Cefuroxime 1500mg prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lek Cefuroxime je indikovan za lečenje sledećih infekcija, kod odraslih i dece, uključujući novorođenčad (od rođenja) (videti odeljke 4.4 i 5.1):

• Vanbolnička prenumonija
• Akutna egzacerbracija hroničnog bronhitisa
• Komplikovane infekcije urinarnog trakta, uključujući i pijelonefritis
• Infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel i infekcije rane
• Intraabdominalne infekcije (videti odeljak 4.4)
• Profilaksa infekcija u gastrointestinalnoj (uključujući i ezofagealnu), ortopedskoj, kardiovaskularnoj i ginekološkoj hirurgiji (uključujući i sectio caesarea)

U terapiji i prevenciji infekcija kod kojih je verovatno prisustvo i anaerobnih mikroorganizama, cefuroksim treba primenjivati u kombinaciji sa drugim odgovarajućim antibioticima.

Treba uzeti u obzir zvanične smernice o pravilnoj upotrebi antibiotika.

Doziranje

Tabela 1. Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg

Tabela 2. Deca telesne mase < 40 kg

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega

Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Stoga se, kao i prilikom primene drugih sličnih antibiotika, kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega preporučuje smanjenje doze leka da bi se kompenzovalo njegovo sporije izlučivanje.

Tabela 3. Preporučene doze cefuroksima kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre se ne očekuje uticaj na farmakokinetiku cefuroksima.

Način primene:

Lek Cefuroxime se primenjuje kao intravenska injekcija u trajanju od 3 do 5 minuta (direktno u venu ili putem tube kap po kap) ili kao infuzija u trajanju od 30 do 60 minuta. Instrukcije za rekonstituciju leka pre primene su navedene u odeljku 6.6.

Preosetljivost na cefuroksim ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Poznata preosetljivost na cefalosporinske antibiotike.

Kod pacijenata koji imaju u anamnezi podatak o teškoj reakciji preosetljivosti (anafilaktička reakcija) izazvanoj bilo kojim od beta-laktamskih antibakterijskih lekova (penicilina, monobaktama ili karbapenema).

Reakcije preosetljivosti

Kao i kod svih beta–laktamskih antibiotika, zabeležene su ozbiljne reakcije preosetljivosti a u nekim slučajevima i sa smrtnim ishodom. U slučaju teških reakcija preosetljivosti, terapija cefuroksimom mora biti odmah prekinuta, i treba preduzeti odgovarajuće hitne mere.

Pre početka lečenja, mora se utvrditi da li pacijent ima u anamnezi teške reakcije preosetljivosti na cefuroksim, na druge cefalosporine ili na bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik. Poseban oprez potreban je ukoliko se cefuroksim propisuje pacijentima sa manje teškim alergijskim reakcijama na druge beta- laktamske antibiotike u anamnezi.

Istovremena primena sa jakim diureticima ili aminoglikozidima

Cefalosporinske antibiotike u velikim dozama treba oprezno primenjivati kod pacijenata kod kojih se istovremeno primaju lekovi koji snažno stimulišu dijurezu kao što su furosemid ili aminoglikozidi. Zabeleženi su slučajevi oštećenja funkcije bubrega prilikom korišćenja ovih kombinacija lekova. Funkciju bubrega treba pratiti kod starijih pacijenata i kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.2).

Prekomeran rast mikroorganizama neosetljivih na cefuroksim

Upotreba cefuroksima može dovesti do prekomernog rasta soja Candida. Dugotrajna upotreba može dovesti do prekomernog rasta i drugih neosetljivih mikroorganizmima (npr. Enterococci i Clostridium difficile ), što može zahtevati privremeni prekid terapije (videti odeljak 4.8).

Prilikom upotrebe cefuroksima zabeležena je pojava pseudomembranoznog kolitisa koji je u vezi sa primenom antibiotika, a koji može varirati od blagog do po život ugrožavajućeg. Ovu dijagnozu treba razmotriti kod pacijenata sa dijarejom tokom ili nakon terapije cefuroksimom (videti odeljak 4.8). U tom slučaju, potrebno je razmotriti prekid lečenja cefuroksimom i uvođenje odgovarajuće terapije za Clostridium difficile. Ne smeju se primenjivati lekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Intrakameralna primena i poremećaji oka

Lek Cefuroxime nije formulisan za intrakameralnu primenu. Zabeleženi su pojedinačni slučajevi i skupovi ozbiljnih očnih neželjenih reakcija nakon neodobrene intrakameralne primene cefuroksim-natrijuma pripremljenog iz bočica odobrenih za intravensku / intramuskularnu primenu. Te reakcije su uključivale makularni edem, edem retine, odvajanje retine, retinalnu toksičnost, oštećenje vida, smanjenu oštrinu vida, zamućenje vida, neprozirnost rožnjače i edem rožnjače.

Intraabdominalne infekcije

Zbog svog spektra delovanja, cefuroksim nije pogodan za lečenje infekcija izazvanih Gram- negativnim nefermentativnim bakterijama (videti odeljak 5.1).

Uticaj na dijagnostičke testove

Pojava pozitivnog Coomb’s-ovog testa povezanog sa primenom cefuroksima može interferirati sa izvođenjem unakrsnih analiza krvi (videti odeljak 4.8).

Može doći do blage interferencije kod metoda koje se zasnivaju na redukciji bakra (Benedict-ova, Fehling- ova, Clinitest). Međutim, ovo ne bi trebalo da dovede do pojave lažno pozitivnih rezultata, što se može desiti sa nekim drugim cefalosporinima.

Do pojave lažno negativanog rezultata može doći u fericijanid testu, pa se stoga preporučuje da se za određivanje koncentracije glukoze u krvi/plazmi kod pacijenata koji primaju cefuroksim-natrijum koriste ili metode zasnovane na korišćenju glukoza-oksidaze ili heksokinaze.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Cefuroxime sadrži natrijum. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Cefuroksim može uticati na promenu crevne flore i na taj način dovesti do smanjene resorpcije estrogena i smanjenja efikasnosti kombinovanih oralnih kontraceptiva.

Cefuroksim se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Istovremena primena probenicida se ne preporučuje jer produžava izlučivanje antibiotika i dovodi do povećanja maksimalne koncentracije u serumu.

Potencijalno nefrotoksični lekovi i diuretici Henleove petlje

Velike doze cefalosporina treba sa oprezom primenjivati kod pacijenata kod kojih se istovremeno primenjuju lekovi koji snažno stimulišu dijurezu (kao što je furosemid) ili potencijalno nefrotoksični lekovi (kao što su aminoglikozidni antibiotici), jer u tom slučaju može doći do oštećenja bubrežne funkcije.

Ostale interakcije

Određivanje koncentracije glukoze u krvi/plazmi: videti odeljak 4.4 .

Istovremena primena sa oralnim antikoagulansima može dovesti do povećanja INR (engl. International Normalised Ratio).

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o upotrebi cefuroksima kod trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Lek Cefuroxime se može propisati trudnicama samo u slučaju da potencijalna korist premešuje rizik od primene ovog leka.

Utvrđeno je da cefuroksim, nakon intramuskularne/intravenske primene kod majke, prolazi kroz placentu i postižu se terapijske koncentracije u amnionskoj tečnosti i krvi iz pupčanika.

Dojenje

Cefuroksim se izlučuje u majčino mleko u malim količinama. Ne očekuje se pojava neželjenih reakcija prilikom primene terapijskih doza, ali nije moguće isključiti rizik od pojave dijareje i gljivičnih infekcija mukoznih membrana. U tom slučaju mora se doneti odluka da li da se prekine sa dojenjem ili da se obustavi primena cefuroksima uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i koristi od terapije za ženu.

Plodnost

Ne postoje podaci o uticaju cefuroksim-natrijuma na plodnost kod ljudi. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti kod životinja nisu pokazale nikakvav uticaj na plodnost.

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju cefuroksima na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, na osnovu poznatih neželjenih reakcija, cefuroksim verovatno neće imati uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Najčešće neželjene reakcije su neutropenija, eozinofilija, prolazno povećanje vrednosti enzima jetre ili bilirubina, posebno kod pacijenata sa već postojećim oboljenjem jetre, ali nema zabeleženih podataka o oštećenju jetre i reakcije na mestu primene.

Kategorije učestalosti neželjenih dejstava koje su navedene u nastavku, su zasnovane na proceni, pošto za većinu neželjenih dejstava nisu dostupni odgovarajući podaci za izračunavanje učestalosti. Pored toga, učestalost neželjenih dejstava povezanih sa primenom cefuroksima može varirati u zavisnosti od indikacije.

Na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja neželjena dejstva su razvrstana prema učestalosti od veoma čestih do retkih neželjenih reakcija. Učestalosti ostalih neželjenih dejstava (tj. onih koja se pojavljuju na < 1 / 10000) su uglavnom određene korišćenjem postmarketinških podataka, a odnose se pre svega na stopu prijavljivanja neželjenih dejstava, a ne na pravu učestalost.

Neželjene reakcije povezane sa primenom terapije su navedene u nastavku prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i kategorijama učestalosti i stepenu ozbiljnosti. Kategorije učestalosti su definisane prema sledećoj konvenciji:

Veoma često ≥1/10 Često ≥1/100 do <1/10

Povremeno ≥1/1000 do <1/100 Retko ≥1/10000 do <1/1000 Veoma retko < 1/10000

Nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Opis odabranih neželjenih efekata

Cefalosporini su lekovi koji imaju tendenciju da se apsorbuju na površini ćelijske membrane crvenih krvnih zrnaca i reaguju s antitelima usmerenim protiv leka što dovodi do pozitivnog Coomb’s-ovog testa (što može interferirati sa izvođenjem unakrsnih analiza krvi), a vrlo retko i do hemolitičke anemije.

Uočeno je prolazno povećanje vrednosti enzima jetre ili bilirubina u serumu, ali je ovo povećanje obično reverzibilno.

Pedijatrijska populacija

Bezbednosni profil primene cefuroksim-natrijuma kod dece odgovara bezbednosnim informacijama koje su opisane kod odraslih pacijenata.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje cefalosporinima može izazvati neurološke poremećaje, uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja mogu se pojaviti i kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom kod kojih doza nije adekvatno smanjena (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Serumske koncentracije cefuroksima mogu biti smanjene hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu; cefalosporini druge generacije

ATC šifra: J01DC02

Mehanizam dejstva

Cefuroksim inhibira sintezu ćelijskog zida bakterija vezivanjem za penicillin-vezujuće proteine (engl. penicilin bunding proteins, PBPs). Kao rezultat nastaje prekid biosinteze peptidoglikana ćelijskog zida, što dovodi do lize i smrti bakterijske ćelije.

Mehanizam rezistencije

Do bakterijske rezistencije na cefuroksim može doći usled jednog ili više sledećih mehanizama:

• Hidroliza pod dejstvom beta-laktamaza uključujući (ali ne i ograničavajući se na) beta-laktamaze proširenog spektra (engl. extended-spectrum beta-lactamases, ESBLs) i hromozomski-kodirane (AmpC) enzime, čija se indukcija ili stabilna aktivacija može pojaviti u nekim vrstama aerobnih Gram-negativnih bakterija;
• Smanjenje afiniteta penicillin-vezujućeg proteina za cefuroksim;
• Nepermeabilnost spoljašnje membrane, koja ograničava pristup cefuroksima penicil-vezujućim proteinima Gram-negativnih bakterija;
• aktivnost efluks pumpi u bakterijama.

Očekuje se da mikroorganizmi koji su razvili rezistenciju na druge injekcione cefalosporine budu rezistentni na cefuroksim.

U zavisnosti od mehanizma rezistencije, mikroorganizmi koji su razvili rezistenciju na peniciline mogu pokazati smanjenu osetljivost ili rezistenciju na cefuroksim .

Granične vrednosti za cefuroksim-natrijum

Granične vrednosti MIK (minimalne inhibitorne koncentracije) utvrđene od strane Evropskog komiteta za antimikrobno testiranje osetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) su sledeće:

Mikrobiološka osetljivost

Prevalenca stečene rezistencije može da varira geografski i sa vremenom za određene vrste i lokalne informacije o rezistenciji su poželjne, naročito kod lečenja ozbiljnih infekcija. Po potrebi, treba tražiti stručni savet kada je lokalna prevalenca rezistencije poznata i kada je korist leka kod bar nekih vrsta infekcija pod znakom pitanja.

Cefuroksim najčešće deluje protiv sledećih mikroorganizama in vitro:

$ Svi meticilin-rezistentni S.aureus su rezistentni na cefuroksim.

Cefuroksim-natrijum u kombinaciji sa aminoglikozidnim antibioticima u in vitro uslovima pokazuje aditivno dejstvo, uz povremeno ispoljavanje sinergističkih efekata.

Resorpcija

Nakon primene intramuskularne (i.m) injekcije cefuroksima kod zdravih dobrovoljaca, srednje vrednosti maksimalnih koncentracija u serumu bile su u rasponu od 27 mikrograma/mL do 35 mikrograma/mL za dozu od 750 mg i od 33 mikrograma/mL do 40 mikrograma/mL za dozu od 1000 mg. Navedene koncentracije su postignute između 30 i 60 minuta nakon primene leka. Nakon intravenske (i.v.) primene cefuroksima u dozi od 750 mg i 1500 mg, koncentracije u serumu su bile približno 50 mikrograma/mL, odnosno 100 mikrograma/mL, a postignute su 15 minuta nakon primene.

PIK i Cmax rastu linearno s povećanjem doze u rasponu pojedinačnih doza od 250 mg do 1000 mg nakon intramuskularne i intravenske primene. Nema dokaza o nakupljanju cefuroksima u serumu kod zdravih dobrovoljaca nakon ponovljene intravenske primene doze od 1500 mg na svakih 8 sati.

Distribucija

U zavisnosti od korišćene metodologije, utvrđeno je da je vezivanje za proteine plazme od 33% do 50%. Prosečan volumen distribucije, nakon intramuskularne ili intravenske primene doza u rasponu od 250 mg do 1000 mg, kreće se u rasponu od 9,3 L/1,73 m2 do 15,8 L/1,73 m2. Koncentracije cefuroksima veće od minimalnih inhibitornih koncentracija za uobičajene patogene mogu se postići u tonzilama, tkivu sinusa, sluzokoži bronhija, kostima, pleuralnoj tečnosti, zglobnoj tečnosti, sinovijalnoj tečnosti, intersticijalnoj tečnosti, žuči, sputumu i očnoj vodici. Cefuroksim prolazi kroz hemato-encefalnu barijeru u slučaju zapaljenja meningealnih ovojnica.

Biotransformacija

Cefuroksim se ne metaboliše. Eliminacija

Cefuroksim se izlučuje putem glomerularne filtracije i renalne tubularne sekrecije. Poluvreme eliminacije u serumu nakon intramuskularne ili intravenske primene je oko 70 minuta. Nakon 24 sata od primene, 85% do 90% primenjenog cefuroksima se izluči urinom u nepromenjenom obliku, od čega se najveći deo izluči u prvih 6 sati. Prosečan renalni klirens kreće se u rasponu 114 mL/min/1,73 m2 do 170 mL/min/1,73 m2 nakon intramuskularne ili intravenske primene doza u rasponu od 250 mg do 1000 mg.

Posebne grupe pacijenata

Pol

Nije uočena razlika u farmakokinetici cefuroksima kod muškaraca i žena nakon primene jedne intravenske bolus injekcije od 1000 mg cefuroksima (u obliku cefuroksim-natrijuma).

Starije osobe

Nakon intramuskularne ili intravenske primene cefuroksima resorpcija, distribucija i eliminacija cefuroksima kod starijih pacijenata je slična kao kod mlađih pacijenata sa istom funkcijom bubrega. Budući da je kod starijih pacijenata velika verovatnoća da je bubrežna funkcija oslabljena, potreban je oprez prilikom doziranja cefuroksima, a poželjno je i praćenje bubrežne funkcije (videti odeljak 4.2).

Pedijatrijska populacija

Poluvreme eliminacije cefuroksima u serumu je značajno produženo kod novorođenčadi u zavisnosti od gestacione starosti. Međutim, kod starije novorođenčadi (starosti > 3 nedelje) i dece, poluvreme eliminacije iz seruma je od 60 do 90 minuta, što je slično vrednostima kod odraslih.

Oštećenje funkcije bubrega

Cefuroksim se primarno eliminiše putem bubrega. Kao što je slučaj sa primenom svih sličnih antibiotika, kod pacijenata sa izrazitim oštećenjem funkcije bubrega (tj. CLcr <20 mL/min) preporučuje se da doza cefuroksima bude smanjena, kako bi se kompenzovala njegova sporija eliminacija (videti odeljak 4.2). Cefuroksim se efektivno može eliminisati hemodijalizom i peritonealnom dijalizom.

Oštećenje funkcije jetre

Budući da se cefuroksim primarno eliminiše putem bubrega, ne očekuje se da oštećenje funkcije jetre može uticati na farmakokinetiku cefuroksima.

PK / PD odnos

Za cefalosporine, najvažniji farmakokinetičko-farmakodinamski indeks koji je u vezi sa in vivo efikasnošću jeste procenat doznog intervala (%T) koji omogućava da koncentracija slobodnog cefuroksima bude iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) cefuroksima za određene sojeve mikroorganizama (npr. %T > MIK).

Pretklinički podaci ne pokazuju rizik od primene cefuroksima kod ljudi, na osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbednosne farmakologije, ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti. Nisu sprovedena ispitivanja karcinogenosti; međutim, ne postoje dokazi koji bi ukazivali na karcinogeni potencijal.

Aktivnost gama-glutamil transpeptidaze u urinu pacova je inhbirana različitim cefalosporinima. Ipak, nivo inhibicije je manji kod primene cefuroksima. Navedeno može biti značajno kod interferencije cefuroksima sa rezultatima laboratorijskih ispitivanja kod ljudi.

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Cefuroksim se ne sme mešati sa aminoglikozidnim antibioticima.

Cefuroksim se ne sme mešati sa drugim lekovima osim sa onima pomenutim u odeljku 6.6.

Prilikom intravenske primene cefuroksim se ne treba mešati sa rastvorima koji sadrže druge aktivne supstance.

Rok upotrebe neotvorene bočice: 2 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: hemijska i fizička stabilnost iznosi 5 sati na 2°C do 8°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek treba upotrebiti odmah.

Ako se ne primeni odmah, vreme i uslovi skaldištenja rekonstituisanog leka su odgovornost korisnika.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati bočice u originalnom spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka, videti odeljak 6.3.

Cefuroxime, 750 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tipa hidrolitičke otpornosti II, zapremine 15 mL, zatvorena silikoniziranim gumenim zatvaračem sa aluminijumskom kapicom i plavim plastičnim “flip-off” poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 bočica sa po 750 mg praška za rastvor za injekciju/infuziju (10 x 750 mg) i Uputstvo za lek.

Cefuroxime, 1500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tipa hidrolitičke otpornosti II, zapremine 20 mL, zatvorena silikoniziranim gumenim zatvaračem sa aluminijumskom kapicom i crvenim plastičnim “flip-off” poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 bočica sa po 1500 mg praška za rastvor za injekciju/infuziju (10 x 1500 mg) i Uputstvo za lek.

Uputstva za rekonstituciju

Tabela 4. Sadržaj i koncentracije rastvora cefuroksima prikazane su u sledećoj tabeli:

* Rekonstituisani rastvor dodaje se u 50 ili 100 mL kompatibilnog infuzionog rastvora (videti informacije o kompatibilnosti, u nastavku)

** Dobijeni volumen rastvora cefuroksima je uvećan zbog doprinosa zapremine praška zapremini rastvarača pa se dobijaju navedene koncentracije u mg/mL.

Za sve lekove koji se primenjuju parenteralno, potrebno je pre primene izvršiti vizuelnu proveru pripremljenih rastvora zbog eventualno prisutnih čestica ili promene boje.

Intravenske bolus injekcije ili intravenske infuzije: rastvor treba koristiti samo ako je rastvor bistar i praktično bez čestica.

Boja rastvora se kreće od bistre do žute boje, u zavisnosti od koncentracije, upotrebljenog rastvarača i uslova čuvanja.

Priprema rastvora za intravensku infuziju

Lek Cefuroxime treba rekonstituirati vodeći se uputstvima za rekonstituciju koja su navedena u tabeli 4.

Dodatno razređivanje vrši se dodavanjem 50-100 mL jednog od sledećih kompatibilnih infuzionih rastvora, pre primene intravenske infuzije:

• voda za injekcije
• 0,9% rastvor natrijum hlorida
• 5% rastvor glukoze

Samo za pojedinačnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Cefuroxime sadrži aktivnu supstancu cefuroksim.

Cefuroksim je antibiotik koji se koristi kod dece i odraslih. Deluje tako što ubija bakterije koje su izazvale infekciju. Pripada grupi antibiotika koji se zovu cefalosporini.

Cefuroksim se primenjuje za lečenje infekcija:

• pluća ili grudnog koša
• mokraćnih puteva
• kože i mekog tkiva
• stomaka

Lek Cefuroxime se takođe koristi u prevenciji infekcija koje mogu nastati prilikom hirurških intervencija.

Vaš lekar može zahtevati da se izvrši laboratorijska analiza kako bi utvrdio vrstu bakterije koja je izazvala infekciju i nadgledati da li je bakterija osetljiva na lek Cefuroxime tokom lečenja.

• Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na cefuroksim, na bilo koji cefalosporinski antibiotik ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• Ukoliko ste nekada imali tešku alergijsku reakciju (preosetljivost) na neki beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami i karbapenemi).

Obavestite Vašeg lekara pre nego što počnete da primate lek Cefuroxime ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas. U tom slučaju lek Cefuroxime Vam se ne sme primenjivati.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Cefuroxime. Tokom primene leka Cefuroxime morate obratiti pažnju na određene simptome kao što su alergijske reakcije, osip kože, gastrointestinalni poremećaji kao što je proliv i gljivične infekcije. Na taj način se smanjuje rizik od mogućih komplikacija.

Vidite odeljak 4, Moguća neželjena dejstva. Ako ste imali alergijsku reakciju na druge antibiotike (kao što je npr. penicillin), možete takođe biti alergični na Cefuroxime.

Ukoliko je potrebno da uradite analizu krvi ili urina

Lek Cefuroxime može uticati na rezultate analize koncentracije šećera u urinu ili krvi, kao i na rezultat testa poznatog kao Coombs-ov test.

Ukoliko je potrebno da uradite ove analize, obavestite zdravstvenog radnika koji Vam uzima uzorke krvi ili urina za analizu da ste na terapiji lekom Cefuroxime.

Drugi lekovi i Cefuroxime

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Neki lekovi mogu uticati na delovanje leka Cefuroxime ili povećati mogućnost da dođe do ispoljavanja neželjenih reakcija. Ovde spadaju:

• aminoglikozidni antibiotici
• diuretici (lekovi koji pojačavaju izlučivanje tečnosti), kao što furosemid
• probenecid
• oralni antikoagulansi (lekovi protiv zgrušavanja krvi)

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, obavestite o tome svog lekara. Možda ćete morati da izvršite dodatne preglede kako biste pratili funkciju bubrega tokom terapije lekom Cefuroxime.

Lekovi za kontracepciju

Lek Cefuroxime može smanjiti efikasnost lekova za kontracepciju. Ukoliko koristite navedene lekove za vreme terapije lekom Cefuroxime, potrebno je primenjivati i mehanička sredstva kontracepcije (kao što je kondom). Obratite se Vašem lekaru za savet.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.

Vaš lekar će razmotriti odnos koristi od lečenja lekom Cefuroxime i rizika po vašu bebu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek nema uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama Nemojte upravljati motornim vozilom ili rukovati mašinama ako se ne osećate dobro.

Lek Cefuroxime sadrži natrijum

Cefuroxime, 750 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju: Ovaj lek sadrži 40,63 mg natrijuma po bočici. Cefuroxime, 1500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju: Ovaj lek sadrži 81,26 mg natrijuma po bočici. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Lek Cefuroxime će Vam najverovatnije primeniti lekar ili medicinska sestra. Može se primeniti kao intravenska infuzija ili kao injekcija direktno u venu.

Uobičajeno doziranje

Vaš lekar će odlučiti koja doza leka Cefuroxime Vam je potrebna u zavisnosti od: težine i vrste infekcije, da li ste na terapiji nekim drugim antibioticima, Vaše telesne mase kao i od funkcije Vaših bubrega.

Novorođenčad (uzrasta od 0 do 3 nedelje)

Od 30 mg/kg/dan do 100 mg/kg/dan, podeljeno u dve ili tri doze

Odojčad (uzrasta preko 3 nedelje) i deca, telesne mase < 40 kg.

Od 30 mg/kg/dan do 100 mg/kg/dan, podeljeno u tri ili četiri doze

Odrasli i adolescenti, telesne mase ≥ 40 kg

Od 750 mg do 1500 mg dva, tri ili četiri puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 6000 mg.

Pacijenti sa oslabljenom bubrežnom funkcijom

Ukoliko imate problema sa bubrezima, lekar može promeniti Vašu dozu. Ukoliko se ovo odnosi na Vas, recite to lekaru.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Stanja na koja morate obratiti pažnju

Mali broj ljudi kod kojih se primenjuje lek Cefuroxime mogu dobiti alergijsku reakciju ili potencijalno ozbiljnu reakciju na koži. Simptomi tih reakcija uključuju:

• tešku alergijsku reakciju. Znaci uključuju izražen osip na koži praćen svrabom, otoke, ponekad i lica ili usta koji mogu da dovedu do otežanog disanja
• osip po koži, koji može biti praćen plikovima i izgledati kao male mete (centralno postavljena tamna tačka okružena svetlijim područjem, sa tamnim prstenom oko ivice)
• široko rasprostranjen osip praćen plikovima i ljušćenjem kože (ovo mogu biti znaci Stevens-Johnson- ovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize)

Ostali simptomi na koje treba obratiti pažnju tokom primene leka Cefuroxime:

• gljivične infekcije u retkim prilikama; lekovi poput leka Cefuroxime mogu izazvati prekomeran rast gljivica (Candida) u organizmu što može dovesti do gljivične infekcije (npr. do oralne kandidijaze); ovo neželjeno dejstvo će se verovatnije javiti ako lek Cefuroxime uzimate duže vreme.
• težak proliv (preudomembanozni kolitis): lekovi poput leka Cefuroxime mogu izazvati zapaljenje debelog creva, praćeno teškim prolivom, obično sa pojavom krvi i sluzi, uz bolove u stomaku i povišenu telesnu temperaturu.

Ukoliko se kod Vas pojavi neki od navedenih simptoma odmah se obratite lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Česte neželjene reakcije (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• bol na mestu uboda, otok i crvenilo duž vene.

Obavestite svog lekara ako se kod Vas pojavi neka od navedenih reakcija.

Česte neželjene reakcije koje se mogu pojaviti prilikom analiza krvi:

• povećane vrednosti enzima jetre
• promene u broju belih krvnih zrnaca (neutropenija ili eozinofilija)
• smanjene vrednosti hemoglobina

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• osip po koži, svrab, koprivnjača
• proliv, mučnina, bol u stomaku

Obavestite svog lekara ako se kod Vas pojavi neka od navedenih reakcija.

Povremene neželjene reakcije koje se mogu pojaviti prilikom analiza krvi:

• smanjen broj belih krvnih zrnaca (leukopenija)
• povećane vrednosti bilirubina (supstanca koju proizvodi jetra)
• pozitivan Coombs-ov test

Ostala neželjena dejstva

Ostala neželjena dejstva se javljaju kod veoma malog broja ljudi ali je nepoznata učestalost njihovog pojavljivanja (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• gljivične infekcije (Candida)
• Prekomeran rast Clostridium dificille
• visoka telesna temperatura
• alergijske reakcije
• zapaljenje debelog creva, praćeno prolivom, obično sa krvlju i sluzi, bolom u stomaku
• zapaljenje bubrega i krvnih sudova
• povećana (ubrzana) razgradnja crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija)
• osip po koži, može biti praćen plikovima koji mogu izgledati kao male mete (centralno postavljena tamna tačka okružena svetlijim područjem, sa tamnim prstenom oko ivice); multiformni eritem

Obavestite svog lekara ako se kod Vas pojavi neka od navedenih reakcija.

Neželjene reakcije koje se mogu pojaviti prilikom analiza krvi:

• smanjenje broja trombocita (ćelije koje pomažu kod zgrušavanja krvi - trombocitopenija)
• povećanje nivoa uree i serumskog kreatinina u krvi

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete primati lek Cefuroxime posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon .

„Važi do: “. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C. Bočice čuvati u originalnom pakovanju zaštićene od svetlosti. Rok upotrebe nakon rekonstitucije:

Pripremljeni rastvor leka Cefuroxime prašak za injekciju/infuziju treba odmah upotrebiti.

Ukolko se ne primenjuje odmah, pripremljeni rastvor treba čuvati u frižideru (pri temperaturi od 2°C do 8°C) i primeniti u roku od 5 sati.

Ako se ne primeni odmah, vreme i uslovi skladištenja rekonstituisanog leka su odgovornost korisnika.

Lek Cefuroxime se ne sme primeniti ako je rastvor mutan ili je promenio boju; treba da bude potpuno bistar i bezbojne do žute boje. Sav neiskorišćeni rastvor treba odbaciti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Cefuroxime, 750 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Aktivna supstanca je cefuroksim. Jedna bočica sadrži 750 mg cefuroksima (u obliku cefuroksim-natrijuma, 789 mg).

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Cefuroxime, 1500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Aktivna supstanca je cefuroksim. Jedna bočica sadrži 1500 mg cefuroksima (u obliku cefuroksim-natrijuma, 1578 mg).

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Kako izgleda lek Cefuroxime i sadržaj pakovanja

Prašak za rastvor za injekciju/infuziju.

Prašak je bele do skoro bele boje.

Lek Cefuroxime, prašak za rastvor za injekciju/infuziju se uobičajeno meša s vodom za injekcije da bi se dobio bistar rastvor za injekciju ili infuziju u venu (intravenska primena). Jednom pripremljen rastvor cefuroksima Vaš lekar može da meša sa drugim pogodnim rastvorima za infuziju. Nastali rastvor je bezbojan do žućkaste boje.

Cefuroxime, 750 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tipa hidrolitičke otpornosti II, zapremine 15 mL, zatvorena silikoniziranim gumenim zatvaračem sa aluminijumskom kapicom i plavim plastičnim “flip-off” poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica sa po 750 mg praška za rastvor za injekciju/infuziju (10 x 750 mg) i Uputstvo za lek.

Cefuroxime, 1500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tipa hidrolitičke otpornosti II, zapremine 20 mL, zatvorena silikoniziranim gumenim zatvaračem sa aluminijumskom kapicom i crvenim plastičnim “flip-off” poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica sa po 1500 mg praška za rastvor za injekciju/infuziju (10 x 1500 mg) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

FRESENIUS KABI D.O.O. BEOGRAD

Omladinskih brigada 88b, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač

LABESFAL – LABORATORIOS ALMIRO S.A., Zona Industrial do Lagedo Santiago de Besteiros, Portugalija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Cefuroxime, 750 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju: 515-01-00349-20-001 od 09.10.2020.

Cefuroxime, 1500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju: 515-01-00350-20-001 od 09.10.2020.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Cefuroxime je indikovan za lečenje sledećih infekcija, kod odraslih i dece, uključujući novorođenčad (od rođenja) (videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” i „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka):

• Vanbolnička prenumonija
• Akutna egzacerbracija hroničnog bronhitisa
• Komplikovane infekcije urinarnog trakta, uključujući i pijelonefritis
• Infekcije mekih tkiva: celulitis, erizipel i infekcije rane
• Intraabdominalne infekcije (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka)
• Profilaksa infekcija u gastrointestinalnoj (uključujući i ezofagealnu), ortopedskoj, kardiovaskularnoj i ginekološkoj hirurgiji (uključujući i sectio caesarea)

U terapiji i prevenciji infekcija kod kojih je verovatno prisustvo i anaerobnih mikroorganizama, cefuroksim treba primenjivati u kombinaciji sa drugim odgovarajućim antibioticima.

Treba uzeti u obzir zvanične smernice o pravilnoj upotrebi antibiotika.

Doziranje i način primene

Doziranje

Tabela 1. Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg

Tabela 2. Deca telesne mase < 40 kg

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega

Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Stoga se, kao i prilikom primene drugih sličnih antibiotika, kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega preporučuje smanjenje doze leka da bi se kompenzovalo njegovo sporije izlučivanje.

Tabela 3. Preporučene doze cefuroksima kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Cefuroksim se primarno izlučuje putem bubrega. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre se ne očekuje uticaj na farmakokinetiku cefuroksima.

Način primene:

Lek Cefuroxime se primenjuje kao intravenska injekcija u trajanju od 3 do 5 minuta (direktno u venu ili putem tube kap po kap) ili kao infuzija u trajanju od 30 do 60 minuta. Instrukcije za rekonstituciju leka pre primene su navedene u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) ”.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Inkompatibilnost

Cefuroksim se ne sme mešati sa aminoglikozidnim antibioticima.

Cefuroksim se ne sme mešati sa drugim lekovima osim sa onima pomenutim u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) ”.

Prilikom intravenske primene cefuroksim se ne treba mešati sa rastvorima koji sadrže druge aktivne supstance.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice: 2 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: hemijska i fizička stabilnost iznosi 5 sati na 2°C do 8°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek treba upotrebiti odmah.

Ako se ne primeni odmah, vreme i uslovi skaldištenja rekonstituisanog leka su odgovornost korisnika.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati bočice u originalnom spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Cefuroxime, 750 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tipa hidrolitičke otpornosti II, zapremine 15 mL, zatvorena silikoniziranim gumenim zatvaračem sa aluminijumskom kapicom i plavim plastičnim “flip-off” poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 bočica sa po 750 mg praška za rastvor za injekciju/infuziju (10 x 750 mg) i Uputstvo za lek.

Cefuroxime, 1500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tipa hidrolitičke otpornosti II, zapremine 20 mL, zatvorena silikoniziranim gumenim zatvaračem sa aluminijumskom kapicom i crvenim plastičnim “flip-off” poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 bočica sa po 1500 mg praška za rastvor za injekciju/infuziju (10 x 1500 mg) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Uputstva za rekonstituciju

Sadržaj i koncentracije rastvora cefuroksima prikazane su u sledećoj tabeli:

* Rekonstituisani rastvor dodaje se u 50 ili 100 mL kompatibilnog infuzionog rastvora (videti informacije o kompatibilnosti, u nastavku)

** Dobijeni volumen rastvora cefuroksima je uvećan zbog doprinosa zapremine praška zapremini rastvarača pa se dobijaju navedene koncentracije u mg/mL.

Za sve lekove koji se primenjuju parenteralno, potrebno je pre primene izvršiti vizuelnu proveru pripremljenih rastvora zbog eventualno prisutnih čestica ili promene boje.

Intravenske bolus injekcije ili intravenske infuzije: rastvor treba koristiti samo ako je rastvor bistar i praktično bez čestica.

Boja rastvora se kreće od bistre do žute boje, u zavisnosti od koncentracije, upotrebljenog rastvarača i uslova čuvanja.

Priprema rastvora za intravensku infuziju

Lek Cefuroxime treba rekonstituirati vodeći se uputstvima za rekonstituciju koja su navedena u tabeli 4.

Dodatno razređivanje vrši se dodavanjem 50-100 mL jednog od sledećih kompatibilnih infuzionih rastvora, pre primene intravenske infuzije:

• voda za injekcije
• 0,9% rastvor natrijum hlorida
• 5% rastvor glukoze

Samo za pojedinačnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.