija javlja se češće nego kad se te djelatne tvari primjenjuju same.

Stoga se praćenje krvne slike mora raditi u redovitim intervalima.

5

60492649815830

Ciklosporin

Izvješća pokazuju da se koncentracija ciklosporina u plazmi može povećati tijekom istodobne primjene alopurinola. Mogućnost pojačane toksičnosti ciklosporina treba se uzeti u obzir ako se oba lijeka primjenjuju istodobno.

Didanozin

U zdravih dobrovoljaca i bolesnika s HIV-om koji su uzimali didanozin, vrijednosti Cmax i AUC didanozina u plazmi bile su približno udvostručene tijekom istodobne primjene alopurinola (300 mg dnevno), bez utjecaja na krajnji poluvijek eliminacije. Istodobna primjena ovih dvaju lijekova općenito se ne preporučuje. Ako je istodobna primjena neizbježna, potrebno je smanjiti dozu didanozina i bolesnike pažljivo pratiti.

Aluminijev hidroksid

Ako se istodobno uzima aluminijev hidroksid, alopurinol može imati oslabljen učinak. Neophodan je interval od najmanje 3 sata izmeĎu uzimanja ta dva lijeka.

Diuretici

Istodobna primjena alopurinola i furosemida može dovesti do povišenja koncentracije urata u serumu i oksopurinola u plazmi. Bolesnike je potrebno pažljivo pratiti, te prema potrebi prilagoditi dozu alopurinola, ovisno o rezultatima testova bubrežne funkcije i kliničkoj slici bolesnika (vidjeti dio 4.2.).

Kronično zatajenje bubrega i istodobna primjena diuretika (uključujući tiazide) može dovesti do povećanog rizika od razvoja reakcija preosjetljivosti povezanih s primjenom alopurinola, uključujući SJS/TEN. Bolesnike treba pažljivo pratiti i prilagoditi dozu alopurinola ukoliko se uoči oštećenje funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2.).

Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori)

Istodobna primjena alopurinola i kaptoprila može povećati rizik od pojave kožnih reakcija, posebice u bolesnika s kroničnim bubrežnim zatajenjem. Istodobna primjena s ACE inhibitorima može povećati rizik od leukopenije, posebice u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Plodnost

Nema dovoljno kliničkih podataka o utjecaju alopurinola na plodnost.

Trudnoća

Nema dovoljno kliničkih podataka o sigurnosti primjene alopurinola tijekom trudnoće. Eksperimentalne studije na životinjama pokazale su teratogene učinke u jednoj studiji (vidjeti dio 5.3.).

Primjena ovog lijeka u trudnoći preporučuje se samo kada ne postoji sigurniji alternativni lijek i kada prednost liječenja majke nadilazi rizik za neroĎeno dijete.

Dojenje

Alopurinol i njegov metabolit oksipurinol izlučuju se u majčino mlijeko.

Koncentracije od 1,4 mg/l alopurinola i 53,7 mg/l oksipurinola pronaĎene su u mlijeku dojilja koje su uzimale alopurinol u dozi od 300 mg na dan. MeĎutim, ne postoje podaci o učincima alopurinola ili njegovih metabolita na dojeno dijete. Alopurinol se ne preporučuje za vrijeme dojenja.

Tijekom uporabe alopurinola zabilježene su nuspojave poput izrazite pospanosti, vrtoglavice i ataksije. Bolesnici bi stoga trebali biti oprezni pri upravljanju vozilima, rukovanju strojevima ili prilikom rada u potencijalno opasnim situacijama sve dok nisu u dovoljnoj mjeri sigurni da alopurinol ne utječe na njihove sposobnosti.

6

60492649815830

Za alopurinol ne postoji novija klinička dokumentacija koja bi pomogla utvrĎivanju učestalosti nuspojava. Učestalost nuspojava može varirati ovisno o primljenoj dozi i kada se alopurinol primjeni u kombinaciji s drugim lijekovima.

Kategorije učestalosti dodijeljene nuspojavama ispod su procijenjene: za većinu reakcija, prikladni podaci za izračunavanje učestalosti nisu dostupni. Nuspojave identificirane kroz postmarketinško praćenje pojavljivale su se rijetko ili vrlo rijetko. Za klasifikaciju učestalosti pojavljivanja nuspojava dogovorena je sljedeća podjela:

Vrlo često Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato

≥1/10

≥ 1/100 i <1/10 ≥ 1/1000 i <1/100

≥ 1/10 000 i <1/1000 <1/10 000

(ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Učestalost nuspojava je veća u bolesnika s poremećajima bubrega i/ili jetre.

Tablični prikaz nuspojava

7

60492649815830

830580-5538089Krvožilni poremećaji Vrlo rijetko Hipertenzija Poremećaji probavnog sustava Manje često Mučnina4 Povraćanje4 Proljev Vrlo rijetko Hematemeza Steatoreja Stomatitis Promijenjeno pražnjenje crijeva Poremećaji jetre i žuči Manje često Poremećene vrijednosti testova jetrene funkcije5 Rijetko Hepatitis (uključujući nekrozu jetre i granulomatozni hepatitis)5 Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često Osip Rijetko Stevens-Johnsonov sindrom/toksična epidermalna nekroliza6 Vrlo rijetko Angioedem7 Izbijanje kožnih promjena uzrokovano lijekom Alopecija Promjena boje kose Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Vrlo rijetko Bol u mišićima Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Rijetko Urolitijaza Vrlo rijetko Hematurija Azotemija Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Vrlo rijetko Neplodnost u muškaraca Erektilna disfunkcija Ginekomastija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo rijetko Edem Opća malaksalost Astenija Vrućica8 Pretrage Često Povećanje stimulirajućeg hormona štitnjače u krvi9 1 Vrlo rijetko su zaprimljena izvješća o trombocitopeniji, agranulocitozi i aplastičnoj anemiji, posebice za pojedince s oštećenom funkcijom bubrega i/ili jetre, što pojačava potrebu za posebnom skrbi u ovoj skupini bolesnika.

2 OdgoĎeni multiorganski poremećaj preosjetljivosti (poznat kao sindrom preosjetljivosti ili DRESS) s vrućicom, osipom, vaskulitisom, limfadenopatijom, pseudolimfomom, artralgijom, leukopenijom, eozinofilijom, hepatosplenomegalijom, abnormalnim testovima funkcije jetre i sindromom nestajanja žučovoda (uništavanje i nestajanje intrahepatičnog dijela žučovoda) se javlja u raznim kombinacijama. Ostali organi takoĎer mogu biti zahvaćeni (npr. jetra, pluća, bubrezi, gušterača, miokard i debelo crijevo). Ako se navedene reakcije pojave, što može biti u bilo koje vrijeme tijekom liječenja, liječenje alopurinolom se mora prekinuti ODMAH i TRAJNO.

Pacijenti s hipersenzitivnim sindromom te Stevens-Johnsonovim sindromom i toksičnom epidermalnom nekrolizom (SJS/TEN) ne bi smjeli ponovo uzimati lijek.

Kortikosteroidi mogu biti korisni u liječenju kožnih reakcija preosjetljivosti. Kada doĎe do pojave generalizirane reakcije preosjetljivosti, većinom je već prisutan poremećaj rada bubrega i/ili jetre, posebno kada je ishod fatalan.

3 Vrlo rijetko je opisan angioimunoblastični T-stanični limfom nakon učinjene biopsije generalizirane limfadenopatije. Čini se da su promjene reverzibilne nakon ukidanja alopurinola.

8

60492649815830

4 U ranijim kliničkim ispitivanjima opisane su mučnina i povraćanje. Novija izvješća pokazuju da te reakcije nisu značajan problem te da se mogu izbjeći uzimanjem alopurinola nakon obroka.

5 Zabilježena je disfunkcija jetre bez vidljivih znakova generalizirane reakcije preosjetljivosti.

6 Kožne reakcije su najčešće reakcije i mogu se pojaviti u bilo koje vrijeme tijekom liječenja. One se mogu manifestirati svrbežom, u makulopapularnoj, ponekad skvamoznoj, ponekad purpuričnoj, a rijetko u eksfolijativnoj formi, kao što je Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza (SJS/TEN). Primjenu alopurinola potrebno je odmah prekinuti u svakog bolesnika u kojeg se pojavi SJS/TEN ili druge ozbiljne reakcije preosjetljivosti. Najveći rizik za SJS i TEN, ili druge ozbiljne reakcije preosjetljivosti, je unutar prvih nekoliko tjedana liječenja. Najbolji rezultati u liječenju takvih reakcija postižu se ranom dijagnozom i neposrednim prekidom bilo kojeg sumnjivog lijeka.

Nakon oporavka od blagih reakcija (tj. bez znakova SJS/TEN ili dugih ozbiljnih reakcija preosjetljivosti), alopurinol se može ponovo uvesti u nižim dozama (npr. 50 mg dnevno) i postepeno povećavati doza ako je to potrebno (vidjeti dio 4.2.). Pokazalo se da je HLA-B * 5801 alel povezan s rizikom razvoja sindroma preosjetljivosti na alopurinol i SJS/TEN. Nije utvrĎeno korištenje genotipizacije kao alata za skrining za donošenje odluka o liječenju alopurinolom (vidjeti dio 4.4.). U slučaju da se osip ponovo pojavi, mora se trajno prekinuti primjena alopurinola jer je moguća pojava težih reakcija preosjetljivosti (vidjeti dio 4.8. Poremećaji imunološkog sustava).

Ako se SJS/TEN ili druge ozbiljne reakcije preosjetljivosti ne mogu isključiti, NEMOJTE ponovno uvesti alopurinol zbog potencijalne ozbiljne ili čak fatalne reakcije. Klinička dijagnoza SJS/TEN ostaje temelj za donošenje odluka.

7 Pojava angioedema je zabilježena sa ili bez znakova i simptoma generalizirane reakcije preosjetljivosti.

8 Zabilježena je pojava vrućice sa ili bez znakova i simptoma generalizirane reakcije preosjetljivosti na alopurinol (vidjeti dio 4.8. Poremećaji imunološkog sustava).

9 Pojava povećanja stimulirajućeg hormona štitnjače (TSH) u relevantnim ispitivanjima nije pokazala nikakav utjecaj na razine slobodnog T4 niti je imala razine TSH-a indikativne za subklinički hipotireoidizam.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

5946394321379899464482924Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Zabilježena je primjena alopurinola do 22,5 g bez pojave nuspojava. U bolesnika koji je uzeo 20 g alopurinola zabilježeni su simptomi i znakovi uključujući mučninu, povraćanje, proljev i omaglicu. Nakon primjene općih suportivnih mjera došlo je do oporavka. Masivna apsorpcija alopurinola može dovesti do značajne inhibicije aktivnosti ksantin oksidaze što ne bi trebalo nepovoljno utjecati, osim ako ne utječe na istodobnu primjenu drugih lijekova, posebno s 6-merkaptopurinom i/ili azatioprinom. Odgovarajuća hidracija potrebna za održavanje optimalne diureze olakšava izlučivanje alopurinola i njegovih metabolita. Ako je potrebno, može se primijeniti hemodijaliza. To ima smisla samo ukoliko se odmah uoči predoziranje.

9

60492649815830

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje uloga (gihta), pripravci koji inhibiraju stvaranje mokraćne (urične) kiseline

ATK oznaka: M04AA01

Mehanizam djelovanja

Alopurinol je inhibitor ksantin oksidaze. Alopurinol i njegov glavni metabolit oksipurinol snizuju koncentraciju mokraćne kiseline u plazmi i urinu, tako što inhibiraju ksantin oksidazu, enzim koji katalizira oksidaciju hipoksantina u ksantin i ksantina u mokraćnu kiselinu. Osim inhibicije razgradnje purina u nekih, ali ne u svih bolesnika s hiperuricemijom, ponovna biosinteza purina je smanjena putem povratne inhibicije hipoksantin-gvanin-fosforibozil transferaze. Drugi metaboliti alopurinola su alopurinol-ribozid i oksipurinol-7-ribozid.

Karcinogenost, mutagenost

Citogenetska ispitivanja pokazala su da alopurinol ne izaziva aberaciju kromosoma u krvnim stanicama čovjeka in vitro pri koncentracijama do 100 mikrograma/ml, te in vivo u dozama do 600 mg/dan, u prosječnom razdoblju od 40 mjeseci.

Alopurinol ne proizvodi nitrozo spojeve in vitro, niti utječe na transformaciju limfocita in vitro. Dokazi iz biokemijskih i drugih citoloških istraživanja uvjerljivo ukazuju da alopurinol nema štetnih učinaka na DNK u bilo kojoj od faza staničnog ciklusa, kao i da nije mutagen.

U miševa i štakora tretiranih alopurinolom do 2 godine, nije bilo dokaza karcinogenog učinka.

Teratogenost

U studiji s miševima koji su primali intraperitonealne doze od 50 ili 100 mg/kg tijekom 10. ili 13. dana gravidnosti uočene su abnormalnosti fetusa. S druge strane, u sličnoj studiji sa štakorima (doza 120 mg/kg, 12. dana gravidnosti), nije bilo abnormalnosti. Opsežna ispitivanja velikih oralnih doza alopurinola u miševa (doze do 100 mg/kg/dan), štakora (doze do 200 mg/kg/dan) i kunića (doze do 150 mg/kg/dan) tijekom razdoblja od dana 8 do dana 16 gravidnosti, pokazala su da nema teratogenih učinaka.

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenosti.

Laktoza hidrat Kukuruzni škrob Povidon

Natrijev škroboglikolat, vrsta A Stearatna kiselina

Nisu poznate.

24 mjeseca

11

60492649815830

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

50 i 100 tableta u PVC/PVDC//Al blisteru

Nema posebnih zahtjeva za zbrinjavanje.

Djelatna tvar lijeka Alopurinol PharmaS je alopurinol, koja pripada skupini lijekova koji se koriste za liječenje uloga (gihta).

Alopurinol pripada skupini lijekova koji se nazivaju inhibitori enzima. Ti lijekovi djeluju tako da usporavaju brzinu odreĎenih kemijskih reakcija u Vašem tijelu.

Alopurinol se primjenjuje kao kronična terapija za sprječavanje gihta i drugih stanja u kojima dolazi do nakupljanja prekomjerne količine mokraćne kiseline u tijelu, uključujući bubrežne kamence i druge probleme s bubrezima, te za liječenje odreĎenih poremećaja enzima (npr. Lesch-Nyhanov sindrom) i nekih zloćudnih bolesti (karcinoma - osobito poremećaja krvnih stanica).

Nemojte uzimati Alopurinol PharmaS:

– ako ste alergični na alopurinol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete ovaj lijek ako:

 imate problema s jetrom ili bubrezima. Vaš liječnik Vam može dati nižu dozu ili Vam reći da uzmete lijek u vremenskim razmacima duljim od jednog dana. U tim slučajevima će liječnik pažljivo pratiti Vaše stanje.

 imate problema sa srcem ili visokim krvnim tlakom i uzimate diuretike i/ili lijekove zvane ACE inhibitori.

 trenutno imate napadaj gihta. Liječenje ovim lijekom treba započeti samo ako je napadaj gihta potpuno završen.

 ste kineskog (Han Kinezi), afričkog ili indijskog podrijetla.  imate problema sa štitnjačom.

 Ozbiljni kožni osipi (sindrom preosjetljivosti, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) su prijavljeni tijekom primjene alopurinola. Često, osip može uključivati čireve u ustima, grlu, nosu, spolovilu i konjunktivitis (crvene i natečene oči). Navedenim ozbiljnim kožnim osipima često prethode simptomi slični gripi uključujući vrućicu, glavobolju i bolove u tijelu. Osip može napredovati te dovesti do stvaranja mjehura i ljuštenja kože. Ove ozbiljne kožne reakcije mogu biti učestalije u osoba kineskog (Han Kinezi), tajlandskog ili korejskog podrijetla. Kronična bolest bubrega može dodatno povećati rizik kod tih bolesnika. Ako primijetite osip ili navedene kožne simptome, prekinite uzimati alopurinol i javite se odmah Vašem liječniku.

 imate karcinom ili Lesch-Nyhanov sindrom, u Vašoj mokraći može se povećati količina mokraćne kiseline. Kako biste to spriječili, morate paziti da pijete dovoljno tekućine kako biste razrijedili svoju mokraću.

 imate bubrežne kamence, bubrežni kamenci mogu se smanjiti i ući u Vaš mokraćni trakt.

Ako niste sigurni da li se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, javite se Vašem liječniku ili ljekarniku prije nego što uzmete ovaj lijek.

Djeca i adolescenti u dobi do 18 godina

Primjena u djece je rijetko indicirana, osim za neke vrste raka (osobito leukemije) i odreĎene poremećaje kao što je Lesch-Nyhanov sindrom.

Drugi lijekovi i Alopurinol PharmaS

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:  6-merkaptopurin (koristi se za liječenje raka krvnih stanica);

 azatioprin, ciklosporin (koriste se za smanjivanje imunološkog odgovora (imunosupresivi)). Napomena: reakcije na ciklosporin mogu se javiti češće;

 vidarabin (koristi se za liječenje herpesa ili vodenih kozica).

Napomena: reakcije na vidarabin mogu se javiti češće. Ako se to dogodi, budite posebno oprezni;

 salicilati (koriste se za liječenje boli, vrućice ili upale, npr. aspirin);  probenecid (koristi se za liječenje gihta);

 klorpropamid (koristi se za liječenje šećerne bolesti).

Smanjenje doze klorpropamida može biti potrebno, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega;

 varfarin, fenprokumon, acenokumarol (koriste se za sprječavanje zgrušavanja krvi).

Vaš liječnik će češće ispitivati vrijednosti koagulacije krvi i, ako je potrebno, smanjiti dozu tih lijekova;

 fenitoin (koristi se za liječenje napadaja (epilepsije));

 teofilin (koristi se za liječenje astme ili drugih problema s disanjem).

Vaš liječnik će izmjeriti razine teofilina u krvi, osobito na početku liječenja ili nakon prilagodbe doze;

 ampicilin ili amoksicilin (koriste se za liječenje bakterijskih infekcija);

Preporučuje se, kad god je to moguće, primjena zamjenskih lijekova za ampicilin i amoksicilin u bolesnika koji uzimaju alopurinol jer su alergijske reakcije češće;

 didanozin (koristi se za liječenje HIV infekcije);

 lijekove za liječenje srčanih problema ili povišenog krvnog tlaka, kao što su ACE inhibitori (npr. kaptopril) ili lijekovi za povećano izlučivanje mokraće (diuretici).

Ako se istodobno uzima aluminijev hidroksid, alopurinol može imati slabiji učinak. Neophodan je razmak od najmanje 3 sata izmeĎu uzimanja ta dva lijeka.

Kod primjene alopurinola i citostatika (npr. ciklofosfamida, doksorubicina, bleomicina, prokarbazina, alkil-halogenida), češće se javlja krvna diskrazija nego kad se te djelatne tvari primjenjuju same.

Stoga se praćenje krvne slike mora raditi u redovitim razmacima.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Nema dovoljno podataka o sigurnosti primjene alopurinola tijekom trudnoće. Primjena ovog lijeka se preporučuje samo uz savjet liječnika, ukoliko koristi liječenja nadmašuju rizik za neroĎeno dijete.

Alopurinol se izlučuje u majčino mlijeko. Alopurinol se ne preporučuje za vrijeme dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Tijekom primjene alopurinola možete se osjećati pospano, imati vrtoglavicu ili problema s koordinacijom. U tom slučaju ne smijete upravljati vozilima i strojevima ili obavljati potencijalno opasne aktivnosti.

Alopurinol PharmaS sadrži laktozu i natrij

Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, savjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik ili ljekarnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.

Tabletu uzmite nakon obroka i progutajte ju cijelu, s čašom vode. Sve dok uzimate ovaj lijek morate piti dovoljno tekućine (2 – 3 litre dnevno).

Preporučena doza je:

Odrasli (uključujući starije osobe)

Početna doza je 100 – 300 mg dnevno.

Vaš će liječnik najčešće započeti liječenje niskom dozom alopurinola (npr. 100 mg/dan) kako bi se smanjio rizik od mogućih nuspojava. Ako bude potrebno, doza će se povećati.

Na početku liječenja Vaš liječnik Vam može propisati i protuupalnu terapiju ili kolhicin tijekom mjesec dana ili više radi sprječavanja akutnih napadaja gihta.

Doza lijeka prilagoĎava se ovisno o ozbiljnosti Vašeg stanja. Doza održavanja je:  100 do 200 mg na dan u blagim oboljenjima

 300 do 600 mg na dan u umjereno teškim bolestima  700 do 900 mg na dan u teškim bolestima

Ako ste starija osoba ili imate smanjenu funkciju bubrega ili jetre, Vaš liječnik Vam može propisati nižu dozu ili uzimanje doze u duljim vremenskim razmacima.

Ako je dnevna doza veća od 300 mg i pojavile su se probavne nuspojave kao što su mučnina i povraćanje (vidjeti dio

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svakoga.

Ozbiljne nuspojave Preosjetljivost

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

Ako imate reakciju preosjetljivosti (alergijsku reakciju), prekinite uzimati Alopurinol PharmaS i odmah posjetite liječnika. Znakovi mogu uključivati:

 ljuštenje kože, gnojne čireve na bolnoj sluznici usne šupljine i usana;  oticanje lica, ruku, usana, jezika ili grla;

 poteškoće s gutanjem ili disanjem;

 vrlo rijetko znakovi mogu uključivati iznenadno „piskanje“, uznemirenost, stezanje u prsima te kolaps (nesvjesticu).

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)

 vrućica i zimica, glavobolja, bolovi u mišićima (simptomi nalik gripi), opće loše osjećanje;

 bilo koja promjena na koži i/ili sluznici, na primjer čirevi u ustima, grlu, nosu i/ili spolovilu, te konjunktivitis (crvene i otečene oči), mjehuri ili ljuštenje kože po tijelu;

 krvarenje u usnama, očima, nosu ili spolovilu;

 ozbiljne alergijske reakcije koje uključuju vrućicu, kožni osip, bolove u zglobovima i/ili upalu oka (Stevens-Johnsonov sindrom).

Ne uzimajte više tablete alopurinola, osim ako Vam liječnik ne kaže da to učinite.

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 ozbiljna alergijska reakcija koja uzrokuje oticanje lica ili grla,

 teška, po život opasna alergijska reakcija (anafilaktička reakcija).

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

 aseptični meningitis (upala ovojnica koje obavijaju mozak i kralježničnu moždinu): simptomi uključuju ukočenost vrata, glavobolju, mučninu, vrućicu ili pomućenu svijest. U slučaju pojave tih simptoma odmah zatražite liječničku pomoć.

Ostale nuspojave

Ako primijetite neku od sljedećih nuspojava u nastavku trebali biste prestati uzimati tablete i odmah se javiti Vašem liječniku.

Često (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)  kožni osip,

 povišena razina stimulirajućeg hormona štitnjače u krvi.

Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)  mučnina, povraćanje i proljev,

 odstupanje u nalazima laboratorijskih testova jetrene funkcije.

Rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba)  problemi s jetrom, poput upale jetre,

 bubrežni kamenci (urolitijaza).

Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)

 povremeno, tablete alopurinola mogu utjecati na Vašu krv, što se može očitovati u vidu lakšeg stvaranja modrica nego inače, ili Vam se može javiti grlobolja ili drugi znakovi infekcije. Ti učinci se obično javljaju u osoba s problemima bubrega ili jetre. Obavijestite svog liječnika što je prije moguće.

 učinak na limfne čvorove (limfom T-stanica),  povišena temperatura (vrućica/pireksija),

 krv u mokraći (hematurija),

 promjena u normalnom radu Vaših crijeva,

 povišene vrijednosti kolesterola u krvi (hiperlipidemija),  opće loše osjećanje ili osjećaj slabosti (malaksalost),

 slabost, utrnulost, nesigurnost na nogama, nemogućnost pomicanja mišića (paraliza), gubitak svijesti, osjećaj trnaca u rukama i nogama (parestezija),

 depresija,

 glavobolja, omaglica, omamljenost, poremećaj vida (vrtoglavica),

 bol u prsima (angina pektoris), povišeni krvni tlak ili usporeni puls (bradikardija),  nakupljanje tekućine sa stvaranjem oteklina (edem), osobito oko gležnjeva,

 neplodnost u muškaraca ili erektilna disfunkcija (nesposobnost postizanja ili održavanja erekcije), ili ejakulacija tijekom sna (tzv. „mokri snovi“),

 povećanje grudi u žena i u muškaraca (ginekomastija),  poremećaj osjeta okusa (disgeuzija),

 očna mrena (katarakta) i drugi problemi s vidom,  ispadanje ili promjena boje kose,

 nemogućnost voljne koordinacije pokretanja mišića (ataksija),

 poremećaj metabolizma glukoze (šećerna bolest). Da bi to provjerio, liječnik će Vam možda htjeti mjeriti razinu šećera u krvi,

 bol u mišićima,

 poremećeni osjećaj u rukama i nogama povezan sa slabošću, utrnulošću i boli (periferna neuropatija),

 povraćanje krvi (hematemeza),

 povećana količina masnoće u stolici (promjena boje stolice),  upala sluznice usne šupljine (stomatitis),

 izbijanje kožnih promjena uzrokovano lijekom,

 visoka razina dušika u krvi zbog oslabljene funkcije bubrega (azotemija),  opća slabost (astenija),

 gnojni čir na koži (furunkul),

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: . Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte Vašeg ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

Što Alopurinol PharmaS sadrži?

Djelatna tvar je alopurinol. Jedna tableta sadrži 100 mg alopurinola.

Pomoćne tvari su: laktoza hidrat; kukuruzni škrob; povidon; natrijev škroboglikolat, vrsta A; stearatna kiselina.

Kako Alopurinol PharmaS izgleda i sadržaj pakiranja?

Bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne, neobložene tablete s oznakama „AL“ i „100“ koje su odvojene urezom na jednoj strani tablete. Urez omogućava lomljenje tableta na dva dijela pri čemu se osigurava da svaka polovica tablete sadrži 50 mg.

Tablete su pakirane u blisteru, ukupno 50 ili 100 tableta u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač PharmaS d.o.o.

Radnička cesta 47 10 000 Zagreb

Način i mjesto izdavanja lijeka Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je posljednji put revidirana 15. prosinca 2021.