Zinnat® 125mg/5mL granule za oralnu suspenziju

Lek Zinnat je indikovan u terapiji infekcija navedenih u daljem tekstu, kod odraslih i dece uzrasta 3 meseca i starije (videti odeljke 4.4 i 5.1):

• Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
• Akutni bakterijski sinuzitis
• Akutni otitis media
• Akutna egzacerbacija hroničnog bronhitisa
• Cistitis
• Pijelonefritis
• Nekomplikovane infekcije kože i mekih tkiva
• Terapija rane faze lajmske bolesti.

Potrebno je uzeti u obzir zvanične smernice o pravilnoj primeni antibiotika.

Doziranje

Uobičajeno trajanje terapije je 7 dana (trajanje terapije može varirati od 5 do 10 dana).

Tabela 1. Preporučene doze kod odraslih i dece (≥ 40kg)

Tabela 2. Preporučene doze kod dece (<40kg)

Nema podataka o primeni leka Zinnat kod odojčadi mlađe od 3 meseca.

Cefuroksimaksetil tablete i cefuroksimaksetil granule za oralnu suspenziju nisu bioekvivalentne i zbog toga nisu zamenjive po principu „miligram-za-miligram“ (videti odeljak 5.2).

Kod odojčadi (starijih od 3 meseca) i dece čija je telesna masa manja od 40 kg preporučuje se prilagođavanje doze u odnosu na telesnu masu i uzrast. Kod odojčadi starijih od 3 meseca i dece uzrasta do 18 godina preporučuje se doziranje od 10 mg/kg dva puta dnevno za većinu infekcija do maksimalnih 250 mg dnevno. U terapiji otitis media ili težih oblika infekcija preporučuje se doza od 15 mg/kg dva puta dnevno do maksimalnih 500 mg dnevno.

U tabelama 3. i 4. u daljem tekstu date su smernice za pojednostavljeno doziranje u odnosu na uzrast.

Tabela 3. Doza od 10 mg/kg za većinu infekcija

Tabela 4. Doza od 15 mg/kg za otitis media i teže oblike infekcija

Oštećenje funkcije bubrega

Bezbednost i efikasnost primene cefuroksimaksetila kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega nije utvrđena.

Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Kod pacijenata sa značajnim oštećenjem funkcije bubrega preporučuje se smanjivanje doze cefuroksima, kako bi se kompenzovalo usporeno izlučivanje.

Cefuroksim se iz cirkulacije efikasno uklanja putem dijalize.

Tabela 5 . Preporučene doze leka Zinnat kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega

Oštećenje funkcije jetre

Nema dostupnih podataka o primeni cefuroksimaksetila kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. S obzirom na to da se cefuroksim primarno eliminiše preko bubrega, očekuje se da oštećenje funkcije jetre nema uticaja na farmakokinetiku cefuroksima.

Način primene

Lek se primenjuje oralno.

Oralnu suspenziju leka Zinnat treba uzeti uz obrok, kako bi se postigla optimalna resorpcija. Za informacije o načinu rekonstitucije leka pre primene videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Pacijenti kod kojih je utvrđena preosetljivost na cefalosporinske antibiotike.

Ozbiljne reakcije preosetljivosti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koji beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami i karbapenemi) u anamnezi.

Reakcije preosetljivosti

Usled rizika od ukrštene osetljivosti, potrebno je obratiti posebnu pažnju kod pacijenata koji su imali alergijske reakcije na penicilinske ili druge beta-laktamske antibiotike. Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, zabeležene su ozbiljne i ponekad reakcije preosetljivosti sa smrtnim ishodom. U slučaju pojave ozbiljnih reakcija preosetljivosti, terapija cefuroksimom mora biti odmah prekinuta, i moraju se preduzeti odgovarajuće hitne medicinske mere.

Pre početka terapije, potrebno je utvrditi da li je pacijent imao ranije zabeležene teške oblike reakcija preosetljivosti na cefuroksim, na druge cefalosporine ili na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih antibiotika. Potreban je oprez ukoliko se cefuroksim propisuje pacijentima koji su imali reakciju preosetljivosti na beta- laktamske antibiotike, a koja nije bila ispoljena u teškom stepenu.

Jarisch-Herxheimer reakcija

Nakon terapije lajmske bolesti cefuroksimaksetilom, zabeležena je pojava Jarisch-Herxheimer reakcije. Navedena reakcija nastaje kao rezultat baktericidne aktivnosti cefuroksimaksetila na bakterijskog uzročnika lajmske bolesti - spirohetu Borrelia burgdorferi. Pacijentima bi trebalo objasniti da je ovo uobičajena i samo-ograničavajuća posledica antibiotskog lečenja lajmske bolesti (videti odeljak 4.8).

Prekomeran rast rezistentnih mikroorganzama

Kao i prilikom primene drugih antibiotika, upotreba cefuroksimaksetila može uzrokovati prekomerni rast gljivice Candida albicans. Produžena upotreba može dovesti do prekomernog rasta drugih rezistentnih mikrooorganizama (npr. Enterococci i Clostridium difficile), zbog čega je potrebno prekinuti terapiju (videti odeljak 4.8).

Pseudomembranozni kolitis koji se može javiti pri primeni skoro svih antibiotika, ukljućujući i cefuroksim, može varirati u težini od umerenog pa do opasnog po život. Ovu dijagnozu treba razmotriti kod pacijenata koji su tokom ili neposredno nakon primene cefuroksima dobili dijareju (videti odeljak 4.8). U ovakvim slučajevima treba prekinuti terapiju cefuroksimom i primeniti terapiju specifičnu za lečenje Clostridium difficile. Ne smeju se primenjivati lekovi koji inhibiraju peristaltiku (videti odeljak 4.8).

Interferencija se dijagnostičkim testovima

Razvoj pozitivnog Coombs-ovog testa povezanog sa primenom cefuroksimaksetila može interferirati sa izvođenjem unakrsnih analiza krvi (videti odeljak 4.8).

Kako se kod pacijenata koji primaju cefuroksimaksetil može javiti lažno negativan rezultat fericijanidnog testa, preporučuje se da se kod određivanja koncentracije glukoze u krvi/plazmi koriste metode glukozooksidaze ili heksokinaze.

Važne informacije o pomoćnim supstancama sa potvrđenim dejstvom

Oralna suspenzija leka Zinnat sadrži saharozu, pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharoza-izomaltaze, ne smeju koristiti ovaj lek.

Zinnat, 125 mg/5 mL, granule za oralnu suspenziju

5 mL oralne suspenzije sadrži 3 g saharoze.

5 mL oralne suspenzije sadrži 6 mg propilenglikola (E1520).

5 mL oralne suspenzije sadrži 4,5 mg benzilalkohola (E1519) koji može da dovede do alergijskih reakcija.

Zinnat, 250 mg/5 mL, granule za oralnu suspenziju

5 mL oralne suspenzije sadrži 2,3 g saharoze

5 mL oralne suspenzije sadrži 4,6 mg benzilalkohola (E1519) koji može da dovede do alergijskih reakcija.

Oralna suspenzija cefuroksimaksetila sadrži aspartam, koji predstavlja izvor fenilalanina. Može biti štetan za osobe sa fenilketonurijom, redak genetski poremećaj u kome se fenilalanin nakuplja jer ga telo ne može pravilno ukloniti. Nema dostupnih predkliničkih ni kliničkih podataka o proceni upotrebe aspartama kod dece mlađe od 12 nedelja.

Lekovi koji smanjuju kiselost želudačnog soka mogu dovesti do smanjene bioraspoloživosti cefuroksimaksetila u poređenju sa onim datim na prazan želudac i mogu da ponište uticaj poboljšane resorpcije nakon uzimanja obroka.

Cefuroksimaksetil može delovati na crevnu floru, što može dovesti do snižene reapsorpcije estrogena i smanjene efikasnosti kombinovanih oralnih kontraceptiva.

Cefuroksim se izlučuje putem glomerularne filtracije i tubularne sekrecije. Ne preporučuje se istovremena primena cefuroksima sa probenecidom. Istovremena primena probenecida značajno povećava vrednost maksimalne koncentracije cefuroksima u plazmi, vrednost PIK i produžava poluvreme eliminacije cefuroksima.

Istovremena primena sa oralnim antikoagulansima može dovesti do povećanja INR-a (engl. international normalized ratio test).

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o upotrebi cefuroksima kod trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala štetan uticaj na trudnoću, embrionalni ili fetalni razvoj, na sam tok porođaja ili postnatalni razvoj. Lek Zinnat treba propisati trudnicama samo ukoliko korist prevazilazi rizik.

Dojenje

Cefuroksim se izlučuje u majčino mleko u malim količinama. Ne očekuje se pojava neželjenih dejstava prilikom primene terapijskih doza, mada se ne može isključiti rizik od pojave dijareje i gljivične infekcije mukoznih membrana. Zbog pojave navedenih efekata trebalo bi prekinuti dojenje. Takođe treba uzeti u obzir i moguću pojavu preosetljivosti. Cefuroksim treba primenjivati u toku dojenja samo nakon procene odnosa koristi i rizika od strane ordinirajućeg lekara.

Plodnost

Ne postoje podaci o uticaju cefuroksimaksetila na plodnost kod ljudi. Rezultati reproduktivnih ispitivanja na životinjama nisu pokazali uticaj cefuroksima na plodnost.

Nisu sprovedene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Međutim, kako lek Zinnat može dovesti do pojave vrtoglavice, pacijente koji upravljaju vozilima ili rukuju mašinama treba upozoriti na oprez prilikom primene leka Zinnat.

Najčešće neželjene reakcije su povećan rast gljivice Candida, eozinofilija, glavobolja, vrtoglavica, gastointestinalni poremećaji i prolazno povećanje vrednosti enzima jetre.

Učestalost pojave neželjenih reakcija navedenih u nastavku teksta je procenjena, s obzirom da odgovarajući podaci za većinu reakcija (na primer rezultati placebo kontrolisanih ispitivanja) za izračunavanje incidence nisu dostupni. Dodatno, učestalost pojave neželjenih reakcija povezanih sa primenom cefuroksimaksetila varira u zavisnosti od indikacije u kojoj se lek primenjuje.

Podaci dobijeni u okviru velikih kliničkih ispitivanja korišćeni su u cilju određivanja učestalosti u opsegu od veoma čestih do retkih neželjenih dejstava. Učestalost svih ostalih neželjenih dejstava (npr. ona koja se javljaju <1/10000), uglavnom je definisana na osnovu podataka iz postmarketinškog praćenja i zasniva se više na spontanom prijavljivanju nego na stvarnoj učestalosti. Podaci iz placebo kontrolisanih ispitivanja nisu bili dostupni. Učestalost procenjena na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja zasniva se na podacima vezanim za lek, na osnovu procene istraživača. U okviru svake grupe, neželjena dejstva su prikazana u skladu sa opadajućim stepenom ozbiljnosti (od najozbijnijih do najblažih).

Neželjene reakcije nastale u toku terapije, navedene su prema MedDRA sistemu klasifikacije organa, učestalosti pojavljivanja i stepenu ozbiljnosti.

Neželjena dejstva su klasifikovana prema učestalosti javljanja na sledeći način: veoma česta (≥ 1/10), česta (od ≥ 1/100 do <1/10), povremena (od ≥ 1/1000 do < 1/100), retka (od ≥ 1/10000 do<1/1000), veoma retka (< 1/10000) i nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Pedijatrijska populacija

Bezbednosni profil cefuroksimaksetila kod dece je u skladu sa bezbednosnim profilom kod odraslih. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje može dovesti do neuroloških posledica, uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja nastaju ukoliko doza leka nije adekvatno smanjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Koncentracija cefuroksima u serumu može se sniziti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu; cefalosporini druga generacija

ATC šifra: J01DC02

Mehanizam dejstva

Cefuroksimaksetil se hidrolizuje dejstvom enzima esteraze do aktivnog antibiotika, cefuroksima. Nakon vezivanja za penicilin-vezujuće proteine ( engl. penicillin binding proteins, PBPs), cefuroksimaksetil inhibira sintezu bakterijskog ćelijskog zida. Na taj način dolazi do prekida biosinteze (peptidoglikana) ćelijskog zida, koji obično dovodi do lize i smrti bakterijske ćelije.

Mehanizam nastanka rezistencije

Bakterijska rezistencija na cefuroksim može nastati zbog delovanja jednog ili više sledećih mehanizama:

• hidrolize beta-laktamazama; uključujući (ali ne ograničavajući se na) beta-laktamaze proširenog spektra delovanja (engl. extended-spectrum beta-lactamases, ESBLs) i AmpC enzime čija se indukcija ili stabilna inhibicija može pojaviti u nekim Gram-negativnim bakterijskim vrstama;
• smanjenje afiniteta penicilin-vezujućih proteina za cefuroksim;
• nepropustljivosti spoljašnje membrane, koja ograničava pristup cefuroksima penicilin-vezujućim proteinima kod Gram-negativnih bakterija;
• efluks pumpe bakterija.

Organizmi koji su razvili rezistenciju na druge parenteralne forme cefalosporina, verovatno će biti rezistentni i na cefuroksim.

U zavisnosti od mehanizma rezistencije, organizmi koji su razvili rezistenciju na peniciline, mogu ispoljiti smanjenu osetljivost ili rezistenciju na cefuroksim.

Granične vrednosti za cefuroksimaksetil

Granične vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) utvrđene od strane Evropskog komiteta za testiranje osetljivosti na antibiotike (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) su sledeće:

S= osetljive, R= rezistentne

Mikrobiološka osetljivost

Prevalenca stečene rezistencije za određenu vrstu može varirati zavisno od geografskog položaja i tokom vremena, poželjne su informacije o lokalnoj rezistenciji, posebno pri lečenju teških infekcija. Kada je lokalna prevalenca rezistencije takva da se dovodi u pitanje korist cefuroksimaksetila i kod lečenja samo nekoliko tipova infekcija, neophodno je potražiti i savet specijaliste /eksperta.

In vitro, cefuroksim obično ispoljava aktivnost na sledeće mikroorganizme:

* Svi sojevi S. aureus koji su rezistentni na meticilin, rezistentni su i na cefuroksim.

Resorpcija

Nakon oralne primene cefuroksimaksetil se resorbuje iz gastrointestinalnog trakta i brzo hidrolizuje u sluznici creva i krvi, i kao cefuroksim ulazi u cirkulaciju. Resorpcija je optimalna kada se lek primeni neposredno nakon obroka.

Nakon primene cefuroksimaksetil tableta, maksimalna koncentracija leka u serumu (2,1 mikrogram/mL za dozu od 125 mg, 4,1 mikrogram/mL za dozu od 250 mg, 7,0 mikrogram/mL za dozu od 500 mg i 13,6 mikrogram/mL za dozu od 1000 mg) postiže se za oko 2 do 3 sata nakon uzimanja leka sa hranom. Stepen resorpcije cefuroksima iz suspenzije je manji u odnosu na onaj nakon uzimanja tableta, što dalje dovodi do manje maksimalne koncentracije u serumu i smanjene sistemske bioraspoloživosti (manje 4 do 17%). U ispitivanjima kod zdravih dobrovoljaca utvrđeno je da oralna suspenzija cefuroksimaksetila nije bioekvivalentna tabletama cefuroksimaksetila i zbog toga se ne može zameniti po principu: miligram-za- miligram (videti odeljak 4.2). U rasponu doza od 125 mg do 1000 mg farmakokinetika cefuroksima je linearna. Kod ponovljene oralne doze od 250 mg do 500 mg ne dolazi do akumulacije cefuroksima.

Distribucija

Vezivanje za proteine iznosi od 33% do 50%, zavisno od primenjene metodologije. Nakon upotrebe pojedinačne doze od 500 mg cefuroksimaksetil tableta kod 12 zdravih dobrovoljaca, utvrđen volumen distribucije iznosio je 50 L (CV%=28%). Koncentracije cefuroksima više od minimalnih inhibitornih vrednosti za uobičajene patogene mogu se postići u tonzilama, tkivu sinusa, bronhijalnoj mukozi, kostima, pleuralnoj tečnosti, zglobnoj tečnosti, sinovijalnoj tečnosti, intersticijalnoj tečnosti, žuči, sputumu i očnoj vodici. Kod zapaljenja meningealnih ovojnica, cefuroksim prolazi hemato-encefalnu barijeru.

Biotransformacija Cefuroksim se ne metaboliše.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije iznosi između 1 sat i 1,5 sati. Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Renalni klirens se kreće u opsegu 125 mL/min/1,73 m2 do 148 mL/min/1,73 m2.

Posebne grupe pacijenata

Pol

Nisu zabeležene razlike u farmakokinetici cefuroksima između muškog i ženskog pola.

Stariji pacijenti

Nije neophodan poseban oprez pri davanju leka u uobičajenoj maksimalnoj dnevnoj dozi od 1 g starijim pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega. Budući da je kod starijih pacijenata velika verovatnoća da je funkcija bubrega oslabljena, dozu bi trebalo prilagoditi u skladu sa funkcijom bubrega (videti odeljak 4.2).

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika cefuroksima kod starije odojčadi (starije od 3 meseca) i dece je slična farmakokinetici ustanovljenoj kod odraslih.

Ne postoje dostupni podaci iz kliničkih ispitivanja o primeni cefuroksimaksetila kod odojčadi mlađih od 3 meseca.

Oštećenje funkcije bubrega

Efikasnost i bezbednost primene cefuroksimaksetila kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega nisu utvrđene. Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Zbog toga se preporučuje, kao i kod svih antibiotika ove vrste, da se kod pacijenata sa značajnim oštećenjem funkcije bubrega (npr. CLcr <30 mL/minut) doza cefuroksima smanji, kako bi se kompenzovalo sporije izlučivanje (videti odeljak 4.2). Cefuroksim se efikasno uklanja iz cirkulacije dijalizom.

Oštećenje funkcije jetre

Nisu dostupni podaci o primeni cefuroksima kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. S obzirom na to da se cefuroksim primarno eliminiše putem bubrega, ne očekuje se da poremećaj funkcije jetre utiče na farmakokinetiku cefuroksima.

Farmakokinetički/farmakodinamski odnos

Za cefalosporine je utvrđeno da je najvažniji farmakokinetički-farmakodinamski indeks koji korelira sa efikasnošću in vivo, procenat doznog intervala (%T) unutar kojeg koncentracija slobodnog leka ostaje iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) cefuroksima za određene sojeve mikroorganizama (npr.%T>MIK).

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik, od primene cefuroksima, kod ljudi, bazirano na ispitivanjima bezbednosne farmakologije, ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i toksičnosti na reprodukciju i razvoj. Nisu sprovedena ispitivanja karcinogenosti; međutim, ne postoje podaci koji bi ukazali na karcinogeni potencijal.

Aktivnost gama-glutamiltranspeptidaze u urinu pacova inhibirana je raznim cefalosporinima, međutim, nivo inhibicije je manji kod primene cefuroksima. Ovaj podatak može biti od značaja za kliničke laboratorijske testove kod ljudi.

Zinnat, 125 mg/5 mL, granule za oralnu suspenziju Stearinska kiselina;

Saharoza;

Acesulfam-kalijum (E950); Aspartam (E951); Povidon K30;

Ksantan guma;

Aroma Tutti frutti (sadrži propilenglikol (E1520) i benzilalkohol (E1519)); Voda, prečišćena.

Zinnat, 250 mg/5 mL, granule za oralnu suspenziju Stearinska kiselina;

Saharoza;

Acesulfam-kalijum (E950); Aspartam (E951);

Povidon K30; Ksantan guma;

Aroma Tutti frutti (sadrži benzilalkohol (E1519)); Voda, prečišćena.

Razvoj pozitivnog Coombs-ovog testa povezanog sa primenom cefuroksima može interferirati sa izvođenjem unakrsnih analiza krvi

2 godine.

Nakon rekonstitucije lek se može upotrebiti u roku od 10 dana, ukoliko se čuva u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Za uslove čuvanja nakon rekonstiticije videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je boca od tamnog stakla tip Ph.Eur. III od 200 mL, sa zatopljenom membranom i sigurnosnim zatvaračem za decu sa navojem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca, graduisana kašika (2,5 mL i 5 mL) od polistirena, sa CE oznakom i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Uputstvo za pripremu i primenu oralne suspenzije

Pre primene leka, bočicu leka treba snažno promućkati.

Nakon rekonstitucije lek se može upotrebiti u roku od 10 dana, ukoliko se čuva u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.

Ukoliko je potrebno, dozu leka Zinnat možete dodatno razblažiti sa hladnim voćnim sokom ili mlečnim napicima i primeniti odmah nakon razblaženja.

Uputstvo za rekonstituciju suspenzije jačine 125 mg/5 mL:

• Protresti bočicu dok sadržaj ne postane rastresit. Sve granule treba da slobodno plivaju u bočici. Skinite zatvarač i toplotnu zaptivnu membranu. Ukoliko je nešto od navedenog oštećeno ili nije prisutno, proizvod treba vratiti farmaceutu.
• Dodati 27mL vode i zatvorite bočicu zatvaračem. Ukoliko je voda prethodno prokuvana, potrebno je da se ohladi do sobne temperature pre nego što se sipa u bočicu. Ne mešati Zinnat granule za oralnu suspenziju sa vrućim ili toplim tečnostima. Potrebno je upotrebiti hladnu vodu kako suspenzija ne bi postala previše gusta.
• Zatvorite bočicu. Postavite bočicu tako da omogućite da voda natopi granule u potpunosti; ovo treba da traje oko jedan minut
• Okrenite bočicu naopako i snažno promućkajte (najmanje 15 sekundi) dok se sve granule ne izmešaju sa vodom
• Okrenite bočicu uspravno i snažno promućkajte najmanje jedan minut dok se granule ne pomešaju sa vodom u potpunosti

Odmah nakon rekonstituisanja, lek staviti u frižider na temperaturu od 2°C do 8°C (ne zamrzavati) i ostaviti bar sat vremena pre uzimanja prve doze. Rekonstituisana suspenzija se može koristiti do 10 dana ukoliko se čuva u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.

Uvek snažno promućkati bočicu pre primene leka. Za odmeravanje doze priložena je kašika.

Uputstvo za rekonstituciju suspenzije jačine 250 mg/5 mL:

• Protresti bočicu dok sadržaj ne postane rastresit. Sve granule treba da slobodno plivaju u bočici. Skinite zatvarač i toplotnu zaptivnu membranu. Ukoliko je nešto od navedenog oštećeno ili nije prisutno, proizvod treba vratiti farmaceutu.
• Dodati 25 mL vode i zatvorite bočicu zatvaračem. Ukoliko je voda prethodno prokuvana, potrebno je da se ohladi do sobne temperature pre nego što se sipa u bočicu. Ne mešati Zinnat granule za oralnu suspenziju sa vrućim ili toplim tečnostima. Potrebno je upotrebiti hladnu vodu kako suspenzija ne bi postala previše gusta.
• Zatvorite bočicu. Postavite bočicu tako da omogućite da voda natopi granule u potpunosti; ovo treba da traje oko jedan minut
• Okrenite bočicu naopako i snažno promućkajte (najmanje 15 sekundi) dok se sve granule ne izmešaju sa vodom
• Potom okrenite bočicu uspravno i snažno promućkajte najmanje jedan minut dok se granule ne pomešaju sa vodom u potpunosti.

Odmah nakon rekonstituisanja, lek čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C (ne zamrzavati) i ostaviti bar sat vremena pre uzimanja prve doze. Rekonstituisana suspenzija se može koristiti do 10 dana ukoliko se čuva u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.

Uvek snažno promućkati bočicu pre primene leka. Za odmeravanje doze priložena je kašika.

Lek Zinnat je antibiotik namenjen za primenu kod odraslih i dece. Lek deluje tako što ubija bakterije koje uzrokuju infekciju. Pripada grupi lekova koji se zovu cefalosporini.

Lek Zinnat se koristi za lečenje infekcija:

• grla
• sinusa
• srednjeg uha
• pluća ili grudnog koša
• urinarnog trakta
• kože i mekih tkiva

Lek Zinnat se takođe može primeniti:

• u lečenju lajmske bolesti (infekcija koju širi parazit krpelj)

Vaš lekar može ispitati tip bakterije koja je dovela do infekcije i u toku terapije pratiti da li je bakterija osetljiva na dejstvo leka Zinnat.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na cefuroksimaksetil, na bilo koji cefalosporinski antibiotik ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• ukoliko ste nekada imali tešku alergijsku reakciju na bilo koji tip beta-laktamskih antibiotika (penicilini, monobaktami i karbapenemi).

 Ukoliko mislite da se nešto od navedenog odnosi na Vas, ne smete koristiti lek Zinnat bez prethodne konsultacije sa Vašim lekarom.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Zinnat.

Deca

Ne preporučuje se primena leka Zinnat kod dece mlađe od 3 meseca, s obzirom na to da nije poznata bezbednost i efikasnost leka u navedenom uzrastu.

Dok primenjujete lek Zinnat morate obratiti pažnju na eventualnu pojavu simptoma, kao što su: alergijske reakcije, gljivične infekcije (kao što je Candida) i teški oblici dijareje (pseudomembranozni kolitis). Na ovaj način, umanjuje se rizik od pojave mogućih problema (videti „Stanja na koja morate obratiti pažnju“ u odeljku 4).

Ukoliko je potrebno da uradite analizu krvi:

Lek Zinnat može uticati na rezultate analize šećera u urinu ili krvi, kao i na rezultate Coombsovog testa. Ukoliko je potrebno da uradite analizu krvi:

 obavestite zdravstvenog radnika koji Vam uzima krv za analizu, da uzimate lek Zinnat.

Drugi lekovi i lek Zinnat

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lekovi koji se koriste u cilju smanjenja želudačne kiseline (npr. lekovi iz grupe antacida u terapiji gorušice), mogu uticati na dejstvo leka Zinnat.

Probenecid

Oralni antikoagulansi

 Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na Vas.

Tablete za kontracepciju

Lek Zinnat može umanjiti efikasnost kontraceptivnih tableta. Ukoliko koristite kontraceptivne tablete tokom primene leka Zinnat, potrebno da koristite dodatne mere kontracepcije (kao što je kondom). Obratite se Vašem lekaru za savet.

Trudnoća

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Zinnat može dovesti do pojave ošamućenosti i drugih neželjenih dejstava koja mogu da umanje Vašu opreznost.

 Ne upravljajte vozilima i ne rukujte mašinama ukoliko se ne osećate dobro.

Važna informacija o sadržaju tablete leka Zinnat

Oralna suspenzija leka Zinnat sadrži saharozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Oralna suspenzija leka Zinnat takođe sadrži aspartam, koji predstavlja izvor fenilalanina. Može biti štetan za osobe sa fenilketonurijom, redak genetski poremećaj u kome se fenilalanin nakuplja jer ga telo ne može pravilno ukloniti.

Zinnat suspenzija, takođe, sadrži benzilalkohol (E1519) koji može izazvati alergijsku reakciju.

Zinnat, 125 mg/5mL, granule za oralnu suspenziju

5 mL oralne suspenzije sadrži 3 g saharoze.

5 mL oralne suspenzije sadrži 6 mg propilenglikola (E1520).

5 mL oralne suspenzije sadrži 4,5 mg benzilalkohola (E1519) koji može da dovede do alergijskih reakcija.

Zinnat, 250 mg/5mL, granule za oralnu suspenziju

5 mL oralne suspenzije sadrži 2,3 g saharoze

5mL oralne suspenzije sadrži 4,6 mg benzilalkohola (E1519) koji može da dovede do alergijskih reakcija.

 Posavetujte se sa svojim lekarom da li je terapija lekom Zinnat odgovarajuća za Vas

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Zinnat u obliku oralne suspenzije uzimajte u toku obroka. To će pomoći da terapija lekom Zinnat bude efikasnija.

Pre primene leka, bocu leka treba snažno promućkati.

Ukoliko je potrebno, dozu leka Zinnat možete dodatno razblažiti sa hladnim voćnim sokom ili mlečnim napicima i primeniti odmah nakon razblaženja.

Oralnu suspenziju leka Zinnat ne mešati sa toplim napicima.

Za detaljno uputstvo o načinu pripreme oralne suspenzije videti Uputstvo za rekonstituciju na kraju Uputstva za lek.

Preporučene doze leka:

Odrasli

Preporučena doza leka Zinnat iznosi 250 mg do 500 mg dva puta dnevno, u zavisnosti od težine i vrste infekcije.

Deca

Preporučena doza leka Zinnat je od 10 mg/kg (do maksimalne doze od 125 mg) do 15 mg/kg (do maksimalne doze od 250 mg) dva puta dnevno, u zavisnosti od:

• težine i vrste infekcije
• telesne mase i uzrasta deteta, do maksimalnih 500 mg dnevno

Ne preporučuje se primena leka Zinnat kod dece mlađe od 3 meseca, s obzirom na to da nije poznata bezbednost i efikasnost leka u navedenoj starosnoj dobi.

U zavisnosti od bolesti ili odgovora na terapiju, početna doza može biti promenjena ili može biti potrebno da se primeni još jedan ciklus lečenja.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Ukoliko imate problem sa bubrezima, Vaš lekar može promeniti dozu leka Zinnat.

 Obavestite Vašeg lekara ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Ako ste uzeli više leka Zinnat nego što treba

Ukoliko uzmete veću dozu leka Zinnat od propisane, može doći do pojave neuroloških problema, sa povećanom verovatnoćom pojave epileptičnh napada (konvulzije).

 U tom slučaju potrebno je da se bez odlaganja, odmah obratite Vašem lekaru ili da se javite urgentnom odeljenju najbliže bolnice. Ukoliko je moguće, pokažite pakovanje leka Zinnat lekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Zinnat

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu leka. Potrebno je da sledeću dozu leka uzmete u uobičajeno vreme.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Zinnat

Nemojte prestati sa primenom leka Zinnat bez saveta lekara.

Neophodno je da sprovedete kompletno lečenje lekom Zinnat. Nemojte prestati sa primenom leka, čak i ukoliko se osećate bolje, osim ukoliko Vas lekar ne savetuje da prestanete sa primenom leka. Ukoliko ne sprovedete kompletno lečenje, postoji mogućnost da se infekcija vrati.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Stanja na koja morate obratiti pažnju

Kod malog broja pacijenata koji koriste lek Zinnat može se javiti alergijska reakcija ili potencijalno ozbiljna reakcija na koži. Simptomi navedenih reakcija uključuju:

• teške alergijske reakcije. Znaci uključuju izražen osip na koži praćen svrabom, otok, pri čemu ponekad otok lica ili usta može dovesti do teškoća pri disanju
• osip po koži, koji može biti praćen plikovima koji izgledaju kao male mete (centralno postavljena tamna tačka okružena svetlom okolnom površinom sa tamnim prstenom oko ivice)
• široko rasprostranjen osip praćen plikovima i ljuštenjem kože (ovo mogu biti znaci Stivens-Johnson-ovog

sindroma ili toksične epidermalne nekrolize).

Ostala stanja na koja morate obratiti pažnju tokom primene leka Zinnat

• gljivične infekcije. Lekovi kao što je lek Zinnat mogu izazvati prekomeran rast gljivica (Candida) u telu što može dovesti do gljivične infekcije (npr. do oralne kandidijaze), verovatnije je da će se ova neželjena dejstva javiti ako lek Zinnat uzimate duže vreme
• težak proliv (pseudomembranozni kolitis). Lekovi kao što je lek Zinnat mogu izazvati zapaljenje debelog creva (kolon), uzrokujući pojavu teškog proliva, obično sa primesama krvi i sluzi, bolove u stomaku i groznicu;
• Jarisch-Herxheimer reakcija. Kod nekih pacijenata obolelih od lajmske bolesti, u toku terapije lekom Zinnat, može doći do pojave groznice, jeze, glavobolje, bola u mišićima i osipa na koži. Ova klinička slika je poznata kao Jarisch-Herxheimer reakcija. Simptomi obično traju od nekoliko sati do jedan dan.

 Obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru odmah ukoliko se kod Vas pojavi neki od gore navedenih simptoma.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• gljivične infekcije (kao što je Candida)
• glavobolja
• vrtoglavica
• proliv
• mučnina
• bol u trbuhu

Česta neželjena dejstva na koje mogu ukazati rezultati analize krvi:

• povećanje broja određene vrste belih krvnih ćelija (eozinofilija)
• povećane vrednosti enzima jetre

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• povraćanje
• kožni osip

Povremena neželjena dejstva na koje mogu ukazati rezultati analize krvi:

• smanjenje broja krvnih pločica (trombocita), ćelije koje pomažu zgrušavanje krvi
• smanjenje broja belih krvnih ćelija (leukociti)
• pozitivan Coombs-ov test

Ostala neželjena dejstva

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

Ostala neželjena dejstva su se javila kod malog broja pacijenata, ali njihova tačna učestalost nije poznata:

• teški oblici proliva (pseudomembranozni kolitis)
• alergijske reakcije
• reakcije na koži (uključujući i teške oblike)
• povišena telesna temperatura (groznica)
• žutica (žuta prebojenost beonjača ili kože)
• zapaljenje jetre (hepatitis)

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti na koje mogu ukazati rezultati analize krvi:

• ubrzana razgradnja crvenih krvnih ćelija (hemolitička anemija)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Zinnat posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon

„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Čuvati na temperaturi do 30°C.

Nakon rekonstitucije lek se može upotrebiti u roku od 10 dana, ukoliko se čuva u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je cefuroksimaksetil.

Zinnat, 125 mg/5 mL, granule za oralnu suspenziju

5 mL oralne suspenzije sadrži 125 mg cefuroksima (u obliku cefuroksimaksetila).

Pomoćne supstance su: stearinska kiselina; saharoza; acesulfam-kalijum (E950); aspartam (E951); povidon K30; ksantan guma; aroma Tutti frutti (sadrži propilenglikol (E1520) i benzilalkohol (E1519)); voda prečišćena.

Zinnat, 250 mg/5 mL, granule za oralnu suspenziju

5 mL oralne suspenzije sadrži 250 mg cefuroksima (u obliku cefuroksimaksetila).

Pomoćne supstance su: stearinska kiselina; saharoza; acesulfam-kalijum (E950); aspartam (E951); povidon K30; ksantan guma; aroma Tutti frutti (sadrži benzilalkohol (E1519)); voda, prečišćena.

Kako izgleda lek Zinnat i sadržaj pakovanja

Bele do skoro bele rastresite granule.

Nakon rekonstitucije dobija se suspenzija bele do žućkaste boje.

Unutrašnje pakovanje je boca od tamnog stakla tip Ph.Eur. III od 200 mL, sa zatopljenom membranom i sigurnosnim zatvaračem za decu sa navojem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca, graduisana kašika (2,5 mL i 5 mL) od polistirena, sa CE oznakom i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

EVROPA LEK PHARMA D.O.O. BEOGRAD,

Bore Stankovića 2, Beograd

Proizvođač:

GLAXO OPERATIONS UK LTD TRADING AS GLAXO WELLCOME OPERATIONS,

Harmire Road, Bernard Castle, Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Zinnat, 125 mg/5 mL, granule za oralnu suspenziju: 515-01-02668-21-001 od 18.04.2023.

Zinnat, 250 mg/5 mL, granule za oralnu suspenziju: 515-01-02667-21-001 od 18.04.2023.

Uputstvo za rekonstituciju suspenzije jačine 125 mg/5 mL:

Protresti bočicu dok sadržaj ne postane rastresit. Sve granule treba da slobodno plivaju u bočici. Skinite zatvarač i toplotnu zaptivnu membranu. Ukoliko je nešto od navedenog oštećeno ili nije prisutno, pakovanje leka treba vratiti farmaceutu

Dodati 27 mL vode i zatvorite bočicu zatvaračem. Ukoliko je voda prethodno prokuvana, potrebno je da se ohladi do sobne temperature pre nego što se sipa u bočicu. Ne mešati Zinnat granule za oralnu suspenziju sa vrućim ili toplim tečnostima. Potrebno je upotrebiti hladnu vodu kako suspenzija ne bi postala previše gusta.

Zatvorite bočicu. Postavite bočicu tako da omogućite da voda natopi granule u potpunosti; ovo treba da traje oko jedan minut.

Okrenite bočicu naopako i snažno promućkajte (najmanje 15 sekundi) dok se sve granule ne izmešaju sa vodom.

Okrenite bočicu uspravno i snažno promućkajte najmanje jedan minut dok se granule ne pomešaju sa vodom u potpunosti. Odmah nakon rekonstituisanja, lek staviti u frižider na temperaturu od 2°do 8°C (ne zamrzavati) i ostaviti bar sat vremena pre uzimanja prve doze.

Uputstvo za rekonstituciju suspenzije jačine 250mg/5mL:

Protresti bočicu dok sadržaj ne postane rastresit. Sve granule treba da slobodno plivaju u bočici. Skinite zatvarač i toplotnu zaptivnu membranu. Ukoliko je nešto od navedenog oštećeno ili nije prisutno, pakovanje leka treba vratiti farmaceutu

Dodati 25 mL vode i zatvorite bočicu zatvaračem. Ukoliko je voda prethodno prokuvana, potrebno je da se ohladi do sobne temperature pre nego što se sipa u bočicu. Ne mešati Zinnat granule za oralnu suspenziju sa vrućim ili toplim tečnostima. Potrebno je upotrebiti hladnu vodu kako suspenzija ne bi postala previše gusta.

Zatvorite bočicu. Postavite bočicu tako da omogućite da voda natopi granule u potpunosti; ovo treba da traje oko jedan minut.

Okrenite bočicu naopako i snažno promućkajte (najmanje 15 sekundi) dok se sve granule ne izmešaju sa vodom.

Okrenite bočicu uspravno i snažno promućkajte najmanje jedan minut dok se granule ne pomešaju sa vodom u potpunosti. Odmah nakon rekonstituisanja, lek staviti u frižider na temperaturu od 2° do 8° C (ne zamrzavati) i ostaviti bar sat vremena pre uzimanja prve doze.