Yuflyma 80mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Reumatoidni artritis

Lek Yuflyma jeu kombinaciji sa metotreksatom indikovan za:

lečenje umerenog do teškog, aktivnog reumatoidnog artritisa kod odraslih pacijenata kada odgovor na antireumatske lekove koji modifikuju bolest, uključujući metotreksat, nije bio zadovoljavajući.

lečenje teškog, aktivnog i progresivnog reumatoidnog artritisa kod odraslih osoba koji nisu prethodno lečeni metotreksatom.

Lek Yuflyma se može primeniti i kao monoterapija u slučajevima kada pacijenti ne podnose metotreksat ili kada kontinuirana primena metotreksata nije odgovarajuća.

Pokazalo se da adalimumab usporava brzinu progresije oštećenja zglobova i poboljšava fizičku funkciju, kada se uzima u kombinaciji sa metotreksatom, što je radiološki potvrđeno.

Psorijaza

Lek Yuflyma je indikovan za lečenje umerene do teške hronične plak psorijaze kod odraslih pacijenata koji su kandidati za sistemsku terapiju.

Gnojno zapaljenje znojnih žlezda (Hidradenitis suppurativa - HS)

Lek Yuflyma je indikovan za lečenje aktivnog umerenog do teškog oblika gnojnog zapaljenja znojnih žlezda (acne inversa) kod odraslih i adolescenata uzrasta od 12 godina i starijih kod kojih nije postignut zadovoljavajući odgovor na konvencionalno sistemsko lečenje gnojnog zapaljenja znojnih žlezda (hidradenitis suppurativa) (videti odeljke 5.1 i 5.2).

Crohn-ova bolest

Lek Yuflyma je indikovan za lečenje umerenog do teškog oblika aktivne Crohn-ove bolesti, kod odraslih pacijenata kod kojih uprkos prethodnom potpunom i odgovarajućem toku lečenja kortikosteroidima i/ili imunosupresivima nije postignut odgovor ili kod pacijenata koji ih ne podnose, ili im je takva terapija kontraindikovana.

Crohn-ova bolest kod dece

Lek Yuflyma je indikovan za lečenje umerenog do teškog oblika aktivne Crohn-ove bolesti kod pedijatrijskih pacijenata (uzrasta od 6 godina i starijih) kod kojih nije postignut zadovoljavajući odgovor na konvencionalnu terapiju uključujući primarnu nutritivnu terapiju i lečenje kortikosteroidom i/ili imunomodulatorom, ili kod onih koji ne podnose ili kod kojih su takve vrste terapija kontraindikovane.

Ulcerozni kolitis

Lek Yuflyma je indikovan za lečenje umerenog do teškog oblika aktivnog ulceroznog kolitisa kod odraslih pacijenata kod kojih nije postignut zadovoljavajući odgovor na konvencionalno lečenje, uključujući kortikosteroide i 6-merkaptopurin (6-MP) ili azatioprin (AZA), ili koji ne podnose ili kod kojih postoje medicinske kontraindikacije za takve terapije.

Ulcerozni kolitis kod dece

Lek Yuflyma je indikovan za lečenjeumerenog do teškog aktivnog ulceroznog kolitisa kod dece uzrasta 6 godina i starijih, kod koje nije postignut zadovoljavajući odgovor na konvencionalno lečenje uključujući kortikosteroide i/ili 6-merkaptopurin (6-MP) ili azatioprin (AZA), ili koja ih ne podnose ili kod koje postoje medicinske kontraindikacije za takve terapije.

Uveitis

Lek Yuflyma je indikovan za terapiju neinfektivnog intermedijarnog, posteriornog i panuveitisa kod odraslih pacijenata kod kojih nije postignut zadovoljavajući odgovor na kortikosteroide, kojima je potrebna poštedna primena kortikosteroida ili kod kojih lečenje kortikosteroidima nije prikladno.

Pedijatrijski uveitis

Lek Yuflyma je indikovan za terapiju hroničnog neinfektivnog anteriornog uveitisa kod dece uzrasta 2 godine i starije kod koje nije postignut zadovoljavajući odgovor na konvencionalno lečenje, koji ne podnose konvencionalno lečenje ili kod kojih konvencionalno lečenje nije prikladno.

Lečenje lekom Yuflyma moraju da započnu i da nadziru lekari specijalisti sa iskustvom u dijagnostici i lečenju stanja za koja je lek Yuflyma indikovan. Oftalmolozima se preporučuje da se posavetuju sa odgovarajućim specijalistom pre nego što započnu terapiju lekom Yuflyma (videti odeljak 4.4). Pacijentima koji se leče lekom Yuflyma treba dati Karticu sa podsetnikom za pacijenta.

Nakon odgovarajuće obuke o tehnici ubrizgavanja injekcija, pacijenti mogu sami sebi da daju injekcije leka Yuflyma ako njihov lekar proceni da je to moguće sprovesti, uz medicinsko praćenje po potrebi.

Tokom terapije lekom Yuflyma treba prilagoditi ostalu istovremeno primenjenu terapiju (npr. kortikosteroide i/ili imunomodulatore).

Lek Yuflyma je dostupan samo u dozi od 40 mg ili 80 mg. Zato se lek Yuflyma ne može primeniti kod pacijenata koji zahtevaju manje od pune doze od 40 mg. Ako je potrebna drugačija doza, treba primeniti druge lekove koji sadrže adalimumab i koji pružaju tu mogućnost.

Doziranje

Reumatoidni artritis

Kod odraslih pacijenata sa reumatoidnim artritisom preporučena doza leka Yuflyma iznosi 40 mg adalimumaba, a daje se kao jednokratna doza svake dve nedelje supkutanom injekcijom. Za vreme terapije lekom Yuflyma treba nastaviti primenu metotreksata.

Za vreme terapije lekom Yuflyma može se nastaviti sa davanjem glukokortikoida, salicilata, nesteroidnih antiinflamatornih lekova ili analgetika. Za informacije o istovremenoj primeni sa antireumatskim lekovima koji modifikuju tok bolesti, a nisu metotreksat, videti odeljke 4.4 i 5.1.

U slučaju monoterapije, kod nekih pacijenata kod kojih je došlo do slabljenja odgovora na lečenje lekom Yuflyma u dozi od 40 mg svake druge nedelje možda će biti korisno da se poveća doziranje adalimumaba na 40 mg svake nedelje ili 80 mg svake druge nedelje.

Dostupni podaci pokazuju da se klinički odgovor obično postiže unutar 12 nedelja terapije. Ako se unutar tog perioda ne postigne terapijski odgovor, treba razmotriti nastavak terapije takvog pacijenta.

Psorijaza

Kod odraslih pacijenata preporučena početna doza leka Yuflyma je 80 mg supkutano, nakon čega sledi 40 mg supkutano svake dve nedelje, počevši jednu nedelju nakon početne doze. Za dozu održavanja dostupni su lek Yuflyma 40 mg rastvor za injekciju u napunjenom špricu i/ili napunjenom penu.

U slučaju da ni nakon 16 nedelja nema odgovora na terapiju, potrebno je pažljivo razmotriti nastavak lečenja takvog pacijenta.

Kod pacijenata kod kojih nije postignut zadovoljavajući odgovor na lek Yuflyma u dozi od 40 mg svake 3 od 52

druge nedelje nakon 16 nedelja, možda će biti korisno da se poveća doziranje na 40 mg leka svake nedelje ili 80 mg svake druge nedelje. Potrebno je pažljivo ponovno proceniti koristi i rizike kontinuirane terapije lekom u dozi od 40 mg jednom nedeljno ili 80 mg svake druge nedelje kod pacijenata kod kojih nije postignut zadovoljavajući odgovor nakon povećanja doziranja (videti odeljak 5.1). Ako se sa dozom od 40 mg svake nedelje ili 80 mg svake druge nedelje postigne zadovoljavajući odgovor, doziranje se potom može smanjiti na 40 mg svake druge nedelje.

Gnojno zapaljenje znojnih žlezda (Hidradenitis suppurativa)

Preporučen režim doziranja leka Yuflyma za odrasle pacijente sa gnojnim zapaljenjem znojnih žlezda je početna doza od 160 mg prvog dana (daje se kao dve injekcije od 80 mg u jednom danu ili jedna injekcija od 80 mg na dan tokom dva uzastopna dana), nakon koje sledi doza od 80 mg dve nedelje kasnije, 15. dana. Dve nedelje kasnije (29. dan) lečenje se nastavlja dozom od 40 mg svake nedelje ili 80 mg svake druge nedelje. Ako je potrebno, primena antibiotika može se nastaviti i tokom lečenja lekom Yuflyma. Preporučuje se da pacijent tokom terapije lekom Yuflyma svakodnevno koristi topikalnu antiseptičku tečnost za ispiranje lezija uzrokovanih gnojnim zapaljenjem znojnih žlezda.

U slučaju da ni nakon 12 nedelja nema poboljšanja, potrebno je pomno razmotriti nastavak lečenja takvog pacijenta.

Ako lečenje treba privremeno prekinuti, lek Yuflyma se kasnije može ponovno uvesti u dozi od 40 mg svake nedelje ili 80 mg svake druge nedelje (videti odeljak 5.1).

Potrebno je periodično ocenjivati koristi i rizike kontinuirane dugotrajne terapije (videti odeljak 5.1).

Crohn-ova bolest

Preporučena indukciona doza leka Yuflyma kod odraslih pacijenata sa umerenom do teškom aktivnom Crohn-ovom bolešću je 80 mg u nultoj nedelji, praćena dozom od 40 mg u drugoj nedelji. U slučaju da postoji potreba za bržim odgovorom na terapiju, terapija se može započeti dozom od 160 mg u nultoj nedelji (primenjenom u obliku dve injekcije od 80 mg u jednom danu ili kao jedna injekcija od 80 mg na dan kroz dva uzastopna dana) i 80 mg u drugoj nedelji, uz napomenu da je rizik od razvoja neželjenih dejstava veći prilikom indukcije.

Nakon indukcije, preporučena doza je 40 mg svake druge nedelje supkutanom injekcijom. Alternativno, ako je pacijent prestao da uzima lek Yuflyma, a znakovi i simptomi bolesti su se opet pojavili, lek Yuflyma se može ponovno primeniti. Postoji malo podataka o ponovnoj primeni leka Yuflyma kada je prekid terapije trajao duže od 8 nedelja.

Tokom terapije održavanja, doza kortikosteroida može se postepeno smanjivati u skladu sa kliničkim smernicama.

Kod nekih pacijenata kod kojih dođe do slabljenja odgovora na terapiju lekom Yuflyma u dozi od 40 mg svake druge nedelje možda će biti korisno da se poveća doziranje na 40 mg leka Yuflyma svake nedelje ili 80 mg svake druge nedelje. Nekim pacijentima koji ne odgovore na terapiju do 4. nedelje mogao bi da koristi nastavak terapije održavanja do 12. nedelje. U slučaju da ni u ovom vremenskom periodu nema odgovora na terapiju, potrebno je pomno razmotriti nastavak lečenja takvog pacijenta.

Ulcerozni kolitis

Preporučena indukciona doza leka Yuflyma kod odraslih pacijenata sa umerenim do teškim ulceroznim kolitisom je 160 mg u nultoj nedelji (daje se kao dve injekcije od 80 mg u jednom danu ili jedna injekcija

od 80 mg na dan tokom dva uzastopna dana) i 80 mg u drugoj nedelji . Nakon indukcije, preporučena doza je 40 mg svake druge nedelje supkutanom injekcijom.

Tokom terapije održavanja, doza kortikosteroida može se postepeno smanjivati u skladu s kliničkim smernicama.

Kod nekih pacijenata kod kojih dođe do slabljenja odgovora na terapiju lekom Yuflyma u dozi od 40 mg svake druge nedelje možda će biti korisno da se poveća doziranje na 40 mg leka Yuflyma svake nedelje ili 80 mg svake druge nedelje.

Dostupni podaci upućuju na to da se klinički odgovor obično postiže unutar 2-8 nedelje terapije. Kod pacijenata kod kojih u ovom periodu ne dođe do odgovora, lečenje lekom Yuflyma ne treba nastaviti.

Uveitis

Preporučena doza leka Yuflyma kod odraslih pacijenata sa uveitisom je početna doza od 80 mg, nakon koje sledi doza od 40 mg svake druge nedelje, počevši nedelju dana nakon početne doze. Za dozu održavanja dostupni su lek Yuflyma 40 mg rastvor za injekciju u napunjenom špricu i/ili napunjenom penu. Iskustvo sa započinjanjem terapije samo adalimumabom je ograničeno. Terapija lekom Yuflyma može da se započne u kombinaciji sa kortikosteroidima i/ili drugim nebiološkim imunomodulatorima. Doza istovremeno primenjenih kortikosteroida može da se postepeno smanjuje u skladu sa kliničkom praksom, počevši dve nedelje nakon započinjanja terapije lekom Yuflyma.

Preporučuje se da se svake godine proceni odnos koristi i rizika kontinuirane dugotrajne terapije (videti odeljak 5.1).

Posebne populacije

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze.

Oštećenje funkcije bubrega i/ili jetre

Nije ispitivano delovanje adalimumaba u toj populaciji pacijenata, pa se ne mogu dati preporuke za doziranje.

Pedijatrijska populacija

Lek Yuflyma je dostupan samo u dozi od 40 mg i 80 mg. Zato se lek Yuflyma ne može primeniti kod pedijatrijskih pacijenata koji zahtevaju manje od cele doze od 40 mg. Ako je potrebna drugačija doza, treba primeniti druge lekove koji sadrže adalimumab i koji pružaju tu mogućnost.

Gnojno zapaljenje znojnih žlezda (Hidradenitis suppurativa) kod adolescenata (od 12 godina i starijih, telesne mase najmanje 30 kg)

Nisu sprovedena klinička ispitivanja adalimumaba kod adolescenata sa gnojnim zapaljenjem znojnih žlezda. Doziranje adalimumaba kod tih pacijenata utvrđeno je na osnovu farmakokinetičkog modelovanja i simulacije (videti odeljak 5.2)

Preporučena doza leka Yuflyma je 80 mg u nultoj nedelji, nakon koje se primenjuje doza od 40 mg svake druge nedelje, počevši od prve nedelje, supkutanom injekcijom.

Kod adolescenata kod kojih nije postignut zadovoljavajući odgovor na lek Yuflyma u dozi od 40 mg svake druge nedelje može se razmotriti povećanje doziranja na 40 mg svake nedelje ili 80 mg svake druge nedelje.

Ako je potrebno, primena antibiotika može da se nastavi i tokom lečenja lekom Yuflyma. Preporučuje se da pacijent tokom lečenja lekom Yuflyma svakodnevno koristi topikalnu antiseptičku tečnost za ispiranje lezija uzrokovanih gnojnim zapaljenjem znojnih žlezda.

U slučaju da ni nakon 12 nedelja nema poboljšanja, potrebno je pomno razmotriti nastavak lečenja takvog pacijenta.

Ako lečenje treba da se privremeno prekine, lek Yuflyma se kasnije po potrebi može ponovno uvesti.

Potrebno je periodično procenjivati koristi i rizike kontinuirane dugotrajne terapije (videti podatke za odrasle u odeljku 5.1).

Nema relevantne primene adalimumaba kod dece mlađe od 12 godina za ovu indikaciju.

Crohn-ova bolest kod dece

Preporučena doza leka Yuflyma za pacijente sa Crohn-ovom bolešću uzrasta od 6 do 17 godina određuje se na osnovu telesne mase (Tabela 1). Lek Yuflyma se primenjuje supkutanom injekcijom.

Tabela 1. Doza adalimumaba za pedijatrijske pacijente sa Crohn-ovom bolešću

* Napomena: Lek Yuflyma je dostupan kao prezentacije od 40 mg ili 80 mg. Stoga nije moguće davati lek Yuflyma pacijentima kojima je potrebna manja od pune doze od 40 mg.

Pacijenti kod kojih se ne postigne zadovoljavajući odgovor mogli bi da imaju korist od povećanja doziranja.

≥ 40 kg: 40 mg svake nedelje ili 80 mg svake druge nedelje

U slučaju da nema odgovora na lečenje do 12. nedelje, potrebno je pomno razmotriti nastavak lečenja takvog pacijenta.

Nema relevantne primene adalimumaba kod dece mlađe od 6 godina u ovoj indikaciji.

Pedijatrijski ulcerozni kolitis

Preporučena doza lek Yuflyma za pacijente od 6 do 17 godina sa ulceroznim kolitisom je zasnovana na telesnoj masi pacijenta (Tabela 2). Lek Yuflyma se primenjuje putem subkutane injekcije.

Tabela 2. Doza Lek Yuflyma za pedijatrijske pacijente sa ulceroznim kolitisom

*Pedijatrijski pacijenti sa 18 godina i više dok uzimaju Lek Yuflyma treba da nastave sa propisanom dozom održavanja.

Treba pažljivo razmotriti nastavak terapije duže od 8 nedelja kod pacijenata koji ne pokazuju znake odgovora u ovom vremenskom periodu.

Ne postoji relevantna upotreba adalimumaba kod dece mlađe od 6 godina za ovu indikaciju.

Pedijatrijski uveitis

Preporučena doza leka Yuflyma za pedijatrijske pacijente sa uveitisom u uzrastu od 2 i više godina određuje se na osnovu telesne mase (Tabela 3). Lek Yuflyma se primenjuje supkutanom injekcijom.

Kod uveitisa kod dece, nema iskustva sa lečenjem adalimumabom bez istovremenog lečenja metotreksatom.

Tabela 3. Doza leka Yuflyma za pedijatrijske pacijente sa uveitisom

Telesna masa pacijenta

< 30 kg

≥ 30 kg

Režim doziranja

-

40 mg svake druge nedelje u kombinaciji sa metotreksatom

Napomena: Lek Yuflyma je dostupan kao prezentacije od 40 mg ili 80 mg. Stoga nije moguće davati lek Yuflyma pacijentima kojima je potrebna manja od pune doze od 40 mg.

Kad se uvodi lečenje lekom Yuflyma može se primeniti udarna doza od 40 mg za pacijente telesne mase < 30 kg ili 80 mg za pacijente telesne mase ≥ 30 kg nedelju dana pre početka terapije održavanja. Nisu dostupni klinički podaci o primeni udarne doze adalimumaba kod dece u uzrastu od < 6 godina (videti odeljak 5.2).

Nema relevantne primene leka Yuflyma kod dece mlađe od 2 godine u ovoj indikaciji.

Preporučuje se da se svake godine oceni odnos koristi i rizika kontinuirane dugotrajne terapije (videti odeljak 5.1).

Način primene

Lek Yuflyma se primenjuje supkutanom injekcijom. Detaljne instrukcije za primenu nalaze se u Uputstvu o leku.

Adalimumab je dostupan i u drugim jačinama i oblicima pakovanja.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Aktivna tuberkuloza ili druge teške infekcije kao što su sepsa i oportunističke infekcije (videti odeljak 4.4).

Umerena do teška srčana insuficijencija (NYHA klasa III/IV) (videti odeljak 4.4).

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno evidentirati naziv i broj serije primenjenog leka.

Infekcije

Pacijenti koji primaju TNF antagoniste su podložniji ozbiljnim infekcijama. Oštećena funkcija pluća može povećati rizik od nastanka infekcija. Zbog toga je potrebno pažljivo pratiti pacijente pre, za vreme i nakon završetka terapije lekom Yuflyma zbog moguće pojave infekcija, uključujući tuberkulozu. Budući da eliminacija adalimumaba može da traje i do četiri meseca, praćenje je potrebno nastaviti za vreme celog tog perioda.

Terapija lekom Yuflyma ne sme da se započne kod pacijenata sa aktivnim infekcijama, uključujući hronične ili lokalizovane infekcije, sve dok se te infekcije ne stave pod kontrolu. Kod pacijenata koji su bili izloženi tuberkulozi ili pacijenata koji su putovali u područja visokog rizika od tuberkuloze ili endemskih mikoza, kao što su histoplazmoza, kokcidioidomikoza ili blastomikoza, pre započinjanja terapije treba razmotriti rizike i prednosti lečenja lekom Yuflyma (videti „Druge oportunističke infekcije“).

Pacijente kod kojih se za vreme lečenja lekom Yuflyma razviju nove infekcije potrebno je pažljivo pratiti i podvrgnuti kompletnoj dijagnostičkoj proceni. Primena leka Yuflyma mora da se obustavi ako pacijent razvije novu ozbiljnu infekciju ili sepsu i potrebno je započeti odgovarajuću antimikrobnu ili antifungalnu terapiju sve dok se infekcija ne stavi pod kontrolu. Lekari treba oprezno da razmotre terapiju lekom Yuflyma kod pacijenata sa ponavljajućim infekcijama u anamnezi ili postojećim oboljenjima koja pogoduju razvoju infekcija kod pacijenata, uključujući istovremenu primenu imunosupresivnih lekova.

Ozbiljne infekcije

Kod pacijenata koji su primali adalimumab zabeležene su ozbiljne infekcije, uključujući sepsu, uzrokovane bakterijama, mikobakterijama, invazivnim gljivicama, parazitima, virusima, ili druge oportunističke infekcijepoput listerioze, legioneloze i pneumocistisa.

Ostale ozbiljne infekcije primećene u kliničkim ispitivanjima uključuju pneumoniju, pijelonefritis, septički artritis i septikemiju. Prijavljene su hospitalizacije ili smrtni ishodi povezani sa infekcijama.

Tuberkuloza

Kod pacijenata lečenih adalimumabom prijavljeni su slučajevi tuberkuloze, uključujući reaktivaciju i razvoj tuberkuloze. Prijave su obuhvatale slučajeve pulmonalne i ekstrapulmonalne (tj. disemenovane) tuberkuloze.

Pre početka terapije lekom Yuflyma sve pacijente treba ispitati u pogledu postojanja aktivnog i neaktivnog („latentnog“) oblika tuberkuloze. Ovo ispitivanje treba da uključi detaljnu medicinsku procenu pacijentove anamneze o tuberkulozi ili eventualnoj prethodnoj izloženosti osobama sa aktivnom tuberkulozom, kao i prethodnoj i/ili sadašnjoj imunosupresivnoj terapiji. Kod svih pacijenata treba sprovesti odgovarajuće skrining testove (tj. tuberkulinski kožni test i rendgen pluća, uz pridržavanje lokalnih preporuka). Preporučuje se da se sprovođenje i rezultati tih analiza upišu u Karticu sa podsetnikom za pacijenta. Pri tome lekari koji propisuju lek treba da imaju na umu da tuberkulinski kožni test može dati lažno negativne rezultate, pogotovo kod teško bolesnih ili imunokompromitovanih pacijenata.

Ako se dijagnostikuje aktivna tuberkuloza, ne sme da se započne lečenje lekom Yuflyma (videti odeljak 4.3).

U svim dole opisanim situacijama potrebno je da se veoma pažljivo proceni odnos koristi i rizika terapije.

Ako se sumnja na latentnu tuberkulozu, potrebno je da se konsultuje lekar sa iskustvom u lečenju tuberkuloze.

Ako se dijagnostikuje latentna tuberkuloza, pre početka terapije lekom Yuflyma mora da se započne odgovarajuća profilaksa tuberkuloze, u skladu s lokalnim preporukama.

Primena profilakse tuberkuloze takođe treba da se razmotri pre početka terapije lekom Yuflyma kod pacijenata sa nekoliko faktora rizika ili sa značajnim faktorima rizika od tuberkuloze uprkos negativnom nalazu na tuberkulozu i kod pacijenata sa latentnom ili aktivnom tuberkulozom u anamnezi kod kojih se ne može utvrditi adekvatan tok lečenja.

Uprkos profilaksi tuberkuloze, zabeleženi su slučajevi reaktivacije tuberkuloze kod pacijenata lečenih adalimumabom. Kod nekih pacijenata koji su bili uspešno lečeni zbog aktivne tuberkuloze, za vreme lečenja adalimumabom ponovo se razvila tuberkuloza.

Pacijente treba uputiti da potraže medicinski savet ako se za vreme ili nakon terapije lekom Yuflyma pojave znakovi/simptomi koji upućuju na tuberkuloznu infekciju (npr. perzistentan kašalj, progresivno propadanje/gubitak telesne mase, blago povišena telesna temperatura, bezvoljnost).

Druge oportunističke infekcije

Kod pacijenata koji primaju adalimumab zabeležene su oportunističke infekcije, uključujući invazivne gljivične infekcije. Ove infekcije nisu uvek bile prepoznate kod pacijenata koji su primali antagoniste

TNF-a, što je rezultiralo kašnjenjem sa odgovarajućim lečenjem i ponekad dovelo do smrtnog ishoda.

Ako se kod pacijenata pojave znakovi i simptomi kao što su povišena telesna temperatura, malaksalost, gubitak telesne mase, znojenje, kašalj, dispneja i/ili plućni infiltrati ili druge ozbiljne sistemske bolesti s istovremenim šokom ili bez njega, treba posumnjati na invazivnu gljivičnu infekciju i odmah prekinuti primenu leka Yuflyma. Kod ovih pacijenata dijagnozu i primenu empirijske antifungalne terapije potrebno je sprovesti uz savetovanje sa lekarom koji ima iskustva u lečenju pacijenata sa invazivnim gljivičnim infekcijama.

Reaktivacija hepatitisa B

Zabeležena je reaktivacija hepatitisa B kod pacijenata koji su uzimali antagoniste TNF-a, uključujući adalimumab i koji su bili hronični nosioci tog virusa (tj. pozitivni na površinski antigen), a bilo je i slučajeva sa smrtnim ishodom. Pacijente je potrebno pre početka terapije lekom Yuflyma testirati na HBV infekciju. Kod pacijenata koji su pozitivni na infekciju virusom hepatitisa B, preporuka je da se potraži savet lekara sa iskustvom u lečenju hepatitisa B.

Nosioce HBV-a kod kojih je nužna primena leka Yuflyma treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave znakova i simptoma aktivne HBV infekcije tokom celog trajanja terapije, kao i nekoliko meseci nakon njenog prekida. Nisu dostupni odgovarajući podaci o kombinovanom lečenju antivirusnom terapijom i antagonistom TNF-a u svrhu prevencije reaktivacije HBV-a kod pacijenata koji su nosioci HBV-a. Kod pacijenata kod kojih se javi reaktivacija HBV infekcije mora da se obustavi terapija lekom Yuflyma i započne efektivna antivirusna terapija uz odgovarajuće suportivne mere.

Neurološki događaji

U retkim slučajevima su antagonisti TNF-a, uključujući adalimumab, bili povezani sa pojavom novih ili pogoršanjem postojećih kliničkih simptoma i/ili radiografskih dokaza demijelinizirajuće bolesti centralnog nervnog sistema, uključujući multiplu sklerozu i optički neuritis, i periferne demijelinizirajuće bolesti, uključujući Guillain-Barré-ov sindrom. Lekari koji propisuju lek treba da budu oprezni prilikom razmatranja terapije lekom Yuflyma kod pacijenata sa ranije postojećim ili nedavno nastalim demijelinizirajućim poremećajima centralnog ili perifernog nervnog sistema; ako se razvije bilo koji od tih poremećaja, treba razmotriti prekid terapije lekom Yuflyma. Poznato je da postoji povezanost između intermedijarnog uveitisa i demijelinizirajućih poremećaja centralnog nervnog sistema. Kod pacijenata sa neinfektivnim intermedijarnim uveitisom treba sprovesti neurološku procenu pre početka terapije lekom Yuflyma i redovno tokom lečenja kako bi se utvrdili od ranije postojeći ili novorazvijeni demijelinizirajući poremećaji centralnog nervnog sistema.

Alergijske reakcije

Tokom kliničkih ispitivanja retko su prijavljivane ozbiljne alergijske reakcije povezane sa primenom adalimumaba. Povremeno su u kliničkim ispitivanjima zabeležene alergijske reakcije povezane sa adalimumabom koje nisu bile ozbiljne. Ozbiljne alergijske reakcije, uključujući anafilaksu, prijavljivane su nakon primene adalimumaba. Ako se pojavi anafilaktička reakcija ili druga ozbiljna alergijska reakcija, primenu leka Yuflyma treba odmah obustaviti i započeti odgovarajuću terapiju.

Imunosupresija

U ispitivanju 64 pacijenta sa reumatoidnim artritisom lečena adalimumabom nije zabeleženo smanjenje odložene preosetljivosti, sniženje nivoa imunoglobulina, kao ni promene broja efektorskih T i B ćelija, NK ćelija, monocita/makrofaga i neutrofila.

Maligne bolesti i limfoproliferativni poremećaji

U kontrolisanim delovima kliničkih ispitivanja antagonista TNF-a zabeleženo je više slučajeva malignih bolesti, uključujući i limfome, kod pacijenata lečenih antagonistima TNF-a nego u kontrolnoj grupi. Međutim, učestalost je bila retka. Nakon stavljanja leka u promet prijavljeni su slučajevi leukemije kod pacijenata lečenih antagonistima TNF-a. Procenu rizika otežava i inače povećani rizik od razvoja limfoma i leukemije kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom sa dugotrajnom, izrazito aktivnom zapaljenskom bolešću. Prema postojećim saznanjima, mogući rizik od razvoja limfoma, leukemija i ostalih malignih bolesti kod pacijenata lečenih antagonistima TNF-a se ne može se isključiti.

Nakon stavljanja leka u promet zabeležene su maligne bolesti, neke sa smrtnim ishodom, kod dece, adolescenata i mlađih odraslih osoba (uzrasta do 22 godine) lečenih antagonistima TNF-a (početak terapije u 18. godini života ili ranije), uključujući adalimumab. Otprilike polovina slučajeva su bili limfomi. Ostali slučajevi predstavljali su mnoštvo različitih malignih bolesti, uključujući i retke maligne bolesti obično povezane sa imunosupresijom. Rizik od pojave malignih bolesti kod dece i adolescenata lečenih antagonistima TNF-a ne može se isključiti.

Kod pacijenata lečenih adalimumabom prijavljeni su retki slučajevi hepatospleničnog T-ćelijskog limfoma nakon stavljanja leka u promet. Ovaj redak oblik T-ćelijskog limfoma ima izrazito agresivan tok bolesti i uglavnom je smrtonosan. Neki od tih hepatospleničnih T-ćelijskih limfoma povezanih sa primenom adalimumaba javili su se kod mladih odraslih pacijenata koji su istovremeno bili lečeni azatioprinom ili 6- merkaptopurinom zbog inflamatorne bolesti creva. Potrebno je pažljivo razmotriti mogući rizik kod primene kombinacije azatioprina ili 6-merkaptopurina i leka Yuflyma. Rizik od pojave hepatospleničnog T-ćelijskog limfoma kod pacijenata lečenih lekom Yuflyma ne može se isključiti (videti odeljak 4.8).

Nisu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa malignim bolestima u anamnezi ili kod pacijenata koji su nastavili lečenje adalimumabom nakon oboljevanja od maligne bolesti. Zbog toga je potreban dodatni oprez prilikom razmatranja lečenja lekom Yuflyma kod takvih pacijenata (videti odeljak 4.8).

Sve pacijente, a posebno one koji u anamnezi imaju dugotrajno korišćenje imunosupresivne terapije ili pacijente sa psorijazom i PUVA lečenjem u anamnezi, potrebno je pre i za vreme terapije lekom Yuflyma pregledati u svrhu otkrivanja nemelanomskog karcinoma kože. Melanom i karcinom Merkelovih ćelija su takođe prijavljeni kod pacijenata lečenih antagonistima TNF-a, uključujući adalimumab (videti odeljak 4.8).

U eksplorativnom kliničkom ispitivanju kojim se procenjivala primena drugog antagonista TNF-a, infliksimaba, kod pacijenata sa umerenom do teškom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP), prijavljen je veći broj malignih bolesti, uglavnom na plućima ili glavi i vratu, kod pacijenata lečenih infliksimabom nego kod pacijenata u kontrolnoj grupi. Svi pacijenti bili su teški pušači. Zbog toga je potreban oprez kod primene antagonista TNF-a kod pacijenata sa HOBP, kao i kod pacijenata koji imaju povećan rizik od razvoja malignih bolesti zbog teškog pušenja.

Prema trenutnim podacima nije poznato da li lečenje adalimumabom utiče na rizik od pojave displazije ili raka debelog creva. Sve pacijente sa ulceroznim kolitisom kod kojih je povećan rizik od displazije ili karcinoma debelog creva (na primer, pacijenti sa dugotrajnim ulceroznim kolitisom ili primarnim sklerozirajućim holangitisom) ili pacijente koji su imali displaziju ili karcinom debelog creva treba kontrolisati zbog mogućeg razvoja displazije u redovnim intervalima pre početka lečenja i tokom čitavog trajanja bolesti. Ti pregledi bi trebalo da uključuju kolonoskopiju i biopsije u skladu sa lokalnim preporukama.

Hematološke reakcije

U retkim slučajevima za vreme lečenja antagonistima TNF-a zabeležena je pojava pancitopenije, uključujući i aplastičnu anemiju. Kod pacijenata lečenih adalimumabom prijavljeni su neželjeni događaji u hematološkom sistemu, uključujući medicinski značajne citopenije (npr. trombocitopenija, leukopenija). Sve pacijente treba posavetovati da odmah potraže medicinsku pomoć ako se za vreme terapije lekom Yuflyma pojave znakovi i simptomi koji upućuju na krvne diskrazije (npr. stalna povišena telesna temperatura, stvaranje modrica, krvarenje, bledilo). Ako se dokažu značajne hematološke abnormalnosti, potrebno je razmotriti prekid terapije lekom Yuflyma kod takvih pacijenata.

Vakcinacije

U studiji na 226 odraslih pacijenata sa reumatoidnim artritisom sličan odgovor antitela na 23-valentnu pneumokoknu vakcinu i trovalentnu vakcinu protiv influence je zabeležen kod pacijenata lečenih adalimumabom ili placebom. Nema dostupnih podataka o sekundarnoj transmisiji živim vakcinama kod pacijenata lečenih adalimumabom.

Preporučuje se da pedijatrijski pacijenti, ukoliko je to moguće, prime sve potrebne vakcine u skladu sa kalendarom obaveznih vakcinacija pre početka terapije lekom Yuflyma.

Pacijenti koji primaju lek Yuflyma mogu istovremeno primiti vakcine, ali ne žive. Primena živih vakcina (npr. vakcina BCG) kod dece koja su bila izložena adalimumabu in utero se ne preporučuje 5 meseci nakon poslednje injekcije adalimumaba koju je majka primila tokom trudnoće.

Kongestivna srčana insuficijencija

U kliničkom ispitivanju jednog drugog antagonista TNF-a zabeleženo je pogoršanje kongestivne srčane insuficijencije i povećana smrtnost zbog kongestivne srčane insuficijencije. Slučajevi pogoršanja kongestivne srčane insuficijencije takođe su prijavljeni i kod pacijenata lečenih adalimumabom. Zato se pacijentima sa blagom srčanom insuficijencijom (NYHA klasa I/II) lek Yuflyma mora davati oprezno. Primena leka Yuflyma je kontraindikovana kod pacijenata sa umerenom do teškom srčanom insuficijencijom (videti odeljak 4.3). Ako se pojave novi ili pogoršaju postojeći simptomi kongestivne srčane insuficijencije, mora da se obustavi terapija lekom Yuflyma.

Autoimunski procesi

Za vreme primene leka Yuflyma mogu da se razviju autoimunska antitela. Uticaj dugotrajnog lečenja adalimumabom na razvoj autoimunskih bolesti nije poznat. Ako pacijent nakon primene leka Yuflyma razvije simptome koji ukazuju na sindrom sličan lupusu i pozitivan je na antitela usmerena protiv dvolančane DNK, terapija lekom Yuflyma se ne sme nastaviti (videti odeljak 4.8).

Istovremena primena bioloških antireumatika koji modifikuju tok bolesti (DMARDs) ili TNF-antagonista

U kliničkim ispitivanjima istovremene primene anakinre i drugog TNF-antagonista, etanercepta, zabeležene su ozbiljne infekcije, a pritom nije bilo dodatne kliničke koristi u odnosu na monoterapiju etanerceptom. S obzirom na prirodu neželjenih događaja primećenih pri istovremenoj primeni anakinre i etanercepta, slične toksičnosti se takođe mogu pojaviti i za vreme lečenja anakinrom u kombinaciji sa drugim TNFantagonistima. Stoga se istovremena primena adalimumaba i anakinre ne preporučuje (videti odeljak 4.5).

Istovremena primena adalimumaba i drugih bioloških antireumatika koji modifikuju tok bolesti (npr. anakinra i abatacept) ili drugih TNF-antagonista se ne preporučuje zbog mogućeg povećanog rizika od

razvoja infekcija, uključujući ozbiljne infekcije, i drugih potencijalnih farmakoloških interakcija (videti odeljak 4.5).

Hirurške intervencije

Raspoloživi podaci o bezbednosti hirurških zahvata kod pacijenata lečenih adalimumabom su ograničeni. Pri planiranju operacije treba voditi računa o dugom poluvremenu eliminacije adalimumaba. Pacijenta kome je za vreme terapije lekom Yuflyma potreban operativni zahvat potrebno je pažljivo pratiti zbog moguće pojave infekcija i preduzeti odgovarajuće mere. Raspoloživi podaci o bezbednosti pacijenata koji se podvrgnu artroplastici lečenih adalimumabom su ograničeni.

Opstrukcija tankog creva

Neuspešan odgovor na terapiju za Crohn-ovu bolest može biti znak fiksne fibrozne strikture koju je možda potrebno hirurški lečiti. Dostupni podaci pokazuju da adalimumab ne uzrokuje i ne pogoršava strikture.

Starije osobe

Učestalost ozbiljnih infekcija među pacijentima lečenim adalimumabom veća je kod osoba starijih od 65 godina (3,7%) nego kod osoba mlađih od 65 godina (1,5%). Neke od tih infekcija imale su smrtni ishod. Stoga se tokom lečenja starijih osoba mora obratiti posebna pažnja na mogući rizik od infekcije.

Pedijatrijska populacija

Videti u prethodnom tekstu odeljak„Vakcinacije“.

Sadržaj natrijuma

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi od 0,8 mL, tj. suštinski je bez natrijuma.

Adalimumab je ispitivan kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom, poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom i psorijaznim artritisom koji su dobijali adalimumab kao monoterapiju i kod onih koji su istovremeno uzimali i metotreksat. Stvaranje antitela bilo je manje kada se adalimumab davao zajedno sa metotreksatom nego kada se primenjivao kao monoterapija. Primena adalimumaba bez metotreksata rezultirala je povećanim stvaranjem antitela, povećanim klirensom i smanjenom efikasnošću adalimumaba (videti odeljak 5.1).

Kombinovana terapija adalimumabom i anakinrom se ne preporučuje (videti odeljak 4.4 „Istovremena primena bioloških antireumatika koji modifikuju tok bolesti ili TNF-antagonista“).

Kombinovana terapija adalimumabom i abataceptom se ne preporučuje (videti odeljak 4.4 „Istovremena primena bioloških antireumatika koji modifikuju tok bolesti ili TNF-antagonista“).

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu treba da razmotre korišćenje odgovarajuće kontracepcije kako bi sprečile trudnoću i trebalo bi da nastave da je koriste još najmanje pet meseci nakon poslednje doze leka Yuflyma.

Trudnoća

Prospektivno prikupljeni podaci o velikom broju trudnoća izloženih adalimumabu (približno 2100) sa živorođenom decom sa poznatim ishodom, uključujući više od 1500 trudnoća izloženih tokom prvog tromesečja, ne ukazuju na povećanu stopu malformacija kod novorođenčeta.

U prospektivan kohortni registar uključeno je 257 žena sa reumatoidnim artritisom ili Crohn-ovom bolešću koje su se lečile adalimumabom najmanje tokom prvog tromesečja, kao i 120 žena sa reumatoidnim artritisom ili Crohn-ovom bolešću koje se nisu lečile adalimumabom. Primarni parametar praćenja bio je prevalencija velikih (major) urođenih mana pri porođaju. Stopa trudnoća koje su završile najmanje jednim živorođenim detetom sa velikom urođenom manom iznosila je 6/69 (8,7%) među ženama lečenim adalimumabom koje su imale reumatoidni artritis i 5/74 (6,8%) među ženama sa reumatoidnim artritisom koje nisu primale terapiju (neprilagođen OR: 1,31; 95% CI: 0,38 - 4,52) i 16/152 (10,5%) među ženama lečenim adalimumabom koje su imale Crohn-ovu bolest i 3/32 (9,4%) među ženama sa Crohn-ovom bolešću koje nisu primale terapiju (neprilagođen OR: 1,14; 95% CI: 0,31 - 4,16). Prilagođen OR (kod kojeg su uzete u obzir početne razlike) iznosio je 1,10 (95% CI: 0,45 - 2,73) za reumatoidni artritis i Crohn-ovu bolest zajedno. Nije bilo velikih razlika između žena lečenih adalimumabom i onih koje ga nisu primale s obzirom na sekundarne mere ishoda – spontane pobačaje, male urođene mane, prevremeni porođaj, porođajnu veličinu i ozbiljne ili oportunističke infekcije, a nije prijavljeno nijedno mrtvorođeno dete ni maligna bolest. Na interpretaciju podataka mogu uticati metodološka ograničenja ispitivanja, uključujući malu veličinu uzorka i dizajn koji nije uključivao randomizaciju.

U studiji razvojne toksičnosti sprovedenoj kod majmuna nisu zabeleženi znakovi toksičnosti za majku, embriotoksičnosti ni teratogenosti. Nisu dostupni pretklinički podaci o postnatalnoj toksičnosti adalimumaba (videti odeljak 5.3).

Zbog inhibicije faktora tumorske nekroze α (TNFα), adalimumab primenjen u trudnoći mogao bi da utiče na normalne imune odgovore novorođenčeta. Adalimumab se tokom trudnoće sme primenjivati samo ako je to zaista neophodno.

Adalimumab može preći preko posteljice u serum dece čije su majke tokom trudnoće lečene adalimumabom. Zbog toga ta deca mogu imati povećan rizik od infekcija. Deci koja su in utero bila izložena adalimumabu ne preporučuje se davanje živih vakcina (npr. vakcina BCG) najmanje 5 meseci otkad je majka u trudnoći primila poslednju injekciju adalimumaba.

Dojenje

Ograničeni podaci iz objavljene literature ukazuju na to da se adalimumab izlučuje u majčino mleko u vrlo maloj koncentraciji, kao i da koncentracije adalimumaba u majčinom mleku iznose 0,1% do 1% nivoa u serumu majke. Kada se primenjuju peroralno, imunoglobulin G proteini prolaze proteolizu u crevima pa imaju malu bioraspoloživost. Ne očekuju se efekti na dojenu novorođenčad/dojenčad. Zato se lek Yuflyma može primenjivati tokom dojenja.

Plodnost

Nisu dostupni pretkliničkipodaci o uticaju adalimumaba na plodnost.

Lek Yuflyma može da ima mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Nakon primene leka Yuflyma mogu da se pojave vertigo i poremećaji vida (videti odeljak 4.8).

Sažetak bezbednosnog profila

Adalimumab je ispitivan kod 9506 pacijenata u pivotalnim kontrolisanim i otvorenim ispitivanjima tokom perioda do 60 meseci ili duže. Ispitivanjima su obuhvaćeni pacijenti sa nedavnom pojavom reumatoidnog artritisa i oni sa dugotrajnom bolešću, kao i pacijenti sa juvenilnim idiopatskim artritisom (poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom i artritisom povezanim s entezitisom), kao i oni sa aksijalnim spondiloartritisom (ankilozirajućim spondilitisom i aksijalnim spondiloartritisom bez radiografskog dokaza AS-a), psorijaznim artritisom, Crohn-ovom bolešću, ulceroznim kolitisom, psorijazom, gnojnim zapaljenjem znojnih žlezda i uveitisom. Pivotalna kontrolisana ispitivanja uključivala su 6089 pacijenata lečenih adalimumabom i 3801 pacijenta koji je primao placebo ili neki aktivni uporedni lek tokom kontrolisanog perioda.

U dvostruko slepim, kontrolisanim delovima pivotalnih ispitivanja, lečenje je zbog neželjenih događaja prekinuto kod 5,9% pacijenata koji su dobijali adalimumab, odnosno 5,4% pacijenata iz kontrolne grupe.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva su infekcije (kao nazofaringitis, infekcija gornjih disajnih puteva i sinusitis), reakcije na mestu primene injekcije (eritem, svrab, krvarenje, bol ili oticanje), glavobolja i mišićno-skeletni bol.

Uz adalimumab su prijavljena ozbiljna neželjena dejstva. Antagonisti TNF-a, kao što je adalimumab, deluju na imunski sistem pa njihova primena može da utiče na odbranu tela od infekcija i raka.

Prilikom primene adalimumaba takođe su prijavljene infekcije sa smrtnim ishodom i po život opasne infekcije (uključujući sepsu, oportunističke infekcije i tuberkulozu), reaktivacija HBV-a i razne maligne bolesti (uključujući leukemiju, limfom i hepatosplenični T-ćelijski limfom).

Takođe su prijavljene ozbiljne hematološke, neurološke i autoimunske reakcije. One uključuju retke prijave pancitopenije, aplastične anemije, demijelinizirajućih događaja u centralnom i perifernom nervnom sistemu, kao i prijave lupusa, stanja povezanih sa lupusom i Stevens-Johnson-ovog sindroma.

Pedijatrijska populacija

Generalno su neželjeni događaji kod pedijatrijskih pacijenata prema učestalosti i tipu bili slični onima kod odraslih pacijenata.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sledeća lista neželjenih reakcija bazirana je na iskustvu iz kliničkih studija i na postmarketinškom iskustvu, a prikazane su u Tabeli 4 po klasi sistema organa i učestalosti: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); i nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). Unutar svake grupe za određenu

učestalost, neželjena dejstva su navedena prema opadajućoj ozbiljnosti.

Obuhvaćena su neželjena dejstva koja su se najčešće javljala prilikom terapije različitih indikacija. Zvezdica (*) se pojavljuje u koloni „Klasa sistema organa“ ukoliko se dodatne informacije nalaze u odeljcima 4.3, 4.4 i 4.8.

U kliničkim ispitivanjima nisu primećene toksične reakcije koje bi ograničavale dozu. Najveća ispitivana doza bila je višestruka intravenska doza od 10 mg/kg, koja je oko 15 puta veća od preporučene doze.

Farmakoterapijska grupa: imunosupresivna sredstva; inhibitori faktora nekroze tumora alfa (TNF-α).

ATC šifra: L04AB04

Mehanizam dejstva

Adalimumab se specifično vezuje za TNF i neutrališe biološke funkcije TNF-a blokirajući njegovu interakciju sa p55 i p75 površinskim ćelijskim TNF receptorima.

Adalimumab, takođe, menja biološke odgovore koje indukuje ili reguliše TNF, uključujući promene u nivou adhezije molekula odgovornih za migraciju leukocita (ELAM-1, VCAM-1 i ICAM-1 sa IC50 od 0,1-0,2 nM).

Farmakodinamsko dejstvo

Nakon lečenja adalimumabom, brz pad u vrednostima reaktanata akutne faze zapaljenja (C-reaktivni protein (CRP) i brzina sedimentacije eritrocita (ESR)) i serumskih citokina (IL-6) je primećen kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom u poređenju sa početnim vrednostima. Serumske vrednosti matriksnih metaloproteinaza (MMP-1 i MMP-3) koje uzrokuju preoblikovanje tkiva odgovorno za uništenje hrskavice takođe su se smanjili nakon primene adalimumaba. Pacijenti lečeni adalimumabom obično ispoljavaju poboljšanje hematoloških znakova hronične inflamacije.

Kod pacijenata sa poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom, Crohn-ovom bolešću, ulceroznim kolitisom i gnojnim zapaljenjem znojnih žlezda primećeno je naglo smanjenje vrednosti CRP-a nakon lečenja adalimumabom.

Kod pacijenata sa Crohn-ovom bolešću primećeno je smanjenje broja ćelija u debelom crevu koji eksprimiraju markere zapaljenja uključujući i značajno sniženje ekspresije TNFα. Endoskopska

ispitivanja intestinalne mukoze pokazala su znakove zaceljivanja sluzokože kod pacijenata koji su lečeni adalimumabom.

Klinička efikasnost i bezbednost

Reumatoidni artritis

Adalimumab je ispitivan u preko 3000 pacijenata u svim kliničkim istraživanjima reumatoidnog artritisa. Efikasnost i bezbednost adalimumaba u lečenju reumatoidnog artritisa je procenjena u pet randomizovanih, dvostruko slepih i dobro kontrolisanih studija. Neki pacijenti su lečeni u periodu i do 120 meseci.

RA studija I je ispitivala 271 pacijenta sa umerenim do teškim aktivnim reumatoidnim artritisom, uzrasta ≥18 godina, koji nisu odgovorili na terapiju bar jednim antireumatskim lekom koji modifikuje tok bolesti i koji su imali nedovoljan odgovor na metotreksat u dozi 12,5 do 25 mg (10 mg ukoliko postoji intolerancija na metotreksat) svake nedelje i kojima je doza metotreksata ostala konstantna od 10 do 25 mg, svake nedelje. Doze adalimumaba od 20, 40 ili 80 mg ili placebo su davani svake druge nedelje tokom 24 nedelje.

RA studija II je ispitivala 544 pacijenta sa umerenim do teškim aktivnim reumatoidnim artritisom, uzrasta ≥18 godina, koji nisu odgovorili na terapiju bar jednim antireumatskim lekom koji modifikuje tok bolesti. Doze od 20 ili 40 mg adalimumaba su date u vidu supkutanih injekcija svake druge nedelje sa placebom svake druge nedelje ili svake nedelje tokom 26 nedelja; placebo je primenjivan svake nedelje u istom trajanju. Nije bila dozvoljena upotreba drugih antireumatskih lekova koji modifikuju tok bolesti.

RA studija III je ispitivala 619 pacijenata sa umerenim do teškim aktivnim reumatoidnim artritisom, uzrasta ≥18 godina, koji su imali nedovoljan odgovor na metotreksat u dozi 12,5 do 25 mg ili je postojala netolerancija na 10 mg metotreksata svake nedelje. U studiji su postojale tri grupe. Prva grupa je primala placebo injekcije svake nedelje tokom 52 nedelje. Druga grupa je primala 20 mg leka Yuflyma svake nedelje tokom 52 nedelje. Treća grupa je primala 40 mg adalimumaba svake druge nedelje sa placebo injekcijama svake druge nedelje, naizmenično. Po završetku prve 52 nedelje terapije, 457 pacijenata je uključeno u otvorenu, produženu fazu u kojoj su 40 mg adalimumaba/MTX primali svake druge nedelje tokom 10 godina.

RA studija IV je primarno procenila bezbednost kod 636 pacijenata sa umerenim do teškim aktivnim reumatoidnim artritisom, uzrasta ≥18 godina. Pacijentima je bilo dozvoljeno da budu ili na antireumatskoj terapiji koja modifikuje tok bolesti, koju primaju prvi put ili da ostanu na prethodnoj antireumatskoj terapiji, pod uslovom da je ta terapija stabilna najmanje 28 dana. Ova terapija uključuje metotreksat, leflunomid, hidroksihlorohin, sulfasalazin i/ili soli zlata. Pacijenti su randomizovani na 40 mg adalimumaba ili placeba svake druge nedelje tokom 24 nedelje.

RA studija V je ispitivala 799 odraslih pacijenata koji prvi put primaju metotreksat, sa umerenim do teškim aktivnim ranim reumatoidnim artritisom (prosečno trajanje bolesti manje od 9 meseci). Studija procenjuje efikasnost kombinovane terapije adalimumab u dozi od 40 mg svake druge nedelje/metotreksat, monoterapije adalimumabom u dozi od 40 mg svake druge nedelje, i monoterapije metotreksatom, u smanjenju znakova, simptoma i brzine progresije oštećenja zglobova u reumatoidnom artritisu tokom 104 nedelje. Po završetku prve 104 nedelje, 497 pacijenata uključeno je u otvoreni produžetak studije, u kojem se adalimumab u dozi od 40 mg primenjivao svake dve nedelje tokom perioda do 10 godina.

RA studije VI i VII su ispitivale 60 pacijenata sa umerenim do teškim oblikom aktivnog reumatoidnog artritisa uzrasta od 18 i više godina. Uključeni pacijenti su bili trenutni korisnici adalimumaba 40 mg/0,8 mL koji su ocenili su svoj prosečni bol na mestu injekcije kao najmanje 3 cm (na VAS od 0-10 cm) ili su bili pacijenti koji prethodno nisu bili na terapiji bioliškim lekovima i započeli su primenu adalimumaba u dozi od 40 mg/0,8 ml. Pacijenti su randomizovani u dve grupe, tako da je prva gupa primila jednu dozu adalimumaba 40 mg/0,8 ml, a druga jednu dozu adalimumaba 40 mg/0,4 ml, nakon čega je svaka grupa primila lek iz suprotne grupe u sledećoj protokolnoj dozi.

Primarni parametar praćenja u RA studijama I, II i III i sekundarni parametar praćenja u RA studiji IV je bio procenat pacijenata koji su postigli ACR 20 odgovor u 24. ili 26. nedelji. Primarni parametar praćenja u RA studiji V je bio procenat pacijenata koji su postigli ACR 50 odgovor u nedelji 52. RA studije III i V su imale dodatni parametar praćenja u nedelji 52 u zaustavljanju progresije bolesti (kao što je primećeno na rentgenskim snimcima). RA studija III je takođe imala primarni parametar praćenja u promeni kvaliteta života. Primarni parametar praćenja u studijama RA VI i VII bio je bol na mestu injekcije neposredno nakon injekcije, mereno VAS od 0-10 cm.

ACR odgovor

Procenat pacijenata lečenih adalimumabom koji su postigli ACR 20, 50 i 70 odgovor je bio stalan tokom RA studija I, II i III. Rezultati primene doze od 40 mg svake druge nedelje su prikazani u Tabeli 5.

Resorpcija i distribucija

Nakon supkutane primene pojedinačne doze od 40 mg, adalimumab se sporo resorbuje i raspodeljuje, a maksimalne koncentracije u serumu postižu se približno 5 dana nakon primene. Prosečna apsolutna bioraspoloživost adalimumaba je procenjena u tri studije nakon pojedinačne supkutane doze od 40 mg, i iznosila je 64%. Nakon pojedinačne intravenske doze u rasponu od 0,25 do 10 mg/kg koncentracije su bile dozno proporcionalne. Nakon doze od 0,5 mg/kg (~40 mg), raspon klirensa je iznosio od 11 do 15 mL/sat, volumen distribucije (Vss) u opsegu od 5 do 6 litara i srednje poluvreme eliminacije u terminalnoj fazi iznosilo je približno dve nedelje. Koncentracije adalimumaba u sinovijalnoj tečnosti kod nekoliko pacijenata sa reumatoidnim artritisom iznosile su 31-96% koncentracije u serumu.

Nakon supkutane primene adalimumaba u dozi od 40 mg svake druge nedelje kod odraslih pacijenata sa reumatoidnim artritisom (RA), srednja vrednost najniže koncentracije leka u stanju dinamičke ravnoteže je bila približno 5 mikrograma/mL (bez istovremene primene metotreksata) i 8 do 9 mikrograma/mL (uz istovremenu primenu metotreksata). Najniže koncentracije adalimumaba u serumu u stanju dinamičke ravnoteže povećavale su se uglavnom srazmerno dozi nakon supkutane primene 20, 40 i 80 mg svake dve nedelje, odnosno svake nedelje.

Kod odraslih pacijenata sa psorijazom, srednja vrednost minimalne koncentracije adalimumaba u stanju

dinamičke ravnoteže bila je 5 mikrograma/mL tokom primene monoterapije dozom adalimumaba od 40 mg svake druge nedelje.

Nakon primene adalimumaba u dozi od 160 mg u nultoj nedelji i 80 mg u 2. nedelji kod odraslih pacijenata sa gnojnim zapaljenjem znojnih žlezda (hidradenitis suppurativa), najniže koncentracije adalimumaba u serumu u 2. i 4. nedelji iznosile su približno 7 do 8 mikrograma/mL. Kada se adalimumab primenjivao u dozi od 40 mg svake nedelje, srednja vrednost najniže koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže od 12. do 36. nedelje iznosila je približno 8 do 10 mikrograma/mL.

Izloženost adalimumabu kod adolescentnih pacijenata sa gnojnim zapaljenjem znojnih žlezda predviđena je uz pomoć farmakokinetičkog modelovanja i simulacije na osnovu farmakokinetike u drugim indikacijama kod drugih pedijatrijskih pacijenata (psorijaza kod dece, juvenilni idiopatski artritis, Crohn-ova bolest kod dece i artritis povezan sa entezitisom). Preporučeni režim doziranja za adolescente sa gnojnim zapaljenjem znojnih žlezda je 40 mg svake druge nedelje. Budućida veličina tela može uticati na izloženost adalimumabu, adolescenti sa većom telesnom masom kod kojih nije postignut zadovoljavajući odgovor mogli bi imati koristi od primene preporučene doze za odrasle od 40 mg svake nedelje.

Tokom perioda indukcije kod pacijenata sa Crohn-ovom bolešću nakon udarne doze od 80 mg adalimumaba nulte nedelje i zatim 40 mg adalimumaba u drugoj nedelji postignute su najniže koncentracije adalimumaba u serumu od oko 5,5 mikrograma/mL. Nakon udarne doze od 160 mg adalimumaba nulte nedelje i zatim 80 mg adalimumaba u drugoj nedelji postignute su najniže koncentracije adalimumaba u serumu od oko 12 mikrograma/mL tokom perioda indukcije. Kod pacijenata sa Crohn-ovom bolešću koji primaju terapiju održavanja dozom od 40 mg adalimumaba svake druge nedelje prosečna najniža koncentracija adalimumaba u serumu bila je oko 7 mikrograma/mL.

Kod pedijatrijskih pacijenata sa umerenim do teškim oblikom Crohn-ove bolesti, indukciona doza u otvorenoj studiji bila je 160/80 mg ili 80/40 mg u nultoj nedelji i drugoj nedelji, u zavisnosti od granične vrednosti za telesnu masu od 40 kg. U 4. nedelji, pacijenti su randomizovani 1:1, da bi primali ili standardnu dozu (40/20 mg svake druge nedelje) ili nisku dozu (20/10 mg svake druge nedelje), na osnovu telesne mase, kao terapiju održavanja. Srednja vrednost (± SD) najnižih koncentracija adalimumaba u serumu nakon 4 nedelje bila je 15,7 ± 6,6 mikrograma/mL kod pacijenata sa telesnom masom ≥40 kg (160/80 mg), i 10,6 ± 6,1mikrograma/mL kod pacijenata sa telesnom masom < 40 kg (80/40 mg).

Kod pacijenata koji su ostali na svojoj randomizovanoj terapiji, prosečne koncentracije (± SD) adalimumaba u serumu nakon 52 nedelje bile su 9,5 ± 5,6 mikrograma/mL u grupi koja je primala standardnu dozu, i 3,5 ± 2,2 mikrograma/mL u grupi koja je primala nisku dozu. Prosečne koncentracije su održane kod pacijenata koji su nastavili da primaju adalimumab terapiju svake druge nedelje tokom 52 nedelje. Kod pacijenata kod kojih je doza povećana sa svake dve nedelje na svaku nedelju, prosečna koncentracija (± SD) adalimumaba u serumu nakon 52 nedelje bila je 15,3 ± 11,4 mikrograma/mL (40/20 mg nedeljno) i 6,7 ± 3,5 mikrograma/mL (20/10 mg nedeljno).

Tokom perioda indukcije kod pacijenata sa ulceroznim kolitisom nakon udarne doze od 160 mg adalimumaba nulte nedelje i druge doze od 80 mg adalimumaba u drugoj nedelji postignute su najniže koncentracije adalimumaba u serumu od oko 12 mikrograma/mL. Kod pacijenata sa ulceroznim kolitisom koji su primali terapiju održavanja dozom od 40 mg svake druge nedelje, srednja vrednost najniže koncentracije adalimumaba u serumu u stanju dinamičke ravnoteže iznosila je oko 8 mikrograma/mL.

Nakon subkutane primene doze zasnovane na telesnoj masi od 0,6 mg/kg (maksimalno 40 mg) svake druge nedelje pedijatrijskim pacijentima sa ulceroznim kolitisom, srednja najniža koncentracija adalimumaba u stabilnom stanju u serumu bila je 5,01 ± 3,28 mikrograma/mL nedelje Za pacijente koji su

primali 0,6 mg/kg (maksimalno 40 mg) svake nedelje, srednja (± SD) najniža koncentracija adalimumaba u stabilnom stanju u serumu bila je 15,7 ± 5,60 mikrograma/mL 52. nedelje.

Kod odraslih pacijenata sa uveitisom, udarna doza adalimumaba od 80 mg u nultoj nedelji nakon čega sledi 40 mg svake druge nedelje, počevši od 1. nedelje, dovela je do srednje vrednosti koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže od približno 8 – 10 mikrograma/mL.

Izloženost adalimumabu kod pedijatrijskih pacijenata sa uveitisom predviđena je uz pomoć populacionog farmakokinetičkog modelovanja i simulacije na osnovu farmakokinetike u drugim indikacijama kod drugih pedijatrijskih pacijenata (psorijaza kod dece, juvenilni idiopatski artritis, Crohn-ova bolest kod dece i artritis povezan sa entezitisom). Nema dostupnih kliničkih podataka o izloženosti kod primene inicijalne doze kod dece uzrasta < 6 godina. Predviđene izloženosti ukazuju na to da u odsutnosti metotreksata udarna doza može dovesti do početnog povećanja sistemske izloženosti.

Populacionim farmakokinetičkim i farmakokinetičkim/farmakodinamskim modelovanjem i simulacijom predviđena je uporediva izloženost adalimumabu i efikasnost kod pacijenata lečenih sa 80 mg svake druge nedelje i onih lečenih sa 40 mg svake nedelje (uključujući odrasle pacijente s reumatoidnim artritisom, gnojnim zapaljenjem znojnih žlezda, ulceroznim kolitisom, Crohn-ovom bolešću ili psorijazom, pacijente sa adolescentnim gnojnim zapaljenjem znojnih žlezda, i pedijatrijske pacijente ≥ 40 kg sa Crohn-ovom bolešću).

Veza između izloženosti i odgovora na terapiju u pedijatrijskoj populaciji

Na osnovu podataka iz kliničkih studija kod pacijenata sa juvenilnim idiopatskim artritisom (poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom i artritisom povezanim sa entezitisom), utvrđena je veza između plazmatskih koncentracija i odgovora PedACR 50. Prividna plazmatska koncentracija adalimumaba uz koju se postiže polovina maksimalne verovatnoće za odgovor PedACR 50 (EC50) bila je 3 mikrograma/mL (95% CI: 1 - 6 mikrograma/mL).

Veza između izloženosti i odgovora na lečenje između koncentracije adalimumaba i njegove efikasnosti kod pedijatrijskih pacijenata sa teškom hroničnom plak psorijazom utvrđena je za odgovor PASI 75 i PGA rezultat 'bez bolesti' ili 'minimalno'. Sa povećanjem koncentracija adalimumaba povećavale su se i stope odgovora PASI 75 i PGA rezultata 'bez bolesti' ili 'minimalno' u oba slučaja uz sličan prividan EC50 od približno 4,5 mikrograma/mL (95% CI: 0,4 -47,6 odnosno 1,9 - 10,5).

Eliminacija

Populacione farmakokinetičke analize na osnovu podataka dobijenih kod više od 1300 pacijenata sa reumatoidnim artritisom pokazale su tendenciju da se prividni klirens adalimumaba povećava sa telesnom masom pacijenta. Nakon prilagođavanja doze prema telesnoj masi, čini se da pol i starost pacijenata imaju minimalno dejstvo na klirens adalimumaba. Primećeno je da su koncentracije slobodnog adalimumaba u serumu (onog koji nije vezan za antitela na adalimumab) niže kod pacijenata sa merljivim koncentracijama antitela na adalimumab.

Oštećenje funkcije jetre ili bubrega

Adalimumab nije ispitivan kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili bubrega.

Pretklinički podaci otkrivaju da ne postoji poseban rizik za ljude na osnovu studija toksičnosti

pojedinačne doze, toksičnosti ponavljane doze i genotoksičnosti.

Studije embrio-fetalne razvojne toksičnosti/razvojne perinatalne studije su obavljene na makaki majmunima sa 0,30 i 100 mg/kg (9-17 majmuna/grupa) i ukazuju da ne postoje dokazi o štetnosti adalimumaba za fetus. Studije karcinogenosti i sve standardne procene postnatalne toksičnosti i toksičnosti na reproduktivni sistem nisu obavljene sa adalimumabom, usled nedostatka odgovarajućeg modela za antitela sa ograničenom ukrštenom reaktivnošću TNF glodara, i razvoju neutrališućih antitela glodara.

Sirćetna kiselina Natrijum acetat, trihidrat Glicin

Polisorbat 80 Voda za injekcije

Usled nedostatka studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim proizvodima.

3 godine

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati napunjeni injekcioni špric ili napunjeni injekcioni pen u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Yuflyma napunjeni injekcioni špric ili napunjeni injekcioni pen može se čuvati na temperaturama do najviše 25°C u periodu do 31 dan. U tom slučaju napunjeni injekcioni špric ili napunjeni injekcioni pen moraju biti zaštićeni od svetlosti i odloženi u otpad ukoliko se ne iskoriste u roku od 31 dan.

Yuflyma 80 mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu (sa mehanizmom za automatsko pokrivanje igle)

Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric za jednokratnu upotrebu (staklo tipa I) sa čepom klipa (bromobutilna guma) i iglom sa zaštitom za iglu (termoplastični elastomer), i sadrži 0,8 mL sterilnog rastvora leka.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadržinapunjen injekcioni špric (sa mehanizmom za automatsko pokrivanje igle) (0,8 mL sterilnog rastvora) sa 2 jastučića sa alkoholomi Uputstvo za lek.

Yuflyma 80 mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu za primenu od strane pacijenta sadrži napunjen

špric. Špric koji se nalazi unutar pena je izrađen od stakla tipa I, sa čepom klipa (bromobutilna guma) i iglom sa zaštitom za iglu (termoplastični elastomer), i sadrži 0,8 mL sterilnog rastvora leka.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadržijedan napunjen injekcioni pen (0,8 mL sterilnog rastvora) sa 2 jastučića sa alkoholomi Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa

važećim propisima.

Lek Yuflyma sadrži aktivnu supstancu adalimumab koja deluje na imunski sistem.

Lek Yuflyma se koristi za lečenje sledećihzapaljenjskih bolesti: Reumatoidni artritis

Psorijaza

Gnojno zapaljenje znojnih žlezda (Hidradenitis suppurativa) Kronova bolest

Ulcerozni kolitis

Neinfektivni uveitis

Aktivna supstanca leka Yuflyma, adalimumab, je monoklonsko antitelo – vrsta belančevine koja se vezuje za određeno specifično, ciljno mesto u telu, u ovom slučaju na drugu belančevinu koja se naziva TNF (faktor nekroze tumora) alfa. TNF-alfa učestvuje u imunskom odgovoru i prisutan je u povećanim nivoima kod prethodno navedenih zapaljenskih bolesti. Svojim vezivanjem za TNF-alfa, lek Yuflyma blokira ovaj molekul i tako smanjuje zapaljenje prisutno kod ovih bolesti.

Reumatoidni artritis

Reumatoidni artritis je zapaljenjska bolest zglobova.

Lek Yuflyma se koristi za lečenje umerenog do teškog oblika reumatoidnog artritisa kod odraslih. Ako bolujete od aktivnog reumatoidnogartritisa, prvo ćete dobiti druge lekove kao što je metotreksat. Ako ti lekovi ne deluju dovoljno dobro, biće Vam propisanlek Yuflyma.

Lek Yuflyma se koristi i za lečenje teškog, aktivnog i progresivnog reumatoidnog artritisa koji prethodno nije lečen metotreksatom.

Pokazano je da lek Yuflyma usporava oštećenje zglobova izazvano zapaljenskom bolešću i olakšava kretanje.

Vaš lekar će odlučiti da li ćetelek Yuflyma primenjivatiu kombinaciji sa metotreksatom ili bez njega.

Psorijaza

Psorijaza je zapaljenska bolest kože praćena pojavom crvenih, ljuspastih, suvih pečata na koži koji su prekriveni srebrnastim ljuspicama. Psorijaza može uzrokovati poremećaj noktiju, dovodeći do lomljenja, zadebljavanja i odizanja nokta od ležišta nokta, što može biti bolno.

Lek Yuflyma se koristi za lečenjeumerenogdo teškog oblika hronične psorijaze kod odraslih osoba.

Gnojno zapaljenje znojnih žlezda (Hidradenitis suppurativa)

Gnojno zapaljenje znojnih žlezda (koje se naziva i inverznim aknama) je hronična i često bolna zapaljenjska bolest kože. Simptomi bolesti uključuju nodule (čvorići) koje su osetljive na dodir i apscese (čireve) iz kojih izlazi gnoj. Najčešće zahvata specifične delove kože, kao što su područja ispod dojki, pazuhe, unutrašnji deo butina, prepone i zadnjicu. Na zahvaćenim mestim mogu nastati i ožiljci.

Lek Yuflyma se koristi za lečenje:

umerenog do teškog oblika gnojnog zapaljenja znojnih žlezda kod odraslih i

umerenog do teškog oblika gnojnog zapaljenja znojnih žlezda kod adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina.

Lek Yuflyma može smanjiti broj čvorića i apscesa, kao i bol koji često prati ovu bolest. Ako bolujete od gnojnog zapaljenja znojnih žlezda, prvo ćete dobiti druge lekove. Ako ti lekovi ne deluju dovoljno dobro, biće Vam propisan lek Yuflyma.

Kronova bolest

Kronova bolest je zapaljenska bolest digestivnog trakta. Lek Yuflyma se koristi za lečenje: umerenog do teškog oblika Kronove bolesti kod odraslih i

umerenog do teškog oblika Kronove bolesti kod dece i adolescenata uzrasta od 6 do 17 godina.

Ako bolujete od Kronove bolesti, prvo ćete dobiti druge lekove. Ako ti lekovi ne deluju dovoljno dobro, biće Vam propisan lek Yuflyma.

Ulcerozni kolitis

Ulcerozni kolitis je zapaljenska bolest debelog creva.

Lek Yuflyma se koristi za lečenje

umerenog do teškogoblika ulceroznog kolitisa kod odraslih i

umereno do teškog oblika ulceroznog kolitisa kod dece i adolescenata uzrasta od 6 do 17 godina.

Ako bolujete od ulceroznog kolitisa, prvo ćete dobiti druge lekove. Ako ti lekovi ne deluju dovoljno dobro, biće Vam propisan lek Yuflyma.

Neinfektivni uveitis

Neinfektivni uveitis je zapaljenska bolest koja zahvata određene delove oka. Lek Yuflyma se koristi za lečenje:

odraslih osoba sa neinfektivnim uveitisom koji zahvata zadnji segment oka,

dece uzrasta od 2 godine i starije sa hroničnim neinfektivnim uveitisom koji zahvata prednji segment oka.

Ovo zapaljenje može dovesti do poremećaja vida i/ili prisustvo plutajućih čestica u vidnom polju (crne tačkice ili tanke linije koje se kreću). Lek Yuflyma deluje tako što smanjuje zapaljenje.

Ako bolujete od neinfektivnog uveitisa, prvo ćete dobiti druge lekove. Ako ti lekovi ne deluju dovoljno dobro, biće Vam propisanlek Yuflyma.

LekYuflyma ne smete primenjivati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na adalimumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

ukoliko imate tuberkulozu (TB) ili neku drugu ozbiljnu infekciju (videti odeljak Upozorenja i mere opreza). Važno je da kažete Vašem lekaru ukoliko imate simptome infekcije, kao što su povišena telesna temperatura, rane, osećaj iscrpljenosti, problemi sa zubima,

ukoliko imate umeren do težak stepen srčane slabosti. Važno je da kažete Vašem lekaru ukoliko imateili ste imali ozbiljno srčano oboljenje (videti odeljak„Upozorenja i mere opreza“).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojimlekaromili farmaceutom pre nego što primite lek Yuflyma ili tokom terapije lekom Yuflyma, u sledećim situacijama:

Alergijske reakcije

Odmah obavestite svog lekara i prestanite sa primenom leka Yuflyma, ukolikou toku terapije lekom Yuflyma razvijete alergijske reakcije kao što su stezanje u grudima, zviždanje u plućima, vrtoglavica, oticanjeili osip. Uretkim slučajevima ove reakcije mogu biti životno ugrožavajuće.

Infekcije

Pre nego što počnete da primenjujete lek Yuflyma, obavestite Vašeg lekara ukoliko imate infekciju, uključujući i dugotrajnu infekciju ili infekciju određenog dela tela (na primer čir na nozi). Ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem lekaru.

Tokom terapijelekom Yuflyma možete lakše da dobijete infekciju. Taj rizik je veći ako imate problema sa plućima. Te infekcije mogu biti ozniljne i uključuju:

tuberkulozu

infekcije uzrokovane virusima, gljivicama, parazitima i bakterijama tešku infekciju krvi (sepsa)

U retkim slučajevima ove infekcije mogu biti životno ugrožavajuće. Odmah obavestite svog lekara ukoliko primetite simptome infekcijeu toku terapije lekom Yuflyma. Simptomi uključuju povišenu telesnu temperaturu, rane, osećajzamaranja iprobleme sa zubima. Lekar može da Vam preporuči privremeni prekid terapije lekomYuflyma.

Pre nego što počnete da primate lek Yuflymaobavestite svog lekara ukoliko ste bilo kada živeli ili putovali u oblasti u kojima su česte infekcije histoplazmoza, kokcidioidomikoza ili blastomikoza.

Pre nego što počnete da primate lek Yuflyma, obavestite svog lekara ukoliko imate neku infekciju koja se vraća, ili neko stanje koje može povećati rizik od infekcije.

Ukoliko imate više od 65 godina, Vaš rizik za pojavu infekcije tokom terapije lekom Yuflyma je povećan. Tokom terapije lekom Yuflima, Vi i Vaš lekar treba da obratite posebnu pažnju na znakove infekcije. Odmah obavestite svog lekara ukoliko primetite simptome infekcije, uključujućipovišenu telesnu temperaturu, rane, osećaj zamora iprobleme sa zubima.

Tuberkuloza

Veoma je važno da obavestite Vašeg lekara ukoliko ste nekada bolovali od tuberkuloze ili ukoliko ste bili u bliskom kontaktu sa osobom koja je bolovala ili boluje od tuberkuloze. Ne koristite lek Yuflyma ukoliko imate aktivnu tuberkulozu.

Slučajevi tuberkuloze su prijavljeni kod pacijenata lečenih lekom Yuflyma. Vaš lekar će, pre početka lečenja lekom Yuflyma, sprovesti sve procedure i testiranja kako bi utvrdio da li imate tuberkulozu. Ovo uključuje detaljnu medicinsku procenu Vaše medicinske istorije i sprovođenje odgovarajućih testiranja (npr. rendgen grudnog koša i tuberkulin test). Lekar će evidentirati da ste obavili sve potrebne analize u Vašu Karticu sa podsetnikom za pacijenta.

Tuberkuloza se može razviti tokom terapije lekom Yuflyma čak i ako ste već bili na terapiji lekovima za lečenje tuberkuloze.

Odmah obavestite svog lekara ukoliko tokom ili nakon terapije lekom Yuflyma dobijete simptome tuberkuloze. Simptomi uključuju uporan kašalj, gubitak telesne mase, zamor, povišenu telesnu temperaturu.

Virus hepatitisa B

Obavestite svog lekara pre nego što počnete da primate lek Yuflyma ukoliko ste nosilac virusa ili ukoliko imate ili ste imali hepatitis B. Obavestite svog lekara ukoliko mislite da ste pod rizikom da se zarazite hepatitisom B.

Lekar treba da Vas testira na virus hepatitisa B. Lečenje lekom Yuflyma može da dovede do ponovne aktivacije virusa hepatitisa B kod pacijenata koji nose taj virus.

U nekim retkim slučajevima, posebno ako ste na terapiji drugim imunosupresivnim lekovima, reaktivacija može biti opasna po život.

Hirurške intervencije ili stomatološki zahvati

Obavestite Vašeg hirurga ili stomatologa da ste na terapiji lekom Yuflyma. Vaš lekar može preporučiti privremeno obustavljanje primene leka Yuflyma.

Demijelinizirajuća bolest

Ukoliko imate ili dobijete demijelinizirajuću bolest (bolest koja zahvata sloj koji oblaže nerve, npr. multipla skleroza), Vaš lekar će odlučiti da li treba da započnete, odnosno nastavite terapiju lekom Yuflyma. Odmah obavestite svog lekara ukoliko dobijete simptome kao što su promene vida, slabost u rukama ili nogama, ili utrnulost ili mravinjanje u bilo kom delu tela.

Vakcinacija

Pojedine vakcine mogu izazvati infekcije i ne smeju se primati tokom terapije lekom Yuflyma. Razgovarajte sa Vašim lekarom pre nego što primite bilo koju vakcinu.

Pre započinjanja terapije lekom Yuflyma, deca treba da prime svepreporučene vakcine za njihov uzrast. Ukoliko ste primali lek Yuflyma u toku trudnoće, Vaša beba može da bude pod većim rizikom da dobije

infekciju i do 5 meseci nakon što ste primili poslednju dozu leka Yuflyma u toku trudnoće. Važno je da kažete lekaru Vaše bebe i drugim zdravstvenim radnicima da ste bili na terapiji lekom Yuflyma, tako da oni mogu da donesu odluku o tome kada je najbolje da Vaša beba primi bilo koju vakcinu.

Srčani problemi

Obavestite svog lekara ukoliko imatebilo koje srčane probleme, kao što je npr. blaga srčana slabost. Vaš lekar će pažljivo pratiti parametre srčane slabosti. Važno je da obavestite svog lekara ukoliko ste imali ili imate neko ozbiljno srčano stanje.

Odmah obavestite svog lekara ukoliko tokom terapije lekom Yuflyma dođe do pojave novih simptoma srčane slabosti ili pogoršanja postojećih. Simptomi uključuju nedostatak vazduha ili oticanje stopala. Vaš lekar će odlučiti da li da nastavite terapiju lekom Yuflyma.

Povišena telesna temperatura, krvarenje i bledilo

Kod nekih pacijenata proizvodnja krvnih ćelija nije dovoljna da se organizam odbrani od infekcija ili zaustavi krvarenje. Odmah obavestite svog lekara, ukoliko imate povišenu telesnu temperaturu koja ne prolazi, primetite pojavu blagih modrica, izgledate veoma bledo ili lako krvarite. Vaš lekar može odlučiti da prekine primenu leka Yuflyma.

Kancer (rak)

Prijavljeni su retki slučajevi pojave određenih vrsta kancera (raka) kod dece i odraslih koji su bili na terapiji lekom Yuflyma ilidrugim TNF blokatorima.

Pacijenti sa teškim oblikom reumatoidnog artritisa, koji već dugo vremena boluju od te bolesti, mogu biti pod većim rizikom za razvoj limfoma (rak koji zahvata limfne čvorove) i leukemije (rak koji zahvata krv i koštanu srž).

Ukoliko ste na terapiji lekom Yuflyma, možete biti pod povećanim rizikom od razvoja limfoma. leukemije, ili nekog drugog tipa kancera.

Obavestite svog lekara pre nego što počnete da primate lek Yuflyma ukoliko bolujete ili ste nekada bolovali od limfoma (vrsta malignog oboljenja (raka) krvi) ili bilo koje druge vrste kancera (raka). U retkim slučajevima, neobičan i težak tip limfoma se javljao kod pacijenata koji su primali terapiju lekom Yuflyma. Nekolicina tih pacijenata je takođe uzimaloi lekove koji sadrže azatioprin ili 6-merkaptopurinuz lek Yuflyma.

Obavestite svog lekara ukoliko istovremeno primenjujete lekove koji sadrže azatioprin ili 6-merkaptopurin i lek Yuflyma.

Kod nekih pacijenata lečenihlekom Yuflyma, došlo je do pojave određenih tipova kancera kože koji nisu bili melanom. Ukoliko se tokom ili nakon terapije primeti pojava bilo kakvih promena kože ili izrasline na koži, obavezno o tome obavestite lekara.

Kod nekih pacijenata koji su bolovali od hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP) i primali terapiju lekom Yuflyma, primećeni su slučajevi i drugih kancera. Razgovarajte sa svojim lekarom o primeni terapije TNF blokatorima, ukoliko imate hroničnu opstruktivnu bolest pluća ili ste dugogodišnji pušač.

Autoimunske bolesti

U retkim slučajevima, terapija lekom Yuflyma može dovesti do razvoja sindroma sličnom lupusu. Obavestite svog lekara ukoliko imateuporan neočekivani osip, povišenu telesnu temperaturu, bolove u zglobovima i zamor.

Deca i adolescenti

Deca treba da primesvepreporučene vakcine pre početka terapije lekom Yuflyma.

Drugi lekovi i lek Yuflyma

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko primate, donedavno ste primali ili ćete možda primati bilo kojedruge lekove.

Zbog povećanog rizika od ozbiljnih infekcija, ne smete koristiti lek Yuflyma zajedno sa lekovima koji sadrže sledeće aktivne supstance:

anakinra, abatacept.

Lek Yuflyma se može primenjivati zajedno sa: metotreksatom

određenim antireumatskim lekovima koji modifikuju tok bolesti (npr. sulfasalazin, hidroksihlorokin, leflunomid i injektabilni preparati zlata)

kortikosteroidima i analgeticima, uključujući i nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAIL).

Ukoliko niste sigurni da li se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa Vašim lekarom pre nego što počnete da primate lek Yuflyma.

Trudnoća i dojenje

Potrebno je izbegavati trudnoću tokom lečenja lekom Yuflyma i najmanje 5 meseci posle prestanka terapije lekom Yuflyma. Razgovarajte sa svojim lekarom o upotrebi kontracepcije tokom tog perioda.

Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što počnete da primate ovaj lek.

Lek Yuflyma se tokom trudnoće sme primenjivati samo ako Vaš lekar smatra da je to neophodno za Vas.

U jednoj studiji primene lek Yuflyma tokom trudnoći, nije pokazan povećan rizik od razvojnih poremećaja kod beba čije su majke primale lek Yuflyma u toku trudnoće i poređenju sa bebama čije majke nisu primale lek Yuflyma za lečenje iste bolesti.

Lek Yuflyma se može koristiti tokom dojenja.

Ukoliko ste bili na terapiji lekom Yuflyma u toku trudnoće, Vaša beba može da bude pod većim rizikom da dobije infekciju.

Važno je da kažete lekaru Vaše bebe i drugim zdravstvenim radnicima da ste bili na terapiji lekom Yuflyma, pre nego što Vaša beba primi bilo koju vakcinu. Za više informacija o vakcinama videti odeljak Upozorenja i mere opreza.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Lek Yuflyma može imati mali uticaj na vašu sposobnost da upravljate vozilima, biciklom ili rukujete mašinama. Nakon uzimanja leka Yuflyma može doći do vrtoglavice i poremećaja vida.

Lek Yuflyma sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) u 0,8 mL doze, tj. suštinski je bez natrijuma.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Yuflyma se injektuje ispod kože (supkutana primena). Lek Yuflyma je dostupan u obliku napunjenog injekcionog šprica ili napunjenog injekcionog pena, u dozama od 40 mg i 80 mg. U skladu sa tim, lek Yuflyma se ne sme primenjivati kod dece jer ona zahtevaju doze manje od 40 mg. Ukoliko je potrebna primene doze manje od 40 mg, mogu se primeniti drugi lekovi koji sadrže adalimumab.

Preporučene doze leka Yuflyma za svaku od indikacija prikazane su u sledećoj tabeli.

Ukoliko Vam je potrebna drugačija doza, lekar Vam može propisati drugu jačinu leka Yuflyma.

Lek Yuflyma se primenjuje putem injekcije ubrizgavanjem ispod kože (supkutana primena).

Detaljno uputstvo za primenu se nalazi u odeljku 7. Injektovanje leka Yuflyma.

Ako ste primenili više lekaYuflyma nego što treba

Obavestite Vašeg lekara ukoliko ste slučajno primenili više leka Yuflyma nego što Vam je lekar propisao. Uvek ponesite kartonsku kutiju leka sa sobom, čak i ako je prazna.

Ako ste zaboravili da primenite lekYuflyma

Ukoliko zaboravite da primenite injekciju leka Yuflyma, sledeću dozu (injekciju) primenite što je moguće pre. Zatim uzmite sledeću dozu kao što biste uzeli prvobitno određenog dana, kao da niste zaboravili dozu.

Ako naglo prestanete daprimenjujete lek Yuflyma

Obratite se Vašem lekaru ukoliko želite da obustavite primenu leka Yuflyma. Ukoliko prestanete sa primenom leka Yuflyma, simptomi bolesti se mogu vratiti.

Ako imate dodatna pitanja o primeni ovog leka obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Većina neželjenih reakcija su blage do umerene. Neželjene reakcije mogu da se pojave i 4 meseca nakon prestanka Vaše terapije lekom Yuflyma.

Odmah obavestite lekara ako primetitebilo šta od sledećeg:

ozbiljan osip po koži, koprivnjaču ili druge znake alergijske reakcije, oticanje lica, šaka ili stopala,

otežano disanje ili gutanje,

gubitak daha usled fizičke aktivnosti ili nakon što legnete ili oticanje stopala.

Što pre obavestite lekara ako primetite bilo šta od sledećeg:

znake infekcije kao što su povišena telesna temperatura, osećaj mučnine, rane, problemi sa zubima, osećaj peckanja pri mokrenju

umor i malaksalost kašalj

osećaj mravinjanja osećaj trnjenja

dvostruke slikeu vidnom polju slabost u rukama ili nogama

izraslinu ili otvorenu ranu koja ne zarasta

znake i simptome koji upućuju na poremećaje krvi, kao što su uporna visoka telesna temperatura, modrice, krvarenje, bledilo

Gore navedeni simptomi mogu ukazivati na neželjene reakcije koje su primećene tokom terapije lekom Yuflyma i navedene u nastavku.

Veoma česta neželjena dejstva(mogu da sejavekod više od1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

reakcije na mestu davanja injekcije (kao što su bol, otok, crvenilo i svrab),

infekcije disajnih puteva (prehlada, curenje nosa, infekcija sinusa, zapaljenjepluća), glavobolja,

bol u stomaku,

mučnina i povraćanje, osip,

bol u mišićima i zglobovima.

Česta neželjena dejstva(mogu da sejave kodnajviše 1 na 10 pacijenata kojiuzimaju lek):

ozbiljne infekcije (uključujući trovanje krvi i grip), infekcije creva (uključujući gastroenteritis),

infekcije kože (uključujući celulitis i herpes zoster), infekcije uha,

infekcije usne duplje (uključujući infekcije zuba i afte), infekcije reproduktivnog trakta,

infekcije mokraćnih puteva, gljivične infekcije,

infekcije zglobova, benigni tumori,

rak kože,

alergijske reakcije (uključujući sezonsku alergiju), dehidratacija,

poremećaji raspoloženja (uključujući depresiju),

anksioznost,

poteškoće sa spavanjem,

osećaj peckanja, bockanja i trnjenja, migrena,

poremećaju pritiska na koren nerva (kao što su bol u donjim leđima i bol u nozi), poremećaji vida,

zapaljenje oka,

zapaljenje očnog kapka ili otečeni kapci, problemi sa ravnotežom ili vrtoglavica, subjektivni osećaj lupanja srca,

visok krvni pritisak,

crvena koža (crvenilo),

hematom (nakupljanje krvi i van krvnog suda), kašalj,

astma,

gubitak daha,

krvarenje u crevima i želucu,

dispepsija (problemi sa varenjem, nadimanje, gorušica), bolest refluksa želudačne kiseline,

sicca sindrom (uključujući suvoću očiju i usta), svrab,

osip koji svrbi, modrice,

zapaljenje kože (ekcem),

lomljivi nokti na prstime nogu i ruku, pojačano znojenje,

gubitak kose,

pojava ili pogoršanje psorijaze, grčevi u mišićima,

krv u mokraći,

problemi sa bubrezima, bol u grudima,

edem (otok),

povišena telesna temperatura,

smanjenje broja trobmocita što povećava rizik od krvarenja i modrica, poremećaji sluha.

Povremena neželjena dejstva(mogu da se jave kodnajviše1 na 100 pacijenata kojiuzimaju lek):

oportunističke infekcije (kao što su tuberkuloza i druge infekcije kao uzrok smanjenja otpornosti organizma na infekcije),

infekcije nervnog sistema (virusni meningitis), infekcije oka,

bakterijske infekcije,

divertikulitis (zapaljenje i infekcija debelog creva), kancer,

kancer koji zahvata limfni sistem, melanom (vrsta kancera kože),

poremećaji imunskog sistema koji mogu zahvatiti pluća, kožu i limfne čvorove (najčešće u vidu sarkoidoze),

vaskulitis (zapaljenje krvnih sudova), tremor (drhtanje),

neuropatije (poremećaji nerava), moždani udar,

gubitak sluha, zujanje u ušima, osećaj nepravilnog rada srca,

problemi sa srcem koji mogu dovesti do gubitka daha i oticanja nožnih članaka, srčani udar,

proširenje u zidu velike arterije, zapaljenje i trobmoza vena, blokada krvnih sudova, bolesti pluća koje dovode dogubitka daha i zapaljenja,

plućni embolizam (blokada arterije u plućima),

pleuralni izliv(nakupljanje tečnosti u pleuralnom prostoru),

zapaljenje pankreasa koje dovodi do pojave jakog bola u stomaku i leđima, otežano gutanje,

edem lica (oticanje lica),

zapaljenje žučne kese, kamenčićiu žučnoj kesi, masni depoziti u jetri,

noćno znojenje, ožiljci,

razgradnja mišića,

sistemski eritematozni lupus (uključujući zapaljenje kože, srca, pluća, zglobova i drugih sistema organa),

problemi sa spavanjem, impotencija,

zapaljenja.

Retka neželjena dejstva(mogu da sejave kodnajviše1 na 1000 pacijenata kojiuzimaju lek):

leukemija (vrsta kancera koji zahvata krv i koštanu srž), ozbiljne alergijske reakcije praćenešokom,

multipla skleroza,

poremećaji nerava (zapaljenja očnog nerva i Guillain-Barré sindrom koji dovodi do slabosti mišića, poremećaja osaćaja, trnjenjeu rukama i gornjem delu tela),

zastoj u srčanom radu,

plućna fibroza (stvaranje ožiljaka na plućima), perforacija (proboj) creva,

hepatitis,

reaktivacija hepatitisa B,

autoimunski hepatitis (zapaljenje jetre uzrokovano sopstvenim odbrambenimsistemom), kutanivaskulitis (zapaljenje krvnih sudova kože),

Stevens-Johnson-ov sindrom (prvi simptomi uključuju slabost, povišenu telesnu temperaturu, glavobolju i osip),

edem lica (otok lica) povezan sa alergijskim reakcijama, multiformni eritem (zapaljenski osip na koži),

sindrom sličan lupusu,

angioedem (lokalizovan otok kože),

lišajevi (osip crveno-ljubičaste boje koji svrbi).

Nepoznata učestalost: ne može seproceniti na osnovu dostupnihpodataka

hepatosplenični T-ćelijski limfom (retka vrsta kancera krvi sa često fatalnim ishodom), karcinom Merkelovih ćelija (tip kancera kože),

Kapošijev sarkom, redak oblik kancera povezan sa infekcijom humanim herpes virusom 8. Kapošijev sarkom se najčešće javlja u obliku ljubičastih lezija na koži,

oštećenje jetre,

pogoršanje stanja koje se naziva dermatomiozitis (osip na koži praćen mišićnom slabošću), povećanje telesne mase(kod većine pacijenata malo povećanje).

Neka od neželjenih dejstava leka Yuflyma mogu biti bez simptoma i mogu se otkriti samo putem laboratorijskih testova krvi. Ona uključuju:

Veoma česta neželjenadejstva(mogu da se jave kod višeod1 na 10 pacijenata kojiuzimaju lek):

smanjen broj belih krvnih ćelija,

smanjen broj crvenih krvnih ćelija,

povećane koncentracije lipida u krvi, povećane vrednosti enzima jetre.

Česta neželjenadejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata kojiuzimaju lek):

visok nivo belih krvnih ćelija, smanjen broj krvnih pločica,

povećane koncentracije mokraćne kiseline u krvi, poremećaj koncentracije natrijuma u krvi,

smanjenje koncentracije kalcijuma u krvi, smanjenje koncentracije fosfata u krvi,

povećanje koncentracije šećera u krvi,

povećanje vrednosti laktat dehidrogenaze, autoantitela prisutna u krvi,

smanjenje koncentracije kalijuma u krvi.

Povremena neželjenadejstva(mogu da se jave kodnajviše1 na 100 pacijenata kojiuzimaju lek):

povećane koncentracijebilirubina (test krvi jetre).

Retka neželjena dejstva(mogu da se jave kodnajviše1 na 1000pacijenata koji uzimaju lek):

niske koncentracije belih krvnih ćelija, crvenih krvnih ćelija i krvnih pločica.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo kojaneželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe458, 11221Beograd

Republika Srbija

vebsajt: www.alims.gov.rs

i-mejl: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Yuflyma posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon„Važi do:“. Datumisteka roka upotrebeseodnosina poslednjidan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2C do 8C). Ne zamrzavati.

Napunjeninjekcionipenčuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Kada je potrebno (npr. tokom putovanja), jedan napunjen injekcioni pen leka Yuflyma se može čuvati na sobnoj temperaturi (do 25C) do 31 dan, uz obaveznu zaštitu od svetlosti. Lek Yuflyma koji je izvađen iz frižidera i čuvan na sobnoj temperaturi, mora se upotrebiti u roku od 31 dana ili baciti, čak i ako je ponovo vraćen u frižider. Zabeležite datum kada je lek Yuflyma izvađen iz frižidera i datum kada bi trebalo da se baci.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnimotpadom. Ove mere će pomoćiu zaštitiživotnesredine.

Šta sadržilek Yuflyma

Aktivna supstanca je adalimumab.

Jedan napunjen injekcioni pen sa jednokratnom dozom od 0,8 mL sadrži 80 mg adalimumaba.

Pomoćne supstance su: sirćetna kiselina; natrijum acetat, dihidrat; glicin; polisorbat 80; voda za injekcije.

Kako izgleda lekYuflyma isadržaj pakovanja

Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu.

Bistar do blago opalescentan, bezbojan do bledo braon rastvor.

Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu za primenu od strane pacijenta sadrži napunjen špric. Špric koji se nalazi unutar pena je izrađen od stakla tipa I, sa čepom klipa (bromobutilna guma) i iglom sa zaštitom za iglu (termoplastični elastomer), i sadrži 0,8 mL sterilnog rastvora leka.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadržijedan napunjen injekcioni pen (0,8 mL sterilnog rastvora) sa 2 jastučića sa alkoholom i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole:

OKTAL PHARMA DOO BEOGRAD, Viline vode BB, Beograd - Palilula

Proizvođač:

MILLMOUNT HEALTHCARE LIMITED, Block 7 City North Business Campus, Stamullen, Irska

NUVISAN GMBH, Wegenerstr. 13, Neu-Ulm, Nemačka

NUVISAN FRANCE SARL, 2400 route des Colles, Biot, Francuska

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Jul, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđinilekarskog recepta.

Broj i datumdozvole:

000461728 2023 od 22.07.2025.

7. Injektovanje leka Yuflyma

Navedeno uputstvo daje instrukcije kako da samostalno primenite supkutanu injekciju leka Yuflyma koristeći napunjeninjekcionipen.

Vaš lekar, medicinska sestra ili farmaceut će Vam pokazati tehniku primene leka Yuflyma. Nemojte pokušavati da samostalno injektujete lek Yuflyma, ukoliko niste sigurni kako da pripremite i primenite injekciju. Nakon pravilnih instrukcija, injekciju možete primeniti samostalno ili Vam je može primeniti član porodice koji je savladao tehniku primene.

Napunjeninjekcionipense može primeniti samo za jednu injekciju.

Napunjen injekcioni penleka Yuflyma

poklopac zaštita za iglu

lek prozorčić klip

telo

pre primene nakonprimene Slika 1

Nemojte koristiti napunjeninjekcioni pen: ukoliko je oštećen ili polomljen,

ukoliko mu je istekao rok upotrebe, ukoliko je pao na čvrstu površinu.

Nemojte uklanjati poklopac za iglu pre nego što ste spremni da injektujete lek Yuflyma. Čuvajte lek vandomašaja i vidokruga dece.